喹诺酮类
喹诺酮类药物不良反应
04
喹诺酮类药物不良反应的预防与处理
严格掌握适应症和禁忌症
适应症
喹诺酮类药物主要用于治疗敏感菌引起的感染，如呼吸系统、泌尿生殖系统、胃肠道等感染。在使用时，应严格 掌握适应症，确保药物用于适当的疾病和感染。
禁忌症
药物间的相互作用
喹诺酮类药物与其他药物共同使用时可能发生相互作用， 影响彼此的浓度和疗效，从而增加不良反应的风险。
例如，某些抗酸药、抗凝药、心血管药物等可能与喹诺酮 类药物发生相互作用，导致不良反应。
个体差异与基因多态性
不同个体对喹诺酮类药物的代谢和反 应存在差异，部分人群可能因基因多 态性而更容易发生不良反应。
喹诺酮类药物不良反应
• 引言 • 喹诺酮类药物常见不良反应 • 喹诺酮类药物不良反应的发生机制 • 喹诺酮类药物不良反应的预防与处理 • 结论
01
引言
喹诺酮类药物简介
喹诺酮类药物是一类具有4-喹诺酮母 核结构的合成抗菌药，主要通过抑制 细菌DNA旋转酶，从而干扰细菌 DNA复制而发挥抗菌作用。
喹诺酮类药物对某些酶的抑制作用可能导致药物在体内的代 谢异常，从而增加不良反应的风险。
药物代谢与排泄
01
喹诺酮类药物主要通过肾脏排泄 ，因此肾功能不全的患者可能因 药物排泄减少而导致不良反应加 重。
02
某些喹诺酮类药物在肝脏中代谢 ，与其他药物共同使用时可能发 生竞争性代谢，影响药物浓度和 不良反应的发生。
03
向患者普及喹诺酮类药物的使用注意事项，提高患者的用药安
全意识和自我保护能力。
提高临床医生对喹诺酮类药物不良反应的认识和处理能力
加强临床医生培训
《喹诺酮类药物》课件
血管性水肿是较为严重的过敏反 应，可能导致呼吸或吞咽困难。
01 02 03 04
红斑
皮肤出现红斑也是过敏反应的一 种表现。
过敏性休克
过敏性休克是极其严重的过敏反 应，可能导致生命危险。
肝肾功能损伤
肝功能异常
长期或过量服用喹诺酮类药物可能导致肝功能异常。
肾功能损伤
喹诺酮类药物可能导致肾功能损伤，通常在停药后可恢复。
未来发展方向与挑战
研究方向
未来喹诺酮类药物的研究将更加注重药物的抗菌活性、安全性、耐受性及降低细菌耐药 性的发展。
面临的挑战
随着细菌耐药性的增强，如何开发出更有效的喹诺酮类药物以及如何合理使用喹诺酮类 药物以延缓耐药性的发展，是未来亟需解决的问题。
THANKS
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其他不良反应与注意事项
肌腱炎
肌腱炎是喹诺酮类药物的一种少见不良反应，可能导致关节僵硬和疼痛。
药物相互作用
喹诺酮类药物可能与某些药物相互作用，影与未来 发展
Chapter
喹诺酮类药物的耐药性现状与机制
喹诺酮类药物的耐药性现状
随着喹诺酮类药物的广泛使用，细菌对喹诺酮类药 物的耐药性逐渐增加，给临床治疗带来了挑战。
第四代喹诺酮类药物
以莫西沙星、加替沙星为代表，在保持强大抗菌活性的同 时，对心脏和中枢神经系统的副作用更小，主要用于治疗 耐药菌感染和重症感染。
02
喹诺酮类药物的药理学特性
Chapter
喹诺酮类药物的吸收与分布
喹诺酮类药物口服吸收良好，生物利用度高。
喹诺酮类药物的组织分布广泛，包括肺、肝、肾、肌肉 等组织，但脑组织中的浓度相对较低。 喹诺酮类药物在体内的分布容积较大，表明其在组织中 有较大的储存库。
药理学——喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药
药理学——喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药一、喹诺酮类第一代：奈啶酸（1962）第二代：吡哌酸（1974），仅适用于泌尿道和肠道感染疗效差、耐药性发展迅速、应用日趋减少第三代：氟喹诺酮类（1979）诺氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星口服有效、副作用小、耐药性还未大量产生、发展迅速、临床广泛使用第四代：新氟喹诺酮类格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星【喹诺酮类药物抗菌作用机制】DNA回旋酶→干扰DNA复制◇对细菌选择性高，不良反应少。
（真核细胞不含有DNA回旋酶）【喹诺酮类共同特点】1.抗菌谱广、杀菌①尤其对革兰阴性杆菌作用强，包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用（环丙沙星最强）；②对部分革兰阳性菌，如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用（左氧氟沙星最强）；③某些品种（环丙、左氧氟）对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用；④新喹诺酮类抗革兰阳性菌作用增强，特别是对肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星还具有其他氟喹诺酮类所缺乏的抗厌氧菌活性。
