肝移植移植后免疫抑制策略的研究

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肝移植的免疫抑制治疗

肝移植的免疫抑制治疗

肝移植的免疫抑制治疗肝移植是一种常见的外科手术,是治疗肝脏疾病的有效方法。

但是肝移植术后,免疫排斥问题成为了最大的挑战。

为了有效控制移植后的免疫应答和排斥反应,需要采用免疫抑制治疗。

一、肝移植后的免疫反应及排斥反应肝移植术后,移植物与受体之间的免疫相容性问题会引起机体的免疫反应。

免疫反应主要包括细胞免疫和体液免疫两种类型的免疫反应。

细胞免疫主要由T淋巴细胞介导,其作用是识别和攻击异体细胞,导致细胞的损伤和死亡。

体液免疫主要由B淋巴细胞分泌抗体介导,造成组织和器官的损伤和破坏。

肝移植术后,机体会出现排斥反应。

排斥反应分为急性排斥反应和慢性排斥反应。

急性排斥反应多在手术后几周内发生,主要表现为移植物损伤和肝功能异常。

慢性排斥反应则常常出现在术后数月或数年,慢性排斥反应的病理特点主要是肝脏纤维化和肝硬化。

二、肝移植后的免疫抑制治疗为了控制移植后的免疫反应和排斥反应,需要采用免疫抑制治疗。

免疫抑制治疗主要通过药物治疗的方式抑制机体的免疫系统,以达到控制免疫反应的目的。

常用的免疫抑制药物包括:1. 糖皮质激素糖皮质激素是免疫抑制药物的基础。

其主要机制是抑制T淋巴细胞的增生和分化,从而减少免疫反应。

糖皮质激素常用的药物有泼尼松、甲泼尼龙等。

2. 骨髓抑制剂骨髓抑制剂主要通过抑制T淋巴细胞的增殖和分化来实现免疫抑制的效果。

骨髓抑制剂常用的药物有环磷酰胺、苯丁酸氮芥等。

3. 钙调神经磷酸酶抑制剂钙调神经磷酸酶抑制剂主要通过抑制T淋巴细胞信号传导来起到免疫抑制作用。

钙调神经磷酸酶抑制剂常用的药物有环孢素和他克莫司等。

三、免疫抑制治疗的副作用免疫抑制治疗虽然能够有效控制移植后的免疫反应和排斥反应,但是常常会引起副作用。

常见的副作用包括:1. 感染免疫抑制治疗会抑制机体的免疫系统,使得机体容易受到病原体的感染。

感染的病原体包括细菌、病毒、真菌等。

2. 白细胞减少免疫抑制治疗药物会抑制机体的免疫系统,因此会导致白细胞减少,从而使机体的免疫能力下降。

肝脏移植术后抗排异治疗策略研究

肝脏移植术后抗排异治疗策略研究

肝脏移植术后抗排异治疗策略研究第一章引言肝移植自从第一例肝移植成功报告以来,已经发展了近50年的时间。

尽管在这些年里,医生和科学家们在技术和治疗方案等方面都进行了广泛的研究,但是移植手术后仍然存在很多问题,其中最重要的问题就是排异反应。

排异反应是移植手术后经常出现的一种并发症,因为移植手术本身就是将一种异种组织植入到患者的身体中。

排异反应不仅会影响到受体的生命质量和生存期,还会对受体的肝脏造成严重的损伤,造成肝功能衰竭等问题。

因此,寻找有效的方法和治疗策略来对付排异反应,对于提高肝移植的治疗成功率和患者的生存率具有非常重要的意义。

第二章肝移植术后排异反应的类型1.急性排异反应急性排异反应是肝移植手术后最常见的一种并发症。

通常在1~2周内出现。

病情严重的患者可能表现为恶心、呕吐、腹泻、发热、轻度黄疸等。

2.慢性排异反应慢性排异反应是指自移植手术后6个月左右到数年内发生的排异反应。

早期患者可能表现为高胆红素、肝功不全等临床症状,而晚期病情可能会导致肝硬化或肝癌等并发症。

第三章血液学检测在抗排异治疗中的作用1.外周血淋巴细胞计数外周血淋巴细胞计数是检测排异反应的最常用方法。

外周血淋巴细胞计数是检测排异反应的最常用方法。

对于患者,如果外周血淋巴细胞数低于正常水平,那么很可能是排异反应的一个信号。

2.T细胞亚群比例T细胞亚群比例是另外一个检测排异反应的方法。

T细胞亚群是指人体T淋巴细胞的不同亚型,如CD4+T细胞和CD8+T细胞等。

如果T细胞亚群比例失衡,那么很容易引发排异反应。

第四章抗排异治疗策略1. 全身性免疫抑制剂全身性免疫抑制剂是抑制排异反应最常用的方法之一。

这些药物可以抑制移植手术后的免疫反应,从而减少排异反应。

一般情况下,肝移植后的患者将从术后的第一天开始使用这些药物。

2.定制化免疫抑制疗法定制化免疫抑制疗法是基于患者的个体免疫情况来进行选择和调整药物治疗的方法。

这种方法可以最大限度地减少药物的副作用和毒性。

器官移植免疫抑制剂方案合理选择与讨论

器官移植免疫抑制剂方案合理选择与讨论

上海市器官移植临床医学中心
应用CsA还是FK506?
两种中任何一种都是目前移植免疫抑制剂的主力
虽然两者之间有许多明显的不同,但实际上都是非常类 似的强效免疫抑制剂。活性作用都是阻断细胞质磷酸 脂酶的钙调神经素,从而阻断了关键细胞因子基因, 特别是IL-2活性因子穿透细胞核膜的过程。
两种药物的肾毒性均已证实,在病理上无法区分。转移 生长因子(TGF-β)在急、慢性肾毒性和恶性肿瘤的 自然发生发展过程中可能起关键作用。
抑制剂
上海市器官移植临床医学中心
病例简介
黑人妇女: 48岁,
原发病:系统性红斑狼疮15年、口服了大量类固醇和 硫唑嘌呤,血透治疗6年。 肥胖(肥胖指数33kg/M2)、有高血压家族史和个人 史以及II型糖尿病家族史,无潜在性活体供肾者。 每月检测PRA一次:DTT吸收前50%~80%、吸收后 20%~40%。 因内瘘处经常出现血栓并发症而11次住院治疗。
上海市器官移植临床医学中心
使用何种辅助免疫抑制剂?
雷帕霉素 (Sirolimus)在1999年后期应用于临床 生化特性与FK506十分相似,结合同一种受体,但作用
方式独特。它以蛋白质为作用靶点,即雷帕霉素靶受 体(TOR),在细胞周期发挥关键作用,但不抑制钙调 神经素。 目前还不清楚雷帕霉素在什么时间、什么范围内取代 MMF。雷帕霉素和MMF都可以与CsA和皮质类固醇合 用。注册后研究显示:MMF、FK506和强的松可构成 一个有效的联合用药方案。
上海市器官移植临床医学中心
使用何种辅助免疫抑制剂?
最初人们认为雷帕霉素和FK506不能同时使用,因为它 们结合同一受体 (FK相关蛋白)。但此后的初步研究提 示两者联合应用也是可行而有效的。因为即使两者联 合应用,其受体也不会饱和。

肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗

肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗

第12卷 第3期2021年5月Vol. 12 No.3May 2021器官移植Organ Transplantation【摘要】 原发性肝癌(肝癌)是我国肝移植的主要适应证之一,但肝癌肝移植受者术后5年生存率不足50%,术后复发转移是影响受者长期生存的主要原因。

目前,以程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在中晚期肝癌治疗中取得显著疗效,但其在肝癌肝移植术后肿瘤复发转移受者中能否应用尚有较多争议,主要原因在于其在发挥作用的同时可能会引起急性排斥反应。

