第四章厂房与设施

力小的药品生产，多见于制剂生产。
第四章厂房与设施
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第四章厂房与设施
四、厂房生产区的管理
l （一）洁净室（区）的管理 l 药品生产的特殊性之一就是对于生产环境的洁净要求，
而且这个洁净要求随药品给药途径本身要求的提高而 提高，控制生产环境的途径就是靠洁净室（区）和其 管理来实现。 l 1. 洁净室（区）的概念 l clean room：无尘室、清静室。 l 洁净室的环境标准是通过空调净化系统实现的。 l 工作原理：将自然空气在一定的压力下通过必要的过 滤装置，除去一定的尘埃粒子和所附着的微生物，调 节空气的温度、湿度，调节进入或排除空气的质量， 达到控制生产或实验等环境洁净标准的目的。
l 生产区：洁净厂房和与之相关的建筑组成。 l 辅助区：生产厂房、仓储、锅炉房和“三废”
处理站等组成。 l 行政：办公楼等行政用房 l 生活区：食堂、普通浴室等生活设施
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•人通行通道 •办公、行政楼
•物通行通道
•污水处理站 •三废处理站
•原料库
•综合制剂楼 •生产、洁净厂房、 •质控实验厂房等
的入口附近。 l 物流净化用室应按洁净度由低到高的顺序进行
布置，并有和生产流程想使用的洁净级别。 l 物流通道应尽量缩短、方便。
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l 几个名词： l 厂房（premises）主要是指生产、储存、
质量管理与控制所需要的空间场所。 l 设施（facilities）是指向该空间场所提供
条件并使其状态符合要求的状态和措施。 l 洁净区（clean room/area）是指需要对环
境中尘粒及微生物数量进行控制的房间 （区域）其建筑结构、装备及其使用应当 能够减少该区域内污染物的引入、产生和 滞留。 l 设备（equipment）是药品生产中物料投 入到转化成产品的工具或载体。
l B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁 净区所处的背景区域。
l C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度 较低操作步骤的洁净区。
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表：各级别空气悬浮粒子的标准
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l 注：
l （1）为确认A级洁净区的级别，每个采 样点的采样量不得少于1立方米。A级洁 净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥ 0. 5 μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁 净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为 ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒 子。对于C级洁净区（静态和动态）而言， 空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒 子的级别为ISO 8。测试方法可参照 ISO14644-1。
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2.洁净室内部构造
l （1）总体要求：根据GMP的有关规定，洁净室内部 构造与建设是厂房内布局的重要内容，也是保证药品 生产环境正常的基础建设。
l 原则：洁净室的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平 整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免落 尘，便于有效清洁，必要时应进行消毒。
l （2）墙体要求：洁净厂房维护结构的材料选型应满 足保温、隔热、防火、防潮、少产尘等要求。（采用 框架结构、轻质墙体填充材料等）
l 物料自身的状态、物料流动的载体、物料使用 时的变化等因素都会引起洁净室（区）内空气 洁净度的变化。
l 物料与载体自身附着的尘埃粒子和微生物，物 料的流动、物料的转化过程产生的尘埃粒子， 物料的运动导致气流的变化等。
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（三）物流净化处理的确定
l 因而洁净室（区）需要 l 设立独立的物流出入口 l 设立独立的物料净化区域，并置于洁净室（区）
设备
物料和产品
确认和验证
文件管理
生产管理
质量保证与质量控制
委托生产与委托检验
药品的发运与召回
自检
附则
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79号令 1-4条 5-15条 16-37 38-70 71-101 102-137 138-149 150-183 184-216 217-277 278-292 293-305 306-309 310-313
l 考虑：周围环境对企业产品生产质量的影响；周边企 业对本企业生产质量的影响；企业产品的特点；国家 有关法律法规和当地政府的政策等。
l 就GMP的实施而言，环境因素成为药品生产企业厂址 选择的首要因素，厂址选择必须结合企业产品特点、 自身条件、环境因素和政府规定等，进行调查、比较、 分析、论证，最终定出理想的厂址。
•成品库
•生活
•公用设施设备
•锅炉房
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（三）厂区布置
l 主要是基于厂区划分的基础上，进行厂区布置。
l 考虑的问题有厂房、辅助用房、仓储、通道、 设施等的具体位置和所占厂区面积的比例；厂 区地面的硬化的环境的绿化；
l 宗旨：流程通畅、快捷；
l
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l （一）自然环境条件的选址
