普伐他汀40mg--浙江海正

WOSCOPS研究：
首次验证他汀(普伐他汀40mg)一级预防治疗有益于降低冠心病风险
血脂水平改变
事件发生风险改变
10%
非致死性MI/
心血管病
5%
总死亡率 冠心病死亡 非致死性MI 死亡
血运重建
5%
0%
0%
-5%
-5%
-10%
-10%
-15%
-15%
-12%
-20%
-20%
-25%
-30%
-26%
TC
PROSPER研究：一项多中心、随机、安慰剂对照的前瞻性临床试验。纳入5804例70-82岁，有心 血管疾病史或危险因素，基线胆固醇浓度4.0-9.0mmol/L的患者，随机接受普伐他汀40mg/d或安 慰剂治疗1
PROSPER study group..Lancet.2002 Nov 23;360(9346):1623-30
普伐他汀40mg有效、适度降脂达标
82%患者达到靶目标--LDL-C下降34%
10%
5%
5%
0%
-5%
LDL-C
HDL-C
TC
TG
-10%
-15普% 伐他汀适度降脂,可满足绝大多数中国-患13%者治疗需求
-20%
-25% -30%
-23%
-35% -40%
-34%
PROSPER（普伐他汀在高危老年人中的前瞻性研究）：一项大型随机对照临床研究，纳入5804例 70-82岁(男性48%，女性52%）CVD病史或高危患者，随机分为普伐他汀组(40mg/日，n=2891)或 安慰剂组（n=2913），平均随访时间3.2年。
• 抗菌药(克拉霉素、红霉素) • 抗哮喘药物(茶碱) • 免疫抑制剂(环孢素) • 胃肠道药物(奥美拉唑)
经CYP450 2C9 • 匹伐他汀
代谢
• 氟伐他汀
• 瑞舒伐他汀
与CYP450 2C9 互相作用的 常用药物
• 心血管药物(维拉帕米、奎尼丁、硝苯地 平、华法林、吉非罗齐、那格列奈(唐 力)、波生坦、格列本脲)
Lancet. 2002; 360:1623-30
1 普伐他汀
中国指南 明确推荐普伐他汀40mg为中等强度他汀, 起效快，有效适度降脂肪 WOSCOPS研究 普伐他汀40mg20年长期随访获益，适合长期服用 PROSPER研究 普伐他汀40mg 老年患者的优选方案，对老年患者认知功能并无影响 卓越安全 普伐他汀唯一不经肝药酶450代谢的全水溶性他汀类药物，药物相互作用低
PROSPER研究： 目前唯一专门评价老年人他汀药物应用的循证医学证据表明
普伐他汀显著降低老年患者的主要和次要复合终点发生率
冠心病死亡、非致死性MI、致死和非致死性卒中的 主要复合终点
安慰剂 普伐他汀
P=0.014
冠心病死亡、非致死性心肌梗死 的次要终点发生率
安慰剂 普伐他汀
P=0.006
Baidu Nhomakorabea
事件比率（%） 事件比率（%）
40mg 中国指南明确推荐"普伐他汀
"为中等强度他汀
中国成人血脂异常防治指南
明确推荐"普伐他汀40mg"
为中等强度他汀
中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）
普伐他汀-更快的口服吸收速度，1-1.5小时即可达药物峰浓度
瑞舒伐他汀钙片产品说明书
普伐他汀钠片产品说明书
瑞舒伐他汀钙片口服后需5小时达药物峰浓度
1. Shepherd J, et al. Lancet. 2002; 360:1623-1630.
2. Trompet S, et al. J Neurol.2010;257(1):85-90.
1 普伐他汀
中国指南 明确推荐普伐他汀40mg为中等强度他汀, 起效快，有效适度降脂肪 WOSCOPS研究 普伐他汀40mg20年长期随访获益，适合长期服用 PROSPER研究 普伐他汀40mg 老年患者的优选方案，对老年患者认知功能并无影响 卓越安全 普伐他汀唯一不经肝药酶450代谢的全水溶性他汀类药物，药物相互作用低
1 普伐他汀
中国指南 明确推荐普伐他汀40mg为中等强度他汀, 起效快，有效适度降脂肪 WOSCOPS研究 普伐他汀40mg20年长期随访获益，适合长期服用 PROSPER研究 普伐他汀40mg 老年患者的优选方案，对老年患者认知功能并无影响 卓越安全 普伐他汀唯一不经肝药酶450代谢的全水溶性他汀类药物，药物相互作用低
3223
3069
2838
2598
2295
•
一项随机、双盲研究，纳入6595例45-64岁平均胆固醇水平为272±23mg/dL人群，接受普伐他汀40mg/d或安慰剂进行治疗，现对其超过20年的主要事件发生
率进行分析。
Ford I, et al. Circulation. 2016 Mar 15;133(11):1073-80.
