骨化三醇在慢性肾脏病中应用进展
维生素D对慢性肾脏病保护机制研究进展
•276 •国际儿科学杂志2021年4月第48卷第4期Int J Pediatr，Apr 2021, Vol. 48 ,No. 4•综述.维生素D对慢性肾脏病保护机制研究进展袁珍珍\综述）邵晓珊2(审校）1贵州医科大学，贵阳5500042贵阳市儿童医院肾脏风湿免疫科550003通信作者：邵晓珊,Email:58367670@ 【摘要】l,25(O H)2维生素D3是体内维生素D的最有效状态，与维生素D受体结合后发挥生物学活性作用，而维生素D缺乏在慢性肾脏病患者中普遍存在。
研究发现，在慢性肾脏病患者中，维生素D除了通过调节钙、磷代谢的经典作用外，还可在阻断肾素-血管紧张素系统、抑制炎症、减轻足细胞损害、延缓肾纤维化等方面发挥肾脏保护作用，延缓慢性肾脏病进展。
该文就维生素D在慢性肾脏病中的保护机制作进行综述。
【关键词】维生素D;慢性肾脏病；维生素D受体；肾素-血管紧张素系统；继发性甲状旁腺功能亢进基金项目：贵阳市科技局资助项目[(2018)1-34]D O I：10. 3760/c m a.j. issn. 1673-4408. 2021.04. 014Progress of the protective mechanism of vitamin D on chronic kidney diseaseYuan Zhenzhen1, Shao Xiaoshan21 Guizhou Medical Univisity, Guiyang 550004, China2Department o f Nephrology and Rheumatology y Guiyang Children's Hospital, Guiyang 550003 y ChinaCorresponding author：Shao Xiaoshan, Email：58367670@qq. com【A b s t r a c t】1, 25(O H) 2 v i t a m i n D 3 is the m o s t effective status o f v i t a m i n D in the b o d y.It will pla ya biological active role w h e n it c o mb i n e s w i t h the receptor o f v i t a m i n D.It isc o m m o n in the c h r o n i c k id ne ydisease patients w h o are lack o f vi t a m i n D.T h e research finds that a m o n g the c h r o n i c k i d n e y disease patients,in addition to the classic role o f v i t a m i n D in regulating c a l c i u m a n d p h o s p h o r u s m e t a b o l i s m,it c a n also protectthe k i d n e y a n d d e l a y the p r o g r e s s o f chr o n i c k i d n e y disease b y b l o c k i n g the renin-angiotensin s y s t e m,inhibitingi n f l a m m a t i o n,r e d u c i n g p o d o c y t e d a m a g e a n d d e l a y i n g renal fibrosis,etc. T h i s article s u m m a r i z e s the p r o t e ction m e c h a n i s m o f V i t a m i n D in the c h r o n i c k i d n e y diseases.