抗肿瘤药物2-靶向治疗教案资料
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2018抗肿瘤靶向药物概论讲解材料ppt课件
Angiostatin,Endostatin 肿瘤转移、侵袭 ：基质金属蛋白酶(MMP) Marimastat 肿瘤耐药 ：P-gp XR9576 MRP, LRP,GST,PKC,TopoII等 致病基因 ：抑制突变基因产物形成 反义寡核苷酸，SiRNA 修复、去除致病基
因 同源重组、基因敲除 其他 ：端粒及端粒酶、DNA 拓扑异构酶、泛素化途径调控因子
Iressa (ZD1839，Gefitinib)
口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮 抗剂
主要用于治疗非小细胞性肺癌(NSCLC)，对乳腺 癌、前列腺癌及头颈部肿瘤等均证实有效
常用剂量：250mg QD 主要毒副作用为消化道反应和痤疮样皮疹
考评项目赋标准分，对照考评内容和 考评办 法对考 评项目 进行考 评，评 出各考 评项目 的考评 实际得 分，考 评类目 下各考 评项目 考评实 际得分 之和为 该考评 类目的 考评实 际得分
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目前常用靶向药物
小分子表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂： 吉非替尼，厄洛替尼
EGFR单克隆抗体：cetuximab (Erbitux爱必妥) HER-2单抗：Herceptin(Trastuzumab，贺赛汀) CD-20单抗：Rituximab(美罗华) 血管内皮生长因子单抗：Bevacizumab(Avastin) Bcr-abl酪氨酸激酶抑制剂： imatinib (Glivec，格列卫) 多靶点激酶抑制剂：索拉非尼，舒尼替尼
因 同源重组、基因敲除 其他 ：端粒及端粒酶、DNA 拓扑异构酶、泛素化途径调控因子
Iressa (ZD1839，Gefitinib)
口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮 抗剂
主要用于治疗非小细胞性肺癌(NSCLC)，对乳腺 癌、前列腺癌及头颈部肿瘤等均证实有效
常用剂量：250mg QD 主要毒副作用为消化道反应和痤疮样皮疹
考评项目赋标准分，对照考评内容和 考评办 法对考 评项目 进行考 评，评 出各考 评项目 的考评 实际得 分，考 评类目 下各考 评项目 考评实 际得分 之和为 该考评 类目的 考评实 际得分
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目前常用靶向药物
小分子表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂： 吉非替尼，厄洛替尼
EGFR单克隆抗体：cetuximab (Erbitux爱必妥) HER-2单抗：Herceptin(Trastuzumab，贺赛汀) CD-20单抗：Rituximab(美罗华) 血管内皮生长因子单抗：Bevacizumab(Avastin) Bcr-abl酪氨酸激酶抑制剂： imatinib (Glivec，格列卫) 多靶点激酶抑制剂：索拉非尼，舒尼替尼
肿瘤靶向性药物个体化治疗李智PPT教案
Nature 2005: 437(7063):1299-1320
DNA元素百科全书 (ENCODE) 计划 2003
建立人类基因组1%目的基因中生物功能关键性元素目录
Nature 2007; 447(7146):799-816
千人基因组计划， 2008
国际千人DNA测序. 查出千个人中基因组的差异
Source: U.S. DOE (), Human Genome Project Information
S768I 1% Exon20 ins 5% C790T 1% L861Q 1% L858R 39%
EXON 18 EXON 19
EXON 20
EXON 21 EXON 22 EXON 23 EXON 24
19外显子突变占49%，21外显子突变占40%，20号外显子占7%，18号外显子突变只占4%。 因此，通常检测EGFR突变只检测19、20、21号外显子或19、21号外显子。
肿瘤靶向性药物个体化治疗
二、非小细胞肺癌与EGFR基因突变检测
EGFR – 非小细胞肺癌治疗重要靶标
❖ 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC) 组织与正常组织比 较与更高的EGFR表达.
❖ EGFR – 对肿瘤的增殖、分化、迁 移等作用起重要作用.