本文总结了免疫治疗在肝癌肝移植术后复发转移受者中的应用进展,以期通过免疫治疗改善肝癌肝移植受者的生存率。

【关键词】 原发性肝癌;肝移植;复发转移;程序性细胞死亡蛋白1(PD-1);免疫治疗;免疫检查点抑制剂(ICI );急性排斥反应;免疫逃逸;纳武单抗;帕博利珠单抗【中图分类号】 R617,R735.7 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445(2021)03-0004-08肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗刘少儒 许磊波·专家论坛·【Abstract 】 Primary liver cancer (liver cancer) is one of the main indications of liver transplantation in China. Nevertheless, the 5-year survival rate of liver transplant recipients is lower than 50%. Recurrence and metastasis after operation are the main causes affecting the long-term survival of the recipients. At present, immunotherapy, represented by programmed cell death protein 1(PD-1)/programmed cell death protein-ligand 1(PD-L1) immune checkpoint inhibitor, has achieved remarkable clinical efficacy in the treatment of middle-stage and advanced liver cancer. However, whether it can be applied in recipients with recurrence and metastasis after liver transplantation for liver cancer remains controversial. The main reason is that it may cause acute rejection at the same time. In this article, the research progresses on the application of immunotherapy in recipients with recurrence and metastasis after liver transplantation for liver cancer were reviewed, aiming to improve the survival rate of recipients undergoing liver transplantation for liver cancer.【Key words 】 Primary liver cancer; Liver transplantation; Recurrence and metastasis; Programmed cell death protein 1 (PD-1); Immunotherapy; Immune checkpoint inhibitor (ICI); Acute rejection; Immune escape; Nivolumab; PembrolizumabImmunotherapy of recurrence and metastasis after liver transplantation for liver cancer Liu Shaoru, Xu Leibo. Department of Biliary and Pancreatic Surgery, Organ Transplantation Center , the Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510288, China Corresponding author: Xu Leibo, Email: xuleibo3@DOI :10.3969/j.issn.1674-7445.2021.03.004基金项目:国家自然科学基金(81772597)作者单位:510288 广州,中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科暨器官移植中心作者简介:刘少儒,男,1996年生,硕士研究生,研究方向为肝移植,Email: liushr23@ 通信作者:许磊波,Email: xuleibo3@刘少儒等.肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗第3期·273·原发性肝癌(肝癌)的发病率和死亡率居高不下,每年全球有超过70万例肝癌患者死亡,给人类社会带来了沉重的负担[1]。

肝移植术后免疫抑制剂应用个体化探讨

肝移植术后免疫抑制剂应用个体化探讨

肝移植术后免疫抑制剂应用个体化探讨摘要】目的总结肝移植术后个体化免疫抑制剂的临床应用经验。

方法回顾性分析2003年1月至2010年8月间在我院接受肝脏移植治疗的136例患者的临床资料。

按免疫抑制剂的应用方案的不同,分为两个阶段。

第一阶段:2003年1月至2007年6月为传统免疫抑制方案应用时期。

第二阶段:2007年7月至2010年8月为个体化免疫抑制方案应用时期。

结果第二阶段良性疾病及恶性疾病患者的生存率同第一阶段的生存率相比呈上升趋势。

第二阶段各组排斥反应的发生率与第一阶段相比无差异,第二阶段各组感染的发生率、肾功能障碍的发生率低于第一阶段的发生率。

结论针对不同病情患者,采用不同的免疫抑制方案,可提高患者的生存率,减少并发症的发生。

【关键词】肝脏移植免疫抑制剂并发症【中图分类号】R619 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)04-0051-02肝移植术后由于免疫抑制剂的应用,移植患者常出现感染、肝癌肝移植患者出现肿瘤复发、转移等,严重影响着肝脏移植患者的生存率及生活质量。

目前各移植中心均积极倡导针对患者不同情况下的病情采用合适的免疫抑制方案。

现将我院肝移植术后不同情况下免疫抑制剂应用的临床经验报告如下:资料与方法1.一般资料:我院2003年1月至2010年8月间共施行肝脏移植136例,按免疫抑制剂的应用方案的不同,分为两个阶段。

