第八、九章粉碎、筛分、捏合与制粒

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药剂学：第十一章固体制剂单元操作

第一节粉碎与筛分
二、筛分
1、药筛的种类药筛的标准
编织筛冲眼筛
➢中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，
以筛孔内径大小表示（μm）；
➢ 工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。
《中国药典》2015版标准筛规格
筛号
一号筛二号筛三号筛四号筛五号筛六号筛七号筛八号筛九号筛
➢选择适宜的粉碎器械；
➢选用适宜的粉碎方法；
➢及时筛去细粉；
➢中草药的药用部位必须全部粉碎应用； ➢粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳
动防护，同时避免交叉污染。
第一节粉碎与筛分
二、筛分
定义目的
是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。
• 粒径均匀一致的粉末 • 提高混合的均匀性 • 除去药材的杂质
常以粉碎前物料的平均直径（d0），与粉碎后物料的平均直径（d1）的比值（n）来表示:
粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。
第一节粉碎与筛分
一、粉碎
粉碎的机制机械能
表面能
常用的外加力有：
冲击力(impact) 压缩力(compress) 剪切力(cutting) 弯曲力(bending) 研磨力(rubbing)
粉碎后药物的细度用粉碎度表示
增加药物的有效面积来提高生物利用度；提高分散度；改善不同药物粉末混合的均匀性；还可以减轻粉末对创面的刺激性。
粉碎的方法
➢循环粉碎与开路粉碎 ➢干法粉碎和湿法粉碎 ➢单独粉碎和混合粉碎 ➢低温粉碎
第一节粉碎与筛分
一、粉碎
粉碎度的定义
是固体药物粉碎后的细度

《药剂学》教学大纲

《药剂学》教学大纲Pharmaceutics课程编码：27A20407 学分：5.5 课程类别：专业必修课计划学时：112 其中讲课：64 实验或实践：48适用专业：药学、制药工程推荐教材：崔福德，《药剂学（7版）》，人民卫生出版社，2011年参考书目：1.王东凯，《药剂学学习指导与习题集》，人民卫生出版社，2011。

2.平其能，《现代药剂学》，中国医药科技出版社，2001年。

3.周建平，《工业药剂学》，人民卫生出版社，2014年。

4.刘燕，Martin 物理药剂学与药学，人民卫生出版社，2012年。

课程的教学目的与任务药剂学课程是药学、制药工程专业的核心课程，在药学专业人才培养计划中占据重要地位。

本课程重点培养学生掌握现代药剂学的基础理论知识和基本技能。

通过对本课程学习，不仅使学生掌握剂型与制剂设计、制备及质量控制等方面的基本理论知识和技能，而且培养学生严谨求实的科学作风，掌握知识运用知识的能力及创新意识，为从事药剂学工作，合理安全用药，以及研究探索药物新剂型和新制剂，更好地为医药卫生事业服务夯实基础，培养学生成为合格的药学专业人才。

课程的基本要求1、掌握药剂学的基础理论与基本知识。

掌握各种剂型的定义、特点和质量要求，掌握主要剂型设计基本理论、制剂处方、制备工艺、质量评价。

2、掌握常用药物剂型及制剂的处方设计与制备技能，熟悉主要药物剂型及其制剂的质量评价方法。

3、结合剂型熟悉重要辅料的性能、特点、用途和常用量，以及对制剂质量的影响；4、熟悉制剂中药物释放规律和影响因素；熟悉制剂稳定性考察的基本方法和结果处理；5、了解新型给药系统的主要类型、特点和一般制备方法。

各章节授课内容、教学方法及学时分配建议（含课内实验）第一章绪论建议学时：2[教学目的与要求] 掌握药剂学常用术语及含义、药典和药品标准在药剂中的重要作用，GMP与GLP在生产研究中的意义。

