托拉塞米心血管科内容

1.概述

托拉塞米是新一代髓袢类利尿药，国家二类新药，独家剂型、医保乙类、国家专利产品。

利尿剂是世界范围内临床应用很广的一种处方药。主要用于治疗心、肾和肝等疾病引起的各类水肿以及高血压等。托拉塞米是新一代髓袢类利尿药，也是美国FDA等欧美主流市场20年来唯一批准的利尿药新产品。

托拉塞米的研发和推广，可谓是群星荟萃，巨头云集。

最早开发托拉塞米的是挪威Hafslund Nycomed(奈科明的前身)，早在80年代就着手开发研制，于1990年在挪威本土上市。之后，托拉塞米进入了高速发展的黄金时期。1993年，通过专利授权的方式，德国Boehringer Mannheim（Boehringer Ingelheim勃林格殷格翰的前身）在德国上市（目前德国托拉塞米已经全面取代呋塞米）；1994年，Roche（罗氏）买断专利权，在美国上市。其后，托拉塞米在罗氏的强力推动下，先后在美国、英国、日本、韩国、意大利、英国、加拿大、香港、南非等40多个国家和地区上市。

南京海辰药业有限公司成立于2003年，是一家专注生产托拉塞米产品的专业化药品生产厂家，拥有托拉塞米冻干粉针的发明专利。

南京海辰药业有限公司依托中国药科大学，成立以来始终坚持生产与科研紧密结合的宗旨，跟踪国际医药前沿，灵活的创新能力保证了公司不断有新产品问世，以保证医生和患者的需求。公司设备先进，制造工艺一流，是一家达到GMP要求的生产厂家。南京海辰药业有限公司研制和生产的二类新药：泽通®（注射用托拉塞米），在国内占据主要的市场份额。我公司愿以严谨、科学的精神为医生和患者提供专业化的服务。

2．药理作用

托拉塞米为最新一代髓袢类利尿剂，不仅保留了传统髓袢升支粗段（速尿）的作用靶点，还开辟了对抗醛固酮活性（安体舒通）的新靶点。这是托拉塞米药理作用的亮点和新突破。

托拉塞米的药理作用机制融合了速尿和安体舒通这两个经典“利尿伴侣”的药理作用，而且静脉给药克服了安体舒通口服起效慢的缺点，起效快、利尿作用强、持续时间长、使用剂量小、安全性高，是速尿的理想替代品，为临床应用提供了一个更好的选择。

托拉塞米的药理作用

作用部位作用机制主要作用强度

髓袢升支粗段干扰管腔细胞膜的Na+-K+-2Cl-

同向转动体系

抑制Na+、K+和Cl-

的重吸收

+++

肾小球血管轻度抑制前列腺素分解酶活性，增加血浆

中前列腺素E(PGE2)和前列环素(PGI2)浓

度，竞争拮抗血栓A2(TXA2)和TXB2 的

缩血管作用。

扩张肾血管+

远曲小管集合管抑制醛固酮分泌，抑制肾小管细胞胞浆中

醛固酮与受体结合、降低醛固酮活性

抑制Na+的重吸收

减少K+的排放

++

++

3. 药代特点

双通道代谢：80%由肝脏P450酶系代谢，产生3种代谢物:没有活性的M5(44%)和有轻度利尿作用的M1（12%)、M3(11%)，20%以原形经肾脏排泄。

消除:健康成人半衰期约为3.5h。（健康老人为3 . 7 小时，严重肾衰者为4 . 9 小时，肝硬化者为8 小时，心力衰竭者为6 . 6 小时）

托拉塞米优势总结：

①独特：托拉塞米的药理作用机制融合了速尿和安体舒通（螺内酯）这两个经典“利尿伴侣”的药理作用，而且静脉给药克服了安体舒通口服起效慢的缺点，起效更快。

正是由于托拉塞米能够拮抗醛固酮，对抗醛固酮水钠潴留的生理效应，抑制RAAS系统的激动，充分动员组织间多余的水份排出，从而避免了长期使用利尿剂导致的RAAS系统亢奋的副作用。由此托拉塞米具有较好的心脏保护（延缓和逆转心肌纤维化、心重构）、肾脏保护（延缓肾脏纤维化进程）作用。