第一阶段:2003年1月至2007年6月为传统免疫抑制方案应用时期。

本期内共施行肝脏移植98例,其中肝癌肝移植38例,肝炎后肝硬化58例,自身免疫性肝病2例,并发肝移植术后肾功能障碍患者26例,肝移植术后合并感染35例,出现急性排斥反应13例。

第二阶段:2007年7月至2010年8月为个体化免疫抑制方案应用时期。

本期内共施行肝脏移植38例,其中肝癌肝移植18例,肝炎后肝硬化19例,自身免疫性肝病1例,并发肝移植术后肾功能障碍患者5例,肝移植术后合并感染3例,出现急性排斥反应4例。

肝肾联合移植术后免疫抑制药物使用经验——附1例肝肾联合移植并脾切除术长期生存报告

肝肾联合移植术后免疫抑制药物使用经验——附1例肝肾联合移植并脾切除术长期生存报告

2 1 术后患者一般 状况 .
受 体 术 后移 植 肝 即有 功 能 , 汁量 胆
平均每天 20 0mL, 量 平 均 每 天 2 0mL。术后 1 月 血 常 规 尿 ,0 5 个
恢 复 正 常 , 后 2个 月 除 H&. 转 为 阳 性 外 , s , 术 Ah HB Ag tB A , e , e g t V—D t h HB Ah HB —IG, B e t NA 至 今 均 为 阴性 。
移植 并脾 切除术 , 术 过程顺 利 , 后 移植 肝 肾功能恢 复 良 手 术
骁悉 ( F 和激 素三联用药 , 中 C A经微注泵 静脉 给药 , MM ) 其 s 剂 量 为 2 g (g・ )根 据 C A 血 药 浓 度 调 整 输 注 速 度 。 a r /k d , s
2 结 果
级 , 脏 功 能 亢 进 , 功 能 不 全 尿 毒症 早 期 。人 院后 患 者 每 3 脾 肾

性 , 毛 细 胆 栓 形 成 , 个 小 胆 管 间 质 见 极 少 数 淋 巴细 胞 浸 见 一 润, 予静 脉 注 射 甲基 强 的 松 龙 冲 击 治 疗 l 后 好 转 。 周 甲基 强 的 松 龙 冲击 方 案 如 下 : 七 ~ 三 天 甲 基 强 的松 龙 5 0 g 第 四 天 第 : 0r ; a 4 mg 6 第 五 天 3 mg 6 ; 六 天 2mg 6 ; 七 天 ~ 第 八 0 /h; 0 /h 第 0 /h 第 天 2mg lh; 九 天 停 用 甲 基 强 的 松 龙 , 用 强 的 松 口 服 0 /2 第 改 1 mg 1h至 术 后 第 四 十 八 天 , 于 血 F 0 0 /2 由 K5 6浓 度 始 终 未 达
(s 、 C A) 晓悉( MMF 和激 素三联用 药, ) 其间 曾应用普 乐可复( K5 6 替代 C A程顺利 , 术后未 出现严 重排异反应 , 移植肝和移

肝移植术后免疫抑制剂的应用

肝移植术后免疫抑制剂的应用

肝移植术后免疫抑制剂的应用肝移植术是一种非常复杂的手术,用于治疗慢性肝病或肝功能衰竭等严重疾病。

由于患者接受肝移植后,身体会对新肝脏进行排斥反应,因此需要使用免疫抑制剂来减弱或抑制这种排斥反应。

本文将详细讨论肝移植术后免疫抑制剂的应用。

肝移植术后免疫抑制剂主要有两个目标:第一是降低免疫系统的活性,抑制免疫应答;第二是维持移植肝脏和宿主之间的免疫平衡。

为了达到这些目标,常用的免疫抑制剂主要有以下几种:环孢素、他克莫司、罗非昔布、硫唑嘌呤和龙胆紫。

环孢素是一种广泛应用于移植术后的免疫抑制剂。

它属于一种叫做丝裂霉素类的免疫抑制剂,通过抑制T细胞的活性来起到免疫抑制的作用。

环孢素可用于预防和治疗肝移植术后的排斥反应,但由于副作用较多,如肾功能损害和高血压等,因此应根据患者情况进行剂量调整。

他克莫司是另一种常用的免疫抑制剂,属于一种叫做降钙素调节剂的药物。

他克莫司通过抑制T细胞的活性来达到免疫抑制的目的。

与环孢素相比,他克莫司的副作用较少,如肾功能损害和高血压的风险较低。

因此,在个别患者中,他克莫司被认为是更好的选择。

罗非昔布是一种新型的免疫抑制剂,它能够特异性地抑制T细胞激活,并且对B细胞、抗体产生和去髓鞘细胞等免疫细胞无影响。

罗非昔布被广泛应用于器官移植术后的免疫抑制治疗,包括肝移植。

与传统的免疫抑制剂相比,罗非昔布的副作用相对较少。

硫唑嘌呤是一种免疫抑制剂,通过抑制DNA和RNA的合成来抑制T和B细胞的活性。

硫唑嘌呤在实际应用中很少单独使用,通常与其他免疫抑制剂一起使用。

它被广泛用于肝移植术后的免疫抑制治疗,特别适用于有严重肾功能损害的患者。

龙胆紫是一种中草药制剂,被广泛应用于肝移植术后的免疫抑制治疗。

龙胆紫具有免疫调节和抗氧化作用,可以减轻移植后的排斥反应和保护移植肝脏的功能。

此外,龙胆紫还具有减轻免疫抑制剂的副作用、增强患者免疫功能等作用。

总之,肝移植术后的免疫抑制剂是非常重要的,它可以帮助患者减少排斥反应,促进移植肝脏成功。

肝移植术后免疫抑制剂撤退的研究进展

肝移植术后免疫抑制剂撤退的研究进展

第 6期
杨扬等 .肝移植术后免疫抑制 剂撤退 的研究 进展
第 4卷
第 6期
器 官 移植
Or g a n Tr a ns p l a nt a t i o n
2 0 1 3年 1 1 月
Vo 1 . 4 No . 6 NO V . 2 01 3

