碳青霉烯类的应用陆国平
碳青霉烯类抗生素的合理应用
碳青霉烯类抗生素的合理应用CRO，即碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(Carbapenem-resistant Organism)，主要包括碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae,CRE)、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii,CRAB)和碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(Carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)三种类型。
过去十年，全球范围内CRO感染发病率呈急速上升趋势，我国CRO感染情况也非常严峻。
碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CR-KPN）检出率持续上升，从2013年的4.9%上升至2019年的10.9%，部分省份尤其是河南省上升速度较快，从2014年的9.4%上升至2019年的32.8%。
患者发生CRO感染后，可供治疗使用的抗菌药物选择极少，近年来病死率显著增高。
碳青霉烯类药物抗菌谱广、抗菌活性强，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染等感染治疗中发挥重要作用，是医院抵御重症感染的重要防线。
目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。
近年来，随着碳青霉烯类抗菌药物在临床的不合理使用，部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势，规范合理使用碳青霉烯类抗菌药物迫在眉睫。
01严格掌握药物临床应用适应证《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》明确指出碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证为：从全国抗菌药物临床应用监测网数据来看，自2011年我国开展抗菌药物临床应用专项整治以来，住院患者抗菌药物使用率由2011年的59.4%降至2017年的36.8%，抗菌药物使用强度同期由85.1DDD/100人·天降至49.7DDD/100人·天，但同期该监测网中心成员单位的碳青霉烯类抗菌药物使用强度由1.83DDD/100人·天上升至3.28DDD/100人·天，表明碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐步上升。
对碳青霉烯类抗菌药物在临床的合理运用分析
对碳青霉烯类抗菌药物在临床的合理运用分析发布时间：2021-04-02T07:37:56.441Z 来源：《医药前沿》2020年34期作者：娄伦美1 熊德庆1 程素华1 欧阳苍鸿1 韦剑梅2 [导读] 针对于本院碳青霉烯类抗菌药物在临床的合理运用情况进行分析，旨意为相关人员的研究工作提供参考文献。
（1遵义医科大学第三附属医院<遵义市第一人民医院>临床药学部贵州遵义 563000）（2遵义医科大学第三附属医院<遵义市第一人民医院>药剂科贵州遵义 563000）【摘要】目的：针对于本院碳青霉烯类抗菌药物在临床的合理运用情况进行分析，旨意为相关人员的研究工作提供参考文献。
方法：在2019年7月—2020年6月期间内，本院共计1483例患者应用碳青霉烯类药品。
通过本院医院信息系统（HIS）选择240份使用碳青霉烯类抗菌药物的病历，将其视为在本次实验研究的资料，分析碳青霉烯类用药不合理情况。
结果：在所有患者中，共计39例患者存在碳青霉烯类药物用药不合理的情况，占据总例数的2.71%。
用药不合理原因前三位为：联合用药不适宜、用法用量不适宜以及重复用药。
在所有患者中，男性比女性多，60岁以上不合理用药例数比其他组多。
结论：当前本院临床在使用碳青霉烯类抗菌药物过程中存在用药不合理现象，因此有必要强化药物合理应用干预力度，目的在于全面提升用药安全性。
【关键词】合理用药；碳青霉烯类；不合理用药原因；抗菌药物【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）34-0233-03碳青霉烯类抗菌药物归属于β-内酰胺类抗菌药物，其有着抗菌活性高、抗菌谱广及药物安全性高的特点[1-3]。
另外也拥有着绝大部分β-内酰胺类药品所具备的高度稳定、抗菌活性。
其在治疗危重性感染以及初用抗菌药物治疗失败复杂感染的常用药品。
最近几年，随着中国临床碳青霉烯类抗菌药物广泛应用，致使诸如肠杆菌科细菌、不动杆菌属细菌、铜绿假单胞菌等等针对于碳青霉烯类药品的耐药性有所增加。
碳青霉烯类抗菌药物临床应用合理性分析
碳青霉烯类抗菌药物临床应用合理性分析发布时间：2022-09-22T07:33:34.159Z 来源：《医师在线》2022年6月11期作者：黄刚美[导读]碳青霉烯类抗菌药物临床应用合理性分析黄刚美（宁南县中医医院；四川凉山615000）摘要:目的：抗菌药物在一定剂量下能够达到抑制和消灭致病病原体的效果，是控制感染和流行疾病的重要手段。
由于多方面病原体因素所致，造成人和人、人和动物、动物和动物之间发生疾病传播现象，病原体内有寄生虫、微生物等，很多疾病一般会通过直接接触、体液、排泄物、空气、水源、食物等介质传播，不仅会给人类健康带来危害，更会造成社会恐慌。
