奥氮平联合阿瑞匹坦治疗乳腺癌患者化疗后恶心、呕吐的临床效果要点

Gao HY，Lai RQ，Yang Z，et al. Clinical and pathological analysis ofplexiform schwannoma of the perineum［J］. Chinese Journal of Clinical and Experimental Pathology，2009，25（4）：426鄄427.［11］Lasota J，Wasag B，Dansonka鄄Mieszkowska A，et al. Evaluation of NF2 and NF1 tumor suppressor genes in distinctive gastrointestinalnerve sheath tumors traditionally diagnosed as benign schwannomas：a study of20cases［J］. Lab Invest，2003，83（9）：1361鄄1371.［12］Nascimento AF，Fletcher CD. The controversial nosology of benign nerve sheath tumors：neurofilament protein staining demonstrates intratumoral axons in many sporadic schwannoma s［J］. Am J Surg Pathol，2007，31（9）：1363鄄1370. D O I：10.1097/PAS.0b013e3180 31bc0c.［13］Agaimy A，Markl B，K itz J，et al. Peripheral nerve sheath tumors of the gastrointestinal tract：a multicenter study of 58 patients including NF1鄄associated gastric schwannoma and unusual morphologic variants ［J］. Virchows Arch，2010，456（4）：411鄄422. D O I：10.1007/s00428鄄010鄄0886鄄8.［14］K won MS，Lee SS，Ahn GH. Schwannomas of the gastrointestinal tract：clinicopathological features of 12 cases including a case ofesophageal tumor compared with those of gastrointestinal stromaltumors and leiomyomas of the gastrointestinal tract［J］. Pathol Res Pract，2002，198（9）：605鄄613.［15］Chetty R. Reticular and microcystic schwannoma：a distinctive tumor of the gastrointestinal tract［J］. Ann Diagn Pathol，2011，15（3）：198鄄201. D O I：10.1016/j.anndiagpath.2010.02.011.［16］Daimaru Y，K ido H，Hashimoto H，et al. Benign schwannoma of the gastrointestinal tract：a clinicopathologic and immunohistochemicalstudy［J］. Human Pathol，1988，19（3）：257鄄264.［17］Abe N，Takeuchi H，Yanagida O，et al. Endoscopic full鄄thickness rese ction with laparoscopic assistance as hybrid NOTES for gastricsubmucosal tumor［J］. Surg Endosc，2009，23（8）：1908鄄1913.D O I：10.1007/s00464鄄008鄄0317鄄y.（收稿日期：2015鄄07鄄03）（本文编辑：李旭清校对：陈磊）奥氮平联合阿瑞匹坦治疗乳腺癌患者化疗后恶心、呕吐的临床效果夏云强卢秀花杜瑞超李婷婷276400 山东省临沂市沂水中心医院普外科（夏云强、李婷婷），临床药学室（卢秀花、杜瑞超）通信作者：卢秀花，Email：luxiuhua001@D O I：10.3760/cma.j.issn.1006鄄9801.2016.09.015【摘要】目的观察奥氮平与阿瑞匹坦联合帕洛诺司琼、地塞米松治疗乳腺癌患者化疗后恶心、呕吐的效果。

方法筛选40例乳腺癌术后首次化疗患者，应用奥氮平联合阿瑞匹坦、帕洛诺司琼和地塞米松方案止吐。

观察该方案的有效性和安全性。

结果急性期、延迟期和整个化疗过程中完全缓解率（CRR）分别为95.0 %（38／40）、92.5 %（37／40）、85.0 %（34／40）；完全控制率（CCR）分别为87.5 %（35／40）、82.5 %（33／40）、80.0 %（32／40）。

所有患者均未出现3～4级不良事件。

结论奥氮平与阿瑞匹坦联合可用于治疗化疗相关性恶心、呕吐，但费用较高。

【关键词】乳腺肿瘤；奥氮平；阿瑞匹坦；药物疗法；恶心；呕吐Olanzapine combined with aprepitant for the treatment of chemotherapy鄄induced nausea and vomiting in patients with breast cancer Xia Yunqiang,Lu Xiuhua,Du Ruichao,Li TingtingDepartment of General Surgery,Yishui Central Hospital,Linyi276400,China(Xia YQ,Li TT);Clinical Pharmacy Chamber,Yishui Central Hospital,Linyi276400,China(Lu XH,Du RC)Corresponding author:Lu Xiuhua,Email:luxiuhua001@化疗是治疗乳腺癌的重要手段，乳腺癌常用含AC（表柔比星／多柔比星+环磷酰胺）药物的化疗方案，可导致患者不同程度的恶心、呕吐，从而影响化疗的顺利完成。

肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）推荐使用阿瑞匹坦、地塞米松联合5鄄羟色胺拮抗剂治疗，奥氮平用于呕吐的解救性治疗。

有报道奥氮平用于治疗化疗相关性恶心、呕吐（CINV）效果良好［1鄄3 ］。

由于阿瑞匹坦价格昂贵，尚未普遍应用于临床。

因此我们观察了奥氮平联合阿瑞匹坦、地塞米松与5鄄羟色胺拮抗剂帕洛诺司琼四药方案的安全性和有效性，现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料筛选我院2015年1月至12月收治的乳腺癌术后首次进行化疗的患者40例，年龄27～54岁，中位年龄42岁；文化程度：大学以上2例，中学33例，小学5例，无文盲。

所有患者对自己病情及治疗方案知情，并经医院伦理委员会批准，签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准纳入标准：年龄18～60岁；乳腺癌手术后经病理证实为腺癌；雌激素受体、孕激素受体均+～+++；具备化疗适应证；接受含AC（多柔比星60 mg／m2+环磷酰胺600 mg／m2）药物的方案化疗；Karnofsky评分≥60分；无化疗禁忌证；预计生存时间＞6个月。

排除标准：在化疗前24 h有恶心、呕吐症状患者；有胃肠梗阻或腹腔积液或其他有可能引起恶心、呕吐的患者；精神状态异常者。

1.3治疗方法40例患者均应用含有表柔比星／多柔比星+环磷酰胺的方案进行化疗，止吐方案为：奥氮平口服5 mg／d，第1天至第3天；阿瑞匹坦（商品名：意美）口服125 mg第1天，80 mg第2、3天；帕洛诺司琼0.25 mg静脉注射，隔日1次，第1天至第3天；地塞米松8 mg／d静脉注射，第1天至第3天。

1.4疗效观察完全缓解：无呕吐事件（包括干呕），未使用针对恶心或呕吐的挽救药物；完全控制：无呕吐事件（包括干呕），没有使用解救药物且恶心程度不超过1级［4 ］。

按照美国国立癌症研究所（NCI）标准，将恶心、呕吐分为5级，0级为未出现，4级为危及生命的不良反应。

恶心1～3级：1级为食欲减退，无进食习惯的改变；2级为恶心，进食减少，不需要或偶尔需要静脉补液；3级为严重影响进食，需要静脉补液或者静脉营养超过24 h；呕吐1～3级：1级为呕吐1～2次／d；2级为呕吐3～5次／d，需静脉补液但补液时间小于24 h；3级为呕吐超过5次／d。

一次呕吐事件定义为呕吐事件大于1 min，两次呕吐之间至少有5 min以上的缓解时间［5 ］。

记录每例患者化疗前1天至化疗第3天恶心、呕吐发作的时间、程度及详细解救过程。

安全性评价：于化疗前1天和化疗第3天检测患者心电图、血常规、尿常规和肝肾功能，每个病例连续观察4 d（从化疗前1天至化疗第3天），记录患者恶心、呕吐情况以及有无头痛、头晕、便秘、腹胀、腹泻、睡眠障碍、柯氏综合征等不良反应。

2结果2.1治疗效果所有患者均无3级以上CINV发生。

急性期（0～24 h）呕吐0级35例，1级3例，2级2例；恶心等级（1.49±1.21）；完全缓解率（CRR）为95.0 %（38／40），完全控制率（CCR）为87.5 %（35／40）。

延迟期（24～72 h）呕吐0级33例，1级4例，2级3例；恶心等级（1.23±0.62）；CRR为92.5 %（37／40），CCR为82.5 %（33／40）。

在整个化疗过程中CRR为85.0 %（34／40），CCR为80.0 %（32／40）。

2.2安全性评价所有患者观察期间主要不良反应为便秘［10例（25 %）］，其次为头晕［6例（15 %）］，其他未见明显不良反应。

3讨论CINV是抗肿瘤治疗中常见的不良反应，对患者的情感、社会和体力都会产生明显的负面影响，降低患者的生命质量和抗肿瘤治疗的依从性。

积极合理的预防和处理恶心、呕吐具有重要的意义。

常见的高致吐风险药物如环磷酰胺＋多柔比星、顺铂、达卡巴嗪等，如不预先进行止吐处理，恶心、呕吐的发生率可达90 %以上［6 ］。

中国肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）［7 ］指出神经激肽鄄1拮抗剂（如阿瑞匹坦）、5鄄羟色胺受体拮抗剂联合糖皮质激素是预防高致吐风险化疗药物所致呕吐的标准方案。