帕金森病
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帕金森病
术前准备
大多抗帕金森病药物为口服制剂，作用6～12小时，因此 应继续服用至手术当日晨。若患者入手术室后症状严重， 建议静脉补充东莨菪碱。 此外，再次评估血容量状况，避免低血容量；再次评估诱 导时发生反流误吸的风险并给予预防。
麻醉管理
麻醉方式选择 监测
更倾向区域阻滞，若必须进行全麻，建议允许情况下复 合区域阻滞，减少全麻药物用量。 常规监测即可，重点监测心电图，尽早发现心律失常。可常规使用 肌松监测仪指导肌松药使用。
姿，头前倾，躯干俯屈，肘关节屈曲，腕关节伸直，前臂内收，髋和膝关节 略弯曲。早期走路拖步，起步困难，迈步前身体前倾，随病情进展呈小布态， 行走时自动摆臂动作消失，躯干与颈部僵硬使转弯时用连续小步。由于姿势 平衡障碍导致重心不稳，晚期由坐位、卧位起立困难；行走呈慌张步态。
临床表现—非运动症状
不可忽视的是，除运动症状之外，绝大多数患者在病程中 会出现感觉症状、睡眠障碍、自主神经功能紊乱、神经精 神症状及行为障碍等在内的症候群，即非运动症状。 非运动症状现已成为影响患者生活质量、导致患者残疾及 寿命缩短的重要因素。
术后管理
重点是尽早恢复抗帕金森病的治疗和预防并发症。密切关 注患者的呼吸状况，加强呼吸锻炼。 完善术后镇痛，建议区域阻滞等多模式镇痛，减少阿片类 药物用量。 关注中枢神经功能，避免低氧血症、疼痛、睡眠障碍等诱 发的术后谵妄。
小结
PD患者有神经功能障碍，且大多数是老年人，常合并呼 吸系统和心血管系统疾病，围术期并发症发生率与死亡率 均高于普通群体。 我们应该提高对此病的认识，加强围术期管理，减少围术 期并发症，特别是肺部并发症的发生，同时控制帕金森症 状，避免病情恶化。
帕金森病人的麻醉
帕金森病介绍 帕金森病人围术期管理
帕金森的科普知识PPT
没有特定的实验室测试可以确诊帕金森病。
如何诊断帕金森病？
影像学检查
MRI或CT扫描可以排除其他疾病，辅助诊断。
这些检查并不能直接确认帕金森病。
如何诊断帕金森病？
多巴胺替代试验
通过观察对多巴胺药物的反应来支持诊断。
如果症状改善，可能更倾向于帕金森病。
帕金森病的治疗
帕金森病的治疗 药物治疗
使用多巴胺替代药物（如左旋多巴）来缓解 症状。
帕金森病科普知识
演讲人：
目录
1. 什么是帕金森病？ 2. 帕金森病的症状 3. 如何诊断帕金森病？ 4. 帕金森病的治疗 5. 如何应对帕金森病？
什么是帕金森病？
什么是帕金森病？
定义
帕金森病是一种神经系统退行性疾病，主要影响 运动控制。
症状包括震颤、僵硬、运动缓慢及平衡障碍。
什么是帕金森病？
帕金森病的症状 非运动症状
包括情绪变化、睡眠障碍和认知功能下降。
这些症状可能在运动症状出现之前就已存在 。
帕金森病的症状 早期症状
早期可能表现为嗅觉减退、便秘和疲劳。
这些症状常被忽视，容易与其他疾病混淆。
如何诊断帕金森病？
如何诊断帕金森病？
临床评估
医生通过观察症状、病史和体检来进行初步诊断 。
药物治疗需根据个体情况调整，可能有副作 用。
帕金森病的治疗 手术治疗
对于严重病例，可能考虑深脑刺激手术。
手术可以改善运动症状，但并非所有患者适 合。
帕金森病的治疗 康复治疗
物理治疗、职业治疗和语言治疗等有助于提 高生活质量。定期锻炼可以帮助维持 Nhomakorabea体功能。
如何应对帕金森病？
如何应对帕金森病？
心理支持
帕金森病名词解释护理学
帕金森病名词解释护理学
帕金森病名词解释护理学
帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，老年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的帕金森病较少见。
60～65岁起病者称老年帕金森病。
起病隐袭，缓慢发展，逐渐加重。
主要表现为：静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势障碍。
帕金森病的最常见症状是运动障碍，即不自主的或者缓慢的抖动，通常首先出现在一只手或脚，然后扩散到其他肢体。
在疾病持续发展后，肌肉张力会增加，导致身体僵硬，使人行动不便。
帕金森病的其他症状包括平衡困难、步态不稳、口面部肌肉运动障碍、言语不清等。
部分患者还会出现情绪低落、焦虑、睡眠障碍、幻觉、妄想等精神症状。
这些症状会影响患者的生活质量，需要及时诊断和治疗。
帕金森病是一种神经系统疾病，它的主要病因是大脑中的神经元变性。
目前认为，帕金森病的病理改变是黑质多巴胺能神经元的变性死亡。
由于缺乏能合成多巴胺的酶，帕金森病患者的大脑中无法产生足够的酪氨酸羟化酶。
因此，帕金森病的治疗方法主要包括药物治疗和手术治疗。
药物治疗是最常见的治疗方法，包括左旋多巴制剂、多巴胺受体激动剂等。
手术治疗主要用于改善症状，如脑深部电刺激术（DBS）等。
同时，康复训练和心理治疗等辅助治疗方法也有助于提
高患者的生活质量。
帕金森综合征森综合症百度百科
帕金 帕金森综合征森综合症_百度百科帕金森病友网 帕金 帕金森综合征森综合症_百度百科帕金森分析症，是发生于中年以上帕金森病症状黑质和黑质纹状体通路变性疾病。
美国APDA称年龄小于40岁便开始患病者为年老的帕金森病患者。
原发性震颤麻木的病因尚未明了，10%左右的病人有家族史；局部患者可因脑炎、脑动脉硬化、脑内伤、甲状旁腺功效减退，一氧化碳、锰、汞、氰化物、利血平、酚噻嗪类药物中毒及抗忧愁剂（甲胺氧化酶强迫剂等）作用等都可惹起类似帕金森病的浮现帕金森分析征。
该病起病缓慢，呈举行性减轻，浮现有：（1）姿势与步态面容死板，形若假面具；头部前倾，躯干向前倾屈曲，肘关节、膝关节微屈；走路步距小，初行缓慢，越走越快，呈焦虑步态，两上肢不作前后摆动。
（2）震颤多见于头部和四肢，以手部最昭彰，手指浮现为粗大的节律性震颤（呈搓丸样运动）。
震颤早期常在运动时出现，作恣意运动和睡眠中消灭，心思激动时减轻，早期震颤可呈持续性。
（3）肌肉生硬伸肌、屈肌张力均增高，主动运动时有齿轮样或铅管样阻力感，分别称为齿轮样强直或铅管样强直。
（4）运动障碍与肌肉生硬相关，如发音肌生硬惹起发音穷困，手指肌生硬使日常生活不能自理（如生活起居、洗漱、进食等都感穷困）。
（5）其他易激动，偶有阵发性鼓动感动行为；出汗、唾液、皮脂腺液等分泌增多；脑脊液、尿中多巴胺及其代谢产物消沉。
由于该病与脑组织中多巴胺含量淘汰，乙酰胆碱功效绝对亢进相关，故应补充多巴胺含量和消沉胆碱能功效，用法如下：（1）多巴胺替代休养选用左旋多巴，开始500毫克/天，分2次饭后口服，以还每隔3-5天增加250-500毫克/天，直到获得最大疗效且反作用尚轻为度。
一般最适宜剂量为2-4.5克/天，最大剂量不应跨越5克/天；金刚烷胺适用于较轻病例，可服100毫克，1日3次。
（2）抗胆碱能药物常用安坦2-4毫克，1日3次；东莨菪碱0.2-0.4毫克，1日3次；开马君5-10毫克，1日3次。
帕金森ppt课件
管理压力
03
长期的精神压力可能对大脑产生不良影响，应采取有效的应对
措施，如放松技巧、心理咨询和认知行为疗法等。
帕金森病的遗传咨询
了解家族病史
如果家族中有帕金森病患者，应 了解其病情和遗传情况，以评估 个人风险。
遗传咨询
与专业医生进行咨询，了解家族 遗传信息、风险评估、遗传测试 和后续管理等方面的信息。
控制运动的区域。
这种疾病通常表现为逐渐加重的 肌肉僵硬、震颤和运动减少等症
