肝移植后的免疫监测和免疫抑制研究
肝移植术后要做的检查有哪些
肝移植术后要做的检查有哪些摘要肝移植术是纠正末期肝病的有效方法之一，术后的检查对术后患者的康复和预防并发症具有重要作用。
本文将详细介绍肝移植术后常见的检查项目及其意义，以供医护人员参考。
1. 术后即刻检查1.1 体温、脉搏、呼吸术后即刻要监测患者的体温、脉搏和呼吸情况，以及动脉血压。
这些指标可以反映患者术后的生命体征和全身状况。
1.2 血气分析术后即刻进行血气分析，包括血氧饱和度、动脉血气分析等。
这些检查项目可评估患者的氧合情况和酸碱平衡，及时发现呼吸功能障碍。
1.3 电解质测定术后即刻进行电解质测定，包括血钾、血钠、血钙等项目。
这些项目可评估患者的电解质平衡情况，以及观察是否存在术后相关的电解质紊乱。
1.4 凝血功能检查术后即刻进行凝血功能检查，包括凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、纤维蛋白原等项目。
这些检查项目可以评估患者的凝血功能，判断有无出血倾向。
1.5 肝功能测定术后即刻进行肝功能测定，包括血清谷丙转氨酶、血清胆红素、血清总蛋白、血清白蛋白等项目。
这些指标可以评估患者的肝功能恢复情况。
1.6 尿液分析术后即刻进行尿液分析，包括尿常规、尿蛋白等项目。
这些检查项目可评估患者的肾功能情况，及时发现肾脏损伤。
2. 术后24小时至48小时检查2.1 腹部彩超术后24小时至48小时进行腹部彩超检查，以评估肝移植手术后的肝功能、肝脏血流情况和术后并发症。
2.2 心电图检查术后24小时至48小时进行心电图检查，以评估患者的心脏功能和监测术后是否出现心律不齐等异常情况。
3.1 影像学检查出院前进行肝脏CT或MRI检查，以评估术后肝脏移植情况、移植肝脏血液灌注情况和移植后是否有肝血管狭窄等问题。
3.2 免疫学检查出院前进行免疫学检查，包括检测免疫抑制剂浓度、T淋巴细胞亚群、单个抗体等项目。
这些检查项目可以评估患者的免疫抑制水平，帮助医生调整免疫抑制治疗方案。
3.3 肿瘤标志物检查出院前进行肿瘤标志物检查，包括α-胎蛋白、甲胎蛋白、癌胚抗原等项目。
肝移植的免疫抑制治疗
肝移植的免疫抑制治疗肝移植是一种常见的外科手术，是治疗肝脏疾病的有效方法。
但是肝移植术后，免疫排斥问题成为了最大的挑战。
为了有效控制移植后的免疫应答和排斥反应，需要采用免疫抑制治疗。
一、肝移植后的免疫反应及排斥反应肝移植术后，移植物与受体之间的免疫相容性问题会引起机体的免疫反应。
免疫反应主要包括细胞免疫和体液免疫两种类型的免疫反应。
细胞免疫主要由T淋巴细胞介导，其作用是识别和攻击异体细胞，导致细胞的损伤和死亡。
体液免疫主要由B淋巴细胞分泌抗体介导，造成组织和器官的损伤和破坏。
肝移植术后，机体会出现排斥反应。
排斥反应分为急性排斥反应和慢性排斥反应。
急性排斥反应多在手术后几周内发生，主要表现为移植物损伤和肝功能异常。
慢性排斥反应则常常出现在术后数月或数年，慢性排斥反应的病理特点主要是肝脏纤维化和肝硬化。
二、肝移植后的免疫抑制治疗为了控制移植后的免疫反应和排斥反应，需要采用免疫抑制治疗。
免疫抑制治疗主要通过药物治疗的方式抑制机体的免疫系统，以达到控制免疫反应的目的。
常用的免疫抑制药物包括：1. 糖皮质激素糖皮质激素是免疫抑制药物的基础。
其主要机制是抑制T淋巴细胞的增生和分化，从而减少免疫反应。
糖皮质激素常用的药物有泼尼松、甲泼尼龙等。
2. 骨髓抑制剂骨髓抑制剂主要通过抑制T淋巴细胞的增殖和分化来实现免疫抑制的效果。
骨髓抑制剂常用的药物有环磷酰胺、苯丁酸氮芥等。
3. 钙调神经磷酸酶抑制剂钙调神经磷酸酶抑制剂主要通过抑制T淋巴细胞信号传导来起到免疫抑制作用。
钙调神经磷酸酶抑制剂常用的药物有环孢素和他克莫司等。
三、免疫抑制治疗的副作用免疫抑制治疗虽然能够有效控制移植后的免疫反应和排斥反应，但是常常会引起副作用。
常见的副作用包括：1. 感染免疫抑制治疗会抑制机体的免疫系统，使得机体容易受到病原体的感染。
感染的病原体包括细菌、病毒、真菌等。
2. 白细胞减少免疫抑制治疗药物会抑制机体的免疫系统，因此会导致白细胞减少，从而使机体的免疫能力下降。
肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗
第１２卷 第３期２０２１年５月Ｖｏｌ． １２ Ｎｏ．３Ｍａｙ ２０２１器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ【摘要】 原发性肝癌（肝癌）是我国肝移植的主要适应证之一，但肝癌肝移植受者术后5年生存率不足50%，术后复发转移是影响受者长期生存的主要原因。
目前，以程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1）免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在中晚期肝癌治疗中取得显著疗效，但其在肝癌肝移植术后肿瘤复发转移受者中能否应用尚有较多争议，主要原因在于其在发挥作用的同时可能会引起急性排斥反应。
本文总结了免疫治疗在肝癌肝移植术后复发转移受者中的应用进展，以期通过免疫治疗改善肝癌肝移植受者的生存率。
