波立维实验
波立维核心
1.主任，我想跟您请教PCI手术患者抗血小板治疗的一些问题，占用您5分钟的时间，好吗？主任，您目前在PCI手术中波立维一般用到多大剂量？钱主任：300mg负荷剂量＋75mg 啊代表：噢，您现在都这么用吗？钱主任：对代表：主任，我这有个CURRENT研究的资料，PCI病人术前可以使用600负荷剂量，150mg一周，之后75mg维持剂量，有更好的抗血小板作用。
我把资料放在这里您看看。
明天我再来，看看你是否有问题。
强化ESSEN评分，对高危病人（复发病人，合并多血管床,合并糖尿病，ICAS)强调波立维疗效优于阿司匹林。
波立维显著降低高危病人卒中复发风险优于阿司匹林波立维不增加出血并且安全性良好2.您今天门诊病人真不少，缺血性卒中的有多少？有没有给他们作ESSENCE评分？3.PCI手术时选择1例患者试用波立维负荷剂量600mg＋150mg×1周＋75mg。
你们的产品很好，泰嘉的疗效也还可以，价格还比你们便宜，对我们的支持也很多。
代表：我们的产品是原研的，原研产品的质量是有保证的，同时带来了良好的疗效和安全性。
而泰嘉是我们的仿制品，杂质含量多，会造成疗效的不稳定。
4..今天想跟您请教药物治疗的ACS患者的治疗情况赵主任：好的。
代表：您现在药物治疗的ACS患者双抗治疗方案一般会使用多长时间？赵主任：一般3-6个月，根据病人情况而定。
代表：那您用3-6月后，治疗效果如何？赵主任：挺好的，目前很少有回来的。
URE研究结果显示MMACS患者使用波立维应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日一次连续服用。
随着治疗时间延长，降低缺血事件的获益达20%，停止波立维治疗，非介入治疗的UA/NSTMI患者生存率显著降低。
同时2007年AHA指南推荐采用保守治疗患者，应使用氯吡格雷维持量75mg/天至少持续1个月，最好持续1年。
您看，如果病人过早停用波立维，增加了复发的几率，您一旦遇到复发缺血事件的病人，不仅会增加您的工作量，也会增加病人的经济和精神负担。
赛诺菲波立维PPT课件
赛诺菲波立维在中国市场上不断 扩大其业务范围，加强与中国企 业的合作，提升其在中国的市场
地位。
市场前景预测
随着全球人口老龄化和疾病谱的变化，心血管疾病、糖尿病、肿瘤等慢 性病的发病率逐年上升，这为赛诺菲波立维提供了更为广阔的市场前景 。
赛诺菲波立维在研发和创新方面的投入将持续增加，其新产品和新适应 症的推出将进一步扩大其在全球市场的份额。
中国市场将成为赛诺菲波立维最重要的市场之一，未来几年内，赛诺菲 波立维在中国市场的业务将进一步扩大，其药品销售额和市场份额将继 续增长。
04
赛诺菲波立维研发历程
药物研发阶段划分
01
02
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04
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药物发现阶段
药物先导化合物 优化阶段
临床前研究阶段
临床试验阶段
新药上市申请阶 段
此阶段主要进行疾病机制 研究，发现潜在的药物作 用靶点，以及筛选和优化 先导化合物。
01
药物研发过程中面临诸多挑战， 如研发周期长、投入成本高、成 功率低等。
02
针对这些挑战，赛诺菲采取了多 项措施，如加强内部研发能力、 合作与外部合作伙伴等。
05
赛诺菲波立维生产工艺及流程
原料药合成工艺流程
起始原料
以起始原料（如对苯二酚 等）开始合成。
反应过程
通过多步化学反应，如氧 化、酯化、缩合等，合成 目标药物分子。
心血管事件降低
长期使用波立维可以显著降低心肌梗死、脑梗死等心血管事件的发 生率。
安全性和耐受性
波立维的安全性和耐受性较好，常见的不良反应包括出血、胃肠道 不适等，但发生率较低。
03
赛诺菲波立维市场表现
全球市场概况
波立维说明书
药品商品名称波立维药品正式名称硫酸氢氯吡格雷药品英文名称Plavix药品规格75mg*7粒/盒基本药理血小板聚集抑制剂，通过选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与血小板结合及继发由ADP介导的糖蛋白复合物活化。
临床用途适用于有过近期发作的中风、心肌梗塞和确诊外周动脉硬化的患者，波立维（氯吡格雷）可减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗塞，中风和血管性死亡）。
给药途径及用量推荐剂量每日75mg，对老年患者和肾病患者不需调整剂量[用法用量]：推荐剂量为每天75mg，与或不与食物同服。
对于老年患者和肾病患者不需调整剂量。
[不良反应]：出血，波立维（氯吡格雷）严重出血事件的发生率分别为1.4% 胃肠道：如腹痛，消化不良，胃炎和便秘皮疹和其它皮肤病中枢和周围神经系统：头痛、眩晕、头昏和感觉异常肝脏和胆道疾病禁忌证对药品或本品任一成分过敏严重的肝脏损伤活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血注意事项：氯吡格雷延长出血时间，对于有伤口（特别是在胃肠道和眼内）易出血的病人应慎用。
病人应知服用波立维止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况，手术前和服用其它新药前病人应告知医生他们在服用波立维。
由于患有肾脏损伤病人使用氯吡格雷的经验极有限，因此这些病人应慎用波立维（氯吡格雷）。
严重肝病的病人可能有出血倾向，这类病人使用本药的经验极有限，应慎用波立维。
由于服用华法令也有出血倾向，所以服用时不推荐同时使用华法令。
对于同时服用易出现胃肠道伤口的药物（如非甾体消炎药）的病人应慎用波立维未见服用本药后对驾驶或心理学检测产生影响不建议孕妇及哺乳期妇女服用此药。
在儿科使用的安全性和有效性还未明确。
我有一位家属患有“冠心病”伴高血压，去年做了支架手术，现在常期靠药物来维持，当然也包括波立维，不过波立维的价钱挺贵的，一般都要20多块钱一颗。
【批准文号】国药准字H20056410【中文名称】硫酸氢氯吡格雷片【产品英文名称】Clopidogrel Sulfate Tablets【生产企业】杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司【功效主治】预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病。
波立维联合阿司匹林治疗进展型脑梗死的临床分析
波立维联合阿司匹林治疗进展型脑梗死的临床分析目的探讨波立维与阿司匹林联合方案治疗进展型脑梗死的临床效果及安全性。
方法对我院收治的126例进展型脑梗死患者在常规治疗基础上，根据病情采用波立维75 mg和阿司匹林150mg联合治疗，1次/d。
结果显效64例，有效41例，无效21例，总有效率为83.3%，出现脑出血3例，无其他不良反应。
结论波立维联合阿司匹林治疗进展型脑梗死是一种安全有效的方法，临床疗效较好，联合用药对提高治疗效果具有重要意义。
标签：波立维；阿司匹林；进展型脑梗死；分析进展型脑梗死是指缺血性卒中发病后神经功能缺失症状较轻微，但渐进性加重，在48h内仍不断进展，直至出现较严重的神经功能缺损[1]。
其占脑梗死总数的20%～40%，多与预后不良相关，发病后出现神经功能恶化，致病残率和病死率高，严重威胁患者的生命和健康。
