鼻咽癌知识讲解

鼻咽癌

鼻咽癌

摘要

鼻咽癌局部侵蚀力强，浸润性扩展，极易侵犯邻近组织器官，区域淋巴结转移率高，初诊病例多为Ⅲ期、Ⅳ期患者，常规放疗毒副反应大，局部复发率和远处转移率高。现就鼻咽癌概况、EBV、征兆、诊断、治疗做一概述。

关键词鼻咽癌征兆化疗

鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧部的恶性肿瘤，是我国南方高发恶性肿瘤之一，且以长江以南地区的发病率为高。鼻咽癌发生部位隐蔽、结构复杂，使鼻咽癌的早期诊断较为困难，故确诊时大部分患者已经是111或W期。我国90%以上的鼻咽癌是低分化鳞癌，对放射治疗敏感，调强放射治疗有着强大的剂量学优势，是目前放射疗法方式首选模式。但放疗只是针对局部病灶，不能防止远处转移的发生，因此中晚期鼻咽癌患者加用化疗的综合疗效逐渐被人们认可。主要有辅助性化疗、同期放化疗和诱导化疗及多种联合的治疗方案。对于晚期鼻咽癌患者，大部分学者推荐采用同期放化疗联合辅助化疗的方案，认为此方案能够提高癌症的局部控制率、延长总生存率。有研究证实同期放化疗联合辅助化疗可提高111、W期鼻咽癌患者的局部控制率，并能降低远处转移的发生。但无论放疗还是化疗均会对患者的机体免疫系统产生不同程度的抑制作用，即使是局部病灶的控制，而治疗失败的主要原因还是由于机体自身的细胞免疫功能障碍而出现癌细胞的远处转移。

在不同分化程度鼻咽癌细胞、组织中 Notchl 胞内段( NIC) 表达有所差异，与患者年龄、性别无相关性，而与细胞分化程度相关，呈现分化程度越低表达量越低的趋势。从慢性炎症组织到分化型鼻咽癌，再到末分化型鼻咽癌，NIC 的表达量逐渐增加，其定位由胞质至胞核，而未分化型鼻咽癌 NIC 主要表达于侵入癌巢的淋巴细胞上，提示 Notchl 在鼻咽癌发生中有促进作用，其作用途径可能与淋巴细胞浸润相关。

鼻咽癌主要是EBV感染引起的。EB病毒的形态与其他疱疹病毒相似，圆形、直径180nm，基本结构含核样物、衣壳和囊膜三部分。

核样物为直径45nm的致密物，主要含双股线性DNA，其长度随不同毒株而异平均为17.5×104 bp分子量108。衣壳为20面体立体对称，由162个壳微粒组成。囊膜由感染细胞的核膜组成，其上有病毒编码的膜糖蛋白，有识别淋

巴细胞上的EB病毒受体，及与细胞融合等功能。此外在囊膜与衣壳之间还有一层蛋白被膜。

EB病毒仅能在B淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代。被病毒感染的细胞具有EBV的基因组，并可产生各种抗原，已确定的有：EBV核抗原(EBNA)，早期抗原(EA)，膜抗原(MA)，衣壳抗原(VCA)，淋巴细胞识别膜抗原(LYDMA)。除LYDMA外，鼻咽癌患者EBNA、MA、VCA、EA均产生相应的lgG和LgA抗体，研究这些抗原及其抗体，对阐明EBV与鼻咽癌关系及早期诊断均有重要意义。EB病毒长期潜伏在淋巴细胞内，以环状DNA形式游离在胞浆中，并整合于染色体内。

EBV 属于人类γ疱疹病毒，广泛分布于全球，感染人群后，大多数成为无症状病毒携带者( 即潜伏感染) 。EBV 主要编码潜伏膜蛋白 1( LMP1) 和

LMP2、EB 病毒核抗原 1( EBNA1) 和 EB 病毒编码的小 RNA( EBERs)。LMP1 为病毒癌基因，通过激活 NF-κB、AP-1 和 JNK/STAT 传导通路而致瘤; 然而，有研究表明 LMP1 在伴和不伴有淋巴结转移的鼻咽癌组织中表达率无统计学意义，提示 LMP1 阳性表达与鼻咽癌淋巴结转移无相关性。LMP2A 促进鼻咽

