甲基丙二酸血症

根据血同型半胱氨酸检测区分单纯型及合 并型。 根据维生素B12负荷实验确定维生素B12反 应型或无效性。 基因突变检测对MMA进行具体分型。 2、鉴别诊断 继发性甲基丙二酸血症 丙酸血症（根据血结果与甲基丙二酸血症 难区别，需要依据尿有机酸鉴别）
治疗
治疗原则为减少甲基丙二酸及其旁路代谢 产物的生成和加速其清除。 1、急性期治疗 以补液、纠正酸中毒及电解质紊乱为主， 同时应限制蛋白质的摄入，供给充足的热 量，避免静滴氨基酸。
诊断和鉴别诊断
1、诊断 根据临床表现，结合常规实验室及血串联质谱分析C3及 C3/C2比值升高，尿3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸及甲基枸橼 酸增高即可确诊。 2、鉴别诊断 ①甲基丙二酸血症：血C3及C3/C2比值增高，尿3-羟基丙 酸及甲基枸橼酸增高，但同时有甲基丙二酸增高，丙酸血 症患者尿甲基丙二酸正常。 ②多种羧化酶缺乏症 ③其他疾病
主要表现： ①神经系统损害，尤其是脑损害大多位于双侧苍白球，可表 现为惊厥、运动功能障碍以及舞蹈手足徐动症。 ②智力落后。 ③生长发育障碍，大多患儿体格发育落后，尤其是新生儿期 发病的患者，可见小头畸形。 ④肝肾损害、肝脏肿大、肝功能异常及肾小管酸中毒、间质 性肾炎等慢性肾损害，严重时合并溶血尿毒综合征。 ⑤血液系统异常，多见巨幼细胞性贫血、粒细胞及血小板减 少，严重时出现骨髓抑制。 ⑥免疫功能低下，以皮肤损害为主。 ⑦其它：可并发肥厚性心机病或血管损害、胰腺炎、视神经 萎缩以及骨质疏松。
实验室检查
1、常规实验室检查 2、血氨基酸谱及酰基肉碱谱检测 PA患者血丙酰肉碱(C3,参考值0.5～4μ mol/L)及C3/C2 （乙酰肉碱，参考值＜0.25）比值增高。部分患者血甘氨 酸增高。 3、尿有机酸检测 PA患者尿3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸及甲基枸橼酸增高，可 伴有甲基巴豆酰甘氨酸增高。 4、基因突发检测 5、头颅磁共振检测 6、脑电图
实验室检查
1、常规实验室检查 包括血尿常规、肝肾功能、血气分析、血糖、 血氨、血乳酸等。 2、血氨基酸谱及酰基肉碱谱检测 MMA患者血丙酰肉碱(C3,参考值0.5～ 4μ mol/L)及C3/C2（乙酰肉碱，参考值＜ 0.25）比值增高。部分MMA伴同型半胱氨酸 血症患者血蛋氨酸水平降低。
3、尿有机酸检测 MMA患者尿甲基丙二酸及甲基枸橼酸增高， 可伴3-羟基丙酸增高。 4、甲基丙二酸血症分型实验 维生素B12负荷实验、血同型半胱氨酸检测、 基因突变检测 5、头颅磁共振检测 6、脑电图 7、产前诊断
预防
1、避免近亲结婚。 2、对PA高危家庭产前诊断是优生优育，防止同 一遗传病在家庭中重现的重要措施。可进行DNA 分析，进行遗传咨询。 3、开展新生儿筛查，及早发现PA儿，尽早开始 治疗，减少并发症以及预后不良。
2、长期治疗 ①饮食治疗：维生素B12无效或部分有效的 单纯型MMA患者以饮食治疗为主。 ②药物治疗：维生素B12，左旋肉碱，甜菜 碱，叶酸，甲硝唑，苯甲酸纳，抗氧化剂， 激素类。 ③康复训练 ④肝肾移植治疗 ⑤基因治疗
预防
甲基丙二酸血症患儿的预后主要取决于疾病类型、 发病早晚以及治疗的依从性。早诊断早治疗。 1、避免近亲结婚。 2、对MMA高危家庭产前诊断是优生优育，防止 同一遗传病在家庭中重现的重要措施。可进行 DNA分析，进行遗传咨询。 3、开展新生儿筛查，及早发现MMA患儿，尽早 开始治疗，减少并发症以及预后不良。
其中，辅酶钴胺素( VitB12)代谢障碍包括6 个类型。分别是cb1A、cb1B、cb1C、 cb1D、cb1F及cb1H。 MCM缺陷为Mut型。 Mut 、 cb1A、 cb1B、及cb1H缺陷型仅表 现为MMA,故称为单纯性MMA。 cb1C、cb1D及cb1F缺陷型则变现为MMA 伴同型半胱氨酸血症，故称为MMA合并同 型半胱氨酸血症。
早发型患儿多1岁内起病，以神经症状最为严 重，并常伴发血液系统异常。 迟发型患儿多在4-14岁出现症状，甚至于成 年期起病，常合并脊髓、外周神经、肝、 肾、眼、血管及皮肤等多系统损害，儿童 或青少年时期表现为急性神经症状，如认 知能力下降、意识模糊及智力落后等。 cb1C型国内最为常见，主要表现为巨幼细胞 性贫血、生长障碍及神经系统症状。
丙酸血症是支链氨基酸和偶数链脂肪酸代 谢异常的一种较常见的有机酸血症,为常染 色体隐性遗传病,是由于丙酰CoA酶羧化酶 活性缺乏,导致体内丙酸及其代谢产物前体 异常蓄积,而出现一系列生化异常、神经系 统和其他脏器损害症状。
发病机制
丙酰CoA是某些支链氨基酸（异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、蛋氨酸）、 奇数链脂肪酸和胆固醇的常见氧化降解产物，主要产生于肝脏、肌肉、 肾脏、大脑。由于催化丙酰CoA转化为甲基丙二酰CoA的丙酰CoA羧 化酶活性缺乏致。,进而引起体内丙酸及其前体丙酰CoA、甲基枸橼和 丙酰甘氨酸等代谢产物异常增高,引起机体损伤。
临床表现
PA依据临床表现分为新生儿起病型及迟发型。 1、新生儿起病型 通常发生在正常妊娠分娩足月儿，生后有一段时间的无症状期，可以 为数小时到1周，随即出现无明显诱因进行性恶化，吸吮无力、拒食、 呕吐、腹胀；迅速进展为神经系统表现：包括异常姿势和运动、肌无 力、嗜睡和惊厥。需要与败血症鉴别。 2、迟发型 ①慢性进展型 表现为发育迟缓、慢性呕吐、蛋白质不耐受，运动障碍， 肌张力障碍等。 ②间断发作型 有类似于新生儿发布类型的的急性失代偿期，常有代 谢应激诱发。发作时常常表现为急性或反复间歇发作的脑病。稳定期 表现为生长障碍，运动，语音及智力发育落后、精神发育迟滞、癫痫 发作，胰腺炎，心肌病。
发病机制
旁路代谢
甲基枸橼酸
3-羟基丙酸
发病机制
甲基丙二酸血症是异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、 胆固醇和奇数链脂肪酸分解代谢途径中甲基丙二酸辅酶A 的代谢产物，正常情况下，在甲基丙二酰辅酶A变位酶及 腺苷钴胺素的作用下转化成琥珀酰辅酶A，参加三羧酸循 环。 甲基丙二酸血症对机体的损伤以脑损伤为主，其主要损伤 机制包括线粒体功能障碍、神经元细胞凋亡、细胞骨架磷 酸化及髓鞘形成障碍等脑神经结构损伤；神经节苷脂和突 触可塑性异常等脑神经发育损伤；以及认知和行为等脑功 能损伤。
甲基丙二酸血症的临床表现