【关键词】 原发性肝癌；肝移植；复发转移；程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）；免疫治疗；免疫检查点抑制剂（ICI ）；急性排斥反应；免疫逃逸；纳武单抗；帕博利珠单抗【中图分类号】 R617，R735.7 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2021）03-0004-08肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗刘少儒 许磊波·专家论坛·【Abstract 】 Primary liver cancer (liver cancer) is one of the main indications of liver transplantation in China. Nevertheless, the 5-year survival rate of liver transplant recipients is lower than 50%. Recurrence and metastasis after operation are the main causes affecting the long-term survival of the recipients. At present, immunotherapy, represented by programmed cell death protein 1(PD-1)/programmed cell death protein-ligand 1(PD-L1) immune checkpoint inhibitor, has achieved remarkable clinical efficacy in the treatment of middle-stage and advanced liver cancer. However, whether it can be applied in recipients with recurrence and metastasis after liver transplantation for liver cancer remains controversial. The main reason is that it may cause acute rejection at the same time. In this article, the research progresses on the application of immunotherapy in recipients with recurrence and metastasis after liver transplantation for liver cancer were reviewed, aiming to improve the survival rate of recipients undergoing liver transplantation for liver cancer.【Key words 】 Primary liver cancer; Liver transplantation; Recurrence and metastasis; Programmed cell death protein 1 (PD-1); Immunotherapy; Immune checkpoint inhibitor (ICI); Acute rejection; Immune escape; Nivolumab; PembrolizumabImmunotherapy of recurrence and metastasis after liver transplantation for liver cancer Liu Shaoru, Xu Leibo. Department of Biliary and Pancreatic Surgery, Organ Transplantation Center , the Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510288, China Corresponding author: Xu Leibo, Email: xuleibo3@DOI ：10.3969/j.issn.1674-7445.2021.03.004基金项目：国家自然科学基金（81772597）作者单位：510288 广州，中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科暨器官移植中心作者简介：刘少儒，男，1996年生，硕士研究生，研究方向为肝移植，Email: liushr23@ 通信作者：许磊波，Email: xuleibo3@刘少儒等．肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗第３期·２７３·原发性肝癌（肝癌）的发病率和死亡率居高不下，每年全球有超过70万例肝癌患者死亡，给人类社会带来了沉重的负担[1]。
肝移植术后免疫抑制剂应用个体化探讨
肝移植术后免疫抑制剂应用个体化探讨摘要】目的总结肝移植术后个体化免疫抑制剂的临床应用经验。
