自乳化ppt
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中考化学专题十二：乳化现象(共12张PPT)
专题讲座：乳化现象
活动一：乳化现象
交流讨论
生活中哪些液体属于乳浊液呢？用汽油清洗 油污和用洗涤剂清洗餐具，它们的原理相同 吗？若不同，原理分别是什么？
专题讲座：乳化现象
活动一：乳化现象
交流讨论
生活中哪些液体属于乳浊液呢？用汽油清洗 油污和用洗涤剂清洗餐具，它们的原理相同 吗？若不同，原理分别是什么？
人教版 九年级化学
专题讲座
乳化现象
主讲人：杨老师
专题讲座：乳化现象
一、命题规律 中频考点：乳化作用（10年5考） 二、课标要求： 标准：了解悬浊液、乳浊液和胶体：
能说出乳化现象； 能说出一些常见的乳化现象 活动与探究建议：观察生产、生活中的乳化现象
专题讲座：乳化现象
活动一：乳化现象
振荡
静置
分层
浑浊
我能进入油中
乳 化 剂 分 子
我能进入水中
专题讲座：乳化现象
活动一：乳化现象
乳浊液：小液滴分散到液体里形成的混合物 (必须是两种互不相溶的液体相混合而成)。 其特征：不均一、不稳定。
乳化现象：往互不相溶的两种液体中加入乳 化剂后，乳浊液不分层的现象。
乳化剂：能促使两种互不相溶的液体形成稳 定乳浊液的物质。
A．蔗糖
B．牛奶
C．酒精
D．白醋
2、下列洗涤或除污过程应用乳化原理的是（
）
A.用汽油除去衣服上的油污
B.用酒精除去衣服上的碘
C.用洗洁精洗去餐具上的油脂
D.用刷子刷除杯子上的污垢
3．洗涤剂能洗去餐具上的油污是因为洗涤剂
A.可溶解于水
B. 可以溶解油污
C.有乳化功能
D. 可以稀释油污
专题讲座：乳化现象
《自乳化释药系统》课件
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研究进展：已成功开发出多种自乳 化释药系统，如脂质体、纳米粒等
应用领域：广泛应用于肿瘤、心血 管疾病、糖尿病等疾病的治疗
自乳化释药系统 的制备工艺
制备方法
原料选择：选择合适的药物和乳化剂 制备工艺：包括乳化、均质、过滤、灌装等步骤 质量控制：对药物浓度、粒径、稳定性等进行检测 包装储存：选择合适的包装材料和储存条件，保证药物的稳定性和疗效
自乳化释 药系统在 眼科疾病 治疗中的 应用
自乳化释 药系统在 神经系统 疾病治疗 中的应用
在药物传递系统中的应用与效果
自乳化释药系统 可以提高药物的 生物利用度
自乳化释药系统 可以延长药物的 作用时间
自乳化释药系统 可以降低药物的 毒性
自乳化释药系统 可以提高药物的 稳定性
自乳化释药系统 的安全性评价
药物吸收：药物在体内的吸收速度和程 度
药物代谢：药物在体内的代谢情况 药物排泄：药物在体内的排泄情况
药物分布：药物在体内的分布情况
药物毒性：药物在体内的毒性情况
免疫学评价
免疫原性：评 估药物是否会 引起免疫反应
过敏反应：评 估药物是否会 引起过敏反应
细胞毒性：评 估药物是否会 对免疫细胞产
生毒性
免疫调节作用： 评估药物是否 会影响免疫系
自乳化释药系统
汇报人：
目录
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01
自乳化释药系统的概 述
02
自乳化释药系统的研 究进展ຫໍສະໝຸດ 03自乳化释药系统的制 备工艺
04
自乳化释药系统的应 用与效果
05
自乳化释药系统的安 全性评价
06
