杜氏肌营养不良症DMD和遗传培训课件
合集下载
杜氏肌营养不良症PPT课件
前要进行先证者预分
析,以确定其基因突变细节及父母基因多态性标记是否 提供了杂合状态的信息,以确定在该家系中实行产前诊 断的途径和策略。 首先应进行家系成员21号染色体上STR标记的分析。 该项检测具备的优点:一是检测21三体综合征,因为在 二次生育时孕妇年龄普遍偏大,生育21三体综合征患儿 的风险大为提高;二是判断是否有母源污染及污染程度 ,有时会出现“胎儿材料”完全是母源的情况;三是核 对所分析的DNA材料是否存在混乱。后两点是导致产 前诊断差错的主要原因。
确定胎儿性别
如胎儿为男性,则应针对先证者的基因突变或多态 性标记进行分析,确定胎儿是否获得突变等位基因; 如为女性,则可停止基因诊断,因为女性杂合子通常 不患病。
多重PCR STR-PCR 探针连接多重扩增(MLPA) 变性高效液相色谱(DHPLC) 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
酸激酶（CK）含量在血清酶学检查中最有价值。
基因诊断
• 限制性内切酶片段长度多态性(RFLP) • 分子杂交：点印迹 (dot blot) • 斑点杂交(dot and slot hybridization) • 等位基因特异性寡核苷酸杂交(ASO ) • Southern印迹法(Southern blot) • Northern印迹法(Northern blot) • Western印迹法(Western blot) • 聚合酶链反应（PCR） • 多态性连锁分析（RFLP) • 变性梯度凝胶电泳（DGGE) • 单链构象多态性分析（SSCP） • DNA芯片(DNA chip)
抗肌萎缩蛋白的结合蛋白复合物(DAPC)。DAPC 形成了一个穿过肌膜传递信号，连接细胞外基质 和细胞内肌动蛋白骨架的重要结构。 Dys 基因表达的缺乏会影响DAPC 的形成，使分子 桥中断，至少导致两个结果：第一，细胞膜变得 更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被机械力破坏； 第二，框架蛋白，尤其是对机械力敏感的离子通 道将会失调。这就是导致疾病的发生机制。
析,以确定其基因突变细节及父母基因多态性标记是否 提供了杂合状态的信息,以确定在该家系中实行产前诊 断的途径和策略。 首先应进行家系成员21号染色体上STR标记的分析。 该项检测具备的优点:一是检测21三体综合征,因为在 二次生育时孕妇年龄普遍偏大,生育21三体综合征患儿 的风险大为提高;二是判断是否有母源污染及污染程度 ,有时会出现“胎儿材料”完全是母源的情况;三是核 对所分析的DNA材料是否存在混乱。后两点是导致产 前诊断差错的主要原因。
确定胎儿性别
如胎儿为男性,则应针对先证者的基因突变或多态 性标记进行分析,确定胎儿是否获得突变等位基因; 如为女性,则可停止基因诊断,因为女性杂合子通常 不患病。
多重PCR STR-PCR 探针连接多重扩增(MLPA) 变性高效液相色谱(DHPLC) 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
酸激酶（CK）含量在血清酶学检查中最有价值。
基因诊断
• 限制性内切酶片段长度多态性(RFLP) • 分子杂交：点印迹 (dot blot) • 斑点杂交(dot and slot hybridization) • 等位基因特异性寡核苷酸杂交(ASO ) • Southern印迹法(Southern blot) • Northern印迹法(Northern blot) • Western印迹法(Western blot) • 聚合酶链反应（PCR） • 多态性连锁分析（RFLP) • 变性梯度凝胶电泳（DGGE) • 单链构象多态性分析（SSCP） • DNA芯片(DNA chip)
抗肌萎缩蛋白的结合蛋白复合物(DAPC)。DAPC 形成了一个穿过肌膜传递信号，连接细胞外基质 和细胞内肌动蛋白骨架的重要结构。 Dys 基因表达的缺乏会影响DAPC 的形成，使分子 桥中断，至少导致两个结果：第一，细胞膜变得 更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被机械力破坏； 第二，框架蛋白，尤其是对机械力敏感的离子通 道将会失调。这就是导致疾病的发生机制。
杜氏肌营养不良症(DMD)ppt课件
DMD为XR遗传病 女性携带者中约有1/3血清肌酐正常 Ⅱ—2为携带者，核型XAXa
假设
Ⅲ-1核型为 Ⅲ-1核型为
XAXa
XAXA
DMD家系图谱
前概率
1/2
1/2
条件概率 1/3
1
联合概率 1/2×1/3 1/2
后概率
1/
3/4
最新版整理ppt
13
产前诊断--时机
产前诊断有2个时间窗口:首选10~12孕周采集绒毛;次选 为15~18孕周采集羊水。选择绒毛进行产前诊断的理 由有3条
(3)成功率高:绒毛提取的DN最新A版质整理好ppt 量多,成功率高。 14
产前诊断--策略
由于基因突变情况复杂,产前诊断前要进行先证者预分 析,以确定其基因突变细节及父母基因多态性标记是否 提供了杂合状态的信息,以确定在该家系中实行产前诊 断的途径和策略。
首先应进行家系成员21号染色体上STR标记的分析。
（5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带 者。
注：在XR病中，男性的致病基因只能从母亲传来，
将来只能传给女儿，不存在从男性向男性传递。即