方法回顾性分析2003年1月至2010年8月间在我院接受肝脏移植治疗的136例患者的临床资料。
按免疫抑制剂的应用方案的不同，分为两个阶段。
第一阶段：2003年1月至2007年6月为传统免疫抑制方案应用时期。
第二阶段：2007年7月至2010年8月为个体化免疫抑制方案应用时期。
结果第二阶段良性疾病及恶性疾病患者的生存率同第一阶段的生存率相比呈上升趋势。
第二阶段各组排斥反应的发生率与第一阶段相比无差异，第二阶段各组感染的发生率、肾功能障碍的发生率低于第一阶段的发生率。
结论针对不同病情患者，采用不同的免疫抑制方案，可提高患者的生存率，减少并发症的发生。
【关键词】肝脏移植免疫抑制剂并发症【中图分类号】R619 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）04-0051-02肝移植术后由于免疫抑制剂的应用，移植患者常出现感染、肝癌肝移植患者出现肿瘤复发、转移等，严重影响着肝脏移植患者的生存率及生活质量。
目前各移植中心均积极倡导针对患者不同情况下的病情采用合适的免疫抑制方案。
现将我院肝移植术后不同情况下免疫抑制剂应用的临床经验报告如下：资料与方法1.一般资料：我院2003年1月至2010年8月间共施行肝脏移植136例，按免疫抑制剂的应用方案的不同，分为两个阶段。
第一阶段：2003年1月至2007年6月为传统免疫抑制方案应用时期。
本期内共施行肝脏移植98例，其中肝癌肝移植38例，肝炎后肝硬化58例，自身免疫性肝病2例，并发肝移植术后肾功能障碍患者26例，肝移植术后合并感染35例，出现急性排斥反应13例。
第二阶段：2007年7月至2010年8月为个体化免疫抑制方案应用时期。
本期内共施行肝脏移植38例，其中肝癌肝移植18例，肝炎后肝硬化19例，自身免疫性肝病1例，并发肝移植术后肾功能障碍患者5例，肝移植术后合并感染3例，出现急性排斥反应4例。
肝肾联合移植术后免疫抑制药物使用经验——附1例肝肾联合移植并脾切除术长期生存报告
２ １ 术后患者一般 状况 ．
受 体 术 后移 植 肝 即有 功 能 ， 汁量 胆
平均每天 ２０ ０ｍＬ， 量 平 均 每 天 ２ ０ｍＬ。术后 １ 月 血 常 规 尿 ，０ ５ 个
恢 复 正 常 ， 后 ２个 月 除 Ｈ＆． 转 为 阳 性 外 ， ｓ ， 术 Ａｈ ＨＢ Ａｇ ｔＢ Ａ ， ｅ ， ｅ ｇ ｔ Ｖ—Ｄ ｔ ｈ ＨＢ Ａｈ ＨＢ —ＩＧ， Ｂ ｅ ｔ ＮＡ 至 今 均 为 阴性 。
移植 并脾 切除术 ， 术 过程顺 利 ， 后 移植 肝 肾功能恢 复 良 手 术
骁悉 （ Ｆ 和激 素三联用药 ， 中 Ｃ Ａ经微注泵 静脉 给药 ， ＭＭ ） 其 ｓ 剂 量 为 ２ ｇ （ｇ・ ）根 据 Ｃ Ａ 血 药 浓 度 调 整 输 注 速 度 。 ａ ｒ ／ｋ ｄ ， ｓ
２ 结 果
级 ， 脏 功 能 亢 进 ， 功 能 不 全 尿 毒症 早 期 。人 院后 患 者 每 ３ 脾 肾
～
性 ， 毛 细 胆 栓 形 成 ， 个 小 胆 管 间 质 见 极 少 数 淋 巴细 胞 浸 见 一 润， 予静 脉 注 射 甲基 强 的 松 龙 冲 击 治 疗 ｌ 后 好 转 。 周 甲基 强 的 松 龙 冲击 方 案 如 下 ： 七 ～ 三 天 甲 基 强 的松 龙 ５ ０ ｇ 第 四 天 第 ： ０ｒ ； ａ ４ ｍｇ ６ 第 五 天 ３ ｍｇ ６ ； 六 天 ２ｍｇ ６ ； 七 天 ～ 第 八 ０ ／ｈ； ０ ／ｈ 第 ０ ／ｈ 第 天 ２ｍｇ ｌｈ； 九 天 停 用 甲 基 强 的 松 龙 ， 用 强 的 松 口 服 ０ ／２ 第 改 １ ｍｇ １ｈ至 术 后 第 四 十 八 天 ， 于 血 Ｆ ０ ０ ／２ 由 Ｋ５ ６浓 度 始 终 未 达
（ｓ 、 Ｃ Ａ） 晓悉（ ＭＭＦ 和激 素三联用 药， ） 其间 曾应用普 乐可复（ Ｋ５ ６ 替代 Ｃ Ａ程顺利 ， 术后未 出现严 重排异反应 ， 移植肝和移
免疫抑制药物以及抗感染药物在肝移植术后的应用
近年 来 ，肝 脏 移 植 在 国 内蓬 勃 发 展 ，数 量 和 质 量 都 有 了巨 大 的 提 高， 抗排 斥 与抗 感染 始 终是 器 官移 植 术 后最常 见 的 问题 ， 何调 节术 后 抗 如
ｃ ｎ ｕ ｉ ｎ ｉ ｉ ｏ ， Ｎ ） 的基 础 ｉ ｅ ｌｎ ｉ ｈ ｂ ｔ ｒ Ｃ Ｉ 类
临 床 器 官 移 植最 常用 的是 强 的松 和 是 从 土 壤 真 菌 中提 取 的一 种 大 环 内
具有 较 强 的免疫 抑 制特 甲基 强的松 龙 。 临床 应 用 目前用 药 尚 酯类 抗 生 素 ，
无 统 一的 方案 ， 一般 在术 中 门静 脉 开 性 ， 药 物 强度 是 环 孢菌 素 Ａ的 １ ０ 其 ０ 龙 １ ｇ ｋ ０ｍ ／ ｇ体 重 ，术 后 逐 渐 减 量 ，
５ 霉酚 酸酯 ． 霉 酚 酸 酯 是 霉 酚 酸 （ Ａ 一 ）的
９ ９年 ， 国 匹兹堡 大学器 官 移 种酯类 衍 生物 ， 发挥 药 效 的活性 物 美 其 放 的同时 ， 速静 脉 滴注 甲基 强 的松 倍 。１８ 快 植中心 将普 乐 可 复首 次在 临床 试 用 ， 质 是霉 酚 酸 。Ｍ Ａ是 高 效 、 择 性 的 Ｐ 选 ｓ， ５ ６日后改 服强 的松 ，每 日总量 ２ 其疗 效 优 于 Ｃ Ａ 是 目前 肝 移 植 患 者 次黄 嘌 呤核 苷磷 酸 脱氢 酶抑 制 剂 ， ～ ０ 可 ｍ ｇ开始 ， 后 在 ３ 此 ～６个 月逐 渐 减量 应 用 首 选 药 物 。与 Ｃ Ａ相 比 ，Ｋ ０ 选择 性抑 制淋 巴细胞激 活 。 肝 移植 ｓ Ｆ５６ 在