进展的时间可从数小时至数天不等，48 h 内为早期发展型，7d内为迟发进展型。
2010年1月～2012年1月我院对收治的126例进展型脑梗死患者采用波立维联合阿司匹林的综合治疗措施，取得了较好的临床效果，现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料本组患者126例，男75例，女51例，年龄50～82岁，平均64.5岁。
病程< 72 h，发病6 h后神经功能缺损症状进行性加重，符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[2]，经头颅CT或MRI临床确诊，均无严重的肝、肾功能异常或心功能不全等病史。
从发病后6 h～7 d症状进行性加重，排除脑栓塞和脑出血及其他因素所致病情加重。
1. 2方法给予患者脱水、钙离子拮抗剂、清除自由基、活血化瘀及神经营养药物等常规治疗，在常规治疗的基础上采用波立维75mg和阿司匹150mg联合用药，1次/d，连用30d，同时根据患者病情，针对伴发的高血压、糖尿病等病症进行积极的对症治疗。
在治疗前及治疗30 d后进行神经功能缺损程度评分（NDS）3]，疗效分为基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化、死亡。
国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展
泰嘉临床试验
与进口氯吡格雷对照试验
•生物等效性试验 •泰嘉与国外氯吡咯雷对不稳定心绞痛患者血小板功能的影响试验 •泰嘉和国外氯吡咯雷对PCI后血小板功能的影响及疗效对照 •泰嘉与国外氯吡格雷在PCI术治疗中疗效对比分析
泰嘉在中国临床50mg试验
•50mg氯吡格雷应用试验 •PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析 •泰嘉50mg在DES的应用
0
1 1/101(1.0%)
• 腹泻
1 1/104(1.0%) 1 1/101(1.0%)
• 左股动脉穿刺部位出血 0
1 1/101（1.0%）
• 白细胞计数减少
0
0
• 合计
4 4/104(3.9%) 8 8/101(8.0%)
• ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
结论
（1）以ADP介导的血小板聚集率评价国 产氯吡格雷（泰嘉）和进口氯吡格雷均 有良好的抗血小板作用，两者抗血小板 聚集相似。两组用药3天时泰嘉有更好 的疗效，具有统计学差异。
20
10
0
泰嘉组
对照氯吡格雷组
安全性分析 不良事件
• ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
• 不良事件名称
泰嘉
对照波立维组
• ────────────────────
• 肝酶升高
3 3/104(2.9%) 4 4/101(4.0%)
• 消化道出血
0
1 1/101(1.0%)
• 妇科出血
采用卡方检验、t检验、wilcoxon秩和检验分析试验组、对照组间差别 置信限水平取双侧α=0.05。
安全性评价
不良事件与不良反应
•
计算不良事件发生例数和发生率。列出发生各种 不良事件、不良反应的病例清单。
硫酸氢氯吡格雷片(波立维)国外说明书
核准日期：硫酸氢氯吡格雷片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：硫酸氢氯吡格雷片英文名：Clopidogrel Hyd rogen Sulphate Tablets汉语拼音：Liusuanqinglubigelei Pian本品主要成份为：硫酸氢氯吡格雷化学名称为：：甲基(+)-(s)-α-邻氯苯基-6，7-二氢噻吩[3，2-C]吡啶-5(4H)-乙酸酯硫酸氢盐，其结构式为：分子式：C16H16ClNO2S·H2SO4分子量：419.9【性状】硫酸氢氯吡格雷片75mg 薄膜衣片剂呈粉红色，圆形双凸，薄膜包衣，一面刻有《75》，另一面刻有《1171》字样。
【适应症】氯吡咯雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：·心肌梗死患者〔从几天到小于35 天〕、缺血性卒中患者〔从7 天到小于6 个月〕或确诊外周动脉性疾病的患者。
·急性冠脉综合征的患者-非ST 段抬高性急性冠脉综合征〔包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死〕，包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。
-用于ST 段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。
【规格】75 mg【用法用量】成人和老年人硫酸氢氯吡格雷片的推荐剂量为每天75mg，与或不与食物同服。
对于急性冠脉综合征的患者：-非ST 段抬高性急性冠脉综合征〔不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死〕患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开场，然后以75mg每日1 次连续服药〔合用阿司匹林75mg-325mg/日〕。
由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。
最正确疗程尚未正式确定。
临床试验资料支持用药12个月，用药3个月后表现出最大效果。
-ST段抬高性急性心肌梗死：应以负荷量氯吡格雷开场，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。
对于年龄超过75岁的患者，不使用氯吡格雷负荷剂量。
波立维病例-NSTEMI
云阳县人民医院
王争
病史回顾
性别：男性
年龄：70岁
入院时间：2014年5月27日00时00分
主诉：反复胸闷、胸痛4年，加重2小时
现病史 ：4年前患者活动后出现胸闷、胸痛症状，胸闷为心前区紧束感，胸痛以胸 骨后为主，为持续性压榨性疼痛，放射到左侧颈部，每次持续数分钟后自行缓解，
无呼吸困难，无咳嗽、咳痰，无恶心、呕吐，无头痛、头晕。患者曾在外院考虑为
药物治疗方案（出院）
建议随访带药波立维、阿司匹林肠溶片、二甲双胍缓释片
临床启示
• 对于冠心病患者早日启用波立维能有效改变 心功能状态，改善病人缺血症状
• 阿司匹林合用波立维能更有效的更快捷的恢 复病人缺血性心功能状态
• 未做介入治疗的冠心病患者早日启用波立维 预防治疗，能有效降低最终事件的发生，合 用阿司匹林疗效更佳。（有消化道或者胃部 反应的患者禁用阿司匹林）
随访情况
8月实验室检查
检查时间
心脏标志物
2014/8/13
血常规 尿常规 便常规
2014/8/13 2014/8/13 2014/8/13
检查结果
cTnl：20ng/ml cTnT：1.16mg/ml CK-MB：18U/L 无明显异常 无明显异常
无明显异常
血生化
2014/8/13
AST： 7 U/L ↓ BUN：7.62mmol/L
阿托伐他汀钙片20mg qn 富马酸比索洛尔片 2.5mg qd 赖诺普利胶囊10mg qd
盐酸二甲双胍缓释片0.5g qd
住院期间相关检查
