MCP-1在炎性反应中的研究进展
MCP-1在急性重症胰腺炎中的表达及意义
万方数据
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·33l·
3讨论 日本毛连菜中含有单糖、双糖、皂苷等成分,在
提取过程中先用80%乙醇回流提取,不仅除去了大 量皂苷,还能除去一部分色素、单糖、寡糖等小分子 物质,有利于多糖的提取与纯化。
苯酚一硫酸法可以进行大量样品的测定,显色 稳定,灵敏度高,重复性好,回收率较高H J。因此本 实验选用葡萄糖作为标准品,采用苯酚一硫酸法在 486 nm波长处测定日本毛连菜中多糖的含量。利 用换算因子计算日本毛连菜多糖含量,可以消除用 葡萄糖标准曲线计算多糖含量而带来的误差。
万方数据
·317·
PBs代替一抗作阴性对照。 1.2.3免疫组化结果判断 免疫组化结果进行显 微摄片,并用江苏捷达80l型医学图像分析系统对 各组标本进行图像采集、预处理、图像分割、分析,每 张切片在高倍镜(x250)下随机选择忍(儿>10)个 视野,以出现棕黄色染色为阳性信号,以均值表示每 个视野McP.1的积分光密度,用oD值表示。OD 值越高,表明McP-l表达越强。 1.3统计学分析实验数据用sPssl3.O统计软件 进行分析,数据以露±s表示,采用单因素方差分析, 以P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1模型组动物实验结果本试验模型组30例大 鼠,造模过程中死亡4例,完全随机化法随机再补做 4例。肉眼所见4 h组大鼠出现中量血性腹水,胰腺 肿胀明显,表面点片状出血点,肝脏深红肿大,空回 肠组织明显红肿。12 h组大鼠更出现沿胰胆管及 胰腺组织分布的点片状皂化斑。 2.2血清淀粉酶及脂肪酶的时相变化大鼠胰腺 炎造模后4 h及12 h与对照组比较有统计学差异 (P<O.001,见表1)。
钠逆行胆胰管注射制作大鼠sAP模型,检测血清淀粉酶,于镜下观察组织的病理学变化;采用免疫组织化学方法对雄性sD大
单核细胞趋化蛋白-1与自身免疫性疾病研究进展
单核细胞趋化蛋白-1与自身免疫性疾病研究进展袁佳利;刘静;夏艳辉;杨海燕;杨明辉;袁国华【期刊名称】《实用医院临床杂志》【年(卷),期】2017(014)002【摘要】单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)是最早被发现的CC家族趋化因子,能调节单核/巨噬细胞的迁移渗透及募集单核细胞和T淋巴细胞等炎性相关细胞,参与多种急、慢性炎症的发生发展.近年来越来越多的研究发现,MCP-1在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、1型糖尿病、多发性硬化症及炎症性肠病等自身免疫性疾病的发生和发展过程中起着重要作用.本文着重对MCP-1在自身免疫性疾病中的研究进展作一综述.【总页数】4页(P126-129)【作者】袁佳利;刘静;夏艳辉;杨海燕;杨明辉;袁国华【作者单位】川北医学院附属医院风湿免疫研究所,四川南充 637000;四川省达州市第二人民医院肾病内分泌风湿免疫科,四川达州 635000;川北医学院附属医院风湿免疫研究所,四川南充 637000;川北医学院附属医院风湿免疫研究所,四川南充637000;川北医学院附属医院风湿免疫研究所,四川南充 637000;川北医学院附属医院风湿免疫研究所,四川南充 637000【正文语种】中文【中图分类】R593.2【相关文献】1.锌对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞趋化蛋白、单核细胞趋化蛋白-1及白介素8的影响 [J], 卢红艳;陈远东;文昱;毛旭琴2.突变型单核细胞趋化蛋白-1构建及其对单核细胞趋化蛋白-1的干预作用 [J], 孙改河;沈燕;张愔;王喜英;金雨琦;苏天水3.糖尿病肾病患者外周血单核细胞NF-κB和单核细胞趋化蛋白-1蛋白表达的变化及意义 [J], 隋蕾;孙致连;李素梅;叶山东;翟志敏;陈若平;陈超;荆春艳;何媛媛;林杨4.表达反义单核细胞趋化蛋白-1的重组逆转录病毒对家兔动脉平滑肌单核细胞趋化蛋白-1基因表达的影响 [J], 李福生;王宗立;许漫;乔绘红;刘佩毛;张华;任国锋;赵三妹;佘铭鹏5.血红素氧化酶-1抑制氧化低密度脂蛋白诱导THP-1单核细胞表达单核细胞趋化蛋白-1 mRNA [J], 魏锦坤;王艳萍;周丽红;陈宋明因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
大黄素抗炎作用及相关机制研究进展
大黄素抗炎作用及相关机制研究进展高红刚(综述);周菊华(审校)【摘要】Objective Emodin is a natural occurring anthraquinone derivative isolated from roots,which has diuretic,vasorelaxant,anti-bacterial,anti-viral,anti-inflammatory,and anti-cancer effects in previous re-searches.More and more researches on the antiinflamatory activities of emodin have been reported recently. The anti-inflammatory effects of emodin have been exhibited in various in vitro as well as in vivo models of inflammation.The mechanisms may be that emodin is a pleiotropic molecule capable of interacting with sev-eral major molecular targets and cell including NF-κB,PPAR,inflammasome,SDF-1 and macrophage whichare involved in inflammation.This review summarizes reported anti-inflammatory activities and mechanisms of emodin so as to provide references for the further elucidation of emodin antiinflamatory mechanisms and the development of the related drugs.%大黄素为蒽醌类衍生物,具有利尿、舒张血管、抗菌、抗病毒、抗炎和抗癌等药理活性。
缺血性脑卒中的病理机制及药物研究进展
缺血性脑卒中的病理机制及药物研究进展作者:马聪吉杜晓华杨为民来源:《医学信息》2014年第11期摘要:缺血性脑卒中已成为威胁人类健康的重要因素,其发病率和死亡率呈不断上升趋势,因此探讨缺血性脑卒中的发病机理及其药物研究,对于预防和治疗该病具有重要的意义。
本文阐述了缺血性脑卒中的发病机制及治疗药物的研究进展。
关键词:缺血性脑卒中;发病机制;治疗药物脑卒中,又称中风,是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病。
脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中,其中缺血性脑卒中大约占所有脑卒中的80%,是指局部脑组织区域血液供应障碍,导致脑组织缺血缺氧而发生病变坏死。
缺血性脑卒中具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点,已成为人类健康的一大威胁。
通过研究缺血性脑卒中的发病机制,可为临床预防和治疗该病提供有效的理论依据。
1病理机制缺血性脑卒中发生后,由于大脑血流供应中断,引起能量代谢障碍和兴奋性神经递质的释放。
