卡泊芬净治疗曲霉感染的临床数据更新血液科文稿演示
卡泊芬净说明书课件.doc
卡泊芬净【功能主治】成人患者和儿童患者（三个月及三个月以上）. 经验性治疗中性粒细胞减少伴发热病人的可疑真菌感染. 治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病【主要成分】本品主要成分为醋酸卡泊芬净辅料蔗糖甘露醇冰醋酸和氢氧化钠( 少量用于调节PH值)【包装规格】玻璃瓶mg 每盒瓶【用法用量】成人患者一般建议用于治疗成人患者（岁及岁以上的）输注液须大约小时的时间经静脉缓慢地输注经验性治疗第一天单次mg负荷剂量随后每天单次mg 疗程取决于病人的临床反应经验治疗需要持续至病人的中性粒细胞恢复正常确诊真菌感染的病人需要至少天的疗程在中性粒细胞恢复正常和临床症状消除后治疗还需持续至少天如果mg剂量耐受性好但缺乏有效的临床反应可以将每天剂量升高至mg 虽然尚无证据证明每天使用mg剂量能够提高疗效但现有的有限的安全性资料显示每天剂量增加至mg耐受性好侵袭性曲霉菌病第一天给予单次m g负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净随后每天给予mg的剂量疗程取决于病人疾病的严重程度被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效但是现有的安全性资料提示对于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到mg对老年病人（岁或以上）无需调整剂量( 见老年患者用药)无需根据性别种族或肾脏受损情况调整剂量. 成人患者当本品与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦奈韦拉平利福平地塞米松苯妥英或卡马西平同时使用时应考虑给予每日剂量mg. 肝脏功能不全的病人对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分至) 的成人患者无需调整剂量但是对中等程度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分至) 的成人患者推荐在给予首次mg负荷剂量之后根据药代动力学数据将本品的每日剂量调整为mg 对严重肝脏功能不全(Child-Pugh 评分大于）的成人患者和任何程度的肝脏功能不全儿童患者目前尚无用药的临床经验. 儿童患者在儿童患者（个月至岁）中本品需要大约小时的时间经静脉缓慢地输注给药儿童患者（个月至岁）的给药剂量应当根据患者的体表面积（参见儿童用药说明Mosteller 公式）对于所有适应症第天都应当给予mg/m 的单次负荷剂量（日实际剂量不超过mg）之后给予mg/m的日剂量（日实际剂量不超过mg）疗程可以根据适应症进行调整各类适应症的疗程在成人中都有表述（参见成人患者用药的一般建议）如果mg/m 的日剂量无法获得足够的临床反应但是患者又能很好地耐受可以将日剂量增加到mg/m（日实际剂量不超过mg）尽管mg/m 的日剂量能否提高药效尚缺乏证据但是有限的安全性数据显示日剂量提升至mg/m 仍能被很好地耐受在儿童患者中当本品和代谢诱导剂（如利福平依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平）联合使用时本品的日剂量可调整到mg/m（日实际剂量不超过mg）. 注射用醋酸卡泊芬净的溶解不得使用任何含有右旋糖（α-D- 葡聚糖）的稀释液因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定不得将本品与任何其它药物混合或同时输注因为尚无有关本品与其它静脉输注物添加物或药物的可配伍性资料应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色【不良反应】. 