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研究的方法、步骤
❖ 自乳化系统的处方筛选: 源自文库乳化释药系统中油相的选择(种类) 自乳化释药系统中表面活性剂、助表面活性剂的
选择(种类) 自乳化释药系统处方优化(伪三相图的制备)
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❖ 将过量的药物分别加入到所选择的油相中, 于37℃,振荡48h后,离心15min,取上清液 用0.45 m微孔滤膜过滤, 续滤液用乙醇适 量稀释后用HPLC测定,测得药物在不同油 相中的溶解度
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乳剂粒径
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SEDDS的优势
难溶性药物的口服给药制剂中,SEDDS有很多势: 1 在自乳化制剂中,药物以溶解状态存在于自乳化所
形成的小油滴中,故难溶性药物的溶出过程不再成 为其体内吸收的限速步骤川; 2 脂质材料可增加药物的溶解度,从而提高其生物利 用度; 3 通过增加药物的淋巴转运,减小首过效应,直接或 间接地提高生物利用度 4 由于在制备过程中可避免光照或可在体系中加人抗 氧剂,故SEDDS可用于制备需避光或易氧化的药物 的制剂。
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自乳化释药系统的概述
• 自乳化释药系统是由油、助表面活性剂及非离子表面 活性剂形成的透明的各向同性的溶液,此体系在胃肠 液介质中轻微搅拌下可以自发地形成粒子小于5 μm 的乳剂。
• 自乳化释药系统制备简单,性质稳定,将溶液分装于 软胶囊中,剂量准确且服用方便,为提高水不溶性药 物的口服吸收提供一个新的有广阔前景的剂型。
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❖ 处方设计基本原则是: ❖ 选择最简单有效的处方,将辅料的种类降到最
少,选用毒性低的辅料;保持制剂对药物的溶 解能力。 ❖ 在进行SEDDS的处方设计时,一般通过溶解度 实验、正交筛选和相图绘制,以形成的乳化程 度和乳滴粒径大小为指标,对处方中的油相、 非离子表面活性剂、助溶剂进行筛选,寻找最 佳处方。
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辅助表面活性剂 ❖ 在SEDDS 中,还需加入适量的辅助表面活性
剂以减少主要表面活性剂的用量。 ❖ 常用的辅助表面活性剂包括长链醇及乙二醇、
丙二醇、甘油、聚甘油的衍生物如丙烯基乙二 醇月桂酸酯、二乙烯基乙二醇单乙基醚等。 ❖ 但乙醇等挥发性助表面活性剂会迁移到普通的 SEDDS制剂的软、硬胶囊壳中,使药物析出 沉淀,并导致药物泄漏,这也是SEDDS的一 个难题。
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制备方法
❖ 将表面活性剂与助表面活性剂按2:3、1:1、3:2、2: 1(w/w)比例混合,作为混合乳化剂。
❖ 再将油相与混合乳化剂按1:9、2:8、3:7、4:6、5: 5、6:4、7:3、8:2、9:1 (w/w)比例混合,37℃
保温,在涡旋振荡状态下逐渐滴加蒸馏水,以外观 “浑
浊” 为标记,记录体系刚好澄清时加入的水量,按油、
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表面活性剂
❖ 表面活性剂可使油相在水性介质中迅速形成0/W型 乳滴并快速分散,它的选用要从安全性和自乳化能力 两方面考虑。
❖ 天然乳化剂安全性高,但自乳化能力弱,因而很少 被采用;非离子型表面活性剂比离子型表面活性剂毒 性小,在溶液中比较稳定,不受强电解质、无机盐类和 酸、碱的影响, 且与其它类型表面活性剂的相容性好, 溶血作用小, 可与大多数药物配伍,能改善对药物在 胃肠道的通透性,故是最常用的表面活性剂,且大 多选择HLB值较高的非离子型表面活性剂,常用量 为20%~40%,当大于50%时系统粘度过大影响药物 的自乳化。
参考文献及专利
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自乳化释药系统的概述
• 药物口服后首先要在胃肠道中崩解溶出,然后可以被 吸收进入血液中。
• 对于水溶性差的药物, 溶出是吸收的限速步骤,这类 药物由于溶出慢,生物利用度低而影响了药物的疗效。
• 曾经报道有很多方法可以提高药物的溶出:微粉化、 成盐、用水溶性载体形成固体分散物,制成乳剂及形 成胶束,在这些方法中,乳剂已成功用于脂溶性药物 的载体,但是乳剂中存在着两种互不相溶的液相,是 热力学不稳定体系,因此在放置过程中容易分离成两 相。
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油相
❖ 作为SEDDS 的油相,要求能以较少的用量溶解 处方量的药物,并在低温储藏的条件下不会有 药物析出,同时遇水后容易被处方中的乳化剂 乳化。
