复发或转移性乳腺癌的治疗策略(final)页
复发或转移性乳腺癌治疗策略approve
复发或转移性乳腺癌化疗药物选择原那么(一)
▪ 辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以 选择CMF 或CAF方案
▪ 辅助治疗未用过蒽环类和紫杉类化疗的患者首选 AT方案
▪ 如CMF辅助治疗失败的患者；
▪ 局部辅助治疗用过蒽环类和/或紫杉类化疗，但临 床未判定耐药和治疗失败的患者也可使用AT方案
如CMF辅助治疗失败HER-2阴性乳腺癌
▪ 复发转移患者中应用时机不多，因目前蒽环类和 紫杉类已经广泛用于辅助或新辅助治疗
蒽环类成为辅助治疗根本药物后， 复发或转移性乳腺癌的一线治疗？
Single D for A-pretreated
TTP
OS
Albain KS, et al. J Clin Oncol 2021; 28(24): 3950-7.
HER2 阴性 化疗
主要内容
▪ 概述
▪ 复发或转移性乳腺癌治疗
• 治疗策略 • 化学治疗 • 内分泌治疗 • 靶向治疗
▪ 总结Biblioteka 化疗适应征▪ 无病间隔期较短 ▪ 存在广泛转移, 特别是内脏转移〔肝, 肺〕 ▪ 疾病进展迅速 ▪ 内分泌治疗无效
NCCN指南复发或转移性乳腺癌首选化疗方案
▪ 首选单药
主要内容
▪ 概述
▪ 复发或转移性乳腺癌治疗
• 治疗策略 • 化学治疗 • 内分泌治疗 • 靶向治疗
▪ 总结
复发或转移性乳腺癌治疗策略
内分泌治疗 化疗
复发或转移性乳腺癌治疗策略
复发或转移性乳腺癌
ER和或PR 阳性 内分泌治疗
ER和或PR阴性 化疗
内分泌治疗失败
HER2阳性 化疗+曲妥珠单抗
HER2阳性复发转移性乳腺癌治疗策略
HER2阳性复发转移性乳腺癌治疗策略导语READ乳腺癌的发病率占世界⼥性恶性肿瘤的第⼀位，5%~10%的乳腺癌患者初次诊断时即为IV期，早期乳腺癌患者中约有30%会出现复发转移，HER2阳性乳腺癌是⼀种特殊类型的乳腺癌，临床上约25%复发转移性乳腺癌存在HER2过表达，HER-2是乳腺癌明确的不良预后指标和药物治疗效果的预测指标，对于这类患者我们需要在常规治疗的基础上加抗HER2靶向治疗，达到提⾼疗效、改善⽣活质量、延长⽣存期的⽬的。
宋国红教授北京⼤学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任医师，科副主任，⼤内科教研室副主任，副教授，博⼠学位，硕⼠⽣导师，主持⼀项国家⾃然科学基⾦项⽬及2013年度留学⼈员基⾦，中国⼥医师协会乳腺疾病研究中⼼常务委员，北京乳腺病防治学会内科专业委员会常务委员，北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常委，中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委，中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委，副秘书长。
主要擅长以化疗、内分泌治疗、靶向治疗等为基础的乳腺癌的综合治疗。
近些年来，随着抗HER2靶向治疗药物的发展，此类患者的整体预后得到了明显的改善。
抗HER2治疗药物主要包括：曲妥珠单抗，帕妥珠单抗，拉帕替尼，T-DM1，吡咯替尼等。
HER2阳性复发转移性乳腺癌的⼀线治疗1998年曲妥珠单抗因H0648g研究被FDA批准⽤于转移性乳腺癌的⼀线治疗，在此项化疗联合曲妥珠单抗对⽐化疗的III期临床研究中，化疗联合曲妥珠单抗组和化疗组的TTP分别为7.4m 和4.6m（P<0.001），中位os分别为25.1m>P=0.046）。
M7701研究显⽰多西紫杉醇联合曲妥珠单抗与多西紫杉醇相⽐，TTP分别为11.7m和6.1m（P=0.0001），中位OS分别为31.2m和22.7m（P=0.0325），这两项研究奠定了化疗尤其是紫杉类化疗联合曲妥珠单抗的重要地位。
另外曲妥珠单抗联合其他化疗药物也有显著的疗效，包括联合长春瑞宾、卡培他滨、铂类等；与曲妥珠单抗联合的化疗⽅案也可以选择两药化疗，如多西紫杉醇+卡培他滨或紫杉醇+卡铂，与单药化疗相⽐可延长PFS，但不良反应也明显增多，需根据患者具体情况制定⽅案。
【肿瘤 课件 PPT】复发转移乳腺癌规范化治疗及策略进展
各大指南推荐： HR+晚期乳腺癌内分泌优先原则,即便存在内脏转移