熟悉药剂学分支学科和剂型的分类方法。

了解药剂学的重要性、任务及发展概况；剂型的重要性；处方的概念与种类。

固体制剂单元操作-精品医学课件

空气室➢ 设备的关键部分是高压泵和工作阀。P192 ➢ 高压均质料液通常是由药物、稳定剂以及
分散介质组成的粗混悬液。 ➢ 稳定剂的作用是抑制粒子的聚集，多选择
聚合物和表面活性剂，分散介质多为水。 ➢ 不仅适用于水难溶性药物，也适用于水溶
性和有机溶剂溶解性均不理想的药物。
ٗ 加液研磨法：是将药料先放入研钵中，加入少量液体后进行研磨，直至研细为止。打潮—麝香，注意轻研冰片（包括樟脑、薄荷脑），重研麝香
9、低温粉碎 ٗ 是利用物料在低温时脆性增加，韧性与延伸性降
低的性质以提高粉碎效率的方法； ٗ 含糖和粘液的粘性药、树脂树胶，干浸膏等。通
过低温，增加脆性； ٗ 适用于热敏感的药物、软化温度低而容易成饼的
Ω 质地坚硬不便与其他药一起粉碎的，需要捣碎研磨的：三七、代赭石。
6、混合粉碎
♣ 两种以上的物料共同粉碎的操作；
♣ 可避免一些黏性或热塑性物料的吸附聚集现象；
♣ 串研法：一般是针对含糖量较多的中药的粉碎操作，如山茱萸、熟地黄等粉碎时，应先将处方中其他药物研成粗粉，然后陆续渗入粘性药材，粉碎成块和颗粒状后，干燥后再粉碎；
1、剪切制粒
• 混合、制软材、制粒过程在同一机器内完成，操作简便、操作性强。
• 粘合剂可喷雾法慢慢添加，也可注入。 • 有高速剪切制粒机、Z型搅拌混合制粒机、行星式
搅拌混合制粒机P199。
1、剪切制粒方法与设备
先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制粒的方法。
挤压式制粒机的特点:
①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节； ②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加
入的量调节； ③制粒过程中经过混合、制软材等，程序

药剂学知识复习总结

药剂学知识复习总结药剂学知识总结药剂学知识总结 (1)第1章绪论 (1)一、剂型、制剂和药剂学的概念 (1)三、药物剂型的重要性【熟】（其实质可影响安全、有效） (2)四、药物剂型的分类【熟】 (2)五、国家药品标准（药典和局颁标准） (2)第2章散剂、胶囊剂、颗粒剂 (2)一、粉碎、筛分与混合* (2)第二节散剂 (3)第三节颗粒剂 (4)第四节胶囊剂 (4)第三章片剂 (4)一、片剂的概念和特点 (4)二、片剂的分类 (5)三、片剂的质量要求* (5)四、片剂的常用辅料【掌】 (5)常用高分子名称与符号对照 (6)4.2滴丸剂 (9)第四章表面活性剂 (9)常用药用辅料名称总结 (10)第五章浸出制剂 (10)第一节概述 (10)第二节浸出操作与设备 (10)第三节常用的制剂 (11)第六章液体药剂 (12)第二节液体制剂的溶剂和附加剂 (12)混悬剂 (14)第九章其他制剂 (16)第一节栓剂 (23)第6章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂 (16)第8章注射剂与滴眼剂 (17)第1章绪论一、剂型、制剂和药剂学的概念1．药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。

2．药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。

3．药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。

三、药物剂型的重要性【熟】（其实质可影响安全、有效）①改变药物的作用性质：如硫酸镁口服泻下，注射镇静。

②改变药物的作用速度：如注射与口服、缓释、控释。

③降低(或消除)药物的毒副作用：缓释与控释。

④产生靶向作用：如脂质体对肝脏及脾脏的靶向性。

⑤可影响疗效：不同的剂型生物利用度不同。

四、药物剂型的分类【熟】(一)按给药途径分类1．经胃肠道给药剂型2．非经胃肠道给药剂型(1)注射给药剂型：如各种粉针剂、水针剂。

(2)呼吸道给药剂型：如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。

中药药剂之粉碎

第四章粉碎. 筛析. 混合与制粒第一节粉碎一、粉碎的含义与目的1、粉碎的含义：是指借机械力将大块固体碎成规定细度的操作过程，或是借助其他方法将固体物碎成微粒的操作。

2、粉碎的目的：①增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度；②便于调剂和服用；③加速药材中有效成分的浸出或溶出；④为制备多种剂型奠定基础，如混悬液、散剂、片剂、胶囊剂等。