阳盛阴不衰霸气抗厌氧2.口服吸收良好，体内分布广可进入骨、关节；氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星可进入脑脊液；血浆蛋白结合率低；t1/2较长；多数以原形经肾排泄，尿药浓度高；部分经肝脏代谢后，由肾排出；3.不良反应少，耐受性良好（1）消化道反应：常见恶心、呕吐、食欲减退。
氧氟沙星可致伪膜性肠炎。
（2）过敏：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎（洛美沙星多见）等。
（3）中枢神经系统：头痛、眩晕等。
不宜用于中枢神经系统病史者，尤其癫痫病史者。
（4）关节软骨损害：所有氟喹诺酮类在在儿童可引起关节痛及肿胀故不应用于青春期前儿童或妊娠期妇女。
4.适用于敏感病原菌所致感染——四条道路清干净！（1）泌尿生殖道感染如：尿路感染、前列腺炎、宫颈炎；环丙沙星和氧氟沙星也可有效治疗淋菌和衣原体感染所致尿道炎和宫颈炎；（2）肠道感染可以杀死多种导致腹泻、胃肠炎和细菌性痢疾的细菌；也可有效治疗伤寒耐药菌株、其他沙门菌属感染及肠毒性大肠埃希菌引起的旅行性腹泻；（3）呼吸道感染环丙沙星和左氧氟沙星可有效治疗结核；左氧氟沙星和加替沙星、莫西沙星对衣原体、支原体和军团菌引起的上下呼吸道感染有效；（4）其他…二、常用的喹诺酮类药物—诺氟沙星（氟哌酸）—☆第一个氟喹诺酮类药，抗菌作用在第三代中最低。
喹诺酮类抗菌药物
环丙沙星
总结词
环丙沙星是一种广谱抗菌药物，主要用于治 疗呼吸道、胃肠道和泌尿生殖系统感染。
详细描述
环丙沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和 厌氧菌等具有抗菌作用，可用于治疗肺炎、 支气管炎、急性呼吸道感染等呼吸道疾病，
以及胃肠道感染和泌尿生殖系统感染。
诺氟沙星
要点一
总结词
诺氟沙星是一种广谱抗菌药物，主要用于治疗胃肠道 感染和泌尿生殖系统感染。
01
研发新的喹诺酮类药物，以满 足临床对感染性疾病的治疗需 求。
02
针对现有喹诺酮类药物的不足 ，进行改进和优化，提高疗效 和安全性。
03
发掘新的喹诺酮类药物的作用 机制和靶点，以拓展其抗菌谱 和抗菌活性。
喹诺酮类药物与其他抗菌药物的联合应用
01
02
03
研究喹诺酮类药物与其他抗菌药物联 合应用的治疗方案，以提高抗菌效果 。
开展喹诺酮类药物合理使用和耐药性 监测的国际合作，共同应对抗菌药物 耐药性的挑战。
06
CATALOGUE
喹诺酮类药物的具体品种介绍
氟罗沙星
总结词
氟罗沙星是一种广谱抗菌药物，主要用于治 疗呼吸道、胃肠道和泌尿生殖系统感染。
详细描述
氟罗沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和 厌氧菌等具有抗菌作用，可用于治疗肺炎、 支气管炎、急性呼吸道感染等呼吸道疾病， 以及胃肠道感染和泌尿生殖系统感染。
探索喹诺酮类药物与其他抗菌药物联 合应用时的药物相互作用机制。
针对多重耐药菌株的治疗，研究联合 应用喹诺酮类药物与其他抗菌药物的 治疗方案。
喹诺酮类药物的耐药性研究及防控措施
01
02
03
研究喹诺酮类药物耐药菌株的流行病 学和分子机制，为制定防控策略提供 依据。
医学专题抗菌药喹诺酮类摘要
1、N1位取代基对抗菌活性有 很大贡献。
N1 位 取 代 基 如 是 脂 肪 烃 取 代 基时，以乙基或者与乙基体积 相似的乙烯基、氟乙基取代时 抗菌活性最强。
N1位取代基如是脂肪环 烃取代基时，以环丙基 的抗菌活性最强。
N1位取代基也可是芳香 烃取代，苯取代和乙基 取代的作用相似，2， 4-二氟苯基和4-羟基苯 基的取代可扩大抗菌谱， 增强对G+的活性。
6、 甲氧苄啶( TMP) 的作用机理为 A. 抑制二氢叶酸合成酶（ ） B. 抑制二氢叶酸还原酶（ ） C. 抗代谢作用 （ ） D. 掺入DNA的合成（ ） E. 抑制β-内酰胺酶（ ）
喹诺酮类药物是 DNA回旋酶 （gyrase）和拓扑 异构酶Ⅳ （Topoisomerase Ⅳ） 的抑制剂。
回旋酶
喹诺酮类药物对人体细胞拓扑异构酶影响较小
回旋酶
DNA回旋酶
第二十章 抗菌药 第二节 喹诺酮类抗菌药 三、构效关系
A环时间抗菌作用必须的基本药效结构，3-羧基、4位羰 基氧与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ作用，是抗菌必须的 活性基团。
第二代代表药物：西诺沙星（Cinoxacin）、吡哌 酸(Pipemidiemidic Acid
1）抗菌谱：对G-起作用,对G+也有效, 较第一代有明 显的优点，对绿脓杆菌有抑菌活性，对萘啶酸和 吡咯酸的耐药菌株有抑制作用。说明两代药物的 交叉耐药作用不同。
诺氟沙星的合成： 用3-氯-4-氟苯胺（1）和乙氧甲烯基丙二酸二乙酯（2）
在120-130℃缩合得缩合物（3）。 （3）在液体石蜡存在下150℃环合，得化合物（4）。 将（4）在DMF中用硫酸二乙酯进行N-乙基化反应，得
化合物（5）。 （5）在2mol/LNaOH下水解生成(6)。 （6）与哌嗪缩合而得诺氟沙星。
药理学喹诺酮类
2.细菌对本类药与其他抗菌药之间 无交叉耐药性。
3.口服吸收较好，部分可静滴给药。 体内分布广，组织体液浓度高，可 达有效抑菌或杀菌浓度。T1/2相对 较长，蛋白结合率低。
