普伐他汀40mg--浙江海正
他汀类药物分类
他汀类药物分类经常有患者询问，为什么血脂偏高不多，医生却让我吃他汀类药物？他汀种类这么多，它们究竟有啥不一样？一、为何血脂偏高不多，医生也给开他汀吃？很多人看到化验单上的低密度脂蛋白值在正常范围内，就想着不用再吃他汀，经常到药学门诊咨询药师是否可以不吃了，答案告诉您是“不可以”的。
降脂是否达标，要根据患者所患疾病以及其是否存在危险因素。
在他汀治疗过程中，不必过于担心低密度脂蛋白值太低，指南指出患有动脉粥样硬化性心血管疾病或糖尿病+高血压或其他危险因素，低密度脂蛋白值应＜1.8mmol/L；糖尿病、慢性肾病（3或4期）或高血压合并以下一项危险因素，低密度脂蛋白值应＜2.6mmol/L；高血压合并以下三项危险因素，低密度脂蛋白值应＜3.4mmol/L。
危险因素：年龄（男性≥45岁，女性≥55岁）；吸烟；高密度脂蛋白＜1.04mmol/L，肥胖、早发缺血性心血管家族史。
二、他汀类药物那么多，究竟有啥不一样？1.降脂强度不同各种他汀类药物降脂强度不同，降脂效果最强的是瑞舒伐他汀，要想达到同样的降脂幅度，每种他汀服用的剂量也是不同的，如将低密度脂蛋白幅度降低41%，需达到相等强度的各种的剂量转换为：阿托伐他汀20mg=匹伐他汀4mg=洛伐他汀80mg=普伐他汀80mg=瑞舒伐他汀5mg=辛伐他汀40mg。
2.服药时间不同瑞舒伐他汀和阿托伐他汀——每日固定时间服用一次，早上或晚上睡前服用均可。
氟伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀——每日晚上睡前服用。
3.药物相互作用不同辛伐他汀、洛伐他汀及阿托伐他汀通过肝脏CYP3A4代谢酶来代谢，容易和很多药物发生相互作用；氟伐他汀则主要受到CYP2C9的影响，与CYP2C9抑制剂联合应用时，不良反应发生率也相应升高；匹伐他汀、瑞舒伐他汀及普伐他汀不受CYP系统影响。
因此，若必须选择有相互作用的其他药物进行疾病治疗，可以用匹伐他汀、瑞舒伐他汀及普伐他汀来代替。
普伐他汀钠片药品说明
普伐他汀钠片药品说明 Document number：NOCG-YUNOO-BUYTT-UU986-1986UT凭医师处方购买，销售和使用普拉固普伐他汀钠片普伐他汀钠片使用说明书【药品名称】通用名：商品名：普拉固英文名： Pravastatin Sodium Tablets汉语抖音：Pufatatingna Pian本品主要成分为普伐他汀钠，其化学名称为：{1S-[1α(βs*，δs*)，2α，6α，8β(R*)，8aα]}-1，2，6，7，8，8a-六氢-β，δ，6-三羟-2-甲基-8-（2-甲基-1-氧丁氧基）-1-萘庚酸单钠盐。
【性状】本品为白色或类白色片。
【药理毒理】药理作用本品为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶竞争性抑制剂。
HMG-CoA还原酶是催化胆固醇生物合成初期阶段HMG-CoA转化为甲羟戊酸的限速酶，本品可逆性地抑制HMG-CoA还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成。
本品通过二方面发挥其降脂作用。
第一为可逆性抑制HMG-CoA还原酶活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低，导致细胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加，从而加强了由受体介导的LDL-C的分解代谢和血液中LDL-C的清除。
第二，通过抑制LDL-C前体-极低密度脂蛋白(VLDL-C)在肝脏中的合成从而抑制LDL-C的生成。
研究表明总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及载脂蛋白B(ApoB)的升高可促使人体动脉粥样硬化的形成；同样，降低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与其转运复合物载脂蛋白A(ApoA)的水平，也与动脉粥样硬化形成相关。
心血管患病率与死亡率随总胆固醇水平的升高而升高，随HDL水平的升高而降低，虽然甘油三酯水平的升高时常与低HDL水平伴随出现，但不能作为冠心病的独立风险因素。
单纯升高HDL或降低甘油三酯对冠状动脉疾病与心血管疾病的发病率或病死率有何影响目前尚无定论，在健康志愿者与高胆固醇血症患者中，用本品治疗后可降低总胆固醇、LDL与载脂蛋白B，并降低VLDL和甘油三酯，升高HDL及ApoA，对其他诸如Lp(a)，纤维蛋白原等冠心病独立患病因素的影响效果尚不明确。
