胆碱酯酶复能药的作用原理
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第5章-3 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药(药理学人民卫生出版社第8版)
直至昏迷。
慢性中毒：主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。
慢性中毒：
• 血中AChE活性持续明显下降。 • 临床症状不明显。 • 类似于神经衰弱综合征，偶见肌束颤动和瞳孔缩小。
M样症状
➢ 眼部症状：瞳孔缩小，眼球疼痛，睫状肌痉挛。 ➢ 消化系统紊乱：厌食、恶心、呕吐、腹痛 。 ➢ 腺体分泌增加：口吐白沫，大汗淋漓 （唾液腺、汗腺 ）。 ➢ 呼吸困难：胸腔紧缩感，呼吸困难，肺水肿。 ➢ 小便失禁：膀胱逼尿肌收缩。 ➢ 心血管系统症状：心率减慢，血压下降。
思考题
1、试述新斯的明的药理作用和临床应用。 2、试述新斯的明治疗重症肌无力的作用机制。 3、试述有机磷酸酯类急性中毒的解救措施。 4、解救有机磷中毒为什么需合用阿托品和胆碱酯酶复活药？
A型题
1. 新斯的明治疗术后腹部气胀的 2．氯解磷定解救有机磷酸酯类中毒
原理是
的机制是
A．直接激动M受体
A．阻断M胆碱受体
D
5. 急性有机磷中毒病人出现呼吸 困难、口唇青紫、呼吸道分泌物 增多时，应立即静脉注射的药物 是
A. 碘解磷定 B. 哌替定 C. 氨茶碱 D. 阿托品 E. 氢化可的松
D
6. 新斯的明在临床不可用于 A．有机磷酸酯中毒 B．琥珀胆碱过量中毒 C．阿托品中毒 D．手术后肠胀气 E．重症肌无力
B
A．依酚氯胺 B．氯解磷定 C．利凡斯的明 D．新斯的明 E．毒扁豆碱
。
水溶性高，溶液较稳定，可肌内注射或静脉给药，肌 内注射12分钟即可生效，特别适用于农村基层使用和初步 急救。本药副作用较氯解磷定小，偶见轻度头痛、头晕、 恶心、呕吐和视力模糊。由于本药给药方便，不良反应较 氯解磷定轻，且价格低廉，因此已成为胆碱酯酶复合药中 的首选药。
慢性中毒：主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。
慢性中毒：
• 血中AChE活性持续明显下降。 • 临床症状不明显。 • 类似于神经衰弱综合征，偶见肌束颤动和瞳孔缩小。
M样症状
➢ 眼部症状：瞳孔缩小，眼球疼痛，睫状肌痉挛。 ➢ 消化系统紊乱：厌食、恶心、呕吐、腹痛 。 ➢ 腺体分泌增加：口吐白沫，大汗淋漓 （唾液腺、汗腺 ）。 ➢ 呼吸困难：胸腔紧缩感，呼吸困难，肺水肿。 ➢ 小便失禁：膀胱逼尿肌收缩。 ➢ 心血管系统症状：心率减慢，血压下降。
思考题
1、试述新斯的明的药理作用和临床应用。 2、试述新斯的明治疗重症肌无力的作用机制。 3、试述有机磷酸酯类急性中毒的解救措施。 4、解救有机磷中毒为什么需合用阿托品和胆碱酯酶复活药？
A型题
1. 新斯的明治疗术后腹部气胀的 2．氯解磷定解救有机磷酸酯类中毒
原理是
的机制是
A．直接激动M受体
A．阻断M胆碱受体
D
5. 急性有机磷中毒病人出现呼吸 困难、口唇青紫、呼吸道分泌物 增多时，应立即静脉注射的药物 是
A. 碘解磷定 B. 哌替定 C. 氨茶碱 D. 阿托品 E. 氢化可的松
D
6. 新斯的明在临床不可用于 A．有机磷酸酯中毒 B．琥珀胆碱过量中毒 C．阿托品中毒 D．手术后肠胀气 E．重症肌无力
B
A．依酚氯胺 B．氯解磷定 C．利凡斯的明 D．新斯的明 E．毒扁豆碱
。
水溶性高，溶液较稳定，可肌内注射或静脉给药，肌 内注射12分钟即可生效，特别适用于农村基层使用和初步 急救。本药副作用较氯解磷定小，偶见轻度头痛、头晕、 恶心、呕吐和视力模糊。由于本药给药方便，不良反应较 氯解磷定轻，且价格低廉，因此已成为胆碱酯酶复合药中 的首选药。
胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药课件