状。
PD通常发生在老年人身上，但 也可能在年轻人中发病。
帕金森病的病因
01
02
03
04
PD通常是由大脑中黑质细胞 死亡引起的。
黑质细胞产生一种叫做多巴胺 的神经递质，它有助于控制肌
肉运动。
当黑质细胞死亡时，大脑中多 巴胺的水平下降，导致肌肉运
动控制出现问题。
目前尚不清楚为什么黑质细胞 会死亡，但可能与遗传、环境
因素和氧化应激有关。
帕金森病的临床表现
PD患者通常会出现肌肉僵硬、震颤 和运动减少的症状。
PD患者还可能出现情绪波动、睡眠 障碍和自主神经功能问题（如便秘和 尿频）。
这些症状可能会影响患者的日常生活 ，如行走、坐下、起床和说话等。
为患者提供营养均衡的饮食，保证足够的能量和 营养素摄入。
日常护理
指导患者进行日常生活中的自我护理，如穿衣、 洗澡等。
心理护理
关注患者的心理健康，提供心理支持和辅导，帮 助患者建立积极的生活态度。
帕金森病的社会支持
建立患者支持群体
通过患者支持群体，患者可以相互交流经验、互相帮助。
提供社会资源
为患者提供各种社会资源，如医疗服务、康复设备等。
帕金森病
认知下降/痴呆 抑郁 精神症状 自主神经功能障碍 睡眠-觉醒失调
28 May 2019 Braak H et al. Stages in the development of Parkinson's diseasePrLelaEteAd SpaEthoIloNgyS. CEeRll TTissPuereResse2n00t4a;t3i1o8n: 1t2i1tl-e134.
非运动症状：
精神症状：抑郁、焦虑、 睡眠行为异常 感觉障碍：嗅觉减退， 不安腿综合征 自主神经症状：便秘、 血压偏低、多汗、性功能 障碍、排尿障碍
四、诊断
早期：其临床诊断标准为 1997 年发表的英国脑 库标准。 近期，参考了国际运动障碍协会（MDS）的诊断标 准后制定了新的诊断标准。增加了非运动症状在 诊断中的作用，并且对诊断的确定性进行了分类 （确诊 PD 和很可能 PD）。
I 诊断帕金森综合征的运动核心症状（即同时 符合1和2）
1、运动迟缓（必须） 2、肌强直或（且）静止性震颤
注意：单独的运动性和姿势性震颤(MDS-UPDRS中3.15 和3.16)不满足帕金森综合征的诊断标准。
II 支持标准
1、多巴胺能药物的治疗有显著疗效 2、左旋多巴诱导的异动症 3、明确的非对称的静止性震颤 4、嗅觉丧失
药物性帕金森病综合征
抗精神病药: D2 受体拮抗剂：吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类
降压药: 多巴胺耗竭剂如利血平、降压灵
止吐剂：胃复安、氯波必利 钙离子拮抗剂：氟桂利嗪、桂利嗪 抗抑郁药：三环类和四环类抗抑郁药 抗心律失常药：胺碘酮等
药物性帕金森综合征约占帕金森综合征13％
药物性帕金森病综合征
◙运动迟缓特点:
困难（2）随动意作运动执减行少困&缓难慢 。 对左旋多巴治疗反应好。 面具脸：表情肌活动少, 双 眼凝视, 瞬目减少
28 May 2019 Braak H et al. Stages in the development of Parkinson's diseasePrLelaEteAd SpaEthoIloNgyS. CEeRll TTissPuereResse2n00t4a;t3i1o8n: 1t2i1tl-e134.
非运动症状：
精神症状：抑郁、焦虑、 睡眠行为异常 感觉障碍：嗅觉减退， 不安腿综合征 自主神经症状：便秘、 血压偏低、多汗、性功能 障碍、排尿障碍
四、诊断
早期：其临床诊断标准为 1997 年发表的英国脑 库标准。 近期，参考了国际运动障碍协会（MDS）的诊断标 准后制定了新的诊断标准。增加了非运动症状在 诊断中的作用，并且对诊断的确定性进行了分类 （确诊 PD 和很可能 PD）。
I 诊断帕金森综合征的运动核心症状（即同时 符合1和2）
1、运动迟缓（必须） 2、肌强直或（且）静止性震颤
注意：单独的运动性和姿势性震颤(MDS-UPDRS中3.15 和3.16)不满足帕金森综合征的诊断标准。
II 支持标准
1、多巴胺能药物的治疗有显著疗效 2、左旋多巴诱导的异动症 3、明确的非对称的静止性震颤 4、嗅觉丧失
药物性帕金森病综合征
抗精神病药: D2 受体拮抗剂：吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类
降压药: 多巴胺耗竭剂如利血平、降压灵
止吐剂：胃复安、氯波必利 钙离子拮抗剂：氟桂利嗪、桂利嗪 抗抑郁药：三环类和四环类抗抑郁药 抗心律失常药：胺碘酮等
药物性帕金森综合征约占帕金森综合征13％
药物性帕金森病综合征
◙运动迟缓特点:
困难（2）随动意作运动执减行少困&缓难慢 。 对左旋多巴治疗反应好。 面具脸：表情肌活动少, 双 眼凝视, 瞬目减少
帕金森病PPT课件图文
03 帕金森病的预防与护理
预防措施
建立健康的生活方式
避免接触有毒物质
保持适度的运动，均衡的饮食，避免 吸烟和过量饮酒，有助于降低患帕金 森病的风险。
避免长期接触农药、重金属等有毒物 质，减少暴露在工业化学物质的环境 中。
控制慢性病
高血压、糖尿病等慢性病会增加患帕 金森病的风险，因此应积极控制慢性 病。
病例三：特殊类型帕金森病的治疗与护理
特殊类型
如震颤型、肌张力障碍型等。
治疗方式
针对不同类型采取个性化治疗方案。
护理重点
关注患者的特殊需求，如口腔护理、呼吸道通畅等，提高患者生活 质量。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
手抖、动作缓慢、肌肉僵硬等。
治疗方式
药物治疗、康复训练和心理支持。
护理重点
鼓励患者保持积极心态，进行日常锻炼，避免过度依赖药物。
病例二：中晚期帕金森病的治疗与护理
中期症状
平衡能力下降、行走困难、面部表情呆板等。
治疗方式
增加药物剂量、手术干预和物理疗法。
护理重点
加强安全防护措施，如使用助行器、防滑鞋等，预防摔倒和意外伤害。
诊断流程
医生通常会先询问患者的病史，进行 详细的体格检查，然后根据需要安排 相关辅助检查，综合各项结果进行诊 断。
治疗方法
药物治疗
药物治疗是帕金森病的主要治疗方法，通过使用多巴胺类药物、抗胆碱能药物 等，改善患者的症状。
非药物治疗
非药物治疗包括康复治疗、心理治疗和手术治疗等，旨在提高患者的生活质量， 延缓病情进展。
未来治疗方向
综合治疗
01
将药物治疗、手术治疗和康复治疗等多种方法结合起来，为患
中国帕金森病指南
发病机制
帕金森病的发病机制主要涉及黑质多巴胺能神经元的变性死亡，以及多巴胺递 质的合成、储存、释放和代谢异常。
02
帕金森病的临床表现与 诊断
帕金森病的临床症状
静止性震颤
多始于一侧上肢远端，静止时 出现或明显，随意运动时减轻 或停止，紧张或激动时加剧，
入睡后消失。
肌强直
被动运动关节时阻力增加，且 呈一致性、持续性，但无疼痛 感。
05
帕金森病的科研进展与 展望
科研进展
药物治疗
近年来，针对帕金森病的治疗药物研究取得了重要进展， 新型药物的研发和应用为患者提供了更多治疗选择。
手术治疗
脑深部电刺激术（DBS）等手术治疗方法在帕金森病治疗中 取得显著效果，为药物难治性患者带来希望。
基因治疗
随着基因组学研究的深入，针对帕金森病的基因治疗成为 研究热点，有望为患者提供更个性化的治疗方案。
临床试验与转化研究
积极开展临床试验，将基础研究成果转化为临床应用，同时关注研 究成果的转化效率。
