原料药生产记录PPT(共 35张)
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原料药生产管理培训ppt课件
2021/4/12
厂房与设施
对于无菌原料药还应检查： 1、无菌区域和非无菌区域是否严格分开； 2、无菌区域和非无菌区域空调系统是否独立；无菌区域空调系统是
否设置熏蒸消毒设施； 3、无菌区域和非无菌区域之间的传递窗是否带层流；物料进出是否
采取单向。 4、纯化水和注射用水贮罐及输水管道是否易于清洗消毒；纯化水管
2021/4/12
厂房与设施
原料药生产的厂房基本上可以分三个部分，一般化工区域，精烘包区 域以及辅助区域。化工生产区一般不考虑洁净问题，在设计上一般主 要考虑的是化工生产安全问题。 原料药精干包区域要符合一定的洁净 级别的要求。对于生产非肠道注射用非无菌原料药的生产环境建议与 制剂生产环境相一致。
2021/4/12
厂房与设施
检查员在检查原料药厂房设施时，应着重检查防止污染的 设施是否合适和到位。
精制、干燥、包装工序的洁净级别是否符合要求； 一些特殊品种是否分别在独立厂房或独立空气处理系统的
密闭区域中，使用专用设备进行生产； 使用有机溶剂或产生有害气体的原料药精制、干燥工序，
在确保净化的同时是否考虑防爆、防毒的有效措施，这种 情况下，这些区域是否保持相对负压，回风不循环使用； 原料药精、干、包区域的废气、废液的排放是否有防止倒 灌的措施。
2021/4/12
原料药的工艺复杂，多样，一些工艺过程很长， 如甾体激素，一些则比较短，如提取。一般来讲， 原料药的生产工艺中都有精制这个过程，该过程 的主要目的就是要除去在原料药中的杂质。
原料药的生产过程是基于一个个的化学单元反应， 以及一个个的单元化工操作进行的。
一般来讲，在制剂生产过程中，物料很少有化学 结构的变化，但在原料药生产过程中，物料的化 学结构变化是经常发生的。
厂房与设施
对于无菌原料药还应检查： 1、无菌区域和非无菌区域是否严格分开； 2、无菌区域和非无菌区域空调系统是否独立；无菌区域空调系统是
否设置熏蒸消毒设施； 3、无菌区域和非无菌区域之间的传递窗是否带层流；物料进出是否
采取单向。 4、纯化水和注射用水贮罐及输水管道是否易于清洗消毒；纯化水管
2021/4/12
厂房与设施
原料药生产的厂房基本上可以分三个部分，一般化工区域，精烘包区 域以及辅助区域。化工生产区一般不考虑洁净问题，在设计上一般主 要考虑的是化工生产安全问题。 原料药精干包区域要符合一定的洁净 级别的要求。对于生产非肠道注射用非无菌原料药的生产环境建议与 制剂生产环境相一致。
2021/4/12
厂房与设施
检查员在检查原料药厂房设施时，应着重检查防止污染的 设施是否合适和到位。
精制、干燥、包装工序的洁净级别是否符合要求； 一些特殊品种是否分别在独立厂房或独立空气处理系统的
密闭区域中，使用专用设备进行生产； 使用有机溶剂或产生有害气体的原料药精制、干燥工序，
在确保净化的同时是否考虑防爆、防毒的有效措施，这种 情况下，这些区域是否保持相对负压，回风不循环使用； 原料药精、干、包区域的废气、废液的排放是否有防止倒 灌的措施。
2021/4/12
原料药的工艺复杂，多样，一些工艺过程很长， 如甾体激素，一些则比较短，如提取。一般来讲， 原料药的生产工艺中都有精制这个过程，该过程 的主要目的就是要除去在原料药中的杂质。
原料药的生产过程是基于一个个的化学单元反应， 以及一个个的单元化工操作进行的。
一般来讲，在制剂生产过程中，物料很少有化学 结构的变化，但在原料药生产过程中，物料的化 学结构变化是经常发生的。
原料药批生产记录模板
********## ****批生产记录品名：
规格：
批号：
理论产量：
成品数：
成品率：
生产日期：
生产部审阅：
质管部审阅：
目录
填表日期：年月日
开工前现场检查表
生产管理员：QA检查员：
原料药一般生产区岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
生产管理员：QA检查员：
原料药一般生产区岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
生产管理员：QA检查员：
生产管理员：QA检查员：
生产管理员：QA检查员：
原料药一般生产区岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
生产管理员：QA检查员：
原料药洁净区岗位清场记录
：
批包装指令单