二、粉碎的基本原理粉碎是利用外加机械力，部分地破坏物质分子间的内聚力，使表面积增大，即将机械能转变成表面能的过程。

粉碎的难易与药物的性质有关，一般来说：极性晶型物质具有相当的脆性，较易粉碎。

非极性晶体物质脆性差，易产生变形，可加少量挥发性液体，加液研磨粉碎。

非晶形药物具有一定的弹性，用降低温度来增加非晶形药物的脆性，以利粉碎。

植物药材粉碎前依其特性进行适当干燥。

对于不溶于水的质重药物如朱砂、珍珠等可在大量水中，进行水飞粉碎。

三、粉碎的方法及适用性（重点讲述）干法粉碎系指将药物适当干燥，使药物中的水分降低到一定限度（一般应少于5℅）再粉碎的方法。

一般药物均采用干法粉碎。

湿法粉碎含义: 系指往药物中加入适量水或其他液体并与只一起研磨粉碎的方法。

要求: 选用的药物遇湿不膨胀,两者不起变化,不防碍药效的液体.特点: 水或其他液体以小分子渗入药物颗粒的裂隙,减少其分子间的引力而利于粉碎;对某些有较强刺激性或毒性药物,用此法可避免粉尘飞扬.常见的方法有:1. 传统的“水飞法”2. 加液研磨法等。

低温粉碎系指在低温条件下（低温增加物料脆性）粉碎药料的方法。

特点：①适用于在常温下粉碎困难的物料，软化点低、熔点低及热可塑性物料，如树脂、树胶、干浸膏等。

（如乳香、没药）②含水、含油虽少，但富含糖分，具一定黏性的药物也能低温粉碎；（人参、玉竹、牛膝等）③可获得更细粉末；④能保留挥发性成分。

超微（细）粉碎系采用流能磨、微粉粉碎机等药材细粉粉碎的新型技术，可制得超细粉体(分为微米级、亚微米级和纳米级), 能大大提高丸剂、散剂等含原料药材制剂的生物利用度，且粉碎效率高。

第11章固体制剂-1

（二）湿法制粒技术
1. 2. 3. 4. 5. 挤压制粒；转动制粒；高速搅拌制粒；流化床制粒（流化喷雾制粒）湿法混合（复合型）制粒；
湿法制粒的方法
1、挤压过筛制粒流程：
轻握成团、轻压即散
粘合剂或湿润剂
原辅料
湿颗粒干颗粒
制软材
挤压过筛
特点：粒度及松软度可调；粒子为圆柱状，粒度分布较窄；程序多、操作不连续、劳动强度大等制粒设备：槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋转挤压式制粒机、螺旋机压式制粒机
均匀混合的措施：
⑤形成低共熔混合物的组分将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在
室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔
现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。
二、混合与捏合
湿法粉碎
指物料中加入适量水或其他液体后再研磨粉碎的方法。如樟脑、冰片、水杨酸、某些刺激性强或有毒药物、水难溶性药物（水飞法）等采用此法。注意液体选用原则。利用物料在低温下的脆性，借机械拉引应力而破碎的方法。用于在常温下难粉碎的物料、含水、含油较少的物料或含有香气及挥发油有效成分的物料。
（二）捏合
系指在固体粉末中加入少量液体（或黏合剂）混均，制备成具有一定塑性的物料操作，亦称“制软材”。
意义：使粉末具黏性，易于制粒；防止各种成分的分离，保持均匀的混合状成；黏合剂均匀分布在颗粒的表面，改善物料的压缩成形性。操作的关键：液体（黏合剂）的加入量
“手握成团，轻压即散”
二、混合与捏合
3、混合机理剪切混合：粒子群产生滑动面，破坏粒子群的

药剂学重点

第一章绪论1、药剂学是将原料药制备成药物制剂的一门学科，宗旨是制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。

2、能够判断出给的剂型的归类：液体（芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂）气体（气雾剂、喷雾剂）、固体（散剂、丸剂、片剂、栓剂、膜剂）、半固体剂型（软膏剂、糊剂）3、药典：①现行药典是《中国药典》2015年版，2005年版本的分为三部，一部为中药、化学药、生物制品药。

