临床研究终点事件
循证医学-一级终点时间和二级终点事件
通常所说的终点，都是指RCT而言，主要终点是和试验目的（比如药物疗效、支架安全性等）有本质联系的结果，比如一个RCT是以心梗为最终目的，那心梗肯定就是主要终点了。
有时候，我们会说需要以某个特定结果为目的的大规模临床试验，这个特定结果就是主要终点。
我记得一级终点也就是主要终点。
次要终点包括很多了，也有人叫二级终点的，和试验目的相关的结果都可以列入次要终点，比如肾功能不全，许多高血压试验都包括这项终点，它是和高血压肾脏损害多少有点关系的临床表现，但非本质性的东西，就列入次要终点。
硬终点是指直接来自于病人的结果，比如生存、死亡，再比如功能改变（住院率等）。
而替代终点，顾名思义，是硬终点做不出来的时候，做为一种可替换选择，把实验室得出的结果也作为一种终点。
比如做一个药物的临床研究，发现结果很好，病人得到了有效的治疗，左等也死不了，右等也死不了，医生都要白了头发，病人可能还活得悠哉悠哉，怎么办啊？弄个替代终点出来，实验室的改变足以说明问题，就不要所谓硬终点了。
替代终点唯一的问题是假阳性可能会略多一些，需要严加控制。
联合终点呢，也是把与实验目的相关的结果统统作为试验目的，因为药物治疗带来的结果肯定不是单一的，所有出现的改变应该都计入统计。
同样是心梗，有时做为硬终点，有时做为替代终点，有时做为联合终点，完全是与试验目的以及实验方法相关的。
再多的实在记不得了。
2006年7月，美国马里兰大学医学院肾内科主任Matthew R Weir教授来华，就临床医生对高血压最关注的问题作了专题报告。
介定了：一楼提出的问题A和二楼回复的“硬终点”和“替代终点”之间的关系。
我个人认为是比较准确的。
在分析临床试验结果时，首先要看试验设计时是如何确定疗效指标的，这些指标与我们的临床治疗目的是否一致。
在心血管疾病的临床试验中，疗效指标通常分硬指标、中间指标及其他指标三大部分。
心血管事件的硬指标（即主要终点）通常包括心血管病死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、全因死亡、心衰住院、心脏性猝死、需要ＰＴＣＡ／ＣＡＢＧ、终末期肾病、肾移植等。
临床试验终点事件评价
临床试验终点事件评价是评估临床试验效果的重要环节，它涉及到对试验药物的安全性、有效性、耐受性和长期影响的评估。
下面将从以下几个方面对临床试验终点事件进行评价。
安全性评估安全性是临床试验中最重要的指标之一，因为任何药物在临床试验中都可能出现不良反应。
终点事件评价中，需要对所有不良事件进行详细记录和分析，包括严重不良事件、非预期不良反应和与药物无关的不良事件。
评价人员需要关注不良事件的发生率、严重程度和持续时间，以及是否与试验药物有关。
同时，还需要对不良事件的因果关系进行评估，以确定是否与试验药物有关。
有效性评估有效性是临床试验的另一个重要指标，主要关注试验药物在一定期限内对疾病的治疗效果。
终点事件评价中，需要对试验药物的有效性进行客观评价，包括观察指标和统计分析。
需要使用随机化对照试验和前瞻性观察等方法，确保评价结果的客观性和可靠性。
此外，还需要考虑治疗结果的长期影响，以确保试验药物的有效性具有可持续性。
耐受性评估耐受性是指患者对药物的反应程度和持续时间。
终点事件评价中，需要对患者的耐受性进行评估，包括不良反应的发生率、严重程度和持续时间。
同时，还需要考虑患者的依从性和生活质量等因素。
评价人员需要关注患者的身体状况和心理状态，以及是否有不良反应对生活质量造成的影响。
综合评估终点事件评价需要对多个指标进行综合评估，包括安全性、有效性和耐受性等。
评价人员需要全面考虑试验药物的各个方面，以确保试验结果的真实可靠和科学合理。
同时，还需要根据不同疾病的特性和治疗需求，制定相应的评价标准和指标体系，以确保评价结果的准确性和客观性。
总之，临床试验终点事件评价是评估临床试验效果的重要环节，需要全面考虑安全性、有效性和耐受性等指标，以确保试验结果的真实可靠和科学合理。
CKD临床试验方案终点事件的确定
动物试验过程中，进行性肾脏病指的主要
是肾脏失去功能肾单位，表现出GFR的下降； 但是，由于SNGFR可以因为肾小球毛细血管 压力的提高和滤过面积的提高（如糖尿病 肾小球肥大）而表现出高滤过，这些SNGFR 的提高抵消了因为肾单位数的减少而导致 的GFR的下降，从而影响到采用GFR作为临 床试验方案的起点和终点的敏感性。（纳 入时间的基础治疗或洗脱期）。
在医学领域，随着生物技术的快速发展，越 来越多的生物学新的手段被用来检测或监测 疾病，这就导致了临床试验或事件中出现了 大量的生物学标志物（临床指标）； 同时，临床医生也越来越意识到对这些生物 学标志物的临床意义进行严格的测试或评价 的重要性，这就导致了更为复杂的生物统计 学要求和手段的出现，以便评价生物学指标 和替代终点。
这种情况在mdrd试验曾经出现过实际上降压治疗的效果在大量蛋白尿患者很明显的fasterprogressors由于许多临床干预可能导致短暂的血流动力学急剧改变从而影响到gfr的短时间内的急剧波动可能引起的gfr变化有5mlmin172m2这对于一个进展较快的临床疾病试验中所表现出的gfr变化可能占进展较慢者gfr变化的较大比例对于疾病进展较快者其引起的gfr比例相对较低
与临床工作有关的研究