❖ 对EGFR 的抑制可阻断下游的信号 传导活性.
石蜡包埋组织标本切片 选取至少含50%肿瘤 组织的切片
刮取切片或直接溶解 （放在EP管里的标本）
试剂盒提取DNA
DNA浓度检测（质控） 目的片段扩增（生物素 制备目的基因片段单链 标记的PCR引物扩增） DNA模板
上机检测与结果分析、 发报告
KRAS基因突变检测送样要求
DNA元素百科全书 (ENCODE) 计划 2003
建立人类基因组1%目的基因中生物功能关键性元素目录
Nature 2007; 447(7146):799-816
千人基因组计划， 2008
国际千人DNA测序. 查出千个人中基因组的差异
Source: U.S. DOE (), Human Genome Project Information
S768I 1% Exon20 ins 5% C790T 1% L861Q 1% L858R 39%
EXON 18 EXON 19
EXON 20
EXON 21 EXON 22 EXON 23 EXON 24
19外显子突变占49%，21外显子突变占40%，20号外显子占7%，18号外显子突变只占4%。 因此，通常检测EGFR突变只检测19、20、21号外显子或19、21号外显子。
肿瘤靶向性药物个体化治疗
二、非小细胞肺癌与EGFR基因突变检测
EGFR – 非小细胞肺癌治疗重要靶标
❖ 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC) 组织与正常组织比 较与更高的EGFR表达.
❖ EGFR – 对肿瘤的增殖、分化、迁 移等作用起重要作用.
❖ 对EGFR 的抑制可阻断下游的信号 传导活性.
石蜡包埋组织标本切片 选取至少含50%肿瘤 组织的切片
刮取切片或直接溶解 （放在EP管里的标本）
试剂盒提取DNA
DNA浓度检测（质控） 目的片段扩增（生物素 制备目的基因片段单链 标记的PCR引物扩增） DNA模板
上机检测与结果分析、 发报告
KRAS基因突变检测送样要求
《抗肿瘤药物实验法》课件
通过抗肿瘤药物实验法，可以针对不 同患者的基因型和表型特征，制定个 性化的治疗方案，提高治疗效果。
临床用药选择
通过抗肿瘤药物实验法，可以评价不 同药物的疗效和安全性，为临床用药 选择提供参考。
02
抗肿瘤药物实验法的基本原理
抗肿瘤药物的分类与作用机制
细胞毒类药物
直接杀伤肿瘤细胞，抑 制DNA和RNA的合成。
实验准备
选择适当的细胞系 、培养基和药物。
给药处理
按照实验设计，给 予不同浓度的药物 处理。
结果分析
对实验数据进行统 计分析，评估药物 的抗肿瘤效果。
抗肿瘤药物实验法的实验设计
选择细胞系
根据实验目的选择适当的肿瘤 细胞系，确保细胞的稳定性和 可重复性。
设置对照组
设置空白对照组、溶剂对照组 和阳性药物对照组，以评估药 物的抗肿瘤效果。
交流平台
搭建学术交流平台，促进研究成果的分享与转化，推动抗肿瘤药物实验法的国际合作与交流，提升我国在该领域 的国际影响力。
THANK YOU
药物疗效评估
根据实验结果，评估抗肿瘤药物的疗 效，包括抑制肿瘤细胞生长、诱导细 胞凋亡等方面。
药物作用机制
通过实验结果解读，探究抗肿瘤药物 的作用机制，了解药物对肿瘤细胞信 号转导、细胞周期、细胞凋亡等过程 的影响。
抗肿瘤药物实验法的结果评估与优化
结果可靠性评估
对实验结果进行可靠性评估，确保实验结果的稳定性和可重复性。
重要性
随着肿瘤疾病发病率的不断上升，抗肿瘤药物实验法在肿瘤治疗领域中发挥着 越来越重要的作用，为新药研发、临床用药选择和个性化治疗提供了科学依据 。
抗肿瘤药物实验法的历史与发展
历史
抗肿瘤药物实验法的发展经历了从细胞水平到分子水平的不 断深入，从单一药物的筛选到组合药物的协同作用研究，从 体外实验到体内实验的逐步完善。
抗肿瘤药物教学课件ppt
详细描述