提高公众认知
加强帕金森病的公众科普教育，提高患者和家属对疾病的认识，促 进患者积极参与治疗和管理。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
运动迟缓
面部表情呆板，语言低微或不 清，写字变小，慌张步态等。
姿势平衡障碍
表现为身体前倾、重心前移、 膝盖微屈、走路拖步等。
帕金森病的诊断标准
存在至少两个核心症状（如静止性震 颤、肌强直、运动迟缓、姿势平衡障 碍），且症状持续时间超过3个月。
排除其他可能导致类似症状的疾病。
症状不对称，至少存在一个核心症状 在单侧肢体上出现。
预防措施
建立健康的生活方式
保持适度的运动，均衡的饮食，充足 的睡眠，避免吸烟和过量饮酒。
帕金森病的发病机制主要涉及黑质多巴胺能神经元的变性死亡，以及多巴胺递 质的合成、储存、释放和代谢异常。
02
帕金森病的临床表现与 诊断
帕金森病的临床症状
静止性震颤
多始于一侧上肢远端，静止时 出现或明显，随意运动时减轻 或停止，紧张或激动时加剧，
入睡后消失。
肌强直
被动运动关节时阻力增加，且 呈一致性、持续性，但无疼痛 感。
05
帕金森病的科研进展与 展望
科研进展
药物治疗
近年来，针对帕金森病的治疗药物研究取得了重要进展， 新型药物的研发和应用为患者提供了更多治疗选择。
手术治疗
脑深部电刺激术（DBS）等手术治疗方法在帕金森病治疗中 取得显著效果，为药物难治性患者带来希望。
基因治疗
随着基因组学研究的深入，针对帕金森病的基因治疗成为 研究热点，有望为患者提供更个性化的治疗方案。
临床试验与转化研究
积极开展临床试验，将基础研究成果转化为临床应用，同时关注研 究成果的转化效率。
提高公众认知
加强帕金森病的公众科普教育，提高患者和家属对疾病的认识，促 进患者积极参与治疗和管理。
THANKS FOR WATCHING
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运动迟缓
面部表情呆板，语言低微或不 清，写字变小，慌张步态等。
姿势平衡障碍
表现为身体前倾、重心前移、 膝盖微屈、走路拖步等。
帕金森病的诊断标准
存在至少两个核心症状（如静止性震 颤、肌强直、运动迟缓、姿势平衡障 碍），且症状持续时间超过3个月。
排除其他可能导致类似症状的疾病。
症状不对称，至少存在一个核心症状 在单侧肢体上出现。
预防措施
建立健康的生活方式
保持适度的运动，均衡的饮食，充足 的睡眠，避免吸烟和过量饮酒。
帕金森病(Parkinson’sdisease)
生化病理
黑质中DA最后被 • MAO(单胺氧化酶，神经元内) • COMT(儿茶酚-氧位-甲基转移酶，胶
质细胞内) • 分解成高香草酸(HVA)
• 尾核、壳核、苍白球与丘脑 底核、黑质在结构与功能上 是紧密相联系的。其中苍白 球是纤维联系的中心，尾核、 壳核、丘脑底核、黑质均发 出纤维投射到苍白球，而苍 白球也发出纤维与丘脑底核、 黑质相联系。
概念
帕金森病 ≠ 帕金森综合症
帕金森病和帕金森综合征的鉴别
• 帕金森病和帕金森综合征不是一个概 念，帕金森氏病原发于脑的黑质和黑 质纹状体变性，而帕金森综合征继发 于感染、中毒和脑血管疾病，患者出 现了类似于帕金森病的临床表现。
流行病学
• PD在60岁以上人群中患病率为1000/10 万，并随年龄增长而增高，两性分布差 异不大
• 纹状体中的多巴胺受体主要有D1 型和D2 型两种，纹状体分为两部 分：纹状体D1 和纹状体D2，它们 都会受到黑质致密部释放的多巴 胺的作用。多巴胺会提高纹状体 D1 的突触作用效率而降低纹状体 D2 的突触作用效率。
• 当没有行为需要执行时，苍白球 内核/黑质网状部处于活跃状态从 而抑制丘脑的输出，而需要执行 行为时，苍白球内核/黑质网状部 就会受到抑制，也就造成丘脑的 去抑制，从而使相应的行为得以 执行。
帕金森病
(Parkinson’s disease)
帕金森病的概念
• 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又名震 颤麻痹(paralysis agitans)。
• 本病由Parkinson(1817)首先描述。
从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”(World Parkinson's Disease Day)。这一天是帕金森病的发现者——英国内科医生詹姆 斯·帕金森博士的生日。
帕金森病
2016年 9月，《自然》杂志以封面文章的形式报道了美国某公司开发的治疗阿尔茨海默病新药的Ⅰ期临床试 验结果，确认这种药物能有效清除β淀粉样蛋白（Aβ）沉积。2021年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）宣 布，加速批准该药上市，但这一决定引发了轩然大波。因在此之前，FDA允许该公司直接跳过Ⅱ期临床试验，开 启了两项Ⅲ期临床试验，但结果并不乐观，两项试验数据相互矛盾。2019年3月，这两项Ⅲ期临床试验被提前终 止。
临床表现
帕金森病起病隐袭，进展缓慢。首发症状通常是一侧肢体的震颤或活动笨拙，进而累及对侧肢体。临床上主 要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。近年来人们越来越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障碍 等非运动症状也是帕金森病患者常见的主诉，它们对患者生活质量的影响甚至超过运动症状。
静止性震颤（static tremor）
2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，帕金森病（青年型、早发 型）被收录其中。
2022年，帕金森病相关脑细胞最终敲定。
疾病简介
1817年英国医生James Parkinson首先对此病进行了详细的描述，其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟 缓、肌强直和姿势步态障碍，同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。帕金森病的诊断主要依靠病 史、临床症状及体征。一般的辅助检查多无异常改变。药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。左旋多巴制剂仍 是最有效的药物。手术治疗是药物治疗的一种有效补充。康复治疗、心理治疗及良好的护理也能在一定程度上改 善症状。应用的治疗手段虽然只能改善症状，不能阻止病情的进展，也无法治愈疾病，但有效的治疗能显著提高 患者的生活质量。PD患者的预期寿命与普通人群无显著差异。
抗帕读物
2022年4月1日，作为国内首部词典类抗帕读物，《抗帕词典》正式发布，即日起面向帕金森病患者和家属免 费开放申领通道。该书由美敦力出品，邀请中国帕金森病领域的25位专家参与编审工作，旨在提升帕金森病患者、 家属、基层医生和普通大众对帕金森病和科学治疗手段的认知，避免陷入误区。
临床表现
帕金森病起病隐袭，进展缓慢。首发症状通常是一侧肢体的震颤或活动笨拙，进而累及对侧肢体。临床上主 要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。近年来人们越来越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障碍 等非运动症状也是帕金森病患者常见的主诉，它们对患者生活质量的影响甚至超过运动症状。