专家论坛 ・
肝 移植 术后 免 疫 抑制 剂撤 退 的研 究 进 展
杨扬 张 英 才
【 关键 】 肝移植 ;免疫抑 制剂 ;免疫耐 受
【 中图分类号 】R 6 1 7 【 文献标志码】A 【 文章编号 】
作者简介 :杨扬 ,教授 、主任医师、博士研 究生导师。现任 中山大学附属第三 医院党 委书记 、副院长 ,中山大学岭 南医院执行院长,肝脏外科 ( 器官移植 )主任。兼任 中华 医学会 器官移植学分会青年委 员会副主任委 员,中华 医学会外科 学分会 青年委 员会 副主 任委员,中华医学会外科 学分会外科手术学组委 员、秘 书,广 东省 医学会 医事 法学分会
医 学院移 植 中心 进修 。擅 长肝 脏 、胆 道 、 门静 脉 高 压 与 胰 腺 外 科 疾 病 的 诊 断 与 处 理 ,主
持或参与 1 0 0 0余例 临床肝移植。对肝脏外科 、肝移植 、移植免疫、干细胞在肝脏疾病的 应 用等方面有深入的研究 ,在肝移植术后并发症 的预防和治疗方面有较为丰富的经验。
脑 血管 疾病 、机会 性感 染和 移植术 后淋 巴组织 增 生 性疹 疖 ( p o s t — t r a n s p l a n t l y mp h 0 p r o 1 i f e r a t i v e d i s o r d e r ,
P T L D ) ,严 重影 响患者 的生 活质量 和 长期 存 活 。因

【课题申报】肝脏移植和器官排异研究

【课题申报】肝脏移植和器官排异研究

肝脏移植和器官排异研究课题申报书一、课题背景与意义肝脏移植是一种通过手术方法将捐赠者的健康肝脏移植到接受者体内的治疗方式,已成为治疗严重肝病的最有效方法之一。

然而,肝脏移植后的器官排异问题是目前肝脏移植领域面临的最大挑战之一。

器官排异是指移植器官在宿主体内引起的免疫反应和免疫系统对移植器官的损害。

器官排异分为急性排异和慢性排异,它们都会引起移植后肝功能的恶化,甚至导致移植器官的失效。

此外,免疫抑制药物的长期使用也会增加患者的感染风险,严重影响患者的生活质量。

鉴于肝脏移植后的器官排异问题对患者生命安全和生活质量的影响,本课题旨在通过对肝脏移植和器官排异的深入研究,探索新的治疗策略和方法,提高肝脏移植术后的存活率和生活质量。

二、课题内容与主要研究目标本课题主要研究内容包括肝脏移植相关的免疫学机制、器官排异的发生和发展过程、现有治疗手段及其局限性,以及探索新的治疗策略和方法。

具体研究目标如下:1. 分析肝脏移植后免疫反应的机制,深入探究移植受者免疫系统对异体移植器官的应答。

2. 研究急性排异和慢性排异的发生机制及其影响因素,阐明排异反应发展的过程。

3. 评估现有免疫抑制药物的疗效和副作用,针对其不足之处提出新的治疗方案。

4. 探索肝脏移植后的免疫耐受策略,寻找减轻或阻断器官排异反应的方法。

5. 通过临床观察和实验动物模型验证新的治疗策略的有效性和安全性。

三、研究方法与技术路线1. 免疫学方法:通过流式细胞术、细胞毒性实验等方法分析免疫反应的发生和发展机制,探究肝脏移植后的免疫应答。

2. 免疫耐受策略:利用细胞和基因治疗等方法调节免疫系统,提高移植器官的耐受性,减轻或阻断器官排异反应。

3. 临床观察和实验动物模型:通过对肝脏移植患者的临床观察和建立小鼠肝移植模型进行实验验证,评估新的治疗策略的有效性和安全性。

4. 数据分析与结果评估:采用统计分析方法对实验数据进行处理和评估,提出改进方案和策略。

四、预期成果与应用价值本课题研究成果有望在以下方面取得突破:1. 揭示肝脏移植后器官排异的免疫学机制,为进一步研究提供理论基础。

药物基因组学对肝移植术后免疫抑制药物疗效的影响研究进展

药物基因组学对肝移植术后免疫抑制药物疗效的影响研究进展
3 .ห้องสมุดไป่ตู้2 他 克 莫 司( F K 5 0 6 )
环孢素( C s A ) 和普乐可复( F K 5 0 6 ) 在 人体 内代谢过程 。 C Y P 3 A 4酶 具有 基 因多态性 , 主要 是启 动子 区域以及 编码 区的单核 苷酸 多 态性( S N P s ) , 目前 为止研究 的较 为深人的是启动子区域的C Y P 3 A 4 ・
型对 C Y P 3 A 5酶 的表 达水 平有 直 接 的影 响 I t ] 。另 外 .假基 因 C Y P 3 A P 1与 C Y P 3 A 5高度连锁,这也决 定 了它的 4 4 A / G位点多 态性影 响着 C Y P 3 A5的表达及其活性[ 5 】 。
2 . 2 P 一 糖蛋 白
植 术后药物疗效 及减少不 良反应的发生都有很重要 的意义 , 同时 这种方法也有 助于免疫抑制剂的个体化用药。
【 关键词】 药物基 因组 学; 肝 移植 ; 免疫抑制 药物 ; 研究进展
【 中图分类号】 R 6 1 7
1 药 物 基 因 组 学 概 念
【 文献标识码】 A
[ 文章编号】 1 6 7 4 — 0 7 4 2 ( 2 O 1 3 ) 0 3 ( a ) 一 0 1 8 7 - 0 3
大程 度上表现 出了高度 的多态性 ,同时研 究表 明不 同类型 的基
果血药浓度在 突变纯合子 中显 著升高 。根据不 同情 况调整用 药
是不 同个体 问血药浓度达 到相 同水平 ,术后 1 个月 检测 比较发 现野生 型表 达者 的所需 C s A剂量高 于 1 T r 突变型表 达者 C s A的
和吗替 麦考 酚酯( MMF ) 等均通 过细 胞色 素 P - - 4 5 0酶 系( C Y P 3 A 4