出院评估
心脏功能 Ⅱ级 心电图检查：无 实验室检查：无 住院事件率：0
药物治疗方案（出院）
波立维联合拜阿司匹林治疗颈内动脉系统 TIA 的疗效及安全性研究
波立维联合拜阿司匹林治疗颈内动脉系统 TIA 的疗效及安全性研究郭秀芳;王运莲;冯巧荣【摘要】目的：观察波立维联合拜阿司匹林治疗颈内动脉系统短暂性脑缺血（ TIA）的终点事件发生的效果及安全性。
方法将ESSEN评分≥3分的颈内动脉系统TIA患者服用波立维联合拜阿司匹林，以再次发作或急性脑梗死的发生为终点事件及不良反应为安全性进行评价。
结果波立维联合拜阿司匹林组24 h内、10 d内完全控制率均明显高于对照组（ P ＜0忖．01），未见明显不良反应。
结论对ESSEN评分≥3分的颈内动脉系统TIA患者服用波立维联合拜阿司匹林治疗颈内动脉系统TIA是一种安全有效的方法，而且不易复发，患者无明显不良反应。
【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2014(000)011【总页数】2页(P1650-1651)【关键词】波立维;拜阿司匹林;颈内动脉系统;短暂性脑缺血【作者】郭秀芳;王运莲;冯巧荣【作者单位】056400 河北省涉县医院神经内科;056400 河北省涉县医院呼吸内科;056400 河北省涉县医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R743.31短暂性脑缺血(TIA)是由于患者脑部出现局部病灶症状而导致脑部血液循环障碍造成[1],是导致完全性脑卒中高发生率的重要危险因素，未经任何治疗的TIA患者约1/3以上的概率以后会发展成为脑梗死，在TIA发生之后的第1年内继发脑卒中的危险性最高。
目前普遍认为其主要机制是在原有动脉粥样硬化病变基础上进一步发生微血管栓塞或者血流动力学出现异常造成局部脑缺血，在发病后最初7 d内继发脑梗死的危险系数高达10%以上[2]。
目前,临床上对于TIA传统治疗方法为使用一种抗血小板聚集药物进行治疗[3]。
我院采用对ESSEN评分≥3分的颈内动脉系统TIA患者服用波立维联合拜阿司匹林治疗颈内动脉系统TIA患者34例，并与传统单用拜阿司匹林治疗的33例进行对比，以观察本治疗方案的疗效及安全性。
波立维_精品文档
波立维波立维是一种新型的智能机器人，它具有人工智能、语音识别、自主学习和情感交流等多项先进功能。
波立维的出现，为人们的生活和工作带来了巨大的变化和便利。
本文将从波立维的背景介绍、功能特点、应用领域以及未来发展等方面进行详细探讨。
一、波立维的背景介绍波立维是由一家领先的人工智能科技公司于2022年推出的智能机器人。
波立维采用了先进的深度学习算法和大数据技术，拥有多项智能技术和人机交互能力。
波立维的诞生，标志着人工智能技术在家庭和商业应用领域迈出了重要的一步。
二、波立维的功能特点1. 人工智能：波立维配备了高性能的人工智能芯片，能够快速处理海量的数据，并根据情境智能地做出回应和决策。
2. 语音识别：波立维拥有先进的语音识别技术，可以准确地识别用户的语音指令，并作出相应的回应和操作。
3. 自主学习：波立维能够通过不断的学习和训练，不断提升自己的能力和智能水平，为用户提供更好的服务和体验。
4. 情感交流：波立维能够分析用户的情感和情绪，并根据用户的需求做出相应的回应和表情，实现更加人性化的交互体验。
三、波立维的应用领域1. 家庭助理：波立维可以作为家庭的智能助理，帮助家庭成员处理日常的事务和问题，例如提醒日程安排、回答问题、控制家居设备等。
2. 教育培训：波立维可以通过自主学习和人工智能算法，为学生提供个性化的教育和培训服务，帮助他们更好地学习和成长。
3. 商业助手：波立维可以作为商业机构的助手，帮助企业员工进行工作协调、信息查询、会议安排等工作，提高工作效率和质量。
4. 医疗服务：波立维可以与医疗设备和系统进行连接，为医生和患者提供智能化的医疗服务和辅助诊断，提高医疗质量和效率。
四、波立维的发展前景随着人工智能技术的不断进步和成熟，波立维及其类似产品在未来将会有更广阔的应用前景。
波立维可以通过不断的学习和升级，逐渐具备更复杂的智能和人机交互能力，实现更高级的任务和功能。
波立维也可以与其他智能设备和系统进行融合，形成更完整、更智能的生态系统，为人们提供更强大、便捷的智能化服务。
一些药物支架的临床数据
在 另外 一项 研 究 中 ， 大利 的研 究 人 意 员 发现 ， 一部 分 病人 似乎 对波 立维 不 敏 有
感。也就是说 ， 这些病人应用波立维不能 达到抗凝的效果。 这些患者出现支架 内血
栓 形成 的几率 是波 立维 敏 感 的患者 的 ３ ． ７
物支架病人 的登记 资料 。其中包括 １０ ５０ 多名植人了药物支架 的患者 ， 而且对病例
裸支架 ，甚至可推荐 患者作心脏搭桥手
术。
此前有动物实验提示 ， 在药物支架加 人一种雌激素可促进血管 内皮 细胞 的愈 合 。但在临床实验中 ， 加入雌激素或者没 加雌激素对临床结果似乎没有明显的影
响。
年 内严重心血管不 良事件 的发生率接近
ｌ％。在植 入 药物 支架 后 ， １ 医生 会 给患 者 开 处 方服 用 波 立 维加 阿 司 匹林 以预 防 血
一
些药物支架 的临床数据
● 白云
学术界关于药物涂层支架（ 或称药物 支架 ） 的争论可谓纷纷扰扰。 那么， 在现实 世界中， 关于药物支架 的真相又是如何的
呢？为 了 回答 这一 问 题 ， 国哥伦 比亚 大 美 学 医疗 中心 的心 血 管介 入 专 家 利 用 了 药
没有服 用波立 维 。
病 。心 肌 梗塞 的发 生 率 是 ３１ ．％。另 外 ， ７３ ．％的 患者 需再 次 进行 冠 脉 球囊 扩 张 来
敏感 ， 患者可能需要加大波立维剂量或者
其他 抗凝 药物 ， 者应 用 没有药 物 涂层 的 或
打通血管。 ． ０ ％的患者发生支架 内或者支 ４
架周 围的血 栓形 成 ，另外 ０３ 的患者 可 ＿％ 能有 血栓 形成 。整 体 而言 ， 入支架 后 一 植
参芎葡萄糖注射液联合波立维治疗心绞痛的临床观察
参芎葡萄糖注射液联合波立维治疗心绞痛的临床观察摘要】目的观察参芎葡萄糖注射液联合波立维治疗心绞痛临床疗效。
方法 75例心绞痛患者在常规治疗无效基础上加用参芎葡萄糖注射液联合波立维，用药前后观察心绞痛发作次数，含硝酸甘油片数，以及心电图、血液流变学指数。
结果参芎葡萄糖注射液联合波立维对控制心绞痛发作有效率为72%，心电图改善率为56%,血液流变学明显改变。
结论参芎葡萄糖注射液联合波立维治疗心绞痛疗效显著，适合基层医院推广。