一般状况发热头痛腹痛寒战疼痛. 胃肠恶心腹泻呕吐. 肝脏肝酶水平升高（天冬氨酸转氨酶丙氨酸转氨酶碱性磷酸酶直接胆红素和总胆红素）. 肾血清肌酐升高. 血液贫血（血红蛋白和红细胞压积降低）. 心脏心动过速. 周围血管静脉炎/ 血栓性静脉炎静脉输注并发症发红. 呼吸系统呼吸困难. 皮肤皮疹瘙痒症发汗. 已报告的可能的组胺介导的症状包括皮疹面部肿胀搔痒温暖感或支气管痉挛. 已报道有下列上市后不良事件的发生( ) 肝胆罕见的肝脏功能失调( ) 心血管肿胀和外周浮肿( ) 实验室异常高钙血症( ) 实验室检查发现已报告与药物有关的其它实验室检查异常有低白蛋白低钾低镁血症白细胞减少嗜酸性粒细胞增多血小板减少中性白细胞减少尿中红细胞增多部分凝血激酶时间延长血清总蛋白降低尿蛋白增多凝血酶原时间延长低钠尿中白细胞增多以及低钙【注意事项】已在健康的成人受试者和成人患者中评价过本品与环孢霉素合用的情况一些健康成人受试者在接受两次剂量为mg/kg 的环孢霉素且同时使用本品治疗后丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)出现不到或等于倍正常上限(ULN)水平的一过性升高但停药后又恢复正常当本品与环孢霉素同时使用时本品的曲线下面积(AUC) 会增加大约% 而血中环孢霉素的水平未改变在一项名患者使用本品和环孢霉素至天不等（平均. 天）的回顾性研究中没有发现严重的肝脏不良事件在进行同种异基因造血干细胞移植和实体器官移植的患者中象事先预期的一样肝酶异常经常发生然而没有患者ALT的升高被认为与用药有关名患者AST的升高被认为可能与使用本品或环孢霉素有关但所有的升高低于正常上限的. 倍名患者由于各种原因引起的实验室肝酶异常停药其中名患者被认为可能与使用本品或环孢霉素有关也可能有其他原因在前瞻性的侵袭性曲霉病和同情使用的研究中名成人患者同时使用本品和环孢霉素至天不等没有发现患者肝酶升高的情况所有这些结果显示当可能的益处超过可能的风险时可以将本品给予接受环孢霉素治疗的患者使用【禁忌】对本品中任何成分过敏的病人禁用【孕妇用药】. 孕妇目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料在大鼠中当给母鼠每天mg /kg 的中毒剂量时卡泊芬净导致了胎鼠体重下降并使头颅和躯干不完全骨化的发生率上升另外在此剂量下大鼠中颈肋的发生率升高动物试验发现卡泊芬净能穿过胎盘屏障除非一定必要本品不得在妊娠期间使用. 哺乳妇女尚不清楚本药物是否能由人类乳汁排出因此接受本品治疗的妇女不应哺乳【儿童用药】充分并且良好对照的成人研究结果儿童患者的药代学数据以及在个月至岁儿童患者中开展的关于以下适应症（参见适应症）的前瞻性研究数据支持了本品在个月至岁的儿童患者中的安全性和有效性. 对于发热中性粒细胞减少症并怀疑为真菌感染的患者进行经验治疗. 治疗中性粒细胞减少症或非中性粒细胞减少症患者的侵袭性念珠菌病包括念珠菌血症. 治疗食道念珠菌病. 治疗难治性或对其它疗法不能耐受的侵袭性曲霉菌病患者有关本品有效性和安全性的前瞻性临床试验在新生儿和个月以下婴儿中尚缺乏充分研究本品尚未在儿童中对由念珠菌引起的心内膜炎骨髓炎和脑膜炎进行研究本品作为儿童患者侵袭性曲霉菌病的初始治疗也未进行研究【老年用药】与健康年轻男性相比健康老年男性和女性（岁或岁以上）的血浆卡泊芬净浓度略有升高（AUC大约升高%）在经验治疗或侵袭性念珠菌病治疗的病人中也发现老年人相对于年轻人因年龄差异产生的同样的影响老年病人（岁或以上）无需调整药物剂量【药物相互作用】. 体外试验显示醋酸卡泊芬净对于细胞色素P (CYP)系统中的任何一种酶都不抑制在临床研究中卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYPA 代谢卡泊芬净不是P-糖蛋白的底物对细胞色素P 而言卡泊芬净是一种不良的底物. 