重复给药
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0.69312
1e 6
= 1.333
例题
❖ 卡那霉素的最小有效浓度为10μg/ml， 最大有效浓度为35ug/ml,消除半衰期为 3h，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射 该药后测得C0=25μg/ml，请问应以多大 剂量及什么样的给药间隔时间重复给药， 才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范 围内？
Cn
C0
1 enk 1 ek
ekt
=
10 ´
1 e8´0.173´6 1 e 0.173´6
´ e 0.173´10
= 2.74 μg/ml
稳态血药浓度
❖ 多剂量给药时，随着给药次数n的增加，血 药浓度不断增加，但增加的速度逐渐减慢， 当n充分大时，血药浓度不再升高，达到稳 态（steady state）水平。
第十章 多剂量给药
多剂量给药概念
❖ 多剂量给药（multiple-dosage regimen）又 称重复给药，是指按一定剂量、一定间隔时间、 多次重复给药，使血药浓度达到并保持在治疗 窗内的给药方法。
❖ 多剂量给药，在每次给予一定剂量时，体内总 有前一次剂量的残余。因此，体内总药量超过 前一次而不断积蓄。随着给药次数增多，体内 药物量不断增加。经过一定时间后，体内血药 浓度逐渐趋向并达到稳定状态。临床上常常通 过多剂量给药以维持血药浓度在治疗窗内。
❖ 若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动， 随每次给药作周期性变化，药物在体内的消 除速率等于给药速率，此时的血药浓度称为 稳态血药浓度（stedy state plasma concentrtion），亦称坪浓度（plateau level），记为Css。
❖ 当n充分大时，此时达到稳态血药浓度
Css min
X0 V(1 ek
)
e
k
例题
❖ 某药具有单室模型特征，表观分布容积为0.4 L/kg， 半衰期为3 h， 若病人体重50 kg，每6 h静注1次，每 次和剂达量到为稳1态0时00第m3gh，的达血到药稳浓态度血。浓。求Cssmax、Cssmin
解：k = 0.693 / t1/2 = 0.693 / 3 = 0.231
Cn
C0
Leabharlann Baidu
1 enk 1 ek
ekt
❖ 最高血药浓度
❖ 最低血药浓度
(Cn )min
C0
1 enk 1 ek
ek
例题
❖ 某单室模型药物半衰期为4 h，静脉注射给药 100 mg，测得初始血药浓度为 10μg/ml，若 每隔6 h给药一次，共8次，求末次给药后10 h的血药浓度
解：t1/2 = 4 h, k = 0.693 / t1/2 = 0.693/4 =0.173
=X0(1+e-kτ) e-kτ+X0 = X0(1+e-kτ+e-2kτ) (X3)min =(X3)maxe-kτ =X0(1+e-kτ+e-2kτ) e-kτ
❖ 第n次给药
(Xn)max= X0(1+e-kτ+e-2kτ+…+e-(n-1)kτ) (Xn)min= X0(e-kτ+e-2kτ+e-3kτ+…+e-nkτ) ❖ 令 r = 1+e-kτ+e-2kτ+…+e-(n-1)kτ
第一节 多剂量给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射
第一次给药 (X1)max=X0 经过一个给药周期τ (X1)min=X0e-kτ 第二次给药
(X2)max=(X1)min+X0=X0(1+e-kτ) (X2)min=(X2)maxe-kτ=X0(1+e-kτ) e-kτ 第三次给药 (X3)max=(X2)min+X0
re-kτ= e-kτ+e-2kτ+e-3kτ+…+e-nkτ 相减得 r- re-kτ= 1- e-nkτ
r
1 enk 1 ek
❖ 多剂量函数
1 enk r 1 ek
n为给药次数，τ为给药周期
❖ 由单剂量一室模型静脉注射的药时曲线方 程 ，引入多剂量函数可得多剂量给药的药 时曲线方程：
ekt
ss
n
ss
C0
1 1 ek
ekt
= 1- e -n kτ
❖ 蓄积系数
即积累系数或蓄积因子R，指坪浓度与第1 次给药后的浓度的比值.