肝脏 移 植 后 免疫 抑 制剂 选 用 和
但 Ａ Ａ有很好 治 疗 ， 各单 位 用 法 不 尽 相 同， 有 自 各 官移 植抗 排斥 治疗 ； 目前 仍然 被广 泛 相似 ， 作用机 制 不 同。Ｒ Ｐ 是 Ｄ 使用 ，其 突 出的 副 作 用主 要有 。 肾毒 的抗 排 斥作 用 ， 美 国 Ｆ Ａ批 准 的第 己的经验 和 体会 ， 但其 基本 用 药原 则 性、 血压， 高 其他 还 有 肝 毒 性 、 疮 、 痤
肝移植术后免疫抑制剂的应用
肝移植术后免疫抑制剂的应用肝移植术是一种非常复杂的手术，用于治疗慢性肝病或肝功能衰竭等严重疾病。
由于患者接受肝移植后，身体会对新肝脏进行排斥反应，因此需要使用免疫抑制剂来减弱或抑制这种排斥反应。
本文将详细讨论肝移植术后免疫抑制剂的应用。
肝移植术后免疫抑制剂主要有两个目标：第一是降低免疫系统的活性，抑制免疫应答；第二是维持移植肝脏和宿主之间的免疫平衡。
为了达到这些目标，常用的免疫抑制剂主要有以下几种：环孢素、他克莫司、罗非昔布、硫唑嘌呤和龙胆紫。
环孢素是一种广泛应用于移植术后的免疫抑制剂。
它属于一种叫做丝裂霉素类的免疫抑制剂，通过抑制T细胞的活性来起到免疫抑制的作用。
环孢素可用于预防和治疗肝移植术后的排斥反应，但由于副作用较多，如肾功能损害和高血压等，因此应根据患者情况进行剂量调整。
他克莫司是另一种常用的免疫抑制剂，属于一种叫做降钙素调节剂的药物。
他克莫司通过抑制T细胞的活性来达到免疫抑制的目的。
与环孢素相比，他克莫司的副作用较少，如肾功能损害和高血压的风险较低。
因此，在个别患者中，他克莫司被认为是更好的选择。
罗非昔布是一种新型的免疫抑制剂，它能够特异性地抑制T细胞激活，并且对B细胞、抗体产生和去髓鞘细胞等免疫细胞无影响。
罗非昔布被广泛应用于器官移植术后的免疫抑制治疗，包括肝移植。
与传统的免疫抑制剂相比，罗非昔布的副作用相对较少。
硫唑嘌呤是一种免疫抑制剂，通过抑制DNA和RNA的合成来抑制T和B细胞的活性。
硫唑嘌呤在实际应用中很少单独使用，通常与其他免疫抑制剂一起使用。
它被广泛用于肝移植术后的免疫抑制治疗，特别适用于有严重肾功能损害的患者。
龙胆紫是一种中草药制剂，被广泛应用于肝移植术后的免疫抑制治疗。
龙胆紫具有免疫调节和抗氧化作用，可以减轻移植后的排斥反应和保护移植肝脏的功能。
此外，龙胆紫还具有减轻免疫抑制剂的副作用、增强患者免疫功能等作用。
总之，肝移植术后的免疫抑制剂是非常重要的，它可以帮助患者减少排斥反应，促进移植肝脏成功。
肝移植术后免疫耐受相关研究进展
第１０卷 第３期２０１９年５月Ｖｏｌ． １０ Ｎｏ． ３Ｍａｙ ２０１９器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ作者简介：贺强，医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师。
兼任中国医疗保健国际交流促进会肝脏移植分会主任委员、中华医学会器官移植学分会全国委员、中华医学会器官移植学分会肝移植学组委员、中华医学会外科学分会手术学组委员、中国医师协会器官移植医师分会委员、中国医师协会器官移植医师分会肝移植专业委员会委员、中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会委员，中国医疗保健国际交流促进会软组织肿瘤分会副主任委员、中国医疗保健国际交流促进会胰腺疾病分会委员、中国研究型医院学会移植医学专业委员会常务委员、中国研究型医院学会普通外科学专业委员会委员、北京医学会器官移植学分会常务委员、北京医师协会器官移植专家委员会委员、中国肝移植注册中心科学委员会委员。
担任《器官移植》、《中华肝胆外科杂志》、《中华肝脏外科手术学电子杂志》《实用器官移植电子杂志》、《国际移植与血液净化杂志》、《肝癌电子杂志》、《国际外科学杂志》、《Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎ Ｄｏｎａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ》等杂志编委。
在国内外期刊发表学术论文百余篇，先后主持多项国家级及省部级科研课题。
长期从事肝移植及肝胆胰肿瘤的临床与基础研究，在肝移植特别是重症肝病肝移植的围手术期管理方面具有丰富的临床经验。
对肝胆胰肿瘤的综合诊治具有较深的造诣。
擅长肝胆胰肿瘤的各种根治手术，尤其擅长联合血管切除异体血管移植的复杂疑难肝胆胰肿瘤手术以及体外肝切除自体肝移植手术。
【摘要】 肝移植是目前公认的治疗终末期肝病的最有效措施，而如何让移植受者获得免疫耐受状态则是肝移植科医师追求的最终目标。
了解最新的国际多中心临床经验以及相关基础研究结果，有助于我们更深入地认识免疫耐受，从而为移植受者制定更加妥善的治疗方案。
本文综合国际核心期刊报道的内容，从临床免疫耐受的可行性、免疫耐受的诱导和维持、免疫耐受诱导方案的制定及寻找合理的免疫状态的相关监测指标等方面作一综述，并对今后的研究方向作出展望。