4.不良反应少。
抗菌机制
通过抑制细菌的DNA螺旋酶而影响DNA合成。 DNA螺旋酶是由两个亚单位A和两个亚单位B组成
的四聚体。 喹诺酮类是亚单位A的抑制剂，通过形成药物-
DNA-酶复合物而抑制酶反应，从而阻碍DNA的复 制，导致细菌死亡。 喹诺酮类对DNA螺旋酶的抑制作用与抗菌活性之 间有良好的相关性。
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7
诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）
抗菌谱广，对G+菌和杆菌作用比萘啶酸强数 十到百倍。对G-菌比对G+菌作用更强，超过 复方新诺明，氨苄青霉素 ，丁卡，庆大霉素，
合用。 不宜与制酸药同服。 肾功能减退者慎用。
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13
可与第三代头孢菌素匹敌。抗绿脓杆菌作用 超过妥布霉素和第三代头孢菌素。与β-内酰 胺类抗生素可协同抗菌。对萘啶酸耐药菌株 有效。
口服吸收仍差，体内分布广。血浆蛋白结合
率低，主要由尿中以原形排出，对各种难治
的尿路感染和肠道感染有重要价值。
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8
环丙沙星（ciprofloxacin，环丙氟哌酸）
口服吸收好，血药浓度高，体内分布广，蛋 白结合率低。
左氧氟沙星（levoflxacin）
氧氟沙星的左旋体，口服生物度极好，抗菌 活性为氧氟沙星的2倍，不良反应轻。
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10
氟罗沙星（fleroxacin，多氟沙星）
喹诺酮类药物
2
禁忌症
对药物成分过敏、孕妇、婴儿、哺乳期妇女慎用
3
用药注意事项
肝功能异常、糖尿病、抗生素过敏者需特殊注意
喹诺酮类药物的副作用和注意事项
副作用
• 恶心、呕吐、腹泻 • 头痛、头晕、疲劳 • 肝功能异常、血糖升高 • 关节疼痛、肌肉酸痛
注意事项
• 遵医嘱使用，不可随意更改或延长用药时间 • 与其他药物可能产生相互作用 • 注意肝肾功能，避免长期使用
常见喹诺酮类药物
环丙沙星
广谱抗菌剂，用于消化道、泌 尿生殖系统感染
左氧氟沙星
一线治疗药物，广泛用于呼吸 道、皮肤软组织感染
莫西沙星
抗菌谱广，特别适用于呼吸道 和泌尿生殖系统感染
诺氟沙星
广泛用于尿路、性传播疾病的 治疗
喹诺酮类药物的适应症和禁忌症
1
适应症
广泛用于呼吸道、消化道、泌尿生殖系统等感染疾病
结论和总结
喹诺酮类药物是有效的抗菌药物，广泛应用于多种感染疾病的治疗。了解其 分类、使用方法和注意事项对临床应用至关重要。
喹诺酮类药物
喹诺酮类药物广泛应用于多种感染疾病的治疗，具有强效且广谱的杀菌作用。 本文将介绍其定义、分类以及作用。
喹诺酮类药物的分类
前代喹诺酮
结构简单，抗菌活性较低，使用较少
第一代喹诺酮
对革兰阳性菌有好的覆盖率，但抗菌活性有限
第二代喹诺酮
抗菌活性较好，广谱抗菌作用，广泛用于临床
第三代喹诺酮
强效抗菌活性，抗菌谱更广，更低的耐药性
喹诺酮类药物的用法和用量
1 用法
口服，注射或局部涂抹
2 用量
根据患者病情和感染部 位确定用药剂量和频次
3 疗程
喹诺酮类
药理学课程
左氧氟沙星 为氧氟沙星的左旋异构体。 为氧氟沙星的左旋异构体。 抗菌活性明显地高于氧氟沙星， 抗菌活性明显地高于氧氟沙星 ， 不良反 应更小。用于由敏感细菌引起的呼吸道、 应更小 。 用于由敏感细菌引起的呼吸道 、 泌 尿道、盆腔、腹腔、皮肤及软组织、 尿道 、 盆腔 、 腹腔 、 皮肤及软组织 、 耳鼻咽 喉及口腔感染、外科手术感染的预防。 喉及口腔感染、外科手术感染的预防。 剂量仅为氧氟沙星的1／ 。 剂量仅为氧氟沙星的 ／2。
药理学课程
硝基呋喃类
硝基呋喃类为人工合成的一类抗菌药， 硝基呋喃类为人工合成的一类抗菌药，共同 特点为抗菌谱广、细菌不易产生耐药性、 特点为抗菌谱广、细菌不易产生耐药性、口服后 血药浓度低，不适用于全身性感染，主要用于治 血药浓度低，不适用于全身性感染， 疗泌尿道感染。 疗泌尿道感染。 呋喃坦啶为抑菌剂 呋喃妥因 ,呋喃坦啶为抑菌剂，多数大肠杆 呋喃坦啶为抑菌剂， 菌、肠球菌对其敏感。
药理学课程
[作用机制 对磺胺药敏感的细菌生长繁殖过程 作用机制] 作用机制 需要叶酸参与， 需要叶酸参与，且只能利用环境中的对氨基苯甲 和喋啶， 酸(PABA)和喋啶，在二氢喋酸合成酶的催化下 和喋啶 合成二氢叶酸。 合成二氢叶酸。 磺胺药结构和PABA相似，并竞争拮抗 相似， 磺胺药结构和 相似 并竞争拮抗PABA， ， 防止正常细菌利用PABA自行合成叶酸。 自行合成叶酸。 防止正常细菌利用 自行合成叶酸
药理学课程
2. 用于肠道感染的磺胺类柳氮磺胺吡啶 口服吸收 较少， 较少，在肠道细菌作用下分解释出活性磺胺吡啶 而被吸收，并在尿中排泄. 而被吸收，并在尿中排泄 3.外用磺胺类 磺胺醋酰 (SA) 局部应用几无刺激 外用磺胺类 穿透力强。用于治疗沙眼， 性，穿透力强。用于治疗沙眼，眼部感染。
药物化学-喹诺酮类分类