零散的（不是大样本的）临床观察报告：是最基础 的临床研究，是各种诊断、预防、治疗新研究的开 端。但是，由于样本量小，观察不够系统（往往根 据病程中几项化验指标的变化），其结论重复性较 差，各家报道意见矛盾，参考价值较低； 循证医学（evidence-based medicine，EBM）：又 称实证医学，其含义为：“有目的、正确地运用现 有最好的科学依据来指导对每位病人的治疗”。它 是一门通过正确利用及合理分析临床资料来制定医 疗卫生决策，规范医疗服务行为，从而能够提供经 济高效医疗服务的科学。
临床常用的肿瘤术语
中位生存期1、起始事件与终点事件终点事件又称死亡事件、失效事件,它是研究者所关心的特定结局，而起始事件是反映研究对象的起始特征的事件。
2、生存时间生存时间:终点事件与起始事件之间的时间间隔.3、删失值在随访研究中，由于某种原因未能明确地观察到随访对象发生事先定义的终点事件，无法得知随访对象的确切生存时间，这种现象称为删失.右删失：从时间轴上看,终点事件发生在最后一次随访观察时刻的右方。
4、生存概率和生存率生存概率(p）指单位时间开始时存活的个体到该时间段结束时仍然存活的可能性。
生存率S（t)指0时刻存活的个体在t时刻仍存活的概率。
生存概率是针对单位时间而言的,生存率是针对某个较长的时间段的,它是生存概率的累积结果.有以上基本概念我们引出生存曲线及中位生存期的概念:生存曲线：以随访时间作横坐标、生存率作纵坐标绘制的曲线。
中位生存期：也称半数生存期，表示恰好有50%个体活过此时间(生存率50%所对应的生存时间)。
生存时间并非正态分布，故常用中位生存期作为某个人群生存过程的概括性描述指标。
中位生存期越长，表示疾病预后越好；中位生存期越短，表示疾病预后越差。
其数值就是借助生存曲线进行图标法估计。
需要注意一点，当删失数据超过样本量的50％时，无法估计中位生存时间.在肿瘤学中，生存期是临床获益的金标准，但实际上FDA 也认可采用别的肿瘤终点指标来批准药物上市。
在上个世纪70年代，FDA通常是基于客观应答率（objective response rate,ORR）来决定是否批准一个抗肿瘤药物。
到了80年代早期,经肿瘤药物咨询委员会（Oncologic Drugs Advisory Committee ，ODAC）讨论后,FDA认为应基于更直接的临床获益证据，如改善生存期或患者的生存质量（Quality Of Life，QOL）、改善身体功能或改善肿瘤相关症状，其临床获益并非一直通过客观应答率（ORR）来反映。
药物临床试验 安全评价 广东共识(2020年版)
药物临床试验安全评价·广东共识（2020年版）广东省药学会2020年8月1日发布更新说明药物临床试验过程中对药物安全性进行评价，是全面、客观评价一个试验药物不可或缺的内容。
新版《药物临床试验质量管理规范》（GCP）中，强调了申办者在安全性信息收集、评价、递交和分发环节中的责任，也对研究者如何保障受试者安全、做好安全信息记录和评价提出了更为明确的要求。
本共识旨在为研究者进行安全性信息的收集、评价、递交提供指导，为申办者理解研究者的相关工作细节和制定安全信息收集要求提供参考。
为规范和帮助药物临床试验中安全性评价工作，广东省药学会药物临床试验专业委员会分别于2016年和2018年发布了《药物临床试验安全评价･广东共识》供同行参考。
随着共识的推广与运用，得到很多业内同行的关注与好评，也不断收到一些完善建议。
2020年7月1日，国家药品监督管理局与国家卫生健康委发布的新版《药物临床试验质量管理规范》（GCP）（以下简称新版GCP）正式实施，对研究各方在安全性信息收集、评价、递交与分发方面的权责进行了更为详细的规定，体现了中国临床试验监管与时俱进，与ICH-GCP 全面接轨的决心和行动力。
安全评价，作为药物临床试验中研究各方共同关注的评价内容，实施中尚有一些实操环节需明确和共同遵循的做法。
本次更新主要遵照新版GCP结合国家药监局药品审评中心《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》，对相关定义进行全面梳理，对章节框架进行调整，力求更为清晰和增强逻辑性，保持共识的生命力，成为一份与时俱进的行业共同认识。
本次修订得到专委会各位专家的指导，在此向各位专家的无私付出表示衷心感谢！共识撰写小组2020年7月14日目录一总则二定义2.1 不良事件2.2 严重不良事件2.3 重度不良事件与严重不良事件2.4 药物不良反应2.5 可疑且非预期严重不良反应2.6 重要不良事件2.7 治疗期出现的不良事件2.8 特别关注的不良事件三不良事件/严重不良事件的收集、记录、描述3.1 不良事件名称的确定3.2 不良事件的开始时间3.3 不良事件的随访3.4 不良事件的结束时间3.5 不良事件的结果3.6 合并用药3.7 不良事件的治疗用药3.8 不良事件的严重程度3.9 不良事件/严重不良事件的记录与描述四不良事件/严重不良事件的因果关系判断4.1 因果关系判断的思路4.2 因果关系判断的标准4.3 因果关系判断的结果五严重不良事件处理原则、报告时限及报告流程5.1 处理原则5.2 报告时限5.3 报告流程六不良事件/严重不良事件的随访时限6.1 收集起点6.2 随访终点七常见问题与其他需要收集的安全性信息7.1 有无“临床意义”与是否作为AE7.2 反复发生的不良事件7.3 可免除报告的特殊情况7.4 不良事件/严重不良事件的漏报7.5 妊娠报告的收集与处理7.6 过量用药7.7 不作为严重不良事件记录和上报的“住院”八安全性信息的收集、评价、记录、审核权限参考文献一总则研究者和申办者对临床试验中安全性信息的收集与评价，首先应遵照新版GCP和《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》等文件要求，同时也要遵循试验方案，参照研究所在临床机构的标准操作流程（SOP）的要求执行。