生产管理员：QA检查员：
原料药洁净区岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
*****混合包装岗位生产记录〔二〕
生产管理员：QA检查员：
原料药洁净区岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
原料药包装岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
：
产品生产检验报告单记录表
日期：年月日
生产管理员：QA检查员：
批生产记录部门审核表。
原料药生产记录
合成、成品精制记录
成品精制记录选择部分生产前清场（合成不需填写）：
指当洁净区因间歇式或换产品生产清场时间超过三天有效期，本次成 品精制生产时需对所用设备进行生产前大清场（包括精制釜、离心机、 双锥烘箱等设备用95%乙醇、纯化水冲洗） ，此时需填写此记录， 并写明清场前的产品品名和批号，清洁日期和起止时间、清洁人、并 有QA、车间主任签字。
合成、成品精制记录
一、封面（包含公司名称）
1. 品名：写工艺上统一的名称，不得随意简写，若是成品应按现行标准 写全称。 2. 产品批号：原料药的合成和成品批号均由年-月-年流水号6位数组成， 合成（中间体）批号中“月”按投料当月月份定，成品批号中“月” 按收料当月月份定。成品返工批号在原批号后加2，合成返工批号在 原批号后加-1、-02….. 3. 数量：收料量 4. 生产车间：X车间 5. 生产日期：合成、成品生产日期都是干燥完成日期。
合成、成品精制记录
四、批生产记录（包含6个部分）
1. 生产前清场检查记录 （1） 清场检查前生产品名、批号：是指上批使用了该步产品主要 设备的；若成品精制前面有大清场记录生产品名和批号就用“/”划掉。 （2）常规项目的检查情况。 （3）安全注意事项：记录中要标明该步有哪些有毒有害物料？性质 是什么？如何防备？ （4）检查人、复核人、QA签字。
合成、成品精制记录
3.生产操作记录
生产操作记录中的内容是根据工艺规程按步骤编定的，操作记录针 对操作内容主要从时间、温度、数量、检测结果、收率等方面全面、准 确地反映生产情况 。 例如( 1) 投料时：操作记录需填写投料时间、净重； (2)升温（降温）至保温反应nhr：要填写开始升温（降温）时间， 此时的温度；中间保温反应较长的，根据工艺要求每间隔一段时间记录 时间、温度；
原料药批生产记录模板示例
原料药批生产记录模板示例1. 批次信息* 批号：* 生产日期：* 有效期至：2. 原料药信息* 原料名称：* 生产厂家：* 生产日期：* 到货日期：* 供应商：* 批号：* 数量：* 级别：* 备注：3. 生产记录3.1 制备原料药* 配方名称：* 配方号：* 原料名称：* 批号：* 规格：* 生产日期：* 到货日期：* 供应商：* 用量：* 是否符合要求：* 生产人员：* 备注：3.2 加工步骤* 步骤号：* 步骤描述：* 环境温度：* 环境湿度：* 操作人员：* 质量检查结果：* 备注：3.3 灭菌/并装* 部件名称：* 批次号：* 灭菌日期：* 灭菌设备：* 灭菌时间：* 灭菌温度：* 灭菌压力：* 包装日期：* 包装人员：* 包装数量：* 包装规格：* 包装方式：* 装箱数量：* 检查结果：* 备注：4. 检测结果4.1 物理指标* 检测项目：* 检测结果：* 单位：* 检测人员：* 备注：4.2 化学指标* 检测项目：* 检测结果：* 单位：* 检测人员：* 备注：4.3 微生物学指标* 检测项目：* 检测结果：* 单位：* 检测人员：* 备注：5. 存储条件* 温度：* 湿度：* 存放位置：* 存放方式：* 包装状态：* 备注：6. 质量记录* 样品编号：* 检测日期：* 检测项目：* 检测结果：* 备注：以上是原料药批生产记录模板示例，根据自身生产情况的需求进行实际操作和调整。
原料药生产管理34页PPT
混合前的产品必须按同一 生产工艺生产并符合质量 标准，且有可追踪的记录
4.批生产记录的管理
☆批生产记录是该批药品生产全过程（包括中 间产品检验）的完整记录，它由生产指令、 有关岗位生产原始记录、清场记录、偏差调 查处理情况、检验报告单等汇总而成。此记 录应具有质量的可追踪性；
批生产记录可由操作工分工段填写，班长复核， 生产车间技术人员汇总，生产车间主任审核并 签字。跨车间的产品，各车间分别填写、审核 并签字后送质量部；