CH3 N
N
COOH
F
COOH
O
O
吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸 喹啉羧酸类:诺氟沙星
CH3 H3C N N
COOH O
萘啶酸类:依诺沙星
CH3
O
N N
O
COOH
O
噌啉羧酸类:西诺沙星
结构分类
CH3 NNN
HN N
CH3 N
对G+,G-,支原,衣原等
N
N
病菌全身各系统感染有效 N
H3C
O
CH3
加替沙星
O
F
C OOH
抗菌谱同三代
H3C
N
N
但光敏毒性小,称四代 H N
OC H3
喹诺酮类药物按化学结构分类
①萘啶酸类 (Naphthyridinic acids)
②噌啉羧酸类 (Cinnolinic acids)
③吡啶并嘧啶羧酸 (Pyridopyrimidinic acid)
N
COOH
F
COOH
O
O
吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸 喹啉羧酸类:诺氟沙星
CH3 H3C N N
COOH O
萘啶酸类:依诺沙星
CH3
O
N N
O
COOH
O
噌啉羧酸类:西诺沙星
知识回顾 Knowledge Review
祝您成
O
2）作用G+：吡哌酸
N
HN
N
NN
COOH
C2H5
泌尿系、肠道感染，对绿脓杆菌有作用
属二代类代表，为吡啶并嘧啶酸结构
第三十五章 喹诺酮类
蝶
［耐药性］ 耐药性］
通过基因突变或质粒介导产生耐药性。 通过基因突变或质粒介导产生耐药性。 合成过量的PABA； ； 合成过量的 产生低亲和性的而二氢蝶酸合酶； 产生低亲和性的而二氢蝶酸合酶； 降低膜的通透性； 降低膜的通透性； 改变代谢途径而直接利用外源性叶酸。 改变代谢途径而直接利用外源性叶酸。 各磺胺药间有交叉耐药性
是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物，首选治 是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物， 疗诺卡菌属所致的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿。 疗诺卡菌属所致的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿。
甲氧苄啶（trimethoprim,TMP） 甲氧苄啶（trimethoprim,TMP） 抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强， 抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强，对多种 革兰阳性和阴性细菌有效。 革兰阳性和阴性细菌有效。单用易引起细菌耐药 性。 抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶， 抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二 氢叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。 氢叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。 与磺胺药合用， 与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻 增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍， 断，增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚
［不良反应及禁忌证］ 不良反应及禁忌证］
1.泌尿系统损害 1.泌尿系统损害 2.过敏反应 2.过敏反应 3.血液系统反应:长期用药可致骨髓抑制、 3.血液系统反应:长期用药可致骨髓抑制、 血液系统反应 白细胞减少症、血小板减少症，再障； 白细胞减少症、血小板减少症，再障； 4.神经系统反应:头晕、乏力、失眠等； 4.神经系统反应:头晕、乏力、失眠等； 神经系统反应 5.消化道症状:肝损害。 5.消化道症状:肝损害。 消化道症状 新生儿、早产儿、孕妇、授乳妇禁用 新生儿、早产儿、孕妇、
第35章 喹诺酮类
[抗菌谱]
较广，对多种 G+ 和 G- 菌均有抑制作用。
敏感的有化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感 嗜血杆菌、杜克嗜血杆菌、诺卡菌和砂眼衣
原体等。
[作用机制]
抑菌药，磺胺药的结构和对氨基苯甲酸
（PABA ）相似，因而可与 PABA 竞争二氢 叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影 响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。
第三十四章 喹诺酮类、磺胺类与 其他合成抗菌药物
第一节 喹诺酮类 quinolones
