糖皮质激素不良反应及其防治

糖皮质激素不良反应及其防治

1 常见的不良反应

1．1 诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散：如病毒、真菌、结核病灶扩散恶化。这是由于糖皮质激素抗炎而不抗菌，降低机体防御功能的缘故。在治疗严重感染性疾病时，必须给予有效、足量、敏感的抗生素。

1．2 诱发眼病：滥用激素滴眼液可诱发青光眼、白内障、眼色素层发炎及角膜变厚，角膜伤口愈合减慢等[1]。

1．3 长期外用糖皮质激素可引起面部酒渣鼻样皮炎及口周皮炎：有的患者（主要是中年女性）由于面部长期外用激素，出现了对激素的依赖性，长期使用的结果使面部皮肤萎缩，毛细血管扩张（发红）及痤疮样丘疹[2]，与Ⅱ度酒渣鼻相似。

1．4 类固醇糖尿病：糖皮质激素能促糖原异生，对抗胰岛素，抑制组织对葡萄糖的利用，引起血糖升高和糖尿。糖皮质激素还能加重高糖诱导的胰岛素抵抗，其作用机制与影响胰岛素信号蛋白的磷酸化及蛋白表达等因素有关[3]。患者一旦出现血糖升高应当停药或控制饮食或使用胰岛素。

1．5 持续大量应用：持续超生理剂量应用时，出现柯兴史面容，抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴。影响伤口愈合，造成肌痛、骨坏死、易感染等。

1．6 长期应用：可出现与累积量有关的迟发、隐袭性不良反应，如动脉硬化、脂肪肝、生长迟缓、皮肤萎缩等。

2 少见或罕见的不良反应

2．1 对胎儿的影响：糖皮质激素可通过胎盘，妊娠头3个月使用偶可引起胎儿畸形，妊娠后期大量应用，可抑制胎儿下丘脑-垂体轴，引起肾上腺皮质萎缩，出生后产生肾上腺皮质功能不全。

2．2 少见的不可预测的不良反应：如青光眼，胰腺炎，假性脑瘤等。

2．3 糖皮质激素可由乳汁中排泄，生理剂量或低药理剂量（每天可的松25

mg或强的松5 mg）对婴儿一般无不良影响，但是如乳母接受大剂量糖皮质激素则不应哺乳。

2．4 心绞痛：激素所致心绞痛的机制可能是由于激素快速进入机体内引起去甲肾上腺素和肾上腺分泌过多，兴奋α受体，导致血管收缩、冠状动脉阻力增加，发生心肌缺血。

2.5 胆管出血：长期使用激素可诱发动脉硬化，使血管内膜水肿及增殖，上皮细胞脂质沉着，弹力组织破碎产生血管脆弱症及坏死性血管炎。因此，长期使用激素者，一旦出现右上肢痛、黄疸及黑便，应警惕胆管出血的可能。

3 停、撤药的不良反应

3．1 抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴：突然停用糖皮质激素会导致肾上腺皮质功能不足，表现为低钠、高钾、低血糖，嗜酸性粒细胞增多、高血压、恶心、呕吐、腹泻、精神紊乱，重者循环衰竭甚至死亡。

3．2 类固醇撤药综合征：表现为疲乏、关节痛、肌肉痛，偶有发热。

3．3 反跳现象与停药症状：症状控制之后减量太快或突然停药可使原病复发或加重，这就是反跳现象。原因可能是对激素产生的依赖性或症状尚未被充分控制。停药时，有时会出现肌痛、肌强直、关节痛、疲乏无力、情绪消沉、发热等停药症状。

4 讨论

糖皮质激素的药理作用广泛，具有加速淋巴细胞的凋亡，使外周血嗜酸性粒细胞、单核细胞减少，减弱中性粒细胞的吞噬作用，因而可以降低免疫介导的炎性攻击，控制自身免疫性疾病的症状。但应用糖皮质激素的最大风险是增加感染的机会，故临床使用糖皮质激素前要权衡利弊，应严格掌握适应证、使用方法、药物种类、剂量及不良反应的预防等，全面考虑治疗益处及不良反应因素尤为重要。