静止性震颤（static tremor）
2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，帕金森病（青年型、早发 型）被收录其中。
2022年，帕金森病相关脑细胞最终敲定。
疾病简介
1817年英国医生James Parkinson首先对此病进行了详细的描述，其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟 缓、肌强直和姿势步态障碍，同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。帕金森病的诊断主要依靠病 史、临床症状及体征。一般的辅助检查多无异常改变。药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。左旋多巴制剂仍 是最有效的药物。手术治疗是药物治疗的一种有效补充。康复治疗、心理治疗及良好的护理也能在一定程度上改 善症状。应用的治疗手段虽然只能改善症状，不能阻止病情的进展，也无法治愈疾病，但有效的治疗能显著提高 患者的生活质量。PD患者的预期寿命与普通人群无显著差异。
抗帕读物
2022年4月1日，作为国内首部词典类抗帕读物，《抗帕词典》正式发布，即日起面向帕金森病患者和家属免 费开放申领通道。该书由美敦力出品，邀请中国帕金森病领域的25位专家参与编审工作，旨在提升帕金森病患者、 家属、基层医生和普通大众对帕金森病和科学治疗手段的认知，避免陷入误区。
2024帕金森病指南
家族聚集性
虽然大部分帕金森病患者为散发病例 ，但仍有不到10%的患者有家族史。 遗传因素在帕金森病的发病中起一定 作用。
人群分布
帕金森病多发生于中老年人，平均发
病年龄为60岁左右。男性发病率稍高
于女性，但女性患者的症状进展可能
更快。
临床表现与分型
临床表现
帕金森病的典型症状包括静止性震颤 、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍 等。此外，患者还可能出现非运动症 状，如嗅觉减退、便秘、抑郁等。
掌握沟通技巧
与患者交流时，家属应保持平和的语 气和表情，避免使用刺激性语言，以 免引起患者情绪波动。
鼓励患者表达感受
鼓励患者说出自己的需求和感受，家 属应认真倾听并给予积极回应，增强 患者的归属感和安全感。
共同制定护理计划
家属应与患者共同制定护理计划，明 确护理目标和措施，确保家庭护理的 针对性和有效性。
疾病修饰治疗药物
疾病修饰治疗药物是帕金森病药物研发的重要方向，旨在减缓或阻止疾病的进展，而不仅 仅是缓解症状。
神经调控技术在治疗中应用前景
01
深部脑刺激（DBS）
深部脑刺激是一种通过植入电极对大脑特定区域进行电刺激的治疗方法
，已被证明对部分帕金森病患者有效。
02
重复经颅磁刺激（rTMS）
重复经颅磁刺激是一种非侵入性的神经调控技术，通过磁场对大脑皮层
豆类等。
饮食调整
患者应根据自身情况调整饮食结构 ，如采用低脂、低盐、低糖饮食， 避免辛辣刺激性食物等。
特殊饮食需求
对于有特殊饮食需求的患者，如吞 咽困难或咀嚼困难等，应给予相应 的饮食调整建议，如选择软食、半 流食等。
PART 04
患者教育与家庭护理指导
帕金森病(ParkinsonDisease)
复方左旋多巴
副作用： 恶心、呕吐、低血压、不安、意识模糊等
症状波动 疗效减退： 用药有效时间缩短，症状随血药浓度发生规律性波动——增加服药次数或每次剂量、改用缓释剂或加用其他药物； 开关现象： 症状在突然缓解（开期）与加重（关期）间波动
异动症：舞蹈症或手足徐动样不自主运动 剂峰运动障碍： 出现在用药1～2小时（血药浓度高峰期）——减少剂量 双相运动障碍： 出现在剂初剂末，机制不清——增加服药次数或加用DA受体激动剂 肌张力障碍： 足或小腿痛性痉挛，多发生于清晨服药前——睡前服用控释型息宁或长效DA受体激动剂
01
运动并发症的治疗:
02
运动并发症(症状波动和异动症)是晚期患者在治疗中最棘手的不良反应,治疗包括药物剂量、用法等治疗方案调整和手术治疗(主要是脑深部电刺激术) 。
非运动症状
PD的非运动症状包括神经精神障碍、自
01
主神经功能紊乱、摔跤和睡眠障碍等。
02
01
02
03
04
对于认知障碍和痴呆,可应用胆碱酯酶抑制剂,如石衫碱甲、多奈哌齐 、利伐斯明或加兰他敏
最常见的自主神经功能障碍包括便秘、泌尿障碍和位置性低血压等
有泌尿障碍：需减少晚餐后的摄水量,
2
应增加盐和水的摄入量;
3
睡眠时抬高头位,不要平躺;
1
位置性低血压；
6
α2肾上腺素能激动剂米多君治疗有效。
5
不要快速地从卧位起来;
4
可穿弹力裤;
姿势反射障碍、冻结和慌张步态的治疗:
01
关键是做好预防工作
02
若在早期阶段首选DR激动剂、司来吉兰或金刚烷胺/抗胆碱能药治疗的患者,发展至中期阶段时,则症状改善往往已不明显,此时应添加复方左旋多巴治疗;
副作用： 恶心、呕吐、低血压、不安、意识模糊等
症状波动 疗效减退： 用药有效时间缩短，症状随血药浓度发生规律性波动——增加服药次数或每次剂量、改用缓释剂或加用其他药物； 开关现象： 症状在突然缓解（开期）与加重（关期）间波动
异动症：舞蹈症或手足徐动样不自主运动 剂峰运动障碍： 出现在用药1～2小时（血药浓度高峰期）——减少剂量 双相运动障碍： 出现在剂初剂末，机制不清——增加服药次数或加用DA受体激动剂 肌张力障碍： 足或小腿痛性痉挛，多发生于清晨服药前——睡前服用控释型息宁或长效DA受体激动剂
01
运动并发症的治疗:
02
运动并发症(症状波动和异动症)是晚期患者在治疗中最棘手的不良反应,治疗包括药物剂量、用法等治疗方案调整和手术治疗(主要是脑深部电刺激术) 。
非运动症状
PD的非运动症状包括神经精神障碍、自
01
主神经功能紊乱、摔跤和睡眠障碍等。
02
01
02
03
04
对于认知障碍和痴呆,可应用胆碱酯酶抑制剂,如石衫碱甲、多奈哌齐 、利伐斯明或加兰他敏
最常见的自主神经功能障碍包括便秘、泌尿障碍和位置性低血压等
有泌尿障碍：需减少晚餐后的摄水量,
2
应增加盐和水的摄入量;
3
睡眠时抬高头位,不要平躺;
1
位置性低血压；
6
α2肾上腺素能激动剂米多君治疗有效。
5
不要快速地从卧位起来;
4
可穿弹力裤;
姿势反射障碍、冻结和慌张步态的治疗:
01
关键是做好预防工作
02
若在早期阶段首选DR激动剂、司来吉兰或金刚烷胺/抗胆碱能药治疗的患者,发展至中期阶段时,则症状改善往往已不明显,此时应添加复方左旋多巴治疗;
帕金森
症状反复的脑损伤史确切的脑炎病史动眼危象在症状出现时，正在接受神经 安定剂治疗1个以上的亲属患病病情持续性缓解发病三年后，仍是严格的单侧 受累核上性凝视麻痹小脑征早期即有严重的自主神经受累早期即有严重的痴 呆，伴有记忆力，语言和行为障碍锥体束征(+)Babinski征+；CT扫描可见颅 内肿瘤或交通性脑积水用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍）；MPTP 接触史一种阿片类镇痛剂的衍生物。
药物治疗
根据临床症状严重度的不同，可以将帕金森病的病程分为早期和中晚期，即将H-Y1-2.5级定义为早期，H-
Y 3-5级定义为中晚期。 以下我们分别对早期和中晚期帕金森病提出具体的治疗意见。
一
、
早