能量代谢障碍①诱导诱导氧自由基的产生和线粒体功能损伤,从而导致细胞膜的完整性遭到破坏;②则导致离子泵功能障碍,使大量的Ca2+、Na+等离子内流,诱导了大量酶及炎症因子的产生,导致DNA断裂和细胞骨架的破坏。
大量的兴奋性神经递质丛神经轴突末端释放后与相应的受体作用而产生兴奋性毒性。
能量耗竭、Ca2+内流、兴奋性毒性以及炎症反应等机制共同导致了细胞凋亡。
1.1能量耗竭和酸中毒脑组织在缺血、缺氧状态下,细胞的能量代谢转为无氧酵解,使细胞出现能量耗竭。
无氧酵解引起脑组织缺血性乳酸酸中毒,细胞Na+-K+泵功能损伤,K+大量外溢,同时Na+、Cl-及Ca2+大量流人细胞内引起细胞损伤;缺血区乳酸堆积还可引起神经胶质和内皮细胞的水肿和坏死,加重缺血性损害。
1.2细胞内Ca2+超载细胞Ca2+超载可通过下述机制导致细胞死亡:①大量Ca2+沉积于线粒体,干扰氧化磷酸化,使能量产生障碍;②细胞内Ca2+依赖性酶类过度激活可使神经细胞骨架破坏;③激活磷脂酶,使膜磷脂降解,?訩通过生成大量自由基加重细胞损害;?訪可激活血小板,促进微血栓形成,在缺血区增加梗死范围;④脑缺血时,脑血管平滑肌和内皮细胞均有明显的Ca2+超载。
MCPIP 1蛋白质结构、功能的研究进展
MCPIP 1蛋白质结构、功能的研究进展摘要ZC3H12A是免疫系统中的一个重要基因,其编码的蛋白质ZC3H12A/MCPIP 1在免疫相关疾病,尤其是自身免疫病和炎症反应中发挥重要的抑制效应。
ZC3H12A的表达能够被多种炎症相关细胞因子所诱导。
近来的研究报道,MCPIP 1具有转录因子、RNA酶、去泛素化酶等作用,其在调控基因转录、mRNA降解、多聚泛素链的去除、细胞凋亡、细胞自噬、炎症抑制、细胞分化、血管生成等方面都有重要作用。
基因敲除小鼠患有严重的高免疫球蛋白血症、淋巴结肿大、浆细胞和记忆细胞的积聚及自身抗体的大量产生等免疫功能紊乱疾病。
本文较为系统地阐述了ZC3H12A基因的克隆、MCPIP 1蛋白的结构及功能,从时间的维度观其主要研究历程,以及对免疫系统的重要影响。
大体上浅析了MCPIP 1从其发现至今的探索情况。
【关键词】ZC3H12A Zc3h12a MCPIP 1 RNA酶凋亡去泛素化酶1 简介ZC3H12A/MCPIP是一种锌指蛋白。
它的全名是具有CCCH锌指结构域的蛋白质12A(Zinc finger CCCH domain-containing protein 12A),简称ZC3H12A[1],又称MCP-1诱导蛋白(MCP1-induced protein,MCPIP 1)[2]。
MPCIP的编码基因是ZC3H12A,它属于ZC3H12基因家族,该家族中共有4个成员,分别编号为ZC3H12A、ZC3H12B、ZC3H12C、ZC3H12D[1]。
此家族保守性很强,在很多物种(包括果蝇、秀丽线虫、小鼠和大鼠等)中都有发现其同源序列[1]。
MCPIP 1最初被发现于经MCP-1处理的人外周血单核细胞中[2],而后又在经IL-1β刺激的人单核细胞来源的巨噬细胞中被发现[3]。
在TNF、MCP-1、IL-1β或LPS等细胞因子的作用下,该基因的转录水平被显著激活[1, 2, 3, 4, 5, 6]。
支原体肺炎患儿MCP-1、IL-6、TNF-α检测的临床分析
一
l2 5
原发 性 高血 压 肾病 患 者 血清 l-、 I_R和 V GF检测 的临 床 意义 L2 SL2 E
杭 州市萧 山 区瓜 沥社 区服务 中心 ( 12 1 3 14 )
本文报 告原发 性高血 压 肾病 患者 血清 I-、I-R和 L2 SL2
V G E F水平 的变化。现将结果报道如下 。
参 考文献
[] 1 陈克敏 . 细胞炎性因子与 肾炎 ( 综述 ) J .国外 医学 免疫学分 []
册 ,9 22 1 :57 . 19 ,( )7 - 6
[] 2 秦文敬 . 糖尿病肾病患者与相关细胞 因子水平2在肾脏病变 中表现 十分 复杂。推测可 L
2 结果
2 1 正常人组 和原发性 高血压 肾病 患者血 清 I-、I-R . L2 SL2 和VG E F含量 , 见表 1 。
表 1 正常人组和原发性高血压肾病患者血清 I-、 -R和 V G L2I 2 L E F含量
总之 , 笔者认为 : 对原发性高血 压肾病患者进行血清 I一 L 2 S -R和 V G 、1 2 L E F检测 。对 了解病情 , 阐明其发病机理均具 有重要的临床价值 。
1 资料 和方法
1 1 临床一般资料 .
11 1 病人组 :7人 , .. 3 均为我 院心血管 门诊 确诊的病人 , 经
检查尿 中出现 持续性 蛋 白尿 (0 g2h 或 肾功 能有异 常 , 3m/4 )
缺血性脑卒中的炎性机制及研究进展
作用的研究进 展 [ J ] . 中 国康 复 医学 杂 志 , 2 0 0 6 , 2 1 ( 7 ) :
67 0 — 672
缺 血 性 脑卒 中 的炎 性 机 制及 研 究 进 展
张铭 , 邓 蓉 , 聂淑科 , 张 允 建
【 关键词】 缺血性脑脑卒中 ; 炎 性 机 制
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H 6 a g O a v e ● “ 门 】 b K n O d (
建前交叉韧带术 后康 复训练 [ J ] . 南 京 医 科 大 学 学 报 .自
一 一Ⅲ 一
S
然科 学 版 , 2 0 0 7 , 2 7 ( 9 ) : 1 0 4 2 — 1 0 4 4 .
T2DM 合并慢性肾脏疾病患者血清 MCP-1变化及其临床意义
T2DM 合并慢性肾脏疾病患者血清 MCP-1变化及其临床意义蒋姗姗;龙艳;苏珂;彭鹰;莫如芬;黄漓莉【摘要】目的:探讨血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在2型糖尿病(T2DM)合并慢性肾脏疾病(CKD)发生发展中的作用。
方法将179例 T2DM 患者根据24 h 尿清蛋白排泄率(UAER)分为正常清蛋白尿组(NA 组)65例、微量清蛋白尿组(MA 组)61例及临床清蛋白尿组(CP 组)53例。
另外选取健康对照者50名为对照组(NC 组)。
检测研究对象血清 MCP-1、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbA1c);葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG);化学发光法测定空腹胰岛素(FINS)临床指标水平,比较各组间差异。
结果NA 组、MA 组及 CP 组血清 MCP-1均高于 NC 组(P <0.05),且各组间比较差异有统计学意义(F =1288.0,P <0.01)。
Pearson 相关分析显示,血清 MCP-1与 SBP、DBP、BUN、Cr、UAER、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FPG、FINS 及稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(r =0.612、0.167、0.652、0.632、0.784、0.458、0.349、0.363、0.621、0.538、0.511、0.557,P <0.05);与 HDL-C 和胰岛素敏感指数(ISI)呈负相关(r =-0.338、-0.633,P <0.05)。
多元线性回归分析显示, UAER、ISI、SBP、HOMA-IR、病程、HDL-C、TG 是 T2DM 患者 MCP-1的独立相关因素。
结论血清 MCP-1随尿蛋白严重程度而逐渐升高,可作为 T2DM 合并CKD 诊断和病情判定的重要参考指标。
MCP-1在急性胰腺炎中的预后价值
[ 3 ] 方 群, 黄伟 萍, 胡耀 文. 7 5 例 羊水过 少孕 妇临床 围产 情况分析 [ J 】 . 中
国优 生与遗传杂 志, 2 0 1 2 , 2 ( 2 5 ) : 5 6 7 — 5 6 8 .