【关键词】参芎葡萄糖注射液波立维心绞痛心电图血液流变学【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）50-0091-02【Abstract】 Objective to observe the cords men glucose injection combined wave d treatment angina pectoris clinical curative effect. Methods 75 patients with angina pectoris and men on the basis of conventional treatment is invalid used glucose injection combined wave vertical dimension, attack frequency of angina before and after medication observation, nitroglycerin piece count, and electrocardiogram, blood rheology indexes. Results and men glucose injection combined wave vertical dimension of control angina pectoris attack effective rate of 72%, electrocardiogram period was 56%, and blood rheology change obviously. Conclusion upon men glucose injection combined wave vertical dimension treatment angina pectoris curative effect is distinct, suitable for basic-level hospital.【Key words】Men and glucose injection wave vertical dimension angina pectoris electrocardiogram blood rheology1、临床资料1.1一般资料 75例门诊及住院患者，计劳累型心绞痛25例，不稳定型心绞痛35例，年龄46～75岁，平均63岁，伴有高血压10例，糖尿病8例，均除外其他原因引起的胸痛。
波立维配合阿托伐他汀对冠心病患者行冠脉搭桥术后的治疗效果及安全性研究
波立维配合阿托伐他汀对冠心病患者行冠脉搭桥术后的治疗效果及安全性研究目的探讨波立维配合阿托伐他汀对冠心病患者行冠脉搭桥术后的治疗效果及安全性。
方法选取2012年1月～2014年1月在我院成功实施不停跳冠脉搭桥术的患者90例。
随机分为观察组和对照组，对照组给予氯吡格雷和阿司匹林进行抗血小板治疗，观察组在对照组基础上加服阿托伐他汀。
观察两组患者的主要终点和次要终点的发生率。
结果观察组紧急靶血管血运重建发生率低于对照组（P＜0.05），主要心血管事件发生率及亚急性桥血管栓塞发生率显著低于对照组（P＜0.05），两组出血事件发生率上无显著性差异（P>0.05）。
結论冠脉搭桥术后联合使用氯吡格雷与阿托伐他汀能够降低心血管事件的发生率，治疗安全有效。
标签：波立维；阿托伐他汀；冠脉搭桥术急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）是一种因冠脉粥样硬化的斑块破裂，血小板聚集活化，形成完全或不完全的血栓的一种临床综合征。
其主要包括不稳定型心绞痛、ST段抬高的心肌梗死以及非ST段抬高的心肌梗死。
作为手术治疗方法的一种，冠脉搭桥术（CABG）已成为治疗急性冠脉综合征特别是多支病变患者的主要方法之一。
在手术后，应当抑制血小板聚集以防止桥血管栓塞及动脉粥样硬化血栓的形成。
在临床上，氯吡格雷联合阿司匹林已成为PCI手术后的标准抗血小板治疗方案[1]。
近年来，他汀类药物作为调血脂药物也越来越多的应用于PCI术后的冠心病患者[2]。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2012年1月～2014年1月在我院成功实施冠脉搭桥术后的患者90例。
纳入标准：①年龄49～70岁；②经医学检查已经确诊为不稳定型心绞痛或是ST段抬高的心肌梗死以及非ST段抬高的心肌梗死；③冠脉搭桥术。
排除标准：①有出血性倾向的；②有氯吡格雷或阿托伐他汀类药物禁忌证的。
将90例患者随机分为两组，其中，对照组45例（男25例，女20例），年龄（64.3±13.1）岁；观察组45例（男27例，女18例），年龄（62.9±14.5）岁。
阿司匹林及波立维不良反应
阿司匹林【不良反应】上、下胃肠道不适，如消化不良、胃肠道和腹部疼痛。
罕见的胃肠道炎症、胃十二指肠溃疡。
非常罕见的可能出现胃肠道出血和穿孔，伴有实验室异常和临床症状。
由于阿司匹林对血小板的抑制作用，阿司匹林可能增加出血的风险。
已观察到的出血包括手术期间出血，血肿，鼻衄，泌尿生殖器出血，牙龈出血。
也有罕见至极罕见出血的报道，如胃肠道出血、脑出血(血压控制不良的高血压患者和/或与抗凝血药合用)，可能威胁生命。
急性或慢性出血后可能导致贫血/缺铁性贫血(如隐性的微出血)，伴有实验室异常和临床症状，例如虚弱，苍白，低血压。
严重葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者出现溶血和溶血性贫血。
肾损伤和急性肾衰竭。
过敏反应伴有相应实验室异常和临床症状，包括哮喘症状，轻度至中度的皮肤反应。
呼吸道、胃肠道和心血管系统，包括皮疹，荨麻疹，水肿，瘙痒症，心血管-呼吸系统不适，极罕见的严重反应包括过敏性休克。
极罕见的一过性肝损害伴肝转氨酶升高。
药物过量时曾报道头晕和耳鸣。
【禁忌】下列情况禁用阿司匹林肠溶片：·对阿司匹林或其它水杨酸盐，或药品的任何其它成份过敏；·水杨酸盐或含水杨酸物质、非甾体抗炎药导致哮喘的历史；·急性胃肠道溃疡；·出血体质。
·严重的肾功能衰竭；·严重的肝功能衰竭；·严重的心功能衰竭；·与氨甲喋呤(剂量为15mg/周或更多)合用(见[药物相互作用])；·妊娠的最后三个月。
【注意事项】下列情况时使用阿司匹林应谨慎：·对止痛药/抗炎药/抗风湿药过敏，或存在其它过敏反应。
·胃十二指肠溃疡史，包括慢性溃疡、复发性溃疡、胃肠道出血史。
·与抗凝药合用(见[药物相互作用])。
对于肾功能或心血管循环受损的患者(例如，肾血管性疾病、充血性心衰，血容量不足、大手术、败血症或严重出血性事件)，乙酰水杨酸可能进一步增加肾脏受损和急性肾衰竭的风险。
硫酸氢氯吡格雷片(波立维)
硫酸氢氯吡格雷片(波立维) 3/7
药品说明书
为 9.6%、6.3%。 血液血异常:
进口药品
在 CAPRIE 研究中，接受氯吡格雷、阿司匹林治疗的患者分别有 4 例(0.04%)、2 例 （0.02%）出现严重的中性白细胞减少症（中性白细胞<0.45×109/l）。9599 例接 受氯吡格雷治疗的患者中有两例出现中性白细胞计数为零，而阿司匹林组的 9586 个病人中无人出现这种情况。氯吡格雷治疗的患者有一例发生再生障碍性贫血。 氯吡格雷、阿司匹林导致严重血小板减少症（<80×109/l）的发生率分别为 0.2%、0.1%。 在 CURE 研究，两组出现血小板减少症的病人数（氯吡格雷＋阿司匹林：19 例；安 慰剂＋阿司匹林：24 例）或中性白细胞减少症的病人数（3:3）相似。 根据世界卫生组织的分类原则，不良反应的发生率定义为： 常见(>1／100，<1／10)；不常见(>1／1000，<1／100)；罕见(>1/10000，<1／ 1000)。以下列出的是 CAPRIE 和 CURE 研究中发生率≥O.l％的不良反应以及严重的 及与该药物相关的不良反应。 中枢和外周神经系统异常： -不常见：头痛、眩晕和感觉异常 -罕见：头昏 胃肠道系统异常： -常见：消化不良、腹痛和腹泻 -不常见：恶心、胃炎、胃肠涨气、便秘、呕吐、胃溃疡和十二指肠溃疡 血小板、出血和凝血异常： -不常见：出血时间延长和血小板减少 皮肤和四肢异常： -不常见：皮疹和瘙痒 白细胞和 RES(网状内皮系统)异常：