在两项临床研究中发现环孢霉素( mg/kg 一次给药或mg/kg 两次给药) 能使卡泊芬净的AUC增加大约% AUC增加可能是由于肝脏减少了对卡泊芬净的摄取所致本品不会使环孢霉素的血浆浓度升高当本品与环孢霉素同时使用时会出现肝酶ALT和AST水平的一过性升高在一项名患者使用本品和环孢霉素至天不等（平均. 天）的回顾性研究中没有发现严重的肝脏不良事件（见注意事项）. 在健康受试者中进行的临床研究显示本品的药代动力学不受伊曲康唑两性霉素B 麦考酚酸盐奈非那韦或他克莫司的影响本品对伊曲康唑两性霉素 B 利福平或有活性的麦考酚酸盐代谢产物的药代动力学也无影响. 本品能使他克莫司(FK- ) 的小时血浓度(C hr) 下降% 对于同时接受这两种药物治疗的病人建议对他克莫司的血浓度进行标准的检测同时适当地调整他克莫司的剂量. 两项药物相互作用的临床研究显示利福平既诱导又抑制卡泊芬净的消除稳态显示净诱导作用在其中一项研究中同一天开始给予利福平和卡泊芬净合用天在第二项研究中单独给予利福平天使其诱导作用达到稳态然后再给予利福平和卡泊芬净合用天当利福平的诱导作用达到稳态时卡泊芬净AUC或输注末浓度变化很小但卡泊芬净谷浓度减少了约％利福平的抑制作用表现在当同一天开始使用利福平和卡泊芬净时卡泊芬净血浆浓度在第一天有短暂的升高（AUC升高约％）当卡泊芬净加至已进行的利福平治疗中没有发现这种抑制作用卡泊芬净的浓度没有升高另外群体药代动力学检查的结果提示当本品与其他药物清除诱导剂（依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平）同时使用时可能使卡泊芬净的浓度产生有临床意义的下降目前取得的数据显示在卡泊芬净消除中的可诱导药物清除机理更象一种摄取转运过程而不是代谢因此当本品与药物清除诱导剂如依非韦伦奈韦拉平利福平地塞米松苯妥英或卡马西平同时使用时应考虑给予本品每日m g的剂量( 见用法用量) 在儿童患者中药代学数据的回归分析结果显示联合使用地塞米松和本品可引起卡泊芬净谷浓度有临床意义的下降这个结果提示儿童患者在诱导剂作用下的下降和成人类似在儿童患者中当本品和药物清除诱导剂如利福平依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平联合使用时本品的日剂量可调整到mg/m（日实际剂量不超过mg）【贮藏】. 未开封瓶的贮藏密闭的瓶装冻干粉末应储存于至℃. 药瓶中溶解液的贮藏在制备病人的输注液之前溶解液可储存在℃或℃以下维持小时. 稀释后用于病人的输注液在静注袋或瓶中的最终用于病人的输注液可储存在℃或℃以下维持小时而在至℃的冰箱中可维持小时。
卡泊芬净在血液科患者肺部真菌感染治疗中几点启示
AmBiLoad CID 2007 L-两性霉素Ｂ-3mg N=17 修改的标准 仅有晕征或新月征即可
完全反应 消退的定义: 部分反应
超过 90%的损害和症 状消退 50%损害临床改善和消 退 32%
所有损害和症状同 Herbrecht 损害明显下降
50%损害临床改善和消 退,没有新的损害 42%
良好反应率
早期CT诊断下卡泊芬净治疗 侵袭性真菌感染有效率达64.7%
一项英国临床研究，共纳入99例连续病例，均为同种异体移植患者。对出现抗生素治疗无效的中性粒细胞 减少性发热（≥72h）和HRCT阳性结果的患者予以早期卡泊芬净治疗（第1天70mg，随后50mg/d）。14天后 复查CT，观察卡泊芬净的应答率和患者生存率。11/17例用药患者有效。
Greene RE,et al.Imaging findings in acute invasive pulmonary aspergillosis:clinical significance of the halo sign. Clin Infec t Dis.2007 Feb 1;44(3):373-9.