期
帕
金
森
病
的
治
疗
疾
病
一旦发生将随着时间的推移而渐进性加重，有证据提示在疾病早期阶段的病程进展较后期阶段要快。因此，
帕金森病
阿拉尔医院中医科 丁风霞
概述
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种 常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴 胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化， 纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化 改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅 觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为 显著特征。
（3）药物：抗精神病药物、利血平、氟桂利嗪等
（4）毒物：MPTP、一氧化碳、锰/杀虫剂、除草剂、鱼藤酮、
三氯乙烯等环境毒物的暴露可以增加患PD的风险等
（5）外伤：脑外伤等
（6）遗传
（7）其他：脑积水、脑瘤等
流行病学
患病率存在种族差异，白人最高，黄种人次之，黑人最低。 年龄越大，患PD的风险越高。 绝大多数的研究认为男性的患病率较女性稍高。 多数研究证实： （1）吸烟与PD呈负相关，即吸烟者患PD的风险显著减少。 其机制可能与吸烟可降低人脑中MAO-B的活力相关。 （2）饮食与PD发生风险有一定关联，咖啡、绿茶、烟酸、 坚果类和土豆可减少患PD的风险，高嘌呤食物可以增加血 尿酸水平，可减低PD风险及进展；动物脂肪可能会增加患 PD的风险。
药物治疗
根据临床症状严重度的不同，可以将帕金森病的病程分为早期和中晚期，即将H-Y1-2.5级定义为早期，H-
Y 3-5级定义为中晚期。 以下我们分别对早期和中晚期帕金森病提出具体的治疗意见。
一
、
早
期
帕
金
森
病
的
治
疗
疾
病
一旦发生将随着时间的推移而渐进性加重，有证据提示在疾病早期阶段的病程进展较后期阶段要快。因此，
帕金森病
阿拉尔医院中医科 丁风霞
概述
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种 常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴 胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化， 纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化 改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅 觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为 显著特征。
（3）药物：抗精神病药物、利血平、氟桂利嗪等
（4）毒物：MPTP、一氧化碳、锰/杀虫剂、除草剂、鱼藤酮、
三氯乙烯等环境毒物的暴露可以增加患PD的风险等
（5）外伤：脑外伤等
（6）遗传
（7）其他：脑积水、脑瘤等
流行病学
患病率存在种族差异，白人最高，黄种人次之，黑人最低。 年龄越大，患PD的风险越高。 绝大多数的研究认为男性的患病率较女性稍高。 多数研究证实： （1）吸烟与PD呈负相关，即吸烟者患PD的风险显著减少。 其机制可能与吸烟可降低人脑中MAO-B的活力相关。 （2）饮食与PD发生风险有一定关联，咖啡、绿茶、烟酸、 坚果类和土豆可减少患PD的风险，高嘌呤食物可以增加血 尿酸水平，可减低PD风险及进展；动物脂肪可能会增加患 PD的风险。
帕金森病
帕金森病病理诊断标准
1、黑质致密带色素神经元变性、脱失伴 神经胶质细胞增生 2、存在Lewy体是帕金森病最显著的病理 标志之一
帕金森病的生化改变
黑质致密区多巴胺能神经元丢失→多巴 胺含量在基底节中减少 神经递质乙酰胆碱相对增多 乙酰胆碱与多巴胺之间的平衡被打破 上述两种神经递质的失平衡造成运动功 能的破坏。乙酰胆碱系统功能相对亢进， 震颤、肌强直、运动减少等症状
外科治疗 脑深部刺激术（DBS) 神经核毁损术（苍白球或丘脑） 细胞移植及基因治疗
康复治疗
病历
张**，男，81岁，主因“肢体不自主抖动5年， 加重半月”于2017年2月28日入院。患者于5年 前无明显诱因出现左上肢不自主抖动，未诊治， 后逐步出现左下肢及右上下肢不自主抖动，左侧 较重。静止时明显，运动时减轻，睡眠时消失。 后家人发现患者头部前倾，运动迟缓、笨拙，面 无表情。半月前家人发现患者四肢不自主抖动明 显加重，吐字不清，伴有流涎。平日服用金刚烷 胺。
铅管样强直
肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高， 如关节被动运动时始终保持阻力增高。
齿轮样强直
如肌强直与伴随的震颤叠加，检查时 可感觉在均匀阻力中出现断续停顿。
运动迟缓
是帕金森病一个最重要的运动症状 动作缓慢，随意运动减少 坐位或卧位时起立困难，起床、翻身、转 身、穿衣、洗脸等日常活动均发生障碍。 面部表情肌少动，面无表情，眨眼少，双 眼凝视→面具脸 讲话缓慢、吐字不清，流涎、慌张言语等
多巴胺的概述
多巴胺是一种神经传导物质，用来帮助细 胞传送脉冲的化学物质。这种脑内分泌主 要负责大脑的情欲，感觉，将兴奋及开心 的信息传递，也与上瘾有关。
帕金森病（帕金森症）的分类 (Parkinsonism)
帕金森病诊治指南
5.诊断标准（绝对排除标准）
存在以下任何1项即可排除帕金森病: （1）存在明确的小脑异常，如小脑性步态、肢体共济失调或小脑性眼动异常。 （2）向下的垂直性核上性凝视麻痹，或向下的垂直性扫视选择性减慢。 （3）发病后5年内，诊断为行为变异型额颞叶痴呆或原发性进行性失语。 （4）发病3年后仍局限于下肢的双侧帕金森样症状。 （5）多巴胺受体阻滞剂或多巴胺耗竭剂治疗诱导的帕金森综合征，其剂量和时程与药物诱导的帕金
8、帕金森病的早期识别
近年来研究显示, 帕金森病患者早期出现的嗅觉障碍、睡眠行为障碍（白天睡眠过多 或快速眼动期睡眠行为障碍）、便秘及焦虑、抑郁等非运动症状在本病的早期识别和诊断 中有一定的特异性和敏感性, 且对帕金森病的临床诊断有很好的预测价值。已经出现缓慢 进展的行动迟缓等运动症状的初诊患者, 追问病史, 若伴有前期的非运动症状, 应高度怀疑 帕金森病。
UPDRS是一个较为全面评估帕金森病病情严重程度的工具。共42项, 分为4个 部分, 可以对帕金森病患者的运动、日常生活能力、病情发展程度、治疗后的状态、 治疗的不良反应和并发症等方面做出客观的评价, 是目前国际上公认的临床评价帕 金森病的标准工具。量表分值越高, 表示帕金森病症状越严重。
7、鉴别诊断
1．继发性帕金森综合征: 由明确的病因（如感染、药物、中毒、脑动脉硬化、外伤等）引起的帕金森症状， 病史结合不同疾病的临床特征是鉴别诊断的关键。 （1）血管性帕金森综合征患者有高血压、动脉硬化及卒中史，症状对称，以下肢步态障碍较突出，震颤少
见，常伴锥体束征。 （2）药物诱导的帕金森综合征患者常正在服用丁苯那嗪、利血平、甲基多巴、氟桂利嗪和桂利嗪等药物。 （3）正常压力脑积水可出现步态障碍，常伴认知障碍和尿失禁。影像学常显示脑室扩大，腰穿放液后症状
帕金森病完整版本ppt课件
.
