三阴性转移性乳腺癌的治疗及我院的临床经验
三阴性乳腺癌治疗进展
三阴性乳腺癌治疗进展发表时间：2019-06-06T15:52:05.893Z 来源：《健康世界》2019年4期作者：邓小玲1 程晓明2△曾峰2 吕俊远2[导读] 三阴性乳腺癌（TNBC）患者由于其无人表皮生长因子、孕激素和雌激素三者受体的表达，所以在内分泌治疗和HER2靶向治疗中无法获益[1]。
1.遵义医学院；2.遵义医学院附属医院贵州遵义 563000摘要：乳腺癌是一种女性恶性肿瘤，十分常见。
三阴性乳腺癌指的是人表皮生长因子（HER2）、孕激素（PR）和雌激素（ER）三者受体均表达为阴性的一种乳腺癌，在乳腺癌中所占的比例为15至20%。
三阴性乳腺癌具有易复发、易转移、预后差等特点，具有较高的死亡率，近几年逐渐成为乳腺癌研究的重点。
现阶段临床治疗乳腺癌的方法主要为外科治疗（手术）、内科治疗（化疗、内分泌、靶向）。
关键词：三阴性乳腺癌；外科治疗；内科治疗；研究进展三阴性乳腺癌（TNBC）患者由于其无人表皮生长因子、孕激素和雌激素三者受体的表达，所以在内分泌治疗和HER2靶向治疗中无法获益[1]。
目前临床上推荐三阴性乳腺癌患者接受化疗治疗，而化疗药物和治疗方案也在不断地探索和完善中[2]。
本文从外科治疗和内科治疗两个大方向综述三阴性乳腺癌的治疗进展。
1外科治疗对于三阴性乳腺癌患者来说，手术治疗是对疾病进行局部控制的第一治疗方案。
有大型临床试验显示，早期TNBC患者行以保乳手术或乳房切除术后给予放射治疗，结局基本无差异[3]。
但也有学者认为其局部复发率较高，经研究发现保乳手术和切除手术复发率基本相同，因此对于早期患者更提倡创伤小的保乳手术。
在李放、刘东的研究中[4]，TNBC患者接受保乳手术治疗后的局部复发率为8.6%、转移率为9.9%、5年总生存率为92.6%，结果令人满意，也说明了手术治疗的有效性和安全性。
但由于TNBC的高侵袭特性，在后期有很高的转移风险，针对转移性的患者，应县考虑缓解症状、控制并发症，防止疾病进展。
三阴型乳腺癌的治疗进展
三阴型乳腺癌的治疗进展三阴型乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均表达阴性，具有较高的侵袭性和恶性程度。
过去的治疗方法主要以手术和化疗为主，但随着科学技术的不断进步，针对三阴型乳腺癌的治疗方法也得到了不断的探索和改进。
手术治疗：传统上，三阴型乳腺癌的手术治疗以根治性手术为主。
然而，随着医学技术的进步，手术方式也在不断改进。
例如，保乳手术和乳房重建手术的应用，可以在保证治疗效果的同时，提高患者的生活质量。
化疗：化疗是三阴型乳腺癌的主要治疗方式之一。
近年来，新药研发和化疗方案的优化使得化疗效果得到了显著提升。
例如，添加新型靶向药物和免疫药物，以及根据个体差异制定个性化化疗方案等。
靶向治疗：针对三阴型乳腺癌的特定基因突变和分子靶点，开发出了一系列靶向药物，如抗HER-2药物、EGFR抑制剂、BRCA1/2抑制剂等。
这些药物可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高患者的生存率。
免疫治疗：免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要突破之一。
通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，可以达到长期控制肿瘤的目的。
在三阴型乳腺癌中，免疫治疗也取得了一定的进展，如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。
联合治疗：随着多种治疗方法的不断发展，联合治疗成为了三阴型乳腺癌治疗的新趋势。
例如，手术联合化疗、放疗联合靶向治疗、免疫治疗联合靶向治疗等，可以综合发挥各种治疗手段的优势，提高治疗效果。
由于三阴型乳腺癌具有较高的异质性和个体差异，因此制定个体化的治疗策略至关重要。
通过基因检测、分子分型等手段，可以更准确地了解患者的病情和预测治疗效果，从而制定出最合适的治疗方案。
针对患者的具体情况，还可以开展临床试验和其他研究项目，探索新的治疗方法。
三阴型乳腺癌的治疗方法在不断发展和改进中。
传统治疗方法的改进和新治疗方法的探索为患者提供了更多的选择和希望。
通过个体化治疗策略的制定和综合运用各种治疗手段，可以进一步提高患者的生存率和改善生活质量。
三阴性乳腺癌的病理特征及临床预后探讨
三阴性乳腺癌的病理特征及临床预后探讨三阴性乳腺癌是指乳腺癌中缺乏表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的一种亚型，它占乳腺癌总发病率的10%至20%左右，目前被认为是乳腺癌中最具有异质性和最具有挑战性的亚型之一。
三阴性乳腺癌的病理特征和临床预后一直备受关注和研究。
本文将对其病理特征和临床预后进行探讨。
一、病理特征1.肿瘤形态学特征三阴性乳腺癌通常呈现高度异型性，具有高度浸润性和侵袭性，形态多变，常见的有实性、糜烂性、团块状、瘢痕性等多种形态。
肿瘤细胞核分裂相、细胞间质增生明显，边缘模糊，含微小的核分裂象，是典型的恶性肿瘤生长特征。
2.分子特征三阴性乳腺癌主要以基底样亚型和浸润性导管癌为主，具有高度异质性，主要由肿瘤干细胞、浆细胞、上皮细胞、肌上皮细胞等多种细胞类型组成。
该亚型缺乏ER、PR和HER2的表达，通常表现为蛋白水平的缺失或基因的缺失，这就使得三阴性乳腺癌对内分泌治疗、靶向治疗等多种治疗手段无效。
3.免疫组织化学特征三阴性乳腺癌通常更年轻化，患者年龄在40岁以下者占到一半以上，肿瘤生长快，侵犯淋巴管径路和血管，同时也因为缺乏ER和PR的表达而使得其亚型对激素治疗无效。
此外，三阴性乳腺癌还有和BRCA1突变有关的遗传背景，肿瘤细胞具备更高的增殖能力和更强的DNA损伤修复能力。
二、临床预后一般而言，三阴性乳腺癌较其它亚型的发生率更快、复发率更高，疗效评估也较为困难。
化疗和手术治疗是目前唯一可行的治疗手段，然而三阴性乳腺癌不同于其他亚型，不像HER2过表达的乳腺癌或ER/PR阳性的乳腺癌可以使用靶向药物和内分泌治疗，对于三阴性乳腺癌的处理要强调病理特征和体征诊断。
1.预后指标三阴性乳腺癌疾病预后因人而异，其中最重要的决定因素是病人的年龄、肿瘤分期和治疗方式等。
（1）肿瘤分期：三阴性乳腺癌的分期是预测疾病预后的重要指标，肿瘤分期越早，预后越好。
（2）淋巴结转移情况：淋巴结转移是三阴性乳腺癌的一项重要特征，淋巴结转移越多，预后越差。
三阴性乳腺癌的病理特征及临床预后探讨
三阴性乳腺癌的病理特征及临床预后探讨三阴性乳腺癌是指乳腺癌中不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的一种亚型。
它的病理特征和临床预后与其他乳腺癌亚型有所不同。
本文将探讨三阴性乳腺癌的病理特征以及与其相关的临床预后。
三阴性乳腺癌的病理特征主要包括以下几个方面：1. 组织学特征：三阴性乳腺癌通常呈现高度恶性的组织学特征，如高级别的肿瘤分化、高细胞增殖、核分裂活性和细胞内间质反应。
乳腺癌细胞可呈现多样性，可见桥接生长、管腺状、实体状和浸润状等不同形态。
2. 分子特征：三阴性乳腺癌缺乏ER、PR和HER2表达，这也决定了它对激素治疗和靶向治疗的不敏感性。
它还具有一些特殊的分子标志物，如基质金属蛋白酶9（MMP-9）和羟基酸脱氢酶（HIF-1α），这些标志物在三阴性乳腺癌的侵袭和转移过程中发挥着重要的作用。
3. 分级和分期：三阴性乳腺癌通常呈高分级（Grade III）和高分期（Stage III/IV）的特点。
这可能与其高细胞增殖和侵袭性生长有关。
1. 生存率：与其他乳腺癌亚型相比，三阴性乳腺癌的5年生存率较低。
这部分是由于其高度恶性的组织学特征和缺乏对激素治疗和靶向治疗的敏感性所致。
2. 复发和转移：三阴性乳腺癌的复发和转移率较高。
它具有较高的局部复发率和较高的远处转移率，尤其是骨转移。
3. 治疗选择有限：由于三阴性乳腺癌不表达ER、PR和HER2，在治疗选择上相对有限。
目前的主要治疗手段是手术切除、放疗和化疗。
对于复发和转移的患者，目前仍缺乏有效的靶向治疗手段。
三阴性乳腺癌是一种病理特征和临床预后较差的乳腺癌亚型。
深入了解其病理特征和临床预后，对于指导其诊断和治疗具有重要意义，也为进一步研究和开发针对三阴性乳腺癌的靶向治疗提供了一定的基础。
齐元富教授治疗三阴性乳腺癌临证经验
齐元富教授治疗三阴性乳腺癌临证经验齐元富教授是国内知名的肿瘤专家，擅长治疗各类恶性肿瘤，尤其是乳腺癌。
在治疗三阴性乳腺癌方面，齐教授有着丰富的临床经验和独特的治疗方法，为患者带来了希望和信心。
下面我们就来了解一下齐元富教授治疗三阴性乳腺癌的临证经验。
一、三阴性乳腺癌的特点三阴性乳腺癌是一种高度侵袭性的乳腺癌，其特点是缺乏雌激素受体（ER）、缺乏孕激素受体（PR）和不表达HER2。