临床上运用抗菌药物能够有效控制上述疾病，本次就针对碳青霉烯类抗菌药物应用展开探究。
方法：此次从科室选入行碳青霉烯类抗菌药物治疗的患者资料进行了回顾性分析，确定患者共72例，对患者进行随机分组，实行常规用药方案治疗患者为对照组，开展临床用药综合方案患者为观察组，每组36例患者，对患者使用药物不合理情况、病原微生物送检率、会诊率等情况、药物选择、病原微生物检测进行了评估分析。
结果：本次研究为了研究抗菌药物临床应用是否合理，所以，对患者药物干预后的用药疗程、联合用药、药物选择、病原微生物检测、超适应症用药状况进行了评估，数据显示对照组各方面明显较差，结果和用药疗程8例、联合用药12例、病原微生物检验4例、超适应证用药13例、用药不合理11例，均高于观察组，数据结果差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：本次研究运用碳青霉烯类抗菌药物符合临床应用合理性的要求，但是还应该加强该药物的合理应用，针对碳青霉烯类抗菌药物进行深入探究。
关键词：碳青霉烯类抗菌药物；临床；应用；合理性前言抗菌药物当中碳青霉烯类抗菌药物比较常见，这类药物安全性较高，有着较强的抗菌活性，所以，这类药物运用范围较广，所以，使用碳青霉烯类抗菌药物治疗的患者群体和年龄存在较大的区别。
由于环境、生活方式、饮食结构等方面的改变，导致疾病的类型越来越多，特别是很多疾病临床发病率极高，这也促使碳青霉烯类抗菌药物的运用范围也在不断延展，虽然这类药物安全性较高，抗菌疗效理想，但是由于实际临床治疗当中用药不合理行为导致药效缺失，有些患者身体会出现耐药性情况，对患者临床疾病的治疗和身体康复具有极大影响，所以，应该对碳青霉烯类抗菌药物的使用进行合理管控。
我院碳青霉烯类抗菌药物使用情况分析与用药合理性评估
我院碳青霉烯类抗菌药物使用情况分析与用药合理性评估摘要：目的：探讨我院碳青霉烯类抗菌要的实际使用情况、评估用药合理性结果。
方法：从我院信息系统内调取2020年1-8月份的99份使用碳青霉烯类抗菌药物病例，统计分析碳青霉烯类抗菌药的应用合理性情况。
结果：23份存在欠合理用药现象，占全部病例的23.23%。
结论：我院在临床上使用碳青霉烯类抗菌药物上出现一定程度的不合理性，需要做好专项评估，及时总结用药不合理、持续完善改进，有针对性地改进不合理用药情况。
关键词：碳青霉烯类；抗菌药物；合理性作为临床上常用的广谱抗菌药之一，碳青霉烯类抗菌药的抗菌活性十分强，能够用于有效治疗危重细菌感染及耐普通抗生素之类的患者[1-2]。
但是，据《中国抗菌药物管理和细菌耐药现状报告（2018）》中规定，自2011年以来各级医院均在持续增高碳青霉烯类抗菌药物的用量及强度。
而阴性革兰杆菌，如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等耐碳青霉烯类病菌的检出率则在日渐上升。
总体上看，伴随这种抗菌药的进一步推广运用，越来越多的患者表现出多重耐药性，非常不利于细菌感染的诊治工作。
为此，本研究就我院2020年1-8月份诊治的使用碳青霉烯类抗菌药物的患者进行了回顾性分析，现展开如下报告：1资料与方法1.1基础资料从我院信息系统内调取2020年1-8月份的99份使用碳青霉烯类抗菌药物病例，统计分析碳青霉烯类抗菌药的应用合理性情况。
纳入标准：均使用碳青霉烯类抗菌药；病历完整性好，依从性佳；都是住院病人。
排除标准：存在非细菌感染情况；严重器质性疾病；不适宜选用碳青霉烯类抗菌药。
1.2方法为了规范管理本院临床上具体使用抗菌药的情况，有效遏制耐碳青霉烯类抗菌药病原菌的产生，通过医院HIS信息系统调取2020年1-8月份使用碳青霉烯类抗菌药物的全部出院病历（共99份），进行合理应用分析并整理，找出不合理使用类型主要因素，确定后续监控的重点，并有针对性地提出行之有效的管理对策，以改善碳青霉烯类药整体使用的合理性。
碳青霉烯类抗菌药药理作用及临床应用效果分析
碳青霉烯类抗菌药物具有较广泛的抗菌谱，能够发挥较强抗菌效果，且对于β内酰胺酶稳定性较强，现已成为临床治疗严重感染类疾病一线药物[1]。
目前，常见的碳青霉烯类药物包括有帕尼培南、亚胺培南、比阿培南和美罗培南等，其作用于感染类疾病患者中具有良好抗菌效果，且安全性较高。
本研究以亚胺培南西司他丁钠药物为例，用于肺部感染患者治疗中，对其药理作用及应用效果进行分析，现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2017年1月—2018年1月收治的100例肺部感染患者作为研究对象，将临床资料完整、签署知情同意书者纳入，将认知功能障碍、严重肝肾功能不全者排除。
对照组50例，男女比例为30∶20，年龄23～70岁，平均年龄（50.37±5.12）岁；发病时间1～8d，平均发病时间（4.16±0.57）d。
研究组50例，男女比例为31∶19，年龄24～71岁，平均年龄（50.43±5.25）岁；发病时间1～9d，平均发病时间（4.27±0.61）d。
两组基线资料对比（P＞0.05）。
1.2方法对照组予以头孢哌酮舒巴坦（辉瑞制药有限公司，国药准字H20020598，15g/瓶）3g静滴，3次/d；研究组于对照组基础上予以0.5g亚胺培南西司他丁钠（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20067765，碳青霉烯类抗菌药药理作用及临床应用效果分析董明伟①#，高洪达①，王瑞瑞①摘要目的探究碳青霉烯类抗菌药药理作用及临床应用效果。