发挥拟胆碱作用
抑制胆碱酯酶活性
部分胆碱受体激动药能够抑制胆碱酯 酶活性，减少乙酰胆碱的水解，提高 乙酰胆碱的浓度，从而增强拟胆碱作 用。
通过激动胆碱受体，胆碱受体激动药 发挥拟胆碱作用，如兴奋平滑肌、收 缩血管、增加心率等。
代表性药物
01
02
03
毛果芸香碱
毛果芸香碱是M型胆碱受 体激动药，主要用于治疗 青光眼和虹膜炎。
02
这些药物主要用于治疗重症肌无 力、肌萎缩侧索硬化症等神经系 统疾病，也可用于治疗有机磷中 毒等急性中毒病症。
药物应用与注意事项
胆碱酯酶复活药应在医生指导下 使用，患者不可自行调整剂量或
停药。
在使用胆碱酯酶复活药时，应注 意观察患者的反应，如出现过敏 反应或严重不良反应，应及时停
药并就医。
对于患有癫痫、心绞痛、青光眼 等疾病的患者，应慎用胆碱酯酶
胆碱受体激动药抗胆碱 酯酶药和胆碱酯酶复活 药课件
目录
• 胆碱受体激动药 • 抗胆碱酯酶药 • 胆碱酯酶复活药 • 三类药物的比较与选择 • 药物不良反应与处理 • 药物相互作用与配伍禁忌
胆碱受体激动药
01
药物作用机制
作用于胆碱受体
胆碱受体激动药能够与胆碱受体结合 ，激活受体，产生相应的生理效应。
烟碱
烟碱主要激动N型胆碱受 体，用于治疗有机磷中毒 和缓慢型心律失常。
乙酰胆碱
乙酰胆碱是天然存在的胆 碱受体激动药，参与神经 冲动的传递。
药物应用与注意事项
适应症
主要用于治疗青光眼、虹膜炎 、有机磷中毒等病症。
不良反应
使用胆碱受体激动药可能会出 现口干、眼干、皮肤干燥、瞳 孔扩大、心率加快等不良反应 。
药物相互作用
药理学 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药
不良反应
❖ 恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 ❖ M样作用可用阿托品对抗 ❖ 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘患者禁用
毒扁豆碱 （physostigmine)
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
CH3
NN CH3 CH3
O C NH CH3 O
叔胺类可通过BBB
Physostigmine
(H3C)3N +
CH3 OCN
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷 酸 酯 类 (organophosphates) 包括：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、 对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百 虫、马拉硫磷和辛硫磷等农业杀虫剂。 有些毒性更大者如塔崩、沙林和索曼 还被用作化学战争毒气。
出处不详
出处不详
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
第七章 有机磷酸酯类抗胆碱酯 酶药中毒及胆碱酯酶复活药
❖ 胆碱酯酶：乙酰胆碱脂酶（AChE，真性胆碱酯酶） 丁酰胆碱酯酶（BChE，假性胆碱酯酶）
❖ 水解过程： 1）ACh＋AChE复合物形成 2）复合物裂解为 胆碱＋乙酰化AChE 3）乙酰化AChE水解分离出乙酸，AChE游离，活性恢复。
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
氯解磷定、碘解磷定（PAM）
胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE 恢复活性的药物.常用的有碘解磷定和氯解磷定等,均为肟类 化合物,肟基RCH=NOH和季铵氮是复- 活胆碱酯酶的有效基团.