这类乳腺癌对雌激素和孕激素的刺激不敏感，因此无法通过激素治疗，也不适用于靶向HER2治疗。
由于三阴性乳腺癌的生物学特点，患者往往具有早发、高度恶性程度和易转移等特点，因此其治疗难度也相对较大。
传统的化疗和手术治疗虽然可以对三阴性乳腺癌起到一定的控制作用，但对患者的生存率、生活质量以及长期预后都有较大影响。
寻找更有效的治疗方案显得尤为重要。
二、齐元富教授对三阴性乳腺癌的治疗思路齐元富教授在治疗三阴性乳腺癌时，注重综合治疗，强调个体化、精准化治疗。
他首先会对患者进行详细的病史询问和体格检查，进一步进行相关检查，包括乳腺影像学检查、肿瘤标志物检测、病理学检查等，全面了解患者病情。
然后，结合患者的年龄、肿瘤大小、转移情况等因素，制定个性化的治疗方案。
在治疗方面，齐教授倡导综合治疗，即联合化疗、手术和放疗等多种治疗手段，以提高治疗效果。
齐教授还尝试运用靶向药物、免疫治疗等新型治疗手段，为患者争取更多的治疗机会。
三、齐元富教授的治疗方法和临床经验1. 综合治疗齐教授认为，联合化疗、手术和放疗等多种治疗手段的综合应用，可以在一定程度上消灭残留肿瘤，减少术后复发和转移的风险。
对于三阴性乳腺癌，齐教授通常采用新型化疗药物，如紫杉醇、多西他赛等，同时结合手术和放疗，以期达到更好的治疗效果。
2. 靶向治疗除了传统的化疗手段外，齐教授还尝试应用靶向药物进行治疗。
他认为，通过靶向药物可以更针对性地抑制肿瘤的生长和扩散，减少对正常细胞的毒副作用，从而提高治疗的安全性和有效性。
一例三阴性终末期乳腺癌患者的安宁疗护实践
一例三阴性终末期乳腺癌患者的安宁疗护实践前言三阴性乳腺癌是一种侵袭性疾病，从临床医学研究中发现，三阴性乳腺癌有着极高的远处转移风险，其中，内脏转移与脑转移的几率相对高于骨转移，其作为乳腺癌中的特殊类型，三阴性乳腺癌多发生于绝经前的年轻女性，且在整个乳腺癌疾病体系中，三阴性乳腺癌因预后性非常差，被称之为“乳腺癌之王”，虽然乳腺癌相比较于其他晚期癌症患者的生存率要相对较高，但若是患者患上了三阴性乳腺癌且未能得到及时有效的救治，其5年内的生存率仅仅为11%。
针对三阴性乳腺癌的治疗，国内外医学者做出了大量的研究工作，并取得了积极成效，通过实施放化疗工作，可有效控制病情，延长患者的寿命，而在实施积极的治疗工作时，还需要重视配以积极的护理干预工作，尤其是针对三阴性终末期患者的治疗更需落实安宁疗护干预工作[1]。
以下则围绕1例三阴性终末期乳腺癌患者的安宁疗护工作加以分析。
1.病史摘要患者自述：患者姓名，XXX；性别，女性；年龄45岁；籍贯，云南昆明；患者家庭情况，独生子女，已婚，单位普通职员，已经退休，因乳腺癌术后继发转移而入院。
患者主诉：全身疼痛、发热、乏力、牙龈出血，因治疗需要而入住我科。
既往史：患者既往身体良好，无心肝肾等重大疾病，否认高血压史、糖尿病史、输血史、重大手术史、药物过敏史。
初步诊断：患者为左乳房恶性肿瘤rp T4N2M1 lv期。
2.护理评估2.1临床资料患者入院后，我科医护人员详细询问了患者的病情，并为患者实施了诊断工作，患者于2016年12月10日确诊为左乳浸润性导管癌ⅢC期，实施了手术与放疗治疗，于2021年9月29日胸壁复发，再次接受治疗，于2022年6月出现胸壁破溃，病情进展迅速，出现发热，全身疼痛，乏力，牙龈出血，消瘦等症状。
2.2评价指标患者入院后，我科医护人员根据患者病情，积极帮助患者安排治疗与护理干预工作，并就患者的身体状况、心理状况等进行了评估工作。
从身体状况来看，患者体重明显下降，疼痛加剧，体温升高，存在出血，营养供给不足。
吉西他滨联合铂类药物治疗转移性三阴乳腺癌的临床观察
入选标准如下 ： １ 病 理确诊 的 复发 或转 移性 乳 腺浸 （） 润性导管癌 或小 叶癌 ； ２ Ｅ Ｐ （ ） Ｒ、 Ｒ和 Ｈ ｒ ｅ ２均为 阴性 ； （） ３ 年龄 １ ７ ８～ ０周 岁 ；４ Ｅ Ｏ Ｓ评 分 ０— （） Ｃ ＧＰ ２分 ， 预 期生存期超过 ３个月 ；４ 无严重 的骨髓 功能或 肝肾功 （） 能异常 ；５ 既往 （ （） 辅助 化疗 或姑 息化疗 ） 杉类 和蒽 紫 环类药物失败 ；６ 化疗方案 为吉西他 滨联合 铂类 （ （） 顺 铂、 卡铂或奈达铂 ） 。在我 院乳腺 、 生殖 系肿瘤 内科共 治疗 Ｔ Ｂ Ｎ Ｃ患者 ４ 例 ， 中 １ ６ 其 例为髓样癌 ， ２例为黏液 腺癌 ； ３例接 受长青 瑞 宾注 射液 为基 础 的联 合化 疗 ， ２ 例接受卡培他滨 为基 础 的联 合化 疗 。共 有 ３ ８例 符合 人选条件 ， 均为女性 ， 中位年龄 ５ （ ８～ ７ 岁 。 ３３ ６ ） １２ 治疗方法 吉西他滨 １０ ０ｍ ／ ． ０ ｇｍ ，第 １８天静 、 脉滴注 ，０ｍ ｎ内滴 注完毕 ； ３ ｉ 顺铂 ２ ｇ （ ・ ） 第 ５ｍ ／ ｍ ｄ ， １— ３天 ， 脉滴 注 ； 卡铂 Ａ Ｃ＝６ 第 １天 ， 脉滴 静 或 Ｕ ， 静 注； 或奈达铂 ８ ｅ １ ， １天 ， 脉滴 注 。每 ２ ０ｍ，Ｔ 第 ／Ｉ 静 １ｄ为 １ 个周期 ， 至少 接受 ２个 周期 化疗 。化疗 期 间监 测 血
疗效 ； 良反应按 Ｎ Ｉ ３０抗癌药物不 良反应标 准进 不 Ｃ一． 行评定 ， 每周期评价毒性 。
１４ 随访 ．
所有患者随访至 ２ １ 年 ６月 ， 进展生存 ０１ 无
（ ｒ ｒ ｓ ｎｆ ｅｓｒｉ ，Ｆ ） ｐｏ ｅ ｉ ｅ ｖ ａ Ｐ Ｓ 为治疗之 日至肿瘤进展或 ｇ ｓｏ ｒ ｕ ｖ ｌ 任何原因导致 的死亡或 最后 随访 时间 ， 总生存 （ ｖｒ ｌ ｏｅ ｌ ａ ｓｒｉ ｌｏ ） ｕｖ ａ， ｓ 为治疗之 １至任何原因导致的死亡 。 ｖ ３
转移性三阴性乳腺癌靶向治疗的研究进展
!"#$2021年2月第43卷第3期367综述转移性三阴性乳腺癌靶向治疗的研究进展！钟铭强1蓝必全2冯国生2(1广西中医药大学研究生学院，南宁市530200,电子邮箱:814696838 @q q.c〇m;2广西壮族自治区人民医院化疗一区，南宁市530021)【提要】三阴性乳腺癌（T N B C)是乳腺癌中侵袭性最高、预后最差的亚型。
T N B C对抗雌孕激素及抗人表皮生长因子受体2治疗不敏感，化疗及免疫治疗是转移性T N B C的主要治疗手段。
随着精准治疗的发展，越来越多的信号通路被证实在T N B C的增殖、转移中起关键作用，部分把向药物已显示出治疗获益，这为T N B C的 治疗带来新的机遇和挑战。
本文就近年来转移性T N B C靶向治疗的研究进展进行综述。
【关键词】三阴性乳腺癌；转移性;靶向治疗；信号通路;研究进展;综述【中图分类号】R 737.9 【文献标识码】A【文章编号】0253-4304(2021)03-0367-07D O I：10.11675/j.iss n. 0253-4304.2021.03.27三阴性乳腺癌(trip le-n e g a tiv e breast c a n c e r，T N B C)是指肿瘤组织中人表皮生长因子受体2(h u m a n e p id e rm a l g ro w th fa c to r re c e p to r 2, H E R-2)、雌激素受体（e stro g e n re c e p to r，E R)、孕激素受体（p ro g e ste ro n e re c e p to r，P R)表达均为阴性的乳腺癌，约占全部乳腺癌患者的12B~17B[1]。
T N B C具有侵袭性高、复发快和转移早等特点，且远处转移以肺、脑常见，5年生存率不足15B[2_3]。
转移性三阴性乳腺癌（56188181—trip le-n e g a tiv e b re a s t c a n c e r，m T N B C)全身治疗以化疗及免疫治疗为主，但总体获益有限，特别是发生脑转移的T N B C患者。
三阴性乳腺癌的病理特征及临床预后探讨
三阴性乳腺癌的病理特征及临床预后探讨三阴性乳腺癌（TNBC）是指不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体2（HER2）的乳腺癌。
其病理特征为高度恶性、生长迅速、易于转移和侵袭。
相对于其他类型的乳腺癌，TNBC对化疗和放疗的治疗效果较好，但其复发率和预后较为不利。
1. 病理特征TNBC主要为浸润性导管癌，其组织学分级与非TNBC相似。
然而，TNBC有更多的高分级和高级别的组织学特征，如核分裂象、核多形性和凋亡，这些特征与其病理学恶性程度密切相关。
1.2 分子生物学特征TNBC的分子生物学特征十分复杂，其基因表达谱与其他类型的乳腺癌存在巨大的差异。
与其他类型乳腺癌相比，TNBC有更高的基因变异和蛋白质表达异质性。
其基因改变与肿瘤细胞增殖、侵袭和转移等过程密切相关。
2. 临床预后2.1 复发率TNBC的复发率较高，特别是在治疗后的前2-3年内。
根据不同的治疗方案，TNBC的5年复发率在30%到80%之间变化。
在三年内复发者中，有约70%的患者死于疾病的进展和转移。