• 除即刻危及生命的疾病或担心存在内分泌治疗耐药性之外，内分泌治疗应当作为HR阳性晚 期乳腺癌患者的标准一线治疗方法
• ABC3定义了内脏危象的概念：经迹象和症状、实验室研究的评估和快速疾病进展 的严重器官功能障碍。
• 有内脏危象的患者，内分泌治疗不是晚期一线治疗的优选。
Initial palliative systemic therapy by initial metastatic site for patients with ER+ metastatic breast cancer2
PFS: Initial CT vs Initial ET = 5.3m vs 13.3m OS: Initial CT vs Initial ET = 16.1m vs 36.9m
转移性乳腺癌（MBC）
• 乳腺癌是全球女性中最高发的癌症1 • 中国女性乳腺癌发病率持续增高1 • 早期乳腺癌约有30%-40%发展为转移性乳
腺癌，5-10%患者初诊即为晚期乳腺癌2 • 晚期乳腺癌通常不可治愈，中位生存期
2-3年，仅5%-10%能存活5年2
晚期乳腺癌治疗目标：
• 延长生存时间 • 保证生活质量
生存时间
生活质量
1. WHO，World Cancer Report 2014. Cancer Statistics in China；CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132 2. Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372.
4
原发灶与转移灶HR及HER2状态存在不一致性
复发或转移性乳腺癌治疗策略规范
复发或转移性乳腺癌治疗策略规范在复发或转移性乳腺癌的诊断方面，临床上采用综合检查和影像学检查的方法，如乳腺体检、乳腺超声和乳腺钼靶等。
此外，还可以通过核医学检查，如全身骨扫描、PET-CT等方式来评估病变范围和位置。
对于复发或转移性乳腺癌的治疗策略，通常会综合考虑患者的年龄、全身状况、肿瘤的生物学特征和转移部位等因素。
根据目前的治疗指南，治疗策略可以包括手术治疗、放射治疗、内分泌治疗、化学治疗和靶向治疗。
具体的治疗方案需根据患者的具体情况和医生的判断进行调整。
手术治疗可以包括局部切除病灶、淋巴结清扫和乳腺切除等方式，旨在尽可能切除肿瘤和降低疾病的复发风险。
放射治疗常用于局部复发或转移部位的疗效提高，如疼痛缓解、病灶控制和生活质量改善等方面。
内分泌治疗是针对雌激素受体阳性的患者，通过使用抗雌激素药物（如类雌激素受体调节剂和第三代非甾体化合物）来阻断雌激素对肿瘤细胞的刺激，从而达到抑制肿瘤生长和复发的目的。
如果患者已经接受过内分泌治疗，或者出现了耐药现象，可以考虑使用更强效的内分泌治疗药物。
化学治疗通常用于不具备内分泌治疗指征、达到内分泌治疗目标，或者对化疗敏感的患者。
根据患者的肿瘤分子亚型和具体情况，可以选择单药或联合化疗方案。
靶向治疗是根据肿瘤分子学检查结果，对特定靶点进行干预治疗。
如HER2/neu阳性患者可以接受HER2靶向治疗，如曲妥珠单抗。
其他一些靶点，如PIK3CA、BRCA1/2等也被认为是潜在的靶向治疗目标。
可以根据具体情况来选择是否采用靶向治疗。
综上所述，复发或转移性乳腺癌的治疗策略需根据患者的具体情况来制定，通常包括手术治疗、放射治疗、内分泌治疗、化学治疗和靶向治疗等多种手段的综合应用。
在治疗过程中，患者需定期随访，以便及时发现并调整治疗方案，以最大程度地控制疾病进展，延长患者的生存期和提高生活质量。
HER阳性复发转移乳腺癌诊疗策略(共48张PPT)
TD（N=107） 曲妥珠单抗（8→6mg/kg） 多西他赛（75→100mg/m2）
PTD（N=107） 帕妥珠单抗（840→420mg）
曲妥珠单抗（8→6mg/kg）
多西他赛（75→100mg/m2）
PT（N=107） 帕妥珠单抗（840→420mg）
曲妥珠单抗（8→6mg/kg）
PD（N=96） 帕妥珠单抗（840→420mg） 多西他赛（75→100mg/m2）
案获益的指标
L Gianni, et al. ASCO Abstract 505
WSG-ADAPT HER+/HR+ II期研究： 早期HER2+、HR+乳腺癌患者12周新辅助
TDM1±内分泌治疗获显著疗效
Harbeck N et al. ASCO Abstract 506.