一、概述 人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌
DNA螺旋酶（DNA gyrase）具有选择性抑
制作用的抗菌药物。
以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药
萘啶酸（nalidixic acid）是1962年用于临床的
抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢
叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。与
磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，
增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚至出现
杀菌作用，又名磺胺增效剂。
甲氧苄啶（trimethoprim,TMP）
口服吸收迅速而完全，血浆 t1/2 约为 10 小时， 和 SMZ 相近。
[抗菌作用机制]
细菌 DNA拓朴异构酶有 I、II、III、IV，分两大 类，第一类有拓朴异构酶I、III，主要参与 DNA
的松解，第二类包括拓朴异构酶 II、IV，其中拓
朴异构酶 II 又称 DNA 回旋酶，参与 DNA 超螺
旋的形成，拓朴异构酶 IV则 参与细菌子代染色
质分配到子代细菌中。但拓朴异构酶 I 和 III 对
1. 全身感染用药
磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD） 口服易吸收，血浆蛋白结合率 约为 55 %，易透过 血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆浓度的80 %。 磺胺甲噁唑（SMZ）又名新诺明，半衰期与甲氧 苄啶(TMP)相近，约10～12h，两药合用血浓度的 时程一致，且发挥协同作用。脑脊液中浓度低于 SD，仍可用于预防流脑，也可用于大肠埃希菌等
喹诺酮类药物
喹诺酮类药物喹诺酮类（quinolones）药物是指含有4-喹诺酮类母核的合成抗菌药物，属于静止期杀菌剂，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、抗菌后效应较长、不良反应相对较少等特点，已成为临床治疗细菌感染性疾病的重要药物。
按问世先后可分为四代：第一代是1962 年合成的萘啶酸（nalidixic acid），因吸收差、毒性大、抗菌作用差，已被淘汰；第二代是1973 年合成的吡哌酸（pipemidic acid）等，主要用于革兰阴性菌引起的泌尿道和消化道感染；第三代是20 世纪80 年代以来问世的氟喹诺酮类（fluoroquinolones），如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星等；有文献将20 世纪90 年代后期至今生产的氟喹诺酮类称为第四代，如莫西沙星、吉米沙星（gemifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin）等。
第三代和第四代是当前临床上治疗细菌感染性疾患非常重要的药物。
喹诺酮类药物概述喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本结构的人工合成药物,在N1、C3、C6、C7、C8 引入不同基团可形成不同药物。
体内过程1．吸收大部分喹诺酮类药口服吸收迅速而完全，血药峰浓度相对较高，除诺氟沙星和环丙沙星外，其余药物的吸收均达给药量的80%～100%。
喹诺酮类可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等，因而不能与含有这些离子的食品和药物同服。
2．分布喹诺酮类药血浆蛋白结合率低，组织和体液中分布广泛，在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度。
培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑脊液达到有效治疗浓度。
左氧氟沙星具有较强穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。
3．代谢与排泄喹诺酮类药少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。
关于喹诺酮类药物，这些知识你需要了解
关于喹诺酮类药物，这些知识你需要了解生活中提起抗菌类药物，大多数人想到的都是阿莫西林、青霉素类等，但是对于喹诺酮类药物，只有一小部分人了解，而绝大部分人对于这类药物都会比较陌生，本文就喹诺酮类药物进行了相关科普，阐述了喹诺酮的药物不良反应，并介绍了一些注意事项。
1.什么是喹诺酮类药物喹诺酮类药物是一种抗菌类药物，与阿莫西林、青霉素类药物不同的是，这类药物是属于一类人工合成的抗菌类药物，并非天然或半合成的抗生素，主要包括环丙沙星、叱呱酸、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等，简单来说，凡是药物当中带有“沙星”二字的抗菌类药物，均属于喹诺酮类药物。