父传女，母传子，称为交叉最新版遗整理传ppt
5
DMD---分子遗传及突变情况
D M D 由抗肌萎缩蛋白（Dys）基因突变 所致，属于进 行性肌营养不良症常见类型。 已证实人类抗肌萎缩蛋白基因定位于X 染色 体短臂上(Xp21.1 － 3)，基因全长约2 220kb， 含79 个外显子，cDNA 长14kb，是目前已知 的最大人类基因。
联合多重PCR和STR多态单体型连锁分析是缺失和重复
型检测的理想方法,可对胎儿进行初步的产前基因诊断,
但对由新生突变所致的散发型DMD者不能作出检测,
Duchenne型肌营养不良症演示课件
05
家庭护理和康复指导建议
家庭护理技巧培训
呼吸护理
01
教导家属如何协助患者进行深呼吸、有效咳嗽和排痰，以保持
呼吸道通畅。
皮肤护理
02
指导家属定期为患者翻身、清洁皮肤，防止压疮和皮肤感染。
饮食护理
03
提供高热量、高蛋白、易消化的食物，少量多餐，保证患者营
养需求。
心理干预策略实施
认知行为疗法
帮助患者和家属理解和接 受疾病，减轻焦虑和恐惧 。
患者生活质量改善措施
心理支持
提供心理咨询、心理辅导等服务，帮助患者及其 家庭应对疾病带来的心理压力和负面情绪。
家庭护理
指导家属进行日常护理和康复训练，如协助患者 进行日常活动、保持皮肤清洁、预防并发症等。 同时提供家庭环境改造建议，如安装扶手、调整 家具高度等，以方便患者生活。
社会支持
鼓励患者参与社交活动、加入患者互助组织等， 以获取情感支持和信息交流，减轻孤独感和无助 感。
非药物治疗手段探讨
01 物理治疗
包括按摩、理疗、运动疗法等，可以缓解肌肉紧 张、改善关节活动度、延缓肌肉萎缩。物理治疗 需长期坚持，对延缓病情进展有一定效果。
02 呼吸治疗
针对呼吸肌受累的患者，可通过呼吸训练、使用 呼吸辅助设备等手段，改善呼吸功能，提高生活 质量。
03 手术治疗
在疾病晚期，对于严重脊柱侧弯或关节挛缩的患 者，可考虑手术治疗以纠正畸形、改善生活质量 。但手术风险较高，需谨慎评估。
推动社会共治
倡导政府、企业、社会组织等多方力量共同 参与Duchenne型肌营养不良症的支持和治 疗工作，形成社会共治格局。
THANKS
感谢观看
03 生活自理能力训练
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传PPT文档共36页
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传
21、没有人陪你走一辈子，所以你要 适应孤 独，没 有人会 帮你一 辈子， 所以你 要奋斗 一生。 22、当眼泪流尽的时候，留下的应该 是坚强 。 23、类德性之 首，因 为这种 德性保 证了所 有其余 的德性 。--温 斯顿． 丘吉尔 。 25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的 ，它只 是让人 们的脚 放上一 段时间 ，以便 让别一 只脚能 够再往 上登。
杜氏肌营养不良症(DMD)【PPT】26页PPT
杜氏肌营养不良症(DMD)【PPT】
6
、
露
凝
无
游
氛
，
天
高
风
景
澈
。
7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
8
、
吁
嗟
身
后
பைடு நூலகம்
名
，
于
我
若
浮
烟
。
9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。
1
0
、
倚
南
窗
以
寄
傲
，
审
容
膝
之
易
安
。
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
6
、
露
凝
无
游
氛
，
天
高
风
景
澈
。
7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
8
、
吁
嗟
身
后
பைடு நூலகம்
名
，
于
我
若
浮
烟
。
9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。
1
0
、
倚
南
窗
以
寄
傲
，
审
容
膝
之
易
安
。
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传
• 第二，一些家庭的一些成员的样本丢失了 25
产前检测
• 生物化学检查——CK血清浓度 • 基因诊断
• 多重PCR • Southern blot • 探针连接多重扩增(MLPA) • 变性高效液相色谱(DHPLC) • 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
编辑版pppt
26
多重PCR方法——DMD、BMD相关基因的缺失、重复
50~ 100 fois la limite supérieure de la normale dans les stades précoces
编辑版pppt
6
Dystrophie musculaire de Becker
• le gène de la dystrophie • Beaucoup plus atténué 缓和
用力逐渐减弱，最终被洗脱下来 • 检测柱洗脱液在260 nm处的吸光度，样品中各成分在色谱图中显示为不同的吸收峰
• 优点: 灵敏度高、分析快捷以及可以进行半自动化分析
编辑版pppt
34
编辑版pppt
35
Merci de votre attention !
参考文献