抗肿瘤药物临床试验终点技能技术总结指导原则
精心整理一、概述临床试验终点（EndPoint）服务于不同的研究目的。
在传统的肿瘤药物的研发中，早期的临床试验目的是评价安全性以及药物的生物活性，如肿瘤缩小。
后期的有效性研究通常评价药物是否能提供临床获益，例如生存期延长或症状改善等。
用于支持药物批准的临床试验终点通常应当是反映临床获益的指标。
在肿瘤领年代，通常解率（考，以使其符合某种药物上市申请的有效性评价要求。
本指导原则主要适用于国内、外均未上市的抗肿瘤新化合物的临床试验研究，新生物制品也可参考部分内容。
本指导原则中仅讨论用于治疗肿瘤患者的药物的终点,未讨论用于预防或降低肿瘤发生率的药物的终点。
二、关于临床试验终点的一般性考虑本节回顾了抗肿瘤药物研发中的一般性问题。
对常用的抗肿瘤药物临床试验终点进行了探讨，并对采用了这些终点的肿瘤临床试验设计中的相关问题进行了讨论。
本节中将讨论的临床试验终点包括总生存期(OverallSurvival,OS)、基于肿瘤测量的终点如无病生存期（Disease－FreeSurvival,DFS）、ORR、完全缓解(CompleteResponse,CR)、疾病进展时间(TimetoProgression,TTP)、无进展生存期(Progression-FreeSurvival,PFS)和基于症状评价的终点。
抗肿瘤药物审批所用的重要临床试验终点比较见下表。
）的历的上市批准。
生存期研究实施和分析中存在的困难包括大型试验随访期较长，以及随后的抗肿瘤治疗可能会混淆生存期的分析。
（二）基于肿瘤测量的临床试验终点在本节，将讨论几种基于肿瘤测量的临床试验终点。
这些终点包括无病生存期（DFS）、客观缓解率（ORR）、疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS)和治疗失败时间（TTF）。
所有时间依赖性终点的数据收集和处理均基于间接的评价、计算或估算（如肿瘤的测量）。
关于无进展生存期数据收集和分析的讨论见附3。
当选择基于肿瘤测量的临床试验终点时，应针对该终点在抗肿瘤药物临床获益评价中的不确定性和偏倚进行评估。
临床研究终点事件
临床研究终点事件临床研究是为了评估新药或治疗方法的安全性和有效性，而终点事件（endpoint）则是研究的最终目标和结果。
终点事件在临床研究中起着至关重要的作用，它们是评估治疗效果和药物安全性的关键指标。
本文将对临床研究终点事件进行探讨，介绍其定义、分类和重要性，以及在不同类型研究中的应用。
一、终点事件的定义和分类终点事件是研究中预先确定的特定事件或结果，用于评估研究干预措施的效果。
它们能够提供关键的临床信息，帮助研究者判断干预措施的疗效和安全性。
终点事件可以是疾病的发生、严重并发症的发生、患者的症状缓解情况、生存时间延长等。
根据研究的目的和特点，终点事件可以分为主要终点和次要终点。
主要终点是研究的主要结果，通常与研究假设直接相关，能够直接反映干预措施的效果。
次要终点则是对主要终点的补充，能够提供更多有关干预效果的信息。
另外，终点事件还可以按时间分为临时终点和最终终点。
临时终点是在研究过程中提前评估效果的指标，最终终点则是在研究结束后评估效果的指标。
最终终点通常是研究的主要目标。
二、终点事件的重要性终点事件在临床研究中具有至关重要的地位。
首先，它们是评估研究干预措施效果的关键指标，能够提供治疗方法的临床效果信息。
通过观察和统计终点事件的发生率，可以判断干预措施是否具有统计学意义上的优势。
其次，终点事件对于研究结果的解读和临床应用具有指导意义。
临床医生和决策者可以根据研究结果，判断治疗方法是否适合自己的患者群体，并作出相应的决策。
最后，终点事件的选择和评估需要考虑临床可行性和研究效益。
合理选择终点事件，能够提高研究的精确性和可靠性，减少研究成本和时间。
三、终点事件在不同类型研究中的应用1. 随机对照试验随机对照试验是评估治疗效果的金标准，在临床研究中广泛应用。
在随机对照试验中，主要终点通常为治疗组和对照组之间特定疾病事件发生率的比较。
例如，对于一种新的抗癌药物，主要终点可以是疾病进展的时间，可以通过统计分析两组疾病进展的发生率和治疗时间的差异来评估治疗效果。
心内科冠心病临床试验终点事件定义
Clinical End Points in Coronary Stent Trials冠状动脉支架试验中的临床终点Background—Although most clinical trials of coronary stents have measured nominally identical safety and effectiveness end points, differences in definitions and timing of assessment have created confusion in interpretation.背景——虽然大多数冠状动脉支架的临床实验已经评价了完全相同的安全性终点和疗效终点，但多种定义以及评估时间的不同已然造成阐述问题时的困扰。