急性冠脉综合症患者调研-杭州[1]
![急性冠脉综合症患者调研-杭州[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/19d0817dfc4ffe473268ab18.png)
43
107
女性 186
158
46
114
Total 179
155
43
109
N=1003
分城市基线血脂水平
N=1003
TC
TG HDL-C LDL-C
(Mean) (Mean) (Mean) (Mean)
北京 175
151
40
111
广州 183
124
41
114
杭州 180
172
48
101
上海 180
157
急性冠脉综合症患者基线血 脂状况调查
调研背景与目的
背景： 2003年研究首次发表了关于急性冠脉综合症患者他汀治疗的证据--
-PROVE IT 研究 2004年基于这项研究的结果，ATP-III进行了再认识，提出了“极
高危”概念，并将70mg/dL作为其可选择的治疗目标
目的： 调查中国急性冠脉综合征患者的基线血脂水平与入院后的干预情况 将以上状况与PROVE IT 研究对照，改善国内急性冠脉综合症调脂治
杭州
51.19%
N=100
60.58%
35.58%
沈阳
N=100
10.00%
广州
N=100
29.00%
不稳定型心绞痛 非ST段抬高型心梗 ST段抬高型心梗
61.00%
上海
19.20% 24.00%
N=250
56.80%
Байду номын сангаас武汉
N=154
18.00% 4.00%
78.00%
9.09%
48.70% 42.21%
6-12H, 7.2%
未做PCI, 28.0%
超级他汀：普伐他汀的作用
逆 转动 脉 粥样 硬化 （ ＡＳ）、降 低冠 粥 样硬 化 斑 块 ，在 服 用 阿 司 匹林 的 间 ，患者 若 出现转 氨 酶 升 高或 者 肝
状 动脉 疾 病 发 病 率等 作 用 ，疗效 确 同时 ，应 同 ＩＮ用 普伐 他汀 。 ￣ Ｉ ， －
降低 血脂 ，改善患 者病 情。
２、改 善 动 脉 粥样 硬 化斑 块
普伐 他 汀 有上 述 优点 ，值 得 我 急 性 肾 功能 衰 竭 ，如 败 血症 、低血
们 大力 推 广应 用 ，但 是不 能 盲 目应 压 、大手 术 、创 伤 ；重 症代 谢 性 、
普伐 他 汀 不仅 能 减 少 动脉 粥 样 用 ，还 需 注 意下 列 情 况 ：该 药 可能 内分 泌疾 病 ，电解 质 紊 乱 ；未 控 制
新 药博览会 ・ 医药论坛 ●
超 级 他 汀 普伐他汀的作用
■ ■
文／ 第二 军 医大 学长海 医院 内分 泌科 李 慧华 邹 大进
他 汀 类 家族 目前又 增 加 了 一名 脂 药 只有 降脂 的作 用 ，只 有在 血脂 高 ，黄疸 ）、酗 酒 的患 者 ，需 谨 慎 新 成 员 ，就 是 普 伐他 汀 ，又 称 超级 高 时 才 服 用 降 脂 药 ， 这 是 不 正 确 使 用 。 对于 这 些 患多 人知 道 患 有 动脉 粥样 硬 化 肝脏 疾 病或 不 明原 因 的持 续 性转 氨 患者 ；正 在服 用 贝 特类 药物 （ 苯扎
（ＡＳ）斑 块 需 要 长 期 服 用 阿 司 匹 酶 升 高 的患 者 ，不应 使 用 。对 近 期 贝特 等 ） 免疫 抑 制剂 （ 孢霉 素 、 环
切 ，不 良反 应 较 少 ，当前 已 广 泛用
普伐他汀钠片的功能主治
普伐他汀钠片的功能主治1. 什么是普伐他汀钠片普伐他汀钠片是一种常用的降脂药物，主要成分为普伐他汀钠。
它属于一种称为他汀类药物的药物家族，用于调节身体中的胆固醇水平。
普伐他汀钠片可通过降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平来减少胆固醇的合成，从而降低心血管疾病的风险。
2. 普伐他汀钠片的主要功能与作用普伐他汀钠片在临床上主要用于以下几个方面的治疗和预防：2.1 降低胆固醇水平普伐他汀钠片作为降脂药物，可有效地降低血液中的胆固醇水平。
它通过抑制胆固醇的合成酶HMG-CoA还原酶的活性，降低肝脏合成胆固醇的能力。
这样可以降低低密度脂蛋白（LDL-C）的水平，同时提高高密度脂蛋白（HDL-C）的水平，从而减少心血管疾病的风险。
2.2 预防动脉粥样硬化动脉粥样硬化是一种血管疾病，常常导致心脑血管疾病的发生。
普伐他汀钠片可以通过降低胆固醇水平来预防动脉粥样硬化的发生。