波立维
波立维价格102.00）通用名：硫酸氯吡格雷片英文名：Clopidogrel Sulfate Tablets汉语拼音：LiusuanlubigeleiPian【性状】本品为粉红色圆形薄膜衣片。
【适应症】适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，该药可减少动脉粥洋硬化事件的发生（如心肌梗死，中风和血管性死亡）。
与阿司匹林联合，用于非ST 段抬高性急性冠脉综合症（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者。
【用法用量】波利维的推荐剂量是每天75mg，与或不与食物同服。
对于老年患者不需调整剂量。
非ST段抬高性急性冠状综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日一次连续服药（合用阿司匹林75 mg~325mg/日）。
由于服用较高剂量的阿司匹林伴随有较高的出血性危险，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。
最佳疗程尚未正式确定。
临床实验资料支持用药12个月，用药3个月时的益处最大（参见药效学特性）。
儿童和未成年人：18岁以下受试者的安全性、有效性尚未建立。
【不良反应】临床研究经验：已在17500多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中9000例患者治疗不少于1年。
在CAPRIE研究中，与阿司匹林325mg /日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性较好。
在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关。
在CAPRIE和CURE研究中观察到以下有临床意义的不良反应：出血性疾患：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者，出血事件的总体发生率均为9.3%。
氯吡格雷、阿司匹林所致严重出血事件的发生率分别为1.4%、1.6%。
接受氯吡格雷治疗的病人，胃肠道出血的发生率为2.0%，其中0.7%需住院治疗；接受阿司匹林治疗的患者的相应比率分别是2.7%和1.1%。
与阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的发生率较高（7.3%比6.5%）但两个治疗组的严重事件发生率相似（0.6%比0.4%）。
MMACS(波立维)
药物治疗ACS患者波立维用药方案
入院时尽早给予波立维300mg负荷剂量
随后继以波立维75mg维持剂量，持续治疗至少12个月
波立维®是药物治疗ACS患者 从急性期到长期必备用药
ACS患者急性期和长期持续高缺血/死亡风险
UA患者合并危险因素越多风险越高
NSTEMI患者院外死亡风险与STEMI相当
GRACE评分有效识别需要强化双联抗血小板治疗的 高危患者
无论接受何种治疗，波立维300mg LD/75mg MD 均可显著降低NSTE-ACS患者缺血性事件危险
药物治疗者12个月获益与介入治疗者同样显著 波立维组危及生命或致死性出血风险无明显升高
LD：负荷剂量；MD：维持剂量；RRR：相对危险降低
*进行PCI和/或CABG
Fox K. AA, et al. Circulation. 2004;110:1202-1208
acs药物治疗药物治疗acsacs患者患者?临床风险高不容忽视?识别高危人群制订个体治疗方案坚持长期治疗治疗核心冠心病药物治疗acs患者治疗核心包括肌钙蛋白t肌钙蛋白i肌酸激酶mbckmb斑块破裂或侵蚀有或无栓塞的血栓形成急性心脏缺血非st段抬高st段抬高心肌坏死标记物水平不升高心肌坏死标记物水平升高心肌坏死标记物水平升高uanstemiecg通常无q波stemiecg通常有q波acsacsua不等于低危合并危险因素越多风险越高grace研究发现ua患者常合并高危共患因素有acs合并症越多死亡风险越高stegpgetal
* 用法用量请详见说明书
Van de Werf F, et al. Eur Heart J. 2008;29(23):2909-45.
2009年中国ACS非血运重建患者 抗血小板治疗的专家共识
硫酸氢氯吡格雷片(波立维)国外说明书
核准日期：硫酸氢氯吡格雷片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：硫酸氢氯吡格雷片英文名：Clopidogrel Hyd rogen Sulphate Tablets 汉语拼音：Liusuanqinglubigelei Pian 本品主要成份为：硫酸氢氯吡格雷化学名称为：：甲基（+）-（s）-a -邻氯苯基-6, 7-二氢噻吩［3, 2-C］吡啶-5（4H）- 乙酸酯硫酸氢盐，其结构式为：分子式：C16H16CINO2S • H2SQ分子量：419.9【性状】硫酸氢氯吡格雷片75mg 薄膜衣片剂呈粉红色，圆形双凸，薄膜包衣，一面刻有《75》，另一面刻有《1171》字样。
【适应症】氯吡咯雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：•心肌梗死患者（从几天到小于35 天）、缺血性卒中患者（从7 天到小于6 个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。
•急性冠脉综合征的患者-非ST 段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q 波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。
-用于ST 段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。
【规格】75 mg用法用量】成人和老年人硫酸氢氯吡格雷片的推荐剂量为每天75mg，与或不与食物同服。
对于急性冠脉综合征的患者：-非ST 段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q 波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300 mg开始，然后以75 mg每日1次连续服药（合用阿司匹林75 mg-325 mg/日）。
由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100 mg。
最佳疗程尚未正式确定。
临床试验资料支持用药12个月，用药3个月后表现出最大效果。
-ST段抬高性急性心肌梗死：应以负荷量氯吡格雷开始，然后以75 mg每日1 次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。
对于年龄超过75 岁的患者，不使用氯吡格雷负荷剂量。
阿司匹林与波立维治疗冠心病患者疗效及对凝血功能的影响