批生产记录要保持整洁，不得撕毁和任意涂改。 若发现填写错误，应按规定程序更改（用横线 划掉，使原数据仍可辨认，旁边写上正确数据， 并签上姓名和日期）。
批生产记录应按批号归档，保存5年。
☆批包装记录是该批产品包装全过程的完整记 录。批包装记录可单独设置，也可作为批生 产记录的组成部分。其内容和管理要求与批 生产记录的管理相同。
5.不合格品的管理
☆凡不合格原辅料不准投入生产，不合格半成品不得流入 下工序，不合格成品不准出厂。
☆当发现不合格原辅材料、半成品（中间产品）和成品时 应按下列要求管理。
（1）立即将不合格品隔离于规定的存放区，挂上明显的不合格牌； （2）必须在每个不合格品的包装单元或容器上表明品名、规格、批
号、生产日期等； （3）填写不合格处理报告单，内容包括：品名、规格、批号、数量，
（6）设备、工具、容器清洗是否符合标准；
（7）按领料单或配料、核料单对所用原辅料、半成品 （中间产品）进行核对。
2.工艺管理
生产全过程必须严格做到“三按”即生产工 艺规程、岗位SOP、质量标准，不得任意更 改。
无菌药品的药液从配制到灭菌（或除菌过滤） 的时间间隔要有明确的规定，非无菌药品的 液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程 也应在规定时间内完成。
原料药生产管理培训PPT课件
2020/2/22
11
厂房与设施
无菌原料药车间设计时必须划分为无菌万级区域及非无菌万级区域。 无菌万级区域设计应尽可能小，各功能间可合并为一个无菌区域（一 间），并且应设置无菌更衣室和相应的物品、工具等双扉灭菌设施。 非无菌万级区域的设计要求可与非无菌原料药车间一样，只是洁净级 别为一万级。
2020/2/22
2020/2/22
8
机构、人员与卫生
基本要求与制剂相同。 从事原料药生产的人员应接受原料药生产特定操作的有关知识培训 ，
主要是指专业的化工知识和安全环保知识。 无菌原料药生产人员应接受微生物知识和无菌知识的培训。
2020/2/22
9
厂房与设施
原料药厂房的总体布局要求考虑环保、安全和防止交叉污染的目的。 生产原料药和中间体的厂房和设施的选址、设计和施工应该便于适合 一定类型和阶段生产的清洁、维护保养和操作。设施的设计应该最大 程度地减少潜在的交叉污染。为了避免混淆和交叉污染，厂房和设施 应该具有足够的空间以有序布置设备和摆放物料。
2020/2/22
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厂房与设施
原料药生产的厂房基本上可以分三个部分，一般化工区域，精烘包区 域以及辅助区域。化工生产区一般不考虑洁净问题，在设计上一般主 要考虑的是化工生产安全问题。 原料药精干包区域要符合一定的洁净 级别的要求。对于生产非肠道注射用非无菌原料药的生产环境建议与 制剂生产环境相一致。
2020/2/22
3
无菌原料药和注射用原料药
无菌原料药常用于注射剂，通常可直接分装成注射剂。 注射用原料药不一定是无菌原料药。
2020/2/22
4
原料药的生产过程包括下面几种类型：
化学合成。大多数的原料药是合成得到的，如磺胺嘧啶。 提取。如从猪肠提取的肝素，从软骨提取的软骨素。 发酵。多数的抗生素都是来源于发酵过程，例如青霉素、链霉素等。 上述工艺组合。如半合成抗生素、甾体激素等。
原料药生产管理PPT资料34页
批号的含义：
用于识别一个特定批次的具有唯一性的数字和（或）字母的组 合。批号可用以追溯和审查该批药品的生产历史。
批号的划分原则：
所有生产药品必须按规定划分批号 批号的划分原则如下表：
分类
批次划分
附注
原
连续生产的原料 药
在一定时间间隔内生产的、 在规定限度内的均质产品 为一批
料
药
间歇生产的原料 药
由一定数量的产品经最后 混合所得的、在规定限度 内的均质产品为一批
☆重新加工
应当对重新加工的批次进行评估、检验及必 要的稳定性考察，并有完整的文件和记录， 证明重新加工后的产品与原工艺生产的产品 质量相同。可采用同步验证的方式确定重新 加工的操作规程和预期结果。
应当按照经验证的操作规程进行重新加工， 将重新加工的每个批次的杂质分布与正常工 艺生产的批次进行比较。常规检验方法不足 以说明重新加工批次特性的，还应当采用其 他的方法。
直接接触药品的包装材料、设备容器的清洗、 干燥、灭菌到使用时间应有规定。
计量、称量和投料要有人复查，操作人、复核 人均应签字。
生产过程中的半成品（中间产品）应按“工艺 规程”规定的质量标准作为上下工序交接验收 的依据。存放半成品（中间产品）的中转库， 亦应按“待验”、“合格”、“不合格”分别 堆放，“不合格品”不得流入下工序。