它可以减少血管内膜的胆固醇沉积，防止斑块的形成，保持血管的通畅性。
2.3 降低心血管疾病风险普伐他汀钠片的降脂效果可以降低心血管疾病的风险。
心血管疾病是指由于心脑血管系统的供血不足或者阻塞引起的疾病，包括心脏病、脑卒中等。
通过降低胆固醇水平，普伐他汀钠片可以减少心脏病和脑卒中的风险。
2.4 治疗高胆固醇血症高胆固醇血症是指血液中胆固醇水平超过正常范围。
普伐他汀钠片可以降低血液中的胆固醇水平，帮助调节血液中的胆固醇水平，从而治疗高胆固醇血症。
2.5 辅助治疗肝胆疾病普伐他汀钠片还可以辅助治疗某些肝胆疾病。
它可以通过降低胆固醇水平，减少对肝脏的损害，帮助修复受损的肝脏细胞，提高肝功能。
3. 使用普伐他汀钠片的注意事项在使用普伐他汀钠片时，应当注意以下几点事项：•严格按照医生的指导剂量和使用方法来使用，不要自行更改剂量。
•在使用期间定期复查血脂水平和肝功能，以确保药物的疗效和安全性。
•避免与其他药物相互作用，特别是一些降血脂药物、抗真菌药物和抗生素等。
他汀类降脂药为什么要推广中国剂量？
他汀为什么要推广中国剂量？原因你可能真的想不到！根据《2016年中国成人血脂异常防治指南》推荐，为了降脂达标，临床上应首选他汀类调脂药物（Ⅰ类推荐，A级证据）。
除此之外，他汀类药物还可能通过改善血管内皮功能、抗炎、抑制平滑肌细胞迁移等作用发挥稳定甚至逆转斑块的作用，减少心脑血管疾病的发生。
关于他汀剂量的问题，指南也作了明确推荐，中小剂量他汀如瑞舒伐他汀（瑞旨）适用于我国大多数需用他汀治疗的患者，对于急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入围术期，使用大剂量高强度他汀没有临床医学证据。
可见，中小剂量他汀是适合中国人的他汀，是中国剂量的他汀。
何为中国剂量？根据最新指南规定，将中小剂量他汀定义为：匹伐他汀2~4mg，瑞舒伐他汀5~10mg，阿托伐他汀10~20mg，辛伐他汀20~40mg，普伐他汀40mg，氟伐他汀80mg，洛伐他汀80mg，血脂康1.2g。
除匹伐他汀外，瑞舒伐他汀小剂量的降脂强度相当于其他他汀更高剂量。
由于匹伐他汀剂量小，最大剂量为4mg，仅达到中等他汀的强度，临床应用受到限制。
瑞旨（瑞舒伐他汀钙片），历经10年的研发，克服诸多难题，首创他汀5mg 规格。
被评为国家重点产品。
荣获国家科技进步二等奖，美国FDA认证产品。
降脂效果相当于阿托伐他汀20mg或辛伐他汀40mg，安全性更高，服药方便，一天给药一次即可，开启他汀调脂新时代。
为什么要推广中国剂量的他汀？第一，胆固醇水平存在人种差异。
由于人种的基因差异和饮食中各类食品结构比例的不同，我国广大患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平远低于欧美患者。
因此，胡大一教授指出，大多中国患者用中小剂量他汀即可达标。
第二，国外指南只可作为用药参考，不能盲目照搬。
我们应该清醒的认识到，每个国家的用药指南主要针对的是本国人群，外国医学研究所列入的患者大多数是本国患者，很少有亚洲人群。
由于国内外人群的胆固醇水平存在较大差异，因此国外的指南可以作为疾病治疗的参考，但不能盲目照搬！第三，强化他汀不等于强化效果。
浦惠旨(普伐他汀钠片)
浦惠旨(普伐他汀钠片)【药品名称】商品名称：浦惠旨通用名称：普伐他汀钠片英文名称：Pravastatin Sodium Tablets【成份】本品主要成份为：普伐他汀钠。
分子式：C23H35NaO7分子量：446.52【适应症】适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症或合并有高甘油三酯三酰甘油血症患者（IIa和IIb型）。
【用法用量】成人开始剂量为10mg~20mg，一日1次，临睡前服用，一日最高剂量为40mg。
【不良反应】可见轻度氨基转氨酶升高，皮疹，肌痛，头痛，胸痛，恶心，呕吐，腹泻，疲乏等。
【禁忌】对本品过敏者，活动性肝炎或肝功能试验持续升高者，以及妊娠及哺乳期的妇女禁用。
【注意事项】1 对纯合子家族性高胆固醇血症疗效差。
2 治疗期间，应定期检查肝功能，如SGPT和SGOT增高等于或超过正常上限三倍且为持续性的，应停止治疗。
3 有肝脏疾病史或饮酒史的病人应慎用本品。
4 使用HMG-CoA还原酶抑制剂类降血脂药偶可引起CPK升高，如升高值为正常上限的10倍应停止使用。
使用过程中，病人如出现不明原因的肌痛、触痛、无力，特别是伴有不适和发热者，应立即报告医生。
5 其它HMG-CoA还原酶抑制剂类降血脂药与环胞霉素，纤维酸衍生物，烟酸等同时服用，可增加肌炎和肌病的发生率，但本品与上述药物同时使用，临床试验表明并不增加肌炎和肌病的发生率。