MARIANNE 初步结果：
基于tpCR的PFS：所有治疗组联合的ITT人
群
HR阳性的ITT人群的tpCR和no tpCR的PFS Ariene Chan, et al. PFS：所有治疗组的ITT人群 MARIANNE ：研究设计原理 ASCO Abstract 505 HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关 ASCO Abstract 505 前者转氨酶升高、血小板减少发生率较高 ITT人群的TD vs PTD方案的PFS ASCO Abstract 505 T-DM1组健康相关生活质量维持时间更长 神经症、腹泻及秃头症较少； L Gianni, et al. HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER-2检测和结果判定 虽然如此，整个研究过程中未观察到有所差别（无相关数据表明） 曲妥珠单抗（8→6mg/kg） Paul Ellis, et al. WSG-ADAPT HER+/HR+ II期研究： 早期HER2+、HR+乳腺癌患者12周新辅助TDM1±内分泌治疗获显著疗效 HER-2扩增（>2个拷贝） L Gianni, et al.
复发或转移性乳腺癌的治疗策略(final)
ER和或PR 阳性 内分泌治疗
ER和或PR阴性 化疗
内分泌治疗失败
HER2阳性 化疗+曲妥珠单抗
HER2 阴性 化疗
化疗+拉帕替尼
复发或转移性乳腺癌治疗
细胞毒药物化疗
内分泌治疗 生物靶向治疗 局部治疗 姑息治疗
复发或转移性乳腺癌化疗适应症
DFS较短 存在广泛转移, 特别是内脏转移（肝, 肺） 疾病迅速进展
Zielinski 2005
Gemcitabine + vinorelbine
Muñoz 2006
Epirubicin + taxane
Pacilio 2006
chemotherapy + targeted therapy
Avastin + paclitaxel
E2100 2005
Paclitaxel
注：健择®在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌
紫杉类各种治疗方案治疗转移性乳腺癌的RR
单药紫杉醇 Slamon et al. 2001 Jones et al. 2005 Melemed et al. 2007 E2100 2007 单药多西紫杉醇 Marty et al. 2005 Jones et al. 2005 O’Shaughnessy et al. 2002 多西紫杉醇＋希罗达 O’Shaughnessy et al. 2002 Chan et al. 2005 紫杉醇 + 健择 多西紫杉醇+ 健择 紫杉醇 + 赫赛汀 多西紫杉醇+ 赫赛汀 紫杉醇 + 贝伐 Melemed et al. 2007 Chan et al. 2005 Slamon et al. 2001 Marty et al. 2005 E2100 2007
HER阳性复发转移乳腺癌诊疗策略
MARIANNE： 发生率≥ 3%的≥3级AEs
在HT组发生率较高
在 含T-DM1 组发生率较高
Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507.
MARIANNE：结论
• 证实 T-DM1和T-DM1+P 非劣效于HT，但也未优于HT • T-DM1 联合紫杉醇并未增加PFS • T-DM1 对比 HT，前者耐受性更好
tpCR vs no tpCR的PFS：ITT人群的亚 组分析
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
HR阴性的ITT人群的tpCR和no tpCR的 PFS
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
HR阳性的ITT人群的tpCR和no tpCR的 PFS
– 1b/2期研究中显示可接受的安全性数据及药物活性
Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507.