氯解磷定 ( PAM- Cl )
药理作用 ❖ 恢复AChE的活性 ❖ 直接解毒作用，阻止游离的毒物继续抑制AChE活性
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶复活药
碘解磷定（PAM，派姆)
PAM→ PAM+磷酰化AChE → 磷酰化PAM+ AChE
❖ 恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 ❖ M样作用可用阿托品对抗 ❖ 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘患者禁用
毒扁豆碱 （physostigmine)
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
CH3
NN CH3 CH3
O C NH CH3 O
叔胺类可通过BBB
Physostigmine
(H3C)3N +
CH3 OCN
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷 酸 酯 类 (organophosphates) 包括：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、 对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百 虫、马拉硫磷和辛硫磷等农业杀虫剂。 有些毒性更大者如塔崩、沙林和索曼 还被用作化学战争毒气。
出处不详
出处不详
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
第七章 有机磷酸酯类抗胆碱酯 酶药中毒及胆碱酯酶复活药
❖ 胆碱酯酶：乙酰胆碱脂酶（AChE，真性胆碱酯酶） 丁酰胆碱酯酶（BChE，假性胆碱酯酶）
❖ 水解过程： 1）ACh＋AChE复合物形成 2）复合物裂解为 胆碱＋乙酰化AChE 3）乙酰化AChE水解分离出乙酸，AChE游离，活性恢复。
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
氯解磷定、碘解磷定（PAM）
胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE 恢复活性的药物.常用的有碘解磷定和氯解磷定等,均为肟类 化合物,肟基RCH=NOH和季铵氮是复- 活胆碱酯酶的有效基团.
氯解磷定 ( PAM- Cl )
药理作用 ❖ 恢复AChE的活性 ❖ 直接解毒作用，阻止游离的毒物继续抑制AChE活性
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶复活药
碘解磷定（PAM，派姆)
PAM→ PAM+磷酰化AChE → 磷酰化PAM+ AChE
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气 管哮喘病人。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
[中毒的防治] 中毒的防治]
1.预防 1.预防 2.急性中毒的治疗 2.急性中毒的治疗 一般处理:清除毒物， 1）一般处理:清除毒物，清除和避免再吸 收毒物 清洗皮肤, ①清洗皮肤, 忌用热水 洗胃灌肠宜用NS NS或 ②洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO3 ③敌百虫中毒忌用碱性液 ④对硫磷中毒忌用高锰酸钾 ⑤硫酸镁导泻
地美溴铵 (demecarium bromide) [特点] 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使 瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1 周或9天以上。 主要用于青光眼治疗 青光眼治疗。特别适应于开角型青 青光眼治疗 光眼及其它药治疗无效者。
他克林 (tacrine) [特点 特点] 特点
安贝氯铵
(ambenonium chloride,酶抑宁) [特点] 抗AchE作用持久，主要用于重症肌 无力的治疗，特别是不能耐受新斯的 明或吡斯的明的患者。
加兰他敏 (galanthamine)
[特点] 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差。 主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症 后遗 脊髓灰质炎 小儿麻痹症 小儿麻痹症)后遗 症的治疗，以改善肌无力症状。 也用于非去极化肌松药中毒的解救