而2015年分为4部，一部收载中药、二部收载化学药品、三部收载生物制品药、四部收载通则和药用辅料。

②《英国药典》、《美国药典》、《日本药方局》、《欧洲药典》、《国际药典》4、药品研究的所涉及规范：GLP: 药品非临床研究质量管理规范GCP：药物临床试验质量管理规范GMP: 药品生产质量管理规范cGMP:动态药品生产管理规范，也翻译为现行药品生产管理规范OPC：非处方药第三章药物溶解与溶出及释放1、溶解度（药物溶解度的测定有分析法和定组成法，药物溶解度的数值多是平衡溶解度）①特性溶解度特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的，以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。

②平衡溶解度药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，如图，图中曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。

2、增加药物溶解度的方法：增溶：胶束增溶助溶及潜溶：加入助溶剂、潜溶剂成盐晶型：无定型为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。

假多晶型药物结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型改变，形成药物的溶剂化物。

在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物＜无水物＜溶剂化物的顺序排列。

3、常用的包合材料：环糊精：α、β、γ三种，分别对应6、7、8个葡萄糖分子构成，β-环糊精溶解度小，毒性低，筒状结构，温度↑，溶解度↑，可将体积和形状适合的药物分子的部分基团包合在筒内,形成包合物。

《药剂学》章节重点

《药剂学》章节重点第一章绪论1、概念：药剂学、药物剂型（剂型）、药物制剂（制剂）药剂学：是一门研究药物剂型和药物制剂的设计理论、处方工艺、生产技术、质量控制和合理应用等综合性应用技术的科学。

药物剂型：是适合于疾病的诊断、治疗和预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型。

药物制剂：是指剂型确定以后的具体药物品种。

2、药物剂型的重要性无型不成药(原料药无法给药)疾病——剂型（急症缓症）药物——剂型（作用疾病类型、作用速度、作用部位、毒副作用、疗效等）3、药剂学的三大支柱是什么？制剂技术、药用辅料、制剂设备4、下面缩写字母代表的意思：DDS、GMP、OTC、SFDA、GLP、GCPDDS：药物传输系统，GMP：药品生产质量管理规范，OTC：非处方药，SFDA ：国家食品药品监督管理局，GLP：药品安全试验规范，GCP：药物临床试验管理规范5、GMP的检查对象和三大要素分别是什么？它适用于制药的哪个阶段？检查对象是人、生产环境和制剂生产的全过程。

三大要素：将人为的差错控制在最低的限度；防止对药品的污染和降低质量；保证高质量产品的质量管理体系。

用于药品的生产阶段第二章表面活性剂1.概念：界面、表面、表面张力、表面活性、表面活性剂、胶束、CMC、HLB、Krafft点、昙点界面：指物质的相与相之间的交界面。

表面：通常将有气体组成的气—固，气—液等界面称为表面表面张力：是指一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。

表面活性：甲物质的加入能降低乙液体的表面张力，则称甲对乙有表面活性。

表面活性剂：是指能使液体表面张力显著降低的物质胶束：溶解在水中达一定浓度时，其非极性部分会自相结合，形成聚集体，使憎水基向里、亲水基向外，这种多分子聚集体称为胶束。

CMC：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度HLB（亲水亲油平衡值）：是用来表示表面活性剂亲水亲油能力大小的值（非离子型表面活性剂）Krafft点：离子型表面活性剂在水中的溶解度随着温度的变化而变化。

