资料八乳铁蛋白可以向社会公开的内容

资料八乳铁蛋白可以向社会公开的内容无锡科捷诺生物科技有限责任公司第二部分通用名称、功能分类，用量和使用范围通用名称、功能分类，用量及使用范围详见下表：第三部分证明技术上确有必要和使用效果的资料或文件（一）重组人乳铁蛋白的开发应用及功能研究鉴于乳铁蛋白广泛的生物学功能，国际上开展了利用基因工程菌、转基因植物、转基因动物大规模生产重组人乳铁蛋白的研究与开发，汇总结果如表6，同时相继开发了一系列以重组人乳铁蛋白为主要功效成分的抗肿瘤、抗菌等新药和功能食品（表7），表明国际上利用基因工程技术生产重组人乳铁蛋白已经日趋成熟，即将产业化。

表6 转基因表达重组人乳铁蛋白微生物米曲霉构巢曲霉黑曲变种泡盛曲霉昆虫杆状病毒酿酒酵母巴斯德毕赤酵母Ward, P.P. 1992[16] Ward, P.P 1992[17] Ward, P.P 1995[18] Salmon, V. et al 1997[19] Liang, Q.W et al 1993[20] Choi, B.K. et al 2008[21] Jo, J.H et al 1994[22]植物烟草土豆水稻高丽参来源细胞梨树大麦紫花苜蓿Mitra, A et al 1994[23] Chong, D.K et al 2000[24] Nandi, S. et al 2002[25]Lin, C. et al 2010[26] Kwon, S.Y. et al 2003[27] Jo, S.H. et al 2006[28] Malnoy, M. et al 2003[29] Kamenarova, K. et al 2007 [30] Tanasienko, I.V. et al 2011[31]动物家蚕Liu, T et al 2005[32]小鼠奶牛鱼兔子山羊鸡Platenburg, G.J. et al 1998[33] Sokolov, A.V. et al 2006[34] van Berkel,et al 2002[35,36] Zhong, J.Y. et al 2002[37] Li, L. et al 2006[38]Han, Z.S. et al 2007[39] Zhang, J. et al 2008[40] utykhina, I.L. et al 2009[41]表7国际上正在开发的乳铁蛋白产品表适应症公司表达宿主状态肾细胞癌Agennix 基因工程酵母完成临床II期恶性脓毒症Agennix 基因工程酵母完成临床II期非小细胞肺癌Agennix 基因工程酵母临床III期早产儿医院感染Agennix 基因工程酵母临床I/II期粘膜炎Agennix 基因工程酵母临床I/II期哮喘Agennix 基因工程酵母临床I/II期非小细胞肺癌NCI 基因工程酵母临床II期细菌感染AM-Pharma 基因工程酵母完成临床II期提高免疫力、补血Pharming 转基因奶牛临床II期腹泻Ventria Bioscience转基因水稻FDA GRAS认定资料源自：美国NIH临床研究网以下是已在国外期刊杂志发表证明重组人乳铁蛋白有效功能的论文摘要整理：1）调节先天免疫Spasaro M等人2008年在《美国实验生物学会联合会会志》发表研究论文称重组人乳铁蛋白能够促进人树突状细胞成熟，调节先天性免疫[42]（Lactoferrin, a major defense protein of innate immunity, is a novel maturation factor for human dendritic cells）。

2）免疫调节治疗作用1）Hwang等人2014年在《国际免疫学》杂志上发表称重组人乳铁蛋白对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）的免疫调节性治疗作用，重组人乳铁蛋白能够促进感染MRSA的单核细胞和颗粒细胞IFN-g和IL-2的表达，抑制TNF-α、IL-6、IL-1b、IL-12p40和IL-10表达[43]（Immunomodulatory effects of recombinant lactoferrin during MRSA infection）。

2）Lewis MA等人2011年在《J Clin Med Res》杂志上发表研究论文称口服重组人乳铁蛋白可以有效的延长转移性肾细胞癌病人的生命[44]（Talactoferrin immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma: a case series of four long-term survivors）。

3）Hwang SA等人2009年在《疫苗》杂志上发表论文称重组人乳铁蛋白增强卡介苗免疫力，保护结核杆菌感染的小鼠的肺泡完整性[45]（A novel recombinant human lactoferrin augments the BCG vaccine and protects alveolar integrity upon infection with Mycobacterium tuberculosis in mice）。

4）Yakuwa K等人2007年在《妇产科档案》杂志上发表论文称重组人乳铁蛋白能够抑制子宫的过早成熟预防早产的发生[46]（Recombinant human lactoferrin has a potential to suppresses uterine cervical ripening in preterm delivery in animal model）。