肝移植术后免疫抑制剂撤退的研究进展
第 ６期
杨扬等 ．肝移植术后免疫抑制 剂撤退 的研究 进展
第 ４卷
第 ６期
器 官 移植
Ｏｒ ｇ ａ ｎ Ｔｒ ａ ｎｓ ｐ ｌ ａ ｎｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
２ ０ １ ３年 １ １ 月
Ｖｏ １ ． ４ Ｎｏ ． ６ ＮＯ Ｖ ． ２ ０１ ３
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专家论坛 ・
肝 移植 术后 免 疫 抑制 剂撤 退 的研 究 进 展
杨扬 张 英 才
【 关键 】 肝移植 ；免疫抑 制剂 ；免疫耐 受
【 中图分类号 】Ｒ ６ １ ７ 【 文献标志码】Ａ 【 文章编号 】
作者简介 ：杨扬 ，教授 、主任医师、博士研 究生导师。现任 中山大学附属第三 医院党 委书记 、副院长 ，中山大学岭 南医院执行院长，肝脏外科 （ 器官移植 ）主任。兼任 中华 医学会 器官移植学分会青年委 员会副主任委 员，中华 医学会外科 学分会 青年委 员会 副主 任委员，中华医学会外科 学分会外科手术学组委 员、秘 书，广 东省 医学会 医事 法学分会
医 学院移 植 中心 进修 。擅 长肝 脏 、胆 道 、 门静 脉 高 压 与 胰 腺 外 科 疾 病 的 诊 断 与 处 理 ，主
持或参与 １ ０ ０ ０余例 临床肝移植。对肝脏外科 、肝移植 、移植免疫、干细胞在肝脏疾病的 应 用等方面有深入的研究 ，在肝移植术后并发症 的预防和治疗方面有较为丰富的经验。
脑 血管 疾病 、机会 性感 染和 移植术 后淋 巴组织 增 生 性疹 疖 （ ｐ ｏ ｓ ｔ — ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｍｐ ｈ ０ ｐ ｒ ｏ １ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｄ ｉ ｓ ｏ ｒ ｄ ｅ ｒ ，
Ｐ Ｔ Ｌ Ｄ ） ，严 重影 响患者 的生 活质量 和 长期 存 活 。因
肝移植免疫抑制治疗临床应用进展
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｓ ｉ ｎ ｃ ｅ ｔ ｈ ｅ ｏ ｒ ｇ ａ ｎ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｂ ｅ ｅ ｎ ｃ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｄ ｏ ｕ ｔ ， ｔ ｈ ｅ ｓ ｕ ｒ ｇ ｉ ｃ ｌ ａ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｉ ｑ ｕ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ
・
综 述
・
肝 移 植 免疫 抑 制 治疗 临床 应 用 进展
夏瑾 夏洋 龚建平
【 摘要 】 自 从开展器官移植以来 ， 外科手术技术和免疫抑制 治疗发生 了巨大变化。在过去
十年中 ， 排斥反应和移植物失功发生率已明显下 降。 目前 ， 应用 免疫抑制剂 的长期并发症 已取代
排 斥 反 应 成 为 移 植 治 疗 的 主要 挑 战 。与 肾移 植 和 心 脏 移植 相 比 ， 肝 移 植 术 后 急 性 排 斥 反 应 发 生
Ｇ Ｏ Ｎ Ｇ Ｊ ｉ ａ ｎ — ｐ ｉ ｎ ｇ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｂ ｉ ｌ ｉ ａ ｒ ｙ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ，Ｔ ｈ ｅ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ａ ｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆ ｏ Ｃ ｈ ｏ ｎ ｇ ｑ ｉ ｎ ｇ
Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ，Ｃ ｈ ｏ ｎ ｇ ｑ ｉ ｎ ｇ ４ ０ ０ ０ １ ０，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：Ｇ Ｏ Ｎ Ｇ Ｊ ｉ ａ ｎ — ｐ ｉ ｎ ｇ ． Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｇ ｏ ｎ ｇ ｊ ｉ ａ ｎ ｐ ｉ ｎ ｇ ｌ ｌ ＠１ ２ ６ ． ｅ ｏ ｍ
药物基因组学对肝移植术后免疫抑制药物疗效的影响研究进展
环孢素（ Ｃ ｓ Ａ ） 和普乐可复（ Ｆ Ｋ ５ ０ ６ ） 在 人体 内代谢过程 。 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４酶 具有 基 因多态性 ， 主要 是启 动子 区域以及 编码 区的单核 苷酸 多 态性（ Ｓ Ｎ Ｐ ｓ ） ， 目前 为止研究 的较 为深人的是启动子区域的Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４ ・