[ 4 】 KK1 1 i t i RC. Re l a t i o n s hi p b e t we e n a mi n o t l e f l u i d a n d ma t e ma l Pl a s ma vo l ume e xp a n s i o n[ J ]Am J Ob s t e t
急性胰腺 炎 ( A P )是临床 常见 的急腹症 ,其 发病率 随着 人们 饮
严重 与否有 一定的反应 。我们只要检 测该因子的浓度就能预 测胰 腺炎 的发生 发展 及转归 ,本文通过对MC P - 1 在 不同严重程度胰腺 炎患者 中 的浓度 所发生改变的情况 ,探讨在对 急性胰腺炎患者进行诊 断及预后 过程 中的价值 。
【 摘要 】 目的 探 讨 MC P 一 1 在 急性胰 腺炎 ( A P )患者血 清 中的含 量对 病情 发展及预后 的价值 。方法 应 用 E L I S A 法检 测 1 0例伴有 多器官功 能障碍 综合 征 ( MO D S ) 的重症 急性胰 腺 炎 ( S A P ) 、1 5 例 无 MO D S的 S A P 、2 6 例 轻症 急性胰 腺 炎 ( MA P )及 2 O例健康 对照 组血 MC P 一 1 的 水平 。结 果 与对 照组 ( 2 6 3 . 3 4 ±2 3 . 7 8 )比较 , MA P组 ( 3 1 5 . 5 3 ±2 8 . 3 6 )( P < 0 . 0 5 )S A P组 ( 3 9 6 . 5 7 ±3 1 . 2 5 )( P < 0 . 0 5 )MO S D组 ( 5 1 0 . 6 5 ±3 5 . 6 8 )( P < 0 . 0 5 )血 清 MC P 一 1 水平 明显升 高有 统计 学意 义 ( P < 0 . 0 5 ) ,S A P组 比 MA P组高有 统计 学意 义 ( P < 0 . 0 5 ) ,MO DS组 高于 S A P 组差 别有 统计 学意 义 ( P < O . 0 5 P ) 。结 论 血 清 MC P 1水平可作 为 急性胰 腺炎病 情转 归的预 测指标 ,对 判断预 后有 较 高的实 用价值 。 【 关键 词】 急性 胰腺 炎 ;MC P 一 1 ;预 后 中 图分类 号 :R 5 7 6 文 献标识 码 :B 文章编 号 :1 6 7 1 - 8 1 9 4( 2 0 1 3 )3 5 — 0 1 6 0 — 0 2
脂肪组织炎性反应的研究进展
织ꎬ其主要功能包括脂肪形式的能量存储和热绝缘
发病机制中起中心作用ꎬ如胰岛素抵抗、2 型糖尿病
中的机械作用ꎮ 此外ꎬ白色脂肪组织还是主要的分
等ꎮ 肥胖环境中的脂肪细胞以肥大和缺氧为特征ꎬ
泌器官ꎬ它通过分泌脂肪因子和具有生物活性的脂
是炎性反应的重要来源ꎮ 这种炎性反应是由大量细
质介质来调节全身的稳态ꎮ
胞因子和趋化因子的产生所介导的ꎬ 包括 TNF ̄α、
∗
通信作者( corresponding author) :zhangwh116@ 126.com
舒凤 脂肪组织炎性反应的研究进展
疫细胞的协同作用参与了肥胖诱导的胰岛素抵抗的
发生ꎮ
1053
表明 IP 受体信号传导抑制 Th2 介导的过敏性炎性
反应ꎮ 在卵蛋白诱导的哮喘中ꎬIP 受体缺失导致抗
1 脂 肪 组 织 与 急 性 炎 性 反 应 的 促 炎 脂 质
( 哈尔滨医科大学 病理生理学教研室ꎬ 黑龙江 哈尔滨 150080)
摘要:本文探讨了与脂肪组织炎性反应相关的脂质介质ꎬ促炎介质:环氧合酶衍生的二十烷类化合物( 如前列腺
素) ꎻ促炎性反应消退介质:由 ω ̄6 ̄多不饱和脂肪酸产生的脂氧素ꎬ以及由 ω ̄3 ̄多不饱和脂肪酸产生的消退素等ꎮ
炎性反应的治疗不应局限于急性级联拮抗剂或抑制剂的使用ꎬ而应扩大到考虑炎性反应消退阶段诱导剂或激动剂
体(EP1 ̄EP4) 结 合ꎬ 可 调 节 巨 噬 细 胞、 树 突 状 细 胞
与 PGD2 在过敏性炎性反应中的促炎作用不同ꎬ
有多种生物活性ꎮ PGE2 与不同的 EP(E ̄prostanoid)受
器功能ꎬ在致病反应中起重要作用ꎮ
( dendritic cellꎬDC) 、T、B 淋巴细胞等多种细胞的功
支原体肺炎患儿MCP-1、IL-6、TNF-α检测的临床分析
剂盒 由白求恩医科大学免疫室供给 。V G E F试 剂盒 由深圳晶 美生物技术有 限公司提供 , 均按说 明书操作 。 12 3 统计学处理 : .. 所测数据以 ± 表示 。组 间比较采用 t s 检验 。相关分析采用直线回归 。
于正常人组 ( 0 0 )其升高的机理我们的初步分析是 : P< . 1 , 患 者 由于受到血 管 内皮 细胞 损伤 , 特别 是 肾小球 受损 导致 缺 氧、 缺血 , 从而激发 其 V G E F水平 的表 达。而 V G E F与 肾小 球基底膜具有很高 的亲和力 , 能引起 肾小球基底膜通透性 的 增加 , 并促进 N 内皮 素的产生 , 而改变 肾脏血 流动力学 O、 从
12 方法 .
高, 机体的免疫 系统被激活产生 多余 的 S - I2 L R释放入血 , 导
致血清 SL2 I-R作用的减弱。促使 SL2 I-R水平 的升高。是否 还有其它原 因尚待进一 步探讨。 文献证实 _ , E F主要位于 肾小球 脏层细胞及集合 管 4VG J 上皮细胞 。当脏层 细胞受损可释放大量的 V G 。本文 结果 EF
P<0 O ( . 1 与正常人组 比较)
2 2 原发 性 高 血压 肾病 患 者 血清 I- . L2水平 与 SL2 和 I-R
VG E F水 平 进 行 相 关 分 析 : 果 呈 明 显 的 负 相 关 结
( = 一 . 18 一 . 12 P< .1 。 r 0 5 3 、 0 63 , 00 )
而导致蛋 白尿的产生 。本文结果 与文献报告 的基本接近 。 本文还对 原发性高血压 肾病患 者血清 I - L2水平 与 SL I- 2 R和 V G E F水 平 进 行 相 关 分 析 : 果 呈 明显 的 负 相 关 结 ( =一 .1 8 一 . 12P< .1 。 r 05 3 、 0 63 , 0 0 )
MCP-1与牙周炎相关性的研究
MCP-1与牙周炎相关性的研究单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)又称为单核细胞趋化和激活因子(MCAF),属于CC亚族成员,它可由多种细胞分泌产生,如单核细胞,巨噬细胞,内皮细胞等。
MCP-1对单核细胞有特异性吸附和趋化作用,在机体的一些全身炎性反应中起重要的作用。
近年来,有学者发现MCP-1与口腔疾病也有着密切的关系,下面对MCP-1的生物学结构及作用研究作一简述。
标签:单核细胞趋化蛋白-1;牙周炎;趋化因子1 MCP-1的生物学结构与功能人的MCP-1基因位于第17对染色体上[1]。
人的MCP-1前体长99个氨基酸,切除23个氨基酸先导序列后形成76氨基酸的成熟分子,为碱性蛋白。
非糖基化的MCP-1分子量8.7kDa,经不同糖基化后MCP-1分子量有13kDa两种。
体内和体外实验均证实了MCP-1具有趋化作用,尤其是对单核巨噬细胞。
MCP-1能诱导阳性端粒酶,在巨噬细胞集落刺激因子的作用下使单核细胞产生破骨细胞,从而进一步促进骨的吸收和炎症反应。
MCP-1是嗜碱性粒细胞的趋化剂和激活剂,尤其是刺激嗜碱性粒细胞脱颗粒和组胺释放的作用较为强烈。
MCP-1与MCP-1R发生特异性的结合,此受体主要分布于单核细胞、髓样前体细胞系和嗜碱性粒细胞,属于IL-8R家族。
分布于人红细胞表面的Duffy抗原也可结合MCP-1。
2 MCP-1与牙周炎的关系牙周炎是一种慢性非特异性疾病,它是在细菌为主导,多种因素共同作用,侵犯牙龈和牙周组织,是多种因素共同作用的结果。
研究发现,与牙周炎有关的趋化因子主要有白介素-8,单核细胞趋化蛋白-1,正常的T细胞表达和分泌的蛋白,巨噬细胞炎症蛋白-1,干扰素诱导蛋白-10等。
Kabashima等[2]在试验中证实了在牙周炎患者牙龈组织中MCP-1和其受体细胞的存在。
学者张遵,孙青[3]等通过检测慢性牙周炎患者龈沟液发现,MCP-1的含量显著高于对照组,提示MCP-1在慢性牙周炎的发病过程中扮演者重要角色。
塞来昔布对急性肺损伤大鼠外周血IL-8和MCP-1的作用研究
河北医药 2 0 1 3年 1 1月 第 3 5卷 第 2 1 期
He b e i M e d i c a l J o u r n l, a 2 0 1 3 , V o l 3 5 N o v N o . 2 1
3 2 0 7
浓度依赖性 , 内皮细胞在 s C D 4 0 L刺 激下 产生 T N F 一 仅引起 局部 炎性 反应 , 进而释放人 血引 起级 联放 大反 应 , 从 而引起 子痫 前 期一系列临床症 状的 出现 。
2 9: 1 1 1 .