• DMD／BMD基因诊断研究进展，徐晓雪 张朝东 李嘉姝 • DMD 患者骨骼肌抗肌萎缩蛋白表达与临床病理改变，陈琳 郭玉璞 邹丽萍
• 可直接检出DMD／BMD的缺失型突变 • 65％的患者为基因缺失所致 • 多重PCR:使用多对引物的 • 针对DMD基因的缺失热区，利用多对PCR引物在一个PCR管中同时扩增多
个外显子，通过和正常对照相比较而判断外显子的缺失情况
编辑版pppt
27
多重PCR方法
• 优点：
• 1、具有敏感、特异性强和可重复性好的优点 • 2、需要的DNA量少、操作简单
产前检测
• 生物化学检查——CK血清浓度 • 基因诊断
• 多重PCR • Southern blot • 探针连接多重扩增(MLPA) • 变性高效液相色谱(DHPLC) • 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
编辑版pppt
26
多重PCR方法——DMD、BMD相关基因的缺失、重复
50~ 100 fois la limite supérieure de la normale dans les stades précoces
编辑版pppt
6
Dystrophie musculaire de Becker
• le gène de la dystrophie • Beaucoup plus atténué 缓和
用力逐渐减弱，最终被洗脱下来 • 检测柱洗脱液在260 nm处的吸光度，样品中各成分在色谱图中显示为不同的吸收峰
• 优点: 灵敏度高、分析快捷以及可以进行半自动化分析
编辑版pppt
34
编辑版pppt
35
Merci de votre attention !
参考文献
• DMD／BMD基因诊断研究进展，徐晓雪 张朝东 李嘉姝 • DMD 患者骨骼肌抗肌萎缩蛋白表达与临床病理改变，陈琳 郭玉璞 邹丽萍
• 可直接检出DMD／BMD的缺失型突变 • 65％的患者为基因缺失所致 • 多重PCR:使用多对引物的 • 针对DMD基因的缺失热区，利用多对PCR引物在一个PCR管中同时扩增多
个外显子，通过和正常对照相比较而判断外显子的缺失情况
编辑版pppt
27
多重PCR方法
• 优点：
• 1、具有敏感、特异性强和可重复性好的优点 • 2、需要的DNA量少、操作简单
小儿假肥大型肌营养不良的科普知识PPT
随着病情进展，康复方案可能需要调整。
如何治疗小儿假肥大型肌营养 不良？
如何治疗小儿假肥大型肌营养不良？ 药物治疗
目前没有治愈DMD的药物，但一些药物可以 帮助延缓病情进展，如皮质类固醇。
医生会根据病情制定个性化的用药方案。
如何治疗小儿假肥大型肌营养不良？
康复训练
物理治疗和职业治疗可以帮助提高孩子的生 活质量和功能能力。
小儿假肥大型肌营养不良科普知 识
演讲人：
目录
1. 什么是小儿假肥大型肌营养不良？ 2. 谁会得小儿假肥大型肌营养不良？ 3. 何时应该就医？ 4. 如何治疗小儿假肥大型肌营养不良？ 5. 未来展望与研究方向
什么是小儿假肥大型肌营养不 良？
什么是小儿假肥大型肌营养不良？
定义
小儿假肥大型肌营养不良（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）是一种遗传性肌肉疾病，主要 影响男孩，导致肌肉逐渐萎缩和无力。
定制的运动计划可以缓解症状，增强肌肉力 量。
如何治疗小儿假肥大型肌营养不良？ 心理支持
家庭和社会支持对患儿的心理健康至关重要 ，建议寻求专业的心理辅导。
帮助孩子和家庭适应疾病带来的挑战。
未来展望与研究方向
未来展望与研究方向 新疗法的探索
科学家们正在研究基因治疗、干细胞治疗等新方 法，期望能在未来找到有效的治疗方案。
发病机制
因缺乏肌萎缩蛋白，肌肉细胞在使用过程中会受 到损伤，逐渐被脂肪和结缔组织取代，导致肌肉 的功能下降。
这种病变会最终导致肌肉的无力和萎缩。
谁会得小儿假肥大型肌营养不 良？Leabharlann 谁会得小儿假肥大型肌营养不良？
受影响的人群
DMD主要影响男性，发病率约为每3500名男 婴中就有1例。
如何治疗小儿假肥大型肌营养 不良？
如何治疗小儿假肥大型肌营养不良？ 药物治疗
目前没有治愈DMD的药物，但一些药物可以 帮助延缓病情进展，如皮质类固醇。
医生会根据病情制定个性化的用药方案。
如何治疗小儿假肥大型肌营养不良？
康复训练
物理治疗和职业治疗可以帮助提高孩子的生 活质量和功能能力。
小儿假肥大型肌营养不良科普知 识
演讲人：
目录
1. 什么是小儿假肥大型肌营养不良？ 2. 谁会得小儿假肥大型肌营养不良？ 3. 何时应该就医？ 4. 如何治疗小儿假肥大型肌营养不良？ 5. 未来展望与研究方向
什么是小儿假肥大型肌营养不 良？
什么是小儿假肥大型肌营养不良？
定义
小儿假肥大型肌营养不良（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）是一种遗传性肌肉疾病，主要 影响男孩，导致肌肉逐渐萎缩和无力。
定制的运动计划可以缓解症状，增强肌肉力 量。
如何治疗小儿假肥大型肌营养不良？ 心理支持
家庭和社会支持对患儿的心理健康至关重要 ，建议寻求专业的心理辅导。
帮助孩子和家庭适应疾病带来的挑战。
未来展望与研究方向
未来展望与研究方向 新疗法的探索
科学家们正在研究基因治疗、干细胞治疗等新方 法，期望能在未来找到有效的治疗方案。
发病机制
因缺乏肌萎缩蛋白，肌肉细胞在使用过程中会受 到损伤，逐渐被脂肪和结缔组织取代，导致肌肉 的功能下降。
这种病变会最终导致肌肉的无力和萎缩。
谁会得小儿假肥大型肌营养不 良？Leabharlann 谁会得小儿假肥大型肌营养不良？