第四章粉碎、筛分、分级.混合、制粒

即加液研磨法：选用的液体以药物遇湿不膨胀，两者不起变化，不妨碍药效为原则。
目的：液体分子可降低物料分子间引力。对刺激性或有毒药物可避免粉尘飞扬。樟脑、薄荷脑等常加入少量液体(如乙醇、水) 研磨；朱砂、珍珠、炉甘石等采用传统的水飞法：在水中研磨，当有部分细粉研成时，使其混悬并倾泻出来，余下的药物再加水反复研磨、倾泻，直至全部研匀，再将湿粉干燥。现在多用球磨机代替。湿法粉碎通常对一种药料进行粉碎，故亦是单独粉碎.
特点
特点
缺点： ①辅助设备多、一次性投资大； ②影响运行的因素多，一旦工况调整不当，会导致操作不稳定； ③粉碎成本较高； ④噪声较大； ⑤粉碎系统堵塞时会发生倒料现象，喷出大量粉尘，恶化操作环境。
振动磨的特点
气流磨
利用高速弹性气流喷出时形成的强烈多相紊流场，使其中的固体颗粒在自撞中或与冲击板、器壁撞击中发生变形，破裂，而最终获得粉碎。由于粉碎由气体完成，整个设备无活动部件，粉碎效率高．可以完成粒径在5微米以下的粉碎，并具有粒度分布窄、颗粒表面光滑，形状规整、纯度高、活性大、分散性好等特点，是一种超微粉碎方式。气流在粉碎室中膨胀产生冷却效应，被粉碎物料的温度不升高。适用于抗生素、酶、低熔点等热敏药物的粉碎：粉碎同时进行了分级，可得均匀微粉
分开。
3）.非晶形：具有弹性，分子排列不规则。如树脂、树胶等，粉碎时一部分机械能用于引起弹性变形，最后变为热能，因而降低粉碎效率，可低温粉碎.（0℃）
4）.植物药材：性质复杂。含水分 ( 约为 9 ％ — 16 ％ ) ，具有韧性则难以粉碎。所含水分越少，越有利于粉碎；（1）薄壁组织的药材，如花、叶易于粉碎；（2）木质及角质结构的药材不易粉碎。（3）含粘性或油性药材都需适当处理（脱脂或混合粉碎）才能粉碎。

第九章制粒第一节概述制粒（granulation）是把粉末、块状物

第九章制粒第一节概述制粒(granulation)是把粉末、块状物、溶液、熔融液等状态的物料进行处理、制成具有一定形态和大小的颗粒(粒子)的操作。

多数的固体剂型都要经过“制粒”过程。

制粒技术不仅应用于片剂、胶囊剂、颗粒剂等的制备过程，而且为了方便粉末的处理也经常需制成颗粒，再如供直接压片用的辅料也常需制成颗粒，以保证药品质量和生产的顺利进行。

(一)制粒的目的(1)使粒子具有良好的流动性，在药物的输送、包装、充填等方面容易实现自动化、连续化、定量化；(2)防止由于粒度、密度的差异而引起的分离现象，有利于各种成分的均匀混合；(3)防止操作过程的粉尘飞扬及在器壁上的粘着，避免环境污染和原料的损失；(4)调整堆密度，改善溶解性能；(5)使压片过程中压力的传递均匀；(6)配方和操作适当时，可提高药效和药物的稳定性；(7)便于服用等。

颗粒有可能是中间体，如片剂生产过程中的制粒；也有可能是产品，如颗粒剂等。

制粒的目的不同，其要求有所不同或有所侧重。

如压片用颗粒，以改善流动性和压缩成形性为主要目的；而颗粒剂、胶囊剂的制粒过程以流动性好、防止粘着及飞扬、提高混合均匀性、改善外观等为主要目的。

近年来随着制药工业的发展，制粒技术也得到了很大的提高。

(二)制粒方法的分类在医药生产中广泛应用的制粒方法可分为三大类。

即湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒。

(1)湿法制粒：在原材料粉末中加入粘合液，靠粘合液的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。

挤压制粒、转动制粒、流化床制粒、搅拌制粒等属于湿法制粒。

(2)干法制粒：在原料粉末中不加入任何液体，靠压缩力的作用使粒子间距离接近而产生结合力，按一定大小和形状直接压缩成所需颗粒，或先将粉末压缩成片状或板状物后，重新粉碎成所需大小的颗粒。