肝移植术后免疫抑制治疗策略

肝移植术后免疫抑制治疗策略

肝移植术后免疫抑制治疗策略肝移植术是一种常见的治疗肝功能衰竭和肝疾病的方法。

然而,术后患者的免疫系统会对移植的肝脏产生排斥反应,因此免疫抑制治疗策略对于肝移植术后的患者至关重要。

本文将介绍肝移植术后的免疫抑制治疗策略,并着重探讨其优点和局限性。

一、常用的免疫抑制药物1. 糖皮质激素(如泼尼松):糖皮质激素是最早用于免疫抑制治疗的药物之一。

它通过抑制细胞免疫和体液免疫来降低排异反应的发生。

然而,长期使用糖皮质激素可能导致一系列不良反应,如骨质疏松和感染等。

2. 酶抑制剂(如环孢素A和他克莫司):这类药物通过抑制T细胞活性来达到免疫抑制的效果。

它们广泛应用于肝移植术后的患者,并且被认为是有效的免疫抑制治疗药物。

但是,它们也可能引起肾毒性和药物相互作用等不良反应。

3. 抗代谢药物(如胸腺苷脱酶抑制剂):这类药物通过阻断嘌呤代谢途径,从而抑制T细胞的增殖和功能。

相比于其他免疫抑制药物,抗代谢药物具有更低的毒副作用,但它们的疗效相对较弱。

二、个体化的免疫抑制治疗策略由于每个患者的体质和免疫系统不同,肝移植术后的免疫抑制治疗策略需要个体化调整。

以下考虑因素需被纳入决策过程中:1. 患者的免疫状况:患者的免疫状况将影响药物的选择和剂量。

免疫功能较低的患者可能需要更强的免疫抑制药物来防止排异反应的发生。

2. 移植器官来源:移植器官的来源也会影响免疫抑制治疗策略。

对于自体肝移植术的患者来说,免疫抑制程度可以逐渐减弱,以降低药物对患者的不良反应。

3. 移植后并发症的风险:某些患者可能面临更高的并发症风险,如淋巴增殖性疾病。

在这种情况下,选择免疫抑制药物时需要谨慎,并在治疗过程中进行监测。

三、免疫抑制治疗策略的优点和局限性1. 优点:免疫抑制治疗可以有效减少移植器官的排异反应,提高移植长期生存率。

适当的免疫抑制药物选择和个体化调整可以降低患者的并发症风险,并改善患者的生活质量。

2. 局限性:免疫抑制药物虽然有效,但其使用也会导致免疫功能低下,从而增加感染和恶性肿瘤的风险。

肝移植的排异反应比较低的机理

肝移植的排异反应比较低的机理

肝移植的排异反应比较低的机理引言肝脏移植是一种被广泛应用于治疗晚期肝疾病或肝功能衰竭的手术技术。

尽管肝脏移植被认为是较为复杂和高风险的手术过程,但相比其他器官移植,肝脏移植的排异反应却相对较低。

本篇文章将探讨肝移植排异反应较低的机理。

排异反应的概述排异反应是由于移植物组织被宿主免疫系统识别为外来物质而引起的免疫反应。

在移植过程中,宿主免疫系统试图摧毁移植的组织或器官,从而导致移植器官的功能衰竭。

排异反应可以分为急性排异反应和慢性排异反应两种。

肝移植的排异反应机制相比其他器官移植,肝移植排异反应较低的机理可能与以下几个因素有关:1. 免疫耐受性肝脏是一个重要的免疫器官,具有良好的免疫调节功能。

它能够促进免疫细胞间的相互作用,并产生一系列免疫调节分子,如可溶性因子、细胞因子和细胞间黏附分子。

这些免疫调节分子的产生有助于维持免疫系统的平衡状态,从而降低排异反应的发生。

2. Kupffer细胞的作用肝脏中存在大量的Kupffer细胞,它们是体内最大的巨噬细胞群体。

Kupffer细胞具有抗炎和免疫调节功能,通过吞噬和清除体内的病原微生物、细胞碎片和异物等,起到保护肝脏免受损伤的作用。

此外,Kupffer细胞还能够产生一系列的抗炎介质和免疫调节分子,抑制免疫反应的过度激活,从而减少排异反应的发生。

3. 肝脏的免疫特性肝脏是一个充满活力的器官,具有独特的免疫特性。

肝脏的淋巴系统与其他器官有所不同,有利于维持免疫系统的平衡状态。

此外,肝脏中存在大量的调节性T细胞,它们能够抑制其他免疫细胞的活性,减少过度的免疫反应。

这些特性有助于降低肝移植的排异反应。

4. 缺乏淋巴结肝移植术后的排异反应较低可能与肝脏缺乏淋巴结有关。

淋巴结是免疫细胞相互作用和激活的重要场所,但肝脏中缺乏淋巴结的存在。

因此,肝移植后,排异反应的发生和程度较其他器官移植要低。

肝移植的免疫抑制治疗尽管肝移植的排异反应相对较低,但免疫抑制治疗仍然是非常重要的。

肝移植免疫抑制的进展

肝移植免疫抑制的进展
疾 病 的 临 床 与 基 础 研 究 。 先 后 在 Ln e,Junlo i l y a ct ora fVr o , og
Ju a o H p to 等 S I 录的杂志以及 中华 医学 系列杂志 or lf ea l n og y C收 发表 4 7篇 论 文。社 会 兼职 : 中华 医 学会 肝 病 学 分会 常务 委 员,福建省 医学会肝 病学分 会主 任委 员,欧 洲肝 病 学会及 亚 太肝病 学会委 员 ,福 建省微 生物 和免 疫 学会 副 主任委 员 ,福 建省病毒性 肝 炎学科 带 头人 ;中华肝脏 病 学杂 志、肝脏 、 实
用肝 脏 病 学 杂 志 、 中 西 医 结 合 肝 病 杂 志 、 临 床 肝 胆 病 杂 志 、
12 1 西 罗 莫 司 (i l u ) 又 称 雷 帕 霉 素 (a .. soi s r m r. pm c ) a yi ,其 肾毒 性 明显低 于 C I n N ,但 与 CA有 协 同 s
高 级 访 问 学 者 在 法 国 巴
大 学 P u Bo se医 院 肝 al r s u 心 工 作 ,指 导 研 究 乙 丙
剂 量个体 差 异 的影 响更 大 。
1 2 mT R ( 乳动 物 雷 帕霉素靶 蛋 白) 抑制 剂 . O 哺
型肝 炎病毒 与肝 癌的 发 生。长期致 力 于病毒 性肝 炎及 其相 关
作 者 简 介 : 江 家骥 教 授 ,

