骨化三醇在慢性肾脏病中应用进展

2
1.5
1
*
0.5
0 罗盖全组
*
罗盖全组
(n=20)
0.5-0.75ug/天
*p<0.05 治疗前后比较
安慰剂组
• 罗盖全®常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现—交织骨容量
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Laμrence Rl.et al Kidney Int 1989;3156;661-669
交织骨表面积%
分期 3期 4期 5期
PTH目标范围
35-70pg/ml
(3.85-7.7pmol/L)
70-110pg/ml
(7.7-12.1pmol/L)
150-300pg/ml
(16.5-33pmol/L)
钙、磷维持水平
Ca*
8.4-9.6mg/dl
(2.10-2.37mmol/L)
P
2.7-4.6mg/dl
骨化三醇能逆转心肌肥大，保护心脏
• 骨化三醇能显著降低室间隔厚度
室间隔厚度（mm）
14.5 14
13.5 13
12.5 12
﹡
13.9 12.7
骨化三醇组
14.1 13.7
﹡P<0.05
治疗前 治疗15周后
对照组
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18
Kim HW, Park CW, Shin YS, et al. Nephron Clin Pract. 2006;102(1):c21-9.
用法：0.25ug，每天1次，口服
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专家13 共识
剂量调整
* 若能使iPTH降低至目标范围，可减少原剂量的25-50%，甚 至隔日服用。并根据iPTH水平调整剂量，最终选择最小剂 量维持PTH在目标范围
* 如果iPTH水平没有明显下降，则增加原来剂量的25-50%。 治疗4－8周后iPTH仍无下降，可继续加大剂量；小剂量持 续给药可改为大剂量间歇疗法
• 治疗前血总钙<9.5mg/dl、血磷<4.6mg/dl（K/DOQI指 南7，8）
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11
骨化三醇的使用方法
大剂量间歇疗法（冲击疗法）
– 主要适用于中重度继发性甲旁亢患者 – 也可用于小剂量持续治疗无效的CKD3、4期患者
用法：
PTH 300-500pg/ml, 每次1－2ug，每周2次（2－4ug/w）
(0.87-1.49mmol/L)
同上
8.4-10.2mg/dl**
(2.10-2.54mmol/L)
3.5-5.5mg/dl
(1.13-1.78mmol/L)
* 血钙应以矫正钙浓度为标准, 矫正钙＝血清总Ca ＋0.8×(4-白蛋白浓度g/dl)
** 钙CK磷D乘5期积患：者Ca血×CaP.<P5.5浓m度g2/应dL尽2 (量4.精接52品近m医m目学o标pl2p/t值L2的) 低限为佳。
骨化三醇能逆转心肌肥大，保护心脏
• 骨化三醇能显著降低左心室后壁厚度
左心室后壁厚度（mm）
13 12.5
12 11.5
11 10.5
定点正常
间接作用
✓ 促进小肠对钙的吸收，提高血钙水平，反馈抑制PTH分泌
骨骼作用
✓ 作用于骨骼的VDR，增加其数目与敏感性，改善骨骼对PTH的抵 抗，调节骨代谢，促进骨的形成，有效缓解骨痛
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9
目标范围
根据CKD的不同分期，要求PTH维持相应目标范围，同时血Ca、P维持 相应的正常水平
罗盖全®临床疗效卓越
6
5
*
罗盖全组(n=20)
4
0.5-0.75 μg/天
3
2
*
*p<0.05 治疗前后比较
1
0 罗盖全组
安慰剂组
• 罗盖全®常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现—交织骨表面积
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Laμrence Rl.et al Kidney Int 1989;3157;661-669
PTH 500-1000pg/ml, 每次2－4ug，每周2次（ 4－8ug/w）
PTH >1000pg/ml, 每次4－6ug，每周2次（8－12ug/w）
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专家12 共识
骨化三醇的使用方法
小剂量持续疗法
–主要适用于CKD3、4期, 轻度继发性甲旁亢患者 或中重度继发性甲旁亢维持治疗阶段
继发性甲旁亢（SHPT）的发病机制
Ca↓ P↑
VD3 ↓
VDR↓
钙调定点↑
PTH↑
钙敏感R↓
PTHR↓
骨PTH抵抗
骨 骨吸收增加 重 纤维组织增生 塑 新骨形成增加 异 常
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纤维性 骨炎
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骨化三醇对继发性甲旁亢治疗作用机制
直接作用
✓ 直接作用于甲状旁腺,减少甲状旁腺细胞的增殖； ✓ 降低PTH基因的转录，抑制PTH的合成与分泌； ✓ 增加甲状旁腺VDR数目，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙调
• 罗盖全小剂量持续治疗3月后，血iPTH水平显著下降，接近正常范围，而且维 持疗效至10月后，同时，罗盖全组的血清钙变化水平与碳酸钙组无显著差异
精品医学ppt
15
Olafur S.et al.Kidney International 2000,57:282-292
常规疗法骨病疗效评价
交织骨容量
2.5
10
骨化三醇治疗指南
• CKD 3、4、5期的患者，血浆PTH超过目标范围(3期 >70pg/ml, 4期>110pg/ml，5期>300pg/ml )
• 治疗前纠正钙、磷水平异常，使Ca× P< 55 mg2/dl2 （ 4.52 mmol2/L2）（专家共识）
• CKD各期iPTH超过目标范围和血清25羟VD3<30ng/Hale Waihona Puke Baidul
骨化三醇在慢性肾脏病中的 应用进展
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1
骨化三醇在慢性肾脏病中的应用
骨化三醇在慢性肾脏病-矿物质和骨异常（CKD-MBD） 中的应用
骨化三醇的肾脏保护作用研究进展
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2
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3
在CKD病程早期就已经出现骨化三醇 的缺乏
FGF：成纤维细胞生长因子
A Gal-Moscovici and SM Sprague. Use of vitamin D精in品ch医ron学ic pkipdtney disease patients . Kidney Int. 2010. 78, 146–151. 6
原则上应以最小的VitD3剂量，维持血PTH、Ca、P 在合适的目标范围精品，医并学避ppt 免不良反应。
专家14 共识
骨化三醇有效治疗CKD患者SHPT
31名中度继发性甲旁亢患者随机分为两组，罗盖全组（0.25-0.5ug/d）20人，对 照组（碳酸钙组5.8-18g/d）11人，10月后比较两组的血清PTH及血钙水平