添加章节标题
自乳化
研究的方法、步骤
自乳化系统的处方筛选：
自乳化释药系统中油相的选择（种类） 自乳化释药系统中表面活性剂、助表面活性剂的
选择（种类）
自乳化释药系统处方优化（伪三相图的制备）
将过量的药物分别加入到所选择的油相中， 于37℃，振荡48h后，离心15min,取上清液 用0.45 m微孔滤膜过滤， 续滤液用乙醇适 量稀释后用HPLC测定，测得药物在不同油 相中的溶解度
自我乳化后所得乳剂粒子的极性 乳剂粒子的极性与乳化剂的HLB值有关，乳 化剂中脂肪酸不饱和度及链长，亲水基团的 分子量，都影响到乳滴极性。乳剂粒子的极 性可用疏水性药物在油／水中的分配系数来 衡量。
药物的释放速率
在 SEDDS 中，药物的释放速率由制剂在水性介质 （pH1.2 或7.4）中的体外溶出实验来衡量。所选择 的处方应具有最高的溶出速率。 体外释药动力学实验一般采用以下几种方法：透析 袋扩散法、总体液平衡反向透析法、离心超滤法、 低压超滤法等。 乳剂粒径越小，油水界面的面积越大，则自乳化所 得乳剂的稳定性越好。药物从乳滴中释放的速度与 粒径、极性有密切关系，公式如下： Q t = f (1/ rK） 其中 Qt 为在不同时刻从油滴扩散入水中的药物量， r 为油滴的粒径，K 为油水分配系数，r 越小，K 越 小，药物释放速率越快。
结语
SEDDS是能提高弱水溶性／脂溶性药物生物利用度的 很有前途的载体系统。它的各种性能都优于乳剂。同时 SEDDS的形式多样，设计者有很多种可能的处方选择。 然而，处方的多样性对SEDDS性质的影响，如微粒结 构、粒径、微粒表面电荷、体内行为等仍然不很清楚， 需要进一步研究。 综上所述，SEDDS是提高脂溶性药物口服吸收的最有 效途径之一，对于提高脂溶性药物的生物利用度有较大 意义，具有很大的发展前景和应用价值。
自乳化释药系统.ppt
自乳化释药系统
中药药剂学教研室
沈雪梅
自乳化释药系统的概念
药物 油相 表面活性剂和辅助表面活性剂 形成的口服给药系统(液体或装入软胶囊） self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS
自乳化给药系统的主要特征
在体温条件下，遇体液后在胃肠道蠕动的促 使下乳化，形成粒径在100~500nm的水包油型 乳剂 乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液 体
SEDDS的处方设计
处方设计基本原则—选择最简单、有效的处方 辅料的种类降到最少 选用毒DDS的处方需以绘制的相图为指南进行研究 将相图中的自乳化区域与乳化后液滴大小分布结合 在一起进行优化
吲哚美辛、尼莫地平自乳化释药系统处方筛选
增溶过程是自发进行的过程
有人认为，微乳是介于普通乳和胶体溶液之
间的一种稳定的胶团分散体，又称胶团乳
SEDDS的吸收特点 胃肠道的消化运动提供了体内自乳化所需的动力 SEDDS与胃肠液接触时形成微小乳滴，在胃肠液稀释 下进一步分散形成的更细小的乳滴，具有较大的表 面积，提高了药物的溶解度并改善了药物溶出 SEDDS表面张力较低，易于通过胃肠壁的水化层，使 药物能直接和胃肠上皮细胞接触，增加了对肠道上 皮细胞的穿透性，促进了药物的吸收 微乳可经淋巴管吸收，克服了首过效应以及大分子 通过胃肠道上皮细胞时的障碍
SEDDS中的表面活性剂（乳化剂）