(3)喷雾制粒：将药物溶液或混悬液喷成雾状，在热风中迅速干燥而得球形颗粒的操作。

(三)粉粒间的结合力颗粒是由无数个粉粒(或结晶粒子)靠某种结合力结聚在一起形成的。

散剂颗粒剂制备

可溶性颗粒（通称颗粒）肠溶颗粒
混悬颗粒
缓释颗粒
泡腾性颗粒
控释颗粒
颗粒剂
工作过程1 颗粒剂的制备
维生素C 颗粒剂的制备实验操作
[处方]
维生素C 糊精
1.0g 10.0g
糖粉
9.0g
酒石酸
0.1g
50%乙醇（体积分数）适量
制成 10包
工作过程1 颗粒剂的制备
【课堂活动】维生素C 颗粒剂的制备
情景5 散剂颗粒剂制备
任务项目一散剂项目二颗粒
制备
剂制备
工作过程
1
散剂制备颗粒剂制备
2
散剂质量检颗粒剂质量
查
检查
3
项目1 散剂的制备
工作过程1 散剂的制备工作过程2 散剂的质量检查
项目1 散剂的制备
定义
散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。
±8%
1.5g 以上至6g
±7%
6g 以上
±5%
例抗感颗粒
[处方] 金银花210g 赤芍210g 绵马贯众70g
[制法] 以上3味，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，滤
过，滤液浓缩至250ml，加乙醇至含醇量达50%，搅匀，放置
过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.28-1.30
自动颗粒包装机图17
工业生产：（动画）颗粒剂制备与包装
现代工业生产新技术 A.高速混合制粒机（图18），一个容器内进行混合、
捏合、制粒过程。 B.常用一步制粒机（图19 图20），一台机器内完
成混合、制粒、干燥等过程。如前面提到的流化床制粒方法。
利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低

中国药科大学药剂学第八章散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂及膜剂

三、颗粒剂的制备工艺流程图
物料
粉碎过筛混合
制软材
制粒
干燥
整粒
质量检查
分剂量
颗粒剂
湿法制粒
制软材（捏合）：药物+辅料
润湿剂粘合剂
软材制湿颗粒：通过筛网挤出制粒湿颗粒干燥：整粒：
一步制粒法：流化（沸腾）制粒，流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，因此称为一步制粒法。
外观
水分
硬胶囊内容物<9.0% 装量差异崩解度与溶出度
第五节滴丸剂
一、定义：系指固体或液体药物与适当基质加热溶化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂。
二、特点：
1、设备简单、操作方便、生产率高。 2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，可增加其稳定性。 3、容纳液态药物量大，可使液态药物固形化。 4、固体分散技术制备的滴丸吸收迅速、生物利用度高。
三、滴丸剂常用基质－不等温溶胶和凝较的互变形
水溶性基质
PEG类（PEG6000，PEG4000）肥皂类（硬脂酸钠）甘油明胶等。脂溶性基质硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等

四、常用冷却液 1、水性冷却液：水、不同浓度的乙
醇等。 2、油性冷却液：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和其混合物等。
五、制备工艺

膜剂的一般处方组成：主药成膜材料（PVA等）增塑剂（甘油、山梨醇等）表面活性剂（Tween80) 填充剂（CaCO3、SiO2、淀粉等）着色剂（色素、TiO2）脱膜剂（液体石蜡）
制备方法：
1、匀浆制膜法-----PVA

制粒

湿法制粒的方法
2、转动制粒
流程：粘合剂或湿润剂
原பைடு நூலகம்料
搅拌、转动、摇动
湿颗粒
干颗粒
制粒设备：圆筒旋转制粒机、倾斜转动制粒、
糖衣锅、离心制粒机等
离心制粒机

在固定容器中，物料在高速旋转的圆盘作用下不停地做旋转运动，而形成球形颗粒，并可得所需大小的球形颗粒，调整在圆盘周边上升的气流温度可对颗粒进行干燥。
转挤压式制粒机、螺旋机压式制粒机
操作规程
使用方法：开动机器，将混合料倒入斗内，由旋转滚筒的摇摆作用，通过铁丝筛网形成颗粒，落入盛器中，如粉碎块子，应逐渐加入，不宜加满，以免受压过大，而使筛网易损。 2、注意事项：粉斗内如粉末停滞不下，切不可用手去铲，以免造成伤手事故，应用竹片铲或停车工作。 3、速度选择：由于使用原料性质不一，因此对速度快慢来进行选择，一般可根据物料的粘度和干湿程度来选择。干品较快，湿品宜慢，但其范围不能作统一规定，应由使用者根据实际操作情况而定。
剂或片状物后，重新粉碎成所需大小的颗粒的方法该法不加入任何液体，靠压缩力的作用使粒子间产生结合力干法制粒有压片法和滚压法，常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，容易压缩成形的药物
干法制粒
工艺流程
物料→压成薄片或大片→粉碎成小颗粒
制备方法
⑴滚压法
⑵重压法
设备:流化沸腾制粒机、喷雾干燥器
喷雾干燥制粒机
流化制粒机
由空气预热器、压缩机、鼓风机、流化室、袋滤器等组成流化床多采用倒锥形，以消除流动“死区”，气体分布器通常为多孔倒锥体，上面覆盖着 60～100目的不锈钢网流化床上部设有袋滤器以及反冲装置，以防止袋滤器堵塞