㊃专题研究㊃阿司匹林与波立维治疗冠心病患者疗效及对凝血功能的影响Effects of Aspirin and Plavix on Coagulation Function in Patients with Coronary Heart disease张家立(ZHANG Jia-li),陶㊀阳(TAO Yang),荆㊀峰(JING Feng),辛㊀丽(XIN Li),哈㊀丹(HA Dan)(鞍钢总医院,鞍山,114000;The General Hospital of Angang,Anshan,114000,China)摘要:㊀目的㊀探讨阿司匹林与波立维治疗冠心病患者疗效及对凝血功能的影响㊂方法㊀以100例冠心病患者为对象,分为对照组与观察组㊂比较两组疗效及凝血指标水平㊂结果㊀观察组总有效率为96．00%(48/50),高于对照组84．00%(42/50)(P<0．05)㊂观察组冠脉再通率为90．00%(45/50),与对照组比较无差异84．00%(42/50)(P> 0．05);观察组再通时间低于对照组,而左室射血分数(LVEF)水平高于对照组(P<0．05)㊂两组治疗后活化部分凝血活酶(aPTT)㊁凝血酶原时间(PT)㊁凝血酶时间(TT)水平升高,观察组高于对照组(P<0．05)㊂两组治疗后全血高切黏度㊁血浆黏度㊁血小板黏附率水平降低,观察组低于对照组(P<0．05)㊂结论㊀阿司匹林㊁氯匹格雷治疗冠心病的效果较好,可改善患者凝血功能,降低心血管事件的发生㊂关键词:㊀阿司匹林;波立维;冠心病[中图分类号]㊀R543㊀㊀㊀㊀[文献标志码]㊀B㊀㊀㊀㊀[文章编号]1009-6213(2021)01-0055-02㊀㊀冠心病是心血管系统常见疾病,因其发病与凝血机制有关,目前主要推荐采用规范的抗血小板药物治疗[1]㊂阿司匹林㊁氯匹格雷是常用的抗血小板药物,该药经济实惠,且效果较好[2]㊂阿司匹林长期应用可出现药物抵抗并且该药易引起胃肠道出血,氯匹格雷对胃肠道的影响较小,可作为阿司匹林的替代疗法[3]㊂本文探寻利用阿司匹林与氯匹格雷治疗冠心病的疗效及其对凝血功能的影响㊂1㊀资料与方法1．1㊀一般资料㊀以2019年6月~2020年6月我院收治的100例冠心病患者为对象㊂纳入标准:符合冠心病诊断标准并经冠脉造影确诊;均接受经皮冠脉介入术治疗;首次确诊为冠心病;入组患者遵循知情同意原则㊂排除标准:合并造血系统疾病或血液系统疾病;对双联抗血小板药物过敏;伴有存在免疫功能缺陷或严重肝肾功能障碍者;近期接受外科大手术治疗者;合并精神系统疾病不能配合完成研究㊂分为对照组与观察组㊂对照组50例,年龄42~76(56．72ʃ6．73)岁,男34例,女16例,病程(7．88ʃ2．81)年,吸烟26例,高血压19例,糖尿病12例㊂观察组50例,年龄44~75(56．15ʃ6．06)岁,男32例,女18例,病程(8．06ʃ2．90)年,吸烟24例,高血压21例,糖尿病11例㊂两组年龄(t=0．445,P=0．657)㊁性别(χ2=0．178,P=0．673)㊁病程(t=0．315,P=0．753),P= 0．722)㊁吸烟(χ2=0．160,P=0．689)㊁高血压(χ2= 0．167,P=0．683)㊁糖尿病(χ2=0．056,P=0．812)比较差异无显著性(P>0．05)㊂1．2㊀方法㊀对照组患者采用阿司匹林治疗(100mg/ d,口服)㊂观察组组患者采用阿司匹林㊁氯匹格雷(75 mg/d)合用治疗㊂连续治疗30d㊂1．3㊀观察指标㊀记录患者冠脉通畅情况;检测患者左室射血分数(心脏多普勒超声);检测活化部分凝血酶原时间(activated partial prothrombin time,aPTT)㊁凝血酶原时间(prothrombin time,PT)㊁凝血酶时间(thrombin time,TT)(全自动血凝分析仪);检测全血高切黏度㊁血浆黏度㊁血小板黏附率(PLS-200B型血液流变学工作平台);疗效评价:患者心慌㊁胸闷㊁气短㊁胸痛等症状消失,心电图恢复正常为显效;症状减轻,心电图心肌缺血改善为有效;症状无改善,心电图无变化为无效㊂1．4㊀统计学处理㊀数据分析采用SPSS21．0㊂计数资料用n(%)表示,采用χ2检验㊂计量资料用(ʏxʃs)表示,采用t检验㊂P<0．05示差异有统计学意义㊂2㊀结㊀㊀果2．1㊀两组治疗效果比较(表1)㊀观察组总有效率为96．00%(48/50),高于对照组84．00%(42/50)(P<㊃55㊃㊀血栓与止血学2021年第27卷第1期0．05)㊂2．2㊀两组患者治疗后综合指标比较(表2)㊀观察组冠脉再通率为90．00%(45/50),与对照组比较无差异84．00%(42/50)(P>0．05);观察组再通时间低于对照组,而LVEF水平高于对照组(P<0．05)㊂2．3㊀两组患者治疗前后凝血功能指标比较(表3)㊀两组治疗前aPTT㊁PT㊁TT水平比较无差异(P>0．05);两组治疗后aPTT㊁PT㊁TT水平升高,观察组高于对照组(P<0．05)㊂2．4㊀两组血流变学指标比较(表4)㊀两组治疗前全血高切黏度㊁血浆黏度㊁血小板黏附率水平比较无差异(P>0．05);两组治疗后全血高切黏度㊁血浆黏度㊁血小板黏附率水平降低,观察组低于对照组(P< 0．05)㊂表1㊀两组患者治疗后疗效比较[n(%)]组别n显效有效无效总有效观察组5028(56．00)20(40．00)2(4．00)48(96．00)对照组5023(46．00)19(38．00)8(16．00)42(84．00)表2㊀两组患者治疗后综合指标比较[n(%)]组别n冠脉再通再通时间(min)LVEF(%)观察组5045(90．00)40．51ʃ8．3348．55ʃ5．42对照组5042(84．00)45．70ʃ9．2537．67ʃ5．16表3㊀两组患者治疗前后凝血功能指标组别naPTT(s)前后PT(s)前后TT(s)前后观察组5028．73ʃ3．2134．28ʃ4．0110．63ʃ1．8315．27ʃ1．9011．14ʃ2．4017．46ʃ3．37对照组5028．15ʃ3．3030．32ʃ3．9810．70ʃ1．8713．52ʃ1．9511．22ʃ2．3213．76ʃ3．18表4㊀两组血流变学指标水平比较组别n 全血高切黏度(mPa㊃s)前后血浆黏度(mPa㊃s)前后血小板黏附率(%)前后观察组505．01ʃ0．253．86ʃ0．441．83ʃ0．341．17ʃ0．258．46ʃ1．717．33ʃ1．32对照组505．07ʃ0．314．65ʃ0．341．80ʃ0．421．72ʃ0．278．32ʃ1．508．25ʃ1．393㊀讨㊀论阿司匹林可抑制环氧化酶的活化,并且该过程不可逆,可有效阻碍花生四烯酸转化为血栓烷A2,进而对血小板的聚集发挥抑制作用㊂然而在治疗过程发现,阿司匹林的的药效较为温和,标准剂量治疗需数天才可发挥相应的效果,且阿司匹林长期服用可对消化道黏膜造成损伤,出现抗药性及增加肝脏负担等㊂氯匹格雷亦为一种抗血小板药物,其作用途径与阿司匹林不同,氯匹格雷主要通过阻碍血小板糖蛋白与纤维蛋白原受体结合抑制血小板的聚集[4]㊂本文结果显示阿司匹林与氯匹格雷合用对治疗患者临床症状控制情况及心电图改善效果较好,提示二者合用抗血小板作用增强,可快速控制患者症状[5]㊂临床结果发现双联抗血小板治疗患者LVEF水平升高,而再通时间缩短㊂比较两组患者凝血及血流变学指标发现,两药合用治疗组患者aPTT㊁PT㊁TT水平升高㊁全血高切黏度㊁血浆黏度㊁血小板黏附率降低,并且变化幅度较大,提示二者从不同途径发挥抗血小板作用,可有效改善患者的凝血状态,降低血液粘滞度,降低心血管事件的发生[6]㊂(下转第0059页)㊃65㊃㊀Chinese Journal of Thrombosis and Hemostasis2021Vol27No1㊀表5㊀两组并发症发生情况比较[n(%)]组别n心绞痛心律失常血运重建再发心梗总有效观察组651(1．