Methods and Results—The Academic Research Consortium is an informal collaboration between academic research organizations in the United States and Europe. Two meetings, in Washington, DC, in January 2006 and in Dublin, Ireland, in June 2006, sponsored by the Academic Research Consortium and including representatives of the US Food and Drug Administration and all device manufacturers who were working with the Food and Drug Administration on drug-eluting stent clinical trial programs, were focused on consensus end point definitions for drug-eluting stent evaluations. The effort was pursued with the objective to establish consistency among end point definitions and provide consensus recommendations. On the basis of considerations from historical legacy to key pathophysiological mechanisms and relevance to clinical interpretability, criteria for assessment of death, myocardial infarction, repeat revascularization, and stent thrombosis were developed. The broadly based consensus end point definitions in this document may be usefully applied or recognized for regulatory and clinical trial purposes.方法和结果——美国学术研究联合会（ARC）是美国和欧洲之间的一个非正式的学术研究机构。
临床试验的结局和终点
临床试验的结局和终点(Primary、Secondary end point差别)疾病对于人健康的影响叫结局，英文为outcome；而用于测量结局的指标称为终点，英文endpoint。
临床试验设计常讲主要终点（primary endpoint）和次要终点（secondary endpoint），实际上就是要设计者根据研究目的确定主要（次要）结局指标(测量/变量)，primary(secondary) outcome measure(variable)。
而我们有时会混淆上述概念，说成试验的主要结局是什么，次要结局是什么，而实际想表达的是主要结局测量选用的指标是什么。
结局是带有方向和判断的结果表达，如恶化、加重或好转，它是通过选择的终点测量比较得出的结果。
写标书时应写成primary endpoint is ...，secondary endpoint is ..., 不能写成primary outcome is ...和secondary outcome is ...其它相关概念，clinical endpoint（临床终点）, surrogate endpoint（替代终点）, biomarker(Biological Marker)（生物标志）。
终点有时被我们误解为只是死亡等终极事件，生存分析时要求对事件（event）有明确的定义，即如果发生此事件，该病例的研究即告结束，更常用的表达是failure event，有时也用end event，但不是endpoint。
End event和endpoint翻译时可能会造成混淆。
进一步阅读：1. Considerations in the Evaluation of Surrogate Endpoints in Clinical Trials: Summary ofa National Institutes of Health Workshop，Controlled Clinical Trials 22:485–502 (2001)2.DESIGN AND ANALYSIS OF CLINICAL TRIALS. Copyright ? 2004 by John Wiley & Sons, Inc. All rights reserved.临床试验用语主要终点(primary endpoint)次要终点(secondary end point)判别如下:试验终点1．主要终点(primary endpoint)：主要终点是判断药物疗效和主要毒副作用最重要的观察指针，也是一项研究主要欲达到的目标或回答的问题。