【特殊人群用药】儿童注意事项：尚未确立小儿用药的安全性。
妊娠与哺乳期注意事项：妊娠及哺乳期的妇女禁用老人注意事项：老年患者应考虑高龄引起肾功能降低的可能，应定期检查肾功能，观察患者症状，慎重给药。
【药物相互作用】在服用考来烯胺前一小时或后四小时给予本品或在服用考来替泊和标准膳食前一小时给予本品，其生物利用度和治疗作用在临床上都没有明显的下降，若同时服用上述二药中任一个品种，则本品生物利用度下降40％～50％。
与安替比林联合应用时，并不影响细胞色素P450系统对安替比林的清除，由于本品无诱导肝脏药物代谢酶作用，所以不会与其它由细胞色素P450系统代谢的药物(如苯妥英钠，奎尼丁)产生明显的相互作用。
普伐他汀钠片药品说明
精心整理凭医师处方购买，销售和使用普拉固普伐他汀钠片普伐他汀钠片使用说明书【药品名称】通用名：普伐他汀钠片商品名：普拉固英文名：PravastatinSodiumTablets6-三羟-2-药理作用本品为3-转LDL-C 前体-因素。
Lp(a)，毒理作用普伐他汀计算，相当人体病变大鼠长期每日口服普伐他汀10，30和100mg/kg ，最大剂量组雄性大鼠的肝细胞癌的发生率明显增高(p<0.01)。
出现肝细胞癌的大鼠用药剂量，根据体表面积转换是人推荐最高剂量80mg 的12倍；根据AUC 转换，是人体推荐最高剂量的4倍。
小鼠口服普伐他汀100，250和500mg/kg/日，250mg 和500mg 组雌性和雄性大鼠的肝细胞癌的发生率明显增高(p<0.0001)。
250mg 和500mg 组雌性动物的肺腺瘤的发生率明显增高(p=0.013)，100mg/kg 组未见药物引起的肿瘤发生。
按AUC 计算，小鼠口服100mg/kg ，250mg/kg 和500mg/kg 分别相当于人每天80mg 的剂量的2，15和23倍。
体外实验，包括鼠伤寒沙门茵或大肠埃希茵的突变茵株的微生物回复致突变试验，小鼠淋巴细胞L5178YTK+/-前向基因突变试验，仓鼠染色体畸变试验，酿酒酵母基因转化试验，无论加或不加大鼠肝代谢活化物，均未发现普伐他汀有致突变性，此外，在小鼠显性致死试验或小鼠微核试验亦未发现致突变性。
大鼠口服普伐他汀每天剂量高达500mg/kg 未发现在生育力和繁殖能力方面的不良反应。
然而，在其他有关HMG-CoA 还原酶抑制药的研究中发现在不同剂量水平，雄性大鼠生育力降低，以生精上皮的坏死和消失为特点的输精管退变，和狗呈药物相关的睾丸萎缩、降低精子生成、引起精母细胞退变、巨大细胞的形成。
这些结果的临床意义不明。
【药代动力学】普伐他汀口服吸收快，达峰时间为1-1.5小时。
根据同位素标记药物在尿液中的回收率计算，平均普伐他汀口服吸收率为34%，绝对生物利用度为17%。
普伐他汀
1.同时使用红霉素、环孢霉素等免疫抑制剂、烟酸、贝特类药物，会增加其他HMG-CoA还原酶抑制剂引起肌 病的可能性。虽在普伐他汀与普罗布考或吉非贝齐合用的试验中，未见不良事件与单用普伐他汀有差异，但未见 增加LDL降低疗效。由于已有HMG-CoA还原酶抑制剂，与免疫抑制药、吉非贝齐、红霉素和降血脂剂量的烟酸联合 用药后，出现肌病和横纹肌溶解症（伴有或不伴有急性肾衰竭）的报告，所以建议HMG-CoA还原酶抑制剂不与这 些药物进行联合用药。
普伐他汀
一种白色结晶粉末的化学品
目录
01 化合物简介
02 药物基本信息概况
普伐他汀（Pravastatin），别名帕瓦停、帕伐他定，是一种白色结晶粉末的化学品，常以钠盐形式存在。 化学名称1,2,6,7,8,8a-六氢-2-甲基-8-(2-甲基丁酰氧基)-1-萘-3',5',6-三羟基庚酸钠盐，分子式为 C23H36NaO7，分子量为447.，易溶于水和甲醇，溶于无水乙醇，熔点171.2~173℃。普伐他汀为调血脂药，临床 上主要用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症或合并有高甘油三酯血症患者(IIa和IIb型)。
化合物简介
基本信息
物化性质
中文名称：普伐他汀 中文别名：1,2,6,7,8,8a-六氢-2-甲基-8-(2-甲基丁酰氧基)-1-萘-3',5',6-三羟基庚酸钠盐 英文名称：pravastatin sodium 英文别名：Pravastatin sodium; Pravastatin Sodium; CAS号：-70-6 分子式：C23H36NaO7 化学结构： 分子量：447. 精确质量：447. PSA：124. LogP：2.