❖ SEDDS 的油相多为脂肪酸酯类和经过结构改 造的植物油类,如改良后的大豆油、花生油、 蓖麻油、红花油、橄榄油、精制玉米油等,脂 肪酸酯类的流动性、溶解性和自乳化性较好, 常用的有丙烯基乙二醇月桂酸酯,聚乙二醇-6甘油异硬脂酸酯、甘油油酸脂等。
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❖ 乳化剂与助乳化剂的选择预实验中,将不同 的乳化剂和助乳化剂以1:1的比例混合后, 加入1倍量的油相中,混匀后加入约50倍的水, 然后搅拌自乳化,以自乳化的粒径、色泽、 乳化时间为 考察指标,筛选乳化剂和助乳化 剂。最后筛选出处形成的自微乳能力最强, 所得到的乳滴较小,乳化时间最短的两者为 自乳化的处方组成。
自乳化释药系统 (Self-Emulsifying Drug Delivery
System, SEDDS) 的研究
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1、国内外研究情况 2、自乳化释药系统的概念 3、自乳化释药系统的意义 4、制备方法(伪三相图) 5、体外评价 6、存在问题与发展
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国内外研究情况
国外自乳化释药系统在口服给药方面的研究从80年代开 始,但已有产品上市(即环孢菌素、利托那韦、沙托那 韦自乳化软囊),国内研究很少。
水、混合乳绘制伪三元相图,并根据乳化后粒径大小 画自乳化区。
❖ 根据伪三元相图,结合自乳化体系的效果、黏度等因 素,选择自乳化介质处方。将药物加入到自乳化介质 使药物溶解,即得自乳化制剂。
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自乳化释药系统的体外评价
在用水大量稀释后,体系自乳化能力 自乳化制剂的外观为澄清透明的液体,加水稀释 约50倍后仍为澄清液体。
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自乳化的组分
药物
❖ 脂溶性或水难溶性的药物
❖ 不同的药物对SEDDS的影响也是不一样的,这取 决于药物/自乳化系统的物理化学相容性,这一 点可通过改变油相与表面活性剂、辅助表面活 性剂的比例进行优化。
❖ 目前,以化学药为活性成分的SEDDS 国外有不 少报道如:利多卡因、硝苯地平、卡马西平、 灰黄霉素、环孢素、卡马西平、辅酶Q10 等, 对中药脂溶性活性成分或水难溶性活性成分的 SEDDS,国内外均未见报道。
研究的方法、步骤
❖ 自乳化系统的处方筛选: 源自文库乳化释药系统中油相的选择(种类) 自乳化释药系统中表面活性剂、助表面活性剂的
选择(种类) 自乳化释药系统处方优化(伪三相图的制备)
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❖ 将过量的药物分别加入到所选择的油相中, 于37℃,振荡48h后,离心15min,取上清液 用0.45 m微孔滤膜过滤, 续滤液用乙醇适 量稀释后用HPLC测定,测得药物在不同油 相中的溶解度
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乳剂粒径
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SEDDS的优势
难溶性药物的口服给药制剂中,SEDDS有很多势: 1 在自乳化制剂中,药物以溶解状态存在于自乳化所
形成的小油滴中,故难溶性药物的溶出过程不再成 为其体内吸收的限速步骤川; 2 脂质材料可增加药物的溶解度,从而提高其生物利 用度; 3 通过增加药物的淋巴转运,减小首过效应,直接或 间接地提高生物利用度 4 由于在制备过程中可避免光照或可在体系中加人抗 氧剂,故SEDDS可用于制备需避光或易氧化的药物 的制剂。
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自乳化释药系统的概述
• 自乳化释药系统是由油、助表面活性剂及非离子表面 活性剂形成的透明的各向同性的溶液,此体系在胃肠 液介质中轻微搅拌下可以自发地形成粒子小于5 μm 的乳剂。
• 自乳化释药系统制备简单,性质稳定,将溶液分装于 软胶囊中,剂量准确且服用方便,为提高水不溶性药 物的口服吸收提供一个新的有广阔前景的剂型。
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❖ 处方设计基本原则是: ❖ 选择最简单有效的处方,将辅料的种类降到最
少,选用毒性低的辅料;保持制剂对药物的溶 解能力。 ❖ 在进行SEDDS的处方设计时,一般通过溶解度 实验、正交筛选和相图绘制,以形成的乳化程 度和乳滴粒径大小为指标,对处方中的油相、 非离子表面活性剂、助溶剂进行筛选,寻找最 佳处方。
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辅助表面活性剂 ❖ 在SEDDS 中,还需加入适量的辅助表面活性