受影响的人群
DMD主要影响男性，发病率约为每3500名男 婴中就有1例。
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传精品PPT课件
• B. 不同形式的dystrophin 蛋白 及其区域组成, 氨基端、中央棒 状区域、富含半胱氨酸区域及 羧基端区域
19
• DMD患者：60%基因突变表现为缺失 • 一般在基因的5’端和中央棒区两个区域 • BMD患者：可能缺失了一个或者几个基因序列 • dystrophine蛋白的特点
• DMD患者体内很少或者没有 • BMD患者体内有表达，但是仍然比正常人少
50~ 100 fois la limite supérieure de la normale dans les stades précoces
6
Dystrophie musculaire de Becker
• le gène de la dystrophie • Beaucoup plus atténué 缓和
蛋白结构缺陷引起的疾病
Maladies dues aux défauts des proteins de structure
1
疾病概述
2
Dystrophie musculaire de Duchenne
• DMD，杜氏肌营养不良，假肥大型肌营养不良 • Dystrophine（Dys） 抗肌萎缩蛋白 缺失 • Maladie monogenique • Hétédité: XR
子代
XH XH
XH Xh
正常女性 女性携带者
XH Y
Xh Y
正常男性 男性患者
10
遗传特征
• （1）系谱中常常只有男性患者 • （2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能发病； • （3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄弟、外甥常常为本病患者； • （4）由于男性患者的子女都正常，故可见隔代遗传； • （5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。
19
• DMD患者：60%基因突变表现为缺失 • 一般在基因的5’端和中央棒区两个区域 • BMD患者：可能缺失了一个或者几个基因序列 • dystrophine蛋白的特点
• DMD患者体内很少或者没有 • BMD患者体内有表达，但是仍然比正常人少
50~ 100 fois la limite supérieure de la normale dans les stades précoces
6
Dystrophie musculaire de Becker
• le gène de la dystrophie • Beaucoup plus atténué 缓和
蛋白结构缺陷引起的疾病
Maladies dues aux défauts des proteins de structure
1
疾病概述
2
Dystrophie musculaire de Duchenne
• DMD，杜氏肌营养不良，假肥大型肌营养不良 • Dystrophine（Dys） 抗肌萎缩蛋白 缺失 • Maladie monogenique • Hétédité: XR
子代
XH XH
XH Xh
正常女性 女性携带者
XH Y
Xh Y
正常男性 男性患者
10
遗传特征
• （1）系谱中常常只有男性患者 • （2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能发病； • （3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄弟、外甥常常为本病患者； • （4）由于男性患者的子女都正常，故可见隔代遗传； • （5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传.共39页
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传.
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律，就难以成功。
3、道德行为训练，不是通过语言影响 ，而是 让儿童 练习良 好道德 行为， 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
5、教导儿童服从真理、服从集体，养 成儿童 自觉的 纪律性 ，这是 儿童道 德教育 最重要 的部分 。—— 陈鹤琴
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律，就难以成功。
3、道德行为训练，不是通过语言影响 ，而是 让儿童 练习良 好道德 行为， 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
5、教导儿童服从真理、服从集体，养 成儿童 自觉的 纪律性 ，这是 儿童道 德教育 最重要 的部分 。—— 陈鹤琴
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传
产前诊断和杂合子诊断
• 90%携带者孕妇中产前诊断可能有至少95%的精确度 • 由于基因突变导致基因的缺失或者多倍体的家庭中，60%-70%可以直接通 过southern印迹杂交技术或者PCR技术来测量胎儿的DNA得到 • 在其余的基因缺失不能明确诊断出来的家庭中，可以通过键的标记来完成产 前诊断 • 与患病男性结婚的女性中