火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
帕金森病病 情分级 Ⅰ级最轻 Ⅴ级最重
三、帕金森病病情分级
Ⅰ级：一侧症状，轻度功能障碍。 Ⅱ级：两侧肢体和躯干症状，姿势反应正常
。
Ⅲ级：轻度姿势反应障碍，生活自理，劳动力丧失。 Ⅳ级：明显姿势反应障碍，生活和劳动能力丧失，可
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火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
五、帕金森病护理措施
安全护理
1.对于上肢震颤未能控制、日常活动笨拙的患者，应谨防烫伤、烧伤， 由于患者行动不便，移开环境中 的障碍物，注意患者行走时的安全 2.对有错 觉、幻觉、欣快、抑郁、精神错乱、意识模糊、智能障碍的 患者应特别强调专人陪护，依据病情加用床栏，防止坠床。 3.护士应严格交接班制度，避免自伤、坠床、坠楼、走失、伤人等意外
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火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
五、帕金森病护理措施
生活护理
（1）主动了解病人的需要，指导和鼓励病人自我护理，做力所能及的事情， 必要时协助病人洗漱、进食、沐浴、料理大小便。
（2）对出汗多的病人，指导其穿柔软、宽松的棉质衣物，经常清洁皮肤，勤 换被褥衣物，勤洗澡，若洗澡有困难则应指导其家人协助完成，如调节适宜的 水温至病人满意，洗澡用具放在病人容易拿到的地方，提供安全保护措施。
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火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、1）“写字过小”：书写时字越写越小，上肢不能做精细动作的表现。 （2）“慌张或前冲步态”：行走时起步困难，且步距小，往前冲。（3） “面具脸”：面肌运动减少的表现。（4）日常活动受限：如坐下后不能 起立，卧床时不能自行翻身；进食困难，手持勺取食物时手发抖，不能 将食物准确送入口中；不能独立取水、沐浴、刷牙、修剪指甲；不能去 污、穿衣或脱衣，不能解系鞋带和纽扣，不能穿脱鞋袜，不能满意地修 饰和剃须；不能独立如厕。（5）严重病人：可因口、舌、腭及咽部肌肉 运动障碍而出现流涎，进食时食物在口中咀嚼无力，咽食时发噎或反呛， 甚至发生吞咽困难。此外，病人还可出现顽固性便秘、排尿不畅、出汗、 言语障碍等。（6）未及时治疗的晚期病人：可有痴呆、忧郁症，也可因 严重肌强直和继发性关节僵硬，使病人长期卧床而并发肺炎和压疮。
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帕金森病
中国医科大学 神经生物学教研室
• 掌握内容
1.概念：帕金森病；基因修饰细胞 2.帕金森病的病理表现及发病的病理学基 础 3.基底神经节环路的调节方式 4.帕金森病的发病机制
一、定义
• 帕金森病（Pakinson’s Disease, PD）又 名震颤麻痹（paralysis agitans），由 Parkinson（1817）首先描述，是一种进 展缓慢，原发于黑质-纹状体通路的锥体 外系变性疾病。临床上以静止性震颤、 运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主 要特征。
Dopamine: Inhibitory Ach: Excitatory GABA: Inhibitory DA neuron generated
T
• 三、PD的发病机制
• （一）环境因素与PD发病 • 参与PD发病的物质： （1）N-甲基氨基-L-丙氨酸（L-BMMA ） （2）长期接触铜、锰、铁、铅或长期暴露 于杀虫剂 （3）N-甲基1,2,3,6四氢吡啶（N-methyl4-phenyl-1,2,3,6-tet-rahydro-pyridine， MPTP ）
生化病理
• 脑内存在多条DA递质通路，最重要为黑 质-纹状体通路 左旋酪氨酸 TH ↓ →L-DOPA DDC↓ →DA↓ 该通路DA神经元在黑质致密部，正常时 自血流摄入左旋酪氨酸，经细胞内酪氨酸 羟化酶(TH)转化为左旋多巴(L-DOPA) 再经过多巴脱羧酶(DDC)转化为DA • DA通过黑质-纹状体束作用于壳核和尾状 核细胞
• （二）多巴胺(DA)的氧化应激学说与 PD发病
脑内生成的自由基可以攻击脑内的多巴 胺神经元，使之产生神经细胞的退化性病理 变化。 氧化应激损伤是黑质多巴胺神经元死亡 的主要原因，导致氧化应激损伤增高的可能 原因：①外源性毒物的侵入；②DA的氧化 应激代谢；③神经黑色素的存在；④清除自 由基的能力不全。
• （2）诱发线粒体内自由基的生成 ；
• （3）引起线粒体肿胀和功能异常 。
•
黑质变性
PD
• （六）其他
• 1、炎症反应参与PD发病过程
•
PD病人和长期暴露于MPTP的黑质和纹 状体有胶质增生和反应性小胶质细胞；在PD的黑 质中已经观察到有胶质细胞表达的白介素、干扰 素、肿瘤坏死因子α 等炎症反应介质。 细胞凋亡参与神经细胞的发育和老化的生理 和病理过程，尚无明确的证据说明凋亡是否参与 PD的发病，有些现象提示凋亡可能参与PD的发 病。
•
H2O2 + Fe3+
OH - + · OH
• 2、铁离子参与DA的氧化应激
•
脑内的铁离子（Fe2+ 和Fe3+ ）主要分布在黑 质、纹状体和苍白球，尤其是在黑质。在PD病人 的脑内发现铁离子的含量明显升高，并呈现以下 三方面的特点： 不升高；
• ①在黑质的铁离子浓度异常升高，但其它脑区并
• • ②铁离子含量升高，但铁蛋白的含量不变； • ③Fe3+含量升高，但Fe2+的含量不变。 • 这些特点提示黑质铁离子的升高可能与PD的 发病过程有关。
• 2、Parkin ：parkin基因突变与早发性PD有
关。Parkin主要位于神经元胞浆和突触中，与 突触传递有关，功能与泛素样蛋白裂解有关， 参与泛素－蛋白酶体复合物降解异常蛋白的功 能，若此复合物的功能减退，则导致异常蛋白 选择性聚集在黒质多巴胺神经元，妨碍多巴胺 递质释放和运输，产生PD样症状，同时产生细 胞毒性，导致细胞死亡。
• 临床表现
肢体震颤 肌强直 运动迟缓 姿势平衡反射消失 其他症状
Monograph by James Parkinson 1817
流行病学
• PD在60岁以上人群中患病率为1000/10 万，并随年龄增长而增高，两性分布差 异不大 • 是一种常见的中老年人神经系统变性疾 病
病理
• 主要病理改变是含色素的黑质致密部 DA能神经元变性、缺失 • 出现症状时DA能神经元常丢失50% 以上，症状明显时神经元丢失严重， 残留者变性，黑色素减少 • 以黑质、纹状体减少为主，皮层和下 丘脑并不减少
生化病理-帕金森病基底节神经生化病理学
DA神经元变性(黑圈 及虚线)破坏纹状体 GABA神 经元的多巴 胺抑制与ACh兴奋的 平衡 净效应是增加纹状体 GABA释放
帕金森病—生化病理
病因及发病机制
本病病因迄今未明---原发性PD (idiopathic Parkinson's disease)。 发病确切机制还不完全清楚，20世纪80年 代以后，对PD发病机制的研究有两个突 破性发展：其一基底核神经回路的平衡失 调成为PD发病的病理基础；其二DA氧化 应激学说成为黑质部位DA神经元退化的 理论基础。