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
肿瘤靶向治疗
VS
EGFR抑制剂
针对表皮生长因子受体（EGFR）的突变， 如西妥昔单抗等，用于治疗结直肠癌。
肝癌的靶向治疗
多靶点抑制剂
针对多个靶点的药物，如索拉非尼、仑伐替 尼等，可抑制肿瘤细胞生长和扩散。
VEGF抑制剂
针对血管内皮生长因子（VEGF）的抗体， 如贝伐单抗等，用于肝癌的治疗。
其他癌症的靶向治疗
解决方案
研究耐药性产生的机制，开发新的靶向药物或联合使用不同作用机 制的药物，以克服耐药性问题。
免疫相关毒性
总结词
01
肿瘤靶向治疗中的免疫相关毒性是一种潜在的副作用，可能对
患者的健康造成影响。
详细描述
02
一些靶向药物可能激活患者的免疫系统，导致免疫相关毒性反
应，如炎症、自身免疫性疾病等。
解决方案
03
解决方案
研究肿瘤异质性的机制，开发针对不 同类型肿瘤细胞的药物，或者采用联 合治疗策略以提高疗效。
药问题限制了肿瘤靶向治疗的广泛应用。
详细描述
一些靶向药物的生产成本高昂，加上专利保护和市场份额等原因，使得药物价格居高不 下。
解决方案
推动药品价格谈判和医保报销政策，降低患者负担；同时鼓励国内药企加大研发投入， 生产更多具有自主知识产权的靶向药物。
特点
肿瘤靶向治疗具有高度选择性，能够 减少对正常细胞的损伤，提高治疗效 果和降低副作用。
肿瘤靶向治疗的重要性
提高疗效
肿瘤靶向治疗能够针对特定肿瘤细胞，提高治疗效果， 延长患者生存期。
降低副作用
由于肿瘤靶向治疗具有高度选择性，能够减少对正常 细胞的损伤，降低治疗过程中的副作用。
改善生活质量
肿瘤靶向治疗有助于减轻患者症状，提高生活质量。
靶向治疗药讲课内容说明书
UpToDate
12
剂量调整—曲妥珠单抗
输注反应 心脏毒性
轻中度 呼吸困难或低血压 严重和危及生命
降低输注速率
中断输注，同时给予药物(包括哌替啶、 对乙酰氨基酚、肾上腺素、皮质类固醇、 苯海拉明、支气管扩张药)治疗和氧气
永久停止
LVEF较治疗前绝对数值下降≥16% LVEF低于该检测中心正常范围或LVEF较治疗前绝对数值下
14
剂量调整—贝伐珠单抗
※ 出现以下情况停止使用Bevacizumab
1. 胃肠道穿孔 2. 需要干预治疗的伤口裂开及伤口愈合并发症 3. 中度出血 4. 重度动脉血栓事件 5. 危及生命（4级）的静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞 6. 高血压危象或高血压脑病 7. 肾病综合征 8. 可逆性后部脑病综合征
（ F1t-1 和 KDR ） 的 相 互
p185HER2抗体，能够与
合部位结合，从而阻止VEGF-A
作用，从而减少了肿瘤血
人HER2蛋白结合，抑制
与内皮细胞的表面受体结合，
管的生产，进而抑制肿瘤
HER2阳性的肿瘤细胞增
减少内皮细胞增生、新血管形
生长。
殖。
成和血管渗漏。
参考资料：说明书
4
作用机制
5
-
10mg/kg，q2w
-
10mg/kg，q2w，与干扰素α联用。和顺铂或紫杉醇和拓 扑替康联用。
9
用法用量--贝伐珠单抗--成人
UpToDate
转移性乳腺癌
10mg/kg，IVF，q2w，与紫杉醇联用
复发性或持续性子宫内 膜癌、转移性或局部晚 15mg/kg，IVF，q3w，直至疾病进展或出现不可耐受 期软组织肉瘤(血管肉 的毒性 瘤)
抗肿瘤药物的ii期临床试验--靶向治疗时代的常规设计和新策略介绍
抗肿瘤药物的II期临床试验-——-靶向治疗时代的常规设计和新策略介绍审评五部陈晓媛摘要：抗肿瘤药物的Ⅱ期临床试验主要目的是在预先确定的某个患者群体中探索药物的临床活性或生物学活性，提供令人信服的证据，以吸引来自各方面的对III期试验的投入。
分子靶向药物的开发对传统的抗肿瘤药物早期临床研究设计提出了挑战，许多新的研究策略有助于及早筛选出有效药物进入大样本的III期临床试验。