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3 Hu a n g W X, Hu a n g P, Hi l l e r t J . S y s t e mi c u p r e g u l a t i o n o f CD 40 a n d CD 40
狼疮性脑病生物标记物的研究进展
㊃综述㊃基金项目:江苏省六大人才高峰高层次人才项目s T R E M -1介导小胶质细胞M 1极化在促进狼疮脑病进展中的分子机制研究(Y Y -021),凝血酶在M S C s 移植治疗狼疮伴间质性肺疾病患者中的临床意义(2016-W S N -148);江苏省青年医学人才风湿病与自体免疫病学(Q N R C 2016005);江苏省卫生健康委医学科研项目小胶质细胞异常激活对狼疮患者认知功能障碍的调控机制研究(H 2019060);南京大学 十三五 实验教学改革研究重点课题研究导向型教学在医学免疫学实验课程中的应用(S Y 201918)通信作者:窦环,E m a i l :d o u h u a n @n ju .e d u .c n 狼疮性脑病生物标记物的研究进展刘 璇1,梁 军2,侯亚义3,窦 环3(1.南京大学生命科学学院,江苏南京210023;2.南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科,江苏南京210008;3.南京大学医学院,江苏南京210023) 摘 要:狼疮性脑病(N P S L E )是系统性红斑狼疮患者神经系统出现损害的常见并发症,常表现为头痛㊁癫痫以及无菌性脑膜炎等,该病起病凶险,死亡率高㊂目前,N P S L E 的诊断缺乏金标准且临床表现呈非特异性,容易被误诊为其他神经系统疾病㊂因此,寻找N P S L E 的生物标记物对其早期诊断㊁疾病监测以及预后评估具有十分重要的意义㊂本文就N P S L E 潜在的生物标记物进行综述,为临床医生能够及时诊断和治疗N P S L E 提供参考㊂关键词:脑疾病;红斑狼疮,系统性;生物标记物中图分类号:R 742 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2020)11-1035-07d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2020.11.016 狼疮性脑病(n e u r o p s y c h i a t r i c l u pu s ,N P S L E )是系统性红斑狼疮(s y s t e m i c l u p u se r yt h e m a t o s u s ,S L E )出现中枢㊁外周以及自主神经系统受累的并发症,高达95%的S L E 患者都会受此影响[1-2]㊂临床研究显示,N P S L E 患者的生活质量严重降低,六年的病死率达12.9%,与普通S L E 患者相比,病死率增加了10倍[3-5]㊂尽管美国风湿病学会(A C R )于1999年定义了19种N P S L E 的表现,但是由于N P S L E 疾病的高复杂性,该病的临床诊断尚缺乏金标准,临床上主要依赖于自身抗体测定㊁脑脊液分析㊁电生理学研究㊁神经心理学和神经影像学的结合使用[6-9]㊂但检测过程复杂㊁耗时长,而且由于病因的不同导致其很难与其他的精神疾病相区别,所以寻找与N P S L E 诊断相关的生物标记物非常重要[10]㊂生物标记物是临床医学的重要工具,其可以帮助诊断㊁监测以及预后疾病,在临床前或亚临床阶段的生物标记物驱动的疾病诊断,可使医师能够针对患者启动合适的治疗方案[11]㊂由于生物标记物必须在体液中测量,因此,它们满足临床上无组织损伤检测的需求[12]㊂近年来关于N P S L E 的诊断和预后已经筛选出许多的生物标记物,虽然还没有应用于临床,但不可否认,他们对于N P S L E 的诊断和预后具有很大的潜能㊂本文主要对狼疮性脑病潜在的生物标记物的相关意义进行综述㊂1 自身抗体(A b s)S L E 的特征之一是A b s 的产生而使其丧失对自身抗原的免疫耐受能力[13]㊂与S L E 患者相比,N P S L E 患者A b s 阳性的概率更高,A b s 阳性与患者的精神病㊁情绪障碍㊁脑血管疾病和癫痫的发作等表现显著相关[14]㊂研究表明,自身抗体可通过破损的血脑屏障进入中枢神经系统(c e n t r a l n e r v o u ss ys t e m ,C N S ),并且在C N S 中沉积,导致神经元凋亡;也可诱导神经毒性和神经胶质细胞活化,进而分泌促炎因子,诱导N P S L E 发病[1,15]㊂1.1 抗核糖体P 蛋白抗体(a n t i -R i b -P ) a n t i -R i b -P 是S L E 的高度特异性抗体,识别核糖体亚基的3个高度保守的磷酸化蛋白P 0,P 1和P 2的C 末端表位[16]㊂a n t i -R i b -P 能够结合T 细胞㊁单核细胞㊁神经元以及肝细胞,从而增强促炎性细胞因子的产生㊁诱导中枢神经系统的损伤[17]㊂血清中的a n t i -R i b -P 含量与S L E 精神疾病的发生显著相关,它可以通过破损的血脑屏障,增强大脑的听觉稳态反应,从而进入中枢神经元,干扰神经元的电活动[18-19]㊂a n t i -R i b -P 通过破损的血脑屏障进入海马,与海马神经表面P 抗原相互作用,引起钙离子内流和神经元凋亡,从而损坏小鼠的记忆[16,20]㊂与此观点不同的是,K a r a s s a 等[21]却认为a n t i -R i b -P 对N P S L E 的诊断价值有限,该抗体无法区分各种疾病的表型㊂C h o i 等[22]对a n t i -R i b -P 进行荟萃分析也提出,不同的诊断方法㊁抗原及测试平台均会造成不同的患病率㊂但是,不可否认a n t i -R i b -P 与N P S L E 存在相关性,只是其致病机制尚不清楚,需要更多的研究来证实[23-24]㊂㊃5301㊃‘临床荟萃“ 2020年11月20日第35卷第11期 C l i n i c a l F o c u s ,N o v e m b e r 20,2020,V o l 35,N o .11Copyright ©博看网. All Rights Reserved.1.2抗磷脂抗体(a P L)a P L是主要针对负电荷磷脂产生的自身抗体,可抑制许多由带负电荷的磷脂催化的凝血反应,与血管病㊁血栓形成以及脑梗死相关,主要包括狼疮抗凝剂(L A C)㊁抗心磷脂抗体(a C L)㊁抗β2-糖蛋白1抗体(抗β2G P1抗体)和抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原(a P S/P T)抗体等[25-26]㊂a P L 通过与内皮细胞结合,导致内皮功能障碍,进而可能导致血脑屏障的破损,a P L通过破损的血脑屏障进入神经元,与神经元表面结合,发挥致病作用[27]㊂研究发现,在N P S L E患者的血清中,a C L和L A C的浓度高于S L E患者;与S L E患者相比,高浓度抗β2G P1抗体的N P S L E患者出现非特异性头痛㊁局部缺血性中风和癫痫发作的频率更高[28-29]㊂与a P S/ P T阴性的S L E患者相比,a P S/P T阳性的患者更容易发生血栓㊁中风或心血管疾病;与a P L(L A C㊁a C L㊁抗β2G P1抗体和抗a P S/P T抗体)阴性的N P S L E患者相比,仅有抗a P S/P T抗体阳性患者的患病率明显更高[30]㊂1.3抗S S-A抗体 S S-A是一种R N A结合蛋白,可以与错误折叠的非编码R N A结合,可以稳定其中的R N A,防止其降解[31]㊂抗S S-A抗体与S L E患者中枢神经系统综合征相关,N P S L E患者脑脊液中抗S S-A抗体的阳性率高于S L E非脑病的患者[31]㊂对于类固醇治疗的S L E患者而言,血清中抗S S-A抗体阳性的患者发生神经性疾病的风险更大[32]㊂1.4抗微管相关蛋白2抗体(a n t i-MA P-2) MA P-2只存在于神经元中,可与微管和F-肌动蛋白相结合,对细胞骨架的完整性和神经元的形态发生具有重要作用[33-34]㊂a n t i-MA