2.2 生存期TNBC的存活期较短，5年生存率在60%以下。
它与其他类型乳腺癌相比，有更高的局部复发率、更快的转移速度和更短的无进展生存期。
虽然TNBC对治疗的响应较好，但其转移部位和复发部位通常不同寻常，如脑、骨骼等远处器官组织。
TNBC中缺乏分子靶向治疗的有效靶点，因此临床治疗主要是化疗和放疗。
与非TNBC相比，TNBC对化疗和放疗的治疗反应更强，但其转移和复发的风险较高。
因此，早期TNBC 患者的预后检测非常重要，包括病理学和分子学检测。
病理学检测主要是评估瘤的组织学分级、大小、转移和浸润性；分子学检测主要是针对TNBC的分子生物学指标，例如BRCA1基因、p53蛋白和PIK3CA基因等。
这些检测指标可以帮助医生预测患者的预后，并制定更有效的治疗方案。
综上所述，TNBC是一种高度恶性的乳腺癌类型，其病理学特征和分子生物学特征与其他类型乳腺癌有所不同。
中医治疗三阴性乳腺癌的研究进展
中医治疗三阴性乳腺癌的研究进展朱梦鸽鲁凯（南京中医药大学 南京 210000）摘要三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中恶性度最高的分型，具有肿瘤体积较大、高组织学分级、高侵袭性、高死亡率等特点。
近年来，中医药在抑制TNBC细胞的增殖和转移、逆转化疗耐药、调节免疫、增强疗效、减轻辅助治疗不良反应等方面发挥出重要作用。
本文从TNBC的中医认识、病因病机、辨证论治、中医内治、中医外治等方面展开综述，以期为TNBC的中医药治疗提供参考。
关键词三阴性乳腺癌 辨证论治 中医药治疗中图分类号：R273 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2024)07-0059-04引用本文朱梦鸽, 鲁凯. 中医治疗三阴性乳腺癌的研究进展[J]. 上海医药, 2024, 45(7): 59-62.Research progress of Chinese medicine in the treatmentof triple-negative breast cancerZHU Mengge, LU Kai(Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210000, China) ABSTRACT Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most malignant subtype of breast cancer, which is characterized by large tumor size, high histological grading, high invasiveness and high mortality. In recent years, traditional Chinese medicine (TCM) has played an important role in inhibiting the proliferation and metastasis of TNBC cells, reversing chemotherapy resistance, regulating immunity, enhancing efficacy, and alleviating the adverse effects of adjuvant therapy. This article reviews the TCM understanding of TNBC, etiology and pathogenesis, identification and treatment, TCM internal treatment, and TCM external treatment, with a view to providing reference for TCM treatment of TNBC.KEY WORDS triple-negative breast cancer; syndrome differentiation and treatment; traditional Chinese medicine treatment乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）约占乳腺癌患者的15%～20%，免疫组化检测乳腺癌治疗靶点雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因素受体2表达均为阴性。
三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展
三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊类型，具有独特的临床病理特征，缺乏内分泌治疗及靶向治疗相应的靶点，对放疗和化疗敏感，但复发率高，治疗效果较差。
本研究对近几年来三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗方面的研究进展进行综述。
[关键字] 三阴性乳腺癌；临床病理特征；新辅助化疗；大剂量化疗；分子靶向治疗三阴性乳腺癌（TNBC）是近几年发现的预后较差的一类乳腺癌，其ER、PR、HER-2三者均为阴性表达，常表达CK5/6，过量表达表皮生长因子受体（EGFR）。
Perou等[1]首先对其定义，其具有特殊的免疫表型，预后较差，有较高的内脏转移率、脑转移率及局部复发率[2]，好发于绝经前妇女，其在乳腺癌的比例，各文献报道略有不同，但总体约在10%～20%[3-8]之内，被认为是特殊类型的乳腺癌。
1 临床病理三阴性乳腺癌是侵袭能力强的初级乳腺癌，分期较晚、恶性程度高、推挤性边缘、Nottingham分级较晚、远处转移常见、预后较差、总生存率和无病生存期低[7，10]，组织学分级较非三阴性乳腺癌所占的比例高，原发灶的体积大，还具有较高的淋巴结转移率，诊断为三阴性乳腺癌的患者腋窝淋巴结阳性者较多，有乳腺癌家族史者所占比例大，局部复发及远处转移发生率高，具有高增殖性特征，预后较非三阴性乳腺癌差，内分泌治疗和靶向治疗无效。
三阴性乳腺癌病理类型几乎均为导管癌，还有纯小叶癌、混合癌及髓样癌，以髓样癌预后较好，组织学分级较高；肿瘤细胞多表达basal细胞角蛋白（CK5/6、CK17）、P2cadherin、EGFR和P53，较少表达雄激素受体（AR）、E2cadherin、cyclinD；较非三阴性乳腺癌患者无瘤生存和总生存期均显著降低；与其他类型乳腺癌相比，较早发生局部复发和远处转移，内脏转移率高于骨转移，易发生脊髓、脑膜、脑、肝和肺转移，可能有独特的转移机制。
相对于其他类型乳腺癌，其发病年龄低，并且缺乏有效的早期诊断手段，发现时TNM分期较其他乳腺癌分期晚。
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
免疫疗法的新发展
免疫疗法是一种利用人体免疫系统来攻击癌细胞的治疗方法。近年来，免疫疗法 在三阴性乳腺癌治疗中取得了显著的进展。例如，PD-1抑制剂和CAR-T细胞疗 法等新型免疫疗法已经成功应用于临床，并取得了较好的疗效。
免疫疗法通过激活或增强人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，具有副作用小、疗 效持久等优点。然而，免疫疗法也存在一定的风险和挑战，如免疫反应过度或免 疫逃逸等。因此，需要在治疗过程中密切监测患者的反应和副作用情况。
心理压力
三阴性乳腺癌患者面临较大的心 理压力，由于缺乏有效的治疗手 段，预后较差，容易产生焦虑、
抑郁等情绪。
经济负担
治疗三阴性乳腺癌通常需要采用多 种治疗方法，如手术、化疗、放疗 等，治疗费用较高，给患者家庭带 来较大的经济负担。
社交障碍
治疗过程中患者需要频繁就医，影 响正常工作和生活，同时由于病情 影响，患者可能会出现自卑、社交 障碍等问题。
细胞治疗。
联合治疗策略的探索
1 2
化疗与靶向治疗的联合
将传统的化疗药物与新型靶向药物联合使用，以 提高疗效并降低副作用。
放疗与免疫治疗的联合
探索放疗与免疫治疗的联合应用，以增强免疫反 应并提高肿瘤细胞的杀伤力。
3
不同治疗方式的交替或序贯使用
根据患者的具体情况和治疗需求，交替或序贯使 用不同的治疗方式，以达到最佳的治疗效果。
03
三阴性乳腺癌的治疗方法
手术切除
手术切除是治疗三阴性乳腺癌的首选方法，通过切 除肿瘤组织以减小肿瘤体积，降低复发风险。
手术方式包括全乳切除术和保乳手术，具体选择应 根据患者病情和医生建议确定。
手术切除后，患者需要进行放疗和化疗等辅助治疗 ，以杀死残留的癌细胞并降低复发风险。
三阴性乳腺癌的临床特征及治疗现状