【Key words】V i t a m i n D;C h r o n i c k i d n e y d i s e a s e；V i t a m i n D r e c e p t o r；R e n i n-a n g i o t e n s i n s y st e m；S e c o n d a r y h y p e r p a r a t h y r o i d i s mFund program：P r o g r a m o f G u i y a n g S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y B u r e a u[ (2018)1-34]D O I：10. 3760/c m a.j. issn. 1673-4408. 2021.04.014慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD)定 义为肾脏的结构和功能障碍达到或超过3个月，可表 现为肾脏损伤，包括尿成分、影像学或病理学检查异 常’也可表现为肾小球滤过率< 60 m l/(min.1•73 m m2)。
慢性肾脏病矿物质及骨代谢异常CKDMBD的规范治疗
3.2.2. 有CKD-MBD证据的CKD3期－5D患者，我们不建 议常规进行BMD测定，因为不同于普通人群，BMD不能 预测骨折风险，而且BMD不能预测肾性骨营养不良的类型。
3.2.3. 在CKD3期－5D的患者，血清PTH或骨特异性碱性 磷酸酶测定可用于评价骨病，因为其水平的显著增高或降 低能够预测潜在的骨转化水平（2B）。
慢性肾脏病钙代谢异常
与磷相似，在整个CKD过程至GFR降到 30ml/ min/1.73m2时，血钙水平一般维持 在正常水平，但是代价是甲状旁腺亢进。 在CKD晚期，活性维生素D水平不足以维 持肠道对钙的吸收，即钙吸收减少。此时， 多数CKD3-4期的患者，肾小管会最大程 度重吸收钙，尿钙排出量很低。
纤维性骨炎 无动力骨病 软骨病
甲旁亢
甲旁低等 活性VD缺乏 铝中毒
Spectrum of Renal Osteodystrophy
钙, Vitamin D
低转换型
PTH
高转换型
<150 pg/mL 动力缺失型
骨软化
150-300 pg/mL
Normal bone formation
>300-400 pg/mL Mild 纤维性骨炎
CKD-MBD生物化学改变之三 维生素D
肾脏病与维生素D代谢
概念 前体及活性维生素D 来源 皮肤 食物 VitD 1-a羟化酶 1,25(OH)2D, 1-a羟化酶主要由肾脏近曲小管产生，因 此慢性肾脏病患者会出现1-a羟化酶的缺 乏，进入导致活性维生素D的缺乏
1,25(OH)2D3的变化
1,25(OH)2D3 Calcitriol (pg/mL)
高磷血症及其调节
慢性肾脏病血管钙化的诊治进展
Ｔ ０ ｇｍ 或 难 血液透析患者 。因此 Ｃ Ｄ患者 应制 定合 理饮食 方 案 ， Ｋ 在保 证 物治疗后 Ｐ Ｈ仍 超过 ８０ｐ／ ｌ 出现顽 固性 高钙血症 、 治 性瘙 痒 、 进行性 的骨关节痛 、 骨折 、 畸形 以及 肾移植后有 症状 的
高钙 血症 均可采用 甲状 旁腺 切 除术。手术 方式 有 甲状旁 腺全
高生存质 量有重要意义 。
１ Ｃ Ｄ患者血 管钙化组织学改变 Ｋ
测的冠状动脉钙化评分 ≥１０分者 ， ０ 腹部平 片检测 的腹 主动脉 钙化的敏感度和特异度分别是 ６ ％和 ９ ％ ｊ ７ １ 。腹部平 片可 以 对血管钙化进行半定量评 分 ， 进行 心血管 危险分 层 ， 能给 出动 脉钙化 的位置 ， 中膜 还是 内膜 。Ｌｎ ｏ ｏｄ ｎ等 对 ２ ２名透 析患 ０ 者 的研究证实 ， 中膜与内膜钙 化均是全 因死亡 率的独立预测 因 素， Ｒ值分别是 １． ５ ７和 ４ ８ 。当然 ， 需要更多 的研究 证据证 ．５ 还 明，Ｋ Ｃ Ｄ患者的动脉 中层钙化具有独立于内膜钙化的临床意义。 ２ ３ 脉 搏 波 速 度 脉 搏 波 速 度 （ ｕｓ ａｅ ｖｌｃｙ ． ｐｌ ｗ ｖ ｅｏｉ ， ｅ ｔ
