无菌医疗器械货架寿命验证探讨

概述
• 医疗器械货架寿命具有保持医疗器械最 终产品正常发挥预期功能的重要作用， 一旦超过医疗器械的货架寿命，就意味 着该器械可能不再具有已知的性能指标 及预期功能，在使用中具有潜在的风险
• 并不是所有的医疗器械均需要有一个确 定的货架寿命，当某一医疗器械产品的 原材料和包装材料性能随时间推移而不 会发生显著性改变时，则没有必要确定 一个严格的货架寿命
– 第十条 医疗器械说明书一般应当包括以下内容
• （十）生产日期，使用期限或者失效日期；
– 第十三条 医疗器械标签一般应当包括以下内容
• （五）生产日期，使用期限或者失效日期；
概述
国家食品药品监
督管理总局令第
• 无菌医疗器械概念：
15号《医疗器械
–
《医疗器械生产质量管理规范附录
无菌医疗器械》
分类规则》根据 产品结构特征的
– –
寿寿•• 命命主 酸 主期期要钠要为凝为＝≥货永胶一货架久、次架植植性寿寿入 入 使命命性 式 用：的 心 或或短： 脏 短：期血 起 期暂长及医主使管 搏 植时内 器 性期短用，用使支 等 的使期高应（命用架 ：2用和分对4、 输同（小，暂子产人 液2时时4如时（品工 器小（进乳 、寿使聚和时含行房 导以命用合包）验、尿内以期的物装注管证上）５，）的射、。30年主材货用缝日透合以要料架以明线下是为寿内质等）
– 无菌医疗命器内械，的在货制架寿造命商与规其定包的装贮的货存架条寿命密切相关 ，作为医件疗下器保械持产产品的品一的部质分量，不其应货架发寿生命具有保持医 疗器械最任终何产影品响正安常发全挥性预和期有功效能性的作的用变，器械性能有 效日期的化稳，定保性持试其验宜包与装包的装完稳整定性性试，验且一起进行；
相关概念
• 加速老化时间 (AAT): 进行加速老化试验的时 间长度。
• 环境温度 (TRT): 代表贮存条件的实际老化时 间（RT）样品的贮存温度。
• 对于无菌医疗器械，制造商必须确定一 个经过验证的货架寿命
与普通医疗 器械相比， 无菌医疗器 械的货架寿 命更需在其 获准上市前 经过严格的 货架寿命验 证，以保证 产品在指定 的期限内保 持稳定性， 避免因器械 失效而引发 的额外风险
概述
• 无菌医疗器械的货架寿命（有效期）通常是 根据相关制标造准商和应证法实规最的终要产求品通和过包装对产品及其 包装进行至老少化在试医疗验器来械确声定称的的。货架寿
• 侵入器械 ：借助手术全部或者部分通过体表侵入人体， ，接触体内组织、血液循环系统、中枢神经系统等部位 的医疗器械等
• 避孕和计划生育器械：宫内节育器放置器等
• 其他无源接触人体器械：无菌导尿管、无菌检查手套 等
2.有源接触人体器械： • 植入器械 ：如植入式心脏起搏器、人工耳蜗植入体等
医疗器械和有源 医疗器械；根据 是否接触人体分 为接触人体器械 和非接触人体器 械。无菌医疗器 械基本都是接触 人体器械，即直 接或间接接触患 者或者能够进入 患者体内的医疗 器械。根据医疗 器械的使用形式 无菌医疗器械主 要涉及类别为：
– 如果按实包际装储不存受时损间和坏实或际不环被境打储开存条。件进行试验需要
很长的时间才能获得结果，为了在实时有效期结果获得 以前，有必要进行加速老化实验提供确定有效期的实验 数据。
相关概念
• 灭菌：用以使产品无存活微生物的确认过的过程。 • 无菌：产品上无存活微生物的状态。
• 无菌医疗器械：是指满足无菌要求的医疗器械， 或指任何标称“无菌”（产品包装或标签或说明 书上标有“灭菌”或“无菌”字样或图示）的医 疗器。
宜以包装的货架寿命验证为主
– 是指医疗器械形成终产品后能够发挥拟定作用的时间段。
货架寿命的终点是产品有效期限。超过此期限后，医疗 器械产品将可能不再具有预期的性能参数及功能。
– 有效期：至少用年和月表示的一个日期，此日期前产品 可以使用。
• 无菌医疗器械寿命期与货架寿命 – 寿命期＞货架寿命：长期使用（30日（含）以上）
• 微生物屏障：无菌屏障系统在规定条件下防止微 生物进入的能力。
• 预成形无菌屏障系统：已完成部分装配供装入和 最终闭合或密封无菌屏障系统。
• 无菌屏障系统：防止微生物进入并能使产品在使 用点无菌取用的最小包装。
相关概念
• 医疗器械货架寿命
长期使用，如寿命期在５年以上的， 一般以金属、陶瓷等材料为主，可 重点考虑包装与器械的相互作用，
• 主要为一次性使用的：输（采）血器、注射器、检查手套等
相关概念
• 加速老化 (AA):将样品贮存在某一较高的温 度（TAA），以缩短时间来模拟实际时间的 老化。
• 加速老化因子 (AAF):一个估计的或计算出的 与实际时间（RT）条件贮存的包装达到同 样水平的物理性能变化的时间比率 。
• 加速老化温度（TAA）:进入老化研究的某一 较高温度，它是基于估计的贮存温度、估计 的使用温度，或两者来推算出的。
中所指的无菌医疗器械是指由生产企业生产并灭 不同，分为无源
菌后以在无菌无状菌态供医应疗、器医疗械单中位不植需入再进行灭菌 而直接性使用无的菌医疗医器疗械器。 械和一次 • 无1.无菌源医接触疗人性器体器使械械范用： 围无菌医疗器械占 • 液体了输送绝器械大：输部液分（血。）器而等且。 其中 • 改变的血液大体液部器械分：都体外属循环于及高血液风处理险器械 等 的医疗器械。 • 医用敷料： 不/可吸收外科、创面、包扎 等
概述
• 《医疗器械监督管理条例》
应当理解为是指医 疗器械的寿命和/ 或 货架寿命（有效期）
– 第二十七条 医疗器械应当有说明书、标签。说 明书、标签的内容应当与经注册或者备案的相关 内容一致。医疗器械的说明书、标签应当标明下 列事项：
• （四）生产日期和使用期限或者失效日期；
• 《医疗器械说明书和标签管理规定》
到目前，未发现国家出台关于无菌医疗器械 货架寿命验证方面的法规或规范或标准或指
导性文件，找到的几篇相关参考文献。
无菌医疗器械货架寿命验证 探讨
无菌医疗器械货架寿命验证
• 1、概述 • 2、相关概念 • 3、货架寿命影响因素 • 4、产品表征和货架寿命的设定 • 5、验证方案 • 6 、加速老化试验 • 7 、实际老化试验 • Baidu Nhomakorabea、无菌医疗器械包装相关标准