临床试验中患者报告的终点指标与结果
临床试验中患者报告的终点指标与结果在临床试验中，患者报告的终点指标是评估药物或治疗方法疗效的重要参考指标之一。
患者的自我报告可以提供宝贵的信息，帮助研究人员了解治疗对患者生活质量的影响，以及病情改善程度等关键指标。
临床试验是评估新药物或其他治疗方法疗效与安全性的关键环节。
在试验过程中，研究人员通常会设定一系列终点指标，以评估治疗对患者的影响。
其中，患者报告的终点指标尤为关键，因为它直接反映了患者的主观感受和体验。
患者报告的终点指标可以包括但不限于以下几个方面：1. 疾病症状：患者可以自行报告疾病的症状变化，如疼痛、瘙痒、咳嗽等。
这些主观感受能够有效地衡量治疗的效果，因为只有患者自己才能真实地体验到症状的变化。
2. 生活质量：治疗方法对患者生活质量的改善程度也是一个重要的终点指标。
患者可以报告他们在日常生活中的表现，如工作能力、睡眠质量、情绪状态等。
这些指标可以反映治疗方法对患者整体健康和福祉的改善程度。
3. 心理状态：患者在治疗过程中的心理状态也是重要的终点指标之一。
他们可以主动报告自己的情绪、焦虑、抑郁等心理变化。
这些指标对于评估治疗方法对心理健康的影响具有重要意义。
4. 治疗满意度：患者还可以报告他们对治疗方法的满意度和反馈。
这些信息能够帮助研究人员评估治疗方法的可接受性和可靠性，以及对患者的投入和参与程度。
综上所述，患者报告的终点指标在临床试验中具有重要意义。
研究人员应该重视患者的主观感受和体验，并将其纳入到试验结果的综合评估中。
只有全面了解患者的反馈，才能够更准确地评估治疗的效果，为患者提供更好的治疗选择。
因此，在临床试验设计和实施中，应该充分尊重和重视患者报告的终点指标。
临床研究终点事件
临床研究终点事件在医学领域，临床研究是推动医学进步和改善患者治疗效果的重要手段。
而临床研究终点事件则是评估一项临床研究是否成功的关键指标。
理解和准确把握临床研究终点事件对于研究的设计、实施和结果解读都具有至关重要的意义。
什么是临床研究终点事件呢？简单来说，它是指在临床研究中，用于衡量研究干预措施效果或疾病进展的特定事件或指标。
这些事件可以是疾病的症状改善、生存率的提高、疾病复发的减少，也可以是生理指标的变化，如血压的降低、血糖的控制等。
临床研究终点事件的选择并非随意，而是需要经过深思熟虑。
首先，它必须与研究的目的紧密相关。
如果研究的目的是评估一种新药物对某种癌症患者生存时间的影响，那么生存时间就是一个关键的终点事件。
如果研究的重点是改善糖尿病患者的血糖控制，那么血糖水平达到特定目标值或者长期稳定在一定范围内就可能被选为终点事件。
其次，终点事件应该具有临床意义。
也就是说，这个事件的发生或变化能够直接影响患者的健康状况和生活质量。
例如，对于心血管疾病的研究，心脏病发作或中风的发生是具有明确临床意义的终点事件。
而仅仅是一些实验室检测指标的轻微变化，可能并不足以作为主要的终点事件，除非这些变化能够被证明与患者的实际健康状况密切相关。
此外，终点事件还需要具有可测量性和可靠性。
可测量性意味着能够通过明确的方法和标准来准确评估这个事件是否发生以及发生的程度。
可靠性则要求在不同的研究者、不同的研究中心，使用相同的测量方法都能够得到相对一致的结果。
在实际的临床研究中，终点事件可以分为主要终点事件和次要终点事件。
主要终点事件是研究中最重要、最关键的指标，通常直接决定了研究的成败。
例如，在一项评估新的降压药物的临床试验中，主要终点事件可能是患者血压降低到特定水平以下并且保持稳定的比例。
次要终点事件则是对主要终点事件的补充和支持，能够提供更多关于研究干预措施效果的信息。
比如，在上述降压药物的研究中，次要终点事件可能包括药物的副作用发生率、患者生活质量的改善情况等。
临床研究终点事件
临床研究终点事件目录：1. 引言2. 什么是临床研究终点事件？3. 重要性和应用4. 选择适当的终点事件5. 临床研究终点事件的分类6. 数据收集和分析方法7. 临床研究终点事件的伦理考虑8. 结论1. 引言临床研究是为了探索新的医疗方法、药物或治疗策略而进行的实验研究。
精心选择研究终点事件对于临床研究的结果具有重要意义。
本文将探讨临床研究终点事件的含义、其重要性和选择方法，以及相关的数据收集、分析和伦理考虑。
2. 什么是临床研究终点事件？临床研究终点事件是指在临床试验或观察研究中，作为评估研究干预措施有效性和安全性的主要评价指标。
它是研究中最终的目标或结果，可以是疾病的生存率、疾病的缓解程度、生活质量的改善等。
研究终点事件的选择是研究设计的重要组成部分，应该经过充分的理论和实践考虑。
3. 重要性和应用临床研究终点事件的选择对于研究结果的质量和可信度至关重要。
它有助于评估新的治疗方法或药物的有效性和安全性，为临床实践提供依据。
通过研究终点事件，我们可以更准确地判断治疗的效果，并为医生和患者做出决策提供支持。
4. 选择适当的终点事件选择适当的研究终点事件是临床研究设计中的关键一步。
首先，要从临床意义和研究目的出发，明确研究的问题和目标。
其次，要考虑终点事件的可测性和实用性，确保研究结果的可操作性。
此外，还要考虑样本大小的估计，以保证研究具有足够的统计功效。