选用乳化剂的原则 适当的HLB值 HLB值在11~15之间，自乳化能 力强，形成的SEDDS具有最佳溶出。 适当的浓度 常用浓度为30~60(质量分数)， 形成的乳液粒径较小。浓度过高，虽然可形成 更细的乳滴，但药物从胶束中的释放会缓慢， 还会对胃肠道产生刺激。 安全性 毒性、刺激性小 大剂量应用会刺激 胃肠道，小剂量反复应用也会引起胃肠道黏膜 渗透性的不可逆性改变
中药药剂学教研室
沈雪梅
自乳化释药系统的概念
药物 油相 表面活性剂和辅助表面活性剂 形成的口服给药系统(液体或装入软胶囊） self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS
自乳化给药系统的主要特征
在体温条件下，遇体液后在胃肠道蠕动的促 使下乳化，形成粒径在100~500nm的水包油型 乳剂 乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液 体
SEDDS的处方设计
处方设计基本原则—选择最简单、有效的处方 辅料的种类降到最少 选用毒DDS的处方需以绘制的相图为指南进行研究 将相图中的自乳化区域与乳化后液滴大小分布结合 在一起进行优化
吲哚美辛、尼莫地平自乳化释药系统处方筛选
增溶过程是自发进行的过程
有人认为，微乳是介于普通乳和胶体溶液之
间的一种稳定的胶团分散体，又称胶团乳
SEDDS的吸收特点 胃肠道的消化运动提供了体内自乳化所需的动力 SEDDS与胃肠液接触时形成微小乳滴，在胃肠液稀释 下进一步分散形成的更细小的乳滴，具有较大的表 面积，提高了药物的溶解度并改善了药物溶出 SEDDS表面张力较低，易于通过胃肠壁的水化层，使 药物能直接和胃肠上皮细胞接触，增加了对肠道上 皮细胞的穿透性，促进了药物的吸收 微乳可经淋巴管吸收，克服了首过效应以及大分子 通过胃肠道上皮细胞时的障碍
SEDDS中的表面活性剂（乳化剂）
选用乳化剂的原则 适当的HLB值 HLB值在11~15之间，自乳化能 力强，形成的SEDDS具有最佳溶出。 适当的浓度 常用浓度为30~60(质量分数)， 形成的乳液粒径较小。浓度过高，虽然可形成 更细的乳滴，但药物从胶束中的释放会缓慢， 还会对胃肠道产生刺激。 安全性 毒性、刺激性小 大剂量应用会刺激 胃肠道，小剂量反复应用也会引起胃肠道黏膜 渗透性的不可逆性改变
乳化现象ppt课件
.
2
看一看 ，说一说
观察油和水混合振荡并静置有什 么现象，有什么特点？
现象： 开始时油滴浮在水面，振 荡时小油珠分散在水中，静置后分为 两层。混合物不均一，不稳定。
.
3
想一想，做一做
如何将油和水混合更加 均匀，且能放置较长时间不 分层呢？
观察现象： 加了洗涤精的试管，液体以很细小的形式分散开来， 没加的那支试管中油以较大液滴的形式分散，并且很快分层。
.
5
溶解和乳化的区别与联系
共同点——都是混合物 区 别——1.分散质颗粒溶解时是分子或者离子（肉眼看不到），乳化 分散质是以细小液滴分散。 2.溶液是均一，稳定，外界条件不变不分层，乳化是比较稳定，不易分 层（最终还是会分层）
.
6
学以致用
想一想乳化作用在生产和生活中的应用
生产生活中利用乳化 肥皂去油污， 洗面奶去脸上的油污， 工业生产中利用乳化将化妆品，药物，涂料中各成分混合 得更均匀.
.
7
拓展与延伸
乳化剂的神奇作用
其实乳化剂就是表面活性剂，表面活性剂分子是 个两面派，他分子的一端亲近油分子，另一端却 又喜欢和水分子亲近，在这种表面活性剂分子的 作用下，油污就慢慢被拉下了水。
.
8
.
