糖皮质激素的常见不良反应
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因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂 肪合成，使身体内总的脂肪量增多。
超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布， 形成满月脸和向心性肥胖。
糖皮质激素过多时，出现类固醇性糖尿病； 糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。
糖皮质激素的生理作用——蛋白质代谢
糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制 蛋白质的合成，导致负氮平衡
长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉 萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育
糖皮质激素的生理作用——脂肪代谢
糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素 等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂 肪酸并进入血中产生作用；
10～20 12.5～25 2.5～10 2.5～10
2.0～8
2.0～8
0.75～1.5 0.6～1.2
药代动力学
脂溶性高，口服注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影 响吸收率；
可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用； 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白 CBG），10%是游
地地塞塞米米松松 oorr 倍倍他他米米松松
双键 C1 = C2
C9氟代
OH CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
CH3
C16甲基
F
O
糖皮质活性 盐皮质活性
亲脂性增加 糖皮质活性20 盐皮质活性0
常用糖皮质激素类药物的比较
类 别
药物
对受体 的亲和
力*
水盐 代谢 （比 值）
短效
氢化可的松 可的松
1
1.0
0.01 0.8
泼尼松
0.05 0.6
中效
泼尼松龙 甲泼尼龙
2.2
0.6
11.9 0.5
曲安西龙(去炎 松)
1.9
0
长效
地塞米松 倍他米松
7.1
0
5.4
0
氟氢可的松
3.5
125
外用
氟轻松
1
糖代谢 （比值
）
1.0 0.8 3.5 4.0 5.0
抗炎 作用 （比值 ）
1.0
0.8
3.5
4.0
5.0
5.0
CH3 C
O OH
CH3 O
C1=C2双键结构
O
糖皮质激素活性4 盐皮质激素活性 0.8
泼泼尼尼松松（（强强的的松松））
CH2OH
CO
O =
OH
甲甲泼泼尼尼龙龙（（甲甲强强龙龙））
双键 C 11羟基 C1 = C2
无需肝脏活化
CH2OH
OH
CH3 C
O OH
CH3
O
C 6甲基 取代
亲脂性增加 糖皮质活性 5 CH3 盐皮质活性 0.5
5.0
30 30～35
30 25～35
12
40
等效 剂量 （mg）
20 25 5 5 4
4
0.75 0.60
半衰期 （分）
90 90 ＞200 ＞200 ＞200
＞200
＞300 ＞300
半效期 （小时
）
8～12 8～12 12～36 12～36 12～36
12～36
36～54 36～54
一次口服 常用量 （mg）
（6） C6 , C9同时引入-F，抗炎作用和 水盐代谢作用都明显。如氟轻松。
分类
按来源：
➢天
然：可的松，氢化可的松
➢ 人工合成：泼尼松，泼尼松龙，地塞米松
曲安西龙，倍他米松，氟轻松等
按作用时间长短：
➢ 短 效：可的松，氢化可的松 8-12小时
➢ 中 效：泼尼松，泼尼松龙，曲安西龙 12-36小 时
➢ 长 效：地塞米松，倍他米松作36-54小时
可的松C11位羟化 糖皮质激素活性
பைடு நூலகம்
可 可的 的松 松
O= CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
氢 氢化 化可 可的 的松 松
OH CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
外 源 性 糖 皮 质 激 素
泼泼尼尼松松龙龙（（强强的的松松龙龙））
CH2OH
OH
（2）糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH； （3）盐皮质激素的C17上无-OH，C11上无=O或有O与 C18相联；
21 C H2 O H
C 20 O
18
R
12
17
11
13
C 14
16
D 15
1
9
2
10
8
A
B
3
5
7
O
4
6
（4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎 作用增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙； （5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则 抗炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞 米松、曲安西龙。
