卡泊芬净治疗曲霉感染的临床数据更新血液科文稿演示

一线治疗IA：异基因干细胞移植患者
疾病定义 确诊/拟诊IA
EORTC卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉感染:
异基因干细胞移植患者的基线特征 (MITT)
特征
基础疾病 ALL AML Chronic leukemia Lymphoma (NHL/HD) Myelodysplastic syndrome
肿瘤未得到控制 (未缓解)
移植 亲属供者 非亲属供者
GVHD 急性 慢性
EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 异基因干细胞移植患者的安全性分析
药物相关的副反应
N=42 3* (7%)
药物相关的严重副反应
0 (0%)
由于药物不良事件导致停药
0 (0%)
*胆红素- 4级 ；ALT/AST-3级； 低钾血症-3级
Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 1227–1233
Pfaller MA, Critical Reviews in Microbiology, 2010; 36(1): 1–53
曲霉对常见抗真菌药的体外敏感性 中国的数据
Chinese Medical Journal 2010;123(19):2706-2709
卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新
第12周
8 / 24 (33%)
16 – 55%
卡泊芬净的中位数治疗疗程为24天 (范围：2–85天)
*完全和部分反应
Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 1227–1233
EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 6周和12周的生存率
79% 50%
Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 1227–1233
91.2
75
1.0
4.5
0.8
1.4
3.4
12.3
0.6
1.4
1.5
2.7
0.7
1.6
*其它酵母包括6例马拉色菌属 ，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌 *其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白 色簇孢霉
严格按照EORTC-MSG原则 （只有halo sign的不算在内）
确诊/临床诊断
研究治疗开始
疑诊
成功
继续研究治疗
推荐至少15 天 最多84 天
7天内诊断升级
是
否
终止
失败
转至口服维持治疗/二次预防
根据研究者的判断进一步治疗
EORTC研究 给药方案
第一天：70 mg 负荷剂量 维持剂量：50 mg/天
IA的诊断 – 确诊 – 临床诊断 – 基线为疑似感染，在7天内升级至临床诊断
感染部位 – 下呼吸道
治疗开始时粒缺情况 (<500/mm3)
0 11 (46%) 13 (54%)
24 (100%) 1பைடு நூலகம் (50%)
真菌学 – 2次血GM> 0. 7 – 1次BAL GM> 0. 7 – 阳性培养 (痰 or BAL)
卡泊芬净治疗曲霉感染的临床数据更新血液科文稿演示
（优选）卡泊芬净治疗曲霉感 染的临床数据更新血液科
念珠菌和曲霉是血液科深部真菌感染主要的病原体
2004-2008年间美国院内IFD病原体的分布(%)
普通病房 血液恶性 造血干细 HIV 新生儿监 实体器 实体肿瘤
外科
肿瘤
胞移植
护病房 官移植
(非移植)
15 (63%) 7 (29%)
9 (38%)
Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 1227–1233
EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 异基因干细胞移植患者在治疗结束和第12周的成功数
时间点 治疗结束
良好的反应率* 10 / 24 (42%)
95 % 可信区间 22 – 63%
–如果患者体重 >80kg 维持剂量：70mg/天
疗程：最短为15天， 最长为84天 剂量的调整依据厂家的指导/产品说明书 在取得关于疗效的确切结论前，不得改变研究治疗 方案
EORTC研究 评估终点
主要终点
–卡泊芬净治疗结束时(EOT)，完全或部分应 答患者比例
次要终点
–第84天(12周)的反应率，反应率的评估采 用统一的标准
5.2
6.4
1.1
7.6
6.4
1.5
1.2
0.5
1.6
(n =54)
96.3 0.0 0.0 1.9 1.9 0.0 0.0
(n=886)
57.2 6.4 1.0 26.0 1.7 4.7 2.6
(n =863)
89.2 1.6 1.2 4.9 0.0 1.3 0.8
(n =1,906) (n =6031)
–第84天(12周)的生存率 –安全性
疗效定义
完全应答 – 所有相关的临床症状和体征均改善 – 无IA相关的新的临床症状或放射学异常 – 与曲霉菌感染相关所有放射学病灶均消失 部分应答 – 发热和感染相关临床症状和体征有明显改善 – 无IA相关的新的临床症状或放射学异常 – 相关影像学的病灶面积至少缩小50% 进展 – 临床症状和体征恶化 – 出现新的IA相关的临床症状或放射学异常 – 相关影像学的病灶面积增加 稳定 – 不符合以上三条
MITT = PP (N=24)
2 (8%) 9 (38%) 4 (17%) 6 (25%) 3 (13%) 5 (22%)
8 (33%) 16 (67%)
10 (42%) 7 (29%)
EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 异基因干细胞移植患者的基线特征 (MITT)
特征
MITT = PP (N=24)
1.卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉EORTC临床试验 2.卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉病回顾研究 3.卡泊芬净挽救治疗侵袭性曲霉病回顾研究
多中心，开放的临床试验 评估卡泊芬净一线治疗异基因干细胞移植患者 确诊和临床诊断侵袭性曲霉感染的疗效和安全性
EORTC 65041
症状，体征 和/或 实验室/影像学资料提示为 确诊/临床诊断/疑诊的侵袭性曲霉菌病(2002 EORTC-MSG)
合计
念珠菌属 隐球菌属 其它酵母菌 曲霉菌属 接合菌 其它霉菌 地方性真菌
(n =3,640)
81.7 4.0 1.2 8.3 1.1 1.6 1.9
(n =1,010) (n =377) (n =263)
42.6 31.6 32.7
2.1
0.0 48.7
3.3
2.7
3.4
33.8 50.7 4.9