三阴性乳腺癌的临床特征及治疗现状【摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，病理亚型不同的乳腺癌的生物学行为不同。
人表皮生长因子受体-2（HER-2）、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）均阴性的乳腺癌是三阴性乳腺癌（triplenegativebreastcancer，TNBC），其具有特殊的生物学行为和临床病理学特征。
该型乳腺癌组织学分级高，侵袭性强，多为浸润性导管癌，预后较其它亚型的乳腺癌差。
虽然三阴性乳腺癌对放化疗敏感，但其复发转移率仍较高，因为缺乏相应的靶向治疗，因此近些年来，三阴性乳腺癌越来越多的得到国际肿瘤学界的关注，本文将近几年来有关三阴乳腺癌的治疗方法和研究进展予以综述。
【关键词】三阴乳腺癌；放化疗；靶向治疗乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，生物学行为不同的乳腺癌其病理亚型不同。
根据不同的免疫组化特征将乳腺癌分为：①ER、PR激素受体均阳性的乳腺癌；②ER、PR受体阴性，HER-2受体阳性的乳腺癌；③ER、PR、HER-2受体均阴性的乳腺癌。
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）的ER、PR、HER-2受体均阴性。
每年乳腺癌新增病例全世界有大约一百万，其中TNBC患者超过170000[1]，发病率占全部乳腺癌患者的10%～17%。
TNBC有特殊的生物学行为，其侵袭性强、局部复发和远处转移率高、预后差。
并且TNBC对内分泌治疗及HER-2过表达的乳腺癌的靶向治疗不敏感，因此TNBC受到越来越多研究者的重视，成为乳腺癌研究的热点。
现就TNBC的研究进展及治疗现状综述如下。
1 TNBC的特点1. 1 临床特征及病理特点基于大规模人群样本的研究和结合中山大学肿瘤防治中心罗湘等[2]对1002例乳腺癌患者（TNBC患者128例）的回顾性研究发现，TNBC的高发人群为36～50岁的未绝经者，更常见于以下女性：高体质指数、初潮、足月怀孕年龄早、哺乳期短、未绝经者。
三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展
三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展一、概述三阴性乳腺癌，作为一种特殊的乳腺癌亚型，近年来在医学界引起了广泛关注。
其得名于缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达，使得传统的内分泌治疗和HER2靶向治疗对其效果有限。
三阴性乳腺癌的治疗一直是乳腺癌领域的难题之一。
随着医学技术的不断进步和研究的深入，三阴性乳腺癌的临床治疗取得了显著的进展。
从传统的化疗，到新兴的靶向治疗和免疫治疗，治疗手段日益丰富和多样化。
这些治疗手段不仅提高了三阴性乳腺癌的治疗效果，也为患者带来了更多的生存希望。
尽管取得了这些进展，三阴性乳腺癌的治疗仍然面临着诸多挑战。
其高度的侵袭性和转移性，以及患者之间的个体差异，都使得治疗方案的制定变得复杂而困难。
深入了解三阴性乳腺癌的发病机制、寻找新的治疗靶点、优化治疗方案，仍然是当前研究的重点。
1. 三阴性乳腺癌（TNBC）的定义与特点三阴性乳腺癌（TripleNegative Breast Cancer，简称TNBC）是指一类特殊的乳腺癌亚型，其癌组织在免疫组织化学检查中表现为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及原癌基因Her2均为阴性的病理特征。
这类乳腺癌约占所有乳腺癌病理类型的8，因其特殊的生物学行为和临床病理特征，而备受医学界的关注。
TNBC具有多个鲜明的特点。
其发病年龄相对较低，多发生于绝经前的年轻女性，尤其是具有某些高危因素的人群，如非洲裔美国妇女。
TNBC的侵袭性较强，病程多呈现为一种快速进展的态势，导致其远处转移的风险显著增高。
与其他类型的乳腺癌相比，TNBC更容易发生内脏转移，如肺部和肝部，而骨转移相对较少。
TNBC的细胞增殖比例较高，组织学分级多为3级，使得其临床治疗的难度增加。
更为棘手的是，由于TNBC的ER、PR和Her2均为阴性，使得它对于内分泌治疗和曲妥珠单抗靶向治疗均不敏感。
这意味着传统的乳腺癌治疗手段在TNBC患者中的效果有限，大大增加了治疗的挑战性和复杂性。
转移性三阴性乳腺癌的治疗进展
转移性三阴性乳腺癌的治疗进展彭晓燕【期刊名称】《《中国医药科学》》【年(卷),期】2019(009)016【总页数】3页(P56-58)【关键词】转移性三阴性乳腺癌; 病理学; 化疗; 靶向治疗【作者】彭晓燕【作者单位】广西壮族自治区梧州市人民医院广西梧州 543000【正文语种】中文【中图分类】R737.9三阴性乳腺癌是一种复杂实体生物学、临床表现的实体肿瘤，此病患者行雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2 检测结果均为阴性，多发于绝经前女性[1]。
相较于其他类型的乳腺癌，三阴性乳腺癌血管淋巴浸润程度较高，转移能力强，容易出现远处转移，治疗难度大，且预后差。
当前，转移性三阴性乳腺癌尚无针对性治疗方案，且治疗选择有一定局限性，大多数患者仅能选择紫杉醇、环磷酰胺等药物治疗，此类药物化学敏感性较高，可达到完全缓解的治疗效果，但患者生存质量仍不够理想[2]。
近年来，临床上一直致力于研究转移性三阴性乳腺癌的有效性、安全性治疗方法，现综述如下。
1 转移性三阴性乳腺癌临床特征相关统计显示，三阴性乳腺癌在所有乳腺癌中占10.4%～16.3%，多发人群为绝经前年轻女性，高风险人群为哺乳期短、初潮早、怀孕年龄早等女性[3]。
相较于其他类型的乳腺癌，三阴性乳腺癌侵袭性较强，且治疗选择局限性高，因此预后较差。
Zhihao Z 等[4]研究结果表明，三阴性乳腺癌组织学分级为Ⅲ级几率是64.8%，较非三阴性乳腺癌的25.6%高，原发灶直径为3.1cm，较非三阴性乳腺癌的2.0cm 大，且淋巴结阳性率较高。
另有研究显示，三阴性乳腺癌转移、局部复发一般发生于乳腺癌术后1 ～3 年，此类乳腺癌、脑骨转移的风险较高[5]。
董涵之等[6]关于乳腺癌脑转移多因素分析的研究显示，乳腺癌患者脑转移的高危因素是雌激素、孕激素、人类表皮生长因子受体-2 均为阴性，且发病至脑转移率的时间为22 个月，较非三阴性乳腺癌的51 个月短。
三阴性乳腺癌发生转移后，治疗难度进一步增大，尤其是发生脑转移后，患者生存期可短至4 个月。
万冬桂教授从痰论治三阴性乳腺癌经验
万冬桂教授从痰论治三阴性乳腺癌经验张静1罗楚凡1周馨1万冬桂2银1.北京中医药大学临床医学院，北京100029；2.中日友好医院中西医结合肿瘤内科，北京100029［摘要］三阴性乳腺癌是临床研究的难点与热点，目前西医缺乏针对性的治疗手段，中医在此有一定的特色和优势。
万冬桂教授从医30余年,开设三阴性乳腺癌专病门诊8年,积累了较为丰富的临床经验，擅长从痰论治三阴性乳腺癌,并自创了防治三阴性乳腺癌复发转移的专病专方“蒌慈散结方”,应用于临床多年，取得了满意的疗效。
万冬桂教授认为痰浊内生是三阴性乳腺癌发生发展的重要病机,痰湿质是三阴性乳腺癌的常见体质，痰浊凝结是三阴性乳腺癌复发转移的主要原因，因此以化痰散结为主要治则，分别从郁、从虚论治,治以疏肝健脾、理气化痰,同时注重引经报使,善用疏通乳络、宣肺化痰、祛风通络之品,杜绝生痰之源,改善偏颇体质,以防发展及传变。
［关键词］万冬桂；三阴性乳腺癌；化痰散结；中医经验冲图分类号］R737.9［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2021)03(C)-0156-04Experience of Professor Wan Donggui in treating triple negative breast cancer from phlegmZHANG Jing LUO Chufan'ZHOU Xin'WAN Donggui"1.Clinical Medical College,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing100029,China;2.Internal Oncology Department of Integrated Chinese and Western Medicine,China-Janpan Friendship Hospital,Beijing100029,China [Abstract]Triple-negative breast cancer is a difficult and hot spot in clinical research.At present,Western medicine lacks targeted