9
得出结论：这就是乳化现象：像洗洁精，洗衣粉，洗发液等物质可以使
食用油以细小液滴的形式分散在水中，形成不易分层，比较稳定的混合物
. 的现象，就叫乳化现象。
4
比一比 ，试一试
溶解和乳化的有什么相同点和不同点呢？
实验对比，取一支试管，先加入适量的汽 油，再滴加几滴食用油后震荡观察，可以看到 食用油分散到汽油里看不到了，形成均匀，稳 定，不分层的混合物——这是溶解
自乳化ppt课件
水、混合乳绘制伪三元相图，并根据乳化后粒径大小 画自乳化区。
❖ 根据伪三元相图，结合自乳化体系的效果、黏度等因 素，选择自乳化介质处方。将药物加入到自乳化介质 使药物溶解，即得自乳化制剂。
17
18
自乳化释药系统的体外评价
在用水大量稀释后，体系自乳化能力 自乳化制剂的外观为澄清透明的液体，加水稀释 约50倍后仍为澄清液体。
7
自乳化的组分
药物
❖ 脂溶性或水难溶性的药物
❖ 不同的药物对SEDDS的影响也是不一样的，这取 决于药物/自乳化系统的物理化学相容性，这一 点可通过改变油相与表面活性剂、辅助表面活 性剂的比例进行优化。
❖ 目前，以化学药为活性成分的SEDDS 国外有不 少报道如：利多卡因、硝苯地平、卡马西平、 灰黄霉素、环孢素、卡马西平、辅酶Q10 等， 对中药脂溶性活性成分或水难溶性活性成分的 SEDDS，国内外均未见报道。
13
研究的方法、步骤
❖ 自乳化系统的处方筛选： 自乳化释药系统中油相的选择（种类） 自乳化释药系统中表面活性剂、助表面活性剂的
选择（种类） 自乳化释药系统处方优化（伪三相图的制备）
14
❖ 将过量的药物分别加入到所选择的油相中， 于37℃，振荡48h后，离心15min,取上清液 用0.45 m微孔滤膜过滤， 续滤液用乙醇适 量稀释后用HPLC测定，测得药物在不同油 相中的溶解度
6
SEDDS的优势
难溶性药物的口服给药制剂中，SEDDS有很多势: 1 在自乳化制剂中，药物以溶解状态存在于自乳化所
形成的小油滴中，故难溶性药物的溶出过程不再成 为其体内吸收的限速步骤川; 2 脂质材料可增加药物的溶解度，从而提高其生物利 用度; 3 通过增加药物的淋巴转运，减小首过效应，直接或 间接地提高生物利用度 4 由于在制备过程中可避免光照或可在体系中加人抗 氧剂，故SEDDS可用于制备需避光或易氧化的药物 的制剂。
❖ 根据伪三元相图，结合自乳化体系的效果、黏度等因 素，选择自乳化介质处方。将药物加入到自乳化介质 使药物溶解，即得自乳化制剂。
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自乳化释药系统的体外评价
在用水大量稀释后，体系自乳化能力 自乳化制剂的外观为澄清透明的液体，加水稀释 约50倍后仍为澄清液体。
7
自乳化的组分
药物
❖ 脂溶性或水难溶性的药物
❖ 不同的药物对SEDDS的影响也是不一样的，这取 决于药物/自乳化系统的物理化学相容性，这一 点可通过改变油相与表面活性剂、辅助表面活 性剂的比例进行优化。
❖ 目前，以化学药为活性成分的SEDDS 国外有不 少报道如：利多卡因、硝苯地平、卡马西平、 灰黄霉素、环孢素、卡马西平、辅酶Q10 等， 对中药脂溶性活性成分或水难溶性活性成分的 SEDDS，国内外均未见报道。
13
研究的方法、步骤
❖ 自乳化系统的处方筛选： 自乳化释药系统中油相的选择（种类） 自乳化释药系统中表面活性剂、助表面活性剂的
选择（种类） 自乳化释药系统处方优化（伪三相图的制备）
14
❖ 将过量的药物分别加入到所选择的油相中， 于37℃，振荡48h后，离心15min,取上清液 用0.45 m微孔滤膜过滤， 续滤液用乙醇适 量稀释后用HPLC测定，测得药物在不同油 相中的溶解度
6
SEDDS的优势
难溶性药物的口服给药制剂中，SEDDS有很多势: 1 在自乳化制剂中，药物以溶解状态存在于自乳化所
形成的小油滴中，故难溶性药物的溶出过程不再成 为其体内吸收的限速步骤川; 2 脂质材料可增加药物的溶解度，从而提高其生物利 用度; 3 通过增加药物的淋巴转运，减小首过效应，直接或 间接地提高生物利用度 4 由于在制备过程中可避免光照或可在体系中加人抗 氧剂，故SEDDS可用于制备需避光或易氧化的药物 的制剂。
乳化原理与乳化技术 ppt课件
搅拌速度