第四章粉碎、筛析、混合与制粒1

第四章粉碎、筛析、混合与制粒
• 粉末分等如下：最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过2O%的粉末；粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过4O%的粉末； • 中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过6O%的粉末；细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于 95%的粉末；最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。
第四章粉碎、筛析、混合与制粒
• 各种粉碎机械作用于被粉碎物质的外力，有下列几种类型：截切、挤压、研磨、撞击、劈裂、撕裂和锉削等。根据药物性质选用不同类型作用外力的粉碎机械，才能得到预期的粉碎效果。 • 3、粉碎度是固体药物粉碎的程度。常以未经粉碎药物的平均直径（d），与已粉碎药物的平均直径（d1）的比值（n）来表示，即n=d/d1
第四章粉碎、筛析、混合与制粒
• 2、离析的含义： • 系指粉碎后的药料粉末借空气或液体（水）流动或旋转的力，使粗粉（重）与细粉（轻）分离的操作。 • 3、过筛的目的：（1）将粉碎好的颗粒或粉末，分成不同等级，供制备各种剂型的需要。（2）起混合作用，从而保证组成的均一性。（3）能及时将合格粉末筛出，以提高粉碎效率。
第四章粉碎、筛析、混合与制粒
• （三）粉碎器械为达到良好的粉碎效果，应按被粉碎药物的理化性质和所需要的粉碎度，选择适宜的粉碎器械。常用的有下列几类：
第四章粉碎、筛析、混合与制粒
┌切药刀 ┌以截切作用为主的粉碎器械┤切药机 │ └截切式磨粉机 │ ┌研钵和杵棒以研磨作用为主的粉碎器械┤ 粉碎器械┤ └铁研船 │ ┌冲钵 │ │球磨机 │以撞击作用为主的粉碎器械┤锤击式粉碎机 │ │柴田式粉碎机 │ └万能磨粉机 └以锉削作用为主的粉碎器械常用的超细粉碎设备：流能磨、振动磨

粉碎过筛混合

药筛是筛选粉末粒度(粗细)或混匀粉末的工具。药物粉碎后其粉末粒度不同，成分也不均匀，影响应用，故粉碎后的药物都需用适当的药筛筛过，达到粉末分等级的目的。此外，多种物料过筛还有混合作用。
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二、筛析
（二）、药筛的种类与规格
药筛系指按药典规定，全国统一用于药剂生产的筛，或称标准药筛。在实际生产中，也常使用工业用筛，这类筛的选用，应与药筛标准相近，且不影响药剂质量。
混合粉碎单独粉碎
串料粉碎串油粉碎蒸罐粉碎
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麦冬—需要串料粉碎
三、粉碎的方法
（二）湿法粉碎
系指往药物中加入适量水或其他液体并与之一起研磨粉碎的方法(即加液研磨法)。通常选用的液体是以药物遇湿不膨胀，两者不起变化，不妨碍药效为原则。
水飞法即将药物先打成碎块，除去杂质，放入研钵或电动研钵中，加适量水，用研锤重力研磨。
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二、筛析
2.袋滤器
袋滤器的优点是截留气流中微粒的效率很高，一般可达 94%~97%，甚至高达99%。
它的缺点是滤布磨损和被堵塞较快，不适用于高温潮湿的气流。
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三、混合
（一）、混合的目的
混合是指将两种以上固体粉末相互均匀分散的过程或操作。混合的目的是使多组分物质含量均匀一致。混合操作在制剂生产中应
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二、筛析
（四）、过筛与离析的器械
4.电磁簸动筛粉机
过筛时如正确操作，则可提高过筛效率。其中包括筛法、对药粉的要求及加粉量等问题，简述如下。
（1）振动（2）粉末应干燥（3）粉层厚度
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二、筛析
1.旋风分离器其特点是：构造简单、分离效率高，其分离效率大约为 70%~90%。

固体制剂单元操作、散剂、颗粒剂

1-2：为了更好的理解固体制剂的特点及其制备工艺，这节课主要介绍固体制剂单元操作。

固体制剂单元操作包括了粉碎、筛分、混合和制粒，所以我们要掌握他们的概念与目的熟悉影响因素，了解常用设备3：我们先来了解一下这张图，它是固体剂型的一个制备工艺流程图。