主要内容
一、生产过程的管理 二、防止生产过程中的污染和交叉污染
一、生产过程的管理
生产前准备 工艺管理 批号管理 批生产记录的管理 不合格品的管理 物料平衡检查 原料药或中间产品的混合
1.生产前准备
☆各工序向仓库、生产部门中间库或上工序领
取的原辅料、半成品（中间产品）、包装材 料时，应有专人验收、记录登帐并办理交接 手续。
用于识别一个特定批次的具有唯一性的数字和（或）字母的组 合。批号可用以追溯和审查该批药品的生产历史。
批号的划分原则：
所有生产药品必须按规定划分批号 批号的划分原则如下表：
分类
批次划分
附注
原
连续生产的原料 药
在一定时间间隔内生产的、 在规定限度内的均质产品 为一批
料
药
间歇生产的原料 药
由一定数量的产品经最后 混合所得的、在规定限度 内的均质产品为一批
☆重新加工
应当对重新加工的批次进行评估、检验及必 要的稳定性考察，并有完整的文件和记录， 证明重新加工后的产品与原工艺生产的产品 质量相同。可采用同步验证的方式确定重新 加工的操作规程和预期结果。
应当按照经验证的操作规程进行重新加工， 将重新加工的每个批次的杂质分布与正常工 艺生产的批次进行比较。常规检验方法不足 以说明重新加工批次特性的，还应当采用其 他的方法。
直接接触药品的包装材料、设备容器的清洗、 干燥、灭菌到使用时间应有规定。
计量、称量和投料要有人复查，操作人、复核 人均应签字。
生产过程中的半成品（中间产品）应按“工艺 规程”规定的质量标准作为上下工序交接验收 的依据。存放半成品（中间产品）的中转库， 亦应按“待验”、“合格”、“不合格”分别 堆放，“不合格品”不得流入下工序。
主要内容
一、生产过程的管理 二、防止生产过程中的污染和交叉污染
一、生产过程的管理
生产前准备 工艺管理 批号管理 批生产记录的管理 不合格品的管理 物料平衡检查 原料药或中间产品的混合
1.生产前准备
☆各工序向仓库、生产部门中间库或上工序领
取的原辅料、半成品（中间产品）、包装材 料时，应有专人验收、记录登帐并办理交接 手续。
药品生产技术《原料药批生产记录》
XXXXXX
X X X X X批生产记录
品名：
规格：
批号：
理论产量：
成品数：
成品率：
生产日期：
生产部审阅：
质管部审阅：
目录
生产管理员：QA检查员：XXXXXXXX岗位生产记录〔三〕
生产管理员：QA检查员：
原料药洁净区岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
批包装指令单
日期：年月日
XXXXX粉碎过筛岗位生产记录
生产管理员：QA检查员：
原料药洁净区岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
生产管理员：QA检查员：
生产管理员：QA检查员：
原料药洁净区岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
原料药包装岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
XXXXX批生产汇总表
生产管理员：
QA检查员：
产品生产检验报告单记录表
日期：年月
日
生产管理员：QA检查员：
XXXXX关键岗位工艺查证记录〔一〕
生产管理员：QA检查员：
XXXXX关键岗位工艺查证记录〔二〕
生产管理员：QA检查员：
生产管理员：QA检查员：
批生产记录部门审核表
日期：年月日
成品检验报告单
检验单号：
成品审核记录
XXXXXXXXXXXXXX RQA027-00
第
一
联
‥
生
产
部
第
二
联
‥
仓
库。
原料药生产记录[严选材料]
![原料药生产记录[严选材料]](https://img.taocdn.com/s3/m/fc8ec79e6c175f0e7cd13797.png)
(从执行日期起一个星期执
行都有效）、主原料投料量、
平均收率、产量、主原料名
称和投主原料批量、备注，
指令一式四份，由车间主任
确认、QA审核签字后，一
份给质管部备案、一份给仓
库、一份给车间(放每轮次
记录的第一本中），一份由
生产部留档。生产指令属公
司受控文件，不得外传或复
印。
专业调研
4
合成、成品精制记录
2.称量器具使用前校准记录
(磅秤：1周/次；电子秤：1
天/次）
专业调研
13
包装记录
包装记录=批包装指令单+批包装需料单+批包装记录+成品放行单+ 封面组成
一、封面
要求有公司名称、
批包（或分）装记录，