1.乳化设备对乳化有很大影响的原因之一就是搅拌速度对乳化的影响。 2.搅拌速度适中是为使油相与水相充分地混合，搅拌速度过低，显然
达不到充分混合的目的，但搅拌速度过高，会将气泡带入体系，使之 成为三相体系，而使乳状液不稳定。
溶胶的光学性质
丁达尔现象（Tyndall)——一束波长大于溶胶分散相粒子尺寸的入射 光照射到溶胶系统，可发生散射现象
用超声波乳化器制备乳状液是实验室中常用的乳化方式，它是靠 压电晶体或磁致伸缩方法产生的超声波破碎分散的液体。大规模制备 乳状液的方法则是用哨子形喷头，将待分散液体从一小孔中喷出，射 在一极薄的刀刃上，刀刃发生共振，其振幅和频率由刀的大小、厚薄
均质器混合法
均质器实际是机械加超声波的复合装置。 将待分散的液体加压，从一可调节的狭缝中喷出，在喷出过程中超声
4.化妆品中可用的乳化剂有200～300种，品种繁多，性能各异。
二、HLB的意义
格列芬（Griffin）提出了HLB方法部分地解决了选择乳化剂的 关键问题。表面活性剂分子中亲水基的亲水性与亲油基的亲油性之 比，决定了活性剂的性质和用途，用数字来表示这个关系的方法称 为HLB方法。HLB即意味亲水亲油的平衡（Hydrophile-LipophileBalance）。实质上，HLB值是由分子的化学结构、极性的强弱或 者是分子中的水合作用决定的。一般来说，可溶于油中或亲油性的 物质具有较低的HLB值；反之，那些溶于水中或亲水性的物质具有 较高的HLB值。
乳化原理与乳化技术
1
乳化原理与乳化技术
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
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❖ 乳化剂与助乳化剂的选择预实验中，将不同 的乳化剂和助乳化剂以1：1的比例混合后， 加入1倍量的油相中，混匀后加入约50倍的水， 然后搅拌自乳化，以自乳化的粒径、色泽、 乳化时间为 考察指标，筛选乳化剂和助乳化 剂。最后筛选出处形成的自微乳能力最强， 所得到的乳滴较小，乳化时间最短的两者为 自乳化的处方组成。
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自乳化的组分
药物
❖ 脂溶性或水难溶性的药物
❖ 不同的药物对SEDDS的影响也是不一样的，这取 决于药物/自乳化系统的物理化学相容性，这一 点可通过改变油相与表面活性剂、辅助表面活 性剂的比例进行优化。
❖ 目前，以化学药为活性成分的SEDDS 国外有不 少报道如：利多卡因、硝苯地平、卡马西平、 灰黄霉素、环孢素、卡马西平、辅酶Q10 等， 对中药脂溶性活性成分或水难溶性活性成分的 SEDDS，国内外均未见报道。
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❖ 处方设计基本原则是： ❖ 选择最简单有效的处方，将辅料的种类降到最
少，选用毒性低的辅料；保持制剂对药物的溶 解能力。 ❖ 在进行SEDDS的处方设计时，一般通过溶解度 实验、正交筛选和相图绘制，以形成的乳化程 度和乳滴粒径大小为指标，对处方中的油相、 非离子表面活性剂、助溶剂进行筛选，寻找最 佳处方。
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表面活性剂
❖ 表面活性剂可使油相在水性介质中迅速形成0/W型 乳滴并快速分散,它的选用要从安全性和自乳化能力 两方面考虑。
❖ 天然乳化剂安全性高，但自乳化能力弱，因而很少 被采用;非离子型表面活性剂比离子型表面活性剂毒 性小,在溶液中比较稳定,不受强电解质、无机盐类和 酸、碱的影响, 且与其它类型表面活性剂的相容性好, 溶血作用小, 可与大多数药物配伍，能改善对药物在 胃肠道的通透性，故是最常用的表面活性剂，且大 多选择HLB值较高的非离子型表面活性剂，常用量 为20%~40%，当大于50%时系统粘度过大影响药物 的自乳化。
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油相
❖ 作为SEDDS 的油相,要求能以较少的用量溶解 处方量的药物，并在低温储藏的条件下不会有 药物析出，同时遇水后容易被处方中的乳化剂 乳化。
