普伐他汀(可编辑)

普伐他汀（可编辑）

- * - - * - - * - 普伐他汀制药1081 大纲大纲 1、历史背景 2、结构特

点 3、药理作用 4、功效其它普伐他汀历史背景 ? 普伐他汀(Pravastatin)是源于微生物的产品，由日本三共株式会社研究成功后于1989年率先在日本上市。百时美施贵宝获得在全球共同开发的许可权，百时美施贵宝的产品1991年经FDA

批准后在欧美多国上市。商品名为普拉固、美百乐镇。该产品至今在他汀市场上经久不衰。普伐他汀结构特点【中文品名】普伐他汀【药效类别】降血脂药【通用药名】PRAVASTATIN 【别名】Elisor, Eptastatin, Lavastatin, Liplat, Lipostat, Liprevil, Mevalotin, Pravachol,

Pravacol, Pravaselect, Pravasine, Selectin, Selektine, Selipran, SQ-31000, Vasten 【化学名称】 1-Naphthaleneheptanoic acid,

1,2,6,7,8,8a-Hexahydro-β,

δ,6-trihydroxy-2-methyl-8-[(2S)-2-methyl-1-oxobutoxy]-,

(βR,δR,1S,2S,6S,8S,8aR) 白色至微黄白色粉末或结晶性粉末，无臭，味苦。

内酯:无色片状结晶，熔点138~142?。普伐他汀结构特点普伐他汀分子式结构式:C23H36O7 普伐他汀药理作用药理作用: 本品是从真菌培养液中分离出来的降脂药，其作用为: ?抑制胆固醇合成酶系中限速酶甲基羟戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇合成减少。 ?增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体的合成，使低密度脂蛋白清除增加，胆固醇清除增加。 ?增加高密度脂蛋白合成，有利于脂蛋白转运。普伐他汀不良反应普伐他汀的不良反应: 不良反应可见轻度转氨酶升高、皮疹、肌痛、头痛、胸痛、恶心、呕吐、腹泻、疲乏等。普伐他汀的禁忌: 对本品过敏者，活动性肝炎或肝功能试验持续升高者，以及妊娠及哺乳期的妇女禁

用。普伐他汀药物相互作用普伐他汀的药物相互作用: 在服用考来烯胺前一小时或后四小时给予本品或在服用考来替泊和标准膳食前一小时给予本品，其生物利用度和治疗作用在临床上都没有明显的下降，同时服用，则本品生物利用度下降40%~50%。与安替比林联合应用时，并不改变细胞色素P450系统对安替比林的清除，由于本品无诱导肝脏药物代谢酶作用，所以不会与其它由细胞色素P450系统代谢的药物(如苯妥英钠，奎尼丁)产生明显的相互作用。与华法令合用，本品稳态时的生物利用度参数不改变，本品不改变华法与血浆蛋白的结合，较长期服用二药，对华法令的抗凝不产生任何改变。与阿斯匹林、制酸剂(本服用本品前一小时给予)、西米替丁、吉非贝齐、烟酸或丙丁酚相互作用的研究中，本品的生物利用度未见显著差异，服用制酸剂及西米替丁后可改变本品的血药浓度，但并不影响疗效。与利尿剂、抗高血压药、洋地黄、转换酶抑制剂，钙通道阻滞剂、β-阻滞剂或硝酸甘油等药物合用未见明显的相互作用。普伐他汀注意事项普伐他汀的注意事项: 1.对纯合子家庭性高胆固醇血症疗效差。 2.治疗期间，应定期检查肝功能，如SGPT和SGOT增高等于或超过正常上限三倍且为持续性的，应停止治疗。 3.有肝脏疾病史或饮酒史的病人本品应慎用。 4.使用HMG-COA还原酶抑制剂类降血脂药偶可引起CPK升高，如升高值为正常上限的10倍应停止使用。使用过程中，病人如出现不明原因的肌痛，触痛、无力、特别是伴有不适和发热者，应立即报告医生。普伐他汀用途 1.HMG-CoA还原酶抑制剂，对各种高脂血症模型均有降低作用。 2.用于高脂血症，家族性高胆固醇血症等。 3.降血脂、胆固醇药。普伐他汀用法用量口服，每次5mg，每日2次。只用于治疗高胆固醇血症及合并高胆固醇血症和高甘油三酯血症，不用于单纯高甘油三酯血症。用药前先查肝功能，用药后每2周1次复

查肿功能，发现转氨酶上升者立即停用。有重症肝炎者禁用。普伐他汀上市商品商品信息名称商品名剂型规格厂商普伐他汀

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SANK36372植入20个500ml的锥形瓶中，每个锥形瓶装有100ml的TS溶液。该溶液组成为1.0%葡萄糖、0.2%Polypepton (Daigo Nutritive Chemicals产品)、0.1%肉萃和0.3%玉米浸液。在旋转器中(220rpm)，于26?培养3d后，在每只瓶中加入500μg/ml的ML-236B，再培养5d。转化的情况可用硅胶TLC检测，展开剂为苯-丙酮-丙酸(50:50:3)，ML-236B及其转化产物(即Pravastatin)的Rf分。发酵液合并后过滤，滤液(1.9 L)用2mol/L盐酸调至

pH=3.0后，用3份各1L的乙酸乙酯提取。提取液用饱和氯化钠水溶液洗后，加入催化量的三氟乙酸，使转化产物内酯化。形成的溶液再用5%碳酸氢钠水溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干。剩余物制备液相色谱层析，70%苯的丙酮溶液洗脱。收集含产物的洗脱液，结晶得455mg无色结晶，收率43.7%。紫外及核磁共振等显示该结晶为普伐他汀。普伐他汀图片 Thank You ~~ - * - - * - - * -