treatment methods,and traditional Chinese medicine has certain characteristics and advantages.Professor Wan Donggui has been practicing medicine for more than30years,and has opened a special disease clinic for triplenegative breast cancer for8years.She has accumulated rich clinical experience,and is good at treating triple-negative breast cancer from phlegm.She has created a special disease prescription for the prevention and treatment of recurrence and metastasis of triple-negative breast cancer,“Louci Sanjie Fang”,which has been applied in clinical practice for many years and has achieved satisfactory results.Professor Wan Donggui thinks that endogenous phlegm-turbidity is an important part of the occurrence and development of triple-negative breast cancer,phlegm-dampness is a common constitution of triple-negative breast cancer,phlegm-turbid coagulation is the main cause of recurrence and metastasis of triple-negative breast cancer,so the main therapeutic principle is dissipating phlegm to remove mass,treating form depression and deficiency,dispersing the stagnated liver-energy and invigorating the spleen,regulating qi-flowing for eliminating phlegm.Meanwhile,she pays attention to guiding medicinal herb,makes good use of the drugs for dredging mammary collaterals,ventilating lung qi for dissipating phlegm,dispelling wind and dredging channel,in order to eliminate the source of phlegm,improve biased physique constitution,and prevent development and transmission.[Key words]Wan Donggui;Triple negative breast cancer;Dissipating phlegm to remove mass;Experience of traditional Chinese medicine三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊类型，因其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子(HER-2)均为阴性而得名。
三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展
综述与讲座三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展孙晓萌综述㊀高社干审校㊀㊀基金项目:２０１７年河南省科技攻关项目(编号:１７２１０２３１００２７)㊀㊀作者单位:４７１００３河南科技大学临床医学院ꎬ河南科技大学第一附属医院㊀㊀关键词:三阴型乳腺癌ꎻ临床特点ꎻ治疗现状ꎻ新进展㊀㊀ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００１￣５９３０.２０２０.０６.０４５㊀㊀中图分类号:Ｒ７３７.９㊀㊀文献标识码:Ｂ㊀㊀文章编号:１００１￣５９３０(２０２０)０６￣１０３７￣０３㊀㊀三阴性乳腺癌是指病理染色报告中ꎬ雌激素受体(ＥＲ)㊁孕激素受体(ＰＲ)及人表皮生长因子受体２(ＨＥＲ２)都是阴性的乳腺癌亚型ꎮ三阴性乳腺癌是一组异质性的疾病ꎬ也是目前乳腺癌治疗中最棘手的一种ꎬ死亡率最高㊁且最容易复发ꎮ三阴性乳腺癌对激素和靶向治疗都不敏感ꎬ治疗方法几乎只有化疗[１￣３]ꎮ尽管三阴性乳腺癌对化疗具有一定的敏感性ꎬ然而经过常规化疗治疗后预后仍较差ꎮ文献报道ꎬⅢ~Ⅳ期三阴性乳腺癌患者５年生存率仅为１３％[４￣５]ꎬ目前尚无明确的内分泌及靶向治疗方案ꎮ研究将着重对三阴性乳腺癌的临床特点进行分析ꎬ介绍了三阴性乳腺癌的临床治疗现状ꎬ并对三阴性乳腺癌治疗新进展进行探讨ꎬ现综述如下ꎮ１㊀三阴性乳腺癌的临床特点１.１㊀三阴性乳腺癌的流行病学特点㊀㊀三阴性乳腺癌更常见于年轻女性ꎬ４０岁以下女性患三阴性乳腺癌的风险是５０岁以上女性的２倍[６]ꎮ此外ꎬ乳腺癌易感基因(ＢＲＣＡ)突变也被认为是三阴性乳腺癌的危险因素之一ꎬ有研究表明[７￣８]ꎬ约２０％的三阴性乳腺癌患者有ＢＲＣＡ突变ꎬ尤其是ＢＲＣＡ１突变ꎬ而全部乳腺癌患者中仅有不足６％与ＢＲＣＡ突变有关ꎮ早发现早诊断早治疗是肿瘤治疗的基本原则ꎬ乳腺癌的早期发现依靠规范的体检ꎮ同时要提高自检意识ꎬ因为三阴性乳腺癌一般增长迅速ꎬ体检的间隔期间也有自检发现的可能性ꎮ据美国癌症协会统计ꎬ每年约有２６万名女性被诊断患有乳腺癌ꎬ其中１５％~２０％患有三阴性乳腺癌[９￣１０]ꎮ全球年轻乳腺癌患者的发病率呈现明显上升的趋势ꎮ在美国ꎬ约１１％的乳腺癌患者年龄为３５岁~４５岁ꎬ而亚洲人群中年轻乳腺癌患者比率明显高于西方ꎬ占亚洲所有乳腺癌患者的９.５％~１２％[１１]ꎮ我国中青年乳腺癌患者正急速递增ꎬ成为年轻女性中死亡率增长最快的癌症之一ꎮ２０１８年ꎬ中国小于４０岁乳腺癌患者比例占乳腺癌发病总数的１２.５６％[１２]ꎮ三阴性乳腺癌患者的标准治疗方法是新辅助化疗ꎬ然后进行手术切除肿瘤ꎮ现代化疗对近一半的三阴性乳腺癌患者非常有效ꎮ有数据统计ꎬ三阴性乳腺癌在诊断的前２年是死亡的高峰期ꎬ此后迅速下降[１３]ꎮ所以说ꎬ确诊三阴性乳腺癌后ꎬ患者一定要积极地配合医生完成各项治疗ꎬ保持良好的心态ꎬ以达到最好的治疗效果ꎮ１.２㊀三阴性乳腺癌的临床特征㊀㊀三阴性乳腺癌这一概念最早于２００５年提出ꎬ其作为一种特殊免疫组织化学亚型乳腺癌ꎬ孕激素受体㊁雌激素受体以及Ｈｅｒ￣２均表现为阴性ꎬ具有较高的发病率ꎬ容易出现肺转移及脑转移ꎮ从三阴性乳腺癌的病理分型来看ꎬ其最为常见的为浸润性导管癌ꎮ肿瘤病灶直径大于其他类型乳腺癌ꎬ呈现出浸润性生长状态ꎬ触诊可发现较硬包块实质ꎮ三阴性乳腺癌与激素水平有着密不可分的联系ꎮ三阴性乳腺癌肿瘤直径较大ꎬ大部分三阴性乳腺癌患者组织学分级在３级以上ꎮ尽管当前化疗治疗三阴性乳腺癌具有一定的敏感性ꎬ然而预后较差ꎬ其复发率及癌细胞转移率也明显高于其他类型肿瘤ꎮ三阴性乳腺癌局部复发早㊁易向远处转移也是导致三阴性乳腺癌治疗失败及死亡的重要因素ꎮ２㊀三阴性乳腺癌的临床治疗现状２.１㊀手术治疗㊀㊀手术是所有可手术乳腺癌的必需的治疗手段ꎬ同时还要根据病情判断是否需要化疗㊁放疗ꎮ三阴性乳腺癌患者不需要内分泌治疗和赫赛汀治疗ꎮ三阴性乳腺癌患者是可以进行保乳手术的ꎬ保乳手术并不影响预后ꎮ学者冯新熤等[３]在研究中收集了１２６例实施保乳手术治疗的乳腺癌患者ꎬ结合免疫组织化学法对患者实施分组ꎬ其中三阴性乳腺癌组３５例ꎬ非三阴性乳腺癌组９１例ꎬ治疗结果显示三阴性乳腺癌组治疗后５年局部复发率为１４.３％ꎬ显著高于非三阴性乳腺癌组的４.４％ꎬ但三阴性乳腺癌组５年远处转移率及总生存率分别为１４.３％㊁９１.４％ꎬ与非三阴性乳腺癌组的１２.１％㊁９５.６％差异不具统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ另外经过多因素回归分析ꎬ结果显示三阴性乳腺癌局部复发主要危险因素为组织分级ꎬ组织学分级越高ꎬ患者死亡率越高ꎬ预后越差ꎮ该研究结果证实了保乳手术治疗三阴性乳腺癌的有效性ꎬ尽管手术治疗不能够控制术后复发ꎬ但能够降低癌细胞远处转移率ꎬ提升患者生存率ꎮ建议加强临床筛查ꎬ做到尽早发现㊁及早治疗ꎬ提高保乳手术治疗效果ꎮ２.