品名写全称、产品批
号同上精制成品批号，
若总混，总混批号中
的“月”是以总混的
月份定，6位批号后再 加1就成了总混批号），
专业调研
6
合成、成品精制记录
四、批生产记录（包含6个部分）
1. 生产前清场检查记录
（1） 清场检查前生产品名、批号：是指上批使用了该步产品主要 设备的；若成品精制前面有大清场记录生产品名和批号就用“/”划掉。
（2）常规项目的检查情况。
（3）安全注意事项：记录中要标明该步有哪些有毒有害物料？性质
是什么？如何防备？
专业调研
8
合成、成品精制记录
3.生产操作记录
生产操作记录中的内容是根据工艺规程按步骤编定的，操作记录针 对操作内容主要从时间、温度、数量、检测结果、收率等方面全面、准 确地反映生产情况 。
例如( 1) 投料时：操作记录需填写投料时间、净重；
(2)升温（降温）至保温反应nhr：要填写开始升温（降温）时间，
原料药生产ppt课件
原料药生产
一、原料药简介 二、原料药的生产特点和工艺流程 三、原料药生产中关键控制点 四、生产相关术语 五、原料药制备工艺变更
一、原料药简介
指通过化学合成、半合成以及微生物发 酵或天然产物分离获得的，经过一个或多个 化学单元反应及其操作制成的, 用于制造药 物制剂的活性成分，简称API（active pharmaceutical ingredient）。
批号
用于识别“批”的一组数字或字母加数字，用以追 溯和审查该批药品的生产历史。 正常批号：年—月流水号，如011201批，即 2001年12月的第1批
批生产记录
一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批 生产记录应能提供该批产品的生产历史、以及与 质量有关的情况。 批生产记录的内容：产品名称、生产批号、生产 日期、操作者、复核者的签名、有关操作与设备 、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、 生产过程的控制记录及特殊问题的记录。 批生产记录应按产品种类按批归档保存至产品有 效期后一年，未规定在效期的药品，其批生产记 录至少应保存三年。
起始原料或中间体
溶剂、试剂或催化剂
合成反应
化 学 原 料 药 的 典 型 工 艺 流 程
过滤 萃取、分层 脱ห้องสมุดไป่ตู้ 过滤 碱液 盐酸 脱色 水解、分层 有机层 去回收塔
冷盐水
有机层 去回收塔
过滤 精制用溶剂 冷纯化水 结晶 离心 干燥 母液 去回收塔
过筛 包装
一般生产区
D级洁净区
三、合成原料药生产的关键控制点
生产工艺规程
规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材 料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项、包 括生产过程中控制的一个或一套文件。 标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文 件或管理办法。 生产工艺规程、标准操作规程一经制定，不得任 意更改，如需更改时，应按照规定的程序办理修 订、审批手续。
一、原料药简介 二、原料药的生产特点和工艺流程 三、原料药生产中关键控制点 四、生产相关术语 五、原料药制备工艺变更
一、原料药简介
指通过化学合成、半合成以及微生物发 酵或天然产物分离获得的，经过一个或多个 化学单元反应及其操作制成的, 用于制造药 物制剂的活性成分，简称API（active pharmaceutical ingredient）。
批号
用于识别“批”的一组数字或字母加数字，用以追 溯和审查该批药品的生产历史。 正常批号：年—月流水号，如011201批，即 2001年12月的第1批
批生产记录
一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批 生产记录应能提供该批产品的生产历史、以及与 质量有关的情况。 批生产记录的内容：产品名称、生产批号、生产 日期、操作者、复核者的签名、有关操作与设备 、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、 生产过程的控制记录及特殊问题的记录。 批生产记录应按产品种类按批归档保存至产品有 效期后一年，未规定在效期的药品，其批生产记 录至少应保存三年。
起始原料或中间体
溶剂、试剂或催化剂
合成反应
化 学 原 料 药 的 典 型 工 艺 流 程