本文概括介绍了Ⅱ期临床试验设计中的基本要点包括药物的选择、剂量的选择、研究人群的选择、评价终点的选择等,以及对于分子靶向药物与这些要点有关的特殊考虑。
同时也介绍正在探索中的一些新的Ⅱ期临床试验设计方法。
内容摘自Keith T. Flaherty, MD和Peter J. O’Dwyer, MD发表并收录在《Cancer Drug Discovery and Development》一书中的文章，期望能对正在从事抗肿瘤药物临床研究工作的相关人员提供参考.1。
前言肿瘤药物的早期临床研究不同于其它临床学科的治疗评价。
首先，用于治疗肿瘤性疾病的药物的相关危险性决定了这类药物只能在肿瘤患者中进行评价,而不能在健康志愿者中进行评价（目前学术界对于毒性低的靶向治疗药是否可用健康志愿者进行I期临床有不同观点和做法—译者注）.第二，量效关系的评价对于了解药物的潜在治疗受益和毒性作用是必不可少的.第三,要研发出有效的治疗方案,必须明确该方案对某些亚群患者群体有独特的治疗价值.基于上述原因，目前已建立了一套合理的评价体系，对可耐受并且有效的治疗方案进行优化选择，以便在随后的临床试验中和标准治疗方案进行比较。
进行I期临床试验的目的是为II期研究确定推荐剂量和给药方案。
I期临床试验最主要的目标是确定不良反应的发生率、严重程度和可逆性。
这些结果主要取决于试验药物在不完全相同患者人群中的体内分布、代谢和消除情况。
药代动力学研究可以对具有遗传多样性的人群中药物暴露的变异情况进行量化分析。
肿瘤靶向治疗教案
肿瘤靶向治疗教案教案标题：肿瘤靶向治疗教案教案目标：1. 了解肿瘤靶向治疗的基本原理和应用范围。
2. 掌握常见的肿瘤靶向治疗方法和相关药物。
3. 理解肿瘤靶向治疗的优势和限制。
4. 培养学生批判性思维和问题解决能力。
教案步骤：引入：教师可以通过介绍肿瘤靶向治疗在现代医学中的重要性和应用前景，引发学生对该主题的兴趣。
1. 概述肿瘤靶向治疗a. 解释肿瘤靶向治疗的定义和原理：通过针对肿瘤细胞特定的分子靶点，选择性地杀灭或抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
b. 介绍肿瘤靶向治疗的应用范围：包括但不限于乳腺癌、肺癌、结直肠癌等。
c. 引导学生思考为什么选择靶向治疗而不是传统的化疗或放疗。
2. 常见的肿瘤靶向治疗方法和相关药物a. 分类介绍肿瘤靶向治疗的方法：包括抗体药物、酪氨酸激酶抑制剂、血管生成抑制剂等。
b. 举例说明常见的肿瘤靶向治疗药物，如曲妥珠单抗、厄洛替尼、贝伐单抗等。
c. 引导学生探讨各种方法和药物的优势和不足之处。
3. 肿瘤靶向治疗的优势和限制a. 分析肿瘤靶向治疗相较于传统治疗的优势：如更高的选择性、降低毒副作用等。
b. 引导学生思考肿瘤靶向治疗的限制：如治疗耐药性、高昂的药物费用等。
c. 讨论当前肿瘤靶向治疗研究的热点和挑战。
4. 学生活动a. 小组讨论：学生分成小组，讨论并总结一个具体的肿瘤靶向治疗案例，包括疾病类型、治疗方法和药物选择等。
b. 学生展示：每个小组选择一名代表，向全班展示他们的讨论结果，并接受其他学生的提问和评议。
c. 总结和反思：教师引导学生总结本节课的重点内容，并鼓励学生思考肿瘤靶向治疗的未来发展方向。
评估：教师可以通过小组讨论和学生展示的表现，以及课堂上的提问和回答情况来评估学生对肿瘤靶向治疗的理解程度和批判性思维能力。
拓展活动：教师可以鼓励学生进一步研究和探索肿瘤靶向治疗的最新进展，以及相关的临床试验和研究项目，并鼓励学生撰写一份关于肿瘤靶向治疗的综述或研究报告。
教案建议和指导：1. 在引入部分，教师可以使用生动的实例或图片来引发学生对肿瘤靶向治疗的兴趣。
肿瘤靶向治疗ppt课件
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19
泛素-蛋白酶体抑制剂
（Bortezomib)
• 作用机制：对癌细胞有细胞毒性，延迟肿瘤生 长的作用。