Southern blot方法
• 优点：Southern杂交准确性高、特异性强 • 缺点：
• 1、不经过靶片段的扩增(PCR)，一般每个电泳通道需要10~30μ g的DNA，在实际操作中 就需较大量的DNA样品
• 2、Soutllem杂交不能确定缺失的准确外显子范围，对检测女性重复突变(duplication) 或三重重复(triplication)携带者存在困难
• 多重PCR
• Southern blot
• 探针连接多重扩增(MLPA) • 变性高效液相色谱(DHPLC) • 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
多重PCR方法——DMD、BMD相关基因的缺失、重复
• 可直接检出DMD／BMD的缺失型突变 • 65％的患者为基因缺失所致 • 多重PCR:使用多对引物的 • 针对DMD基因的缺失热区，利用多对PCR引物在一个PCR管中同时扩增多 个外显子，通过和正常对照相比较而判断外显子的缺失情况
基因与蛋白
Gène DMD
• 人类最大的基因之一，2300 kb • 位于Xp₂₁ • 占X 染色体全长的1.5% • 99% 的序列由内含子组成
• 编码区包括79个外显子及7 个组织特异性的启动子
• 其mRNA 序列长114 kb
• 主要表达于骨骼肌、心肌，少量表达于脑组织
7 个组织特异性的启动子
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• Duchenne, un neurologiste français, a donné une description complète de 13 maladies attaints
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
3
Phénotype Clinique de la DMD
• Les muscles jumeaux des jambs des garçons atteints apparaissent qu’ils soient développés
亲代 • Hétédité: XR
生殖细胞
XH Xh
× XH Y
XH
Xh
XH
Y
子代
XH XH
XH Xh
XH Y
Xh Y
正常女性 女性携带者 正常男性 男性患者
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
10
遗传特征
• （1）系谱中常常只有男性患者 • （2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能发病； • （3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄弟、外甥常常为本病患者
• Après l’âge de 16 ans • 之后多年也可行走
parvient à marcher
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
7
DMD与BMD的差异
• DMD——致死 • BMD——存活率非常高(70%),易产生 新的突变
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
8
遗传
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
9
遗传特征
• 女性很少患有DMD
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
12
母系镶嵌
• 某男性是家族中DMD的先证者 • 他的母亲没有携带突变基因 • 遗传位点上发生了新近的突变
• 大约5%-15%的这些发生的例子是由于母系生殖镶嵌
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
13
DMD —发病率较高
• Garçons nouveau-nés：1/3300 • Un taux de mutation ：1/10000 • 每天一个男性每11-12秒会产生1个新突变的精子（8 x 107 par jour）
50~ 100 fois la limite supérieure de la normale dans les stades précoces
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
6
Dystrophie musculaire de Becker
• le gène de la dystrophie • Beaucoup plus atténué 缓和
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
17
Dystrophin 抗肌萎缩蛋白
• 全长型dystrophin 是一种427 kDa的棒状蛋白, 长约150 nm, 分为4 个区域 ，
• 氨基端区域 • 中央棒状区 • 富含半胱氨酸区域 • 羧基端区域
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
18
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
