药理学—传出神经系统概论

传出神经系统药理学概论

内容

第一节传出神经系统的结构与功能

第二节传出神经系统的递质和受体

第三节传出神经受体的生物效应及机制

第四节传出神经系统药物的作用方式和分类

传出神经系统药理学概论

一、传出神经按末梢释放的递质分类

胆碱能神经（cholinergic nerve）

去甲肾上腺素能神经

（noradrenergic nerve）

也称为肾上腺素能神经

（adrenergic nerve）

传出神经系统的主要递质

1）乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）

2）去甲肾上腺素（noradrenaline, NA）

1）乙酰胆碱（acetylcholine, Ach）

【分子结构】

【贮存】

在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很多直径为20-50nm的囊泡，囊泡内含有大量的乙酰胆碱递质。其与三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan）结合而贮存。部分以游离形式存在。

【释放】

当神经冲动传导到神经末梢时，导致靠近突触前膜的一些囊泡膜与突触前膜融合，并形成裂孔，囊泡中所含乙酰胆碱及其它内容物通过裂孔排入突触间隙，这一过程通常称为胞裂外排（exocytosis）。

【消失】

Ach释放后，在数毫秒之内即被突触前后膜上的乙酰胆碱酯酶（acetyl-cholinesterase，AChE），也称胆碱酯酶（cholinesterase，ChE），水解成胆碱和乙酸，进入循环。

【合成】

由胆碱（choline）在乙酰辅酶A（acetyl coenzyme A）和胆碱乙酰化酶（choline acetylase）催化下合成为乙酰胆碱。

2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA）

【分子结构】

【贮存】

交感神经末梢分成许多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体中含有线粒体和囊泡等亚细胞结构，囊泡内含有高浓度去甲肾上腺素。与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合成贮存型，贮存于囊泡中。

【释放】

当神经冲动传递到去甲肾上腺素能神经末梢时，通过胞裂外排方式将囊泡中所含的NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺- 羟化酶等一起排入突触间隙。

【消失】

释放到突出间隙中NA迅速被突触前膜摄取入神经末梢内，并再摄取入囊泡中贮存，这种神经末梢的再摄取过程称为摄取1（uptake 1），它是释放至突出间隙的神经递质作用终止的主要方式。摄取量为释放量的75%-90%。

【消失】

神经末梢内囊泡外的NA也可被线粒体膜所含单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）灭活。非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取NA和Adr，称为摄取2（uptake 2）摄取2对Adr的选择性大于NA。NA或Adr被摄取2摄取之后，被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-methyl transferase，COMT）和（MAO）灭活。尚有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。

【合成】

酪氨酸是合成NA的基本原料，在酪氨酸羟化酶作用下生成多巴（dopa），再经多巴脱羧酶脱羧后，生成多巴胺（dopamine DA），多巴胺进入囊泡中，经多巴胺β-羟化酶的催化，转化为NA。

第三节、传出神经受体及其生物效应和机制

1）受体的命名

乙酰胆碱受体，由于其对某些药物反应的不同，可分为两类：毒蕈碱型胆碱受体（M 胆碱受体），此型受体对毒蕈碱（muscarine）较为敏感；烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）此型受体对烟碱（nicotine）较为敏感。

肾上腺素受体，根据它们对不同激动药或阻断药的反应不同，可分为两大类：α型肾上腺素受体（α受体）α1、α2

β型肾上腺素受体（β受体）β1、β2 、β3

第三节传出神经系统的生理功能☆☆

乙酰胆碱能神经兴奋，有利于机体休整和积蓄能量

表现为心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管胃肠道平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等。

去甲肾上腺素能神经兴奋，有利于机体运动、观察、应激

心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大等。

第四节传出神经系统药物的作用方式和分类

1. 传出神经系统药物的作用方式

1）直接作用于受体（药物最多）

2）影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存。

例如：麻黄碱促进NA释放，氨甲酰胆碱促进Ach释放，利血平抑制NA的摄取1。

2. 传出神经系统药物的分类

传出神经系统药物种类繁多，但它们药理作用的共性不外是影响传出神经系统的功能：或是拟似药(激动药），或是拮抗药。

药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，或通过影响递质，产生与乙酰胆碱Ach 或去甲肾上腺素NA相似的作用，就称为拟胆碱药或拟肾上腺素药，即拟似药（激动药）。

如果药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，或通过影响递质，不产生或较少产生拟似递质的作用，反而阻断递质或拟似药与受体的结合，产生与递质相反的作用，就称为抗胆碱药或抗肾上腺素药，即拮抗药。

第一节概述

1.传出神经系统

2.分类

第二节传出神经系统的递质与受体

1.神经冲动的传递

2.突触的结构

3.传出神经系统的主要递质

4.传出神经系统的受体

第三节传出神经系统的生理功能

第四节传出神经系统药物的作用方式和分类

1. 传出神经系统药物的作用方式

2. 传出神经系统药物的分类

专有名词

胞裂外排（exocytosis）

量子化释放（quantal release）

传出神经系统药理概论要求

掌握乙酰胆碱、去甲肾上腺素等传出神经系统递质的合成、贮存、释放、消除过程。

掌握传出神经系统受体的分类、分布及激动时产生的效应。

掌握传出神经系统药物的分类。

了解传出神经的分类。

思考题

ACh的合成、贮存、释放及消除过程。

NA的合成、贮存、释放及消除过程。

胆碱受体的分布及激动时产生的效应。

肾上腺素受体的分布及激动时产生的效应。

传出神经系统药物的分类及代表药。