粘膜免疫 ppt课件

2020/5/2612Βιβλιοθήκη （三）自然杀伤细胞（NK）
NK细胞主要分布于外周血和脾， 淋巴结和其它组织也有少量存在。主 要杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，不 受MHC分子限制。
还可分泌INF-γ、IL-2和NTF参与 免疫调节。
因受某些细胞因子诱导杀伤活 性增强时则称细胞因子激活的杀伤细 胞（LAK）
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2 细胞因子的调节
• 细胞因子在粘膜免疫诱导和调节方面的作 用是人们研究的热点，除了提供活化、生 长和分化信号外，细胞因子还能因影响血 管渗透性和电解质分泌激发炎症反应，也 能对肠上皮细胞损伤进行修补，如TGF-β在 肠上皮细胞修复中起中心作用。根据分泌 的淋巴因子不同将辅助T细胞分为Th1和Th2， Th1产生IL-2、γ干扰素和肿瘤坏死因子β， 在细胞免疫和迟发型变态反应中起主要作 用；Th2产生IL-4，5，6，10，在B细胞的分 化和抗体介导的反应中起要作用。
（5）细胞因子受体（CKR） （6）丝裂素受体（MR）
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（一）胸腺依赖性淋巴细胞（TC）
2、T细胞表面分子：
（1）TC抗原受体（TCR）： αβ或γδ异二聚体
（2）CD4和CD8分子： TC辅助受体
（3）协同剌激分子： CD28、CD40配体
（4）CD2分子： （LFA-2、SRBC）
粘膜免疫的研 究进展
龙岩市第二医院儿科 王加东
（一）胸腺依赖性淋巴细胞（TC）
1、TC亚群及功能： 根据免疫效应功能分为
辅助性TC（TH）
细胞毒TC（CTL、TC）
调节性TC
CD4 + T细胞
CD8 + T细胞
根据是否表达CD4或CD8分子分为
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（一）胸腺依赖性淋巴细胞（TC）
出现早，未成熟BC。参与非 特异性免疫。
B淋巴细胞
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B1（CD5 +）细胞
出现晚，成熟BC。 参与特异性免疫。
B2（CD5 --）细胞
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（二）骨髓依赖性淋巴细胞（BC）
2、B细胞表面分子
（1）B细胞抗原受体（BCR）： Igα（CD79a）/Igβ(CD79b) 异源二聚体。
（2）协同剌激分子：CD40。 （3）IgGFc受体(FcγR) （4）补体受体（CR） （5）丝裂原受体（MR）：LPSR （6）细胞因子受体（CKR）
• 共同粘膜免疫系统内特殊部位的细胞因子、 诱导细胞、效应细胞调节免疫反应的机理， 尚未完全搞清楚。
二 粘膜免疫诱导部位和效应部位
• IgA效应部位 SIgA的形成及其作用特点：
• 1. M细胞（Membrance cell or Micrfold cell） M细胞是覆盖在PP表面的一薄层细胞，有 短的微绒毛，少量细胞浆泡和溶酶体，这 有利于肠道抗原（蛋白质、颗粒物质、细 菌、病毒和寄生虫）的摄取和转运，但并 不引起抗原降解。
CD8 + T细胞
通过Fas/FasL途径诱导 靶细胞凋亡
靶细胞
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靶细胞凋亡
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（一）胸腺依赖性淋巴细胞（TC）
2、T细胞表面分子：
（1）TC抗原受体（TCR）： αβ或γδ异二聚体
（2）CD4和CD8分子： TC辅助受体
（3）协同剌激分子： CD28、CD40配体
（4）CD2分子： （LFA-2、SRBC）
四.肠道微生态与粘膜免疫发育
• 人体胃肠道微生态概况 • 肠道微生态系统是机体最庞大、最重要的
微生态系统。健康成人的肠道栖息着1014个 细菌, 是人体细胞总数的10~ 20倍, 有多达近 500余种细菌, 其重量约1 kg, 每1克大便的细 菌数量达到1012。大量肠道细菌主要位居于 结肠和远端小肠, 胃、十二指肠、空肠及回 肠上端细菌较少
一、细胞因子的共同特性：
多源性、多效性、高效性、速效性、自分泌与旁分泌性、瞬时性
细胞因子作用的特点：多效性、重叠性、拮抗与协同效应。
二、主要的细胞因子及作用：
（一）白细胞介素（IL） （三）肿瘤坏死因子（TNF） （五）生长因子（GF）
（二）干扰素（IFN） （四）集落剌激因子（CSF） （六）趋化性细胞因子
一 粘膜免疫系统和共同粘膜免疫系统
• 共同粘膜免疫系统(Common mucosal immune system):致敏的淋巴细胞经体液循环可以回 流到多个效应部位，发挥针对同一抗原的 免疫反应，而与起始的诱导部位无关，例 如在人体细菌性抗原从肠道吸收后可在乳 腺产生特异性抗细菌性IgA，在支气管致敏 的细胞可游走至肠粘膜固有层，鼻咽部暴 露于某抗原可以同时在直肠、呼吸道、阴 道产生IgA和IgG，据此有人就把从IgA诱导 部位（BALT或GALT）到粘膜效应部位 （呼吸道、消化道、泌尿生殖的固有层和 分泌腺体）这一系统统称为共同粘膜免疫 系统。
二 粘膜免疫诱导部位和效应部位