阿司匹林联合普伐他汀对脑梗死患者C-反应蛋白及血小板聚集率的影响
阿司匹林联合普伐他汀对脑梗死患者C-反应蛋白及血小板聚集率的影响脑梗死是一种致死致残率高的多发病。
其主要病理基础动脉粥样硬化,有研究表明炎症在动脉粥样硬化的发生和发展过程中具有一定的意义。
C反应蛋白(C-reactive protein ,CRP) 是由肝脏合成的一种急性期反应蛋白，是炎症反应的生物学指标，其水平的升高与发生脑血管事件有一定相关性[1]。
本研究旨在探讨普伐他汀联合阿司匹林治疗脑梗塞对CRP及血小板聚集率的影响。
1资料与方法1.1 一般资料选择2008年6月～2010年6月在我科住院、首次发病不超过72h 的脑梗死患者90例。
男52例，女38例；年龄35～94岁，平均64.83±10.2岁。
入选标准：符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准[2]，并经头CT检查证实诊断。
排除标准：已确诊的肝肾或心功能不全、恶性癌肿、严重的全身感染或发病前28天内有外科手术和创伤史以及自身免疫性疾病患者；3个月有心肌梗死、周围血管闭塞性疾病。
全部入选患者近1个月内未有服用阿司匹林或同类药物经历。
1.2 治疗方法观察组给予他汀20 mg／天（由浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字H01772005，阿司匹林肠溶片150mg 每天一次，照组仅给予阿司匹林片150mg，一天一次。
两组所服用的阿司匹林肠溶片均为石药集团欧意药业有限生产（国药准字H13023635）。
两组均同时给控制血压营养脑细胞和脱水剂等药物及支持治疗。
未服用其他血管扩张剂及溶栓药物。
两组均为8周一个疗程。
1.3 观察指标采血均为清晨抽取空腹肘静脉血3mL。
血清CRP 的含量采用中生北控生物科技股份有限公司生产的试剂盒，用散射比浊法进行测定；血小板聚集率测定，采用东芝-120型血小板聚集仪。
所有操作均按照试剂盒说明及仪器操作规程进行。
1.4 统计学处理采用 SPSS 11.0 统计软件进行数据处理计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。
从指南解读他汀用药——普伐他汀
CYP2C9
CYP2C8
活性或非活性代 谢产物通过胆汁 或尿液排出
硫酸化为无活性产物 肝、肾双途径代谢
P-糖蛋白水平相互作用
药物相互作用成为高龄患者安全隐患
ADR发生率 ADR发生率
患者年龄
用药数量
数据来源：国家食品药品监督管理局(SFDA)不良反应监测中心
精品pp
世界临床药物，2005，26(9)：523-527
普伐他汀安全性良好
精品pp
更加强调安全性，给出安全性推荐：关 注他汀副作用，评估治疗净效益。
Circulation. 2013 Nov 12. [Epub ahead of print]
新指南首次提出四类获益人群
确诊ASCVD者
原发性低密度脂蛋白
指南第一次胆固醇（LDL-C）升高
指出“四类
他汀获益人
40~75岁、LDL-C为 群” 无ASCVD与糖尿病，
这些患者需要更安全的他汀
精品pp
Circulation. 2013 Nov 12. [Epub ahead of print]
他汀类药物的安全性取决于代谢途径
洛伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 西立伐他汀 体内60%以上的药物 氟伐他汀 瑞舒伐他汀
普伐他汀
精品pp
CYP3A４
CYP 450 酶 水平相互作用
普伐他汀用于一级预防效益显著
风险降低幅度
P=0.051
P=0.033
P＜0.001
P＜0.001
P=0.007
P=0.009
普伐他汀显著降低无MI病史男性患者的MI风险和心血管死亡
事件，对非心血管死亡率无不利影响。
西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS）是第一项证实他汀类药物有益于冠心病一级预防的大规模随机 双盲研究：在6595名男性高胆固醇血症患者中比较普拉固和安慰剂，平均随访4.9年。
(完整)不同他汀类药物的分类比较
(完整)不同他汀类药物的分类比较编辑整理：尊敬的读者朋友们：这里是精品文档编辑中心，本文档内容是由我和我的同事精心编辑整理后发布的，发布之前我们对文中内容进行仔细校对，但是难免会有疏漏的地方，但是任然希望（(完整)不同他汀类药物的分类比较）的内容能够给您的工作和学习带来便利。
同时也真诚的希望收到您的建议和反馈，这将是我们进步的源泉，前进的动力。
本文可编辑可修改，如果觉得对您有帮助请收藏以便随时查阅，最后祝您生活愉快业绩进步，以下为(完整)不同他汀类药物的分类比较的全部内容。
不同他汀类药物的分类比较动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）是导致老年人死亡和影响生活治疗的主要疾病，随着年龄的增长，ASCVD的发病率和死亡率逐渐增加.血脂异常作为ASCVD事件的独立危险因素，控制血脂水平已成为当前预防与治疗ASCVD的主要方式。
临床常规检验提供的血脂参数主要包括总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C）、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)与甘油三酯（TG）。
其中LDL—C水平与ASCVD的发病风险相关性最大，LDL可通过血管内皮进人血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LDL，后者被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞,泡沫细胞不断增多融合,构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心。