• A. 位于Xp21, 黑色的竖线代表 分布于整个基因上的79 个外显 子, 黑色箭头指示各组织特异性 启动子不同的启动位点, 分别以 不同的字母缩写来代表, B( 脑 皮质) 、M( 肌组织) 、P( 蒲肯 野纤维) 、R( 视网膜) 、B3( 脑 组织) 、S( 施旺细胞)和G( 肌组 织之外的多种组织器官) 。
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
14
Gène DMD
• 人类最大的基因之一，2300 kb • 位于Xp₂₁ • 占X 染色体全长的1.5% • 99% 的序列由内含子组成 • 编码区包括79个外显子及7 个组织特异性的启动子 • 其mRNA 序列长114 kb • 主要表达于骨骼肌、心肌，少量表达于脑组织
• Mais asthéniques • 假性肌肥大 • Tissu conjonctif et la graisse
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
4
Phénotype Clinique de la DMD
•1~2 ans
normal
•3 ~ 5 ans
développe une faiblesse musculaire
； • （4）由于男性患者的子女都正常，故可见隔代遗传； • （5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
11
DMD —男女差异
• 男性致死
• 1/3 néomutation,2/3 mère porteuse
• 女性携带者
• Majorité 无任何临床表现，70% 肌酸激酶(Créatine kinase ) 增高 • 8% 轻微的肌肉症状,有些还有严重的近心端肌肉障碍。
• B. 不同形式的dystrophin 蛋白 及其区域组成, 氨基端、中央棒 状区域、富含半胱氨酸区域及 羧基端区域
19
• DMD患者：60%基因突变表现为缺失 • 一般在基因的5’端和中央棒区两个区域 • BMD患者：可能缺失了一个或者几个基因序列 • dystrophine蛋白的特点
• DMD患者体内很少或者没有 • BMD患者体内有表达，但是仍然比正常人少
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
16
7 个组织特异性的启动子
• ,B( 脑皮质) 、M( 肌组织) 、P( 蒲肯野纤维) 、R( 视网膜) 、B3( 脑组织) 、 S(施旺细胞)和G( 肌组织之外的多种组织器官)
• B 型：大脑皮层、海马回神经元
• P型：小脑蒲肯野细胞, 在骨骼肌也有极少量的表达
• M 型：骨骼肌、心肌组织, 同时在脑神经胶质细胞也有少量表达
杜氏肌营养不良症DMD和遗 传
疾病概述
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
2
Dystrophie musculaire de Duchenne
• DMD，杜氏肌营养不良，假肥大型肌营养不良 • Dystrophine（Dys） 抗肌萎缩蛋白 缺失 • Maladie monogenique • Hétédité: XR
•Dès l’âge de 12 ans
confiné en chaise roulant
•Au-delà de l’âge de 20 ans ne survivra
•QI 智商 une chute modéré d’environ 20 points
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
5
•Lab Créatine kinase (niveau sérique)血清浓度
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
3
Phénotype Clinique de la DMD
• Les muscles jumeaux des jambs des garçons atteints apparaissent qu’ils soient développés
亲代 • Hétédité: XR
生殖细胞
XH Xh
× XH Y
XH
Xh
XH
Y
子代
XH XH
XH Xh
XH Y
Xh Y
正常女性 女性携带者 正常男性 男性患者
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
10
遗传特征
• （1）系谱中常常只有男性患者 • （2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能发病； • （3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄弟、外甥常常为本病患者
• Après l’âge de 16 ans • 之后多年也可行走
parvient à marcher
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
7
DMD与BMD的差异
• DMD——致死 • BMD——存活率非常高(70%),易产生 新的突变
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
8
遗传
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
9
遗传特征
• 女性很少患有DMD