54)2(3．08)1(1．54)1(1．54)5(7．69)对照组654(6．15)6(9．23)1(1．54)2(3．08)13(20．00)3㊀讨㊀㊀论AMI是冠心病常见的亚型,该病多发于前壁,其发病原因为动脉粥样硬化斑块破裂,激活血小板,导致血栓形成,堵塞血管,引起AMI的发生[5]㊂引起冠心病的因素有多种,其中脂质代谢异常(高TC㊁TG)是冠脉病变常见的危险因素㊂美托洛尔是临床常用的β受体阻滞剂,具有降低心肌耗氧量㊁降低血压㊁减轻心室重构㊂他汀类药物是一种HMG-CoA还原酶抑制剂,可减少TC的合成,抑制冠脉硬化斑块的形成;此外,相关实验证实,他汀药物可减少低密度脂蛋白受体合成㊂本实验利用二者用于AMI的治疗㊂本实验结果显示,美托洛尔与阿托伐他汀治疗的总有效率为93．85%,高于美托洛尔的80．00%,提示二者合用治疗的效果由于美托洛尔单独治疗㊂心肌受到损伤后,Toll样受体4可对核因子-κB通路形成刺激作用,促进炎症因子的释放,促进病情发展㊂本研究显示,治疗后血清核因子-κB㊁Toll 样受体4水平均明显降低,表明联用阿托伐他汀对炎症反应的抑制作用较强㊂比较两组患者凝血功能发现,联用阿托伐他汀治疗组PAP㊁TA水平降低,而PT 水平升高,表明阿托伐他汀与美托洛尔合用可有效改善患者的凝血状态究㊂6MWD及LVEF均可用于反映患者心脏功能,本实验结果显示患者接受治疗后,联用阿托伐他汀治疗患者上述指标的改善情况均较好,表明二者合用治疗患者心功能改善情况较好㊂最后观察两组患者并发症发生情况,发现合用阿托伐他汀治疗患者心血管事件较少,可能与二者合用可降低药物的用药剂量,进而减少治疗的并发症[6]㊂参考文献[1]㊀韩秀华.美托洛尔(倍他乐克)与他汀类药联合治疗心肌梗死患者的临床疗效观察[J].母婴世界,2016,000(018):114-114.[2]㊀王娟,李华东.MicroRNA-9在急性心肌梗死患者血清中表达量及与预后的关系[J].中国煤炭工业医学杂志, 2020,23(03):283-288.[3]㊀刘政.阿托伐他汀治疗老年心肌梗死的疗效及对血脂水平的影响探讨[J].北方药学,2017,014(002):96-96. [4]㊀陈宝虎,崔慧芳,甄莉景.阿托伐他汀辅助维格列汀,美托洛尔方案对2型糖尿病合并冠心病患者的疗效及对血小板活性,凝血系统的影响[J].血栓与止血学,2017, 23(003):441-444.[5]㊀颉小凤.美托洛尔和阿托伐他汀治疗老年不稳定心绞痛的疗效研究[J].健康大视野,2019,000(010):47,49. [6]㊀李仰平,郑铭恩.依诺肝素联合替罗非班治疗急性心肌梗死的疗效及安全性研究[J].临床医学工程,2014,13(7):891-892.(收稿日期:2020-08-03)﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏(上接第0056页)参考文献[1]㊀王卓亚.氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年冠心病的临床疗效及对凝血功能的影响[J].医学信息,2015,28(022):77-78.[2]㊀朱解方,刘央,韩世华,等.氯吡格雷联合阿司匹林对冠心病心绞痛患者心功能及凝血功能的影响[J].中国医药科学,2017,007(008):31-33,36.[3]㊀吴水珍.氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年人冠心病的临床疗效及对凝血指标㊁血小板聚集率的影响[J].中国基层医药,2014,000(016):2537-2538.[4]㊀冷文俊.冠心病介入术后联合应用阿司匹林与替格瑞洛对患者凝血功能及血小板聚集的影响[J].中国实用医刊,2019,46(17):103-105.[5]㊀廖佩娟,谢睿彬,张小新,等.不同疗程阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性冠脉综合征的疗效及其对患者凝血指标的影响[J].海南医学,2016,27(09):120-122. [6]㊀白巧艳.氯吡格雷在冠心病患者中的临床效果及对药物不良反应发生率的影响研究[J].中国医药科学,2018, 008(004):33-36.(收稿日期:2020-08-04)㊃95㊃㊀血栓与止血学2021年第27卷第1期。
恩必普联合波立维治疗进展型脑梗死疗效观察
2010 年第 22 卷第 3 期 Vol. 22 No. 3, 2010
与单用泼尼松治疗的 对照 组比较, 缓 解率 显著提 高, 复发 率 降低[ 2] 。现 代药理研究, 温肾药可促 进肾血流量 增加及肾 小 球滤过率的增加, 还可对 抗激 素对胸 腺及 脾脏的 抑制 作用, 并能促进肾上腺肥大, 故温补肾阳药 能在一定程 度上减弱 外 源激素对具有免疫功能的淋巴组织及 肾上腺的抑 制作用[ 3] 。 激素停药调养期, 中 药治 疗宜健 脾益 气, 对机 体免疫 系统 具 有双向调节作用, 有利于肾病的治 疗。虽然不能 直接使肾 病 缓解, 但可改善肾病 患儿 免疫状 态, 降低 合并 感染和 复发 机 会。而贯穿始终的活 血祛 瘀药, 如黄 芪、党参、益 母草 等, 能 降低血脂和纤维蛋白含量, 扩张血管 , 起到 活血化瘀、改善 微 循环的作用[4] ; 清 热利湿 药, 如沙 参、知母、黄 柏、竹叶、白 茅 根能减少皮质激素所引起的医源性柯兴氏 征, 从 而减少长 期 应用激素带来的副作用。
对照组 36
261 3? 51 9 221 0 ? 51 1 171 6? 41 6
411 9? 81 6
511 3 ? 91 9
591 6 ? 101 4
注: 与对照组比较, * : P < 01 05。 21 2 两组疗效比较 见表 2。表 2 显示, 治疗组的疗效优 于 对照组( P < 01 05) 。
/ 临床神经功能 缺损 程度评 分标 准0 与/ 日 常生 活活 动能 力 后第 11、21 天的 神经 功 能、日常 生 活能 力均 有 不 同程 度 改
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波 立 维 n=9599
阿 司 匹 林 n=9586
40
百分比
20 0
糖尿病
高血压
危险因素
高胆固醇血症
目前吸烟者
Ref: CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348:1329-1339
17
病人基线状况:缺血性事件病史
30
波 立 维 n=9599 阿 司 匹 林 n=9586
7
波立维阻断ADP受体
血小板
ADP
纤维蛋白原结合位点
纤维蛋白原结合减少
纤维蛋白原
•
通过选择性抑制ADP与其受体结合发挥作用阻断血小板聚集的进程
8
波立维的作用机制
波立维
ADP
ADP
IIb IIIa
TxA2 合 成
活化
胶原 凝血酶 TxA2
阿司匹林
9
波立维作用机制的意义
特异性针对血小板受体
60
5μM ADP抑制 %
7天
50 40 30 20 10 0 -10
28 天
安慰剂
波立维75mg
噻氯匹定500mg