因此，应将LDL—C作为控制血脂异常的主要干预靶点.他汀类药物能明显的降低LDL,显著改善患者预后,具有最充分的临床研究证据，是被国内外各大指南推荐首选的调脂药物.他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA）还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇合成的限速酶HMG—CoA还原酶降低胆固醇和脂蛋白水平,同时还可增加肝脏细胞表面LDL受体以增强LDL的摄取和分解代谢，减少体内LDL水平,从而通过上述药理机制发挥调脂作用.本院常用的他汀类药物有氟伐他汀（来适可）、普伐他汀（富利他之)、辛伐他汀(舒降之）、阿托伐他汀（阿乐、尤佳、立普妥)和瑞舒伐他汀(可定)等。
临床常用他汀类药物比较
为竞争性胆固醇合成抑制剂，能抑制HMG-CoA还
原酶（肝脏合成胆固醇过程中的限速酶），减少了 细胞内胆固醇的含量，引起继发性的肝细胞膜的 LDL受体增加，提高了LDL-c的清除，降低血清中 TC及LDL-c。
1、天然化合物 洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀是通过发酵方法
从土曲霉培养液中分离得到的天然化合物。
2、人工合成化合物 氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀
为人工合成或半合成化合物。
亲脂性有利于肝选择性； 更高亲脂性更多分布于肌肉组织； 亲水亲脂均有利弊，中性最好；
西立伐他汀﹥辛伐他丁﹥洛伐他汀 ﹥氟伐他汀 ﹥阿 托伐他汀 ﹥瑞舒伐他汀﹥普伐他汀
品名 西立伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 普伐他汀
80%粪、 90%粪、 98%粪、 98%粪、 90%粪、 2-13% 5%尿 2%尿 2%尿 10%尿 尿
1、天然、水溶性、很少透过血脑屏障。中枢神经系 统不良反应极低；
2、血浆蛋白结合率低可与华法林、地高辛等高蛋白 结合药物联合使用；
3、不需要依赖细胞色素P450酶系代谢，可与大量与 P450酶系相关的药物合用，如红霉素、克拉霉素、 伊曲康唑、酮康唑、环孢素等；
洛伐他汀 Lovastatin 辛伐他汀 Simvastatin 普伐他汀 Pravaitatin 氟伐他汀 Fluvastatin 阿托伐他汀 Atorvastatin 瑞舒伐他汀 Rosuvastatin 匹伐他汀 Pitavastatin 西立伐他汀 Cerivastatin（拜斯亭）
1、 均可引起肝药酶升高； 2、相关肝功能衰竭罕见； 3、不建议常规定期检测肝酶； 4、转氨酶＜3×ULN的升高不应视为他汀治疗的禁 忌症。
5、转氨酶＞ 3×ULN，应停用；
普伐他汀钠胶囊使用说明
普伐他汀钠胶囊【用法用量】成人开始剂量为10mg~20mg，一日1次，临睡前服用，一日最高剂量为40mg。
【注意事项】1.对纯合子家族性高胆固醇血症疗效差。
2.治疗期间，应定期检查肝功能，如SGPT和SGOT增高等于或超过正常上限三倍且为持续性的，应停止治疗。
3.有肝脏疾病史或饮酒史的病人应慎用本品。
4.使用HMG-CoA还原酶抑制剂类降血脂药偶可引起CPK升高，如升高值为正常上限的10倍应停止使用。
使用过程中，病人如出现不明原因的肌痛、触痛、无力，特别是伴有不适和发热者，应立即报告医生。
5.其它HMG-CoA还原酶抑制剂类降血脂药与环胞霉素，纤维酸衍生物，烟酸等同时服用，可增加肌炎和肌病的发生率，但本品与上述药物同时使用，临床试验表明并不增加肌炎和肌病的发生率。
【不良反应】可见轻度氨基转氨酶升高，皮疹，肌痛，头痛，胸痛，恶心，呕吐，腹泻，疲乏等。
【禁忌】对本品过敏者，活动性肝炎或肝功能试验持续升高者，以及妊娠及哺乳期的妇女禁用。
【适应症】适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症或合并有高甘油三酯三酰甘油血症患者(IIa和IIb型)。
【药物相互作用】1.在服用考来烯胺前一小时或后四小时给予本品或在服用考来替泊和标准膳食前一小时给予本品，其生物利用度和治疗作用在临床上都没有明显的下降，若同时服用上述二药中任一个品种，则本品生物利用度下降40％～50％。
2.与安替比林联合应用时，并不影响细胞色素P450系统对安替比林的清除，由于本品无诱导肝脏药物代谢酶作用，所以不会与其它由细胞色素P450系统代谢的药物(如苯妥英钠，奎尼丁)产生明显的相互作用。
3.与华法令合用，本品稳态时的生物利用度参数不改变，本品不改变华法令与血浆蛋白的结合，较长期服用该二药，对华法令的抗凝作用不产生任何改变。
4.与阿司匹林、制酸剂(在服用本品前一小时给予)、西米替丁、吉非贝齐、烟酸或丙丁酚相互作用的研究中，本品的生物利用度未见显著差异，服用制酸剂及西米替丁后可改变本品的血药浓度，但并不影响疗效。
PROSPER研究测试题
培训发展科
“PROSPER研究”测试题
区域
姓名
1、Prosper的研究对象为（70－82岁，女性）；
Prosper是最先为高风险老年人设计的有关他汀类药物治疗对于心血管系统的益处。
研究对象代表了在临床工作中所见的具有心血管疾病危险因素的典型老年患者。
2、Prosper研究中老年冠心病患者合并用药最多达种，平均种。
3、在Prosper中主要观察研究终点3.2年间减少了，主要终点包括：
a)对LDL－C的影响
b)
c)非致命性心肌梗塞
d)
4、二级终点事件（冠心病死亡、非致死性心肌梗死、致死或非致死性中风）减少了，冠
心病死亡减少了
5、Prosper研究显示，使用普伐他汀40mg，3个月时LDL-C水平平均降低，TC降低约23%，
TG降低13% HDL-C 上升5% 的，使用普伐他汀的病人达到了NCEP 治疗目标。
6、描述2个老年科常见的反对意见，并尝试用prosper研究结果进行处理。
1。
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3223
3069
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•
一项随机、双盲研究，纳入6595例45-64岁平均胆固醇水平为272±23mg/dL人群，接受普伐他汀40mg/d或安慰剂进行治疗，现对其超过20年的主要事件发生
率进行分析。
Ford I, et al. Circulation. 2016 Mar 15;133(11):1073-80.