R=C /C = X
V(1
0
e
k
)
ekt
ss 1
C0 ekt
1
= 1 ek
❖ 例：某药半衰期为6 h，每天静注2次，求其蓄
积系数
R= 1
1 ek
=
1
Css max
X0 V(1 ek )
=
1000 0.4 50 (1 e0.2316 ) = 66.7 mg/L
Css min
X V(1
0
ek
)
e
k
=
0.4
1000 50 (1
e 0.2316
)
e0.2316=16.7
mg/L
Cs3s
X0 V(1 ek )
ekt
=
1000 0.4 50 (1 e0.2316 )
k=0.693/3=0.231 h-1
Css min
Css max
ek
10 35
1 ln 35 5.4h 0.231 10
将C0=25μg/ml代入得
Css max
C0 1 ek
25 1 e0.2315.4
35.1g / ml
Css min
C0 1 ek
ek
Css max
ek
35.1 e0.2315.4
10.1g / ml
二、单室模型间歇静脉滴注给药
❖ 特点：间歇静脉滴注给药可避免单次静脉注 射可能出现的瞬时血药浓度过高所产生的副 作用，因此比单次静脉注射给药有更好的耐 受性。
❖ 一般情况下，规定从上一次滴注开始到下一 次滴注前为给药间隔时间τ，每次滴注一定 时间T，然后停止滴注τ-T时间，接下来再进 行下一次滴注，如此反复进行。
= e0.2313
33.3mg/L
❖ 坪幅
坪幅即坪浓度（稳态血药浓度）的波动幅度
Css max
Css min
X0 V(1 ek )
X V(1
0
ek
)
ekt
X0 V
❖ 达坪分数
达坪分数fss(n)指n 次给药后的血药浓度与坪浓 度相比，相当于坪浓度的分数
f (n) = C / C =C0
1 enk 1 ek
lim
n
Cn
lnim(C0
1 enk 1 ek
ekt )
Css
C0
1
1 e
k
ekt
❖ 稳态血药浓度是时间的函数，随时间的 变化而变化
❖ 稳态最大血药浓度
对于静注来说，当t = 0 时血药浓度最大， 此时即稳态最大血药浓度
Css max
X0 V(1 ek )
❖ 稳态最小血药浓度
当t = τ 时，血药浓度最小，此时即稳态最 小血药浓度
1e 6
= 1.333
例题
❖ 卡那霉素的最小有效浓度为10μg/ml， 最大有效浓度为35ug/ml,消除半衰期为 3h，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射 该药后测得C0=25μg/ml，请问应以多大 剂量及什么样的给药间隔时间重复给药， 才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范 围内？
Cn
C0
1 enk 1 ek
ekt
=
10 ´
1 e8´0.173´6 1 e 0.173´6
´ e 0.173´10
= 2.74 μg/ml
稳态血药浓度
❖ 多剂量给药时，随着给药次数n的增加，血 药浓度不断增加，但增加的速度逐渐减慢， 当n充分大时，血药浓度不再升高，达到稳 态（steady state）水平。
第十章 多剂量给药
多剂量给药概念
❖ 多剂量给药（multiple-dosage regimen）又 称重复给药，是指按一定剂量、一定间隔时间、 多次重复给药，使血药浓度达到并保持在治疗 窗内的给药方法。
❖ 多剂量给药，在每次给予一定剂量时，体内总 有前一次剂量的残余。因此，体内总药量超过 前一次而不断积蓄。随着给药次数增多，体内 药物量不断增加。经过一定时间后，体内血药 浓度逐渐趋向并达到稳定状态。临床上常常通 过多剂量给药以维持血药浓度在治疗窗内。
❖ 若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动， 随每次给药作周期性变化，药物在体内的消 除速率等于给药速率，此时的血药浓度称为 稳态血药浓度（stedy state plasma concentrtion），亦称坪浓度（plateau level），记为Css。
❖ 当n充分大时，此时达到稳态血药浓度
Css min
X0 V(1 ek
)
e
k
例题
❖ 某药具有单室模型特征，表观分布容积为0.4 L/kg， 半衰期为3 h， 若病人体重50 kg，每6 h静注1次，每 次和剂达量到为稳1态0时00第m3gh，的达血到药稳浓态度血。浓。求Cssmax、Cssmin