5）Dial EJ等人2005年在《药剂和药理学杂志》杂志上发表论文称重组人乳铁蛋白能够抑制非甾醇类抗炎症药物引起的肠出血，表明重组人乳铁蛋白可用于治疗肠道损伤[47]（Recombinant human lactoferrin prevents NSAID-induced intestinal bleeding in rodents）。

6）Varadhachary A等人2004年在《国际癌症杂志》杂志上发表论文称重组人乳铁蛋白作为安全无任何副作用的免疫调节剂，结合化疗药物可以有效的治疗癌症[48]（Oral lactoferrin inhibits growth of established tumors and potentiates conventional chemotherapy）。

3）补铁和抗菌Bethell DR等人2004年《生物金属》杂志上发表综述文章称重组人乳铁蛋白可以用于治疗全球性的健康问题：缺铁性贫血和急性腹泻疾病[49]（Recombinant human lactoferrin treatment for global health issues: iron deficiency and acute diarrhea）。

4）皮肤损伤修复1）Engelmayer J等人2008年在《外科研究杂志》发表论文称重组人乳铁蛋白调节免疫因子分泌，促进糖尿病模型鼠足溃烂部位的皮肤损伤修复。

2）Lyons, T.E.等人2007年在《美国外科杂志》发表论文称重组人乳铁蛋白治疗糖尿病人的足溃烂的修复[50]（Talactoferrin Alfa, a Recombinant Human Lactoferrin Promotes Healing of Diabetic Neuropathic Ulcers: A Phase 1/2 Clinical Study）。

3）Tang L等人2010年同时在《英国皮肤病需学杂志》和《创伤修复和再生》上发表研究论文，表明饱和铁的重组人乳铁蛋白能促进角质细胞增殖和迁移，并且抑制其凋亡，非常有利于皮肤的损伤后修复[51,52]（Humanlactoferrin stimulates skin keratinocyte function and woundre-epithelialization和 A rice-derived recombinant human lactoferrinstimulates fibroblast proliferation, migration, and sustains cell survival）。

（二）人乳铁蛋白相对于牛乳铁蛋白的生物活性优势及经济优势1.4.1生物活性优势人乳铁蛋白在人乳中的高表达对婴幼儿的生长发育非常重要，相比较而言，尽管人乳铁蛋白与牛乳铁蛋白有较大的同源性，但还是存在以下区别，及牛乳铁蛋白在牛乳中的低丰度表达。

（1）人乳铁蛋白对胰酶的水解抵抗能力是牛LF的100倍[53]。

（2）人小肠粘膜吸收人LF转运的铁是牛LF的5倍[54], 因而在胃肠道内能够更好地发挥生物学作用。

（3）牛LF与人肠上皮细胞受体的结合能力仅为人LF的1/5[55]。

综合以上三点，尤其是与同源受体的高亲合力以及人乳铁蛋白的应用消除了潜在的牛源蛋白的致敏性，人乳铁蛋白相对于牛乳铁蛋白更能有效的被人体吸收利用。

1.4.2经济优势牛乳铁蛋白的有益功能使得其在市场的需求逐步增大，已成供不应求的态势，预期市场对乳铁蛋白的需求年增长率20%，如图1所示。

到2013年为止，市场对乳铁蛋白的需求量达到了216.5吨。

图1 牛乳铁蛋白市场需求趋势（二）在拟添加的食品中添加与否的效果对比根据GB14880-2012及卫生部公告2012年第15号的规定，乳铁蛋白的添加量设定为小于等于1.0 g/kg，添加食品类别为：调制乳、风味发酵乳、调制乳粉、含乳饮料、婴幼儿配方食品。

选取三类食品风味发酵乳（酸奶）、调制乳粉、含乳饮料添加重组人乳铁蛋白，考察其在在添加后对食品的功能属性的影响。

我们选择5个不同添加量（0.00 g/kg；0.25 g/kg；0.5 g/kg；0.75 g/kg；1.0 g/kg）人乳铁蛋白，分别添加到酸奶、配方乳粉、含乳饮料三类食品中，考察不同时间食品的均匀性、溶解性、风味对比（滋气味，口感，接受度），人乳铁蛋白含量和铁元素的含量。

关于考察时间，奶粉实验选择12个月，酸奶选择7天，含乳饮料选择6个月。

经过试验结果分析，不同时间食品的均匀性、溶解性、风味对比（滋气味，口感，接受度），人乳铁蛋白含量和铁的含量并未发生显著变化。

2.1 人乳铁蛋白在酸奶中的应用（1）实验目的：考察人乳铁蛋白在保质期内对酸奶的稳定性和风味的影响。

（2）实验方法：选择5个不同添加量（0.00 g/kg；0.25 g/kg；0.5 g/kg；0.75 g/kg；1.0 g/kg）人乳铁蛋白，分别添加到酸奶中，考察7天时间内食品的均匀性、溶解性、风味对比（滋气味，口感，接受度），人乳铁蛋白含量和铁的含量。