托拉塞米能拮抗醛固酮的活性，对

1、心功能不全

2、肾功能不全

3、老年人（组织间水容量增多）

的患者，充分动员组织中的水分，结合安体舒通可加速水分排泄、促进物质排泄、减轻水肿，减轻心脏负荷。

②强效：托拉塞米的双重排钠的利尿作用机制使本品利尿作用比速尿强（是速尿的2-4倍）。

③长效：持续时间6-8小时，一日使用1-2次即可，而速尿持续时间短暂，需一日多次持续给药，给临床治疗带来很大的不便。

④安全：使用剂量更小（使用量仅仅是速尿的1/2-1/5），主要通过肝脏代谢的双通道代谢，使大剂量使用利尿剂引起的继发性肾衰成为历史。而速尿基本全部依赖肾脏代谢，大量使用及肾功能不全病人可能带来肾脏蓄积而引起继发性肾衰。少排钾的利尿作用机制使K+等电解质排泄量明显减少，临床上对Mg2+、尿酸、糖和脂类无明显影响，长期应用不易产生利尿抵抗，患者耐受性好。

由此可见，托拉塞米优异的品质和疗效，在急救、重症、多脏器衰竭等领域大大拓展了利尿剂的使用指证和范围，引发了利尿剂的革命！

托拉塞米近20年来的临床使用和循证研究也充分佐证了以上优势，成为包括心衰治疗、高血压治疗、肾性水肿、肝硬化腹水在内的国内外各类指南经典用药，虽然本品目前的价格略为昂贵，但是已经成为临床医生的秘密武器，是速尿理想的替代品，为临床应用提供了一个更好的选择！

4．泽通®临床研究

4.1E S C：急慢性心衰诊断和治疗指南(2008修订)

/guidelines-surveys/esc-guidelines

/Pages/GuidelinesList.aspx （欧洲心脏病协会官方网站历年心衰指南下载网址）

【慢性心衰】

利尿剂（表21）

指征。当患者出现心衰、充血的症状和体征时推荐应用利尿剂。

Ⅰ类建议，B级证据

要点

利尿剂能有效缓解肺或全身性静脉淤血引起的心衰症状。

利尿剂能激活心衰症状轻微的患者的肾素-血管紧张素-醛固酮系统，一般应与ACEI/ARB 联合应用。.

药物剂量要根据患者自身情况来定，而且需要临床检测。

一般情况下，袢利尿剂适用于中重度心衰。

噻嗪类利尿剂可与袢利尿剂合用治疗顽固性水肿，但应特别留心避免出现脱水、低血容量、低钠

血症或低钾血症。

在利尿过程中，监测血钾、钠、肌酐水平极其重要。

利尿剂和ACEIs、ARBs、醛固酮拮抗剂

过度利尿引起容量不足和低钠血症时，联合ACEI 或ARB 治疗可能会增加出现低血压和肾功能障碍的风险。

如果利尿剂联合ACEI、ARB 或醛固酮拮抗剂治疗，钾往往不需要补充。

当应用保钾利尿剂，包括醛固酮拮抗剂，联合ACEI 或是ARB 时，可能会发生严重高钾血症。应避免应用非醛固酮拮抗剂的保钾利尿剂。联合醛固酮拮抗剂和ACEI/ARB 应用时，必须严格检测血电解质。

表21 袢利尿剂治疗心衰的临床问题

问题采取的措施

低钾、低镁血症增加ACEI/ARB 剂量

增加醛固酮拮抗剂剂量

补钾

补镁

低钠血症限制入液量

停噻嗪类利尿剂，若可能，改用袢利尿剂

袢利尿剂适当减量，若可能，停用

若可能，加用AVP 拮抗剂，如托伐普坦

静脉给予正性肌力药物

超滤

高尿酸血症/痛风别嘌呤醇

秋水仙碱缓解疼痛

禁用非甾体类抗炎药

低血容量/脱水利尿剂减量

反应差或利尿剂抵抗检查血管顺应性和热量摄入

利尿剂加量

呋塞米调整为布美他尼或托拉塞米

加用醛固酮拮抗剂

联合袢利尿剂和噻嗪类或美托拉宗

袢利尿剂，每日2 次或空腹给药

临时静脉输注袢利尿剂