基于众多循证研究制订的权威指南指出： 老年患者应使用中等强度他汀治疗
2013ACC/AHA血脂治疗指南
推荐 75 岁以上的 ASCVD 老年患者 使用中等强度他汀治疗，而非强化他 汀治疗
高强度他汀治疗
中强度他汀治疗
LDL-C降低≥50%的日剂量
LDL-C降低30%-<50%的日剂量
阿托伐他汀 (40†)-80mg 瑞舒伐他汀 20(40)mg
1 普伐他汀
中国指南 明确推荐普伐他汀40mg为中等强度他汀, 起效快，有效适度降脂肪 WOSCOPS研究 普伐他汀40mg20年长期随访获益，适合长期服用 PROSPER研究 普伐他汀40mg 老年患者的优选方案，对老年患者认知功能并无影响 卓越安全 普伐他汀唯一不经肝药酶450代谢的全水溶性他汀类药物，药物相互作用低
安慰剂
13%
普伐他汀 P=0.0007
HR=0.87; 95%CI, 0.80-0.94
安慰剂
普伐 他汀
3293 3302
3185 3223
随机化后年数
3021
2785
2501
3069
2838
2598
2203 2295
安慰剂
普伐 他汀
3293 3302
随机化后年数
3185
3021
2785
2501
2203
1. Shepherd J, et al. Lancet. 2002; 360:1623-1630.
2. Trompet S, et al. J Neurol.2010;257(1):85-90.
1 普伐他汀
中国指南 明确推荐普伐他汀40mg为中等强度他汀, 起效快，有效适度降脂肪 WOSCOPS研究 普伐他汀40mg20年长期随访获益，适合长期服用 PROSPER研究 普伐他汀40mg 老年患者的优选方案，对老年患者认知功能并无影响 卓越安全 普伐他汀唯一不经肝药酶450代谢的全水溶性他汀类药物，药物相互作用低
40mg 中国指南明确推荐"普伐他汀
"为中等强度他汀
中国成人血脂异常防治指南
明确推荐"普伐他汀40mg"
为中等强度他汀
中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）
普伐他汀-更快的口服吸收速度，1-1.5小时即可达药物峰浓度
瑞舒伐他汀钙片产品说明书
普伐他汀钠片产品说明书
瑞舒伐他汀钙片口服后需5小时达药物峰浓度
普伐他汀不经CYP450代谢，为天然水溶性他汀， 最大程度避免常见药物相互作用
普伐他汀
CYP450 3A4
CYP450 2C9
经CYP450 3A4 代谢
与CYP450 3A4 互相作用的 常用药物
• 阿托伐他汀 • 洛伐他汀 • 辛伐他汀
• 心血管药物(华法林、钙离子拮抗剂、氯 吡格雷、贝特类、地高辛、烟酸)
WOSCOPS研究——西苏格兰冠心病预防研究
• 研究目的： • 探讨普伐他汀是否能降低无CHD病史高胆固醇血症患者非致死性心肌 梗死和冠心病死亡发生率
• 研究意义： • WOSCOPS是第一项证实他汀类药物有益于冠心病一级预防的具有里程 碑意义的研究
6595例 无CHD病史中度高胆 固醇血症男性患者
PROSPER研究：一项多中心、随机、安慰剂对照的前瞻性临床试验。纳入5804例70-82岁，有心 血管疾病史或危险因素，基线胆固醇浓度4.0-9.0mmol/L的患者，随机接受普伐他汀40mg/d或安 慰剂治疗1
PROSPER study ncet.2002 Nov 23;360(9346):1623-30
普伐他汀:独特代谢途径,唯一全水溶他汀
阿托伐他汀
氟伐他汀
匹伐他汀
辛伐他汀
西立伐他汀
普伐他汀带羟基的化学结 构使其具有水溶性
JAMA. 1993 Jun 16;269(23):3015-23.
普伐他汀
脂溶性他汀类 水溶性他汀类
普伐他汀钠水溶性优于瑞舒伐他汀钙
在水溶性比较上，普伐他汀钠 〉瑞舒伐他汀钙
长期应用 更需关注他汀药物的安全性
《中国成人血脂异常防治指南》
单用标准剂量的他汀类药物治疗，很少发生 肌炎，但当大剂量使用或与其他药物合用时， 肌炎的发生率增加。
多数他汀类药物由肝脏细胞色素P-450进行 代谢，因此，同其他与CYP药物代谢系统有关 的药物同用时会发生不利的药物相互作用。
中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.