❖ SEDDS 的油相多为脂肪酸酯类和经过结构改 造的植物油类，如改良后的大豆油、花生油、 蓖麻油、红花油、橄榄油、精制玉米油等，脂 肪酸酯类的流动性、溶解性和自乳化性较好， 常用的有丙烯基乙二醇月桂酸酯，聚乙二醇-6甘油异硬脂酸酯、甘油油酸脂等。
自乳化释药系统 （Self-Emulsifying Drug Delivery
System, SEDDS） 的研究
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1、国内外研究情况 2、自乳化释药系统的概念 3、自乳化释药系统的意义 4、制备方法（伪三相图） 5、体外评价 6、存在问题与发展
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国内外研究情况
国外自乳化释药系统在口服给药方面的研究从80年代开 始，但已有产品上市（即环孢菌素、利托那韦、沙托那 韦自乳化软囊），国内研究很少。
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乳剂粒径
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辅助表面活性剂 ❖ 在SEDDS 中，还需加入适量的辅助表面活性
剂以减少主要表面活性剂的用量。 ❖ 常用的辅助表面活性剂包括长链醇及乙二醇、
丙二醇、甘油、聚甘油的衍生物如丙烯基乙二 醇月桂酸酯、二乙烯基乙二醇单乙基醚等。 ❖ 但乙醇等挥发性助表面活性剂会迁移到普通的 SEDDS制剂的软、硬胶囊壳中，使药物析出 沉淀，并导致药物泄漏，这也是SEDDS的一 个难题。
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SEDDS的优势
难溶性药物的口服给药制剂中，SEDDS有很多势: 1 在自乳化制剂中，药物以溶解状态存在于自乳化所
形成的小油滴中，故难溶性药物的溶出过程不再成 为其体内吸收的限速步骤川; 2 脂质材料可增加药物的溶解度，从而提高其生物利 用度; 3 通过增加药物的淋巴转运，减小首过效应，直接或 间接地提高生物利用度 4 由于在制备过程中可避免光照或可在体系中加人抗 氧剂，故SEDDS可用于制备需避光或易氧化的药物 的制剂。
参考文献及专利
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自乳化释药系统的概述
• 药物口服后首先要在胃肠道中崩解溶出，然后可以被 吸收进入血液中。
• 对于水溶性差的药物， 溶出是吸收的限速步骤，这类 药物由于溶出慢，生物利用度低而影响了药物的疗效。
• 曾经报道有很多方法可以提高药物的溶出：微粉化、 成盐、用水溶性载体形成固体分散物，制成乳剂及形 成胶束，在这些方法中，乳剂已成功用于脂溶性药物 的载体，但是乳剂中存在着两种互不相溶的液相，是 热力学不稳定体系，因此在放置过程中容易分离成两 相。
水、混合乳绘制伪三元相图，并根据乳化后粒径大小 画自乳化区。
❖ 根据伪三元相图，结合自乳化体系的效果、黏度等因 素，选择自乳化介质处方。将药物加入到自乳化介质 使药物溶解，即得自乳化制剂。
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自乳化释药系统的体外评价
在用水大量稀释后，体系自乳化能力 自乳化制剂的外观为澄清透明的液体，加水稀释 约50倍后仍为澄清液体。
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研究的方法、步骤
❖ 自乳化系统的处方筛选： 自乳化释药系统中油相的选择（种类） 自乳化释药系统中表面活性剂、助表面活性剂的
选择（种类） 自乳化释药系统处方优化（伪三相图的制备）
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❖ 将过量的药物分别加入到所选择的油相中， 于37℃，振荡48h后，离心15min,取上清液 用0.45 m微孔滤膜过滤， 续滤液用乙醇适 量稀释后用HPLC测定，测得药物在不同油 相中的溶解度
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制备方法