P=0.009
Shepherd J et al. N Engl J Med. 1995 Nov 16;333(20):1301-7.
WOSCOPS 20年随访： 普伐他汀40mg使CVD一级预防患者长期获益
心血管死亡
全因死亡
事件百分比(%) 事件百分比(%)
安慰剂
21%
普伐他汀 P=0.0004
HR=0.79; 95%CI, 0.69-0.90
Hirota T, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015;11(9):1435-47.
药物不能随意进入其他细胞
普伐他汀高度肝细胞选择：安全性出色 ，更少肝外不良反应
脂溶性 他汀
肝细胞 药物直接通过细胞膜进入肝细胞
Prog. Med. 18(5) : 939, 1998
其他细胞 药物直接通过细胞膜进入其他细胞
权威解读
2015年国家卫生计生委脑卒中防治工程委员会《中国缺血性脑卒中血脂管理指导规范》明 确指出脂溶性他汀类药物(如辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀、西立伐他汀) 和贝特类、氯 吡格雷、华法林、地高辛、地尔硫唑、维拉帕米、大环内酯类抗生素、抗真菌药、环孢菌素、 胺碘酮、瑞格列奈、那格列奈、吡咯列酮、沙格列汀、西洛他唑等， 均通过CYP3A4酶代谢， 临床合用时， 会增加彼此的血药浓度，有可能增加肌病及其他不良反应的发生。氟伐他汀、 普伐他汀、瑞舒伐他汀等则不经CYP3A4 途径代谢或经多途径代谢，故与其他药物在代谢水 平发生相互作用的危险性较小。因此，选择他汀类药物治疗时要考虑药物间的相互作用。
有效降脂，安全卓越
HO
O O
COONa OH
-普伐他汀钠
▲
HO
1 普伐他汀
中国指南 明确推荐普伐他汀40mg为中等强度他汀, 起效快，有效适度降脂肪 WOSCOPS研究 普伐他汀40mg20年长期随访获益，适合长期服用 PROSPER研究 普伐他汀40mg 老年患者的优选方案，对老年患者认知功能并无影响 卓越安全 普伐他汀唯一不经肝药酶450代谢的全水溶性他汀类药物，药物相互作用低
安慰剂
13%
普伐他汀 P=0.0007
HR=0.87; 95%CI, 0.80-0.94
安慰剂
普伐 他汀
3293 3302
3185 3223
随机化后年数
3021
2785
2501
3069
2838
2598
2203 2295
安慰剂
普伐 他汀
3293 3302
随机化后年数
3185
3021
2785
2501
2203
“3钠盐”代表“普伐他汀钠”，普伐他汀钠的水溶性定义为“溶于水”； “7钙盐”代表“瑞舒伐他汀钙”，瑞舒伐他汀钙的水溶性定义为“略溶于
水”；
李丹丹, 陶涛. 中国医药工业杂志., 2012, 43(6), 497-502.
普伐他汀:靶向进入,高度肝选择性
水溶性 普伐他汀
肝细胞
其他细胞
药物经转运蛋白进入肝细胞
普伐他汀:独特代谢途径,唯一全水溶他汀
阿托伐他汀
氟伐他汀
匹伐他汀
辛伐他汀
西立伐他汀
普伐他汀带羟基的化学结 构使其具有水溶性
JAMA. 1993 Jun 16;269(23):3015-23.
普伐他汀
脂溶性他汀类 水溶性他汀类
普伐他汀钠水溶性优于瑞舒伐他汀钙
在水溶性比较上，普伐他汀钠 〉瑞舒伐他汀钙
普伐他汀不经CYP450代谢，为天然水溶性他汀， 最大程度避免常见药物相互作用
普伐他汀
CYP450 3A4
CYP450 2C9
经CYP450 3A4 代谢
与CYP450 3A4 互相作用的 常用药物
• 阿托伐他汀 • 洛伐他汀 • 辛伐他汀
• 心血管药物(华法林、钙离子拮抗剂、氯 吡格雷、贝特类、地高辛、烟酸)
长期应用 更需关注他汀药物的安全性
《中国成人血脂异常防治指南》
单用标准剂量的他汀类药物治疗，很少发生 肌炎，但当大剂量使用或与其他药物合用时， 肌炎的发生率增加。
多数他汀类药物由肝脏细胞色素P-450进行 代谢，因此，同其他与CYP药物代谢系统有关 的药物同用时会发生不利的药物相互作用。
中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.