确定卡泊芬净在侵袭性曲霉菌病一线治疗中的地位。
2008IDSA曲霉菌病治疗临床实践指南针对确诊治疗的推荐
伏立康唑： 第1天：6 mg/kg IV，12小时1次；随后4 mg/kg IV ，12小时1次； 口服剂量为200 mg，12小时1次
L-AMB (3~5 mg/kg/d IV)
– 卡泊芬净(第1天70 mg IV，随后50 mg/d IV)
– 伊曲康唑(200 mg/d IV或200mg BID) – 伏立康唑(第1天6 mg/kg IV，12小时1次；随后3 mg/kg IV，12小 时1次；口服剂量为200 mg ，12小时1次)
卡泊芬净治疗18例肺部真菌感染的临床分析
卡泊芬净治疗18例肺部真菌感染的临床分析（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的调查卡泊芬净治疗肺部真菌感染患者的疗效及安全性。
方法通过回顾性分析，了解卡泊芬净治疗呼吸科重症监护病房(RICU)中肺部真菌感染患者的疗效和不良反应。
结果 18例疗效评价病例中，临床有效率为38.9%(7/18)。
10例侵袭性肺曲霉病患者中，5例临床有效。
9例卡泊芬净疗程大于10d者中，7例治疗有效；9例疗程小于7d的患者均治疗无效。
2例首选卡泊芬净患者治疗都有效；14例将卡泊芬净作为挽救治疗者中，仅3例临床有效，其中2例为侵袭性肺曲霉病。
所有纳入安全性评价的12例患者均未出现临床和实验室的不良反应。
结论卡泊芬净是治疗侵袭性肺曲霉病的安全有效药物，其作为一线抗真菌药物对患者的预后及生存率似乎更有益。
【关键词】卡泊芬净；侵袭性肺部真菌感染；疗效；安全性ABSTRACT Objective To investigate the efficacy and safety of caspofungin on invasive pulmonary fungal infections (IPFI) in patients. Methods A retrospective analysis was employed toinrestigate caspofungin in the treatment of invasive pulmonary fungal infections in patients from respiratory intensive care unit (RICU). Results Of the 18 evaluable patients, the total effective rate of caspofungin was 38.9%. Of 10 cases of pulmonary aspergillosis, five patients achieved clinical improvement. The group of short course of treatment with caspofungin (≤7 days) was ineffective, while the group with long course (≥10 days) had clinical responses. As for first-line antifungal therapy, caspofungin demonstrated favourable effect in two cases. As for salvage treatment, the improvement rate of caspofungin was 21.4% (3/14), and 2 of 3 cases were pulmonary aspergillus infections. No drug-related clinical adverse events and laboratory adverse event occurred in 12 cases of patients receiving caspofungin. Conelusion Caspofungin was effective and safe in the treatment of invasive pulmonary aspergillosis. In the case when caspofungin was considered as first-line antifungal therapy, it could be more benifcial to survival rates and prognosis of the patients. KEY WORDS Caspofungin; Invasive pulmonary fungal infections; Clinical improvement; Security近年来，由于免疫功能低下(抑制)人群不断增加、广谱抗生素和肾上腺糖皮质激素广泛应用甚至滥用等，深部真菌感染的发病率呈明显上升趋势。