• 临床疗效：适用难治/复发的多发性骨髓瘤。 单药治疗202例化疗无效的多发性骨髓瘤， 28% 对治疗有反应 ，中位有效时间 365天。
• 副作用：疲劳、恶性、腹泻。
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• 作用机制：与HER-2受体结合，抑制细胞生长信号传递通路；
加速HER-2受体降解，使HER-2受体表达下调； 在PBMC存在时，对肿瘤细胞株可介导抗体依赖 的细胞毒作用，杀伤靶细胞；抑制血管内皮生长 因子的生成，阻断肿瘤内血管组织的生长。
• 临床疗效：适用转移性乳腺癌。
单药治疗化疗失败的转移性乳腺癌， 肿瘤缓解率 15%，中位缓解期 9.1个月， 中位存活期 13个月，中位疾病进展时间 3.1个月， 中位治疗失败时间 2.4个月。
恶性胃肠道间质瘤。 83例干扰素耐药/不耐药的CML 慢性期患者观察 >140mg，d1 治疗的全部73例获得完全血液学缓解 300-600mg,d1治疗，54%（29/54）有细胞遗传学缓解
• 副作用：皮疹、腹泻。
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17
血管内皮生长因子受体抑制剂
（Avastin）
• 作用机制：与血管内皮生长因子结合，阻止新生血管形成。
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3
分子靶向治疗
(Molecular Targeted Therapy)
• 是指“针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传 导和其他生物学途径的治疗手段”;
• 其作用靶点可以是细胞表面的生长因子受体或细 胞内信号传导通道中重要的酶或蛋白质;
• 广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、周期、 凋亡、迁移、浸润、淋巴转移、全身转移等过程 的、从DNA到蛋白／酶水平的任何亚细胞分子。
肿瘤靶向治疗课件
肿瘤靶向治疗的护理与患者教育：了解疾病与治疗 方式
介绍肿瘤的基本知识，包括定义、分类、症状等。
讲解靶向治疗的基本原理和适应症，以及与传统化疗的区别。
介绍靶向治疗的副作用及应对方法，以及如何做好自我管理和监测。
强调定期随访和复查的重要性，以及如何与医生保持沟通。
提高肿瘤靶向治疗依从性的方法
肿瘤靶向治疗过程中的护理要点
关注患者的生命体征，包括体温、血压、心率等。 保持病房的清洁和安静，为患者提供舒适的环境。 定期检查患者的皮肤、口腔、泌尿生殖道等部位，预防感染和并发症。 合理安排患者的饮食和休息，保证充足的营养和睡眠。 鼓励患者进行适当的锻炼和呼吸运动，增强体质和免疫力。 心理疏导：对患者进行心理疏导，增强其信心和配合度。
定期检查：医生应定期检查患者的身体状 况，及时发现问题并调整治疗方案。
健康教育：对患者进行健康教育，让他们 了解肿瘤靶向治疗的必要性、效果及可能 出现的副作用，提高他们的治疗意识。
心理支持：给予患者心理支持，减轻他们 的焦虑和恐惧，增强他们对治疗的信心和 依从性。
家庭支持：鼓励患者家庭成员参与治疗过 程，让他们了解患者的病情和治疗方法， 给予患者更多的关爱和支持。
肿瘤靶向治疗药物的研发趋势
针对特定靶点开发 更高效的药物
针对多靶点治疗以 提高疗效
针对新靶点的药物 研发
针对药物耐药的机 制进行新药研发
肿瘤靶向治疗在各期肿瘤中的应用
早期肿瘤：提高治愈率，减少复发 中晚期肿瘤：控制病情，延长生存期 转移性肿瘤：缓解症状，提高生活质量 耐药性肿瘤：克服耐药，延长生存期
当前状况：多种靶向药物问世，治 疗领域不断扩大
肿瘤靶向治疗药物分类
单克隆抗体 小分子抑制剂 抗血管生成药物 细胞凋亡诱导药物