方法选取2017年1月—2018年1月收治的100例肺部感染患者作为研究对象，将行头孢哌酮舒巴坦治疗者50例作为对照组，行头孢哌酮舒巴坦及亚胺培南西司他丁钠结合治疗者50例作为研究组，比较两组临床相关指标、肺功能及不良反应。
结果研究组治疗后细菌学检查复常时间等临床各相关指标水平均优于对照组（P＜0.05）；两组治疗后肺功能各指标水平均较治疗前优，且以研究组RV/TLC为（0.41±0.02）%、FEV1/FVC为（0.67±0.12）%的优化幅度更大（P＜0.05）；研究组不良反应总发生率为2.00%，显著低于对照组（P＜0.05）。
4种碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用评价
２ 药理特点 ２．１ 抗菌效果作用机制
碳青霉烯类抗生素的作用机制主要是通过抑制胞膜黏 肽合成酶的分泌，从而加速细胞壁的缺损，菌体膨胀之后使 细胞浆渗透压发生变化，加速细胞的溶解。碳青霉烯类抗生 素对于细菌具有较高的抑制效果，且毒副反应小。近些年的 研究证实该药物主要是作用于细菌胞浆膜上的青霉素结合 蛋白。亚胺培南对青霉素结合蛋白有着较高的亲和力，能够 让细菌快速膨胀和溶解。帕尼培南对金葡菌、大肠杆菌、铜 绿假单胞菌具有较好的抑制效果。美罗培南则对大肠杆菌 科以及铜绿假单胞菌具有较好的抑制效果，能够阻碍细菌细 胞壁的合成，从而起到较好的抑菌效果。艾他培南通过与青 霉素结合蛋白的结合，能够阻碍细菌细胞壁的合成，尤其是 大肠杆菌具有较高的选择性。 ２．２ 抗菌活性
经过临床研究，急性盆腔炎有以下特点：病情较急，病情 较严重，患者可有腹痛，发热，畏寒等。临床上检查时会发现 患者的体温升高，心率也会随之加快。在对患者的盆腔进行 检查时会有以下症状：患者的阴道内有大量的脓性分泌物， 患者的子宫及双附件被压痛。慢性盆腔炎的临床特征如下： 病情缓慢，病 程 长，一 般 症 状 不 明 显，可 有 低 烧，易 疲 劳，腰 痛。 ３．４ 临床诊断
碳青霉烯类抗生素是临床中常见的抗生素，具有抗菌谱 广、抑菌效果好的优势，适用于革兰氏阳性及阴性需氧菌和 厌氧菌的临床治疗中，同时对于多重耐药以及产β内酰胺酶 细菌具有较高的抑菌效果，尤其是铜绿假单胞菌以及耐甲氧 西林金葡菌。同 时，碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 具 有 较 高 的 选 择 性， 与其他β内酰胺类抗生素无交叉耐药性，在多重耐药感染中 的临床治疗中 具 有 较 好 的 应 用 效 果。亚 胺 培 南、帕 尼 培 南、 美罗培南、艾他培南是临床常见的碳青霉烯类抗生素。文章 主要针对这４种碳青霉烯类抗生素的药理学特点以及临床 应用展开分析，报道如下。 １ 品种与结构特点
碳青霉烯类抗生素临床应用
Ｄ Ｐ１ Ｈ ． 抑制剂西司他丁按一定 比例 （ 通常为 １ １ ：）
制 成复方制 剂联合 使 用 ， 防止 亚胺 培 南 在 肾小管 以 处 被破坏 ， 少亚 胺培南 的肾毒性 … 。 减 １２ 帕尼培 南（ ａｉｅｅ 帕尼 培 南 （ 品名 克 ． ｐｎ ｎｍ） ｐ 商
倍宁） 为亚胺培南 的类似物 ， 与亚胺培南相 比， 其对
由于天 然 的碳 青霉 烯 类 抗 生素 的不稳 定 性 ， 目
前应用于临床的都是半合 成的碳青霉烯类抗生素。 目 前已经上市的有亚胺培南、 帕尼培南 、 美罗培南、
比阿培南、 艾他培南和多尼培南 ， 在临床使用过程中
均获得了较高的评价。 １１ 亚胺培南（ ｉ ｎｍ） 亚胺培南 （ ． ｉｐ ｅ ｍ ｅ 商品名泰 能） 是第一代碳青霉烯类抗生素 的代表 品种 ， 其对 肾脱 氢肽酶． （ ｅｙｒ ｐｐ ｄｓ 一， Ｈ 一 ） 稳 １ ｄｈｄ —ｅｔ ａ ｅ Ｄ Ｐ１ 不 ｏ ｉ ｓ１
碳青霉烯类抗生素通过抑制胞壁粘肽合成酶即 青霉素结合蛋 白（ｅｉｌｎ ｉ ｉ ｏ ｉ， Ｂ ） ｐｎ ｉ ｎ ｎ ｐ ｔｎ Ｐ Ｐ 阻 ｃｌ ｂ ｄ ｇ ｒ ｅ ｉ 碍细胞壁粘肽合成 ， 细菌胞壁缺损， 使 菌体膨胀 、 溶 解 而杀灭 细菌 。 作用特征 ： ①抗菌谱广。对革兰阳性的需氧菌、
厌 氧菌 和革 兰阴性 的需 氧菌 、 氧菌均 有抗菌作用 ， 厌
于繁殖期杀菌剂， 对多种 ｐ 内酰胺酶高度稳定 ， ． 在
临床上被用于治疗重症细菌性感染、 多重耐药株感 染、 医院获得 肠杆 菌属 细 菌 的 感染 或免 疫 功 能低 下 者感染。目前， 已有两代产品应用于临床 ， 以亚 分别 胺 培南和美 洛培南 为代 表 。 现对该类药物的药理学特性 、 耐药情况 、 临床应
《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》要点
《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》要点近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势。
经相关领域专家多次研究论证，对碳青霉烯类抗菌药物的临床应用达成以下共识。
一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中发挥着重要作用碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。
该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。
厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿。
亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，并不起到抗菌作用。
二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题（一）碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升。
（二）革兰阴性杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药呈上升趋势。
三、碳青霉烯类抗菌药物临床应用的专家建议（一）严格掌握药物临床应用适应证。
《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》明确碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证：多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染；脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者；病原菌尚未查明的严重免疫缺陷患者感染的经验治疗。
对照这3个适应证，临床合理应用的重点有：1. “重症感染”是指因感染导致患者出现低血压、低氧血症、脏器功能损害等临床表现的患者。
而对于“重症患者”，则需要认真鉴别是否存在感染后，再决定是否需要使用抗菌药物，特别是碳青霉烯类药物。
2. 多重耐药菌感染的重症患者才有使用碳青霉烯类抗菌药物的指征。
碳青霉烯类抗生素的临床应用
碳青霉烯类抗生素的临床应用俞云松单位：浙江大学医学院附属一院传染科碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的β-内酰胺抗生素，国内已经上市的品种有亚胺培南、美洛培南、帕尼培南，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一，现就其主要特点及临床应用概述如下：一．抗菌活性亚胺培南、美洛培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg•L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。
二．对β-内酰胺酶的稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶（Extended-spectrumβ-lactamases,ESBLs）、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度稳定性。
但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。
三．与青霉素结合蛋白PBPs的作用PBP是细菌细胞膜上特殊的蛋白分子，也是β-内酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯类与PBP结合紧密而显示出很强的杀菌活性。
亚胺培南与PBP结合，尤其是PBP2的亲和力强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀，溶解，其作用很少受接种菌量、PH值（5.5-8.5）的影响。
美洛培南迅速渗透到靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。
帕尼培南与铜绿假单胞菌的PBP的亲和性依次为PBP2，PBP1A，PBP3，PBP1B，PBP4。
四．与内毒素的关系抗菌药物能诱导产生内毒素，不少抗生素是内毒素诱导剂，快速杀菌类抗生素是最强的内毒素诱导剂，β-内酰胺类抗生素与PBPS作用点相关，亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放，美洛培南与帕尼培南则作用于PBP2与PBP3，诱导内毒素释放水平则高于亚胺培南。
碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识
附件1之阳早格格创做碳青霉烯类抗菌药物临床应用博家共识连年去，尔国碳青霉烯类抗菌药物正在临床应用中出现了一些分歧理局面，部分细菌对付其耐药性呈明隐降下趋势.经相闭范畴博家多次钻研论证，对付碳青霉烯类抗菌药物的临床应用完毕以下共识.一、碳青霉烯类抗菌药物正在治疗熏染性徐病中收挥着要害效率碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对付需氧、厌氧菌均具备抗菌效率，特天是对付多沉耐药革兰阳性杆菌，如产超广谱β—内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性.该类药物的临床符合证广，正在多沉耐药菌熏染、需氧菌与厌氧菌混同熏染、沉症熏染及免疫缺陷患者熏染等的抗菌治疗中收挥着要害效率.暂时尔国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培北、好罗培北、帕僧培北、比阿培北战厄他培北.厄他培北抗菌谱相对付较窄，对付铜绿假单胞菌、没有动杆菌等非收酵糖细菌抗菌效率好；其余4个品种的药效教个性相仿.亚胺培北、帕僧培北分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后两者分别为肾脱氢肽酶压造剂及近端肾小管有机阳离子输支系统压造剂，本去没有起到抗菌效率.