２㊀化疗㊀㊀三阴性乳腺癌除了手术以外主要的治疗方式还是化疗ꎬ很多患者会在术前接受新标准辅助化疗的方案ꎬ例如多西他赛＋表柔比星ꎬ甚至有部分患者可以达到病理学层面上的完全缓解ꎮ在过去数十年中ꎬ化疗一直是三阴性乳腺癌的唯一治疗手段ꎬ常用化疗药物包括以下几种ꎮ２.２.１㊀铂类药物㊀作为治疗恶性肿瘤的常用药物ꎬ铂类药物能够实现对双链ＤＮＡ的交联ꎬ对ＤＮＡ的复制起到阻滞作用ꎬ进而抑制肿瘤细胞生长ꎮ以往研究发现顺铂对乳腺癌易感基因１缺陷癌细胞株具有极高的敏感性ꎬ三阴性乳腺癌中７５％存在易感基因１突变ꎬ３５％左右三阴性乳腺癌存在Ｐ６３/７３基因表达ꎬ该基因的表达会对铂类药物敏感性起到增强作用ꎮ最早应用于临床的铂类药物为顺铂ꎬ尽管应用已经有近４０年的历史ꎬ但在临床上仍有重要的地位ꎬ且价格低廉ꎬ作用肯定ꎬ但由于组织的非特意选择性ꎬ副作用相对较大ꎮ多与紫杉醇㊁多西他赛㊁吉西他滨等联合应用ꎬ联合用药时７５ｍｇ/ｍ２ꎬ３~４周为１个周期ꎮ卡铂广谱抗肿瘤药物ꎬ在结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的２个氯离子ꎬ水溶性大大增加ꎬ约为顺铂的１７倍ꎮ卡铂无明显肾毒性ꎬ但治疗前肾功能状况与用药后血小板减少的程度有关ꎮ顺铂主要通过肾脏代谢ꎬ应用前后需注意大量水化以减轻肾毒性ꎮ２.２.２㊀吉西他滨㊀作为一种细胞周期特异性抗肿瘤药物ꎬ吉西他滨与顺铂方案联合治疗三阴性乳腺癌能够延长患者无进展生存期ꎮ学者陈蕾等[４]在研究中对５４例晚期三阴性乳腺癌患者给予吉西他滨联合顺铂治疗ꎬ结果显示经过为期６个月治疗ꎬ患者完全缓解为８例ꎬ部分缓解为２４例ꎬ总有效率达到５９.２％ꎬ患者不良反应主要表现为骨髓毒性与消化道反应ꎬ另外部分患者伴随血小板减少㊁乏力㊁食欲下降等ꎬ患者可耐受ꎮ２.２.３㊀卡培他滨㊀卡培他滨是一种氟尿嘧啶类抗肿瘤药物ꎬ通常ꎬ接受蒽环类药物治疗效果不明显或存在耐药性三阴性乳腺癌患者可给予卡培他滨治疗ꎬ其与多西他赛联合治疗效果更佳ꎮ卡培他滨单药治疗转移性三阴性乳腺癌ꎬ患者生存率能够达到３年左右ꎬ总有缓解率可达２５％~３５％ꎮ从现有研究结果看ꎬ卡培他滨化疗治疗三阴性乳腺癌还缺乏强有力的证据ꎮ３㊀三阴性乳腺癌的治疗新进展㊀㊀２０１８年ꎬ很多新药陆续上市ꎬ乳腺癌相关临床研究也取得重大突破ꎬ尤其三阴性乳腺癌的内分泌素类似物㊁ＰＡＲＰ抑制剂以及ＰＤ￣１抑制剂的相关临床试验结果相继在国际大型学术会议公布ꎬ为三阴性乳腺癌指南更新奠定了基础ꎮ３.１㊀新辅助化疗治疗㊀㊀目前ꎬ临床治疗三阴性乳腺癌常用方案为蒽环类㊁紫杉类药物ꎮ有报道显示蒽环类药物治疗基础上加用紫杉类药物序贯治疗ꎬ能够提升患者治疗有效率ꎮ采用多西他赛序贯治疗三阴性乳腺癌也能够在一定程度上提升临床反应率ꎬ其与单纯应用环磷酰胺类药物或表柔比星治疗ꎬ尽管不会明显延长患者无疾病进展生存期及总生存时间ꎬ但患者完全缓解率能够明显提升ꎮ三阴性乳腺癌对新辅助化疗药物具有较高的敏感性ꎬ对于早期行手术治疗㊁局部晚期无法实施手术治疗患者ꎬ可以应用新辅助化疗方案治疗ꎬ实现对患者局部病灶的控制ꎮ在乳腺癌领域ꎬ蒽环类㊁紫杉类等化疗药物的基石地位并未改变ꎮ研究者对蒽环类㊁紫杉类化疗药物在追求更佳疗效㊁降低不良反应等方面进行了一系列研究ꎮ例如ꎬ白蛋白结合型紫杉醇较普通型紫杉醇可以改善临床疗效ꎬ降低不良反应[１４￣１５]ꎮ３.２㊀内分泌治疗㊀㊀由于三阴性乳腺癌患者雌激素受体㊁孕激素受体均显示为阴性ꎬ缺乏内分泌药物结合的靶点ꎬ以往内分泌治疗敏感性低㊁效果不佳ꎬ因此ꎬ国内外研究者试图寻找一种新的内分泌治疗靶点ꎮ有学者在研究中对１３７例三阴性乳腺癌患者临床资料进行分析ꎬ结果发现３２例患者雄激素受体显示为阳性ꎬ且此类患者无瘤生存率较高ꎮ雄激素受体显示为阴性患者存在较高的淋巴转移率ꎬ预后较差ꎬ该研究结果能够为三阴性乳腺癌的分型及治疗提供可靠的参考[６]ꎮ研究报道ꎬ约６０％乳腺癌患者㊁７５％三阴性乳腺癌患者会表达促性腺激素释放激素ꎬ有学者在研究中发现将促性腺激素释放激素应用于ＭＤＡ￣ＭＢ￣４３５裸鼠ꎬ癌细胞生长及转移会受到抑制ꎬ该类似物在三阴性乳腺癌内分泌新药研制中发挥着重要的作用[１６]ꎮ以往研究证实生长激素释放激素对于肿瘤生长及增殖有着促进作用ꎬ而三阴性乳腺癌组织标本中能够检测到生长激素释放激素ꎬ与此同时伴随功能片段ＳＶ１的ｍＲＮＡ表达ꎬ该结论可能作为内分泌治疗三阴性乳腺癌的新的靶点ꎮ采用生长激素释放激素类似物对生长激素释放激素受体进行封闭ꎬ能够对下游一系列信号传导活动产生阻滞作用ꎬ达到治疗作用ꎮ３.３㊀靶向治疗㊀㊀靶向治疗三阴性乳腺癌主要包括以下几种药物:①ＤＮＡ修复损伤药物ꎬ常用的为ＰＡＲＰ１抑制剂Ｉｎｉｐａｒｉｂꎬ针对早期三阴性乳腺癌患者手术治疗前可给予卡铂联合Ｉｎｉｐａｒｉｂ及吉西他滨治疗ꎬ患者临床总有效率能够大大提升ꎮ学者Ｋｉｍ等[１０]在研究中发现给予三阴性乳腺癌患者环磷酰胺㊁吉西他滨联合Ｉｎｉｐａｒｉｂ治疗ꎬ能够提升患者中位无进展生存期ꎬ且在保障治疗效果的基础上不增加临床不良事件发生率ꎮ②表皮生长因子受体抑制剂ꎬ其能够直接对肿瘤细胞增殖㊁浸润及转移产生影响ꎮ三阴性乳腺癌普遍存在过度表达的现象ꎬ其与患者预后不良有着直接的关系ꎮ对患者给予西妥昔单抗治疗ꎬ能够提升患者生存率ꎬ作用显著ꎮ③血管生长抑制剂治疗ꎬ最常用药物为贝伐单抗ꎬ其能够对血管内皮生长因子产生作用ꎬ抑制血管内皮细胞有丝分裂ꎬ防止新的肿瘤组织血管的生成ꎬ但该药物具有一定毒副作用ꎬ关于其治疗三阴性乳腺癌的效果还有待进一步研究ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ三阴性乳腺癌对化疗治疗缺乏敏感性ꎬ在选择治疗方案时应以蒽环类药物为主ꎬ采用紫杉醇类化疗药物与蒽环类药物联合应用效果更佳ꎮ随着临床对三阴性乳腺癌认识的不断深入ꎬ治疗手段也在不断进步ꎬ内分泌治疗㊁靶向治疗等逐渐在三阴性乳腺癌治疗中得以应用ꎬ这也是未来治疗三阴性乳腺癌的主要方式ꎮ参考文献[１]㊀李清平ꎬ王心强.三阴型和非三阴型乳腺癌的临床病理特征及无瘤生存率对比 Ｊ .中国地方病防治杂志ꎬ２０１７ꎬ２１(３):３４２￣３４３. [２]㊀ＭｉｒｚａｎｉａＭꎬＳａｆａｅｅＳＲꎬＳｈａｈｉＦꎬｅｔａｌ.ＴｒｅａｔｍｅｎｔＯｕｔｃｏｍｅｓａｎｄＣｌｉｎ￣ｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ:ＡＲｅ￣ｐｏｒｔｆｒｏｍＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＩｒａｎ Ｊ .ＩｎｔＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓꎬ２０１７ꎬ１１(１):３７￣４２.[３]㊀冯新熠ꎬ陆㊀苏ꎬ刘㊀晓ꎬ等.保乳治疗对年轻三阴性乳腺癌患者预后的影响 Ｊ .中国肿瘤临床ꎬ２０１５ꎬ４２(４):２３６￣２４０. [４]㊀陈㊀蕾ꎬ王中华ꎬ王佳蕾ꎬ等.吉西他滨联合顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察 Ｊ .临床肿瘤学杂志ꎬ２０１０ꎬ１５(１１):９９９￣１００２.[５]㊀ＳａｎｔｕａｒｉｏｆａｃｉｏＳＫꎬＣａｒｄｏｎａｈｕｅｒｔａＳꎬＰｅｒｅｚｐａｒａｍｏＹＸꎬｅｔａｌ.ＡＮｅｗＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＳｉｇｎａｔｕｒｅｆｏｒＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＵｓｉｎｇＦｒｏｚｅｎＦｒｅｓｈＴｉｓｓｕｅｂｅｆｏｒｅＮｅｏａｄｊｕｖａｎｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｊ .ＭｏｌＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２３(１):１０１￣１１１.[６]㊀王㊀婷ꎬ余英豪.乳腺单纯型大汗腺癌代表一种独特的雄激素受体阳性的三阴型乳腺癌亚型 Ｊ .临床与实验病理学杂志ꎬ２０１６ꎬ２１(１１):５６.[７]㊀吕荣钊ꎬ赵璐瑜ꎬ史长征ꎬ等.三阴性乳腺癌模型裸鼠血管正常化后对紫杉醇的反应 Ｊ .中国病理生理杂志ꎬ２０１７ꎬ３３(１０):１８１９￣１８２４.[８]㊀刘㊀蕾ꎬ张㊀瑾.三阴性乳腺癌靶向治疗研究进展 Ｊ .天津医药ꎬ２０１８ꎬ４６(１２):１３６３￣１３６８.[９]㊀黄㊀钱ꎬ甘㊀淋.雄激素受体在三阴性乳腺癌中的研究进展 Ｊ .实用医学杂志ꎬ２０１９ꎬ３５(２):３１８￣３２１.[１０]㊀ＫｉｍＳＢꎬＤｅｎｔＲꎬＩｍＳＡꎬｅｔａｌ.