Ref: Herbert, et al. Cardiovasc Drug Rev 1993; 11:180-198
13
波立维的药效学
下列因素对药效无显著 影响 年龄 性别 肾功能不全(轻度) 食物摄入 波立维和以下药物无 相互作用 阿替洛尔 硝苯地平 地高辛 西米替丁 苯巴比妥 制酸剂
14
波立维的临床资料: CAPRIE研究
所有病人均有基础动脉粥样硬化 动脉粥样硬化血栓栓塞性终点事件的高危人群： 脑卒中、心肌梗死和血管性死亡 入选标准： - 新近缺血性脑卒中(1周至6个月) - 新近心肌梗死(35天内) - 外周动脉疾病(目前患有间歇性跛行或 动脉介入治疗史)
15
CAPRIE研究:设计
对危险度降低最大（19.2％）
23
波立维 vs 阿司匹林:不良反应少
皮 疹 腹泻 消化不良/恶心/呕吐 颅内出血 胃肠道出血 肝功能异常
波 立 维所有事件 波 立 维严重事件 阿司匹林所有事件 阿司匹林严重事件
5 10 15 20
发生率（病人百分数）0
波立维75mg（n=9599）或阿司匹林325mg/天(n=9586)
效果
副反应
临床应用
心肌梗死、脑卒中
和不稳定心绞痛的 II级预防
双嘧达莫 噻氯匹定
cAMP ADP与
脑卒中的II级预防(?) TIA、脑卒中和外周
受体结合动脉疾病
的II级预防
6
波立维:新型的抗血小板药物
H COOCH3 , H2SO4 Cl
N S
波立维（氯吡格雷）
选择性抑制ADP与血小板受体的结合及活化 ADP介导的糖蛋白IIb/IIIa受体 比阿司匹林更为有效而安全性优于前者
事件：每年心肌梗死, 脑卒中,血管性死亡
每1000例患者中预防的事件数/年
25 20 15
26%
10 5
19
阿司匹林
24
波立维
CAPRIE研究
0
抗血小板研究者协作组
21
波立维的益处
对每一终点的益处显示 ： 相对危险度降低
脑卒中 心肌梗死 血管死亡 所有事件
- 40 - 30 - 20 - 10 0
20
百分比
10 0
缺血性脑卒中
短暂性脑 缺血发作
心肌梗死
稳定性心绞痛 不稳定性心绞痛 间歇性跛行
事件病史
18
Ref: CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348:1329-1339
CAPRIE研究中症状性粥样硬化的分布
脑血管疾病 24.7% 7.4% 3.3% 3.8% 3.8% 11.8% 11.9% 29.9% 冠状动脉疾病
N=350
3
STARS
N=1653
N=517
Schömig et al. (1996), 2 Bertrand et al. (1998), 3 Urban (1998), 4 Leon et al. (1998)
35
评估波立维在冠脉支架植入术 中作用的原理
在CAPPIE研究中显示疗效优于阿司匹林1
1
动脉粥样硬化形成
危险因素
脂
吸烟 高血压
纹
高脂血症
其他 (糖尿病, 凝血功能异常, 高半胱氨酸血症等。)
动脉粥样硬化斑块
2
动脉粥样硬化和血栓形成: 一个进行性过程
脂纹 正常 纤维斑块 粥样硬 化斑块 斑块破裂/裂 纹和血栓形成
心肌梗死
中风
严重的下肢 缺血
无临床特征
心绞痛 一过性脑缺血发作 间歇性跛行/PAD
33
原 理
4项随机临床试验*显示，支架植入术后噻氯匹定 与阿司匹林联合应用可以明显改善预后
•明显降低亚急性血栓形成所引起的急诊血管重建术、心 肌梗死和/或猝死的危险 •出血和外周血管并发症的危险性较低
*ISAR 1996, FANTASTIC 1998, MATTIS 1998, STARS 1998
最大抑制率
出血时间
恢复正常时间（作用结束）
7天
11
波立维的药物动力学
参 数
吸收
代谢
快速，不受食物和制酸剂影响
－ 在肝脏中快速代谢 － 循环中的代谢产物包括碳酸衍生 物 (SR26334－无活性)和活性代 谢产物 (无法在循环中测及)
达到血浆峰浓度时间
1小时(SR26334)
12
波立维抗血小板聚集的作用
34
噻氯匹定在冠状动脉支架中 的有益作用
事件发生率（% 猝死、心梗、血管重建等）
12 阿司匹林 双香豆素+阿司匹林 噻氯匹定+阿司匹林
11
P=0.01
8
8.3
P=0.01
P=0.07
6.2
4
5.7
5.6
P<0.001
3.6
0
1
2.7 0.5
4
1.6
ISAR
1
FANTASTIC
N=485
2
MATTIS
在CAPPIE研究中显示有良好的安全性1
评估可引起更迅速血小板聚集的负荷剂量
1 CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329–1339.
36
负荷剂量的选择
50 2hrs 4hrs 31
血小板抑制率%
40
30 20
39 28.4
43.1
42
38
出血时间
CAPRIE 研究: 出血事件
300 250 波立维 阿司匹林
患者数
200
150
100
50 0
71 104
因胃肠道出血事件住院
191 255
胃肠道出血
• • •
由于胃肠道出血而需住院治疗的事件: 波立维组 有71例 (0.74%) 而阿司匹林组 有 104 例 (1.08%) 阿司匹林组胃肠道出血更多见 (p<0.002) 阿司匹林组致命或非致命性颅内出血和出血性死亡有增加倾向: 37例相对于 51例 (0.39% 相对于. 0.53%)
Michel E. Bertrand,MD, Lille, France on behalf of the Steering Committee A.H Gershlick (UK), H.J. Rupprecht (D), P. Urban (CH) and the 48 investigators from Austria, Belgium, France, Germany, Netherlands, Spain, Switzerland, United Kingdom
17.1 12
*
*
1
10 0
100 mg
*
200 mg
*
400 mg 600 mg
300 mg
Kleffer G et al. Thromb Haemost 1989;62(1):411 (Abstract)
出血时间
37
2
CLASSICS: 研究目的
主要目的
比较波立维+阿司匹林（使用或不使用负荷剂 量）与噻氯匹定+阿司匹林的安全性
19.2%
外周动脉疾病
19
波立维的疗效
安慰剂
160
阿司匹林
累积的危险%
120
波立维
7.7%
80
5.83%
40
5.32%
0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
随机化分组后的时间（月）
20
波 立 维 vs 阿 司 匹 林
• 波立维比阿司 匹林能进一步使 预防的事件数增 加26％
波立维安全性方面表现出色，和阿司匹林相比胃肠
道出血更少，胃肠道耐受性更好（阿司匹林不耐受
/过敏的病人已排除)
波立维血液学方面较好，无需实验室监测
波立维每日一次75mg的剂量服用方便，无需调节剂
量
29
波立维与阿司匹林的比较:益处
1000例病人的疗效和安全性研究
疗效
安全性 净获益:
在总共24起血管事件中多预防了5起
作用于血小板介导的血栓形成中的关键因素－ADP
对环氧化酶、凝血酶合成酶或腺苷和cAMP的摄取 无影响 临床前和临床研究中，比阿司匹林更有效 副反应发生率低