❖ 将表面活性剂与助表面活性剂按2：3、1：1、3：2、2： 1(w／w)比例混合，作为混合乳化剂。
❖ 再将油相与混合乳化剂按1：9、2：8、3：7、4：6、5： 5、6：4、7：3、8：2、9：1 (w／w)比例混合，37℃
保温，在涡旋振荡状态下逐渐滴加蒸馏水，以外观 “浑
浊” 为标记，记录体系刚好澄清时加入的水量，按油、
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自乳化释系统的概述
• 自乳化释药系统是由油、助表面活性剂及非离子表面 活性剂形成的透明的各向同性的溶液，此体系在胃肠 液介质中轻微搅拌下可以自发地形成粒子小于5 μm 的乳剂。
• 自乳化释药系统制备简单，性质稳定，将溶液分装于 软胶囊中，剂量准确且服用方便，为提高水不溶性药 物的口服吸收提供一个新的有广阔前景的剂型。
❖ 乳化剂与助乳化剂的选择预实验中，将不同 的乳化剂和助乳化剂以1：1的比例混合后， 加入1倍量的油相中，混匀后加入约50倍的水， 然后搅拌自乳化，以自乳化的粒径、色泽、 乳化时间为 考察指标，筛选乳化剂和助乳化 剂。最后筛选出处形成的自微乳能力最强， 所得到的乳滴较小，乳化时间最短的两者为 自乳化的处方组成。
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自乳化的组分
药物
❖ 脂溶性或水难溶性的药物
❖ 不同的药物对SEDDS的影响也是不一样的，这取 决于药物/自乳化系统的物理化学相容性，这一 点可通过改变油相与表面活性剂、辅助表面活 性剂的比例进行优化。
❖ 目前，以化学药为活性成分的SEDDS 国外有不 少报道如：利多卡因、硝苯地平、卡马西平、 灰黄霉素、环孢素、卡马西平、辅酶Q10 等， 对中药脂溶性活性成分或水难溶性活性成分的 SEDDS，国内外均未见报道。
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❖ 处方设计基本原则是： ❖ 选择最简单有效的处方，将辅料的种类降到最
少，选用毒性低的辅料；保持制剂对药物的溶 解能力。 ❖ 在进行SEDDS的处方设计时，一般通过溶解度 实验、正交筛选和相图绘制，以形成的乳化程 度和乳滴粒径大小为指标，对处方中的油相、 非离子表面活性剂、助溶剂进行筛选，寻找最 佳处方。
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表面活性剂
❖ 表面活性剂可使油相在水性介质中迅速形成0/W型 乳滴并快速分散,它的选用要从安全性和自乳化能力 两方面考虑。
❖ 天然乳化剂安全性高，但自乳化能力弱，因而很少 被采用;非离子型表面活性剂比离子型表面活性剂毒 性小,在溶液中比较稳定,不受强电解质、无机盐类和 酸、碱的影响, 且与其它类型表面活性剂的相容性好, 溶血作用小, 可与大多数药物配伍，能改善对药物在 胃肠道的通透性，故是最常用的表面活性剂，且大 多选择HLB值较高的非离子型表面活性剂，常用量 为20%~40%，当大于50%时系统粘度过大影响药物 的自乳化。
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油相
❖ 作为SEDDS 的油相,要求能以较少的用量溶解 处方量的药物，并在低温储藏的条件下不会有 药物析出，同时遇水后容易被处方中的乳化剂 乳化。
❖ SEDDS 的油相多为脂肪酸酯类和经过结构改 造的植物油类，如改良后的大豆油、花生油、 蓖麻油、红花油、橄榄油、精制玉米油等，脂 肪酸酯类的流动性、溶解性和自乳化性较好， 常用的有丙烯基乙二醇月桂酸酯，聚乙二醇-6甘油异硬脂酸酯、甘油油酸脂等。
自乳化释药系统 （Self-Emulsifying Drug Delivery
System, SEDDS） 的研究
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1、国内外研究情况 2、自乳化释药系统的概念 3、自乳化释药系统的意义 4、制备方法（伪三相图） 5、体外评价 6、存在问题与发展
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国内外研究情况