Ｉｐａｔａｓｅｒｔｉｂｐｌｕｓｐａｃｌｉｔａｘｅｌｖｅｒｓｕｓｐｌａｃｅ￣ｂｏｐｌｕｓｐａｃｌｉｔａｘｅｌａｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ(ＬＯＴＵＳ):ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅꎬｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｐｈａｓｅ２ｔｒｉａｌ Ｊ .ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１７ꎬ１８(１０):１３６０.[１１]㊀ＧｉａｍｐａｏｌｏＢꎬＪｕｓｔｉｎＭＢꎬＩｎｇｒｉｄＡＭꎬｅｔａｌ.Ｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎ￣ｃｅｒ:ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓａｎｄｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓｏｆａｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｄｉｓｅａｓｅ Ｊ .ＮａｔＲｅｖＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ１３(１１):６７４￣６９０.[１２]㊀ＫｕｏＷＨꎬＣｈａｎｇＹＹꎬＬａｉＬＣꎬｅｔａｌ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄＭｅ￣ｔａｓｔａｓｉｓＰｒｅｄｉｃｔｏｒＧｅｎｅｓｏｆＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ:ＡＣｌｉｎｉｃａｌＳｔｕｄｙｏｆＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｒｃｉｎｏｍａｓ Ｊ .ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(９):２５.[１３]㊀ＥｌｉｓａＶＢꎬＧｅｒｔｒａｕｄＭꎬＩｓａｂｅｌｌｅＲꎬｅｔａｌ.ＲａｃｉａｌａｎｄＥｔｈｎｉｃＤｉｓｐａｒｉｔｉｅｓｉｎｔｈｅＩｍｐａｃｔｏｆＯｂｅｓｉｔｙｏｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｉｓｋａｎｄＳｕｒｖｉｖａｌ:ＡＧｌｏｂａｌＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｊ .ＡｄｖＮｕｔｒꎬ２０１５ꎬ６(６):８０３￣８１９.[１４]㊀王运伟ꎬ刘中强ꎬ夏熙学ꎬ等.多西紫杉醇联合表阿霉素序贯化学治疗对三阴性乳腺癌患者血清学指标的影响 Ｊ .中国药业ꎬ２０１９ꎬ２８(５):７３￣７６.[１５]㊀张立芳ꎬ张晓林ꎬ孔令新.多西他赛联合表柔比星序贯化疗对三阴性乳腺癌相关指标的影响 Ｊ .中国药业ꎬ２０１９ꎬ２８(２):４８￣５０. [１６]㊀陈锡康ꎬ田华琴.三阴性乳腺癌的治疗现状及进展 Ｊ .西部中医药ꎬ２０１８ꎬ３１(１１):１３５￣１４０.(收稿日期２０１９－０５－１０㊀修回日期２０２０－０４－２５)(编辑:甘㊀艳)(上接第１０２６页)[１８]㊀于淑莉ꎬ刘丽莉ꎬ于淑革ꎬ等.ＴＣＴ阴道镜及阴道镜活组织检查联合应用在宫颈癌诊断中的价值 Ｊ .河北医学ꎬ２０１６ꎬ２２(６):９９５￣９９７.[１９]㊀王㊀琳.高危型ＨＰＶ检测及ＴＣＴ检查在宫颈癌筛查和诊断中的应用 Ｊ .中国医药导刊ꎬ２０１７ꎬ１９(２):１２８￣１２９.[２０]㊀于淑莉ꎬ牛亚男.ＴＣＴ联合阴道镜ＬＥＥＰ刀在宫颈癌筛查诊治中的应用 Ｊ .中华保健医学杂志ꎬ２０１７ꎬ１９(５):３９８￣４００.[２１]㊀ＺｈａｎｇＣＮꎬＧｕＬＱꎬＬｉＸＦꎬｅｔａｌ.ＳｉｌｅｎｃｉｎｇｏｆＳｙｎｕｃｌｅｉｎ￣γｉｎ￣ｈｉｂｉｔｓｈｕｍａｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＡＫＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ Ｊ .ＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌＬｅｔｔꎬ２０１９ꎬ１８(１):１５７￣１６０. [２２]㊀ＧｕａｎＧＷꎬＹａｏＭＪꎬＱｉａｎＸＪꎬｅｔａｌ.Ｖａｌｕｅｏｆｃｏｍｂｉｎｅｄｍｅａ￣ｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆａｌｐｈａ￣ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎａｎｄａｌｐｈａ￣ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎＬ３％ｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｊ .ＪＣｌｉｎＨｅｐａ￣ｔｏｌꎬ２０１９ꎬ３５(７):１５１４￣１５１９.[２３]㊀ＺｈｕＹꎬＹｕａｎＹꎬＨｕａｎｇＨ.Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｓｅｒｕｍｐｒｏｃａｌｃｉｔｏ￣ｎｉｎｉｎｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓａｎｄｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ Ｊ .ＩｎｔＪＣｌｉｎＥｘｐＭｅｄꎬ２０１５ꎬ８(１１):２１５８６￣２１５９２. [２４]㊀ＺａｃｈｏＪꎬＢｅｎｆｉｅｌｄＴꎬＴｙｂｊｓｅｒｇＨＡꎬｅｔａｌ.ＩｎｃｒｅａｓｅｄｂａｓｅｌｉｎｅＣ￣ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎ￣ｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍ２ｌａｒｇｅＤａｎｉｓｈｐｏｐｕ￣ｌａｔｉｏｎｃｏｈｏｒｔｓ Ｊ .ＣｌｉｎＣｈｅｍꎬ２０１６ꎬ６２(２):３３５￣３４２. [２５]㊀ＡｒｓｈａｄＭＫꎬＭｏｈａｍａｄＭＦꎬＧｏｐｉｎａｔｈＳＣꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｄｉａｃｂｉｏ￣ｍａｒｋｅｒｓ:ｉｎｖａｓｉｖｅｔｏｎｏｒｒｉｎｖａｓｉｖｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｓ Ｊ .ＣｕｒｒＭｅｄＣｈｅｍꎬ２０１６ꎬ２３(２７):４２７０￣４２８４.[２６]㊀ＹａｏＭꎬＺｈａｏＪꎬＬｕＦ.Ａｌｐｈａ￣ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎｓｔｉｌｌｉｓａｖａｌｕａｂｌｅ￣ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｂｉｏｍａｒｋｅｒｉｎｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ￣ｒｅｌａｔｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｊ .Ｏｎｃｏ￣ｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(４):３７０２￣３７０８.[２７]㊀ＤｉｎｇＰＰꎬＴｉａｎＹＲꎬＬｉｎＦꎬｅｔａｌ.ＶａｌｕｅｏｆＡＦＰꎬＡＦＰ￣Ｌ３ꎬＡＦＰ￣Ｌ３％ａｎｄＩＬ￣６ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｍｏｎｇｐｅｏ￣ｐｌｅｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃｉｒｒｈｏｓｉｓ Ｊ .ＪＭｅｄＲｅｓꎬ２０１７ꎬ４６(１１):２４￣２７.(收稿日期２０１９－０９－０５㊀修回日期２０２０－０３－２５)(编辑:吴小红)。
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一线
二/三线
主要终点：OS , PFS两者之一达到 即为阳性 次要终点：ORR，安全性，耐受 性,GCI组药代动力学
吉西他滨1000 mg/m2 ,IV,d1,8;卡铂 AUC 2, IV,d1,8 Iniparib 5.6 mg/kg , IV,d1,4,8,11 在初步分析时有96%(n=152)的患者交叉至GCI组
P<0.005
IC50:抑制 50%细胞生长的浓度
Isakoff S.J. Cancer J. 2010 ; 16(1): 53–61. P .Tassone et al., Br J Cancer 2003 Apr 22;88(8):1285-91.