简要 论 述 。
医师 ,博 士 生 导 师 ,福
科 大 学 附 属 第 一 医 院 肝 心 主 任 。 18新 型免疫 抑 制剂 1 1 钙调 节蛋 白抑制 剂 ( a iui ihbt s N ) . c l n r ii r,C I c nn o

肝移植术后免疫抑制药物作用靶点

肝移植术后免疫抑制药物作用靶点

糖皮质激素
• “非基因组效应”:糖皮质激素介导的某些效应可在极短的时间内发生 (几 秒种到数分钟) , 并且转录抑制剂或蛋白质合成抑制剂均不能阻断糖皮质激素 的这种快速效应, 这种效应的发挥不需要通过基因的转录和蛋白质的合成。
• 1)特异性非基因组效应:主要通过细胞膜上的糖皮质激素受体介导
• 2)非特异性非基因组效应通常在类固醇浓度较高时发生, 由于类固醇激素本 身具有的亲脂性, 使其可在细胞膜脂质中发生蓄积, 从而通过影响膜的流动性 或者影响膜蛋白的功能 (如对离子通道或膜受体蛋白的影响) 激素浓度通常只 需要纳摩尔级浓度水平, 远远低于非特异效应所需的激素水平。
抗CD3分子抗体
免疫抑制的诱导(已撤市)
细胞因子释放综合征、感染、
神经毒性
肝移植术后的免疫抑制剂
• 糖皮质激素 • 他克莫司(FK506) • 环孢素(CsA) • 雷帕霉素(西罗莫司) • 霉酚酸酯(MMF,吗替麦考酚酯) • 舒莱(巴利昔单抗)
糖皮质激素
• 在基因调控层面, 糖皮质激素通过糖皮质激素受体 (GR) 发挥其生理及药理作 用。GR作为核受体家族的一员, 通过与DNA反应元件直接结合或与其他转录 因子相互作用促进或抑制靶基因的转录(基因组效应)。在细胞功能层面, 激素通过抑制体液及细胞免疫治疗蛋白尿性肾脏疾病及自身免疫性疾病 (非基因组效应)
免疫抑制的联合用药方案
免疫抑制的维持、排斥反应 治疗、预防癌症复发
消化道症状、骨髓抑制、感 染等
骨髓抑制、高脂血症、过度 免疫抑制、肺毒性等
依维莫司(ERL))
哺乳动物雷帕霉素靶点抑制
免疫抑制的维持;急性排斥
口腔炎、高脂血症、水肿、