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 复活药
第一节 胆碱酯酶
(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶) 真性胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸
[作用特点 作用特点] 作用特点
1.脂溶性低,口服吸收少, 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障 脂溶性低 及角膜 2.对骨骼肌作用最强 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠 对胃肠、 3.对胃肠、膀胱作用次之 4.对心血管 腺体、 对心血管、 4.对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑 肌的作用较弱
胆碱酯酶复活药或抑制药-江俊麟
难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类（Organophosphate）
农业杀虫剂：
甲拌磷（phorate） 对硫磷（parathion） 内吸磷（demeton） 敌敌畏(DDVP) 敌百虫(美曲膦脂，dipterex) 乐果（dimethoate） 马拉硫磷（malathion）
军用毒剂：
塔崩(tabun)
重症肌无力的特点：属自身免疫性疾病，病 人体内有抗ACh 受体的抗体，患病的源头在胸腺 ，终板膜ACh受体的数目减少到 70%-90％。
治疗：手术切除胸腺，内科药物治疗，免疫抑制治疗，放射
治疗等的综合性出措施。
治疗重症肌无力的作用机制： ① 促进运动N末梢释放ACh ②抑制AChE（主）; ③直接(+)N2-R;
解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：
1）复活AChE :
解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位 通过静电引力结合，其肟基（＝N－OH）与磷酰化AChE 的磷酰基形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复 合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时 使AChE游离出来，恢复其活性。
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药：
新斯的明、毒扁豆碱等
抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类
机制：能与AChE牢固结合，使AChE活性受到抑 制，从而使胆碱能神经末梢释放的ACh水解减少 而堆积，产生拟胆碱作用。
乙酰胆碱堆积
症状？
中 枢 或 传 出 神 经 系 统
腺体
M受体
（毒蕈碱样）
平滑肌
中毒表现
瞳孔缩小、视力模糊、眼痛 流涎、出汗、呼吸道分泌物增加 胸闷、气短、呼吸困难
胃肠道平滑肌收缩
膀胱括约肌松弛 心脏抑制 血管扩张
药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
仅少数如乙硫磷(echothiophate iodide)和异氟磷(isoflurophate， dyflos)等。
2. 中毒作用机制
有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗AChE药相似，但其与 AChE结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的磷酰化
AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内 ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时 抢救AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。 “老化”过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上 的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰 化AChE。此时即使再用AChE复活药，也不能恢 复酶的活性，必须等待新生的人ChE出现，才可 水解ACh，此过程可能需要几周时间。
解磷定复活胆碱酯酶过程