如常见的氟罗沙星，主要的抗菌谱与第三代头孢菌素具有着较为广泛的相似性，相比较于G+球菌来说，氟罗沙星对G-杆菌抗菌活性更强一些。
与环丙沙星、氧氟沙星不同的是，氟罗沙星不仅能够保持原有对G-杆菌的抗菌活性，还能够增强G+球菌抗菌的活性，尤其对大肠埃希菌、葡萄球菌、肺炎球菌、肠球菌等的活性，效果往往较诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星更为明显。
2.喹诺酮类药物的不良反应2.1肌腱病和肌腱断裂不论任何年龄段的患者，在使用喹诺同类药物之后，都会增加患者的肌腱断裂以及肌腱炎的风险。
通常这种症状会发生在患者的跟腱部位，除此之外也会根据患者的不同情况发生在手部、肱二头肌、肩部、拇指或其他肌腱点处，出现不同程度的肌腱炎或者肌腱断裂的症状，这些症状也通常发生在患者服用药物过后的几小时内、数天当中，或者在结束治疗后的几个月以后，通常年龄在60周岁以上的老年患者发病率较高。
因为这类患者大多数经常服用皮质类固醇药品。
一些进行过心脏、肺脏或肾脏等脏腑移植手术的患者、类风湿关节炎的患者会较普通患者风险更为严重。
而肌腱炎和肌腱断裂这种症状也会发生在未伴有以上症状，而在生活当中服用过喹诺同类药品的患者身上。
在其用药期间，通常会发生不同程度的肌腱肿胀、疼痛以及炎症等，因此一旦发生这类的不良反应，患者需要及时到医院接受系统化的治疗。
喹诺酮类药物的临床应用
喹诺酮类药物的临床应用喹诺酮类药物是一类具有广泛临床应用价值的药物，主要用于治疗感染性疾病。
喹诺酮类药物具有较好的抗菌作用，广谱易用，副作用小等特点，被广泛用于治疗细菌感染及寄生虫感染等疾病。
以下将对喹诺酮类药物的临床应用进行详细介绍。
一、治疗细菌感染喹诺酮类药物擅长应对细菌感染，包括但不限于：泌尿系感染、呼吸道感染、皮肤软组织感染等。
喹诺酮类药物以其强效的抗菌作用，能够迅速抑制致病菌的生长，减轻患者症状，缩短病程。
临床研究显示，喹诺酮类药物在治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染方面有显著疗效，被认为是治疗细菌感染的重要药物之一。
二、治疗胃肠道感染喹诺酮类药物在治疗胃肠道感染中也有着较好的效果。
胃肠道感染多由细菌引起，喹诺酮类药物能够 penetrates到肠组织中，并通过在细菌DNA逆转录过程中阻断DNA合成，对细菌起到杀灭作用。
且该类药物对多数耐药菌具有较好的杀灭效果，因此在治疗胃肠道感染时备受重视。
三、治疗结核病结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染病，喹诺酮类药物在治疗结核病的过程中发挥着重要作用。
喹诺酮类药物能够穿过细胞膜进入到细胞内，与细胞内结核分枝杆菌发生相互作用，抑制其生长繁殖。
此外，喹诺酮类药物还能够阻断结核分枝杆菌的DNA合成，达到治疗的效果。
对于多药耐药结核病患者，喹诺酮类药物更是不可或缺的治疗药物。
四、治疗寄生虫感染除了对细菌感染有良好的应用外，喹诺酮类药物还在治疗寄生虫感染上发挥着独特的作用。
喹诺酮类药物能够干扰寄生虫的代谢过程，阻断其生命活动，进而杀灭寄生虫，减轻患者症状。
在治疗疟疾、疥疮等寄生虫感染疾病中，喹诺酮类药物效果显著，备受医生和患者的信赖。
五、治疗其他感染性疾病除了上述几种常见感染疾病外，喹诺酮类药物在治疗其他感染性疾病方面也有一定的应用。
如支气管扩张、肺炎克雷伯菌感染、性传播疾病等，都可以考虑应用喹诺酮类药物进行治疗。
当然，具体应用时务必遵医嘱用药，避免滥用或不当使用。
喹诺酮类药物结构特点与特性、作用机制、特点、分类和抗菌谱
喹诺酮类药物结构特点与特性、作用机制、特点、分类和抗菌谱喹诺酮类药物是化学合成抗菌药，该类药物化学结构、作用机制均不同于其他抗菌药，且具有抗菌谱广、对革兰阴性菌抑制作用强于革兰阳性菌特点，是治疗各种感染性疾病高效且安全一类药物。
喹诺酮类结构特点与特性喹诺酮类是以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药，在4-喹诺酮母核N1位、C5位、C6位、C7位、C8位引入不同基团，形成各具特点喹诺酮类药物。
1.抗菌活性C6位引入氟原子同时，C7位引入哌嗪基后，药物与DNA回旋酶亲和力和抗菌活性显著提高，抗菌谱明显扩大，药动学性质显著改善。
N1位引入环丙基后，环丙沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星和加雷沙星等药物对革兰阳性菌、衣原体、支原体杀灭作用进一步增强，C6位脱去氟原子且C8位引入二氟甲基的加雷沙星对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类似的良好活性和药动学特征，毒性更低，诞生C6非氟氟喹诺酮类药物。
2.脂溶性C7位引入甲基哌嗪环，可增加氧氟沙星、氟罗沙星和左氧氟沙星药物脂溶性，提高口服生物利用度和对细菌的穿透力。
C8位引入氯原子或氟原子，进一步提高药物口服生物利用度，延长药物消除半衰期，提高药物脂溶性具有扩大抗菌谱和增强抗菌活性效果。