两、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存留的问题（一）碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年降下.世界抗菌药物临床应用监测网数据隐现，自2011年尔国启展抗菌药物临床应用博项修理此后，尔国住院患者抗菌药物使用率由2011年的59.4%降至2017年的36.8%，抗菌药物使用强度共期由85.1 DDDs/100人·天降至49.7 DDDs/100人·天.普遍类型抗菌药物包罗第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈低沉趋势，而共期该监测网核心成员单位的碳青霉烯类抗菌药物使用强度由1.83DDDs/100人·天降下至3.28 DDDs/100人·天.正在部分天区存留各别品种应用过多或者降下过快的局面.碳青霉烯类抗菌药物使用量减少的主要本果：1.多沉耐药菌熏染患者删加.连年去，寰球范畴内临床分散细菌对付抗菌药物的耐药性总体呈降下趋势，果而采用该类药物的几率减少.2.免疫缺陷/免疫压造治疗患者删加.3.部分医务人员临床应用分歧理.（两）革兰阳性杆菌对付碳青霉烯类抗菌药物耐药呈降下趋势.世界细菌耐药监测网隐现，2017年世界碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的检出率仄衡为9.0%，较2014年降下了2.6个百分面，各别省份检出率最下达到26.9%.老年、女童战成人患者碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的检出率依次为10.2%、9.1%战7.8%.碳青霉烯耐药鲍曼没有动杆菌（CRAB）的检出率持绝较下，2017年世界仄衡检出率为56.1%，各别省份检出率最下达到80.4%.三、碳青霉烯类抗菌药物临床应用的博家修议（一）庄重掌握药物临床应用符合证.《抗菌药物临床应用指挥准则（2015年版）》精确碳青霉烯类抗菌药物临床应用符合证：多沉耐药但是对付本类药物敏感的需氧革兰阳性杆菌所致宽沉熏染；坚强拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混同熏染的沉症患者；病本菌尚已查明的宽沉免疫缺陷患者熏染的体味治疗.对付照那3个符合证，临床合理当用的沉面有：1.“沉症熏染”是指果熏染引导患者出现矮血压、矮氧血症、净器功能益伤等临床表示的患者.而对付于“沉症患者”，则需要宽肃鉴别是可存留熏染后，再决断是可需要使用抗菌药物，特天是碳青霉烯类药物.2.多沉耐药菌熏染的沉症患者才有使用碳青霉烯类抗菌药物的指征.应当提议耐药菌熏染抗菌治疗的百般化，对付于一些沉中度的多沉耐药菌熏染，宜采用其余类别的抗菌药物，如产ESBL细菌所致的沉中度熏染也可根据药敏截止采用其余类型抗菌药物.3.有用药符合证的患者应当强调病本教诊疗，即时降阶梯治疗.正在应用碳青霉烯类抗菌药物前，必须支检标本干病本教查看，精确病本及药敏截止时，应当即时举止病情评估，合理采与降阶梯治疗.4.按病本菌类型及抗菌药物药代能源教/药效教个性采用符合的碳青霉烯类品种.①亚胺培北、好罗培北、帕僧培北及比阿培北的体中抗菌活性相仿（最矮抑菌浓度交近），对付于某些沉症熏染及广大耐药菌熏染（如CRE熏染）则应包管脚够的用量，采用证明书籍或者有循证医教凭证的权威指北推荐给药剂量较大的品种.②厄他培北可用于中、沉度细菌性熏染，其半衰期少，不妨一天一次给药.5.除厄他培北可用于曲结肠择期脚术的防止用药中，碳青霉烯类抗菌药物无其余防止用药指征，没有成动做防止用药.6.多沉耐药定植菌或者携戴状态，没有宜使用碳青霉烯类抗菌药物治疗.（两）典型碳青霉烯类抗菌药物正在女童患者中的应用.连年去，女童集体碳青霉烯类抗菌药物的使用量及耐药性明隐降下，主要本果：1.熏染患女不妨采用的抗菌药物较成人少，包罗碳青霉烯类正在内的β—内酰胺类抗菌药物为主要采用.2.越去越多的调理机构修坐了女科沉症监护室，支治了更多沉症熏染患女.大于1月龄女童的碳青霉烯类抗菌药物临床应用符合证与成人相仿，正在新死女及肾功能没有齐的女童用药仄安性尚已决定.为减少细菌耐药采用性压力，应当庄重统造碳青霉烯类抗菌药物正在熏染患女中的应用.1.庄重掌握用药指征.临床科室应当庄重掌握碳青霉烯类抗菌药物临床应用指征，依照确定会诊，由具备相映处圆权的医师启具处圆，并经药师考查后使用.2.造定合理的给药规划.患女爆收熏染时，即时精确留与微死物标本，依据标本培植及药敏考查截止，合理采用相映的给药规划.强调通过病本教诊疗尽早真施目标性治疗.（三）典型碳青霉烯类抗菌药物正在特殊人群中的应用.该类药物主要通过肾净排鼓，肾功能没有齐患者或者存留肾功能低沉的老年人需要减量使用；肝功能没有齐患者使用时普遍无需剂量安排.好罗培北与厄他培北为妊娠B类药物，有精确指征时可用于孕妇，其余品种为C类.四、加大耐药菌医院熏染防控力度，降真博档管造央供（一）加大医院熏染防控力度.脚卫死等医院熏染前提防控步伐适用于所有耐药菌的防控.应当沉视CRE熏染下危人群的主动筛查，逐步修坐医院CRE等耐药菌的筛查造度，对付熏染及携戴者需举止断绝.对付于CRAB熏染，则通过加强环境消毒、阻断交触传播去加强医院熏染防控步伐.通过加强医院熏染防控，遏止碳青霉烯类抗菌药物耐药菌株的播集.（两）降真博档管造央供.动做特殊使用级抗菌药物，应当依照《闭于进一步加强抗菌药物临床应用管造遏止细菌耐药的报告》（国卫办医收〔2017〕10号）央供，加强碳青霉烯类抗菌药物的博档管造.。
碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识