卡泊芬净的应用效果分析
表 ２３ ８例真菌感染疗效 （ 。 ｎ ％）
近年 来 ，广谱 抗生素的滥用直接导致耐药菌株增 多及真 菌感染率快速上升 ， 深部 真菌感染患者也逐渐增多 。卡泊芬净 为新近抗真菌药研究 的热点之一 ， 属棘 白菌素类 ， 它以真菌 细 胞壁为作用靶点 ， 争性抑制 １ １３ Ｄ 糖苷合成 酶 ， 非竞 ３ ，－ 一 — 干扰 Ｂ ｌ３ Ｄ 葡聚 糖的合成 ， 坏真菌 细胞壁 的完整性 ， — ，－ ～ 破 细胞壁 结构异常 ， 最终导致 细胞 溶解 而发挥抗真菌作用 ， 且抗菌机理 与其 他抗 真菌药物之 间不产生交叉耐药１ ５ １ 。 临床研究 显示 ， 卡泊芬净 对多种真菌均能发挥作用 ， 中 其 尤 以对念珠菌的抗菌作用最强 ， 且对氟康唑 、 伊曲康唑耐药菌 属也能产生明显的抗菌效果 ， 对多种 曲霉菌属如黄 曲霉 、 曲 烟 霉 、 曲霉等有 明显 的抑 菌作用 ， 黑 对其 他真菌如尖抱镰刀 菌 、 直立顶孢霉 、 双极霉 、 皮炎 芽生菌 、 申克孢 子丝菌等也显示抑 菌作用。临床进行 的一项多 中心随机双盲试验显示 ， 对包括白 色念珠菌在 内的多种念珠菌 引起 的侵袭性感 染 ，卡泊 芬净疗 效高于 两性 霉素 ， 良反应则 明显减少 ， 不 患者易 于耐受 ； 同时 对其他 药物无效 或不 能耐受 的 ９ ０例 曲霉感染 病例进行卡 泊 芬净治疗 ， 总有效率 达到 ４％， ５ 也充分证实 了其可靠的疗效昀 。 药物不 良反应中文献报道最多 的为感冒样症状 、胃肠 道不适 和组胺样 反应 ， 其中发热、 头痛等反应高达 ３ ％。本例研 究 ３ ５ ８ 例患者治愈率 ２ ．８ 无效者 ７例 ， ３６ ％， 总有效率到达 ８ ．８ 高 １ ％， ５ 于一般 的文献报道 ， 头痛 、 发热 等药物反应则 低于上述 ３ ％报 ５ 道， 此结果可能是 由于样本量较少所致 ， 因此临床仍需进行较 大样本量研究 以确定进一步 的疗效 。 卡泊芬净是美 国 Ｆ Ａ首个批准上市 的棘 白菌素类抗真菌 Ｄ 药， 目前 已成为抗 真菌药 的最后一道防线 ， 临床较多用 于治疗 深度真菌感染及侵袭性念珠 菌和曲霉菌感染 ，且我国 尚未 有 国产产 品研制 出来 。虽然 卡泊 芬净临床疗效肯定 ，但价格 昂 贵， 同时为 了避免产生 真菌耐药 性 ， 护卡泊芬净 的抗菌谱 ， 保 建议临床应用时严格掌握适应 症 ， 避免产生 临床耐药 ， 让其 为 人类产生更多的社会效益 。 参考文献
(优选)卡泊芬净治疗曲霉感染的临床数据更新血液科
MITT = PP (N=24)
2 (8%) 9 (38%) 4 (17%) 6 (25%) 3 (13%) 5 (22%)
8 (33%) 16 (67%)
10 (42%) 7 (29%)
EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 异基因干细胞移植患者的基线特征 (MITT)
特征
MITT = PP (N=24)
严格按照EORTC-MSG原则 （只有halo sign的不算在内）
确诊/临床诊断
研究治疗开始
疑诊
成功
继续研究治疗
推荐至少15 天 最多84 天
7天内诊断升级
是
否
终止
失败
转至口服维持治疗/二次预防
根据研究者的判断进一步治疗
EORTC研究 给药方案
第一天：70 mg 负荷剂量 维持剂量：50 mg/天
IA的诊断 – 确诊 – 临床诊断 – 基线为疑似感染，在7天内升级至临床诊断
感染部位 – 下呼吸道
治疗开始时粒缺情况 (<500/mm3)
0 11 (46%) 13 (54%)
24 (100%) 12 (50%)
真菌学 – 2次血GM> 0. 7 – 1次BAL GM> 0. 7 – 阳性培养 (痰 or BAL)
一线治疗IA：异基因干细胞移植患者
疾病定义 确诊/拟诊IA
完全反应 消退的定义: 部分反应
EORTC BMT 2010
–如果患者体重 >80kg 维持剂量：70mg/天
疗程：最短为15天， 最长为84天 剂量的调整依据厂家的指导/产品说明书 在取得关于疗效的确切结论前，不得改变研究治疗 方案
EORTC研究 评估终点
主要终点
2021米卡芬净治疗血液病并发IFI病儿15例范文1
