胆钙化醇(维生素D3)灭鼠剂

胆钙化醇（维生素D3）灭鼠剂

20世纪50年代投入使用的杀鼠灵开启了抗凝血灭鼠剂全球大规模应用的序幕，鼠类取食抗凝血灭鼠剂后中毒死亡时间较长，症状缓和，不拒食，灭鼠效果远远超过急性灭鼠剂，而且对非靶动物比较安全，具备特效解毒剂维生素K1。随后急性毒力较强，不需要多次取食的溴敌隆等第二代抗凝血灭鼠剂陆续研发并得以推广。抗凝血灭鼠剂的出现改变了以往灭鼠剂只能局部施用的模式使得政府主导的、大规模的城市灭鼠运动成为可能。匈牙利的布达佩斯、中国大部分城市、美国纽约等许多城市都成功实施了城区大范围的灭鼠行动，取得了巨大的成绩。

在中国，饱和投药、一役达标的城区灭鼠模式已经延续近30年，长期高强度的施用抗凝血灭鼠剂，家栖鼠已经出现较大范围的拒食和耐药现象，陆续报道发现耐药性、抗药性的案例。目前我国登记、世界卫生组织推荐的主流灭鼠剂仅有6种，均为抗凝血灭鼠剂，数量少、品种单一，无法实施针对耐药性或抗药性的药物轮用策略，需要研发一种安全性好、与抗凝血灭鼠剂毒理不同、可以有效克服抗凝血灭鼠剂耐药性或抗药性的新型灭鼠剂。

胆钙化醇灭鼠剂是一种安全性好、可以防治对抗凝血灭鼠剂

产生抗药性的新型灭鼠剂，在美国、新西兰等发达国家得到广泛应用，我国也于2012年获得登记。本文综述了胆钙化醇灭鼠剂的毒理、毒力、现场灭效、适口性及对抗药鼠灭效等国内外研究进展及应用现状，以此展望胆钙化醇灭鼠剂在我国的应用潜力。

一、胆钙化醇灭鼠剂的毒理

胆钙化醇，又名维生素D3，是一种对人类及高等动物生长、发育、繁殖、维持生命和保证健康不可缺少的脂溶性维生素。其主要作用是调节钙、磷代谢，促进肠内钙、磷的吸收和骨质钙化，维持血钙和血磷的平衡。在食品、饲料、医药等领域广泛应用多年。

胆钙化醇化学名称是(5Z，7E)－9，10－开环胆甾－5，7，10(19)－三烯－3β－醇，主要有以下生理功能:提高机体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度;促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全;通过肠壁增加磷的吸收，并通过肾小管增加磷的再吸收;维持血液中柠檬酸盐的正常水平。大多数高等动物体内的胆钙化醇由真皮层的7－脱氢胆固醇经紫外线照射后生成，胆钙化醇实际上它是一种激素原，本身无活性，需先在肝脏中代谢成2，5－二羟胆钙化醇，再在肾脏进一步羟基化后才具有生物活性。

胆钙化醇作为杀鼠剂，其作用机理是鼠类取食胆钙化醇毒饵后，胆钙化醇在鼠体内代谢，形成2，5－二羟基胆钙化醇，增

加肠道吸收钙和磷的能力，同时动员鼠骨骼基质中储存的钙进入血液，减少肾脏对钙的排泄，结果使血液中钙含量快速提升。钙离子是调节细胞功能和神经系统的重要元素，高血钙浓度对鼠类的心脏、肾脏等循环系统、排泄系统造成致命损伤。高血钙引发软组织钙化，特别是引起肾、心、肺、胃等靶器官的软组织钙化，鼠类最终因高钙血症而死亡。胆钙化醇在鼠体内的药效基本与其在人体及其他高等动物体中的活性相一致，只不过因摄入剂量的差别，同样胆钙化醇的量的摄入，对人或其他大型动物不引发高钙血症，误食胆钙化醇灭鼠剂通常不会超出居民每日VD3最大允许摄取量标准。

二、胆钙化醇灭鼠剂毒力评测

在无选择实验中，鼠类取食0.075%胆钙化醇灭鼠毒饵1d 即达到致死剂量，2—3d后停止取食毒饵，胆钙化醇对褐家鼠和小家鼠的毒力相近，其致死中量LD50分别为42.5、43.6mg/kg。在有选择试验中，喂食3d胆钙化醇灭鼠毒饵，未发现褐家鼠或小家鼠对其有拒食或发生因亚致死导致的对毒饵的排斥行为。处理组100%死亡时间，褐家鼠是3.3—4.7d，小家鼠3.9—6.1d，屋顶鼠10.2d。