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
12
母系镶嵌
• 某男性是家族中DMD的先证者 • 他的母亲没有携带突变基因 • 遗传位点上发生了新近的突变
• 大约5%-15%的这些发生的例子是由于母系生殖镶嵌
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
13
DMD —发病率较高
• Garçons nouveau-nés：1/3300 • Un taux de mutation ：1/10000 • 每天一个男性每11-12秒会产生1个新突变的精子（8 x 107 par jour）
50~ 100 fois la limite supérieure de la normale dans les stades précoces
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
6
Dystrophie musculaire de Becker
• le gène de la dystrophie • Beaucoup plus atténué 缓和
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
17
Dystrophin 抗肌萎缩蛋白
• 全长型dystrophin 是一种427 kDa的棒状蛋白, 长约150 nm, 分为4 个区域 ，
• 氨基端区域 • 中央棒状区 • 富含半胱氨酸区域 • 羧基端区域
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
18
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
• A. 位于Xp21, 黑色的竖线代表 分布于整个基因上的79 个外显 子, 黑色箭头指示各组织特异性 启动子不同的启动位点, 分别以 不同的字母缩写来代表, B( 脑 皮质) 、M( 肌组织) 、P( 蒲肯 野纤维) 、R( 视网膜) 、B3( 脑 组织) 、S( 施旺细胞)和G( 肌组 织之外的多种组织器官) 。
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
14
Gène DMD
• 人类最大的基因之一，2300 kb • 位于Xp₂₁ • 占X 染色体全长的1.5% • 99% 的序列由内含子组成 • 编码区包括79个外显子及7 个组织特异性的启动子 • 其mRNA 序列长114 kb • 主要表达于骨骼肌、心肌，少量表达于脑组织
• Mais asthéniques • 假性肌肥大 • Tissu conjonctif et la graisse
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
4
Phénotype Clinique de la DMD
•1~2 ans
normal
•3 ~ 5 ans
développe une faiblesse musculaire
； • （4）由于男性患者的子女都正常，故可见隔代遗传； • （5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
11
DMD —男女差异
• 男性致死
• 1/3 néomutation,2/3 mère porteuse
• 女性携带者
• Majorité 无任何临床表现，70% 肌酸激酶(Créatine kinase ) 增高 • 8% 轻微的肌肉症状,有些还有严重的近心端肌肉障碍。
• B. 不同形式的dystrophin 蛋白 及其区域组成, 氨基端、中央棒 状区域、富含半胱氨酸区域及 羧基端区域
19
• DMD患者：60%基因突变表现为缺失 • 一般在基因的5’端和中央棒区两个区域 • BMD患者：可能缺失了一个或者几个基因序列 • dystrophine蛋白的特点
• DMD患者体内很少或者没有 • BMD患者体内有表达，但是仍然比正常人少
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
16
7 个组织特异性的启动子
• ,B( 脑皮质) 、M( 肌组织) 、P( 蒲肯野纤维) 、R( 视网膜) 、B3( 脑组织) 、 S(施旺细胞)和G( 肌组织之外的多种组织器官)
• B 型：大脑皮层、海马回神经元
• P型：小脑蒲肯野细胞, 在骨骼肌也有极少量的表达
• M 型：骨骼肌、心肌组织, 同时在脑神经胶质细胞也有少量表达
杜氏肌营养不良症DMD和遗 传
疾病概述
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
2
Dystrophie musculaire de Duchenne
• DMD，杜氏肌营养不良，假肥大型肌营养不良 • Dystrophine（Dys） 抗肌萎缩蛋白 缺失 • Maladie monogenique • Hétédité: XR
•Dès l’âge de 12 ans
confiné en chaise roulant
•Au-delà de l’âge de 20 ans ne survivra
•QI 智商 une chute modéré d’environ 20 points
杜氏肌营养不良症DMD和遗传
5
•Lab Créatine kinase (niveau sérique)血清浓度