磷酰化解磷定
磷酰化胆碱酯酶
解磷定
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
AChE
临床应用：
1.碘解磷定可恢复有机磷酸酯类中毒者的胆碱酯酶活性。对 不同的有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，其中对内吸磷、 马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒 的疗效稍差；而对乐果中毒则无效。 2.碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制有机磷酸酯 类中毒患者的肌束颤动，但对植物神经系统功能的恢复较差。 3.碘解磷定对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。
及血压下降等。
（2） N样症状 激动N2 体， 表现为手指抖动，全身
肌肉颤动；激动N1受体，交感兴奋。 （3）中枢神经系统症状
先兴奋，后抑制,呼吸抑制可危及生命。
轻度中毒：一般以M样症状为主；中度 中毒：除了M样症状，还出现N样症状；重 度中毒：除M和N样症状外,尚有中枢症状。
4.治疗原则 （1）清除毒物 注意：敌百虫中毒不能用碱性 液洗胃，对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃。 （2）对症治疗 吸氧，人工呼吸，补液等。 （3）使用特殊解毒药 轻度中毒可单用抗胆碱 药，如阿托品，中度及重度中毒除了应用抗胆碱 药，还应联合应用胆碱酯酶复活药，如碘解磷定。
2. 中毒作用机制
有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗AChE药相似，但其与 AChE结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的磷酰化
AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内 ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时 抢救AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。 “老化”过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上 的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰 化AChE。此时即使再用AChE复活药，也不能恢 复酶的活性，必须等待新生的人ChE出现，才可 水解ACh，此过程可能需要几周时间。
解磷定复活胆碱酯酶过程
磷酰化解磷定
磷酰化胆碱酯酶
解磷定
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
AChE
临床应用：
1.碘解磷定可恢复有机磷酸酯类中毒者的胆碱酯酶活性。对 不同的有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，其中对内吸磷、 马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒 的疗效稍差；而对乐果中毒则无效。 2.碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制有机磷酸酯 类中毒患者的肌束颤动，但对植物神经系统功能的恢复较差。 3.碘解磷定对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。
及血压下降等。
（2） N样症状 激动N2 体， 表现为手指抖动，全身
肌肉颤动；激动N1受体，交感兴奋。 （3）中枢神经系统症状
先兴奋，后抑制,呼吸抑制可危及生命。
轻度中毒：一般以M样症状为主；中度 中毒：除了M样症状，还出现N样症状；重 度中毒：除M和N样症状外,尚有中枢症状。
4.治疗原则 （1）清除毒物 注意：敌百虫中毒不能用碱性 液洗胃，对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃。 （2）对症治疗 吸氧，人工呼吸，补液等。 （3）使用特殊解毒药 轻度中毒可单用抗胆碱 药，如阿托品，中度及重度中毒除了应用抗胆碱 药，还应联合应用胆碱酯酶复活药，如碘解磷定。
《药理学》抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