自1990年代初期，评测胆钙化醇灭鼠剂现场灭效的研究陆续开展。使用含有0.075%胆钙化醇的灭鼠毒饵对野生小家鼠实验室及模拟现场实验，显示全麦粒毒饵适口性大于混合颗粒毒

饵，灭效仅达到38%。1991－1992年在北京、吉林和湖北使用含有0.075%胆钙化醇的灭鼠毒饵对褐家鼠和黄胸鼠现场灭效测试，结果是有5次现场实验效果较差，灭效低于65.3%，2次灭效达到100.0%和89.5%，总体灭效不及0.005%溴敌隆和0.0375%杀鼠迷毒饵。另一项实验室及现场实验比较了种子拌制毒饵、混合颗粒毒饵和蜡块3种胆钙化醇灭鼠剂的灭效，种子拌制毒饵、混合颗粒毒饵获得了满意的防治效果，蜡块毒饵则灭效较差。谷物毒饵的适口性和灭效可以维持较长时间。多项实验室及现场实验均显示毒饵的适口性是影响胆钙化醇灭鼠剂灭效的主要因素，早期的胆钙化醇灭鼠毒饵制剂沿用抗凝血灭鼠剂毒饵处方，需要改进。

基于对非靶动物和环境安全的考虑，胆钙化醇灭鼠毒饵成为自然保护区、林业、海岛等自然环境灭鼠的优选药剂。2000年在墨西哥湾3个分离的海岛上分别施放0.075%胆钙化醇灭鼠毒饵、0.005%大隆毒饵和0.005%敌鼠毒饵防治屋顶鼠的现场实验中，3种毒饵均取得了100%的灭效。胆钙化醇灭鼠毒饵施放的海岛上，鼠类开始取食毒饵的平均时间是2.6d，平均持续取食时间是7.4d，10d后鼠类停止取食毒饵。施放毒饵前2d，夹夜率分别为36.0%和50.0%，施放毒饵后第6天，夹夜率下降到9%，第10天降到0。随后的2年中多次上岛监测，未发现鼠类活动踪迹。

胆钙化醇本身是一种饲料添加剂，因此在食品、饲料加工场所施用胆钙化醇灭鼠剂安全性较高。一个在饲料加工、仓储场所的现场灭鼠实验获得了良好灭效，0.075%胆钙化醇灭鼠毒饵防治屋顶鼠的灭效分别为90.0%和90.3%，对小家鼠的灭效分别为92.7%和91.9%。另一项防治农田鼠害的现场实验对比了0.0375%胆钙化醇毒饵、0.005%溴敌隆毒饵和0.005%大隆毒饵的灭效，前期调查显示实验区农田害鼠群组成为普通田鼠和黑线姬鼠。2008年进行了第一阶段实验，施放毒饵28d后，堵洞法测试胆钙化醇毒饵、溴敌隆毒饵和大隆毒饵3个处理组灭效分别为78.1%、77.1%和93.7%。2009年在相同环境，用同样的方法进行了第二阶段的实验，胆钙化醇毒饵、溴敌隆毒饵和大隆毒饵3个处理组灭效分别为79.1%、77.4%和87.0%。考虑到胆钙化醇是天然药物，对非靶动物的安全性较高、自然界中降解快，胆钙化醇将在农田灭鼠领域逐步扩大应用。

在新西兰用一种防治负鼠的0.8%胆钙化醇膏剂进行了防治褐家鼠和屋顶鼠的实验室及现场实验。野外捕获的褐家鼠和屋顶鼠合计35只，单个笼养，每只鼠喂食30g毒饵48h。在对15只褐家鼠的有选择摄食实验中，攻毒后第2天即开始中毒死亡，平均死亡时间3.9d。中毒死亡14只，死亡率93%，未死亡的一只褐家鼠始终拒食胆钙化醇膏剂。对16只屋顶鼠进行的无选择摄食实验中，攻毒后第1天即开始中毒死亡，平均死亡时间4.1d，死亡率100%。在一个国家公园进行的防治黄胸鼠的野外