MMA临床表现各异，往往易于误诊，最常见的症 状和体征是反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动生长障 碍、智力及肌张力低下。甲基丙二酰辅酶A变位 酶缺陷患儿出生时可正常，在发热、感染、饥饿、 疲劳以及外伤等应激状态等因素诱发下引起急性 代谢紊乱，出现类似急性脑病样症状如脱水、昏 迷惊厥、酸中毒、酮尿、低血糖、呼吸困难、肌 张力低下等并发脑病，早期死亡率极高，Biblioteka Baidu后不 良。
诊断和鉴别诊断
1、确诊依据为血串联质谱示C3和C3/C2升 高，尿气相色谱质谱示甲基二丙酸、甲基 枸橼酸和3-羟基丙酸显著升高。由于个体 差异大，临床误诊漏诊率较高，对于不明 原因的呕吐、惊厥、酸中毒、肌张力异常、 发育落后的患儿应及早进行相关检查，尿 酮体测定、血常规、血气分析、血氨等一 般检查有助于诊断。
甲基丙二酸血症


甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia, MMA） 主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶 （methylmalonyl-CoA mutase, MCM）或其辅酶 钴胺素(cobalamin,cbl,Vitmin B12)缺陷，导致体 内甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常 蓄积，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损 伤，是一种常见的有机酸血症，属于常染色体隐 性遗传病。 甲基丙二酸血症根据酶缺陷的类型分为MCM缺陷 及其辅酶钴胺素( VitB12)代谢障碍两大类。
治疗
一旦诊断明确，应尽快治疗。 1、新生儿期及急性失代偿期的治疗 应以补液、纠正酸中毒及电解质紊乱为主，限制天然蛋白 质的摄入，使用不产生丙酸前体的肠外氨基酸。积极补充 热量，抑制分解代谢，促进合成代谢；按基础能量需求的 1.5倍补充能量。尽快开始肠内营养。 2、长期治疗 ①长期治疗以控制蛋白质饮食为主，给予不含异亮氨酸、 缬氨酸、蛋氨酸和苏氨酸的特殊配方奶粉或蛋白粉，补充 左旋肉碱利于丙酰辅酶A的代谢。 ②药物治疗：左旋肉碱，新霉素或甲硝唑