• IgA诱导部位抗原的摄入和呈递细胞： 抗 原被M细胞摄取，经树突状细胞处理后，呈 递给SIgA的前体细胞。PP内的T细胞被激活， 促使未成熟的B细胞进行转换进而形成抗原 特异性的IgA+B细胞。这些受刺激的淋巴细 胞离开淋巴结，流经淋巴管和肠系膜淋巴结， 进入体循环，最后回归肠固有层和其它粘膜 效应部位。此时B细胞在T细胞，主要是 CD4+T的作用下，进行最终的分化。对鼠和 人的研究认为为，IL-2，5，6是最终分化为 产生IgA的浆细胞的调节因子。
三、细胞因子的生物学作用：
1、抗感染和肿瘤；
2、调节特异性免疫反应；
3、促进血管生成及剌激造血；4、参与炎症反应。
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一 粘膜免疫系统和共同粘膜免疫系统
• 粘膜免疫系统（Mucus immune system） • 粘膜免疫系统属周围淋巴系统的一部分，它包括粘膜相关
淋巴组织（Mucosa associated lymphoid tissues,MALT），如呼吸道相关淋巴组织（Bronchus associated lymphoid tissues,BALT）、肠道相关淋巴组 织（Gut associated lymphoid tissues,GALT）等以及细 胞、分子成分如淋巴细胞、各种白细胞和抗体、细胞因子 和补体。
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三、抗原提呈细胞：
抗原提呈细胞（APC）：是指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给 抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。
单核-巨噬细胞
树突状细胞
B淋巴细胞
四、其他免疫相关细胞：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞
2020/5/2、6 嗜碱性粒细胞、肥大细胞、红细胞等。
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细胞因子
细胞因子（CK）：是由机体多种细胞分泌的、通过结合细胞表面相应受体而发挥生 物学作用的小分子蛋白质或小分子多肽。
TH2细胞
分泌的细胞因子可促进BC的增殖分化和抗体生成， 即辅助BC介导体液免疫应答。
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TH3细胞
分泌转化生长因子β （TGF-β）可抑制TH1细胞介 导的免疫应答和炎症反应。
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（一）胸腺依赖性淋巴细胞（TC）
1、TC亚群及功能： （2）CTL功能
分泌穿孔素、颗粒酶、 颗粒溶解酶、淋巴毒素
• 肠道微生物群落可分为三大部分: ( 1)与宿主 共生的生理性细菌, 为专性厌氧菌, 是肠道的 优势菌群, 占到99% ~ 99. 9% , 如双歧杆菌、 类杆菌、优杆菌和消化球菌等是肠菌群的 主要构成者; ( 2)与宿主共栖的条件致病菌, 以兼性需氧菌为主, 为肠道非优势菌群, 如肠 球菌、肠杆菌, 在肠道微生态平衡时是无害 的, 在特定的条件下具有侵袭性, 对人体有害; ( 3)病原菌, 大多为过路菌, 长期定植的机会 少, 生态平衡时, 这些菌数量少, 不会致病,如 果数量超出正常水平, 则可引起人体发病, 如 变形杆菌、假单胞菌和韦氏梭菌等。
• 肠道众多的益生菌和共生菌在肠道黏膜形 成具有十分重要作用的菌膜, 正常情况下, 肠
道黏膜菌群的表层主要是大肠埃希菌和肠 球菌, 它们附着在肠黏膜的表面称腔菌群, 可 以游动, 属于兼性厌氧或需氧菌; 中层是类杆 菌为主的兼性厌氧菌; 深层即紧贴黏膜上皮 者为双歧杆菌和乳酸杆菌。
• 以双歧杆菌、乳酸杆菌为主的专性厌氧菌 与肠黏膜上皮表面特异性受体相结合, 形成 组分相当固定的菌膜结构和生物屏障, 构成 肠道定植抗力, 可有效地抵御过路菌对机体 的侵袭。双歧杆菌等益生菌对人体的生长 发育、营养物质代谢、免疫赋活、预防疾 病、维护肠壁吸收分泌功能、合成机体必 需的一些维生素和微量元素、抵御致病菌 侵入、分解代谢肠道中的有害物质、参与 胆红质的肠肝循环、维护肝脏功能及保护 机体健康等方面起到不可取代的作用。
肠集合淋巴结（PP 结）是分布于肠系膜缘对侧 肠壁黏膜或黏膜下，由多个淋巴滤泡聚集成高度器
官化的黏膜相关淋巴组织（O-MALT），具有典型 的二级淋巴器官结构，有确定的B 细胞和T 细胞依 赖区。PP 结是黏膜免疫反应的主要诱导部位
• PP 结含有大量的免疫细胞，其中B 细胞主要分布 在淋巴滤泡，淋巴滤泡受抗原刺激形成生发中心， 内含大量增殖淋巴母细胞，多数为IgA+ 细胞，少 数IgM+ 、IgD+ 细胞位于滤泡间区。T 细胞主要 位于滤泡间区，包括CD4 + 和CD8 + T 细胞， 95%以上的T 细胞表达αβTCR，而一小部分表达 γδTCR，在PP 结中50% ～ 60%αβTCR T 细胞是 CD4 +（辅助）T 细胞，剩下的是CD8 +（细胞毒 /抑制）T 细胞。抗原递呈细胞（APC）主要是树 突状细胞（DC）、巨噬细胞（MΦ）和B细胞
1、TC亚群及功能： （1）TH细胞亚群及功能
TH1细胞
抗原剌激
CD4 + T细胞