P-2可能具有神经毒性作用,并提供鞘内免疫复合物的来源[1]㊂S L E患者血清中a n t i-MA P-2的缺失与神经精神症状有关,而也有研究发现N P S L E患者脑脊液a n t i-MA P-2滴度显著高于S L E和其他精神疾病的患者,而且具有高度的特异性,同时发现具有a n t i-MA P-2的N P S L E患者脑脊液中的抗核糖体P蛋白抗体以及I L-6的浓度均较高[13,35-36]㊂1.5抗U1核糖核蛋白抗体(a n t i-U1R N P) A n t i-U1R N P属于抗可提取核抗原抗体,由U1-R N A和特异于U1-R N P复合物的蛋白质组成,常见于混合性结缔组织病[37]㊂S a t o等[38]发现在中枢N P S L E患者中,脑脊液a n t i-U1R N P指数显著升高,且在a n t i-U1R N P指数升高的N P S L E患者中,a n t i-U1R N P 的特异性达到92.9%,提示其可作为中枢N P S L E的特异性标记物㊂近些年来,Y o k o y a m a等[39]在N P S L E患者的脑脊液中发现a n t i-U1R N P的水平也显著升高,且与单核细胞趋化蛋白1(M C P-1)呈正相关㊂M C P-1是趋化性细胞因子,在N P S L E患者的脑脊液中显著升高,与患者脑部的炎症相关[39-40]㊂1.6抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体(a n t i-NM D A R) NM D A R是配体门控的离子通道,广泛分布于整个脑中,主要位于谷氨酸能突触中,在杏仁核和海马中也有特别高的表达,在突触传递和C N S 可塑性中具有重要作用,对于认知㊁记忆和神经元存活至关重要,过度的NM D A R活化会介导急性脑损伤后的兴奋性神经元损伤[10,41-42]㊂a n t i-NM D A R一般均为抗双链D N A(d s D N A)抗体,这些抗体能够与NM D A受体发生交叉反应,研究证明在脑脊液中抗NM D A R/d s D N A抗体,特别是抗N-甲基-D-天冬氨酸受体2抗体(a n t i-N R2)与弥漫性N P S L E表现相关[10]㊂A n t i-N R2是与NM D A R交叉反应的抗d s D N A抗体的子集,可损伤血脑屏障进入大脑,进而诱导海马神经元凋亡和神经病[43-44]㊂研究表明,与S L E和局灶性N P S L E患者相比,弥漫性N P S L E 患者脑脊液a n t i-N R2的水平显著升高,低浓度的a n t i-N R2可改变突触功能,高浓度的a n t i-N R2可通过凋亡引起神经元细胞的死亡[45-46]㊂1.7抗神经节苷脂M1抗体(a n t i-GM1)神经节苷脂是在所有脊椎动物细胞的质膜外小叶中表达的唾液酸化鞘糖脂家族,在记忆形成㊁轴突形成㊁突触传递方面具有重要作用,a n t i-GM1在一些自身免疫性神经系统疾病(如自闭症和S L E)具有重要作用[47]㊂M o s t a f a等[48]经过对S L E患者的随访发现,逐渐发展为N P S L E的患者血清中a n t i-GM1㊁a n t i-R i b-P和a P L的阳性率较健康受试者和S L E患者明显增高,其阳性率分别为83.3%㊁50%和16.7%,其中a n t i-GM1对N P S L E患者的预测价值最高,所有的N P S L E患者在发病初期均有以上3种抗体中的一种及其以上的抗体为阳性[48]㊂1.8脑反应性自身抗体(B R A A) B R A A是抗神经元抗体的一个亚群,对神经膜组织具有特异性,研究表明不同特异性和不同浓度的脑反应性自身抗体可能参与S L E不同神经精神综合征的发病机制[49]㊂M R L/l p r狼疮模型小鼠由于和人的S L E疾病相似,所以是许多研究人员的优先选择[50]㊂B a l l o k等[51]使用荧光染料F l u o r o-J a d eB对M R L/l p r狼疮小鼠的大脑染色,证明了小鼠神经元的死亡,提示M R L/ l p r狼疮模型小鼠具有类似临床的N P S L E症状㊂2014年,W i l l i a m s等[50]首次利用多肽芯片技术,检测分析M R L/l p r小鼠血清中能够与脑反应性自身抗体B R A A高亲和力结合的蛋白,发现若干潜在天㊃6301㊃‘临床荟萃“2020年11月20日第35卷第11期 C l i n i c a l F o c u s,N o v e m b e r20,2020,V o l35,N o.11Copyright©博看网. All Rights Reserved.然靶蛋白,与C3H/H e J小鼠相比,M R L/l p r小鼠血清中B R A A的水平显著升高,但B R A A是否可以作为N P S E L的生物标记物还需要进一步研究㊂1.9抗泛素羧基水解酶L1抗体(a n t i-U C H-L1) U C H-L1是一种脑特异性蛋白,在中枢神经系统及其相关组织中高度富集,对于神经元的发育是必不可少的,而且在清除神经元胞浆中过多的㊁氧化的或其他错误修饰和折叠的蛋白质方面也起着关键作用[52-53]㊂L i等[54]发现N P S L E患者脑脊液a n t i-U C H-L1水平的特异性高达91%,且a n t i-U C H-L1水平与N P S L E的严重程度呈正相关,可作为N P S L E预后不良的生物标记物㊂1.10抗3-磷酸甘油醛脱氢酶抗体(a n t i-G A P D H)G A P D H是一种糖酵解酶,对于m R N A的稳定性㊁D N A修复㊁细胞死亡以及细胞内膜的运输等具有重要作用[55]㊂研究表明,S L E患者血清中a n t i-G A P D H的水平与认知功能相关[56]㊂S u n等[57]发现N P S L E患者血清中a n t i-G A P D H水平显著升高,并与颅内压的升高以及血管病变发生率增高相关,随着a n t i-G A P D H水平的升高,N P S L E患者的疾病状态更为活跃,可能是疾病预后不良的重要生物标记物㊂1.11抗γ-氨基丁酸B型受体抗体(a n t i-G A B A RB) G A B A是主要的抑制性神经递质,通过抑制性前额叶神经元来调节神经元活动和工作记忆,G A B A 受体主要包括A㊁B㊁C3种受体类型,在成熟的少突胶质细胞分化中具有重要作用[58-59]㊂T s u c h i y a 等[60]的研究表明,在活动性N P S L E患者的脑脊液中检测出a n t i-G A B A RB的频率显著高于无神经表现的S L E患者,而且血清和脑脊液中a n t i-G A B A R B水平与N P S L E呈正相关;同时在治疗后,患者血清中a n t i-G A B A RB水平显著降低㊂2细胞因子2.1白细胞介素6(I L-6)I L-6是促炎性细胞因子,可诱导急性炎症的蛋白质表达,对于细胞增殖和分化也具有重要作用[61]㊂研究表明,中枢性N P S L E 患者脑脊液I L-6水平显著高于非中枢性的S L E患者和健康人员[62]㊂H i r o h a t a等[63]通过对45例S L E 患者的回顾性研究发现,脑脊液I L-6对于诊断患有狼疮精神病的S L E患者具有较高的敏感度(87.5%)和特异度(92.3%),但当S L E患者同时出现精神病表型和局灶性症状时,脑脊液I L-6很难准确诊断患有精神疾病的S L E患者㊂2.2干扰素α(I F N-α)I F N-α是同时具有抗病毒和抗增殖活性的促炎性细胞因子[64]㊂研究表明I F N-α通过J A K1/J N K/S T A T1和S T A T3信号通路诱导一氧化氮合酶和一氧化氮释放,致使神经元受损;同时,还可以下调血红素加氧酶1(HO-1)的表达,而神经元和非神经元中的HO-1在神经元的保护和重塑性十分重要[64]㊂Z e n g等[65]为了研究I F N-α对N P S L E的作用,将负载I F N-α的腺病毒注射到雌性N Z B/N Z W F1小鼠中,并进行一系列的行为测试,发现小鼠的精神障碍表型如焦虑㊁抑郁㊁社交以及认知障碍均加重㊂2.3肿瘤坏死因子样的凋亡微弱诱导剂(TW E A K) TW E A