型对 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ５酶 的表 达水 平有 直 接 的影 响 Ｉ ｔ ］ 。另 外 ．假基 因 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ Ｐ １与 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ５高度连锁，这也决 定 了它的 ４ ４ Ａ ／ Ｇ位点多 态性影 响着 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ５的表达及其活性［ ５ 】 。
２ ． ２ Ｐ 一 糖蛋 白
植 术后药物疗效 及减少不 良反应的发生都有很重要 的意义 ， 同时 这种方法也有 助于免疫抑制剂的个体化用药。
【 关键词】 药物基 因组 学； 肝 移植 ； 免疫抑制 药物 ； 研究进展
【 中图分类号】 Ｒ ６ １ ７
１ 药 物 基 因 组 学 概 念
【 文献标识码】 Ａ
［ 文章编号】 １ ６ ７ ４ — ０ ７ ４ ２ （ ２ Ｏ １ ３ ） ０ ３ （ ａ ） 一 ０ １ ８ ７ － ０ ３
大程 度上表现 出了高度 的多态性 ，同时研 究表 明不 同类型 的基
果血药浓度在 突变纯合子 中显 著升高 。根据不 同情 况调整用 药
是不 同个体 问血药浓度达 到相 同水平 ，术后 １ 个月 检测 比较发 现野生 型表 达者 的所需 Ｃ ｓ Ａ剂量高 于 １ Ｔ ｒ 突变型表 达者 Ｃ ｓ Ａ的
和吗替 麦考 酚酯（ ＭＭＦ ） 等均通 过细 胞色 素 Ｐ － － ４ ５ ０酶 系（ Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４
肝移植免疫抑制的进展
Ｊｕ ａ ｏ Ｈ ｐ ｔｏ 等 Ｓ Ｉ 录的杂志以及 中华 医学 系列杂志 ｏｒ ｌｆ ｅａ ｌ ｎ ｏｇ ｙ Ｃ收 发表 ４ ７篇 论 文。社 会 兼职 ： 中华 医 学会 肝 病 学 分会 常务 委 员，福建省 医学会肝 病学分 会主 任委 员，欧 洲肝 病 学会及 亚 太肝病 学会委 员 ，福 建省微 生物 和免 疫 学会 副 主任委 员 ，福 建省病毒性 肝 炎学科 带 头人 ；中华肝脏 病 学杂 志、肝脏 、 实
用肝 脏 病 学 杂 志 、 中 西 医 结 合 肝 病 杂 志 、 临 床 肝 胆 病 杂 志 、
１２ １ 西 罗 莫 司 （ｉ ｌ ｕ ） 又 称 雷 帕 霉 素 （ａ ．． ｓｏｉ ｓ ｒ ｍ ｒ． ｐｍ ｃ ） ａ ｙｉ ，其 肾毒 性 明显低 于 Ｃ Ｉ ｎ Ｎ ，但 与 ＣＡ有 协 同 ｓ
高 级 访 问 学 者 在 法 国 巴
大 学 Ｐ ｕ Ｂｏ ｓｅ医 院 肝 ａｌ ｒ ｓ ｕ 心 工 作 ，指 导 研 究 乙 丙
剂 量个体 差 异 的影 响更 大 。
１ ２ ｍＴ Ｒ （ 乳动 物 雷 帕霉素靶 蛋 白） 抑制 剂 ． Ｏ 哺
型肝 炎病毒 与肝 癌的 发 生。长期致 力 于病毒 性肝 炎及 其相 关
作 者 简 介 ： 江 家骥 教 授 ，
一
简要 论 述 。
医师 ，博 士 生 导 师 ，福
科 大 学 附 属 第 一 医 院 肝 心 主 任 。 １８新 型免疫 抑 制剂 １ １ 钙调 节蛋 白抑制 剂 （ ａ ｉｕｉ ｉｈｂｔ ｓ Ｎ ） ． ｃ ｌ ｎ ｒ ｉｉ ｒ，Ｃ Ｉ ｃ ｎｎ ｏ
关于肝移植的术后处理知识介绍
关于肝移植的术后处理知识介绍引言肝移植是一种常见的临床手术，用于治疗肝功能衰竭等肝脏疾病。
术后的恢复和处理至关重要，可以影响移植肝的功能和患者的康复。
本文将介绍肝移植的术后处理知识，包括肝移植后的护理、饮食调理和药物管理等方面，以帮助患者更好地进行术后康复。
肝移植术后的护理术后监护术后监护是肝移植后重要的一环，旨在确保患者的稳定和及时发现并处理并发症。
常见的术后监护项目包括：•观察生命体征：术后患者需要密切监测体温、呼吸频率、心率、血压等生命体征的变化，及时发现异常情况。
•观察伤口情况：注意切口是否有红肿、渗液等异常情况，防止感染并及时处理。
•观察尿量：术后患者的尿量变化可以反映肝功能的恢复情况，需要密切观察尿量的变化。
•检测肝功能指标：监测肝功能指标（如转氨酶、胆红素等）的变化，评估移植肝的功能和患者的恢复情况。
恢复期护理术后恢复期的护理是肝移植术后重要的一环，旨在促进患者的康复。
以下是恢复期护理的主要内容：•翻身和被动动作：患者术后需要进行定期的翻身和被动动作，预防压疮和肌肉萎缩。
•呼吸康复训练：术后患者需要进行呼吸康复训练，包括深呼吸、咳嗽和清洁呼吸道等动作，以预防呼吸道感染和肺功能下降。
•肢体功能锻炼：术后患者需要进行肢体功能锻炼，包括肌肉力量恢复、关节活动度恢复等，以促进身体的康复。
•心理支持：术后患者可能面临心理压力和焦虑，需要提供相应的心理支持和帮助。
并发症及处理肝移植术后可能出现一些并发症，下面是常见的并发症及处理方法：•感染：术后患者由于免疫抑制剂的使用，容易出现感染，需要密切观察患者的体温、白细胞计数等指标，及时发现并处理感染。
•排异反应：肝移植术后患者可能会出现排异反应，表现为发热、乏力、黄疸等，需及时调整免疫抑制剂的剂量和类型。