国外自乳化释药系统在口服给药方面的研究从80年代开 始，但已有产品上市（即环孢菌素、利托那韦、沙托那 韦自乳化软囊），国内研究很少。
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乳剂粒径
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辅助表面活性剂 ❖ 在SEDDS 中，还需加入适量的辅助表面活性
剂以减少主要表面活性剂的用量。 ❖ 常用的辅助表面活性剂包括长链醇及乙二醇、
丙二醇、甘油、聚甘油的衍生物如丙烯基乙二 醇月桂酸酯、二乙烯基乙二醇单乙基醚等。 ❖ 但乙醇等挥发性助表面活性剂会迁移到普通的 SEDDS制剂的软、硬胶囊壳中，使药物析出 沉淀，并导致药物泄漏，这也是SEDDS的一 个难题。
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SEDDS的优势
难溶性药物的口服给药制剂中，SEDDS有很多势: 1 在自乳化制剂中，药物以溶解状态存在于自乳化所
形成的小油滴中，故难溶性药物的溶出过程不再成 为其体内吸收的限速步骤川; 2 脂质材料可增加药物的溶解度，从而提高其生物利 用度; 3 通过增加药物的淋巴转运，减小首过效应，直接或 间接地提高生物利用度 4 由于在制备过程中可避免光照或可在体系中加人抗 氧剂，故SEDDS可用于制备需避光或易氧化的药物 的制剂。
参考文献及专利
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自乳化释药系统的概述
• 药物口服后首先要在胃肠道中崩解溶出，然后可以被 吸收进入血液中。
• 对于水溶性差的药物， 溶出是吸收的限速步骤，这类 药物由于溶出慢，生物利用度低而影响了药物的疗效。
• 曾经报道有很多方法可以提高药物的溶出：微粉化、 成盐、用水溶性载体形成固体分散物，制成乳剂及形 成胶束，在这些方法中，乳剂已成功用于脂溶性药物 的载体，但是乳剂中存在着两种互不相溶的液相，是 热力学不稳定体系，因此在放置过程中容易分离成两 相。
水、混合乳绘制伪三元相图，并根据乳化后粒径大小 画自乳化区。
❖ 根据伪三元相图，结合自乳化体系的效果、黏度等因 素，选择自乳化介质处方。将药物加入到自乳化介质 使药物溶解，即得自乳化制剂。
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自乳化释药系统的体外评价
在用水大量稀释后，体系自乳化能力 自乳化制剂的外观为澄清透明的液体，加水稀释 约50倍后仍为澄清液体。
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研究的方法、步骤
❖ 自乳化系统的处方筛选： 自乳化释药系统中油相的选择（种类） 自乳化释药系统中表面活性剂、助表面活性剂的
选择（种类） 自乳化释药系统处方优化（伪三相图的制备）
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❖ 将过量的药物分别加入到所选择的油相中， 于37℃，振荡48h后，离心15min,取上清液 用0.45 m微孔滤膜过滤， 续滤液用乙醇适 量稀释后用HPLC测定，测得药物在不同油 相中的溶解度
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制备方法
❖ 将表面活性剂与助表面活性剂按2：3、1：1、3：2、2： 1(w／w)比例混合，作为混合乳化剂。
❖ 再将油相与混合乳化剂按1：9、2：8、3：7、4：6、5： 5、6：4、7：3、8：2、9：1 (w／w)比例混合，37℃
保温，在涡旋振荡状态下逐渐滴加蒸馏水，以外观 “浑
浊” 为标记，记录体系刚好澄清时加入的水量，按油、
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自乳化释系统的概述
• 自乳化释药系统是由油、助表面活性剂及非离子表面 活性剂形成的透明的各向同性的溶液，此体系在胃肠 液介质中轻微搅拌下可以自发地形成粒子小于5 μm 的乳剂。
• 自乳化释药系统制备简单，性质稳定，将溶液分装于 软胶囊中，剂量准确且服用方便，为提高水不溶性药 物的口服吸收提供一个新的有广阔前景的剂型。