K是肿瘤坏死因子家族成员的促炎性细胞因子,通过激活其唯一的受体F n14来诱导细胞增殖㊁血管生成㊁炎症和凋亡[66]㊂S t o c k等[66]发现, M R L/l p r小鼠大脑皮层中TW E A K和F n14的表达增加;在敲除F n14的M R L/l p r小鼠中,发现其认知功能显著改善,抑郁样行为明显减少㊂W e n等[67]发现,TW E A K/F n14途径的激活会直接损害M R L/ l p r小鼠血脑屏障的完整性;在敲除F n14的M R L/ l p r小鼠中,脉络丛上皮细胞的浸润和脑细胞的死亡显著减少㊂虽然TW E A K可能在N P S L E疾病的发病机制中具有重要作用,但研究表明,TW E A K的水平不足以作为N P S L E疾病的生物标记物[68-69]㊂F r a g o s o-L o y o等[68]认为,血清或脑脊液中的TW E A K水平对N P S L E患者并不敏感,在N P S L E 患者发病6个月后,TW E A K水平没有显著变化,而且也不能将N P S L E于无精神疾病的S L E和非自身免疫疾病的患者区分开㊂同样的,B a l a j k o v a等[69]也发现,与无精神疾病的S L E患者和健康受试者相比,血清TW E A K水平差异无统计学意义,与N P S L E 患者的疾病活动也没有任何关系,认为血清TW E A K水平不能够鉴定N P S L E患者㊂2.4脑源性神经营养因子(B D N F)脑源性神经营养因子(B D N F)是在神经元和神经胶质细胞体中合成的蛋白质,对大脑的发育,形态以及突触可塑性和功能具有重要影响,并与许多精神疾病有关[70]㊂研究表明,具有不可逆性器质性脑部改变的N P S L E患者的血清B D N F水平始终较低[71]㊂T a m a s h i r o 等[72]发现,非活动性N P S L E患者的血清B D N F水平与S L E D A I呈负相关,在治疗后N P S L E患者的血浆B D N F水平显著提高㊂3高迁移率族蛋白B1(H M G B1)HMG B1是高度进化和功能保守的核D N A结合蛋白,在细胞外环境中会与细胞表面受体结合,引发炎症反应[73]㊂在对N P S L E疾病的研究中发现, HMG B1可启动补体C1q与神经元树突的结合,诱㊃7301㊃‘临床荟萃“2020年11月20日第35卷第11期 C l i n i c a l F o c u s,N o v e m b e r20,2020,V o l35,N o.11Copyright©博看网. All Rights Reserved.导小胶细胞活化,破坏血脑屏障,导致神经元的损伤和重塑[74]㊂H u a n g等[75]研究表明,与健康人或者无神经表现的S L E患者相比,N P S L E患者血清中HMG B1的表达显著升高,而且与疾病活动呈正相关,提示其可能作为疾病严重程度的一个潜在指标㊂4m i R N A和L n c R N Am i R N A是小的非编码R N A,可在转录后调控基因的表达,在神经退行性疾病㊁心血管疾病以及癌症中均发挥重要作用[76-77]㊂N P S L E㊁多发性硬化症以及视神经脊髓炎谱系疾病的诊断易混淆,而S h a r a f-E l d i n等[78]发现与健康受试者相比,多发性硬化症患者的m i R-145和m i R-223显著上调,m i R-326的水平下调;N P S L E患者的这3个m i R N A均显著下调;而视神经脊髓炎谱系疾病患者的m i R N A则没有变化,说明m i R-145㊁m i R-223和m i R-326的组合可作为区分这3种疾病的指标㊂L n c R N A是长度超过200个核苷酸,可自行转录的非编码R N A,在表观遗传㊁基因表达和蛋白质活性等方面具有重要的调节作用[79]㊂G e n g等[80]通过R N A测序发现N P S L E 患者的差异性l n c R N A,通过q R T-P C R验证了其中的10个,发现这些差异性l n c R N A与N P S E L患者之间存在相关性,其可能通过调节N P S L E患者中相关的m R N A的表达来发挥作用㊂5其他脂质运载蛋白2(L C N2)是具有多效免疫功能的急性期反应蛋白,主要由神经胶质细胞释放并作用于神经胶质细胞,在调节脑损伤方面具有重要作用[81-82]㊂M i k e等[82]研究发现,与健康受试者相比, N P S L E患者的脑脊液L C N2的表达增加30倍以上,且L C N2缺乏可减弱患者的认知功能障碍㊂骨桥蛋白(O P N)是细胞内磷蛋白,可参与组织修复和信号传导,高浓度的血浆O P N水平会加重S L E的器官损伤[83]㊂K i t a g o r i等[84]发现,N P S L E患者脑脊液O P N的浓度显著高于无精神疾病的S L E患者,且在治疗后其水平降低,在O P N的临界值为963.4 n g/m l时,虽然O P N的敏感度(70%)较低,但是其诊断的特异性高达100%,这对于疾病的诊断及其重要㊂半乳糖凝集素9(G a l-9)是一种β-半乳糖苷结合凝集素,在自身免疫性疾病中具有重要调节作用[85]㊂M a t s u o k a等[85]发现,有器官受累的S L E患者血清中G a l-9的水平显著升高,N P S L E患者脑脊液而非血清中G a l-9的水平显著升高,提示血清和脑脊液中的G a l-9可能作为诊断N P S L E疾病的一个潜在指标㊂6总结近年来,N P L S E的生物标记物日渐增多,但由于N P S L E的发病机制极其复杂,至今并没有可以应用于临床的生物标记物㊂目前虽然MR I影像对于N P S L E疾病的诊断及治疗极其重要,但是容易与其他精神疾病相混淆,且诊断时间相对较长㊂因此,一个好的生物标记物,可以快速的帮助医生诊断疾病,并在治疗过程中监测疾病的发展状况,是疾病诊断和预后的强有力工具㊂多年来,发现在不同表型的N P S L E患者中,不同的生物标记物患病率大不相同,目前还没有单一的生物标记物能准确的诊断N P S L E[86]㊂所以还需对这些潜在的生物标记物进行进一步的研究,并寻找新的生物标记物,使其能够尽快应用于临床,帮助N P S L E患者早期诊断及治疗监测㊂参考文献:[1]S c h w a r t z N,S t o c k A D,P u t t e r m a n C.N e u r o p s y c h i a t r i cl u p u s:n e w m e c h a n i s t i c i n s i g h t s a n d f u t u r e t r e a t m e n td i re c t i o n s[J].N a tR e vR h e u m a t o l,2019,15(3):137-152.[2] C l a r kK E,C l a r k C N,R a h m a n A.A c r i t i c a la n a l y s i so f t h et o o l s t o e v a l u a t en e u r o p s y c h i a t r i c l u p u s[J].L u p u s,2017,26(5):504-509.[3] M o n a h a n R C,B e a a r t-v a n d e V o o r d e L J J,S t e u p-B e e k m a nGM,e ta l.N e u r o p s y c h i a t r i c s y m p t o m si n s y s t e m i cl u p u se r y t h e m a t o s u s:i m p a c t o n q u a l i t y of l i f e[J].L u p u s,2017,26(12):1252-1259.[4] F e n g M,L v J,F uS,e t a l.C l i n i c a l f e a t u r e s a n dm o r t a l i t y i nC h i n e s ew i t hl u p u sn e p h r i t i sa n d n e u r o p s y c h i a t r i cl u p u s:A124-p a t i e n t s t u d y[J].JR e sM e dS c i,2014,19(5):414-419.