剂以减少主要表面活性剂的用量。 ❖ 常用的辅助表面活性剂包括长链醇及乙二醇、
丙二醇、甘油、聚甘油的衍生物如丙烯基乙二 醇月桂酸酯、二乙烯基乙二醇单乙基醚等。 ❖ 但乙醇等挥发性助表面活性剂会迁移到普通的 SEDDS制剂的软、硬胶囊壳中,使药物析出 沉淀,并导致药物泄漏,这也是SEDDS的一 个难题。
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制备方法
❖ 将表面活性剂与助表面活性剂按2:3、1:1、3:2、2: 1(w/w)比例混合,作为混合乳化剂。
❖ 再将油相与混合乳化剂按1:9、2:8、3:7、4:6、5: 5、6:4、7:3、8:2、9:1 (w/w)比例混合,37℃
保温,在涡旋振荡状态下逐渐滴加蒸馏水,以外观 “浑
浊” 为标记,记录体系刚好澄清时加入的水量,按油、
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表面活性剂
❖ 表面活性剂可使油相在水性介质中迅速形成0/W型 乳滴并快速分散,它的选用要从安全性和自乳化能力 两方面考虑。
❖ 天然乳化剂安全性高,但自乳化能力弱,因而很少 被采用;非离子型表面活性剂比离子型表面活性剂毒 性小,在溶液中比较稳定,不受强电解质、无机盐类和 酸、碱的影响, 且与其它类型表面活性剂的相容性好, 溶血作用小, 可与大多数药物配伍,能改善对药物在 胃肠道的通透性,故是最常用的表面活性剂,且大 多选择HLB值较高的非离子型表面活性剂,常用量 为20%~40%,当大于50%时系统粘度过大影响药物 的自乳化。
参考文献及专利
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自乳化释药系统的概述
• 药物口服后首先要在胃肠道中崩解溶出,然后可以被 吸收进入血液中。
• 对于水溶性差的药物, 溶出是吸收的限速步骤,这类 药物由于溶出慢,生物利用度低而影响了药物的疗效。
• 曾经报道有很多方法可以提高药物的溶出:微粉化、 成盐、用水溶性载体形成固体分散物,制成乳剂及形 成胶束,在这些方法中,乳剂已成功用于脂溶性药物 的载体,但是乳剂中存在着两种互不相溶的液相,是 热力学不稳定体系,因此在放置过程中容易分离成两 相。
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油相
❖ 作为SEDDS 的油相,要求能以较少的用量溶解 处方量的药物,并在低温储藏的条件下不会有 药物析出,同时遇水后容易被处方中的乳化剂 乳化。
❖ SEDDS 的油相多为脂肪酸酯类和经过结构改 造的植物油类,如改良后的大豆油、花生油、 蓖麻油、红花油、橄榄油、精制玉米油等,脂 肪酸酯类的流动性、溶解性和自乳化性较好, 常用的有丙烯基乙二醇月桂酸酯,聚乙二醇-6甘油异硬脂酸酯、甘油油酸脂等。
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❖ 乳化剂与助乳化剂的选择预实验中,将不同 的乳化剂和助乳化剂以1:1的比例混合后, 加入1倍量的油相中,混匀后加入约50倍的水, 然后搅拌自乳化,以自乳化的粒径、色泽、 乳化时间为 考察指标,筛选乳化剂和助乳化 剂。最后筛选出处形成的自微乳能力最强, 所得到的乳滴较小,乳化时间最短的两者为 自乳化的处方组成。
自乳化释药系统 (Self-Emulsifying Drug Delivery
System, SEDDS) 的研究
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1、国内外研究情况 2、自乳化释药系统的概念 3、自乳化释药系统的意义 4、制备方法(伪三相图) 5、体外评价 6、存在问题与发展
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国内外研究情况
国外自乳化释药系统在口服给药方面的研究从80年代开 始,但已有产品上市(即环孢菌素、利托那韦、沙托那 韦自乳化软囊),国内研究很少。
水、混合乳绘制伪三元相图,并根据乳化后粒径大小 画自乳化区。
❖ 根据伪三元相图,结合自乳化体系的效果、黏度等因 素,选择自乳化介质处方。将药物加入到自乳化介质 使药物溶解,即得自乳化制剂。
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自乳化释药系统的体外评价
在用水大量稀释后,体系自乳化能力 自乳化制剂的外观为澄清透明的液体,加水稀释 约50倍后仍为澄清液体。
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自乳化的组分
药物
❖ 脂溶性或水难溶性的药物
❖ 不同的药物对SEDDS的影响也是不一样的,这取 决于药物/自乳化系统的物理化学相容性,这一 点可通过改变油相与表面活性剂、辅助表面活 性剂的比例进行优化。
❖ 目前,以化学药为活性成分的SEDDS 国外有不 少报道如:利多卡因、硝苯地平、卡马西平、 灰黄霉素、环孢素、卡马西平、辅酶Q10 等, 对中药脂溶性活性成分或水难溶性活性成分的 SEDDS,国内外均未见报道。