附件1碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势。
经相关领域专家多次研究论证，对碳青霉烯类抗菌药物的临床应用达成以下共识。
一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中发挥着重要作用碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β—内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。
该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。
厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿。
亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，并不起到抗菌作用。
二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题（一）碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升。
全国抗菌药物临床应用监测网数据显示，自2011年我国开展抗菌药物临床应用专项整治以来，我国住院患者抗菌药物使用率由2011年的59.4%降至2017年的36.8%，抗菌药物使用强度同期由85.1 DDDs/100人·天降至49.7 DDDs/100人·天。
多数类别抗菌药物包括第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈下降趋势，而同期该监测网中心成员单位的碳青霉烯类抗菌药物使用强度由1.83 DDDs/100人·天上升至3.28 DDDs/100人·天。
在部分地区存在个别品种应用过多或上升过快的现象。
碳青霉烯类抗菌药物使用量增加的主要原因：1.多重耐药菌感染患者增多。
近年来，全球范围内临床分离细菌对抗菌药物的耐药性总体呈上升趋势，因而选择该类药物的几率增加。
呼吸内科碳青霉烯类抗生素的应用情况及用药合理性分析
呼吸内科碳青霉烯类抗生素的应用情况及用药合理性分析梁艳粉【摘要】目的调查呼吸内科碳青霉烯类抗生素的应用情况,为合理性用药提供指导依据.方法在医院信息系统(hospital information system,HIS)平台辅助下回顾性研究呼吸内科住院部2012~2016年采用碳青霉烯类抗生素的513份病例资料,汇总分析销售金额、总消耗量、限定日剂量数(defined daily doses,DDDs)、销售金额排序(B)/DDDs排序(A)比值、限定日费用(defined daily dose cost,DDDc)与用药合理性.结果美罗培南的销售金额、总消耗量与DDDs值最高,而厄他培南的销售金额、总消耗量与DDDs值最低,提示临床对美罗培南的选择倾向性最大,药物应用最为广泛;而临床对厄他培南的选择倾向性最小,药物应用频度最低.美罗培南、亚胺培南/西司他丁、法罗培南与厄他培南均等于1.00,提示各种碳青霉烯类抗生素销售金额与DDDs值同步性较佳,遵循合理用药原则.法罗培南的DDDc值最低,而比阿培南的DDDc值最高.碳青霉烯类抗生素选择不合理、联合用药不合理、用量用法不合理是主要的用药不合理现象,分别出现7、5、4例.结论呼吸内科碳青霉烯类抗生素的应用期间对美罗培南的选择倾向性最大,药物应用最为广泛,具有良好的社会经济效益,但目前尚存在用药不合理问题,开展碳青霉烯类抗生素的药物监管工作有助于为用药合理性提供指导依据.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2017(039)021【总页数】4页(P3336-3339)【关键词】呼吸内科;碳青霉烯类;抗生素;合理用药【作者】梁艳粉【作者单位】727000 陕西省铜川市人民医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R969.3碳青霉烯类抗生素属于β-内酰胺类抗菌药物，由于抗菌谱广、抗菌作用强、药物不良反应作用低与药物稳定性较高等特征，成为感染性疾病或初始抗生素治疗无效的复杂感染性疾病患者的常用抗生素[1]。
碳青霉烯类的应用陆国平
美罗培南 亚胺培南 多利培南
≤
≤
≤
：环丙沙星耐药的肠杆菌科细菌
´, . ; ():
耐药机制——孔蛋白和外排泵机制
美罗培南 被泵出细
亚胺培南
美罗培主动南泵出系被统 泵出细胞 亚 不外 胺 受胞， 培 影但 南 响外，但和 南亚美 由入罗 此胺培 进 培南不受影响
流出通道
?
()
外膜
胞浆周围间隙
连接脂蛋白 ()
β内酰胺酶的稳定性
碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β内酰胺酶、染 色体及质粒介导的头孢菌素酶(酶)高度稳定； 被碳青酶烯（金属β内酰胺酶、、）水解灭活， 碳青酶烯类抗生素耐药
持续高产酶细菌感染治疗
. 碳青霉烯类抗生素，如美平、泰能 . 四代头孢菌素 . 氟喹诺酮类: 环丙沙星，左氧氟沙星 . 氨基糖苷类: 阿米卡星
美平
高潜在耐药低潜在耐药
高耐药性抗生素 头孢他啶
亚胺培南*
林可霉素
常见耐药病原菌
耐头孢他啶的肺炎克雷 白或肠杆菌属
（产)
耐亚胺培南的绿脓杆菌 （不是耐碳青霉烯的绿
脓杆菌）
低耐药性抗生素
美罗培南 （美平） 美罗培南 （美平）
环丙沙星
庆大霉素
: : . ,.