过滤 萃取、分层 脱ห้องสมุดไป่ตู้ 过滤 碱液 盐酸 脱色 水解、分层 有机层 去回收塔
冷盐水
有机层 去回收塔
过滤 精制用溶剂 冷纯化水 结晶 离心 干燥 母液 去回收塔
过筛 包装
一般生产区
D级洁净区
三、合成原料药生产的关键控制点
生产工艺规程
规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材 料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项、包 括生产过程中控制的一个或一套文件。 标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文 件或管理办法。 生产工艺规程、标准操作规程一经制定，不得任 意更改，如需更改时，应按照规定的程序办理修 订、审批手续。
原料药生产记录
精烘包记录
六、75%乙醇消 毒液配制使用 记录
每次生产前或生 产完清场后对设备内 外表面、地面、墙面 、容器具、操作台、 外包装等消毒，消毒 液配制7天内有效。 （车间现在每次配制 10L，每次使用5L）
精烘包记录
七、70%乙醇内含0.5%醋酸 八、0.1%新洁尔灭
洗必泰消毒液配制使用记录 消毒液配制使用记录
在下列4种清场情况下需填写上述对应洁净区记录：1.洁净区间歇式 生产（或包装），停产后再生产（或包装）时，上次清场时间已超过3天 有效期需重新大清场和消毒；2.连续生产（或包装）超过七天，需做大清 场和消毒； 3.连续生产，洁净区短期不打算再生产此产品，本次生产结 束后需做大清场和消毒，3种情况下需做（4）或（5）+（7）+（8）+ （9）+（11）记录。 4.连续生产（或包装）并在7天有效期内需做清洁和消毒，精烘包需只做 （7）+（8）+（11）记录。
包装记录
3.成品外包装
毛重=小纸箱/或（小纸箱+大纸箱 ）/或纸桶
4.物料、包材销毁记录
包装记录
5.清场内容
包装记录
6. 清场检查内容
包装记录
包装记录
五、填写成品放行 单
在成品生产、包装、 检验完毕后，车间主任 填写成品放行审核单， 填写产品的品名、产品 批号、规格、生产车间 、包装入库数量、检验 单号及上述审查结果。 （放行单一式两份，一 份放记录最后，一份给 质管部）
合成、成品精制记录
4.清场记录
清洁内容和方 法是根据工艺规程 中清洁SOP来编订 的，将生产中所用 到的釜、烘箱、离 心机等设备按同产 品或换产品两种情 况来清洁：并真实 的填写清场的日期 、清场人和清洁起 止时间、清场所使 用的溶剂数量、清 场是否符合要求。 并有QA、车间主任 签字。（换产品清 场：连续生产超过 15批或换产品生产 ）
药品生产数据分析PPT演示课件
15
散点 图
折线
……
图
图形
饼图
柱形 图
16
4.1 散点图
72.00 71.80 71.60 71.40 71.20 71.00 70.80 70.60 70.40 70.20 70.00
0
产量
5
10
15
20
25
17
4.2 折线图
72.00 71.80 71.60 71.40 71.20 71.00 70.80 70.60 70.40 70.20 70.00
编号
产量
9
71.22
10
71.62
11
71.70
12
71.74
13
70.68
14
70.50
15
70.26
16
70.52
编号 17 18 19 20 21 22
——
产量 70.14 71.06 70.96 70.96 70.86 70.98
——
9
均值（算术平均值）
• Xbar=（X1+X2+……+Xn)/n=70.01
采取措施
26
1.防止将引起波动的正常 原因错误的归于异常原因 时，对过程进行过渡调 整。
2.防止将波动由异常原因 归于是正常原因引起，
27
5.3 控制图条带
28
1
• 1个点，距离中心线大于3个标准差
2
• 连续9个点在中心线同一侧
3
• 连续6个点，全部递增或全部递减
4
• 连续14个点，上下交错
5
对之后PVC的用量进行控制。 3.工具：Minitab 4.方法：质量控制图
散点 图
折线
……
图
图形
饼图
柱形 图
16
4.1 散点图
72.00 71.80 71.60 71.40 71.20 71.00 70.80 70.60 70.40 70.20 70.00
0
产量
5
10
15
20
25
17
4.2 折线图
72.00 71.80 71.60 71.40 71.20 71.00 70.80 70.60 70.40 70.20 70.00