反应治疗、预防癌症复发

干细胞移植对器官移植术后免疫排斥的干预效果评估

干细胞移植对器官移植术后免疫排斥的干预效果评估

干细胞移植对器官移植术后免疫排斥的干预效果评估引言:器官移植是一种常见的治疗方法,可以挽救许多终末期疾病患者的生命。

然而,器官移植后的免疫排斥反应是限制其长期成功的主要问题之一。

干细胞移植作为一种新兴的治疗方法,被认为具有潜在的干预免疫排斥的效果。

本文将对干细胞移植对器官移植术后免疫排斥的干预效果进行评估。

1. 干细胞移植的基本原理干细胞移植是一种通过向受体体内注入干细胞以加强免疫功能的治疗方法。

干细胞具有多能性和自我更新的特性,可以分化为多种不同类型的细胞,包括免疫细胞。

因此,干细胞移植可以增强器官移植受体的免疫功能,提高其对移植器官的耐受性。

2. 干细胞移植对器官移植术后免疫排斥的影响(1)抑制免疫反应:干细胞具有免疫抑制作用,可以调节免疫系统的功能,减轻排斥反应。

研究显示,干细胞移植后可以显著降低器官移植患者的免疫反应,减少排斥反应的发生。

(2)促进耐受性发展:干细胞移植可以促进免疫系统对移植器官的耐受性发展。

干细胞通过分泌免疫调节因子,调节免疫细胞的功能,降低对移植器官的免疫攻击。

此外,干细胞可以促进免疫抑制细胞的增加,从而增强免疫耐受性。

(3)修复移植器官损伤:移植器官在移植过程中常常会受到损伤,而干细胞移植可以促进损伤的修复和再生。

干细胞具有多能性,可以分化为多种细胞类型,包括造血细胞、内皮细胞和纤维母细胞等,从而促进组织修复和血管再生。

3. 干细胞移植的应用研究(1)动物实验研究:许多动物实验研究表明,干细胞移植可以减轻器官移植术后的排斥反应。

例如,对小鼠心脏移植模型的研究表明,干细胞移植可以减少急性排斥反应的发生,并提高移植心脏的存活率。

(2)临床试验研究:一些临床试验也证实了干细胞移植对器官移植术后排斥反应的干预效果。

例如,一项针对肝移植患者的随机对照研究发现,与传统药物治疗相比,干细胞移植可以降低患者的排斥反应发生率,并提高移植肝脏的存活率。

4. 干细胞移植的潜在挑战和问题尽管干细胞移植在干预器官移植术后免疫排斥方面具有潜在的优势,但也面临一些挑战和问题。

肝脏移植术后免疫抑制剂的个体化应用研究

肝脏移植术后免疫抑制剂的个体化应用研究

肝脏移植术后免疫抑制剂的个体化应用研究肝脏移植是一种有效的治疗肝脏疾病的手段。

但是由于移植后的免疫排斥反应,患者需要长期服用免疫抑制剂。

然而,不同患者的免疫系统和药物代谢能力存在差异,因此对于不同的患者需要个体化地调整免疫抑制剂的用药方案。

一、个体差异与免疫抑制剂用药在肝脏移植术后,患者需要服用免疫抑制剂来抑制免疫系统的功能,避免移植肝脏被排斥。

然而,不同患者的免疫系统的反应存在差异,因此对于同样剂量的免疫抑制剂,不同患者的免疫系统会出现不同的反应。

同时,患者的药物代谢能力也存在差异,这是由遗传和环境因素共同决定的。

对于同一免疫抑制剂,个体之间的药物代谢能力的差异可能会导致剂量的差异,从而影响免疫抑制剂的疗效和安全性。

二、免疫抑制剂的个体化应用为了克服个体差异在免疫抑制剂应用中所带来的问题,研究者开始探索免疫抑制剂的个体化应用。

个体化应用是指针对每个独立的患者,根据其个体特征、药物代谢能力等因素,量身定制合适的免疫抑制剂用药方案。

目前,细胞因子基因多态性和酶基因多态性是个体化应用中的重要基础。

细胞因子是调节免疫系统应答的重要分子,在患者移植后的免疫反应中起重要作用。

与肝移植免疫抑制有关的细胞因子包括IL-10,IL-12,IFN-γ,IL-4,IL-6等。

酶基因多态性与药物代谢能力有关。

如CYP3A酶代谢途径是肝脏内代谢免疫抑制剂的主要通路之一,CYP3A基因存在多态性与其基因型密切相关。

针对CYP3A4*18基因型携带者的个体化应用研究表明,使用西立异呋酸口服液治疗肝移植患者,需要剂量增大,才能达到与常规治疗相同的药物浓度。

通过对细胞因子基因多态性和酶基因多态性的检测,可以为患者个体化地定制免疫抑制剂用药方案,从而达到更好的疗效和更少的副作用。

三、患者安全性的考虑个体化应用虽然有很多优点,但是也存在一定的缺陷。

首先,检测费用较高,需要有相应的条件和资金支持。

其次,个体差异不仅取决于遗传因素,还受到环境、生活习惯等多种因素的影响。

肝移植术后免疫抑制剂的应用进展

肝移植术后免疫抑制剂的应用进展
出 一 套 自 己 的用 药 方 案 。 具 体 表 现 在 : 个 移 植 中 每 心 对 于 免 疫 抑 制 剂 的 选 择 各 不 相 同 , 者 单 药 治 疗 或
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垦 澧 病杂志
20 0 9年 4月 第 2 9卷
第 2期
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肝移 植术 后免 疫抑 制剂 的应用 进展
刘卫辉 严 亚 波 窦 科 峰
植 后 的 免 疫 抑 制 水 平 , K O 比 环 胞 素 A 更 有 F 56
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与其 他器官 相 比, 肝脏 是 一 个 不易 受 免 疫攻 击 的器官 。尽管如 此 , 疫排 斥 依 然是 肝 移 植 主要 的 免 合 并症 , 因此需 要合 适 的免 疫 抑 制方 案 来 防 止排 斥
( 大部分 患者在 术后 6 2个 月 , 仅用一 种药 物 ) ~1 仅 , 或 者联 合 用 药 , 自行 决 定 最 佳 给 药 剂 量 和 血 药 浓 度; 对于进 行 诱 导 治 疗 的 时机 , 导 治 疗 的 类 型 和 诱
移植术 后开始 治疗 的时机 都没有 明确 的参照标 准 。
作 用相 似 , 代动力 学更稳 定_ 。 药 1 ] F 5 6 18 K 0 ,9 9年 应 用 于 临 床 治 疗 , 9 4年 经 19
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肝移植后并发症的防治策略

肝移植后并发症的防治策略

肝移植后并发症的防治策略肝移植是一种常见的治疗肝脏疾病的方法。

但是,肝移植手术的并发症也是不容忽视的问题。

本文将从肝移植后的并发症入手,探讨肝移植后并发症的防治策略。

一、肝移植后的并发症肝移植手术后,患者常常会出现并发症,这些并发症包括:1、感染:肝移植手术后,患者容易感染各种病菌和病毒,特别是肝炎病毒和巨细胞病毒。

这些病毒会进一步破坏已经受到损伤的免疫系统,导致严重的感染。

2、排异反应:在肝移植后,患者的免疫系统会攻击新的肝脏,导致排异反应。

严重的排异反应会导致新肝脏损害、感染等问题。

3、肝动脉狭窄:肝移植手术后,由于肝动脉供应的血流不良,会导致肝动脉狭窄,进而导致肝功能受损。

4、胆道问题:在肝移植手术中,有时需要重新连接胆管,但是这个过程可能会出现问题,导致胆管并发症,包括胆汁淤积和感染等问题。

二、肝移植后并发症的防治因此,肝移植手术后的并发症防治非常重要。

下面,我们将从以下几个方面探讨肝移植后并发症的防治策略。

1、感染的防治肝移植手术后,患者需要采取措施预防感染,包括:(1)注意个人卫生:患者应保持身体清洁,勤洗手、洗脸、洗头等,以防止感染病菌和病毒。

(2)避免接触有感染风险的物品:患者应避免与有病毒和细菌的物品接触,如废弃物、毒品、痰液、尿液、血液等。

(3)预防疫苗接种:患者可以接种肝炎疫苗和流感疫苗,以提高身体免疫力,预防感染。

2、排异反应的防治在肝移植后,防止排异反应的方法包括:(1)使用免疫抑制剂:免疫抑制剂是一种药物,可以抑制人体的免疫系统,防止其攻击新的肝脏。

(2)定期检查:定期检查可以发现排异反应的早期征兆,为及时处理提供机会。

(3)合理饮食和锻炼:良好的饮食和锻炼习惯可以提高身体免疫力,减轻排异反应的程度。

3、肝动脉狭窄的防治肝动脉狭窄的防治方法包括:(1)手术修复:对于肝动脉狭窄较严重的患者,应进行手术修复,以缓解其症状。

(2)定期检查:应定期检查患者的肝功能和血管状况,及早发现肝动脉狭窄问题。

小儿肝移植术后免疫抑制剂个体化治疗的研究进展

小儿肝移植术后免疫抑制剂个体化治疗的研究进展

4,JL肝移植术后免疫抑制剂个体化治疗的研究进展张代忠综述张明满审校近年来,我国小儿肝移植已逐渐开展,手术例数逐年递增,按常规4,J L受体术后需长期使用免疫抑制剂(I m m unos uppr e ssi on,I s)治疗。