抗菌活性比较
抗葡萄球菌、肠球菌等活性 厄他培南＞帕尼培南＞亚胺培南＞美罗培南 对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、枸橼酸杆菌属 美罗培南有较强的抗菌活性 对铜绿假单胞菌 比阿培南＞美罗培南 ＞亚胺培南＞帕尼培南 对鲍曼不动杆菌 比阿培南＞亚胺培南＞美罗培南＞帕尼培南
分类
(内酰胺酶)
碳氢酶烯酶：酶、、
酶
,,,, 酶抑制剂无效
最常见的细菌
肠杆菌科（大肠、肺克） (铜绿中报道较少)
碳青霉烯类的临床应用
碳青霉烯类的临床应用
1. 简介
1.1 定义和分类
- 碳青霉烯类抗生素是一种广谱抗菌药物，属于β-内酰
胺类抗生素。
- 目前已经发现了多个不同结构的碳青霉烯类化合物，包
括亚胺基甲硫氧嘧啶、哌拉西林等。
2. 药理学特点
2.1 抑制细菌壁合成作用
- 碳青霉烯通过与细菌产生交联酶（transpeptidase）相
互作用来阻断其对葡萄聚糖链进行交联反应。
- 这导致了新形成的肽聚醣链不能够被固定在原有存在着
大量横向连接桥接机构上从而使得这些未能完成最后步驟之細微結構
無法完全發揮穩定性及強度因此朝外伸展出來造就透明纤网型空隙。
3. 主要适应证和使用方法
3.1 革兰阳性李斛球根茎溜冠花又名根茎溜冠花、大叶球兰，为蘭科植物李斛的干燥块茎。
- 革兰阳性菌感染：碳青霉烯类抗生素可用于治疗多种革兰阳性细菌引起的感染，如金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌等。
4. 常见不良反应
4.1 轻度过敏反应
- 碳青霉烯类药物可能会导致轻微皮肤发红、局部刺激或者恶心等不适反应。
一般情况下这些剧毒化合物在体内分解成无害水及二氧化碳后排出體外
5. 注意事项
5.1 特殊人群使用注意
- 孕妇和哺乳期妇女需要谨慎使用该类药物，并遵循医生建议进行治疗。
6. 相关附件：
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7. 法律名词及注释：
7-1 β-内酰胺（β-lactam）: 是指具有四元环结构中含有一个卡巴比极基团的有机化合物。
7-2 革兰阳性菌（Gram-positive bacteria）: 是指在革兰染色法中呈现紫蓝色或深紫红色颜料沉积，而无酸杆、胞外多糖和内毒素等特征。
四种碳青霉烯类抗生素的临床应用
抗菌谱
抗菌谱
• 厄他培南：对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的作 用差，不适用于医院获得性肺炎的治疗。
• 亚胺培南和美罗培南：对铜绿假单胞菌对的耐药 率分别为23.8%和19.2%。（2022年）
用法用量
用法用量
• 注意： • 厄他培南不得使用含有葡萄糖的稀释液；不 得与其它药物混合或与其它药物一同输注。
者癫痫发作。
演示完毕，感谢聆听
• 亚胺培南、比阿培南、厄他培南：均可引起中枢 神经系统的副作用，如头痛头昏、精神障碍、癫 痫发作等。
抗菌谱
• 非发酵革兰阴性杆菌 ： 指一群不能以发酵形式利 用葡萄糖的革兰阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌、 嗜麦芽窄食单胞菌和鲍曼不动杆菌等。
• 非发酵革兰阴性杆菌大多为机会致病菌，在住院 病人的痰、尿、血液、体液标本中的分离率日渐 增高，已成为临床抗菌治疗的难点。
• 重症感染是指，因感染导致患者出现低血压、低 氧血症、脏器功能损害等临床表现的患者。
适应症
药代动力学
药代动力学
• 厄他培南：最大特点是消除半衰期较长（4小时 ），可一天一次给药。
• 亚胺培南：在骨组织中的浓度较高（2.6ug/g） ，被批准用于骨关节感染。
药代动力学
• 美罗培南：在细菌性脑膜炎患者脑脊 Nhomakorabea中可达到 有效浓度，被批准用于脑膜炎。
四种碳青霉烯类抗生素的临床应用
前言
碳青霉烯类属超广谱β-内酰胺类抗生素， 在多重耐药重症感染的抗菌治疗中发挥着极其 重要作用。
已纳入2022年医保目录的碳青霉烯类抗生 素有四种：亚胺培南西司他丁、美罗培南、比 阿培南、厄他培南。
医保情况
医保情况
• 多重耐药是指，一种细菌对三类及以上抗菌药物 （三种作用机制不同的抗菌药物）同时耐药。
(完整)碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识-(国卫办医函〔2018〕822号)
碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势。
经相关领域专家多次研究论证，对碳青霉烯类抗菌药物的临床应用达成以下共识.一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中发挥着重要作用碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β—内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。
该类药物的临床适应证广,在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。
厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿。
亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，并不起到抗菌作用.二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题1、碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升。
全国抗菌药物临床应用监测网数据显示,自2011年我国开展抗菌药物临床应用专项整治以来,我国住院患者抗菌药物使用率由2011年的59。
4％降至2017年的36.8％，抗菌药物使用强度同期由85.1 DDDs/100人·天降至49.7DDDs/100人·天.多数类别抗菌药物包括第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈下降趋势，而同期该监测网中心成员单位的碳青霉烯类抗菌药物使用强度由1。
83 DDDs/100人·天上升至3.28DDDs/100人·天。
在部分地区存在个别品种应用过多或上升过快的现象。
碳青霉烯类抗菌药物使用量增加的主要原因：1.多重耐药菌感染患者增多。
近年来，全球范围内临床分离细菌对抗菌药物的耐药性总体呈上升趋势,因而选择该类药物的几率增加.2。
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比阿培南（绿脓强）
3类 对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性的碳青 Doripenem（多利培南我国目前
霉烯类
尚未上市）；tomopenem（头茂
培南未上市）
作用机制
美罗培南
亚胺培南
帕尼培南
个性
主要是与PBP2和PBP3结合 能迅速渗入肠杆菌科和铜绿 PBP2的亲和力很强 假单孢菌靶位
对金葡菌的作用靶位PBP1 和PBP3，对大肠杆菌、粘 质沙霉菌和铜绿假单孢菌 作用靶位为PBP2
共性
抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻 碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞 浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。 对宿主毒性小。
碳青霉烯类抗生素PK/PD参数
T%>MIC 40 %
抗菌谱及抗菌活性对比
抗革兰阳性菌活性：亚胺培南＝帕尼培南比阿培南＝美平 抗革兰阴性菌活性：美平>帕尼培南=亚胺培南比阿培南
——奥巴马
WHO：近三十年以来，无一新型抗生素被研制出来18
发现无效
16. Rice LB.J Infect Dis. 2008 Apr 15;197(8)：1079-81. 17. USA. National Action Plan for Combating Antibiotic-Resistant Bacteria. 2015.03 18. WHO. 2014年全球耐药报告. httpwww.who.intdrugresistancedocumentssurveillancereporten
流出通道 Who will go deeper?