综合这些因素，选择与研究问题相关的临床终点事件。
5. 临床研究终点事件的分类临床研究终点事件按其性质可以分为主要终点事件和次要终点事件。
主要终点事件是评估研究干预措施效果的主要测量指标，通常是治愈率、生存率、疾病进展时间等。
次要终点事件是指辅助性的测量指标，可以提供更全面的评估和理解。
6. 数据收集和分析方法在临床研究中，为了收集和记录终点事件的发生情况，研究人员通常采用问卷调查、医学影像学、生物标志物等方法。
收集的数据需要经过严格的管理和统计分析，以确保结果的准确性和可靠性。
抗肿瘤药物临床试验终点之名词解释
2.基于肿瘤测量的终点
2.3. 至肿瘤进展时间和无进展生存期
至肿瘤进展时间（TTP）和无进展生存期（PFS）已被 用作药物批准的主要终点指标。TTP 定义为从随机分 组直至肿瘤客观进展的时间；TTP 不包括死亡。PFS 定义为从随机分组直至肿瘤客观进展或死亡的时间。 与TTP 相比，PFS 是更常选用的替代终点。因为PFS 包括死亡，因此与总生存期有更好的相关性。在对TTP 的分析中，无论是在死亡时还是相对较早的随访期间， 死亡均被撤出（试验中的非随机脱落）。PFS 可假设 患者的死亡与肿瘤进展有着随机的联系。然而，当大 多数死亡与癌症不相关的情况下，TTP 也可以是一个 合适的终点。
1.总生存期（
2.基于肿瘤评价的终点 3.涉及症状评估的终点
4.生物标记物
5.荟萃分析
1.总生存期
• 总生存期定义为从随机化到因各种原因死亡的 时间，且是按拟定治疗的人群计算。 • 生存期是最可靠的癌症终点，当研究能充分评 价生存期时，它通常是首选终点。这个终点精 确可测，并有死亡日期提供依据。在终点评估 时不会出现偏倚。
3.涉及症状评估的终点
症状改善被认为是临床获益。FDA药物审批 已经使用患者症状评价和/或代表症状改善 的体征（例如体重增加、渗出减少）作为主 要有效性终点。但是，全面健康相关的生活 质量（HRQL）评估尚未用作肿瘤药物审批 中的主要有效性终点
4.生物标记物
虽然血液和尿液中异常蛋白水平测定可作为骨髓瘤缓解 终点的一部分，但是，通常测定血液或体液中的生物 标记物并不作为批准抗癌药物的主要终点，而需要做 进一步的研究证实现有测试方法的有效性，并确定是 否生物标记物改善能预测临床获益。 FDA已接受肿瘤标记物作为复合终点的一个成分。在 卵巢癌患者中，当伴随CA-125上升的某些特定临床事 件（如体力状况明显下降或肠梗阻）被认为是患者病 情进展。此外，生物标记物还用于确定预后因素、患 者选择，以及在试验设计中需要考虑的分层因素。
临床研究中的疗效评价指标选择与解读
临床研究中的疗效评价指标选择与解读在临床研究中，选择恰当的疗效评价指标并正确解读其结果是至关重要的。
本文将针对这一话题进行探讨，旨在帮助研究人员更好地进行临床研究，确保结果的准确性和可靠性。
一、介绍疗效评价指标是衡量一种药物或治疗方法在临床试验中的效果的定量指标。
在选择评价指标时，需要充分考虑研究目的、患者特点以及可行性等因素。
二、主要评价指标1. 疾病特异性指标疾病特异性指标是根据具体疾病特点而设计的评价指标，能够直接反映疾病的症状和病理改变。
例如，在癌症研究中，可以使用肿瘤缩小率或生存率等指标来评价治疗效果。
2. 临床终点事件临床终点事件是指与研究目的紧密相关的重要观察结果。
例如，在心血管疾病研究中，心肌梗死、卒中或死亡等事件可以作为终点事件来评价治疗效果。
3. 生活质量评估在评价药物或治疗方法的效果时，不仅需要考虑临床终点事件，还应关注患者的生活质量改变。
因此，生活质量评估工具可以作为补充指标，以更全面地评价治疗效果。
三、选择评价指标的要求1. 效度评价指标的效度是指它是否能准确地评估所要测量的概念。
选择具有良好效度的评价指标，可以增加研究结果的可靠性和准确性。
2. 敏感性评价指标的敏感性是指它是否能够敏锐地检测出治疗效果的差异。
选择敏感性较高的评价指标，可以增加研究的灵敏性，更容易发现治疗效果的变化。
3. 可信度评价指标的可信度是指它的测量结果是否具有稳定性和一致性。
选择具有良好可信度的评价指标，可以确保研究结果的可靠性和可重复性。
四、解读评价指标的注意事项1. 统计学意义在解读评价指标时，需要进行统计学分析，以确定差异是否具有统计学意义。
只有具备统计学意义的差异才能支持研究结论的准确性。
2. 临床意义除了统计学意义外，还需要考虑评价指标在临床上的实际意义。
一个小幅度的差异可能并不具有临床意义，而一个较大的差异可能具有重要的临床意义。
3. 副作用和不良事件在解读评价指标时，还需要关注药物或治疗方法可能引起的副作用和不良事件。
循证医学-一级终点时间和二级终点事件
通常所说的终点，都是指RCT而言，主要终点是和试验目的（比如药物疗效、支架安全性等）有本质联系的结果，比如一个RCT是以心梗为最终目的，那心梗肯定就是主要终点了。
有时候，我们会说需要以某个特定结果为目的的大规模临床试验，这个特定结果就是主要终点。
我记得一级终点也就是主要终点。
次要终点包括很多了，也有人叫二级终点的，和试验目的相关的结果都可以列入次要终点，比如肾功能不全，许多高血压试验都包括这项终点，它是和高血压肾脏损害多少有点关系的临床表现，但非本质性的东西，就列入次要终点。
硬终点是指直接来自于病人的结果，比如生存、死亡，再比如功能改变（住院率等）。
而替代终点，顾名思义，是硬终点做不出来的时候，做为一种可替换选择，把实验室得出的结果也作为一种终点。
