全面管理心血管事件链

事件/后果
不稳定性心绞痛
心肌梗死
ACS
心血管死亡
缺血性卒中/TIA
周围动脉缺血性疾病
高血压是心血管死亡的首位危险因素
我国心脑血管死亡占总死亡人数的40%以上， 每年300万心血管死亡中至少一半与高血压 有关
亚洲人群，收缩压每升高10mmHg，脑卒中 与致死性心肌梗死风险分别增加53%与31%
重度高血压，ESRD发生率是正常血压者的 11倍以上
重构
ALLHAT ANBP2 CAPPP
PREVEND IT
动脉粥样 硬化
高血压 高血脂 微量蛋白尿 等危险因素
心血管事件链
心室扩张 心衰
死亡
AIRE SAVE SOLVD-Prevention TRACE
PREAMI ,2005
SOLVD-Treat
CONSENSUS V- HeFT I and II SOLVD-treatment
eNOS 活性 P<0.05*
(pmol/min/mg protein)
4
3
2
1
0 雅施达 8 mg/天
* P = perindopril vs placebo
TNF-减少显著改善内皮细胞凋亡
Controls
40
CAD
baseline
PERTINENT patients
1 year p <0.05
雅施达：多途径作用的RAAS抑制剂
血管紧张素原
激肽原
肾素
激肽释放酶
血管紧张素I
缓激肽(BK)
ACE
ຫໍສະໝຸດ Baidu
ACEI
Chymase
(-)
Cathepsin
ACEI (-)
无活性肽
血管紧张素II ARB (-)
ACE
Ang-(1-7)
Ang-(1-5)
ACE2
ACEI
(-)
BK B2 受体
AT1 受体 AT2受体 AT3受体 AT4受体 AT(1-7) 受体
雅施达®是缓激肽/血管紧张素II比值最高的RAASi
缓 1.50
**
激
肽 1.40
** P<0.001 vs. 雷米普利 * P<0.01 vs. 依那普利
/ 血 1.30
管 1.20 紧
*
张 1.10 素
II 1.00 比 值 0.90
雅施达 ® 雷米普利 喹那普利 群多普利 依那普利
采用体外结合方法，通过计算不同的ACEI（培哚普利、雷米普利、喹那普利、群多普利、依那普利） 与缓激肽以及血管紧张素II的结合选择比，分析ACEI与人内皮中ACE两个位点的相对结合亲和力 。
ACEI，从防到治 全面管理心血管事件链
动脉粥样硬化形成: 心血管疾病共同的病理过程
危险因素（吸烟、 高血压、血脂异常、 糖尿病、肥胖、代 谢综合症）
血管内皮功能受损
血小板活化聚集
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化血栓形成 斑块破裂
Stary HC et al. Circulation. 1995; 92: 1355–74 Fuster V et al. Vasc Med. 1998; 3: 231–9.
Ceconi C et al. Eur J Pharmacol. 2007;577:1-6.
雅施达®改善缓激肽/血管紧张素II平衡提 高eNOS （一氧化氮合酶）活性
pg/ml
20
18
血管紧张素II P<0.05*
缓激肽 P<0.05*
16
14
12
10
8
正常
基线对照
Ferrari R. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2005;3:15-29.
35
p<0.01
‡
30
#
25
TNF -a (pg/mL )
20
15
27.7
27.1
28.9
24.6
10
5
0
n = 45
n = 44 n = 43
n = 44 n = 43
Controls
# p= controls vs baseline
‡ p= D perindopril vs D placebo
在心室功能不全时维 持心脏每搏输出量
缓激肽1-8
↑ 血管张力 ↑ 中心血流量 ↑ 心脏充盈压
BR1: Bradykinin receptors 1, BR2: Bradykinin receptors 2
1.Ferrari R. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 3(1), 15–29 (2005) 2. Duka A, et al. 2005. 3. Camargo AC, et al. Toxicon. 2011 Aug 2. 4. Hillmeister P, et al. Circ Res. 2011 Jun 30. 5. Nowak W, et al. Eur J Pharmacol. 2011 Jun 1
血管舒张
一氧化氮 前列腺素
EDHF tPA
血管收缩 增殖
基质形成 醛固酮分泌
血管扩张 抗增殖 凋亡
？ 血管完整性 血管舒张
PAI-1
抗增殖
缓激肽受体2激动剂：心梗治疗的新策略？
预防急性缺血事件 回复急性心梗后心脏功能
血管舒张 抗重构 抗氧化 抗血栓
↑ 一氧化氮 ↑ 前列环素 ↑ t-PA ↓ 氧化应激
中国高血压防治指南2010年修订版
心血管事件链
心血管事件链是一系列以病理生理为主 线，
将心血管危险因子和临床疾病连接而成 的链条
心肌梗死
动脉粥样硬化 左室肥厚
危险因素 糖尿病 高血压
左室重构 心室扩张
充血性 心力衰竭
终末期心脏 病死亡
ACE 抑制试验的趋势
预防事件的发生
事件 发生前
HOPE EUROPA PEACE
6. Manolis AJ, et al. Hypertens Res. 2010 Aug;33(8):772-7. Epub 2010 May 27. 7. Marketou M, et al. Am J Hyp8ertens. 2010 May;23(5):562-8. Epub 2010
Feb 25. 8. Izzo J, Matthew EW. J Clin Hypertens. (Greenwich) 2011; 13:667-675. 9. Duchene J, Bader M. Am J Hypertens. 2010 May;23(5):459.
QUIET
事件发生后的治疗
CONSENSUS SOLVD
AIRE SAVE TRACE
GISSI 3 ISIS 4
CONSENSUS 2
事件发生后
ACEI全程干预心血管事件链
GISSI-3 ISIS-4
HOPE EUROPA PEACE QUIET
冠状动脉 栓塞
心肌缺血
冠心病
心肌梗死
左室功能 不全