但I s的长期使用不仅带来受体生活不便和经济上的巨大负担,而且药物本身还可以引起肾功能损害、感染和代谢紊乱等多种并发症,严重影响小儿肝移植患者生活质量及移植术后长期生存率。

本文就小儿肝移植术后IS个体化治疗的研究进展综述如下。

一、肝移植术后I S的应用现状50年前器官移植开始以来,尚没有标准的免疫抑制治疗方案。

随着众多有效新药的诞生,个体化选用或联用I S变得非常重要。

美国最近10年来4,J L肝移植术后I s的使用也发生了明显变化。

尽管大部分(约80%)肝移植患者没有使用诱导治疗,自1998年I L一2受体抑制剂巴昔利单抗(B as i l i xi m a b)及达珠单抗(D a cl i zum ab)应用于临床以来,其使用率在逐渐增加。

美国最近几年约90%的肝移植患者术后接受以他克莫司(Tac rol i m us,Tac)为基础的免疫抑制维持治疗;而1999年至2005年,环孢素A(C ycl ospori ne A,CsA)的使用率已从22%下降至4%t”。

在肝移植发展过程中,皮质激素起到了关键性作用。

尽管与激素相关的副作用很明确,但目前所有为4,J L设计的免疫抑制治疗方案均包括长期激素治疗121。

在美国,仍有84%的肝移植术后患者使用激素维持治疗。

酶酚酸酯(M yc叩henol at e m of et i l,M M F)自问世以来,被称作新兴Is的代表。

它相对于钙调神经磷酸酶抑制剂(C al ci neur i n i nhibi t or,C N I s)的安全性,衍生出了肝移植术后联合C sA或Tac的新免疫抑制治疗方案131。

M M F由于无肾毒性和神经毒性,在移植稳定期采用低剂量C N I s或无激素的方案中,M M F可起到核心作用。

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肝移植移植后免疫抑制策略的研究
肝移植是治疗肝病严重病变的有效方法,然而,肝移植后,免疫排斥反应仍然是一个严重的问题。

为了减少免疫排斥反应并提高移植后的生存率,许多研究人员一直在努力探索更有效的免疫抑制策略。

一、传统免疫抑制策略
传统的免疫抑制策略主要使用依托压力、环孢素、他克莫司等骨髓抑制剂,这些药物可以抑制淋巴细胞活性,从而减轻移植排斥反应。

然而,这些药物不仅对淋巴细胞有影响,还对其他细胞有影响,如造血干细胞、B细胞和巨噬细胞等。

这些副作用可能导致感染和恶性肿瘤等严重问题。

二、个体化免疫抑制策略
对于传统的免疫抑制策略的缺陷,研究人员开始倾向于个体化免疫抑制策略。

通过对患者的基因、免疫功能等进行分析,制定出更适合个体的免疫抑制方案,最大限度地保留移植后的免疫系统功能并降低免疫排斥反应的风险。

目前,已经有一些研究在个体化免疫抑制方案上取得了积极的成果。

1. 基因芯片技术
基因芯片技术可以同时检测大量基因表达水平,这种技术已经应用于变异区分和免疫反应的基因识别。

一些研究表明,个体化的免疫抑制方案可以通过对患者基因芯片分析来实现。

例如,一项针对肝移植的研究发现,在移植后,术前血浆中存在两种观察到的微生物区别:一种与术后肝脏活力回归相关,另一种与长度大于4周的免疫抑制需求相关。

2. 采用Tacrolimus
Tacrolimus是一种骨髓抑制剂,用于预防免疫排斥反应。

Tacrolimus的主要成分是FK506,这种成分可以生成一种琥珀酰载体,它可以调节传输蛋白的作用和
下调T细胞活性,并有效地抑制淋巴细胞活性。

Tacrolimus这种针对性较强的特性,使得它在个体化免疫抑制方案中广泛应用于肝移植等领域。

三、多重免疫抑制疗法
多重免疫抑制疗法是一种使用多种不同免疫抑制药物的技术,以缓解患者的免
疫排斥反应。

这种方法可以减轻单一药物排斥反应风险的问题,并大大提高移植后的生存率。

近年来,许多研究表明,多重免疫抑制疗法已成为临床肝移植后的主流治疗方案之一。

在一些肝移植中,使用多重免疫抑制疗法已成为实现移植成功的最有效方法之一。

四、其他策略
1. 使用广谱抗生素和抗真菌药物
在肝移植手术中,感染是一个常见的问题,以沙门氏菌和作为主要病原体。


便如此,在某些情况下,感染未明显,但是合理的使用广谱抗生素和抗真菌药物不仅可以防治感染,还可以预防移植后的反应。

2. 给药剂量和使用时间的优化
对给药剂量和使用时间进行适当的优化也是一项非常重要的个体化免疫抑制策略。

在制定免疫抑制方案时,需要根据患者的病情、生理参数和预测免疫反应确定最佳给药剂量和使用时间,以实现最佳的抑制免疫反应和促进移植物的长期存活。

总之,肝移植术后免疫抑制策略已成为临床研究的一个热点,对于个体化的策
略目前也有着充分的探讨和研究。

通过基因芯片、Tacrolimus、多重免疫抑制疗法
等方法的应用,个体化的免疫抑制方案已经成为减轻肝移植排斥反应风险的有效方法。

针对药物使用剂量和时间的优化也是非常重要的。

虽然仍有许多问题需要进一步探讨并解决,但是在整体上,针对个体化特点的免疫抑制策略已成为当前肝移植免疫抑制疗法的发展趋势之一。

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