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肿瘤的分子靶向治疗－小分子化合物 埃罗替尼（erlotinib,OSI－771）
肿瘤的分子靶向治疗－埃罗替尼
作用与用途： 抑制上皮细胞生长因子受体
（HER1／EGFR）的活性，用于 非小细胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）的 治疗。
肿瘤的分子靶向治疗－小分子化合物 Lapatinib （ Tykerb ）
一、酪氨酸激酶信号通路抑制剂
肿瘤的分子靶向治疗－小分子化合物
甲磺酸伊马替尼（ Gleevec，格列卫）： 机制：在细胞膜内与底物竞争，抑制BCRABL酪氨酸激酶磷酸化，阻断肿瘤细胞信号 的传导，抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡。
肿瘤的分子靶向治疗－甲磺酸伊马替尼
肿瘤的分子靶向治疗－甲磺酸伊马替尼
适应证： 1.慢性髓细胞白血病，缓解率55－75％; 2.胃肠基质瘤，有效率80－90％. 不良反应： 脸肿、头晕、疲劳，缺乏食欲，呕吐等Leabharlann 抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体
Bevacizumab (Avastin)： 抗血管内皮生长因子受体的人源化 单克隆抗体，与血管内皮生长因子 结合，阻止新生血管形成。
此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢
利妥昔单抗 Rituximab（抗CD20 ） 1、激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细
胞介导的细胞毒作用，有效杀灭CD20阳 性的B淋巴瘤细胞；增加化疗药物如 CDDP、VP-16的细胞毒作用。 2、用于滤泡性非霍奇金淋巴瘤。
抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体
IMC-C225 (cetuximab)： 抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体， 用于头颈癌、大肠癌、肺癌等。
肿瘤的分子靶向治疗－ Lapatinib
机制：可逆性的EGFR/ErbB2酪氨酸激酶 抑剂，用于HER2、HER1过度表达的乳 腺癌。
优点：①口服给药。 ②制造成本较低。
二、抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体
抗癌单克隆抗体发展特别迅速，在抗癌药物开发 市场目前占有率＞30％，有10个已经得到ＦＤＡ
的批准，尚有许多正在临床试验阶段。
抗肿瘤药物2-靶向治疗
肿瘤的分子靶向治疗
1、肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有： 细胞受体、信号传导通路特异蛋白等。
2、此类药物主要有： 单克隆抗体、小分子靶向化合物。
肿瘤的分子靶向治疗的特点
1、 治疗更趋于个体化 2、 治疗变得简便可行 3、一般没有剂量依赖性 4、改善肿瘤病人的生活质量 5、不受传统化疗药多药耐药性影响
抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体
1、第１代rmAB全抗体分子，其分子量大， 不容易穿透细胞膜。
2、新一代rmAB只含一个重链和一个轻链的 可变区，其分子量只有总抗体分子的1／ 10，疗效好、且易于基因工程技术大量生 产。
抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 用于治疗乳腺癌
抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体