GP方案三、四线化疗可提高TNBC患者的PFS和OS
BLBC亚型 非BLBC亚型 19/37 19/19 16/19 5.6 (95%CI 1.7-9.5) 14.7 0.002 0.04 P值
患者数 疾病进展 死亡例数 中位PFS (月) 中位OS (月)
18/37 15/18 9/15 12.9 (95%CI 6.5-19.5) 40.3
在患者中未检测到BRCA1/2基因突变，BRCA1/2状态不纳入后续的相关分析中
0
12
24
时间 (月)
36
48
60
中位治疗周期：6 (2-8) 中位随访时间(月)：42 (22-54)
Zhang J, et al. Int J Cancer. 2014 in press.
研究结果：OS
1.0
0.8 OS 0.6 0.4 0.2 0.0 0 12
中位OS：19.1月 95%CI：12.4-25.8
80 60
40 20 0
非三阴性 (n=19) 1.7 月
P=0.058
三阴性 (n=17) 10.8月 非三阴性 (n=19) 4.3 月
P=0.109
PFS (%)
OS (%)
0
1
2
3
4
5
6 7 8 时间 (月)
9 10 11 12 13
0
5
10
15
20
25
30
35
时间 (月)
Koshy N, et al. The Breast 2010; 19:246-248.
Zhang J, et al. Int J Cancer. 2014 in press.
亚组分析结果：PFS
1.0
0.8 0.6 PFS 0.4 0.2 0.0 0 12 24 36 时间 (月) 48 60
BLBC 亚型 非BLBC 亚型
Log-rank P ＜0.01 COX P ＜0.01
单中心回顾性研究
入组患者： 至少接受过一个 以上化疗方案的 转移性乳腺癌患者 药物 吉西他滨 剂量/途径 1000 mg/m2 iv. 给药时间 d1, d8/q3w 或 d1, d8, d15/q4w
主要终点：PFS 次要终点：OS
顺铂
25 mg/m2
iv.
100
三阴性(n=17)
5.3 月
100 80 60 40 20 0
Normal Breast-like Luminal
Claudin-low Basallike HER2enriched
TNBC的分子分型
• HER2-enriched:
• 包含HER2＋及TN型 • 无表达的可能 存在激酶突变
HER2
• Basal-like:
Basal
Luminal
• • • • •
TN中的~75% 基底细胞样：CK5/6/17 >50%P53突变 高增殖：Ki-67↑ RB和P53缺失 BRCA 1突变
• Claudin-low:
Proliferation
Claudin 3 Claudin 4 Claudin 7 E-Cadherin
• 均为TN型 • 紧密连接蛋白低表达 • 具有干细胞特征和上皮－间质 转化(EMT)的特征
O'Shaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007
与GC组相比，GCI组不能显著延长PFS和OS (ITT人群)
O'Shaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007
探索性分析： 二/三线ITT人群GCI组有潜在获益
顺铂(IV) 25 mg/m2，第1-3天 + 吉西他滨(IV) 第1天和第8天 21天为一周期，共治疗8周期
治疗至疾病进展或出现不可耐受毒性
主要终点：PFS
–
计划目标样本量64例，
–
基于以下假设：顺铂联合吉西他滨PFS优于单用顺铂
次要终点：OS、毒性
Zhang J, et al. Int J Cancer. 2014 in press.
基线特征
基线特征 中位年龄 (范围) (岁) ≤40岁/>40岁 (%) 绝经前或围绝经期/绝经后 (%) ECOG PS: 0/1 (%) 浸润性导管癌/髓样癌/化生样癌 (%) 转移的器官数:1/2/≥3 (%) N=64 49(29-74) 25.0/75.0 68.8/31.3 53.1/46.9 96.9/1.6/1.6 15.6/28.1/56.3
吉西他滨/卡铂联合Iniparib 治疗TNBC
吉西他滨/卡铂联合Iniparib 治疗TNBC 研究设计
多中心随机化Ⅲ期研究
• IV期三阴性乳腺癌 • ECOG PS 0-1 • 允许稳定的CNS 转移灶存在 • 之前接受过0-2次化疗 • 根据之前接受化疗情况进行分层
N=258吉西他滨 + 卡铂(GC * ) q3w R N=261 GC+ Iniparib (GCI) q3w 疾病进展后 允许交叉至 GCI组
O'Shaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007
研究结论
根据预设标准，GC联合Iniparib 未能延长PFS或OS
–
96%的GC组患者交叉至GCI组并接受了中位2个周期的治疗
根据曾接受的治疗进一步探索性分析PFS、OS表明
–
–
二、三线人群的疗效有潜在获益
三阴性乳腺癌治疗进展 我院的经验 总结
TNBC的主要治疗手段
化疗：TNBC 对化疗敏感，但PFS,OS 差
– – –
铂类 紫杉类 吉西他滨
靶向治疗
– – –
DNA损伤修复药物: PARP抑制剂等
抗EGFR抗体 抗血管生成剂
–
雄激素受体拮抗剂
铂类对BRCA1缺陷的乳腺癌疗效敏感
• 顺铂对BRCA1缺陷癌细胞株 (HCC1937)的疗效敏感，是无此 缺陷细胞株的2-3倍 • 小样本临床研究证实，在 BRCA1突变的转移性乳腺癌患 者中(TNBC：10/15)，顺铂单药 的总体反应率达72%，cCR达 47%(7/15)
GT 组 (每周期21天) 随
Day 1:
紫杉醇 175 mg/m 2 (3 hr) 吉西他滨 1250 mg/m2
Day 8: 吉西他滨 1250 mg/m2
GP 组 (每周期21天) 机
Day 1: 吉西他滨 1250 mg/m2 DDP 75 mg/m2 (3 hr) 均行常规紫杉醇的预处理
主要终点： PFS 次要终点： ORR
前期的II 期试验：GP 单臂
非盲，单中心，II期临床研究
2007.9-2010.6
• N=64 • 18-75岁 • 病理学确认为转移性三阴性乳腺 癌(ER-/PR- /HER-2- ) • 无化疗史 • 局部复发且无法手术切除者 • 肝、肾功能良好 • 预计生存期≥3个月 • 可评估/可测量病灶 • ECOG PS ≤1
三阴性转移性乳腺癌的治疗及 我院的临床经验
复旦大学附属肿瘤医院
肿瘤内科 王碧芸
2014.8.3
主要内容
三阴性乳腺癌概述
三阴性乳腺癌治疗进展 我院的经验 总结
主要内容
三阴性乳腺癌概述
三阴性乳腺癌治疗进展 我院的经验 总结
概 述
自2005年开始出现“三阴性乳腺癌”(TNBC)概念
24 时间 (月)
364860Fra bibliotek中位治疗周期：6(2-8) 中位随访时间(月)：42(22-54)
Zhang J, et al. Int J Cancer. 2014 in press.
研究结果：肿瘤缓解情况
总体疗效，% 完全缓解 N=64 15.6
部分缓解
疾病稳定 疾病稳定≥6个月 疾病进展 总缓解率，95% CI 疾病控制率，95% CI
转移部位:肺/肝脏/骨/淋巴结/胸壁或皮肤/乳房/脑# (%)
内脏转移/非内脏转移 (%) 从诊断到复发的时间：≤1年/>1年 (%) 之前治疗的类型：手术/新型辅助化疗/辅助放疗 (%) 之前新型辅助化疗：蒽环类疗法/紫杉烷和蒽环类疗法/环磷酰胺 (%)
42.2/29.7/31.3/59.4/23.4/12.5/1.6
Perou C, The Oncologist 2011;16(suppl 1):61–70.
乳腺上皮细胞分化过程 与乳腺癌分子分型的可能关系
Perou C, The Oncologist 2011;16(suppl 1):61–70.
TNBC、Basal及BRCA1相互重叠，但不完全重合
Claudin -low Normal like
62.5/37.5 46.9/53.1 93.8/90.6/45.3 82.8/28.1/90.6