• 1、DA的氧化应激代谢
在DA的代谢过程中，77%DA被星形神经胶 质 细 胞 内 的 单 氨 氧 化 酶 B( MAO-B ) 所 氧 化 ， 23%DA被神经元内MAO-A氧化代谢。在O2存在 的情况下，此MAO-A催化DA代谢为3’4-双羟苯 乙酸（DOPAC）的同时生成过氧化氢（H2O2 ）， DOPAC在单胺氧化酶甲基转移酶的作用下代谢生 成高香草酸（HVA）。 在生理的条件下，DA的酶促反应代谢较快。 但在氧化应激的条件下，神经细胞内的DA可通过 非酶促反应来进行代谢，在铁离子的参与下，反 应加快，被氧化生成醌类衍化物，并进一步形成 黑色素。
Levodopa Mechanism
• 黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱，多 巴胺含量显著减少(80%~ 99%) • 该生化异常与临床症状严重程度成正 比 • PD发病的病理学基础：黑质-纹状体多 巴胺能神经环路
生化病理-基底节的神经生化解剖简图
ACh神经元对纹状 体GABA源性递质 释放起兴奋作用 DA 神 经 元 对 纹 状 体GABA源性递质 释放起抑制作用
主要临床表现
主要症状 • 静止性震颤 • 肌强直 • 运动迟缓 • 姿势步态异常
初发症状：震颤最多(60%~70%)，步行障碍 (12%)、肌强直(10%)、运动迟缓(10%)
帕金森震颤
• 多数患者以震颤为首发症状。一侧上肢远端(手
指)开始，逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢体，下 颌、唇、舌及头部最后受累。 • 静止性震颤，4～6次/秒。拇指与食指“搓丸 样”(pill-rolling)动作，安静时出现。
①细胞内和细胞外的多巴胺的自身氧化产生
自由基；
②MAO介导的多巴胺代谢产生的过氧化氢；
③多巴胺对线粒体呼吸链的直接抑制作用。
• （三）遗传易感性
• 参与PD发病的遗传调节因子： • 1、α-神经突触核蛋白(α-synuclein, α-SN) ： 除分布在神经突触末梢外，在神经细胞核内也 有分布，因此称为神经突触核蛋白，可分为α、β和γ 三种 。 有几个PD家系的患者α-SN有突变位点，主要位 于染色体臂的4q21-q23，呈染色体显性遗传。 α-SN致蛋白空间结构改变，可引起DA神经元 选择性毁损，且需要达到一定量才会发生作用。 在MPTP制备的PD模型上观察到，黒质神经元 上α-SN表达呈时间依赖性上调，并与DA神 经元退变平行。
铁离子的促进氧化应激的作用可以通过以下 几条途径：
⑴ 如前所述，加速非酶促反应的DA自身氧 化生成H2O2和O2-。 ⑵ 促进H2O2和O2-形成· OH。 ⑶ 促使脂质过氧化物的分解。 ⑷ 铁离子与黑色素结合沉积于A神经毒的氧化应激机制示意图
由上述可以得出多巴胺引起儿茶酚胺的细胞 死亡主要通过以下三方面的机制：
3、细胞色素P450同工酶 ：能代谢很多内外源性物 质。 亚家族CYP 2D6 可能与PD发病有关；在肝脏 MPTP通过 CYP 2D6的代谢形成非毒性产物，而在 脑中则经MAO-B代谢形成有毒性的产物MPP+。如 果细胞色素P450酶基因和阿朴脂蛋白E同时改变时， 则诱导PD的发病的可能性加大。
• （四）线粒体功能缺陷
• MPTP 1-甲基-4-苯基吡啶离子 +) 诱发 (MPP 动物（特别是灵长类动物） 产生类似PD的病理及临床特点
MAO-B
• 机制：阻断线粒体呼吸链复合物I • （五）兴奋性氨基酸的毒性作用 • 兴奋性氨基酸L-谷氨酸与PD的发病有 关 ，主要通过N-甲基-D天冬氨酸(NMDA) 起作用。
基底神经节接受来自大脑皮层有关运动区的传入 冲动，基底神经节的传出冲动又通过丘脑返回皮质的 特定区域，构成了5条不同通路的皮质-基底节-丘脑皮质反馈的神经环路。 基底神经节环路的调节方式：直接通路；间接通 路；黑质-纹状体多巴胺通路。
基底核调节运动的神经回路
• （一）直接通路
• 皮层谷氨酸能神经元 纹状体GABA神经元 抑制 减弱 释放GABA递质 苍白球GABA神经元 丘 脑对谷氨酸神经元抑制作用 谷氨酸释放增加 皮层运动神经元活性增加。
• 2、细胞凋亡与PD发病
•
有研究表明，MPP+ 可诱导细胞内凋亡，而细胞 凋亡因子Caspase抑制可降低MPTP的神经毒性 。
3、免疫异常与PD发病
PD患者的血清对大鼠中脑DA神经元有抑制作用， 并呈补体依赖性的抑制效应。PD患者中多数的病人脑 脊液中含有能与黒质多巴胺神经元起免疫反应的抗体， 即多巴胺神经元抗体 ；进一步的研究发现，PD患者 中有78％的病人脑脊液中含有多巴胺神经元抗体，而 对照组病人的脑脊液中仅有3％的人含有多巴胺神经 元抗体。
一、基底神经节环路与帕金森病
锥体外系的运动调节中心区：基底神经节 运动调节的关键递质：多巴胺 基底神经节（basal ganglia）包括：纹状体 （striaturn, corpus striaturn）、黑质 （substantia nigra, SN）、丘脑底核和杏仁 核。
• 基底神经节的主要功能：控制肢体肌张 力，全身运动协调，维持姿势调节反射 和下运动神经元的反射控制 • 基底神经节损害：肌张力不全－运动增 多综合征或肌张力增高－运动减少综合 征
中国医科大学 神经生物学教研室
• 掌握内容
1.概念：帕金森病；基因修饰细胞 2.帕金森病的病理表现及发病的病理学基 础 3.基底神经节环路的调节方式 4.帕金森病的发病机制
一、定义
• 帕金森病（Pakinson’s Disease, PD）又 名震颤麻痹（paralysis agitans），由 Parkinson（1817）首先描述，是一种进 展缓慢，原发于黑质-纹状体通路的锥体 外系变性疾病。临床上以静止性震颤、 运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主 要特征。
Dopamine: Inhibitory Ach: Excitatory GABA: Inhibitory DA neuron generated
T
• 三、PD的发病机制
• （一）环境因素与PD发病 • 参与PD发病的物质： （1）N-甲基氨基-L-丙氨酸（L-BMMA ） （2）长期接触铜、锰、铁、铅或长期暴露 于杀虫剂 （3）N-甲基1,2,3,6四氢吡啶（N-methyl4-phenyl-1,2,3,6-tet-rahydro-pyridine， MPTP ）
生化病理
• 脑内存在多条DA递质通路，最重要为黑 质-纹状体通路 左旋酪氨酸 TH ↓ →L-DOPA DDC↓ →DA↓ 该通路DA神经元在黑质致密部，正常时 自血流摄入左旋酪氨酸，经细胞内酪氨酸 羟化酶(TH)转化为左旋多巴(L-DOPA) 再经过多巴脱羧酶(DDC)转化为DA • DA通过黑质-纹状体束作用于壳核和尾状 核细胞
• （二）多巴胺(DA)的氧化应激学说与 PD发病
脑内生成的自由基可以攻击脑内的多巴 胺神经元，使之产生神经细胞的退化性病理 变化。 氧化应激损伤是黑质多巴胺神经元死亡 的主要原因，导致氧化应激损伤增高的可能 原因：①外源性毒物的侵入；②DA的氧化 应激代谢；③神经黑色素的存在；④清除自 由基的能力不全。
• （2）诱发线粒体内自由基的生成 ；
• （3）引起线粒体肿胀和功能异常 。
•
黑质变性
PD
• （六）其他
• 1、炎症反应参与PD发病过程
•