比如做一个药物的临床研究，发现结果很好，病人得到了有效的治疗，左等也死不了，右等也死不了，医生都要白了头发，病人可能还活得悠哉悠哉，怎么办啊？弄个替代终点出来，实验室的改变足以说明问题，就不要所谓硬终点了。
替代终点唯一的问题是假阳性可能会略多一些，需要严加控制。
联合终点呢，也是把与实验目的相关的结果统统作为试验目的，因为药物治疗带来的结果肯定不是单一的，所有出现的改变应该都计入统计。
同样是心梗，有时做为硬终点，有时做为替代终点，有时做为联合终点，完全是与试验目的以及实验方法相关的。
再多的实在记不得了。
2006年7月，美国马里兰大学医学院肾内科主任Matthew R Weir教授来华，就临床医生对高血压最关注的问题作了专题报告。
介定了：一楼提出的问题A和二楼回复的“硬终点”和“替代终点”之间的关系。
我个人认为是比较准确的。
在分析临床试验结果时，首先要看试验设计时是如何确定疗效指标的，这些指标与我们的临床治疗目的是否一致。
在心血管疾病的临床试验中，疗效指标通常分硬指标、中间指标及其他指标三大部分。
心血管事件的硬指标（即主要终点）通常包括心血管病死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、全因死亡、心衰住院、心脏性猝死、需要ＰＴＣＡ／ＣＡＢＧ、终末期肾病、肾移植等。
阿格列汀大型心血管终点研究EXAMINE结果公布
安慰剂组０ ． ２ ％ ；慢 性 胰 腺 炎 ， 两 组 分 别 为 ＜ ０ ． １ ％和 性 ，Ｐ ＜ Ｏ ． Ｏ Ｏ １ ） 。
０ ． １ ％） 。
研究证实 ，在近期发生 冠脉综合征的２ 型糖 尿病
Ｐ 一 ４ 抑 制剂 阿格 列 汀与 安 慰 剂相 比不 增加 研究 证 实 ，沙 格列 汀抑 制 Ｄ Ｐ Ｐ 一 ４ 不 增 加或 减 少 缺 患者 中 ，ＤＰ ＸＡＭＩ ＮＥ 研 究 结 果在 血性 事 件 发生 率 ，心力 衰 竭入 院增 加 。尽 管 沙格 列 汀 主要 心 血 管 不 良事 件 发 生 率 。Ｅ
改善 血 糖控 制 ，但是 还 需 要其 他 方 法来 控 制糖 尿 病 人 验证 阿格 列 汀 安 全 群 的心血 管风 险。 血管疾 病 患者 的治疗 策 略提供 重要 借鉴 意 义 。
本研 究 １ ６ ４ ９ ２ 例２ 型 糖 尿病 患 者有 心 血 管事 件病 史
或 危 险 因素 者 随机 分 人 沙格 列 汀 或安 慰 剂组 ，随访 中 列 汀（ 尼 欣 那） 心 血 管 安 全 性 的 大 型 临 床 研 究 — — 位 时 间２ ． １ 年 。 主 要 终 点 是 心 血 管 死 亡 、心 肌 梗 死 或 Ｅ ＸＡＭＩ ＮＥ （ Ｅ ｘ ａ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｏｕ ｔ ｃ ｏ ｍｅ ｓ
ｔ ｈ Ａｌ ｏ ｇ ｌ ｉ ｐ ｔ ｉ ｎ ｖ ｅ ｒ ｓ ｕ ｓ Ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ ｏ ｆ Ｃ ａ ｒ ｅ ） 的 结果 在２ ０ １ ３ ８ 缺 血性 中风 的联 合 终 点 。主 要 终点 事 件 沙格 列 汀组 发 ｗｉ
生６ １ ３ 例 患 者 ，安 慰 剂 组 ６ ０ ９ 例（ 分别是７ ． ３ ％和 ７ ． ２ ％， 根据 ２ 年Ｋ ａ ｐ ｌ ａ ｎ — Ｍｅ ｉ ｅ ｒ 估 算 ，沙 格 列 汀 的危 害 比１ ． Ｏ ０ ；
临床研究终点事件
临床研究终点事件临床研究终点事件1. 引言1.1 目的和背景1.2 文档范围2. 定义术语及缩写词解释- 终点事件：在临床试验中用于评估治疗效果或安全性的特定结果。
3. 研究设计与方法论3.x 参考附件A，详细描述了本次临床研究所采取的具体设计和方法。
4.主要观察指标（Primary Endpoint）在该部分列出所有作为主要观察指标使用的变量，并对其进行定义、测量方式以及数据收集时间等方面进行说明。
每个变量应包括以下内容：- 名称/代号: 指示此项观察指标名称或代号；- 定义: 对该项观察指标做简明扼要地文字阐述；- 测量方式: 描述如何准确测得这一项目；若有多种不同可供选择，则需进一步区别各自逻辑关系并加以界定;...5.次级终点事件 (Secondary Endpoints)列出所有设立过程中确定需要监控但非首选目录下辅助检查参数, 并按前述格式填入相关信息。
6. 统计分析6.x 参考附件B，详细描述了本次临床研究所采取的统计学方法和数据分析流程。
7.安全性评估在该部分列出所有与药物治疗相关的不良事件（AEs）及其定义、测量方式以及报告时间等方面进行说明。
每个不良事件应包括以下内容：- 名称/代号: 指示此项观察指标名称或代号；- 定义: 对该项观察指标做简明扼要地文字阐述；- 测量方式: 描述如何准确测得这一项目；若有多种不同可供选择，则需进一步区别各自逻辑关系并加以界定;...8. 法律名词注释1) 盲法 (Blinding): 就试验参与者而言, 是在知情状态下对他们随机接受到哪一个干预措施保持秘密.2) 合规审查委员会(Data Monitoring Committee, DMC): 管理着正在进行中的实验过程，并负责监视结果是否达到早期停止条件.9. 结论10. 引用文献11.附件：见附件A 和 B12.本文档涉及附件。