1942年化学家们从肾上腺皮质中提取了28种甾体化合物， 其中包括氢化可的松和可的松。
1949年Hench首先用它治疗RA并获得神奇效果。
1950年后，通过对天然皮质激素的化学修饰，产生了各种 不同的合成糖皮质激素用于临床。
糖皮质激素的认识过程
50年代对照试验表明糖皮质激素疗效肯定,副作 用巨大
离的。 肝病时CBG↓，作用↑； 肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑
生理效应：
影响物质代谢
药理作用： 抗炎、免疫抑制…
糖皮质激素生理作用
允许作用：GCS对有些组织细胞无直接效应，但 可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许 作用。如GCS可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和 胰高血糖素的血糖升高作用。
60-70年代 糖皮质激素应用谨慎,能不用则不用 80-90年代 新的用药方法(早期迅速减量,长期小
剂量维持) 近来新认识
尽管它在临床应用已近半个世纪， 关于它的风险和效益的争论一直持续不断。
主要内容
糖皮质激素发展史 糖皮质激素的结构、作用及作用机制 糖皮质激素的常见不良反应及注意事项 糖皮质激素的临床应用原则
应激情况
对代谢的四大影响：升糖，解蛋，分脂，保钠
糖皮质激素的生理作用——糖代谢
糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一
刺激肝脏葡萄糖异生 抑制多种外周组织的葡萄糖利用 刺激肝糖原合成来促进糖原异生 增加肝糖原、肌糖原含量 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程 减少机体组织对葡萄糖的利用
糖皮质激素的常见不良反应
主要内容
糖皮质激素发展史 糖皮质激素的结构、作用及作用机制 糖皮质激素的常见不良反应及注意事项 糖皮质激素的临床应用原则
糖皮质激素的临床应用史
1855年，英国医生Thomas Addison及其同事报导了 Addison’s病。
1920s 年，认识到肾上腺皮质激素的存在和重要性。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素 肾上腺皮质细胞合成激素的总称。
调节
负反馈
主要受下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)调节。
球状带 束状带 网状带
盐皮质激素 醛固酮
糖皮质激素 氢化可的松
性激素
肾上腺皮质激素的基本结构
C
D
A
B
[构效关系] （1）C3的酮基，C4-5的双键及C20的羰基是保持生理功 能所必须的基团；
超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布， 形成满月脸和向心性肥胖。
糖皮质激素过多时，出现类固醇性糖尿病； 糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。
糖皮质激素的生理作用——蛋白质代谢
糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制 蛋白质的合成，导致负氮平衡
长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉 萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育
糖皮质激素的生理作用——脂肪代谢
糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素 等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂 肪酸并进入血中产生作用；
10～20 12.5～25 2.5～10 2.5～10
2.0～8
2.0～8
0.75～1.5 0.6～1.2
药代动力学
脂溶性高，口服注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影 响吸收率；
可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用； 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白 CBG），10%是游
地地塞塞米米松松 oorr 倍倍他他米米松松
双键 C1 = C2
C9氟代
OH CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
CH3
C16甲基
F
O
糖皮质活性 盐皮质活性
亲脂性增加 糖皮质活性20 盐皮质活性0
常用糖皮质激素类药物的比较
类 别
药物
对受体 的亲和
力*
水盐 代谢 （比 值）
短效
氢化可的松 可的松
1
1.0
0.01 0.8
泼尼松
0.05 0.6
中效
泼尼松龙 甲泼尼龙
2.2
0.6
11.9 0.5
曲安西龙(去炎 松)
1.9
0
长效
地塞米松 倍他米松
7.1
0
5.4
0
氟氢可的松
3.5
125
外用
氟轻松
1
糖代谢 （比值
）
1.0 0.8 3.5 4.0 5.0
抗炎 作用 （比值 ）
1.0
0.8
3.5
4.0