【缺点】 对体内积聚的Ach无直接作用 对不同有机磷酸酯类中毒的解毒效果存在差异： 疗效较好— 内吸磷，马拉硫磷，对硫磷中毒 疗效稍差— 敌百虫，敌敌畏中毒 无效— 乐果中毒
本章节重点
1.新斯的明的临床用途和禁忌症 2.毒扁豆碱对眼的作用 3.有机磷急性中毒的症状和解救药物，用药原理
新斯的明（neostigmine）
【不良反应】 过量↗M样症状— 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 ↘N样症状— 肌肉颤动，肌无力加重
【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘
吡斯的明（pyridostigmine）
特点： ① 作用同新斯的明，但较弱，持续时间较长 ② 主要用于重症肌无力
毒扁豆碱 （physostigmine） 依色林（eserine）
【中毒防治】
1.预防
2.急性中毒的治疗 ① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物 M受体阻断药：阿托品 胆碱酯酶复活药：碘解磷定
氯解磷定
M受体阻断药 阿托品
【作用特点】 ①阻断M受体，消除M样症状 ②阻断Nn (N1)受体，拮抗神经节兴奋 ③拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制 【缺点】 ① 不能阻断Nm (N2)受体，对肌束颤动无效 ② 对中毒晚期呼吸肌麻痹无效 ③ 不能复活AChE
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
湖州师范学院
授课提纲
一、胆碱酯酶 二、易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明、毒扁豆碱 三、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷 四、胆碱酯酶复活药—氯解磷定、碘解磷定
激动M、N受体效应
Ach
Ach
M受体 N受体
M样作用
N样作用
AchE
胆碱＋乙酸
图 胆碱酯酶的作用
抑制
抗胆碱 酯酶药
有机磷酸酯类的中毒及胆碱酯酶复活药
有机磷酸酯类的中毒及胆碱酯酶复活药
中毒途径：经呼吸道、消化道黏膜、皮肤吸收而中毒。
中毒机制：可与胆碱酯酶牢固结合，从而抑制胆碱酯酶活性，使其丧失水解乙酰胆碱的能力。
使乙酰胆碱大量堆积中毒。
急性中毒症状：轻度中毒以M样症状为主；中度中毒时除M样症状加重外，还出现N样症状；严重中毒者除M样盒N样症状外，还出现中枢神经系统症状。
死亡原因主要是呼吸麻痹。
M样症状：兴奋瞳孔括约肌瞳孔缩小，视力模糊，流线，出汗。
兴奋平滑肌呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，腹泻及小便失禁。
抑制心脏心动过缓，血压下降等。
N样症状：兴奋神经节N1受体心动过速，血压先升高后下降。
兴奋骨骼肌N2受体肌束颤动，严重者呼吸麻痹死亡。
中枢症状：先兴奋，后抑制。
解救原则：（1）消除毒物
（2）对症治疗
（3）应用特殊解救药物
阿托品与解磷定的作用机制分别是什么？为什么两药合用用来解救有机磷中毒？
阿托品的作用机制：M受体阻断药，解除M样症状，如瞳孔缩小、流涎等；松弛平滑肌；较大剂量时还可以解除部分中枢症状，如呼吸麻痹。
解磷定作用机制：（1）复活胆碱酯酶，回复其水解乙酰胆碱的能力。
以神经节肌肉接头处的胆碱酯酶更为敏感，可以解除N2样症状，使肌震颤肌无力现象消失。
（2）结合体内游离的有机磷，避免了中毒的进一步发展。
两药合用：既解除M样症状，又解除N样症状，使有机磷中毒完全解救。
202X年抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活
2、腹气胀和尿潴留——新斯的明 3、青光眼——毒扁豆碱 4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒——新斯的明等
5、阿尔茨海默病——他克林
原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的 中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统退行性疾病
第八页，共三十二页。
常用(chánɡ yònɡ)易逆性抗AChE药
第三页，共三十二页。
乙酰胆碱酯酶水解(shuǐjiě)乙酰胆碱的过程
第四页，共三十二页。
二、抗胆碱酯酶药
❖ 抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神 经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟 胆碱作用 。