我们将药物和辅料经过粉碎过筛以后混合，就可以得到散记。

混合以后如果接着自软材造粒，干燥后可以得到颗粒剂，颗粒剂进行压片就会得到片剂，如果对片剂进行包衣，可以得到包衣片。

我们把散记和颗粒机放入到胶囊壳里，我们会得到胶囊剂。

从这幅图中呢，我们可以看到散剂颗粒剂片剂胶囊剂呢，他们既有相同的一个制备过程也有他们特有的制备工艺。

4. 粉碎，粉碎（sui）是指借助机械力或者其他方法，将大块固体物料\破碎成碎块、细粉甚至是超细粉的过程。

粉碎的目的为了减小粒径，增加比表面积，这有助于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度；便于各成分混合均匀；以及有助于天然药材中\有效成分的提取。

粉碎过程\主要是依靠\外加机械力的作用\破坏物质分子间的\内聚力\来实现的。

被粉碎的物料\受到外力的作用后\在局部产生\很大应力\或形变，当应力\超过\物料本身的分子间力时\即可产生裂隙\并发展为裂缝，最后破裂或开裂。

5. 制剂生产中根据被粉碎物料的性质，产品粒度的要求、物料的多少来选择合适的粉碎方法。

PPT，6. PPT7. 单独与混合粉碎：大多数药物通常采用单独粉碎，以便于后续操作。

此外，出于安全性考虑，氧化性或还原性药物、刺激性药物必须单独粉碎。

混合粉碎可以避免一些粘性或热塑性物料的吸附聚集现象，中药粉碎中的串研法和串油法就属于混合粉碎。

③干法与湿法粉碎，干法粉碎是指将物料经适当的干燥处理后，使水分含量降低至一定限度后进行粉碎的方法，在药品生产中多采用该方法，但该法的缺点是粉尘飞扬。

湿法操作可以避免粉碎时的粉尘飞扬，减少某些有毒或刺激性药物对人体的危害，常见的“水飞法”和“加液研磨法”均属湿法粉碎。

制药设备与工艺设计教学大纲

《制药设备与工艺设计》教学大纲课程编码：27A22702 学分： 3.0 课程类别：专业任选课计划学时：48 其中讲课：48 实验或实践：0适用专业：制药工程推荐教材：张珩，王存文主编《制药设备与工艺设计》（第一版）高等教育出版社 2008年10月参考书目：刘书志主编《制药工艺与设备》（第一版）化学工业出版社 2008年2月课程的教学目的与任务本课程是制药工程专业专业教学计划中一门专业必修课。

本课程教学以讨论制药工艺的基础知识及制药设备的结构原理为主，讲述制药工艺的流程设计、物料衡算、热量衡算、设备设计与选型等基本理论，讲述基本的制药工程设备，如粉碎设备、筛分设备、混合设备、制粒设备、搅拌设备、发酵设备、膜分离设备、冷冻设备、结晶设备等设备的原理、分类、结构、适用场合等知识。

课程的基本要求通过教学，培养学生对制药工艺的理解，以及对制药设备在制药工程中作用的理解，使学生熟练掌握制药工艺与设备相关知识。

各章节授课内容、教学方法及学时分配建议（含课内实验）第一章：粉碎与筛分设备建议学时：8[教学目的与要求][教学重点与难点] 粉碎与筛分设备的原理及种类。

[授课方法] 讲授/实验[授课内容]§1.1粉碎的原理及粉碎机械分类。

§1.2锤式粉碎机的粉碎原理及结构。

§1.3球磨机的粉碎原理及结构。

§1.4振动磨的粉碎原理及结构。

§1.5气流粉碎磨的粉碎原理及工艺。

第二章：混合与制粒设备建议学时：8[教学目的与要求] 熟悉混合与制粒的原理了解混合与制粒设备的类型掌握各种混合设备的混合原理了解混合设备的结构了解混合设备的适用场合掌握制粒设备的工作原理了解制粒设备的结构了解制粒设备的适用场合。

[教学重点与难点] 各种混合与制粒设备的原理及种类。

[授课方法] 讲授/实验[授课内容]§2.1 混合的原理及混合设备分类。

§2.2 容器旋转型混合机的混合原理及结构。