[5] Z i r k z e eE J,H u i z i n g a TW,B o l l e n E L,e ta l.M o r t a l i t y i nn e u r o p s y c h i a t r i c s y s t e m i c l u p u s e r y t h e m a t o s u s(N P S L E)[J].L u p u s,2014,23(1):31-38.[6] N oa u t h o r sl i s t e d.T h e A m e r i c a n C o l l e g eo f R h e u m a t o l o g yn o m e n c l a t u r ea n dc a s ed e f i n i t i o n sf o rn e u r o p s y c h i a t r i cl u p u ss y n d r o m e s[J].A r t h r i t i sR h e u m,1999,42(4):599-608. 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奥曲肽治疗消化道出血的效果及安全性研究
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全身炎症反应研究的新进展
全身炎症反应研究的新进展随着生物医学技术的发展,炎症反应研究已成为当前生物医学领域的热门话题之一。
炎症反应对人体健康的重要性不言而喻,但在过去,炎症反应被看作是一种负面影响,是许多疾病的根源。
然而,在近些年,科学家们发现,全身炎症反应可能与许多健康问题有密切相关。
在我国的临床实践中,全身炎症反应的研究也开始受到广泛关注。
现在,文章将为您介绍全身炎症反应研究的新进展。
一、什么是全身炎症反应在医学领域,炎症是一种必要的生理反应,是人体组织对受损伤、感染和其他刺激(如毒素或化学物质)产生的局部反应。
这种反应使免疫系统能够清除细菌、病毒和其他有害物质,然后促进损伤组织修复。
但是,当炎症反应变得全身化时,它就可能成为一个严重的健康风险因素。
全身炎症反应的症状包括体温升高、意识模糊或深度昏迷,心率加快和的心肺衰竭等。
全身炎症反应通常是由严重感染、外伤、手术、慢性疾病(如糖尿病、心脏病和关节炎)等引起的身体健康问题所引起的。
二、全身炎症反应研究的新进展A、全基因组分析全基因组分析(WGA)是一种新兴的分子生物学技术,它可用于了解生物系统整体的基因功能、代谢水平以及个体的疾病风险等方面。
利用这项技术,科学家们能够研究炎症反应的范围以及炎症对整个身体的影响。
全基因组分析还可以用于研究个人的基因组是否与全身炎症反应有关。
B、新型炎症标志物的发现随着炎症反应研究的深入,科学家们发现了一些新型的炎症标志物。
这些标志物能够作为炎症反应的早期诊断指标和疾病的治疗监测手段。
例如,某些调节因子(如MCP-1和IL-33)被认为与全身炎症反应相关,然而,他们的具体作用还有待探究。
C、人体内环境的变化人体内环境(也称为微环境)的改变可能会对免疫细胞的活性产生影响,进而影响到全身的炎症反应。
最近,科学家发现,人体内环境中气体的浓度(如氧、二氧化碳和氮等)也可能与全身炎症反应相关。
这个新颖的发现为医学科学家们提供了一个崭新的视角来了解炎症反应的机制。
慢性阻塞性肺疾病患者肺泡巨噬细胞吞噬功能进展论文
慢性阻塞性肺疾病患者肺泡巨噬细胞吞噬功能的研究进展摘要:目的深入研究am的特性及作用机理对copd的预防和治疗的意义。
方法通过对am特性及功能、am与copd、am在copd中的作用机制的分析和讨论,对慢性阻塞性肺部疾病患者肺泡巨噬细胞吞噬功能进展进行研究。
结果肺泡巨噬细胞(am)广泛分布在肺泡内和支气管表面,数量多,功能多样。
其具有趋化性、吞噬作用、分泌和调节免疫等功能,在参与调节慢性阻塞性肺疾病(copd)呼吸道免疫炎症性反应并在肺气肿的形成中起重要作用。
结论肺泡巨噬细胞(am)数量多,功能多样,具有很多重要的功能,研究am的特性及作用机理对copd的预防和治疗有重要意义。
关键词:肺泡巨噬细胞;慢性阻塞性肺疾病;研究进展慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmona-rydisease,copd)是一种呼吸系统的常见疾病,从属于慢性呼吸道炎性疾病,近年来,发病和死亡率呈现不断增加的趋势,成为危害人类健康的潜在杀手,引起了人们的重视。
随着研究的深入,人们发现肺泡巨噬细胞(am)在其发生发展中起了积极作用。
1、am特性及功能巨噬细胞来源于骨髓的外周血的单核细胞, am的来源主要是由外周血单核细胞向肺泡内移行并转变形成,还有极少量的am是在肺泡内增殖产生的。
这种增殖的特性在骨髓造血功能受到影响时,会突显它的作用和价值。
肺泡巨噬细胞广泛分布在于肺泡内及支气管表面,在支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,balf)中数量占90%以上,此特点也决定了肺泡巨噬细胞是接触抗原最早、机会最多的细胞[1]。
肺泡巨噬细胞的作用范围比较广泛,如有吞噬作用、调节免疫等作用,除此之外还有一定的分泌功能。
巨噬细胞能分泌一种转化生长因子b1 (tgf-b1),在慢性阻塞性肺疾病(copd)病程中,组织表面反复的炎症损伤及不完全修复可导致气道重塑。
转化生长因子b1(tgf-b1)对肺内形态发生变化的支气管和组织发生纤维化等现象具重要改善调节作用,在气道重塑中扮演了重要的角色,由以上事例可见肺泡巨噬细胞与copd有密不可分的关系。
MCP-1、CCR2与动脉粥样硬化研究进展
MCP-1、CCR2与动脉粥样硬化研究进展
张舜;杨晓蕾;任国诚
【期刊名称】《科技信息(学术版)》
【年(卷),期】2011(000)006
【摘要】动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症性疾病,近年来越来越多的证据表明单核细胞起砣蛋白-1(MCP-1)及其受体CCIK2在AS发生和发展过程中具有重要的意义。
【总页数】1页(P110-110)
【作者】张舜;杨晓蕾;任国诚
【作者单位】山东师范大学生命科学学院;山东师范大学生命科学学院;山东师范大学生命科学学院
【正文语种】中文
【中图分类】Q513.5
【相关文献】
1.MCP-1、CCR2与动脉粥样硬化研究进展 [J], 张舜;杨晓蕾;任国诚
2.黄连解毒汤对动脉粥样硬化大鼠MCP-1/CCR2通路mRNA表达的干预作用 [J], 郭重仪
3.MCP-1/CCR2信号轴在消化系统肿瘤发生发展中的研究进展 [J], 刘天宇;曹海龙;王邦茂
4.MCP-1/CCR2信号途径介导酒精诱导的乳腺癌血管新生 [J], 季丹;何晓刚;汪刚;罗涛;张露;徐晓丹;徐晓军;李菲菲
5.帕金森患者血清MCP-1、CCR2水平与病情严重程度的关系 [J], 尤雪梅;种亚楠;狄海莉;孟军鹏;沈小燕;吴文婷
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小鼠杏仁核脑区(CeA)中单核细胞趋化因子(MCP-1)及其受体CCR2在慢性炎症性疼痛过程中的作用