❖ 根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类(fēn lèi)：
❖ 易逆性抗胆碱酯酶药〔新斯的明等〕 ❖ 难逆性抗胆碱酯酶药〔有机磷酸酯类〕
性质不稳定，易分解，应 避光保存，刺激性强；滴 眼后5分钟起效，1-2小时 达高峰，维时12-36小时
调节痉挛，常有眼痛、 头痛、视力模糊
第十五页，共三十二页。
常用抗AChE药用途(yòngtú)的比较
第十六页，共三十二页。
〔二〕难逆性抗AChE药－有机(yǒujī)磷酸酯 类
】 分类 【
(fēn lèi)
皮 肤 颜面潮红，枯燥
紫红，枯燥
瞳 孔 由小 大
极度散大
体 温 37.3-37.5 ℃
高热(gāorè) > 40 ℃
心 率 ≤ 120次/分 脉搏快而有力 心动过速
第三十页，共三十二页。
思考题
❖ 双眼去动眼神经的家兔，左眼滴加毛果芸香 碱，右眼滴加毒扁豆碱，哪只眼睛(yǎn jing) 的瞳孔会缩小？原因是什么？
第十七页，共三十二页。
有机磷农药(nóngyào)——概 述
5、阿尔茨海默病——他克林
原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的 中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统退行性疾病
第八页，共三十二页。
常用(chánɡ yònɡ)易逆性抗AChE药
第三页，共三十二页。
乙酰胆碱酯酶水解(shuǐjiě)乙酰胆碱的过程
第四页，共三十二页。
二、抗胆碱酯酶药
❖ 抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神 经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟 胆碱作用 。
❖ 根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类(fēn lèi)：
❖ 易逆性抗胆碱酯酶药〔新斯的明等〕 ❖ 难逆性抗胆碱酯酶药〔有机磷酸酯类〕
性质不稳定，易分解，应 避光保存，刺激性强；滴 眼后5分钟起效，1-2小时 达高峰，维时12-36小时
调节痉挛，常有眼痛、 头痛、视力模糊
第十五页，共三十二页。
常用抗AChE药用途(yòngtú)的比较
第十六页，共三十二页。
〔二〕难逆性抗AChE药－有机(yǒujī)磷酸酯 类
】 分类 【
(fēn lèi)
皮 肤 颜面潮红，枯燥
紫红，枯燥
瞳 孔 由小 大
极度散大
体 温 37.3-37.5 ℃
高热(gāorè) > 40 ℃
心 率 ≤ 120次/分 脉搏快而有力 心动过速
第三十页，共三十二页。
思考题
❖ 双眼去动眼神经的家兔，左眼滴加毛果芸香 碱，右眼滴加毒扁豆碱，哪只眼睛(yǎn jing) 的瞳孔会缩小？原因是什么？
第十七页，共三十二页。
有机磷农药(nóngyào)——概 述
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ACH
肾上腺
ACH
ACH
E NE
骨骼肌
+瞳孔 -心率
+汗腺 -部分血管
+外分泌腺
+胃肠平滑肌
+支气管平滑肌
-瞳孔 +心率 -胃肠平滑肌 -支气管平滑肌 +大多数血管
毒蕈碱样症状
副交感神经末梢兴奋：平滑肌痉挛和外分泌腺分泌增强 临床表现：多汗、流涎、口吐白沫、恶心、呕吐、腹痛
、腹泻、大小便失禁、流泪、流涕 、视物模糊、瞳孔缩 小、心率减慢、咳嗽、气急、呼吸道分泌物增多、支气 管痉挛、两肺干性罗音、严重者发生肺水肿或呼吸衰竭 死亡
受体名称
受体亚型
分布
毒蕈碱(M）型受体
M1
腺体，胃黏膜
M2
心脏、中枢和外周神经元突触前膜
M3
腺体、平滑肌、脑
烟碱（N）型受体
N1（神经元型） N2（肌肉型）
神经节后神经元胞体上、中枢 神经 运动终板（神经肌肉接头） 突 触后膜
自主神经系统 副交感神经 交感神经
运动神经系统 运动神经
ACH
ACH ACH ACH
脑水肿昏迷：甘露醇和糖皮质激素
清除毒物 离开现场
临床表现
急性胆碱能危象： 毒蕈碱样症状（muscarinic symptoms) 烟碱样症状 (nicotinic symptoms) 中枢神经系统症状
中间型综合征（intermediate syndrome) 迟发性神经病(delayed polyneuropathy)
胆碱能受体各亚型在体内的分布
中度毒类
（LD50 在100 ～1000mg/kg）
乐果 敌百虫 乙酰甲胺磷 杀蝗松
久效磷
低毒类
（LD50 在1000～ 5000mg/kg）
甲基对硫磷 甲胺磷 敌敌畏 稻瘟净(EBP) 保棉丰（亚砜）