5.0
5.0
CH3 C
O OH
CH3 O
C1=C2双键结构
O
糖皮质激素活性4 盐皮质激素活性 0.8
泼泼尼尼松松（（强强的的松松））
CH2OH
CO
O =
OH
甲甲泼泼尼尼龙龙（（甲甲强强龙龙））
双键 C 11羟基 C1 = C2
无需肝脏活化
CH2OH
OH
CH3 C
O OH
CH3
O
C 6甲基 取代
亲脂性增加 糖皮质活性 5 CH3 盐皮质活性 0.5
5.0
30 30～35
30 25～35
12
40
等效 剂量 （mg）
20 25 5 5 4
4
0.75 0.60
半衰期 （分）
90 90 ＞200 ＞200 ＞200
＞200
＞300 ＞300
半效期 （小时
）
8～12 8～12 12～36 12～36 12～36
12～36
36～54 36～54
一次口服 常用量 （mg）
（6） C6 , C9同时引入-F，抗炎作用和 水盐代谢作用都明显。如氟轻松。
分类
按来源：
➢天
然：可的松，氢化可的松
➢ 人工合成：泼尼松，泼尼松龙，地塞米松
曲安西龙，倍他米松，氟轻松等
按作用时间长短：
➢ 短 效：可的松，氢化可的松 8-12小时
➢ 中 效：泼尼松，泼尼松龙，曲安西龙 12-36小 时
➢ 长 效：地塞米松，倍他米松作36-54小时
可的松C11位羟化 糖皮质激素活性
பைடு நூலகம்
可 可的 的松 松
O= CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
氢 氢化 化可 可的 的松 松
OH CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
外 源 性 糖 皮 质 激 素
泼泼尼尼松松龙龙（（强强的的松松龙龙））
CH2OH
OH
（2）糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH； （3）盐皮质激素的C17上无-OH，C11上无=O或有O与 C18相联；
21 C H2 O H
C 20 O
18
R
12
17
11
13
C 14
16
D 15
1
9
2
10
8
A
B
3
5
7
O
4
6
（4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎 作用增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙； （5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则 抗炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞 米松、曲安西龙。
1942年化学家们从肾上腺皮质中提取了28种甾体化合物， 其中包括氢化可的松和可的松。
1949年Hench首先用它治疗RA并获得神奇效果。
1950年后，通过对天然皮质激素的化学修饰，产生了各种 不同的合成糖皮质激素用于临床。
糖皮质激素的认识过程
50年代对照试验表明糖皮质激素疗效肯定,副作 用巨大
离的。 肝病时CBG↓，作用↑； 肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑
生理效应：
影响物质代谢
药理作用： 抗炎、免疫抑制…
糖皮质激素生理作用
允许作用：GCS对有些组织细胞无直接效应，但 可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许 作用。如GCS可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和 胰高血糖素的血糖升高作用。
60-70年代 糖皮质激素应用谨慎,能不用则不用 80-90年代 新的用药方法(早期迅速减量,长期小
剂量维持) 近来新认识
尽管它在临床应用已近半个世纪， 关于它的风险和效益的争论一直持续不断。
主要内容
糖皮质激素发展史 糖皮质激素的结构、作用及作用机制 糖皮质激素的常见不良反应及注意事项 糖皮质激素的临床应用原则
应激情况
对代谢的四大影响：升糖，解蛋，分脂，保钠
糖皮质激素的生理作用——糖代谢
糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一
刺激肝脏葡萄糖异生 抑制多种外周组织的葡萄糖利用 刺激肝糖原合成来促进糖原异生 增加肝糖原、肌糖原含量 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程 减少机体组织对葡萄糖的利用
糖皮质激素的常见不良反应
主要内容
糖皮质激素发展史 糖皮质激素的结构、作用及作用机制 糖皮质激素的常见不良反应及注意事项 糖皮质激素的临床应用原则
糖皮质激素的临床应用史
1855年，英国医生Thomas Addison及其同事报导了 Addison’s病。
1920s 年，认识到肾上腺皮质激素的存在和重要性。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素 肾上腺皮质细胞合成激素的总称。
调节
负反馈
主要受下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)调节。
球状带 束状带 网状带
盐皮质激素 醛固酮
糖皮质激素 氢化可的松
性激素
肾上腺皮质激素的基本结构
C
D
A
B
[构效关系] （1）C3的酮基，C4-5的双键及C20的羰基是保持生理功 能所必须的基团；