小鼠杏仁核脑区(CeA)中单核细胞趋化因子(MCP-1)及其受体CCR2在慢性炎症性疼痛过程中的作用董玉林;曹德利;张志军;高永静;倪衡建【期刊名称】《复旦学报(医学版)》【年(卷),期】2015(42)1【摘要】目的观察完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)诱导的小鼠慢性炎症性疼痛模型中,单核细胞趋化因子(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及其受体CCR2在杏仁核脑区(the central nucleus of the amygdala,CeA)中的表达变化以及细胞定位情况.方法足底皮下注射CFA 20μL,制作慢性炎症性疼痛模型,用行为学方法检测小鼠的机械性刺激缩爪阂值和热刺激缩爪潜伏期的变化;用real-time PCR法检测造模后不同时间点CeA中MCP-1/CCR2 mRNA的表达变化;用Western blot法检测造模后不同时间点CeA中CCR2蛋白的表达变化;选择CFA 7天组,用免疫荧光染色来观察CeA中MCP-1/CCR2蛋白的表达情况,并用双标染色来定位表达MCP-1/CCR2的细胞类型.结果造模1h后小鼠同侧后爪机械性缩爪阈值和热缩爪潜伏期显著降低(P<0.001),并能维持7天以上;造模1天后,CeA中MCP-1 mRNA表达量增加(P<0.05),7天达高峰(P<0.01),一直持续到14天(P<0.05);CCR2 mRNA从造模6h起表达增加(P<0.05);Western blot 结果显示CeA中CCR2蛋白在造模后各个时间点均有表达上调,7天达高峰(P<0.01),一直持续到14天(P< 0.01);免疫荧光染色显示,CFA 7天组CeA中MCP-1/CCR2蛋白的表达与生理盐水对照组相比均有增加,而且荧光双标染色显示MCP-1/CCR2蛋白主要与神经元核标记物(NeuN)共标.结论足底皮下注射CFA能诱导小鼠产生机械性触诱发痛和热痛觉过敏,CeA中MCP-1/CCR2 mRNA和蛋白表达均增加,且均在神经元表达,提示该部位表达增加的MCP-1/CCR2可能参与炎症性疼痛的维持过程.【总页数】6页(P57-61,100)【作者】董玉林;曹德利;张志军;高永静;倪衡建【作者单位】南通大学医学院人体解剖学系南通226001;南通大学航海医学研究所南通226001;南通大学医学院人体解剖学系南通226001;南通大学航海医学研究所南通226001;南通大学医学院人体解剖学系南通226001【正文语种】中文【中图分类】R338.3【相关文献】1.慢性炎症性疼痛小鼠丘脑中单核细胞趋化因子1表达变化 [J], 胡燕;董玉林;张志军;高永静2.趋化因子受体CCR2、CCR5及其配体巨噬细胞炎性蛋白-1α在小鼠克罗恩病模型中表达的研究 [J], 杨湘怡;陈维雄3.杏仁核在C57BL/6小鼠慢性疼痛发生过程中的作用研究 [J], 张梦;孙复林4.血管紧张素受体阻滞剂对自发性高血压大鼠的靶器官保护作用及MCP-1/CCR2的潜在作用 [J], 徐梦丹;戴秋艳;孙宝贵5.趋化因子MCP-1、MIP-1a在慢性骨盆疼痛综合征中的表达及其临床意义 [J], 王敏;陈世伟;许春;赵色玲;陈勇杰;黄健;江城;吴勇智;刘焜因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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是由 酝悦孕鄄员 基因编码的一 种蛋白质。酝悦孕鄄员 属于 悦悦 趋化因 子 家 族 的 一 个 小 细 胞因子。目前已知,单核细 胞、巨噬细胞、成 纤 维 细 胞
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摇 凿燥蚤:员园援 猿怨远怨 辕 躁援 蚤泽泽灶援 员园园远鄄圆园愿源援 圆园员猿援 园远援 园园圆
摇 摇 摘要:单核细胞趋化蛋白 员( 酝悦孕鄄员)属于 悦悦 趋化因子家族的一个小细胞因子。近年来研究表 明,酝悦孕鄄员 是重要的促炎细胞因子,在机体发生炎症时单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细 胞、月 细胞、平滑肌细胞等都能分泌产生,且 酝悦孕鄄员 对单核 辕 巨噬细胞具有特异性趋化激活作用。尤其 在类风湿性关节炎、肾小球肾炎、动脉粥样硬化、急性冠状动脉综合征、深静脉血栓等疾病的发生和发 展过程中发挥重要作用。该文对 酝悦孕鄄员 分子生物学和临床重要性的研究进展予以综述。
·怨远源·
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·怨远缘·
酸先导序列后形成 苑远 个氨基酸的成熟分子,为碱性 蛋白;非糖基化的 酝悦孕鄄员 相对分子质量为 愿援 苑 伊 员园猿 , 经不同糖基化后 酝悦孕鄄员 相对分子质量为 员猿 伊 员园猿 和 员缘 伊 员园猿 两种[源鄄缘]。 圆摇 分子生物学
酝悦孕鄄员 分子中 员员 与 猿远 半肌氨酸和 员圆 与 缘圆 半 肌氨酸之间形成的两个链内二硫键以及色氨酸 圆愿 和丙氨酸 猿园,对于 酝悦孕鄄员 的生物学活性是必需的;它 通过蛋白 聚 糖 的 轴 多 糖 侧 链 轴 附 在 血 管 内 皮 细 胞 上,主要由单核细胞、巨噬细胞和树突细胞分泌,是 一种血小板 衍 生 生 长 因 子 的 诱 导 基 因,主 要 被 金 属 蛋白酶 员圆 所裂解。
运藻赠 憎燥则凿泽:酝燥灶燥糟赠贼藻 糟澡藻皂燥葬贼贼则葬糟贼葬灶贼 责则燥贼藻蚤灶鄄员;陨灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠 则藻泽责燥灶泽藻;阅藻藻责 增藻蚤灶 贼澡则燥皂遭燥泽蚤泽;灾葬泽糟怎鄄 造葬则 藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造
等在聚羟基脂肪酸酯、脂多 糖、多聚胞昔 酸、白 细 胞 介 素( 蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶,陨蕴)员、干 扰 素 γ、血 小 板 衍 生 因 子、表 皮细胞 生 长 因 子 或 某 些 病 毒刺激 下 均 可 被 诱 导 分 泌 酝悦孕鄄员 ,某 些 肿 瘤 细 胞 也 可 分泌 酝悦孕鄄员[员鄄圆]。
粤遭泽贼则葬糟贼:酝燥灶燥糟赠贼藻 糟澡藻皂燥葬贼贼则葬糟贼葬灶贼 责则燥贼藻蚤灶鄄员( 酝悦孕鄄员 )蚤泽 葬 泽皂葬造造 糟藻造造 枣葬糟贼燥则 憎澡蚤糟澡 遭藻造燥灶早泽 贼燥 贼澡藻 悦悦 糟澡藻皂燥噪蚤灶藻 枣葬皂蚤造赠 燥枣 糟赠贼燥噪蚤灶藻泽援 砸藻糟藻灶贼 泽贼怎凿蚤藻泽 泽澡燥憎 贼澡葬贼 酝悦孕鄄员 蚤泽 葬灶 蚤皂责燥则贼葬灶贼 责则燥蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠 糟赠贼燥噪蚤灶藻 蚤灶增燥造增藻凿 蚤灶 葬 增葬则蚤藻贼赠 燥枣 蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠 则藻泽责燥灶泽藻泽援 哉灶凿藻则 贼澡藻 蚤灶枣造葬皂皂葬贼蚤燥灶 蚤灶 贼澡藻 遭燥凿赠,皂燥灶燥糟赠贼藻泽,皂葬糟则燥责澡葬早藻泽, 枣蚤遭则燥遭造葬泽贼 糟藻造造泽,藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造 糟藻造造泽,月 糟藻造造泽,泽皂燥燥贼澡 皂怎泽糟造藻 糟藻造造泽 葬灶凿 皂葬灶赠 燥贼澡藻则 糟藻造造泽 糟葬灶 泽藻糟则藻贼藻 酝悦孕鄄员,葬灶凿 酝悦孕鄄员 澡葬泽 泽责藻糟蚤枣蚤糟 糟澡藻皂燥噪蚤灶藻 葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶 贼燥 皂燥灶燥糟赠贼藻泽 辕 皂葬糟则燥责澡葬早藻泽援 耘泽责藻糟蚤葬造造赠,酝悦孕鄄员 责造葬赠泽 蚤皂责燥则贼葬灶贼 则燥造藻泽 蚤灶 则澡藻怎皂葬贼燥蚤凿 葬则贼澡则蚤贼蚤泽,早造燥皂藻则怎造燥灶藻责澡则蚤贼蚤泽,葬贼澡藻则燥泽糟造藻则燥泽蚤泽,葬糟怎贼藻 糟燥则燥灶葬则赠 泽赠灶凿则燥皂藻,葬灶凿 凿藻藻责 增藻蚤灶 贼澡则燥皂遭燥泽蚤泽援 匀藻则藻 蚤泽 贼燥 皂葬噪藻 葬 则藻增蚤藻憎 燥灶 贼澡藻 遭蚤燥造燥早赠 燥枣 酝悦孕鄄员 皂燥造藻糟怎造葬则 葬灶凿 蚤贼泽 糟造蚤灶蚤糟葬造 蚤皂责燥则贼葬灶糟藻援
厅———昆明医万科方大数学据联合基金(圆园园怨悦阅员缘怨)
个碱基,位于沃森链,它包含三个外显子和两个内含 子[猿]。人类 酝悦孕鄄员 长 怨怨 个氨基酸,切除 圆猿 个氨基
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圆猿愿鄄圆源员援 [员愿]摇 栽藻则葬泽葬噪蚤 再,韵澡泽葬憎葬 陨,栽藻则葬泽葬噪蚤 酝,藻贼 葬造援 匀赠凿则燥早藻灶 贼澡藻则葬责赠 葬贼贼藻灶怎葬贼藻泽
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