第八、九章粉碎、筛分、捏合与制粒

影响粒径大小与致密性的主要因素 黏合剂的种类、加入量、加入方式； 原料粉的粒度； 搅拌速度； 搅拌器的形状。
制粒
湿法制粒
• 流化床制粒
可同时完成混合—制粒—干燥等过程， 又称“一步制粒机”
流化床制粒
利用物料粉末粒子，在原料 容器(流化床)中呈环形流化状态， 受到经过净化后的加热空气预热和 混合，将粘合剂溶液雾化喷入，使 若干粒子聚集成含有粘合剂的团粒， 由于热空气对物料的不断干燥，使 团粒中水分蒸发，粘台剂凝固，此 过程不断重复进行，形成理想的、 均匀的多微孔球状颗粒。
的固体架桥；高黏度的液体架桥剂在干燥时溶剂蒸发，残留的黏合剂成 为固体架桥。
制粒
湿法制粒
挤压制粒 转动制粒 湿法制粒 高速搅拌 流化床制粒
制粒
湿法制粒 • 挤压制粒
摇摆式制粒机
制粒
湿法制粒 • 挤压制粒
c
环
刮刀
模 式
模
辊
压
滚压轮
挤
压
制
颗粒
粒
制粒
湿法制粒
滚动制粒：将药物粉末中加入一定量的黏合剂，在转动、滚 动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形粒子的 方法。设备有圆筒旋转造粒机、倾斜转动锅。多用于药丸的 生产。
第八章 粉碎、筛分、混合与捏合
混合设备： 容器旋转型混合机：水平圆筒形混合机、V型混合机
、双锥型混合机 容器固定型混合机：搅拌槽型混合机、锥型垂直旋
转混合机
双螺旋锥型混合机
v型混合机
搅拌槽式混合机
第八章 粉碎、筛分、混合与捏合
四、捏合 固体粉末
又可称“制软
材”，以“捏
少量液体
之成团，抖之 即散”为宜
第八章 粉碎、筛分、混合与捏合
学习目标 掌握粉碎、筛分、混合、捏合的常用方法 熟悉粉碎、筛分、混合、捏合的常用设备
第八章 粉碎、筛分、混合与捏合
一、粉碎
定义
主要是借助机械力将大块的固体物料粉碎成适宜大小颗粒或细 粉的操作过程。
目的
增加表面积有利于提高难溶性药物的溶出速度及生物利用度 减小粒度，有利于各成分的混合均匀 有助于从天然药物中提取有效成分 大量增加粒子数目，有利于提高分散度
筛分方式和设备
圆型振荡筛粉机
筛网 上部重锤
弹簧 电机 下部重锤
振动筛
第八章 粉碎、筛分、混合与捏合
三、混合 常用的混合方法:
搅拌混合、研磨混合及过筛混合等。 当混合比例量相差悬殊的组分时，应合理而灵活地
应用等量递加法,以保证混合的均匀性。 等量倍增：量小药物研细后，加入等体积其他细粉
混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合 即成，含剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相 差悬殊时用此原则。
湿法制粒
制粒
湿法制粒
高速搅拌制粒：现将药物粉末和辅料加入于高速搅拌制粒机 的容器内，搅拌混匀后加入黏合剂高速搅拌制粒的方法。
特点：在一个容器内进行混合、捏合、制粒过程；与挤压制 粒相比省工序、操作简单、快速等优点；可制备致密、高强 度的适于胶囊剂的颗粒、也可制备松软的适于压片的颗粒。
湿法制粒
制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛 (10～14目),制成均匀的颗粒。
第九章 制粒
制粒的目的 1.使粒子具有良好的流动性； 2.防止出现分离现象，利于各成分的均匀混合； 3.防止粉尘飞扬及黏附； 4.调节堆密度，改善溶解性能； 5.使压片过程压力的传递均匀； 6.提高药效和药物稳定性； 7.便于服用。
喷雾制粒
喷雾制粒机
喷雾制粒机
喷雾制粒
喷雾制粒法的特点
由液体原料直接得到粉状固体颗粒；热风温度高、雾滴比表 面积大，干燥效率非常快，物料受热时间极短，干燥物料的 温度相对低，适合于热敏性物料的制粒；粒子具有良好的溶 解性、分散性和流动性。设备费用高、能耗大、操作费用高 ；黏性较大物料使用受限制。
第八章 粉碎、筛分、混合与捏合
一、粉碎
粉碎方式和设备
干法粉碎和湿法粉碎（水飞法） 方式 单独粉碎和混合粉碎
低温粉碎等
药物
水
研
倾
磨
出
细粉漂浮于水面 或混悬于水中