MARIANNE： 由IRF统计的PFS
Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507.
MARIANNE：OS（首次中期分析）
首要终点：iDFS（ITT）
Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508.
iDFS 事件
Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508.
次要终点：DFS-DCIS
Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508.
• 准确、重复性好与疗效相关性好 • 需置备荧光显微镜等设备 • 操作者需非常有经验 • 检测费用较高
乳腺复发肺转移治疗方案
摘要：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，尽管近年来治疗手段不断进步，但仍有一部分患者会出现复发和转移。
其中，肺转移是乳腺癌患者最常见的远处转移部位。
本文旨在探讨乳腺复发肺转移的治疗方案，包括药物治疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗、手术治疗以及综合治疗策略。
一、病史与诊断1. 病史采集：详细询问患者的病史，包括乳腺癌的初次诊断时间、治疗方法、复发时间、转移部位、全身症状等。
2. 体格检查：重点关注患者的呼吸系统、胸部体征，以及是否有其他远处转移的迹象。
3. 辅助检查：- 影像学检查：包括胸部CT、胸部MRI、PET-CT等，以确定肺转移的范围和数量。
- 肿瘤标志物：如CA153、CEA等，有助于监测治疗效果和疾病进展。
- 血液检查：包括血常规、肝肾功能、电解质等，评估患者的全身状况。
二、治疗方案1. 药物治疗：- 化疗：根据患者的具体情况，选择合适的化疗方案。
常见的化疗药物包括多西他赛、卡培他滨、紫杉醇等。
化疗的目的是控制肿瘤生长，缓解症状，延长生存期。
- 内分泌治疗：对于激素受体阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗是重要的治疗手段。
常用的药物包括他莫昔芬、非诺拉非尼、依西美坦等。
- 靶向治疗：针对HER2阳性的乳腺癌患者，可以采用靶向药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。
2. 靶向治疗：- HER2靶向治疗：对于HER2阳性的乳腺癌患者，靶向治疗是重要的治疗手段。
常用的药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。
- 其他靶向治疗：针对其他分子靶点，如EGFR、ALK等，也有相应的靶向药物。
3. 免疫治疗：- 免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）可以激活患者自身的免疫系统，攻击肿瘤细胞。
4. 放疗：- 局部放疗可用于控制肺转移灶，缓解症状，提高生活质量。
5. 手术治疗：- 对于部分患者，如果转移灶较为局限，可以考虑手术治疗。
6. 综合治疗策略：- 根据患者的具体情况，制定个体化的综合治疗方案。
治疗过程中，需要密切监测患者的病情变化，及时调整治疗方案。
阳性复发转移乳腺癌诊疗策略
HER-2 (++)
HER-2 (+) 或 HER-2 (-)
比值>2、 2
临界值: 1、8-2、2
再进行FISH 检测以明确
HER-2阴性
HER-2阳性
结合免疫组 化结果确
1. 如果患者病情发展不符 合HER-2阴性患者特点, 临床认为有可能就是 HER-2 阳性
2. 或者复发转移患者治疗 过程中为了争取治疗机 会
9(8、4)
PT (n=108)
4(3、7)
1(0、9) 1(0、9)
9(8、4) 2(1、9)
PD (n=94)
7(7、4)
0 7(7、4)
所有得LVDs和LVEF得下降都就是可以恢复得除了一例患者得无症状性LVD事件,发生 于PT方案得随访中并且在最后分析得时候仍然在继续
L Gianni, et al、 2015 ASCO Abstract
45(47、9)
PD (n=88)
21(23、 9)
8(7、5) 9(8、4)
0
7(7、4) 3(2、9) 3(2、9) 5(5、3) 10(11、
4)
4(3、7) 6(5、6)
0
4(4、3)
0
1(1、0) 3(3、2) 1(1、1)
无力
0
2(1、9)
0
2(2、1) 1(1、0)
0
3(3、2) 1(1、1)
• HER-2 表达
• 淋巴结和脉管浸润
HER-2 检测方法比较
免疫组织化学(IHC)
检测HER2受体蛋白过度表达
荧光原位杂交(CISH) 显色原位杂交(FISH)
检测HER2基因扩增得水平