PD病人和长期暴露于MPTP的黑质和纹 状体有胶质增生和反应性小胶质细胞；在PD的黑 质中已经观察到有胶质细胞表达的白介素、干扰 素、肿瘤坏死因子α 等炎症反应介质。 细胞凋亡参与神经细胞的发育和老化的生理 和病理过程，尚无明确的证据说明凋亡是否参与 PD的发病，有些现象提示凋亡可能参与PD的发 病。
•
H2O2 + Fe3+
OH - + · OH
• 2、铁离子参与DA的氧化应激
•
脑内的铁离子（Fe2+ 和Fe3+ ）主要分布在黑 质、纹状体和苍白球，尤其是在黑质。在PD病人 的脑内发现铁离子的含量明显升高，并呈现以下 三方面的特点： 不升高；
• ①在黑质的铁离子浓度异常升高，但其它脑区并
• • ②铁离子含量升高，但铁蛋白的含量不变； • ③Fe3+含量升高，但Fe2+的含量不变。 • 这些特点提示黑质铁离子的升高可能与PD的 发病过程有关。
• 2、Parkin ：parkin基因突变与早发性PD有
关。Parkin主要位于神经元胞浆和突触中，与 突触传递有关，功能与泛素样蛋白裂解有关， 参与泛素－蛋白酶体复合物降解异常蛋白的功 能，若此复合物的功能减退，则导致异常蛋白 选择性聚集在黒质多巴胺神经元，妨碍多巴胺 递质释放和运输，产生PD样症状，同时产生细 胞毒性，导致细胞死亡。
• 临床表现
肢体震颤 肌强直 运动迟缓 姿势平衡反射消失 其他症状
Monograph by James Parkinson 1817
流行病学
• PD在60岁以上人群中患病率为1000/10 万，并随年龄增长而增高，两性分布差 异不大 • 是一种常见的中老年人神经系统变性疾 病
病理
• 主要病理改变是含色素的黑质致密部 DA能神经元变性、缺失 • 出现症状时DA能神经元常丢失50% 以上，症状明显时神经元丢失严重， 残留者变性，黑色素减少 • 以黑质、纹状体减少为主，皮层和下 丘脑并不减少
生化病理-帕金森病基底节神经生化病理学
DA神经元变性(黑圈 及虚线)破坏纹状体 GABA神 经元的多巴 胺抑制与ACh兴奋的 平衡 净效应是增加纹状体 GABA释放
帕金森病—生化病理
病因及发病机制
本病病因迄今未明---原发性PD (idiopathic Parkinson's disease)。 发病确切机制还不完全清楚，20世纪80年 代以后，对PD发病机制的研究有两个突 破性发展：其一基底核神经回路的平衡失 调成为PD发病的病理基础；其二DA氧化 应激学说成为黑质部位DA神经元退化的 理论基础。
• 1、DA的氧化应激代谢
在DA的代谢过程中，77%DA被星形神经胶 质 细 胞 内 的 单 氨 氧 化 酶 B( MAO-B ) 所 氧 化 ， 23%DA被神经元内MAO-A氧化代谢。在O2存在 的情况下，此MAO-A催化DA代谢为3’4-双羟苯 乙酸（DOPAC）的同时生成过氧化氢（H2O2 ）， DOPAC在单胺氧化酶甲基转移酶的作用下代谢生 成高香草酸（HVA）。 在生理的条件下，DA的酶促反应代谢较快。 但在氧化应激的条件下，神经细胞内的DA可通过 非酶促反应来进行代谢，在铁离子的参与下，反 应加快，被氧化生成醌类衍化物，并进一步形成 黑色素。
Levodopa Mechanism
• 黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱，多 巴胺含量显著减少(80%~ 99%) • 该生化异常与临床症状严重程度成正 比 • PD发病的病理学基础：黑质-纹状体多 巴胺能神经环路
生化病理-基底节的神经生化解剖简图
ACh神经元对纹状 体GABA源性递质 释放起兴奋作用 DA 神 经 元 对 纹 状 体GABA源性递质 释放起抑制作用
主要临床表现
主要症状 • 静止性震颤 • 肌强直 • 运动迟缓 • 姿势步态异常
初发症状：震颤最多(60%~70%)，步行障碍 (12%)、肌强直(10%)、运动迟缓(10%)
帕金森震颤
• 多数患者以震颤为首发症状。一侧上肢远端(手
指)开始，逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢体，下 颌、唇、舌及头部最后受累。 • 静止性震颤，4～6次/秒。拇指与食指“搓丸 样”(pill-rolling)动作，安静时出现。
①细胞内和细胞外的多巴胺的自身氧化产生
自由基；
②MAO介导的多巴胺代谢产生的过氧化氢；
③多巴胺对线粒体呼吸链的直接抑制作用。
• （三）遗传易感性
• 参与PD发病的遗传调节因子： • 1、α-神经突触核蛋白(α-synuclein, α-SN) ： 除分布在神经突触末梢外，在神经细胞核内也 有分布，因此称为神经突触核蛋白，可分为α、β和γ 三种 。 有几个PD家系的患者α-SN有突变位点，主要位 于染色体臂的4q21-q23，呈染色体显性遗传。 α-SN致蛋白空间结构改变，可引起DA神经元 选择性毁损，且需要达到一定量才会发生作用。 在MPTP制备的PD模型上观察到，黒质神经元 上α-SN表达呈时间依赖性上调，并与DA神 经元退变平行。
铁离子的促进氧化应激的作用可以通过以下 几条途径：
⑴ 如前所述，加速非酶促反应的DA自身氧 化生成H2O2和O2-。 ⑵ 促进H2O2和O2-形成· OH。 ⑶ 促使脂质过氧化物的分解。 ⑷ 铁离子与黑色素结合沉积于A神经毒的氧化应激机制示意图
由上述可以得出多巴胺引起儿茶酚胺的细胞 死亡主要通过以下三方面的机制：
3、细胞色素P450同工酶 ：能代谢很多内外源性物 质。 亚家族CYP 2D6 可能与PD发病有关；在肝脏 MPTP通过 CYP 2D6的代谢形成非毒性产物，而在 脑中则经MAO-B代谢形成有毒性的产物MPP+。如 果细胞色素P450酶基因和阿朴脂蛋白E同时改变时， 则诱导PD的发病的可能性加大。
• （四）线粒体功能缺陷
• MPTP 1-甲基-4-苯基吡啶离子 +) 诱发 (MPP 动物（特别是灵长类动物） 产生类似PD的病理及临床特点
MAO-B
• 机制：阻断线粒体呼吸链复合物I • （五）兴奋性氨基酸的毒性作用 • 兴奋性氨基酸L-谷氨酸与PD的发病有 关 ，主要通过N-甲基-D天冬氨酸(NMDA) 起作用。
基底神经节接受来自大脑皮层有关运动区的传入 冲动，基底神经节的传出冲动又通过丘脑返回皮质的 特定区域，构成了5条不同通路的皮质-基底节-丘脑皮质反馈的神经环路。 基底神经节环路的调节方式：直接通路；间接通 路；黑质-纹状体多巴胺通路。
基底核调节运动的神经回路
• （一）直接通路
• 皮层谷氨酸能神经元 纹状体GABA神经元 抑制 减弱 释放GABA递质 苍白球GABA神经元 丘 脑对谷氨酸神经元抑制作用 谷氨酸释放增加 皮层运动神经元活性增加。
• 2、细胞凋亡与PD发病
•
有研究表明，MPP+ 可诱导细胞内凋亡，而细胞 凋亡因子Caspase抑制可降低MPTP的神经毒性 。
3、免疫异常与PD发病
PD患者的血清对大鼠中脑DA神经元有抑制作用， 并呈补体依赖性的抑制效应。PD患者中多数的病人脑 脊液中含有能与黒质多巴胺神经元起免疫反应的抗体， 即多巴胺神经元抗体 ；进一步的研究发现，PD患者 中有78％的病人脑脊液中含有多巴胺神经元抗体，而 对照组病人的脑脊液中仅有3％的人含有多巴胺神经 元抗体。
一、基底神经节环路与帕金森病
锥体外系的运动调节中心区：基底神经节 运动调节的关键递质：多巴胺 基底神经节（basal ganglia）包括：纹状体 （striaturn, corpus striaturn）、黑质 （substantia nigra, SN）、丘脑底核和杏仁 核。
• 基底神经节的主要功能：控制肢体肌张 力，全身运动协调，维持姿势调节反射 和下运动神经元的反射控制 • 基底神经节损害：肌张力不全－运动增 多综合征或肌张力增高－运动减少综合 征