3.光敏反应C8位引入氯原子或氟原子后，在提高疗效同时，增强药物光敏反应，药物包括司帕沙星、氟罗沙星和洛美沙星。
以甲氧基取代C8位氯原子或氟原子时，在提高疗效同时还可降低光敏反应，药物包括莫西沙星和加替沙星。
4.中枢神经系统毒性C7位哌嗪环取代基团与γ-氨基丁酸受体拮抗剂结构相似，可拮抗GABA受体产生中枢神经系统症状。
喹诺酮类药物与茶碱或非甾体类抗炎药合用时易产生中枢毒性。
C6位有疏水性的氟原子使喹诺酮类药物具有一定脂溶性，易于透过血脑屏障。
去掉C6位氟原子的加雷沙星与NSAID合用不诱发惊厥反应，不影响GABA与γ-氨基丁酸A型受体结合，中枢神经系统毒性显著减低。
喹诺酮类抗菌药物汇总
过敏反应：部分患者可 能出现皮疹、瘙痒等过 敏反应，严重者可能出 现过敏性休克。
肌腱炎和肌腱断裂：长 期使用喹诺酮类药物可 能导致肌腱炎和肌腱断 裂的风险增加。
神经系统反应：部分患 注意事项：喹诺酮类药
者可能出现头痛、头晕、 物可能影响软骨发育，
失眠等神经系统反应， 因此孕妇和未成年儿童
严重者可能出现癫痫发 应避免使用；此外，与
抗菌谱
喹诺酮类药物主要针对革兰氏 阴性菌，如大肠杆菌、肺炎克 雷伯菌、铜绿假单胞菌等，具
有良好的抗菌活性。
喹诺酮类药物对部分革兰氏 阳性菌也有抗菌作用，如金 黄色葡萄球菌、表皮葡萄球
菌等。
此外，喹诺酮类药物还对支原 体、衣原体、军团菌等非典型 病原体具有一定的抗菌作用。
适应症
下呼吸道感染
喹诺酮类药物常用于治疗社区 获得性肺炎、慢性阻塞性肺疾 病急性加重等下呼吸道感染。
耐药性的监测与控制
监测方法
通过实验室检测细菌对喹诺酮类药物的敏感性，及时发现耐药性。
控制策略
限制喹诺酮类药物的滥用，加强抗菌药物的管理和监管，推广合理用药。
耐药性的影响与挑战
影响
耐药性的产生导致喹诺酮类药物在治 疗细菌感染时的效果降低，甚至失效 。
挑战
耐药性的挑战在于如何有效控制其传 播，同时研发新型抗菌药物以应对耐 药性问题。
04
喹诺酮类药物的临床应用
呼吸系统感染
总结词
喹诺酮类药物在呼吸系统感染中应用广泛，尤其适用于治疗下呼吸道感染，如肺 炎和支气管扩张症等。
详细描述
喹诺酮类药物通过抑制细菌DNA旋转酶，从而影响细菌DNA复制、转录和修复 ，最终导致细菌死亡。对于常见的呼吸系统感染病原体如肺炎链球菌、流感嗜血 杆菌、支原体和衣原体等，喹诺酮类药物具有较好的抗菌活性。
喹诺酮类抗菌药
喹诺酮类抗菌药1.喹诺酮类的基本结构—4-喹诺酮母核61COO HONXR R R7喹诺酮类(quinolones)喹诺酮类(quinolones)2.药物分类按开发时间及抗菌谱分为四代第一代萘啶酸（1962），已淘汰。
第二代吡哌酸（1969），少用。
第三代早期氟喹诺酮类（1980），最常用。
第四代新氟喹诺酮类（1997-）。
喹诺酮类(quinolones)第三代氟喹诺酮类诺氟沙星(norfloxacin)氧氟沙星(ofloxacin)氟罗沙星(fleroxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)环丙沙星(ciprofloxacin)司氟沙星(sparfloxacin)喹诺酮类(quinolones)第四代氟喹诺酮类格帕沙星(grepafloxacin) 加替沙星( gatifloxacin)莫西沙星( moxifloxacin )克林沙星(clinafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)喹诺酮类(quinolones)一、氟喹诺酮类的共性（一）三、四代氟喹诺酮类特点:1.药动学优点：口服吸收好，血药浓度高，易通过血脑屏障，半衰期长；2.抗菌谱广；3.抗菌力强；4.抗菌机制独特；5.与其他药无交叉抗药性；6.有较长PAE。
喹诺酮类(quinolones)（二）抗菌作用机制1.氟喹诺酮类通过抑制DNA拓扑异构酶（G--DNA回旋酶，G+-拓扑异构酶Ⅳ），阻碍DNA复制而抗菌。
2.其他。
喹诺酮类(quinolones)（三）抗菌谱1.三代：G-菌—环丙沙星最强；铜绿假单胞菌:环丙、氧氟、左氧氟G+菌—左氧氟沙星最强；支原体、衣原体、军团菌、结核杆菌等。
结核杆菌:环丙、氧氟、左氧氟、司帕；2.四代: 增加了厌氧菌抗菌活性。
喹诺酮类(quinolones)（四)临床应用1.泌尿生殖系统感染；2.肠道感染（包括伤寒）；3.呼吸道感染包括多种细菌感染,支原体感染可作为社区获得性肺炎和医院获得性肺炎的第一线治疗药物。
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3.代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；
氧氟-、左氧氟-、洛美- 70% 原形肾排；
其他药物肝肾清除均很重要。
抗菌作用特点
抗菌谱广、抗菌效力强 药动学特性好 与其他抗菌药物无交叉抗药性
不良反应少
疗效价格比高
【抗菌作用】
抗菌性质：广谱杀菌 抗 菌 谱：
对需氧的G-菌(包括铜绿假)有强大杀灭作用； 对大多数G+菌(包括金葡菌和产酶金葡)作用良好 对分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌
拓扑异构酶(topoisomease)Ⅳ(四聚体C2E2)为解链 酶，可在 DNA 复制时将环连的喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？
哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含
有概念及机制上相似的拓扑异构酶Ⅱ，喹 诺酮类仅在很高浓度才能将其抑制，故喹
吡哌酸(pipemidic acid,PPA）
诺氟沙星(norfloxacin) (氟喹诺酮类) 莫西沙星(moxifloxacin) (新型氟喹诺酮类)
【体内过程】
1.吸收：PO吸收良好，但可螯合多价阳离子如 Fe2+、 Ca2+、Mg2+ 、Zn2+等使生物利用度↓。
2.分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广：肺、 肾、尿、胆汁、前列腺组织中浓度>血浓，脑脊液、 骨组织、前列腺液中浓度<血浓。
3. 主用于敏感菌引起的肠道、泌尿道感染等，外用可 治疗皮肤及眼部感染。
环丙沙星(ciprofloxacin,
环丙氟哌酸,悉得欢)
1. 体外抗菌活性强（对G-菌）；
2. 对铜绿假、肠球菌、肺炎链球菌、葡球菌、 军团菌、淋球菌 抗菌活性高； 3. 对氨基糖苷类/第3代头孢耐药菌仍敏感。 4. 应用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、消化 道、骨关节、腹腔及皮肤组织感染。
喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。 已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第 三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。
【构效关系】
结构
含4-喹诺酮母核
【发展概况与分代】
分代
第一代(1962-1969)
代表药
萘啶酸(nalidixic acid)
第二代(1969-1979)
第三代(1980-1996) 第四代(1997-)
喹诺酮类抗菌药(quinolones) 磺胺类抗菌药(sulfonamides) 其他合成类抗菌药(others)
甲氧苄啶（trimethoprim）
硝基呋喃类（nitrofurans）
硝基咪唑类（nitronidazoles）
第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolones
概述
诺酮类对细菌的选择性高，而对人体的不
良反应少。
【不良反应】
1.胃肠反应：环丙、氧氟、培氟-易引起。
2.中枢神经系统毒性:兴奋。表现头痛、失眠、重
者精神异常、抽搐、惊厥等。常见于用量过大、
有精神病/癫痫病史、与茶碱类/NSAID合用 3.光敏反应：皮疹、血管神经性水肿、光照部位瘙 痒、糜烂、皮肤脱落等，偶致过敏性休克。
有作用（第4代抗厌氧菌作用最强）。
【作用机制】 important
主要机制：抑制细菌DNA回旋酶, 干扰细菌DNA复制，杀灭细菌。
DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点
DNA回旋酶
切断后侧双链
在前侧封闭切口
(—)
(—)
正超螺旋DNA
喹诺酮类抑制
喹诺酮类
负超螺旋DNA
DNA 回旋酶切口活性与封口活性。
拓扑异构酶Ⅳ的作用
3. 抗结核杆菌活性良好。
莫西沙星(moxifloxacin，拜复乐）
德国Bayer公司研制开发， 1999.9德国首先上市，我国2002年上市。
1、高效、广谱；
2、对大多数G+、G-、结核菌、衣原体、支原
体、厌氧菌活性强；
3、不良反应发生率低，几乎无光毒性。
人工合成的抗菌药
西安医学院
药理学教研室
抗生素和人工合成抗菌药
抗生素:某些微生物产生的代谢 产物或其人工半合成衍生物,具
有抑制或杀灭其它微生物作用
人工合成的抗菌药：完全由人
工合成的具有抑制或杀灭微生
物作用的药物。
人工合成抗菌药
Artificial synthetic antibacterial drugs
氧氟沙星(ofloxacin,氟嗪酸, 奥氟星,泰利必妥)
1. 胆汁中浓度高(为血浓的7倍)，脑脊液及尿药浓度高；
2. 对伤寒、副伤寒疗效肯定。 3. 对结核杆菌、沙眼衣原体、部分厌氧菌有效。 左氧氟沙星(levofloxacin,利复星) 1. 第三代中安全性、有效性最优；
2. 抗菌活性是氧氟-2倍，
【不良反应】
4.软骨损害：
（1）幼龄动物负重关节软骨损害。
（2）儿童用药后出现关节肿痛。 （培氟、氟罗-多见；诺氟、环丙-无）； 5.其他： 肝肾功异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性等。
常用氟喹诺酮类药物的特点
诺氟沙星(norfloxacin,氟哌酸,淋克星)
1. 第一个用于临床的氟喹诺酮类药；
2. 口服生物利用度较低（35-55%），t1/2为3.5-5h；