癌侵袭和迁移。LMP2A 氨基末端 PY 基序可激活 ERK1 /2 信号途径，上调 MMP-9 mRNA 和蛋白表达水平，促进鼻咽癌细胞侵袭。Pegtel 等运用Affymetrix 公司芯片和模式匹配计算机技术，发现鼻咽癌活组织样本中LMP2A 的表达水平与一种细胞蛋白整合素α6( ITGα6) 相关，后者与体外细胞迁移和体内细胞转移相关; 表达 LMP2A 的扁桃体上皮细胞中 ITGα6RNA 水平上调而富于迁移和侵袭性，在迁移细胞中ITGα6 蛋白水平也增加，α6抗体可阻断LMP2A诱导的侵袭。LMP2A 通过αV 整合素膜转运体诱导ITAM/syk和Akt依赖的上皮细胞迁移。

鼻咽癌常见的征兆有以下五方面。

1.耳部症状肿瘤堵塞或压迫咽鼓管咽口，可引起该侧耳鸣、听力下降和耳部闷胀，此症状几乎每个患者在患病早期都会出现，因此当出现上述症状时一定要警惕。

2.鼻部症状肿瘤阻塞后鼻孔，会出现鼻塞，多为单侧性，肿瘤增大时可能引起双侧鼻塞。

3.出血鼻咽癌早期即有出血倾向，最常见为吸鼻后痰中带血，或擤出带血鼻涕，开始时只有少量血丝。

4.头痛肿瘤破坏颅底，在颅内蔓延累及三叉神经而引起头痛，疼痛偏于病侧的颞、顶或枕部，早期为间歇性，部位不固定，晚期则为持续性剧痛，部位固定。

5.颈部淋巴结肿大70%一80%的人会在患病早期出现颈部淋巴结肿大，开始出现在一侧，继而发展为双侧，肿大淋巴结质地较硬、活动度差、多个融合、无痛。

MRI 具有高度的软组织分辨力,具有多方向切面和多参数成象的优点 ,在鼻咽癌的定位、定性诊断中有重要的价值。 NPC 及 RNPC 的血供丰富 ,因而可引起明显强化。Gd - DTPA 增强检查的作用有:肿瘤组织明显强化 , 而周边肌肉 , 脑组织及水肿区无强化 ,对于进一步显示NPC、RNPC的部位、范围、浸润深度及内部结构有重要作用;增强后冠状位 T1WI 能直观地显示肿瘤与颅底的关系及向颅内侵犯的途径 ,有助于临床放疗计划的制定;能区别鼻窦内积液与肿瘤侵犯、实性肿块与囊肿。

遗传物质分子水平的改变终将引起细胞水平的改变，鼻咽癌细胞遗传物质分子水平多种异常，导致鼻咽癌细胞不同的细胞机制障碍. 中南大学肿瘤所细胞分子遗传室运用 EST 介导的定位候选克隆、cDNA 代表性差异分析(cDNA-RDA)、抑制性消减杂交和电子克隆技术等一系列策略，先后获得多个鼻咽癌组织或细胞中差异表达的候选抑瘤基因，如：SPLUNC1、LPLUNC[47]、NOR1、BRD7、NAG7、UBAP1 及 NGX6 等. 这些基因在控制细胞周期限制点、调节细胞的凋亡、抑制肿瘤的侵袭与转移等信号传导通路中发挥重要的生物学功能. 同时，由于这些基因在鼻咽癌细胞或组织中表达下调或缺失，导致了鼻咽癌细胞的不同细胞机制障碍.细胞周期调控失常是一个复杂的过程，多个重要基因参与了鼻咽癌细胞周期调控. BRD7 是一个溴区结构(bromodomain)家族成员，常与核蛋白BRD2、BRD3 以复合体的形式存在于细胞核，能结合和识别乙酰化组蛋白，是一个重要的核蛋白因子. Zhou 等认为，在鼻咽癌细胞中过表达BRD7，通过抑制 ras/MEK/ERK 和 Rb/E2F 信号通路中重要分子的活性以及下调 cyclin D1、E2F3 启动子的活性，而抑制鼻咽癌细胞周期进程和细胞增殖. NGX6 是从高频等位基因缺失区 9p21～22 中克隆的含