马拉硫磷（4049） 录硫磷 辛硫磷 毒死蜱（乐斯本） 扑杀磷（速扑杀）
病因
使用性中毒 生产性中毒
实验室检查：全血胆碱酯酶活力测定
除外中暑了解有无其它杀虫剂混合中毒
中毒程度的判定
目的--决定解毒剂的首次剂量
轻度中毒：以M样症状为主， ChE活性70%～50%
中度中毒：M样症状加重，出现N样症状， ChE活性50%～30%
烟碱样症状
乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激→横纹肌纤维束颤动 （面、眼睑、舌、四肢） 全身肌肉强直性痉挛 全身性紧束和压迫感→肌力减退瘫痪 呼吸肌麻痹 呼吸衰竭
乙酰胆碱刺激交感Ｎ节后纤维 →释放儿茶酚胺 →血管收缩，心率增快、血压升高、心律失常
肌心肌
中枢神经系统症状
受乙酰胆碱刺激后 出现头昏、头痛、疲乏、共济失调、 烦燥不安、谵妄、抽搐和昏迷等
第十篇 理化因素所致疾病 第二章 第二节
有机磷杀虫药中毒
讲授目的和要求
掌握有机磷杀虫剂中毒的机制、临床表现和治疗 掌握阿托品、长托宁和胆碱酯酶复活剂的作用原理及
使用，阿托品化的表现 了解血液净化疗法在有机磷杀虫剂中毒中的应用
讲授主要内容
概述 病因 中毒机制 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗
中间型综合征
与胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经-肌肉接头处 突触后功能有关
常发生在急性中毒症状恢复后1-4天 表现为颈屈肌、脑神经支配肌、肢体近侧肌和呼
吸肌瘫痪 通常4-18天缓解，严重者发生呼衰死亡
迟发性多发性神经病
多在急性中毒症状消失后2-3周发生 出现感觉、运动型多发性神经病变表现 主要累及肢体末端,下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩 与杀虫剂抑制神经靶酯酶并使其老化有关
概述
1.有机磷杀虫药中毒概况：
有机磷农药中毒占急诊中毒的49.1%，居各种 中毒之首
在中毒死亡者中因服有机磷农药中毒致死者占 83.6%
国外经验表明,推广急性有机磷农药中毒标准 化及规范化治疗是降低死亡率的重要措施
2.有机磷杀虫药理化性质
有机磷杀虫药呈油状或结晶状，淡黄至棕色，稍有挥发性 有蒜味
生活性中毒
毒物的吸收和代谢
主要经胃肠道、呼吸道、皮肤 和黏膜吸收
氧化后毒性反而增强
吸收后6～12小时血中浓度达高峰
迅速分布全身各脏器 以肝浓度最高 其次为肾、肺、脾 肌肉和脑最少
Kidney
主要在肝内
Liver
代谢进行
生物转化
48
小
时
后
完
全
通过肾由尿排泄
Kidney
排 出 体
外
中毒机制
乙酰胆碱酯酶
难溶于水，不易溶于多种有机溶剂 在碱性条件下易分解失效 较易通过皮肤和黏膜、呼吸道及消化道吸收
Y RO
PX R’ O
有机磷的化学结构式
常见的有机磷杀虫剂
剧毒类
（LD50<10mg/kg）
甲拌磷（3911） 内吸磷（1059） 对硫磷（1605） 毒鼠磷
高毒类
（LD50在10～100mg /kg）
有机磷杀虫药
磷酰化胆碱酯酶
有机磷农药和胆碱酯酶结合示意图
体内胆碱酯酶的分布和作用
胆碱酯酶（体内）
┏━━━━━━┷━━━━━┓
真性
假性
↓
↓
乙酰胆碱脂酶
丁酰胆碱脂酶
↓
↓
存在于中枢神经系统灰质 存在于中枢神经白质
红细胞
血清、肝、
交感神经节
肠黏膜下层、
运动终板
腺体中
↓
↓
水解乙酰胆碱脂酶作用最强 水解丁酰胆碱脂酶
（难水解乙酰胆碱）
有机磷杀虫药抑制胆碱脂酶
有机磷杀虫药
+ 乙酰胆碱酯酶
磷酰化胆碱酯酶
乙酰胆碱
蓄积
降解受阻 胆碱能神经先兴奋后抑制
毒蕈 碱样 症状
烟碱 样症 状
中枢 神经 系统 症状
中毒机制
抑制乙酰胆碱酯酶的活性 乙酰胆碱蓄积，胆碱能受体受到持续冲动
毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状 因昏迷和呼吸衰竭而死亡
实验室检查
全血胆碱脂酶活力测定（ChE）（正常值100%） 轻度中毒：50%～70% 中度中毒：30%～50% 重度中毒：30%以下
毒物分析：呕吐物、首次洗胃液
尿中有机磷代谢产物的测定
诊断与鉴别诊断
毒物接触史：有口服或接触有机磷酸酯类杀虫剂史
典型的症状、体征：如瞳孔呈针尖样、大汗淋漓、 腺体分泌增多、肌肉颤动和意识障碍等
重度中毒：除上述症状外合并肺水肿，抽搐、昏迷， 呼吸肌麻痹和脑水肿， ChE活性<30%
治疗
紧急处理 清除毒物 应用解毒药 （1）胆碱酯酶复能药 （2）抗胆碱药 对症处理 血液净化治疗
紧急处理
重度中毒呼吸抑制：气管插管呼吸机辅助通气， 清除气道分泌物，保持气道通畅，给氧