解：k = 0.693 / t1/2 = 0.693 / 3 = 0.231
Cn
C0
Leabharlann Baidu
1 enk 1 ek
ekt
❖ 最高血药浓度
❖ 最低血药浓度
(Cn )min
C0
1 enk 1 ek
ek
例题
❖ 某单室模型药物半衰期为4 h，静脉注射给药 100 mg，测得初始血药浓度为 10μg/ml，若 每隔6 h给药一次，共8次，求末次给药后10 h的血药浓度
解：t1/2 = 4 h, k = 0.693 / t1/2 = 0.693/4 =0.173
=X0(1+e-kτ) e-kτ+X0 = X0(1+e-kτ+e-2kτ) (X3)min =(X3)maxe-kτ =X0(1+e-kτ+e-2kτ) e-kτ
❖ 第n次给药
(Xn)max= X0(1+e-kτ+e-2kτ+…+e-(n-1)kτ) (Xn)min= X0(e-kτ+e-2kτ+e-3kτ+…+e-nkτ) ❖ 令 r = 1+e-kτ+e-2kτ+…+e-(n-1)kτ
第一节 多剂量给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射
第一次给药 (X1)max=X0 经过一个给药周期τ (X1)min=X0e-kτ 第二次给药
(X2)max=(X1)min+X0=X0(1+e-kτ) (X2)min=(X2)maxe-kτ=X0(1+e-kτ) e-kτ 第三次给药 (X3)max=(X2)min+X0
re-kτ= e-kτ+e-2kτ+e-3kτ+…+e-nkτ 相减得 r- re-kτ= 1- e-nkτ
r
1 enk 1 ek
❖ 多剂量函数
1 enk r 1 ek
n为给药次数，τ为给药周期
❖ 由单剂量一室模型静脉注射的药时曲线方 程 ，引入多剂量函数可得多剂量给药的药 时曲线方程：
ekt
ss
n
ss
C0
1 1 ek
ekt
= 1- e -n kτ
❖ 蓄积系数
即积累系数或蓄积因子R，指坪浓度与第1 次给药后的浓度的比值.
R=C /C = X
V(1
0
e
k
)
ekt
ss 1
C0 ekt
1
= 1 ek
❖ 例：某药半衰期为6 h，每天静注2次，求其蓄
积系数
R= 1
1 ek
=
1
Css max
X0 V(1 ek )
=
1000 0.4 50 (1 e0.2316 ) = 66.7 mg/L
Css min
X V(1
0
ek
)
e
k
=
0.4
1000 50 (1
e 0.2316
)
e0.2316=16.7
mg/L
Cs3s
X0 V(1 ek )
ekt
=
1000 0.4 50 (1 e0.2316 )
k=0.693/3=0.231 h-1
Css min
Css max
ek
10 35
1 ln 35 5.4h 0.231 10
将C0=25μg/ml代入得
Css max
C0 1 ek
25 1 e0.2315.4
35.1g / ml
Css min
C0 1 ek
ek
Css max
ek
35.1 e0.2315.4
10.1g / ml
二、单室模型间歇静脉滴注给药
❖ 特点：间歇静脉滴注给药可避免单次静脉注 射可能出现的瞬时血药浓度过高所产生的副 作用，因此比单次静脉注射给药有更好的耐 受性。
❖ 一般情况下，规定从上一次滴注开始到下一 次滴注前为给药间隔时间τ，每次滴注一定 时间T，然后停止滴注τ-T时间，接下来再进 行下一次滴注，如此反复进行。
= e0.2313
33.3mg/L
❖ 坪幅
坪幅即坪浓度（稳态血药浓度）的波动幅度
Css max
Css min
X0 V(1 ek )
X V(1
0
ek
)
ekt
X0 V
❖ 达坪分数
达坪分数fss(n)指n 次给药后的血药浓度与坪浓 度相比，相当于坪浓度的分数
f (n) = C / C =C0
1 enk 1 ek
lim
n
Cn
lnim(C0
1 enk 1 ek
ekt )
Css
C0
1
1 e
k
ekt
❖ 稳态血药浓度是时间的函数，随时间的 变化而变化
❖ 稳态最大血药浓度
对于静注来说，当t = 0 时血药浓度最大， 此时即稳态最大血药浓度
Css max
X0 V(1 ek )
❖ 稳态最小血药浓度
当t = τ 时，血药浓度最小，此时即稳态最 小血药浓度