l 药品生产企业根据GMP的要求，对环境项目：地理位 置、气候、空气质量、水土质量、周围绿化情况、污 染、其他企业的情况、气象部门记录的气温和风向资 料进行调研，并做好调研记录。
l 在调研工作的基础上，企业可聘请药品监督管理部门 进行过药品企业GMP认证和指导和对药品生产企业 GMP管理有研究的专家、学者，有丰富的医药行业设 计经验的设计院，实地考察，集思广益，研究讨论。
l （2）洁净室（区）应按生产工艺流程的要求划分洁净级别 区域，进行分级处理，符合规定标准，并得到控制。
l （3）洁净室（区）的结构、各类实施的安装及使用能防止 非洁净空气的进入。
l （4）洁净室（区）内的房间、走道应根据各自使用的性质 与作用保持适当的压力，预防、减少污染或交叉污染。
l （5）洁净室（区）人员、物质的进出与流动、越级应有预 防、减少、清除污染（交叉污染）的场所与设施、控制程序。
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l A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶 和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域 及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流 操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系 统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.360.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流 的状态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手 套箱内，可使用较低的风速。
l （二）水、电的质量与供给
l 良好的水源质量能大大降低生产企业水制造系统的运 转成本，提高药品质量。
l （三）交通与道路：物、流通道分离
l （四）环境保护与安全生产：自排、三废处理
l （五）长远发展：政府规划相结合。
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（二）厂区划分
l 药品生产企业的运行是由许许多多的功能区域 运行构成的。通常分为四大功能区：生产、生 活、行政、辅助。
（三）厂区布置
l 1. 确定位置——风向位置（环境污染、实验动 物房）
l 2. 厂区布置——与药品生产的工艺相吻合 l 3. 通道设计：选用优质沥青或高标号水泥铺设
路面。 l 4. 厂区绿化：绿化百分比30%-50%之间。
绿化植物通常为：不产生花粉、 绒毛、粉尘的树种、优质草坪
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第二节：厂房内布局与管理
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l 第一节：厂址的选择和厂区的规划 l 第二节：厂房内布局与管理 l 第三节：设施 l 第四节：仓储区、质量控制区与辅助区 l 第五节：实验动物饲养区
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第一节：厂址的选择和厂区的规划
l 药品生产企业生产地点的选择与厂区的规划对 企业产品质量与质量管理有非常重要的影响。
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（二）人通道净化处理的确定
洁净室（区）应设立独立的人流出入口； 洁净室（区）应设立独立的人员净化场所。 洁净室（区）内不宜设电梯。 洁净室（区）若设参观走廊，使洁净区与外界
有一定的缓冲。
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（三）物流净化处理的确定
l 此处的物流是指药品生产所需的物料与所产生 的中间体、半成品等物资出入洁净室（区）并 在其内部的流动。
l B、 生物学安全洁净室：主要控制工作对象的有生命 微粒对外界和人的污染。内部要保持与大气的负压。 例：细菌学、生物学、洁净实验室、生物工程（重组 基因、疫苗制备）。
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洁净室八大特点
l 第一点，采用更适合洁净室原理的圆弧转角； l 第二点，系统自动控制运行，双门电子互锁，并设有光电感应器，
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厂房与设施
l 对于药品生产企业而言，按照GMP和其他的 有关法律和法规要求搞好厂房和设施等硬件建 设，是GMP工程系统建设中成本投入最大的 部分，也是一个药品药品生产企业实施GMP 的基础。
l 不论是新建厂房与设施的建设，还是原有厂房 与设施的GMP改造，都应做到严格遵守GMP 等法律法规，精心策划、严格施工。
l （6）洁净室（区）的内表面和设施应能方便、有效的得到 清洁和保持。
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五、工艺洁净级别的确定
l （一）洁净室（区）洁净级别的确定 l 洁净室（区）主要的特征就是该环境内的客气是通过
净化后进入并达到与生产工艺流程相适应的洁净级别。 l 同一生产工艺流程中，其生产工序有可能是相同的空
气洁净级别，也可能是不同的空气洁净级别；同一生 产操作，也可能是在同一空气洁净级别下进行，也可 能是在不同的空气洁净级别下进行。 l 空气洁净级别的确定取决于品种、剂型、工序等方面 的质量特性和技术要求及方法。 l GMP附录部分按照无菌药品、非无菌药品、原料药、 生物制品、放射性药品、中药六个类别。
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2020/11/28
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