极细粉 粉碎 干燥 细湿粉
上清液
混悬液
沉 降
合并
粗粉 水
混悬液 研磨 倾出 较细粗粉
第八章 粉碎、筛分、混合与捏合
一、粉碎
粉碎方式和设备
制粒
思考题 常用的制粒方法有哪些？各有何特点？
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群
第八章 粉碎、筛分、混合与捏合
二、筛分
筛分方式和设备
药筛的种类
编织筛 冲眼筛
《以工中一业英国用寸筛药（常典2用5.》“4m目2m”0）0表长5示度版，上标目所是准含 筛规格
筛孔数目的多少
筛号
筛孔内径（平均值）μm
目号
一号筛
2000±70
10
二号筛
850 ±29
24
第九章 制粒
➢制粒方法 湿法制粒
制粒方法 干法制粒 喷雾制粒
制粒
湿法制粒的机理
1.粒子间的结合力 固体粒子间引力 自由流动液体产生的界面张力和毛细管力 不可流动液体产生的附着力和黏着力 粒子间固体桥 粒子间机械镶嵌 2.从液体架桥到固体架桥的过渡 架桥液中被溶解物质（可溶性黏合剂或药物）经干燥后析出洁净而形成
滚压法：利用转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙，将物料 粉末压成板状物。
压片法：利用重型压片机将物料粉末压制成直径约20-25㎜ 的胚片，然后破碎成一定大小的颗粒的方法。
制粒
干法制粒
制粒
干法制粒
滚压制粒机
制粒
喷雾制粒
将药物溶液或混悬液喷雾于 干燥室内，在热气流的作用 下使雾滴中的水分迅速蒸发 以直接获得球状干燥颗粒的 方法。
塑性物料
均匀混合
混合均匀的 原辅料
湿法制粒的前处理过程
第八章 粉碎、筛分、混合与捏合
混合槽 搅拌桨 固定轴
槽型混合机
第八章 粉碎、筛分、混合与捏合
第八章 粉碎、筛分、混合与捏合
减速器 转臂 加料口
锥形筒体 螺旋杆部件
出料口
双螺旋锥型混合机
第九章 制粒
制粒
➢定义
小量生产，用手压或搓过筛网 大量生产，用制粒机
制粒
液相中晶析制粒
使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌作用聚 结成球形颗粒的方法。球晶制粒法。
良溶剂：溶解药物 不良溶剂：使药物析出结晶 液体架桥剂：使药物结晶聚结。在溶剂系统中以游离状态存
在，即不溶于不良溶剂，并优先润湿析出的结晶使之聚结成 粒。
液相中晶析制粒
特点
同时进行结晶、聚结、球形化过程； 结晶与球形颗粒的大小可通过溶剂系统、搅拌 速度与温度等条件控制，制备的球形颗粒具有很好 的流动性，利用药物与高分子的共沉淀法，可制备 功能性球形颗粒，重现性好。
流化床制粒
流化床制粒的特点
可同时完成混合、制粒、干燥甚至包衣等操作； 质的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小， 粒度分布均匀、流动性、压缩性成形性好
一步制粒机
湿法制粒
流化床制粒
制粒
干法制粒
将药物原粉与适量粉状填充剂、润滑剂或黏合剂等混合均匀 后，采用滚压法、重压法压成板状或大片状，然后再将其破 碎成大小适宜的颗粒。适用于热敏性物料、遇水易分解的药 物以及容易压缩成型的药物制粒。
机械式粉碎机 粉碎设备 球磨机
流能磨 研钵
粉碎方式和设备
机械式粉碎机
机械式粉碎机 （粉碎Βιβλιοθήκη Baidu）
冲击式粉碎机 豪龙胶体磨
粉碎方式和设备
球磨机
（a）转速太慢
（b）转速适当
（c）转速太快
喷嘴
产品出口 加料斗 流 能 磨
粉碎室
空气
第八章 粉碎、筛分、混合与捏合
二、筛分
定义
借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。
三号筛
355 ±13
50
四号筛
250 ±9.9
65
五号筛
180 ±7.6
80
六号筛
150 ±6.6
100
七号筛
125 ±5.8
120
八号筛
90 ±4.6
150
九号筛
75 ±4.1
200
第八章 粉碎、筛分、混合与捏合
二、筛分
筛分方式和设备
筛分的方法：手工和机械筛分两种
筛分的设备：圆型振荡筛粉机 悬挂式偏重筛粉机等