•血管并发症：肝移植术后患者可能出现肝血管狭窄、肝静脉血栓等并发症，需要及时进行相关检查和处理。
•肝脏功能不全：术后患者的移植肝可能出现功能不全，需要密切观察患者的肝功能指标和症状，及时调整治疗方案。
肝移植术后免疫抑制药物作用靶点
糖皮质激素
• “非基因组效应”：糖皮质激素介导的某些效应可在极短的时间内发生 (几 秒种到数分钟) , 并且转录抑制剂或蛋白质合成抑制剂均不能阻断糖皮质激素 的这种快速效应, 这种效应的发挥不需要通过基因的转录和蛋白质的合成。
• 1）特异性非基因组效应：主要通过细胞膜上的糖皮质激素受体介导
• 2）非特异性非基因组效应通常在类固醇浓度较高时发生, 由于类固醇激素本 身具有的亲脂性, 使其可在细胞膜脂质中发生蓄积, 从而通过影响膜的流动性 或者影响膜蛋白的功能 (如对离子通道或膜受体蛋白的影响) 激素浓度通常只 需要纳摩尔级浓度水平, 远远低于非特异效应所需的激素水平。
抗CD3分子抗体
免疫抑制的诱导（已撤市）
细胞因子释放综合征、感染、
神经毒性
肝移植术后的免疫抑制剂
• 糖皮质激素 • 他克莫司（FK506) • 环孢素(CsA） • 雷帕霉素（西罗莫司） • 霉酚酸酯（MMF,吗替麦考酚酯） • 舒莱（巴利昔单抗）
糖皮质激素
• 在基因调控层面, 糖皮质激素通过糖皮质激素受体 (GR) 发挥其生理及药理作 用。GR作为核受体家族的一员, 通过与DNA反应元件直接结合或与其他转录 因子相互作用促进或抑制靶基因的转录（基因组效应）。在细胞功能层面, 激素通过抑制体液及细胞免疫治疗蛋白尿性肾脏疾病及自身免疫性疾病 （非基因组效应）
免疫抑制的联合用药方案
免疫抑制的维持、排斥反应 治疗、预防癌症复发
消化道症状、骨髓抑制、感 染等
骨髓抑制、高脂血症、过度 免疫抑制、肺毒性等
依维莫司（ERL））
哺乳动物雷帕霉素靶点抑制
免疫抑制的维持；急性排斥
口腔炎、高脂血症、水肿、
剂
反应治疗、预防癌症复发
肝脏移植术后免疫抑制剂的个体化应用研究
肝脏移植术后免疫抑制剂的个体化应用研究肝脏移植是一种有效的治疗肝脏疾病的手段。
但是由于移植后的免疫排斥反应，患者需要长期服用免疫抑制剂。
然而，不同患者的免疫系统和药物代谢能力存在差异，因此对于不同的患者需要个体化地调整免疫抑制剂的用药方案。
一、个体差异与免疫抑制剂用药在肝脏移植术后，患者需要服用免疫抑制剂来抑制免疫系统的功能，避免移植肝脏被排斥。
然而，不同患者的免疫系统的反应存在差异，因此对于同样剂量的免疫抑制剂，不同患者的免疫系统会出现不同的反应。
同时，患者的药物代谢能力也存在差异，这是由遗传和环境因素共同决定的。
对于同一免疫抑制剂，个体之间的药物代谢能力的差异可能会导致剂量的差异，从而影响免疫抑制剂的疗效和安全性。
二、免疫抑制剂的个体化应用为了克服个体差异在免疫抑制剂应用中所带来的问题，研究者开始探索免疫抑制剂的个体化应用。
个体化应用是指针对每个独立的患者，根据其个体特征、药物代谢能力等因素，量身定制合适的免疫抑制剂用药方案。
目前，细胞因子基因多态性和酶基因多态性是个体化应用中的重要基础。
细胞因子是调节免疫系统应答的重要分子，在患者移植后的免疫反应中起重要作用。
与肝移植免疫抑制有关的细胞因子包括IL-10，IL-12，IFN-γ，IL-4，IL-6等。
酶基因多态性与药物代谢能力有关。
如CYP3A酶代谢途径是肝脏内代谢免疫抑制剂的主要通路之一，CYP3A基因存在多态性与其基因型密切相关。
针对CYP3A4*18基因型携带者的个体化应用研究表明，使用西立异呋酸口服液治疗肝移植患者，需要剂量增大，才能达到与常规治疗相同的药物浓度。
通过对细胞因子基因多态性和酶基因多态性的检测，可以为患者个体化地定制免疫抑制剂用药方案，从而达到更好的疗效和更少的副作用。
三、患者安全性的考虑个体化应用虽然有很多优点，但是也存在一定的缺陷。
首先，检测费用较高，需要有相应的条件和资金支持。
其次，个体差异不仅取决于遗传因素，还受到环境、生活习惯等多种因素的影响。
肝移植术后免疫抑制剂的应用进展
力 学 变 异 较 大 ， 在 已 经 不 常 应 用 口 。 另 外 一 种 应 现 ］ 用 广 泛 的 制 剂 为 Ｎｅｒｌ 为 微 乳 液 制 剂 ， 山 地 明 ｏ ａ， 与
・
１ ・ ０８
垦 澧 病杂志
２０ ０ ９年 ４月 第 ２ ９卷
第 ２期
Ｉｔ ｉ Ｄｓ ｎ Ｄｇ ｉ，Ａｐｉ２ ， ｛｝， １ ９，Ｎ ．２ Ｊ ｒ ５ ・
肝移 植术 后免 疫抑 制剂 的应用 进展
刘卫辉 严 亚 波 窦 科 峰
植 后 的 免 疫 抑 制 水 平 ， Ｋ Ｏ 比 环 胞 素 Ａ 更 有 Ｆ ５６
优 势 ： 。
１ ２ 作 用机 制 ．
与其 他器官 相 比， 肝脏 是 一 个 不易 受 免 疫攻 击 的器官 。尽管如 此 ， 疫排 斥 依 然是 肝 移 植 主要 的 免 合 并症 ， 因此需 要合 适 的免 疫 抑 制方 案 来 防 止排 斥
（ 大部分 患者在 术后 ６ ２个 月 ， 仅用一 种药 物 ） ～１ 仅 ， 或 者联 合 用 药 ， 自行 决 定 最 佳 给 药 剂 量 和 血 药 浓 度； 对于进 行 诱 导 治 疗 的 时机 ， 导 治 疗 的 类 型 和 诱
移植术 后开始 治疗 的时机 都没有 明确 的参照标 准 。