编号
产量
9
71.22
10
71.62
11
71.70
12
71.74
13
70.68
14
70.50
15
70.26
16
70.52
编号 17 18 19 20 21 22
——
产量 70.14 71.06 70.96 70.96 70.86 70.98
——
9
均值（算术平均值）
• Xbar=（X1+X2+……+Xn)/n=70.01
采取措施
26
1.防止将引起波动的正常 原因错误的归于异常原因 时，对过程进行过渡调 整。
2.防止将波动由异常原因 归于是正常原因引起，
27
5.3 控制图条带
28
1
• 1个点，距离中心线大于3个标准差
2
• 连续9个点在中心线同一侧
3
• 连续6个点，全部递增或全部递减
4
• 连续14个点，上下交错
5
对之后PVC的用量进行控制。 3.工具：Minitab 4.方法：质量控制图
原料药生产记录按新版GMP
原料药生产记录按新版GMPXXXXXX有限公司XXXXX批生产记录产品名称：批号：生产日期：车间主任：生产技术部：质量保证部：上海迪冉郸城制药有限公司生产指令单编号生产指令号第号指令下达时间年月日时限定指令完成时间年月日时产品名称替比培南酯批号批量代码生产车间合成车间发放部门生产技术部制表人审核人批准人物料配料单代码物料名称进厂批号包装规格生产厂家含量量批准用量6－MAP侧链二异丙基乙胺乙腈10%钯炭正丁醇异丙醇丙酮乙酸乙酯DMAP特戊酸碘甲酯碳酸钾DMF（水分＜0.2%）活性炭标签热封塑料袋备料核料单编号生产指令号产品名称替比陪南批号批量代码物料名称进厂批号生产厂家理论用量料量操作人复核人6－MAP侧链二异丙基乙胺乙腈10%钯炭乙酸乙酯DMAP特戊酸碘甲酯碳酸钾DMF（水分＜0.2%）活性炭标签药用低密度聚乙烯袋操作方法： 1、检查物料的包装情况，包装完好□包装不完好□2、核对物料的品名、规格、批号、数量及检验合格证情况3、按原辅料预处理标准操作规程中有关操作执行，将领料单附本记录上。
4、在“净皮室”去皮的物料，须在“备注”栏注明皮重.工序负责人：QA检查员：开工前现场检查表检查日期：年月日原生产产品批号待生产产品批号检查情况(打“√)检查项目合格不合格门窗清洁、明亮□□天花板清洁、无剥落物□□墙面清洁、无剥落物□□地面清洁、无剥落物□□台面清洁□□物料外包装清洁□□清洁状态标志□□清洁场合格证□□设备清洁、光亮□□操作工人着装符合要求□□按净化程序进行净化□□无上次生产遗留物□□经检查符合生产要求，同意开工。
□检查结果不符合生产要求，请按“检查项目”要求重新整理。
□备注工序负责人：QA检查员：产品名称批号替比培南酯中间体1的制备生产记录本工序开始时间：___年___月___日___时___分备料1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。
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合成、成品精制记录
四、批生产记录（包含6个部分）
1. 生产前清场检查记录 （1） 清场检查前生产品名、批号：是指上批使用了该步产品主要 设备的；若成品精制前面有大清场记录生产品名和批号就用“/”划掉。 （2）常规项目的检查情况。 （3）安全注意事项：记录中要标明该步有哪些有毒有害物料？性质 是什么？如何防备？ （4）检查人、复核人、QA签字。
合成、成品精制记录
5.清场检查记录
6.特殊问题或异常转异常情况及处理方 法，并要有操作人签字，没
有异常就划“/” （有异常写
偏差)
合成区配套记录
合成区根据生产情况配套填写： 1.设备日志：如釜、离心机、
烘箱需填写设备使用日志。 2.称量器具使用前校准记录 (磅秤：1周/次；电子秤：1
包装记录
二、包装指令
生产部根据批收料量 下达包装指令（按批下 达），指令中需包含包装 指令单号、指令下达日期、 品名、产品批号、规格、 理论批量、执行日期、生 产日期、有效期至、包装 规格（能体现外包装形式 的：例如：kg/听、kg/ 箱、kg/桶），包材物料 名称、单位、理论用量、 需领用量、备注，指令一 式四份，由车间主任确认、 QA审核签字后，一份给 质管部备案、一份仓库备 料、一份给车间(放每批 包装记录中），一份由生 产部留档。生产指令属公 司受控文件，不得外传或 复印。标签的需领用数都 含了试机用的标签一张。
原料药生产记录
完整记录
合成记录
成品精制记录
包装记录
合成区配套记录
精烘包记录
合成、成品精制记录组成