• 其他药(氟西汀(百忧解)、舍曲林(左洛 夏)、诺氟沙星、大蒜、苯妥英钠、赛来 普布)
Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553-564. Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther. 2003 May;17(3):265-85.
LDL-C HDL-C
TG
-20%
-25% -22%
-30% P=0.51
-35%
-31% -31%
-40%
P<0.001 P<0.001
•
一项随机、双盲研究，纳入6595例45-64岁平均胆固醇水平为272±23mg/dL人群，接受普伐他汀40mg/d或安慰剂进行治疗。
-32%
P=0.033
-37%
基于众多循证研究制订的权威指南指出： 老年患者应使用中等强度他汀治疗
2013ACC/AHA血脂治疗指南
推荐 75 岁以上的 ASCVD 老年患者 使用中等强度他汀治疗，而非强化他 汀治疗
高强度他汀治疗
中强度他汀治疗
LDL-C降低≥50%的日剂量
LDL-C降低30%-<50%的日剂量
阿托伐他汀 (40†)-80mg 瑞舒伐他汀 20(40)mg
阿托伐他汀 10(20)mg 瑞舒伐他汀 (5)10mg 辛伐他汀 20-40mg‡ 普伐他汀 40(80)mg 洛伐他汀 40mg 氟伐他汀XL 80mg 氟伐他汀 40mg bid 匹伐他汀 2-4mg
黑体加粗字体显示的他汀或剂量，是基于本指南入选的RCTs所评估的，证实能降低主要心血管事件的。 斜体字体显示的他汀或剂量，是经FDA批准，但并未经入选的RCTs评估的。 †仅来源于1项RCT的证据：IDEAL研究中若对阿托伐他汀80mg不耐受则予以下调剂量。 ‡尽管辛伐他汀80mg经RCTs评估，但由于肌病(横纹肌溶解症)风险增加，FDA不推荐使用辛伐他汀80mg
PLTI 评分（均值，标准误）
:2020-11-11
时间（月）
安慰剂 普伐他汀
时间（月）
PROSPER研究：一项多中心、随机、安慰剂对照的前瞻性临床试验。纳入5804例70-82岁，有心
血管疾病史或危险因素，基线胆固醇浓度4.0-9.0mmol/L的患者，随机接受普伐他汀40mg/d或安
慰剂治疗1，针对认知功能平均随访42个月2
PROSPER研究结果显示：与安慰剂相比，普伐他汀对老年 患者认知功能并无影响
斯特鲁色词测验
字母-数字编码测验
LDCT评分（均值，标准 误）
斯特鲁评分（均值，标准 误）
时间（月）
图片即刻再认测验
审 批 号
:SLD-
普
伐
他
时间（月）
汀
图片延迟再认测验
-20181105-1
到 期 日
PLTd评分（均值，标准误）
随机、双盲
普伐他汀40mg/天 (N=3,302)
安慰剂 (N=3,293)
• 主要终点：非致死性心肌梗死或冠心病死亡发生 • 中位随访时间：4.9年
Shepherd J et al. N Engl J Med. 1995 Nov 16;333(20):1301-7.
血脂水平较基线改变，% 事件发生风险，%
WOSCOPS研究——西苏格兰冠心病预防研究
• 研究目的： • 探讨普伐他汀是否能降低无CHD病史高胆固醇血症患者非致死性心肌 梗死和冠心病死亡发生率
• 研究意义： • WOSCOPS是第一项证实他汀类药物有益于冠心病一级预防的具有里程 碑意义的研究
6595例 无CHD病史中度高胆 固醇血症男性患者
Stone NJ,et al.J Am Coll Cardiol.2013 Nov 7.pii: S0735-1097(13)06028-2
低强度他汀治疗
LDL-C降低<30%的日剂量
辛伐他汀 10mg 普伐他汀 10-20mg 洛伐他汀 20mg 氟伐他汀 20-40mg 匹伐他汀 1mg