2021米卡芬净治疗血液病并发IFI病儿15例范文 随着临床上细胞毒性药物、免疫抑制剂及广谱抗生素等广泛应用及真菌感染诊断水平不断提高,儿童血液病并发侵袭性真菌感染(IFI)的发病率呈上升趋势。
IFI病死率高,早期诊断及有效治疗成为影响其预后的关键。
米卡芬净(MCM)是一种新型棘白菌素类广谱抗真菌药物,对由念珠菌及曲霉菌所致IFI具有抗菌作用。
2012年1月—2013年7月,我科应用MCM治疗血液病并发IFI病儿15例,本文就其疗效及安全性分析报告如下。
1、资料与方法 1.1一般资料 血液病并发IFI病儿15例,男9例,女6例;年龄1~13岁,中位年龄5岁。
基础疾病为急性淋巴细胞白血病(ALL)10例,其中造血干细胞移植后1例,诱导期4例,强化期3例,维持期2例;急性非淋巴细胞白血病(ANLL)3例;实体瘤2例,其中恶性淋巴瘤1例,神经母细胞瘤(NB)1例。
按照文献诊断标准,将IFI分为确诊、临床诊断及拟诊,其中确诊1例,临床诊断5例,拟诊9例。
真菌感染的部位:肺部感染13例,肺部感染合并血液感染1例,血液感染1例。
1例病儿无血培养及影像学阳性结果,但联合应用美罗培南和万古霉素6d仍然高热,加用MCM后2d热退,故拟诊真菌血液感染。
15例病儿并发IFI时中性粒细胞(ANC)低于0.5×109/L者6例,(0.5~1.0)×109/L者3例。
1例病儿病原学(血培养)检出假丝酵母菌,该例病儿于本院两次皮肤活检,结果为慢性炎症改变,停止抗感染治疗后6个月于外院行肺组织活检,检出真菌孢子及菌丝。
14例病儿行G试验检测,阳性4例;3例病儿行GM试验检测,阳性2例。
见表1。
1.2治疗方法 1.2.1基础病治疗 ALL治疗按照2008年中国儿童白血病协作组制定的CCLG-ALL2008方案,急性髓系白血病治疗按照2006年中华医学会儿科学分会血液组制定的急性髓系白血病诊疗建议,淋巴瘤治疗按照2011年中华医学会儿科学分会血液组制定的非霍奇金淋巴瘤诊疗建议,神经母细胞瘤治疗按照上海医学儿科研究所制定的神经母细胞瘤协作诊疗方案。
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IA的诊断 – 确诊 – 临床诊断 – 基线为疑似感染，在7天内升级至临床诊断
感染部位 – 下呼吸道
治疗开始时粒缺情况 (<500/mm3)
0 11 (46%) 13 (54%)
24 (100%) 12 (50%)
真菌学 – 2次血GM> 0. 7 – 1次BAL GM> 0. 7 – 阳性培养 (痰 or BAL)
卡泊芬净治疗曲霉感染的临床数据更新血液科文稿演示
（优选）卡泊芬净治疗曲霉感 染的临床数据更新血液科
念珠菌和曲霉是血液科深部真菌感染主要的病原体
2004-2008年间美国院内IFD病原体的分布(%)
普通病房 血液恶性 造血干细 HIV 新生儿监 实体器 实体肿瘤
外科
肿瘤
胞移植
护病房 官移植
(非移植)
1.卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉EORTC临床试验 2.卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉病回顾研究 3.卡泊芬净挽救治疗侵袭性曲霉病回顾研究
多中心，开放的临床试验 评估卡泊芬净一线治疗异基因干细胞移植患者 确诊和临床诊断侵袭性曲霉感染的疗效和安全性
EORTC 65041
症状，体征 和/或 实验室/影像学资料提示为 确诊/临床诊断/疑诊的侵袭性曲霉菌病(2002 EORTC-MSG)
ห้องสมุดไป่ตู้
合计
念珠菌属 隐球菌属 其它酵母菌 曲霉菌属 接合菌 其它霉菌 地方性真菌
(n =3,640)
81.7 4.0 1.2 8.3 1.1 1.6 1.9
(n =1,010) (n =377) (n =263)
42.6 31.6 32.7
2.1
0.0 48.7
3.3
2.7
3.4
33.8 50.7 4.9
Pfaller MA, Critical Reviews in Microbiology, 2010; 36(1): 1–53
曲霉对常见抗真菌药的体外敏感性 中国的数据
Chinese Medical Journal 2010;123(19):2706-2709
卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新
–第84天(12周)的生存率 –安全性
疗效定义