合成记录=批轮次生产指令+批辅料需料单+批生产 记录+装订批封面。
精制记录：相对合成记录少一个批生产指令单， 多 一个超过3天有效期的生产前清场记录。
所有批生产、包装记录页眉要体现记录编号、公司 名称、页码，记录中每个工序必须体现该批产品名 称、产品批号、规格。 具体如下：
合成、成品精制记录
三、需料送料单
车间根据生产指令 安排生产，并打印原 辅料需料单（一式三 份）：包含内容--，车 间、QA审核签字后， 车间领料人员根据批 需料单，填写领料单 去仓库领料（领料单 需将主原料和辅料分 开开） 。仓管员根据 发货填写批号、检验 单号、实发数量，原 件放记录，两张复印 件一份给仓库，一份 给生产部。
3. 数量：收料量 4. 生产车间：X车间 5. 生产日期：合成、成品生产日期都是干燥完成日期。
合成、成品精制记录
二、批生产指令
生产部根据生产计划、 工艺规程中收率和批投料量 下达指令，指令中需包含生 产指令单号（车间代码+生 产代码+产品代码+年+年 流水号）、下达日期、品名、 规格、生产轮次、执行日期 (从执行日期起一个星期执 行都有效）、主原料投料量、 平均收率、产量、主原料名 称和投主原料批量、备注， 指令一式四份，由车间主任 确认、QA审核签字后，一 份给质管部备案、一份给仓 库、一份给车间(放每轮次 记录的第一本中），一份由 生产部留档。生产指令属公 司受控文件，不得外传或复 印。
天/次）
包装记录
包装记录=批包装指令单+批包装需料单+批包装记录+成品放行单+ 封面组成
一、封面
要求有公司名称、 批包（或分）装记录， 品名写全称、产品批 号同上精制成品批号， 若总混，总混批号中 的“月”是以总混的 月份定，6位批号后再 加1就成了总混批号）， 数量指包装入库数量。 写明生产车间、包装 日期。
合成、成品精制记录
2.称量记录
需有原料名称、批号、日期、毛重、余重、净重、操作者、复核 者、 QA签字审核，备注，称量时首先检查秤是否调零，按投料的时 间先后顺序填写，试剂级（或固体）可以一起称量并记录；液体需每 桶称量并记录，以kg为单位保留小数点后一位，以g为单位保留到g， 物料均按“先进先出”的顺序使用。记录中填写内容与上项相同时应 重复抄写，不得用“…”或“同上”表示；不得留有空格，如无内容 填写要用 “/”划掉。
合成、成品精制记录
（3）后处理：要体现开始后处理甩（过）滤时间，进烘箱的时间； （4）干燥：(合成区干燥)需填写时间、温度、每次称量的毛重； （洁
净区双锥精制干燥） 需填写时间、温度、真空度；
（5）收料：需填写收料时间、数量、收率计算公式，并填写请验单 (成 品请验单需要在备注中注明生产日期，以便开成品报告，请验单上的数 量包含取样量）； （6）入库：收料后包装上贴上标签注明批号和数量 并办理入库，填写入库单。(小批量生产或成品需在记录体现取样量）
合成、成品精制记录
成品精制记录选择部分生产前清场（合成不需填写）：
指当洁净区因间歇式或换产品生产清场时间超过三天有效期，本次成 品精制生产时需对所用设备进行生产前大清场（包括精制釜、离心机、 双锥烘箱等设备用95%乙醇、纯化水冲洗） ，此时需填写此记录， 并写明清场前的产品品名和批号，清洁日期和起止时间、清洁人、并 有QA、车间主任签字。
合成、成品精制记录
3.生产操作记录
生产操作记录中的内容是根据工艺规程按步骤编定的，操作记录针 对操作内容主要从时间、温度、数量、检测结果、收率等方面全面、准 确地反映生产情况 。 例如( 1) 投料时：操作记录需填写投料时间、净重；
(2)升温（降温）至保温反应nhr：要填写开始升温（降温）时间， 此时的温度；中间保温反应较长的，根据工艺要求每间隔一段时间记录 时间、温度；
合成、成品精制记录
一、封面（包含公司名称）
1. 品名：写工艺上统一的名称，不得随意简写，若是成品应按现行标准 写全称。
2. 产品批号：原料药的合成和成品批号均由年-月-年流水号6位数组成， 合成（中间体）批号中“月”按投料当月月份定，成品批号中“月” 按收料当月月份定。成品返工批号在原批号后加2，合成返工批号在 原批号后加-1、-02…..
合成、成品精制记录
4.清场记录
清洁内容和方 法是根据工艺规程 中清洁SOP来编订 的，将生产中所用 到的釜、烘箱、离 心机等设备按同产 品或换产品两种情 况来清洁：并真实 的填写清场的日期、 清场人和清洁起止 时间、清场所使用 的溶剂数量、清场 是否符合要求。并 有QA、车间主任签 字。（换产品清场： 连续生产超过15批 或换产品生产）