13.本文所涉及的法律名词及注释。
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值得注意的是，疾病治疗路线图是当代疾病治疗的优化手段，虽然不具有指南的权威性，但它是通向指南的起点。于是，某些企业推广产品伊始就从此入手。施贵宝公司的博路定上市前后，就推出了慢性乙肝治疗路径中的许多概念，诸如“耐药位点”、“高基因屏障”、“抢先治疗”、“挽救治疗”等，有了这些新名词，即使博路定也是核苷类似物，其作用机理早已被贺普丁讲清楚了，医生还是会感兴趣，渐渐对博路定留下印象，并开出处方。
临床研究终点事件
在各种降压药物的临床研究中，终点事件（硬终点）被作为评价药物疗效的指标，一般包括心血管死亡复合终点、心肌梗死、充血性心力衰竭、卒中、终末期肾病或肾小球滤过率下降50%。但在有限的观察期间里，研究人员可能无法得到足够的终点事件反映药物间的差异，有些药物的益处可能要持续治疗6年或更长时间才能显现。已有一些新的观察和衡量措施来判断药物的有效性，如蛋白尿减少、左室肥厚逆转、新发糖尿病减少等，称之为“替代终点”。目前已证明，观察替代终点的变化也可以说明药物的疗效。
对于这样高质量的临床研究结果，权威人士都欢欣鼓舞，有的甚至撰文说：“该研究表明，百普乐治疗2型糖尿病安全有效，患者依从性良好。根据ADVANCE研究结果可以推算出：如果每100万已接受常规降压治疗的2型糖尿病患者加用百普乐治疗5年，可避免1.5万例血管事件，1.33万例冠脉事件，5万例肾脏事件并减少1.3万例死亡。如果将ADVANCE研究中观察到的获益用于全世界半数糖尿病患者，5年期间可避免约150万例死亡。”看看，现在的专家也是营销高手，也会制定指标来预测“治疗”的效果呢。
动脉粥样硬化是以低密度脂蛋白（LDL）为中心的慢性炎症性疾病，也是冠心病最常见的发病原因。流行病学、临床实践、基因学和实验室研究均表明，血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高与动脉粥样硬化及冠心病危险升高有关。所以，调血脂药物都以此为“金标准”，处方药全球销售最好的立普妥就以降低LDL-C“最强效”为卖点。
订规则：
Hale Waihona Puke 治疗指南或治疗路径 如果说，前三种方式主要依靠药物研发人员、临床研究人员的贡献，更多是涉及医学的进步与发现，那么，本方式则完全看营销人员的水平了。
2007年以前的《糖尿病治疗指南》都将胰岛素治疗作为口服降糖药效果不佳后再启用的后续治疗方法。由于口服降糖药疗效越来越好，使用胰岛素的机会就会降低，这对于销售胰岛素的企业可不是件好事情。于是，“改变治疗指南，将胰岛素的使用机会提前”就成了这些企业的目标。终于，2007年美国糖尿病协会（ADA）2型糖尿病治疗指南出现了这样的图示：尽管在生活方式干预配合二甲双胍治疗效果不佳，可以加用磺脲类、噻唑烷二酮类口服降糖药治疗，但加用基础胰岛素治疗最有效。这张图示在来得时的宣传资料中反复出现，成了赛诺菲-安万特推广的“尚方宝剑”。
欧洲心脏病学会2007年会公布了澳大利亚悉尼大学附属乔治国际卫生研究中心进行的ADVANCE研究结果。该研究是施维雅公司资助的迄今为止规模最大的一项糖尿病治疗研究。结果表明，培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂（百普乐）强化降压治疗可降低2型糖尿病患者的总死亡率及心脏和肾脏事件危险。与常规治疗组相比，百普乐组患者总死亡率下降14%，心血管死亡率下降18%，总冠心病事件减少14%，总肾脏事件减少21%，主要终点事件（大血管加微血管事件）减少9%。
又如心肌梗死是全球范围内致死和致残的主要疾病之一。以往WHO定义的心梗标准包括缺血症状、心电图（ECG）异常改变和血清心肌酶学变化，这些标准比较复杂，也不容易掌握。最近，有科学家发现了敏感性和特异性更高的生化标志物肌钙蛋白（cTn），可使疾病的检测和判断更加科学。这个肌钙蛋白是坏死的心肌细胞释放入血中的蛋白物质，几乎完全具有心肌组织特异性并具有高度敏感性。全球许多心血管专家经过验证后，纷纷推荐它为评价心肌坏死的首选标志物。基于此，欧洲心脏病学会（ESC）、美国心脏病学会（ACC）、美国心脏学会（AHA）和世界心脏联盟（WHF）这些国际权威机构于2007年10月联合颁布了全球心肌梗死的统一定义：当cTn升高超过参考值上限（URL）99百分位值的同时伴有下述任一项证据，包括心肌缺血的症状、ECG变化和影像学资料，即可确诊。
因此，企业在进行临床观察时，一定要设计好终点事件。有条件观察到硬终点当然很好，说服力不容置疑；实在有困难时，替代终点的选择一定要给出理由，说出该替代终点的意义和价值。切记，千万不要只选择III期临床方案所要求的指标，所有的厂家都会做这些指标，如果你的指标并不比其他厂家好多少，就算产品可以上市，营销也困难重重。
找路标：
临床标志物
临床标志物包括生物学、生理学和症状学等，或者是其复合标志物。随着科学的发展，这些标志物经常更新。只要企业关注治疗领域的进步，总能找出让自己产品“与众不同”的指标来。那些试图让产品销售“第二次飞越”、“重新焕发生机”等的营销方案能否成为现实，只要看看有没有请人做过这些研究就知道了。因此，创新的标志物成为了营销专家预测产品销量能否突飞猛进的灵丹妙药。