(OprM)
外膜
胞浆周围间隙
连接脂蛋白 (Mex A)
胞浆膜
膜孔蛋白
流出泵系统 (Mex B)
Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.
绿脓杆菌对美罗培南的耐药机制
厄他培南 （ertapenem）
比阿培南 （biapenem）
多利培南 （doripenem）
分类
特点
药物
1类 广谱碳青霉烯类，对非发酵G-杆菌活性 厄他培南
较弱，一般适用于复杂性或产ESBL肠 杆菌所致社区获得性感染
2类 广谱碳青霉烯类，对非发酵G-杆菌有效，亚胺培南
适用于院内感染
帕尼培南
美罗培南
体外抗菌活性比较
亚胺培南 美罗培南 比阿 帕尼培南
G+
++
肠球菌（粪肠） ++
肠杆菌科
+++
绿脓杆菌
++
鲍曼不动杆菌 +++
厌氧菌
+++
+ +
++++
+++ ++
++
++ ++ +++ +++
++++ ++++
++ ++ ++ ++
++ +++
厄他培南
+++
+ +++ － －
+++
1. Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-198 2. Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111 3. Nicolau DP Expert Opin Pharmather2008;9:23-37
1β 甲基
OH
CH3
提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性 世界首创的碳青霉烯单方制剂
增强了 抗菌活性 和 化学稳定性
S
O
N O
COOH
NH2
CN
CH3
CH3
弱碱性基团 PKA=7.4
增强了对多种革兰阴性菌，
尤其是绿脓杆菌的抗菌活性
降低了对中枢和肾脏的毒性
美罗培南的安全性最高
Jpn, J. Antibiotics 53, 479-511,2000 Sunagawa,M et al. : J Antibiotics, 48 (5): 408,1995
0.12 1
0.03 niga, et al. AAC 2010; 54 (5): 2119-2124
耐药机制——孔蛋白和外排泵机制
美罗培南 被泵出细
亚胺培南
美罗培主动南泵出系被统 泵出细胞 亚 不外 胺 受胞， 培 影但 南 响外，但和 南亚美 由入罗 此胺培 进 培南不受影响
碳青酶烯，路到了何方？
复旦大学附属儿科医院重症医学科 陆国平
细菌耐药已成为全球关注的焦点
• 全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为 导致患者发病及死亡的重要原因16
• 美国：2015.03已实施抵抗耐药细菌威胁 计划17
抗生素耐药性是“当 今世界面临的最紧迫 的公共卫生问题之一” “尽一切力量确保抗 生素的有效性”
Troublesome Bugs
Ability to “escape” the effects of current antimicrobial therapy
Enterococcus faecium VRE 肠球菌 Staphylococcus aureus MRSA 金葡菌 Klebsiella pneumoniae CRK 肺克 Acinetobacter baumannii CRAB PDRAB 鲍曼不动 Pseudomonas aeruginosa CRPA PDRPA 绿脓 Enterobacter species CRE 肠杆菌
细菌MDR-XDR-PDR
MDR
Multi Drug Resistant
多重耐药
XDR
Extensively Drug Resistant
广泛耐药
PDR
Pan Drug Resistant
全耐药
碳青霉烯药物发展史
亚胺培南 （imipenem）
帕尼培南 （panipenem）
美罗 培南 （meropenem）
抗铜绿假单胞菌活性比较
不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线
抗铜绿假单胞菌活性 比阿培南>美罗培南>亚胺培南>帕尼培南
J infect chemother(2008)14:238~243
抗鲍曼氏不动杆菌活性比较
（比阿培南VS亚胺培南）
对抗鲍曼氏不动杆菌比阿培南活性是亚胺培南的2倍
碳青霉烯-美罗培南
美罗培南对耐药的肠杆菌科细菌MIC低
细菌
MIC
美罗培南 亚胺培南 多利培南
所有肠杆菌科细菌
MIC50 MIC90
≤0.03 0.06
0.12 1
≤0.03 0.12
ESBL
MIC50 MIC90
≤0.03 0.12
0.12 0.5
0.06 0.25
CIPRE
MIC50 MIC90
0.03 0.25