替硝唑对照品溶液有效期验证

。。。。。。。。。。有限公司

替硝唑对照品溶液有效期

验证方案

验证项目：

验证日期：

有效期至：

1.概述

对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。替硝唑对照品溶液主要用来作替硝唑（替硝唑氯化钠注射液）的含量测定。

其配制方法为：精密称取本品适量，用流动相【0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调PH值至3.5）—甲醇（80:20）】稀释制成每1ml中含替硝唑0.1mg的溶液，即得。

2.验证目的

为确定标准溶液有效期，使标准溶液能够更好地为检验工作服务。

3. 验证依据

3.1《药品生产验证指南》2003（国家食品药品监督管理局）

3.2《中华人民共和国药典》2010版

4.验证机构组成

4.1验证机构的组成

公司验证委员会，全面管理公司验证工作、负责审核批准各项目验证方案和验证报告、发放验证证书。

项目验证工作小组，负责各项目验证项目的验证方案的起草、实施。根据验证检测结果作科学分析和评价，撰写验证报告。

4.2《无菌检查方法验证》验证小组成员

部门部门职责负责人工作计划

质量部

方案起草、培

训、组织、实施、

书写报告

方案起草

检验、记录进行取样、检验

公司验证委员会

方案审定、批

准、实施、发放

验证

方案、报告审核

方案、报告批准

5.验证项目及标准

序号项目标准

1 性状溶液应澄清、无沉淀

2 PH 值2～8

3 有关物质供试品溶液的色谱图中如有与

杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，其

峰面积不得大于对照品溶液的

主峰面积（0.5%）其他各杂质峰

面积的和不得大于对照溶液的

主峰面积（0.5%）

4 含量≥100.0%

5 微生物不得检出

5.验证方法

5.1性状

溶液倒置，目测，溶液应澄清，不得有沉淀。

5.2 PH值

取本品适量，用酸度计测定其PH值，PH值应为2～8。

5.3有关物质

供试品溶液：本液（替硝唑对照品溶液）

对照溶液：取本液（替硝唑对照品溶液）1ml，用新配制的流动相稀释成0.5μg/ml的溶液（200倍）。

另取2-甲基-5-硝基咪唑（杂质Ⅰ）对照品适量，精密称定，加新配制的流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含有0.5μg的溶液，作为对照品溶液，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.5）-甲醇（80:20）为流动相；检测波长为310nm。

取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，再取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液的主峰面积（0.5%）其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）

5.4含量

照高效液相色谱法测定

取与配制替硝唑对照品溶液同批号的替硝唑对照品适量，用新配

制的流动相稀释制成每1ml中约含替硝唑100μg的溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液20μl，分别注入液相色谱仪中，记录色谱图，按外标法，以峰面积和计算，即得。

5.5微生物

取本品1ml，用PH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液稀释至100ml，采用薄膜过滤法，按微生物限度检查操作程序检验，结果应符合规定。

5.6试验周期

第一天、第三天、第五天、第七天、第十四天、第三十天，分别取样检验。

7.附件

附表替硝唑对照品溶液有效期验证记录

8.结果判定

对验证结果的评审应包括:

①验证是否有遗漏？

②验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？

③验证记录是否完整？

④验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？

⑤是否需要进一步补充试验？

9.再验证周期

①对照品批号发生改变时

②试验条件发生改变时

附表

替硝唑对照品溶液有效期验证记录

检测日期:

序号项目标准结果

1 性状溶液应澄清、无沉淀

2 PH 2～8 PH1 PH2 PH均

3 有关物质

供试品溶液的色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液的主峰面积（0.5%）其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积

（0.5%）

4 含量≥100.0%

5 微生物不得检出平皿1 平皿2 平均值

检测人：复核人：