作 用相 似 ， 代动力 学更稳 定＿ 。 药 １ ］ Ｆ ５ ６ １８ Ｋ ０ ，９ ９年 应 用 于 临 床 治 疗 ， ９ ４年 经 １９
Ｆ ＤＡ 批 准 用 于 肝 移 植 的免 疫 抑 制 治 疗 ， 快 成 为 免 很 疫 抑 制 治 疗 方 案 中 的 主 要 药 物 。 很 多 研 究 比 较 了 环 胞 素 Ａ 和 Ｆ ５ ６ ］总 体 的 研 究 表 明 ： 于 肝 移 Ｋ ０ ， 对
小儿肝移植术后免疫抑制剂个体化治疗的研究进展
4,JL肝移植术后免疫抑制剂个体化治疗的研究进展张代忠综述张明满审校近年来，我国小儿肝移植已逐渐开展，手术例数逐年递增，按常规4,J L受体术后需长期使用免疫抑制剂(I m m unos uppr e ssi on，I s)治疗。
但I s的长期使用不仅带来受体生活不便和经济上的巨大负担，而且药物本身还可以引起肾功能损害、感染和代谢紊乱等多种并发症，严重影响小儿肝移植患者生活质量及移植术后长期生存率。
本文就小儿肝移植术后IS个体化治疗的研究进展综述如下。
一、肝移植术后I S的应用现状50年前器官移植开始以来，尚没有标准的免疫抑制治疗方案。
随着众多有效新药的诞生，个体化选用或联用I S变得非常重要。
美国最近10年来4,J L肝移植术后I s的使用也发生了明显变化。
尽管大部分(约80％)肝移植患者没有使用诱导治疗，自1998年I L一2受体抑制剂巴昔利单抗(B as i l i xi m a b)及达珠单抗(D a cl i zum ab)应用于临床以来，其使用率在逐渐增加。
美国最近几年约90％的肝移植患者术后接受以他克莫司(Tac rol i m us，Tac)为基础的免疫抑制维持治疗；而1999年至2005年，环孢素A(C ycl ospori ne A，CsA)的使用率已从22％下降至4％t”。
在肝移植发展过程中，皮质激素起到了关键性作用。
尽管与激素相关的副作用很明确，但目前所有为4,J L设计的免疫抑制治疗方案均包括长期激素治疗121。
在美国，仍有84％的肝移植术后患者使用激素维持治疗。
酶酚酸酯(M yc叩henol at e m of et i l，M M F)自问世以来，被称作新兴Is的代表。
它相对于钙调神经磷酸酶抑制剂(C al ci neur i n i nhibi t or，C N I s)的安全性，衍生出了肝移植术后联合C sA或Tac的新免疫抑制治疗方案131。
M M F由于无肾毒性和神经毒性，在移植稳定期采用低剂量C N I s或无激素的方案中，M M F可起到核心作用。
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肝移植后的免疫监测和免疫抑制研究
肝移植是一种治疗肝脏相关疾病的重要手段，针对肝衰竭、肝硬化、原发性肝癌等疾病，肝移植已经成为最为有效的治疗手段之一。
但是，在肝移植手术后，由于移植物来自于他人或者动物，会引发机体的免疫应答，导致移植物排异，甚至导致移植物功能丧失，这就需要进行免疫监测和免疫抑制研究来保障移植物的长期存活。
一、免疫监测
免疫监测是评估移植物和宿主之间免疫反应的过程，通过对移植后患者血液、尿液、组织样本进行分析和检测，了解移植物受到宿主的免疫应答情况，以及是否存在排斥反应等病理反应。
在免疫监测中，一般会聚焦在以下几个方面：
1. T细胞亚群测定
T细胞是人体免疫的重要组成部分，在肝移植后，T细胞的亚群分布情况会受到免疫抑制剂的影响。
因此，通过测定T细胞的CD4和CD8比例，可以判断免疫抑制剂的疗效是否良好，从而避免排异反应的产生。
2. 细胞因子水平检测
细胞因子是介导免疫应答的重要分子，包括肿瘤坏死因子、白细胞介素等。
在肝移植后，这些细胞因子的水平会发生变化，通过检测细胞因子的水平，可以了解免疫反应的情况，避免病情进展。
3. 抗体水平检测
抗体是免疫反应的重要组成部分，肝移植有可能会引发宿主的抗移植物抗体产生。
因此，通过检测抗体水平，可以了解抗移植物抗体的水平，预测排异反应的发生风险。
二、免疫抑制研究
在进行肝移植手术后，为了保证移植物的存活，通常需要使用免疫抑制剂抑制
宿主的免疫系统，防止排异反应的发生。
因此，免疫抑制研究是肝移植后的重要内容之一，包括药物的选择、使用方法、剂量监控等方面。
1. 免疫抑制药的选择
目前常用的免疫抑制药包括糖皮质激素、环孢素A等，这些药物虽然可以抑制免疫反应，但同时会削弱机体的免疫功能，增加感染和肿瘤的风险。
因此，在选择免疫抑制药物时，需要综合考虑药物的效果和副作用，合理搭配药物治疗。
2. 免疫抑制药的剂量监控
免疫抑制药物的剂量监控是保证药物治疗效果的一个重要环节，过量使用会导
致不必要的风险，而剂量不足则会使免疫抑制的效果不佳，增加排异反应的风险。
因此，需要对免疫抑制药物进行剂量监控，根据患者的具体情况进行调整。
3. 免疫抑制药的副作用
免疫抑制药物的使用会带来一定的副作用，包括肝损害、糖尿病、肾脏损害等，这些副作用会影响患者的生活质量，也会对肝移植后的长期疗效造成不良影响。
因此，需要对免疫抑制药物的副作用进行监测，以便及时调整治疗方案。
三、结语
肝移植后的免疫监测和免疫抑制研究是肝移植手术后的关键环节，可以有效保
障移植物的长期存活。
在进行免疫监测和免疫抑制研究时，需要充分了解患者的病情情况，针对具体情况制定合理的治疗方案，从而提高治疗的成功率，让更多的患者受益于肝移植的治疗。