资料八乳铁蛋白可以向社会公开的内容

资料八乳铁蛋白

可以向社会公开的内容

无锡科捷诺生物科技有限责任公司

第二部分

通用名称、功能分类，用量和使用范围通用名称、功能分类，用量及使用范围详见下表：

第三部分

证明技术上确有必要和使用效果的资料或文件（一）重组人乳铁蛋白的开发应用及功能研究

鉴于乳铁蛋白广泛的生物学功能，国际上开展了利用基因工程菌、转基因植物、转基因动物大规模生产重组人乳铁蛋白的研究与开发，汇总结果如表6，同时相继开发了一系列以重组人乳铁蛋白为主要功效成分的抗肿瘤、抗菌等新药和功能食品（表7），表明国际上利用基因工程技术生产重组人乳铁蛋白已经日趋成熟，即将产业化。

表6 转基因表达重组人乳铁蛋白

微生物米曲霉

构巢曲霉

黑曲变种泡盛曲霉

昆虫杆状病毒

酿酒酵母

巴斯德毕赤酵母Ward, P.P. 1992[16] Ward, P.P 1992[17] Ward, P.P 1995[18] Salmon, V. et al 1997[19] Liang, Q.W et al 1993[20] Choi, B.K. et al 2008[21] Jo, J.H et al 1994[22]

植物烟草

土豆

水稻

高丽参来源细胞

梨树

大麦

紫花苜蓿Mitra, A et al 1994[23] Chong, D.K et al 2000[24] Nandi, S. et al 2002[25]

Lin, C. et al 2010[26] Kwon, S.Y. et al 2003[27] Jo, S.H. et al 2006[28] Malnoy, M. et al 2003[29] Kamenarova, K. et al 2007 [30] Tanasienko, I.V. et al 2011[31]

动物家蚕Liu, T et al 2005[32]

小鼠

奶牛鱼兔子山羊

鸡Platenburg, G.J. et al 1998[33] Sokolov, A.V. et al 2006[34] van Berkel,et al 2002[35,36] Zhong, J.Y. et al 2002[37] Li, L. et al 2006[38]

Han, Z.S. et al 2007[39] Zhang, J. et al 2008[40] utykhina, I.L. et al 2009[41]

表7国际上正在开发的乳铁蛋白产品表

适应症公司表达宿主状态

肾细胞癌Agennix 基因工程酵母完成临床II期

恶性脓毒症Agennix 基因工程酵母完成临床II期非小细胞肺癌Agennix 基因工程酵母临床III期

早产儿医院感染Agennix 基因工程酵母临床I/II期粘膜炎Agennix 基因工程酵母临床I/II期

哮喘Agennix 基因工程酵母临床I/II期非小细胞肺癌NCI 基因工程酵母临床II期

细菌感染AM-Pharma 基因工程酵母完成临床II期

提高免疫力、补血Pharming 转基因奶牛临床II期腹泻Ventria Bioscience转基因水稻FDA GRAS认定资料源自：美国NIH临床研究网

以下是已在国外期刊杂志发表证明重组人乳铁蛋白有效功能的论文摘要整理：

1）调节先天免疫

Spasaro M等人2008年在《美国实验生物学会联合会会志》发表研究论文称重组人乳铁蛋白能够促进人树突状细胞成熟，调节先天性免疫[42]（Lactoferrin, a major defense protein of innate immunity, is a novel maturation factor for human dendritic cells）。

2）免疫调节治疗作用

1）Hwang等人2014年在《国际免疫学》杂志上发表称重组人乳铁蛋白对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）的免疫调节性治疗作用，重组人乳铁蛋白能够促进感染MRSA的单核细胞和颗粒细胞IFN-g和IL-2的表达，抑制TNF-α、IL-6、IL-1b、IL-12p40和IL-10表达[43]（Immunomodulatory effects of recombinant lactoferrin during MRSA infection）。

2）Lewis MA等人2011年在《J Clin Med Res》杂志上发表研究论文称口服重组人乳铁蛋白可以有效的延长转移性肾细胞癌病人的生命[44]（Talactoferrin immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma: a case series of four long-term survivors）。

3）Hwang SA等人2009年在《疫苗》杂志上发表论文称重组人乳铁蛋白增强卡介苗免疫力，保护结核杆菌感染的小鼠的肺泡完整性[45]（A novel recombinant human lactoferrin augments the BCG vaccine and protects alveolar integrity upon infection with Mycobacterium tuberculosis in mice）。

4）Yakuwa K等人2007年在《妇产科档案》杂志上发表论文称重组人乳铁蛋白能够抑制子宫的过早成熟预防早产的发生[46]（Recombinant human lactoferrin has a potential to suppresses uterine cervical ripening in preterm delivery in animal model）。

5）Dial EJ等人2005年在《药剂和药理学杂志》杂志上发表论文称重组人乳铁蛋白能够抑制非甾醇类抗炎症药物引起的肠出血，表明重组人乳铁蛋白可用于治疗肠道损伤[47]（Recombinant human lactoferrin prevents NSAID-induced intestinal bleeding in rodents）。

6）Varadhachary A等人2004年在《国际癌症杂志》杂志上发表论文称重组人乳铁蛋白作为安全无任何副作用的免疫调节剂，结合化疗药物可以有效的治疗癌症[48]（Oral lactoferrin inhibits growth of established tumors and potentiates conventional chemotherapy）。

3）补铁和抗菌

Bethell DR等人2004年《生物金属》杂志上发表综述文章称重组人乳铁蛋白可以用于治疗全球性的健康问题：缺铁性贫血和急性腹泻疾病[49]（Recombinant human lactoferrin treatment for global health issues: iron deficiency and acute diarrhea）。