完全应答 – 所有相关的临床症状和体征均改善 – 无IA相关的新的临床症状或放射学异常 – 与曲霉菌感染相关所有放射学病灶均消失 部分应答 – 发热和感染相关临床症状和体征有明显改善 – 无IA相关的新的临床症状或放射学异常 – 相关影像学的病灶面积至少缩小50% 进展 – 临床症状和体征恶化 – 出现新的IA相关的临床症状或放射学异常 – 相关影像学的病灶面积增加 稳定 – 不符合以上三条
91.2
75
1.0
4.5
0.8
1.4
3.4
12.3
0.6
1.4
1.5
2.7
0.7
1.6
*其它酵母包括6例马拉色菌属 ，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌 *其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白 色簇孢霉
第12周
8 / 24 (33%)
16 – 55%
卡泊芬净的中位数治疗疗程为24天 (范围：2–85天)
*完全和部分反应
Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 1227–1233
EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 6周和12周的生存率
79% 50%
Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 1227–1233
MITT = PP (N=24)
2 (8%) 9 (38%) 4 (17%) 6 (25%) 3 (13%) 5 (22%)
8 (33%) 16 (67%)
10 (42%) 7 (29%)
EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 异基因干细胞移植患者的基线特征 (MITT)
特征
MITT = PP (N=24)
–如果患者体重 >80kg 维持剂量：70mg/天
疗程：最短为15天， 最长为84天 剂量的调整依据厂家的指导/产品说明书 在取得关于疗效的确切结论前，不得改变研究治疗 方案
EORTC研究 评估终点
主要终点
–卡泊芬净治疗结束时(EOT)，完全或部分应 答患者比例
次要终点
–第84天(12周)的反应率，反应率的评估采 用统一的标准
一线治疗IA：异基因干细胞移植患者
疾病定义 确诊/拟诊IA
严格按照EORTC-MSG原则 （只有halo sign的不算在内）
确诊/临床诊断
研究治疗开始
疑诊
成功
继续研究治疗
推荐至少15 天 最多84 天
7天内诊断升级
是
否
终止
失败
转至口服维持治疗/二次预防
根据研究者的判断进一步治疗
EORTC研究 给药方案
第一天：70 mg 负荷剂量 维持剂量：50 mg/天
5.2
6.4
1.1
7.6
6.4
1.5
1.2
0.5
1.6
(n =54)
96.3 0.0 0.0 1.9 1.9 0.0 0.0
(n=886)
57.2 6.4 1.0 26.0 1.7 4.7 2.6
(n =863)
89.2 1.6 1.2 4.9 0.0 1.3 0.8
(n =1,906) (n =6031)
EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 异基因干细胞移植患者的安全性分析
药物相关的副反应
N=42 3* (7%)
药物相关的严重副反应
0 (0%)
由于药物不良事件导致停药
0 (0%)
*胆红素- 4级 ；ALT/AST-3级； 低钾血症-3级
Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 1227–1233
EORTC卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉感染:
异基因干细胞移植患者的基线特征 (MITT)
特征
基础疾病 ALL AML Chronic leukemia Lymphoma (NHL/HD) Myelodysplastic syndrome
肿瘤未得到控制 (未缓解)
移植 亲属供者 非亲属供者
GVHD 急性 慢性
15 (63%) 7 (29%)
9 (38%)
Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 1227–1233
EORTC卡泊芬净一线治疗IA: 异基因干细胞移植患者在治疗结束和第12周的成功数
时间点 治疗结束
良好的反应率* 10 / 24 (42%)
95 % 可信区间 22 – 63%