• 抗菌药(克拉霉素、红霉素) • 抗哮喘药物(茶碱) • 免疫抑制剂(环孢素) • 胃肠道药物(奥美拉唑)
经CYP450 2C9 • 匹伐他汀
代谢
• 氟伐他汀
• 瑞舒伐他汀
与CYP450 2C9 互相作用的 常用药物
• 心血管药物(维拉帕米、奎尼丁、硝苯地 平、华法林、吉非罗齐、那格列奈(唐 力)、波生坦、格列本脲)
PROSPER研究： 目前唯一专门评价老年人他汀药物应用的循证医学证据表明
普伐他汀显著降低老年患者的主要和次要复合终点发生率
冠心病死亡、非致死性MI、致死和非致死性卒中的 主要复合终点
安慰剂 普伐他汀
P=0.014
冠心病死亡、非致死性心肌梗死 的次要终点发生率
安慰剂 普伐他汀
P=0.006
事件比率（%） 事件比率（%）
普伐他汀40mg有效、适度降脂达标
82%患者达到靶目标--LDL-C下降34%
10%
5%
5%
0%
-5%
LDL-C
HDL-C
TC
TG
-10%
-15普% 伐他汀适度降脂,可满足绝大多数中国-患13%者治疗需求
-20%
-25% -30%
-23%
-35% -40%
-34%
PROSPER（普伐他汀在高危老年人中的前瞻性研究）：一项大型随机对照临床研究，纳入5804例 70-82岁(男性48%，女性52%）CVD病史或高危患者，随机分为普伐他汀组(40mg/日，n=2891)或 安慰剂组（n=2913），平均随访时间3.2年。
Lancet. 2002; 360:1623-30
1 普伐他汀
中国指南 明确推荐普伐他汀40mg为中等强度他汀, 起效快，有效适度降脂肪 WOSCOPS研究 普伐他汀40mg20年长期随访获益，适合长期服用 PROSPER研究 普伐他汀40mg 老年患者的优选方案，对老年患者认知功能并无影响 卓越安全 普伐他汀唯一不经肝药酶450代谢的全水溶性他汀类药物，药物相互作用低
药物不能随意进入其他细胞
普伐他汀高度肝细胞选择：安全性出色 ，更少肝外不良反应
脂溶性 他汀
肝细胞 药物直接通过细胞膜进入肝细胞
Prog. Med. 18(5) : 939, 1998
其他细胞 药物直接通过细胞膜进入其他细胞
权威解读
2015年国家卫生计生委脑卒中防治工程委员会《中国缺血性脑卒中血脂管理指导规范》明 确指出脂溶性他汀类药物(如辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀、西立伐他汀) 和贝特类、氯 吡格雷、华法林、地高辛、地尔硫唑、维拉帕米、大环内酯类抗生素、抗真菌药、环孢菌素、 胺碘酮、瑞格列奈、那格列奈、吡咯列酮、沙格列汀、西洛他唑等， 均通过CYP3A4酶代谢， 临床合用时， 会增加彼此的血药浓度，有可能增加肌病及其他不良反应的发生。氟伐他汀、 普伐他汀、瑞舒伐他汀等则不经CYP3A4 途径代谢或经多途径代谢，故与其他药物在代谢水 平发生相互作用的危险性较小。因此，选择他汀类药物治疗时要考虑药物间的相互作用。
阿托伐他汀 10(20)mg 瑞舒伐他汀 (5)10mg 辛伐他汀 20-40mg‡ 普伐他汀 40(80)mg 洛伐他汀 40mg 氟伐他汀XL 80mg 氟伐他汀 40mg bid 匹伐他汀 2-4mg
黑体加粗字体显示的他汀或剂量，是基于本指南入选的RCTs所评估的，证实能降低主要心血管事件的。 斜体字体显示的他汀或剂量，是经FDA批准，但并未经入选的RCTs评估的。 †仅来源于1项RCT的证据：IDEAL研究中若对阿托伐他汀80mg不耐受则予以下调剂量。 ‡尽管辛伐他汀80mg经RCTs评估，但由于肌病(横纹肌溶解症)风险增加，FDA不推荐使用辛伐他汀80mg
• 其他药(氟西汀(百忧解)、舍曲林(左洛 夏)、诺氟沙星、大蒜、苯妥英钠、赛来 普布)
Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553-564. Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther. 2003 May;17(3):265-85.
LDL-C HDL-C
TG
-20%
-25% -22%
-30% P=0.51
-35%
-31% -31%
-40%
P<0.001 P<0.001
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一项随机、双盲研究，纳入6595例45-64岁平均胆固醇水平为272±23mg/dL人群，接受普伐他汀40mg/d或安慰剂进行治疗。
-32%
P=0.033
-37%
有效降脂，安全卓越
HO
O O
COONa OH
-普伐他汀钠
▲
HO
1 普伐他汀
中国指南 明确推荐普伐他汀40mg为中等强度他汀, 起效快，有效适度降脂肪 WOSCOPS研究 普伐他汀40mg20年长期随访获益，适合长期服用 PROSPER研究 普伐他汀40mg 老年患者的优选方案，对老年患者认知功能并无影响 卓越安全 普伐他汀唯一不经肝药酶450代谢的全水溶性他汀类药物，药物相互作用低