３ ４ 二膦酸 盐 焦磷 酸是 体 内多种 代谢 反 应 的 中间产 ．
司维 拉姆和碳 酸镧是 两种广 物 ， 是一种有效 的血 管钙化 抑制 剂 ， 其与磷 酸 的 比值 在血 管钙
， 泛应 用于临床 的非铝 、 钙 的磷 结 合剂 ， 胃肠 道 内不被 吸收 化过程中起着重要 的作 用 。研 究表 明 １一羟 基 一亚 乙基 一１ 非 在 一二膦酸 ５—１ ｇ ｋ ０ｍ ／ ｇ能减 轻 ５ ６肾切 除大 鼠因骨化 三醇 引 ／ 而随粪便排 出 ， 不会加重 高钙 血症 ， 抑制 透析 患者 的动 脉钙 １ 可 化进 展。Ｃ ｅ ｏ ｈａ ｗ等 研究 表 明司 维拉 姆 比含 钙 的磷结 合 剂 起 的动脉 钙化 ， 同时改善 血管功能 。血液透 析患者 口服 １ 一
帕立骨化醇与骨化三醇对继发性甲状旁腺功能亢进症患者治疗效果及安全性的影响
帕立骨化醇与骨化三醇对继发性甲状旁腺功能亢进症患者治疗效果及安全性的影响引言继发性甲状旁腺功能亢进症（sHPT）是慢性肾脏疾病（CKD）患者常见的并发症之一，主要表现为高磷血症、低钙血症和甲状旁腺激素（PTH）水平升高。
PTH能够促进骨骼和肾脏对钙的吸收以及抑制磷的重吸收，但当PTH长期升高时会导致骨骼疏松和肾功能衰竭。
对于sHPT患者来说，控制PTH水平是治疗的关键。
目前，治疗sHPT的主要药物包括VDRA（维生素D受体激动剂）和钙剂。
VDRA使用中也存在一些问题，比如可能增加血钙和磷的吸收，导致钙磷代谢紊乱，甚至出现心血管事件等不良反应。
近年来研究者们开始关注另一种治疗sHPT的药物——骨化醇（一种VDRA前体，促进钙磷代谢）与骨化三醇（一种VDRA活性代谢物），并认为它们可能对sHPT患者的治疗效果和安全性有所改善。
本文旨在系统性总结帕立骨化醇与骨化三醇对sHPT患者治疗效果及安全性的影响，为临床医生提供更多的参考和指导。
药理作用骨化醇与骨化三醇均是VDRA药物，通过活化维生素D受体（VDR）来抑制甲状旁腺细胞的增殖，减少PTH的合成和分泌，从而降低血中PTH水平。
它们也能促进肠道对钙的吸收，有助于纠正低钙血症。
相比于常规VDRA，骨化醇和骨化三醇对钙和磷的代谢影响较小，因此可能减少钙磷代谢紊乱和心血管不良事件的发生。
治疗效果对比试验显示，骨化醇和骨化三醇在降低PTH水平方面与常规VDRA有着相当的效果。
一项研究发现，与普通VDRA相比，骨化醇和骨化三醇在降低PTH水平方面没有显著差异。
有研究发现，使用骨化醇和骨化三醇治疗的患者，其PTH水平在较短时间内得以控制，并且在长期使用中呈现出稳定的状态，且与普通VDRA相比，患者的钙磷代谢和心血管事件的风险也较低。
安全性关于骨化醇和骨化三醇的安全性问题，一些研究指出，相比于普通VDRA，骨化醇和骨化三醇对钙代谢和心血管不良事件的影响更小。
一项研究发现，使用普通VDRA的患者更容易出现高钙血症和心血管事件，而使用骨化醇和骨化三醇的患者则风险更低。
骨化三醇治疗慢性肾功能不全患者肾性骨病的效果及不良反应发生率研究
56作者简介：李沐华（1969.12-），女，本科，副主任医师，研究方向为慢性肾衰竭、糖尿病肾病骨化三醇治疗慢性肾功能不全患者肾性骨病的效果及不良反应发生率研究李沐华（怀化市溆浦县人民医院，湖南 怀化 418000）【摘要】目的：分析骨化三醇治疗慢性肾功能不全患者肾性骨病的效果及不良反应发生率。
方法：选取90例慢性肾功能不全肾性骨病患者，均为本院2021年1月至2022年12月收治，取奇偶分组法分组，对照组45例取常规方案治疗，观察组45例在对照组基础上使用骨化三醇治疗。
结果：组间治疗后的血清钙指标升高，血清无机磷、碱性磷酸酶水平均降低，且观察组的血清钙指标值比对照组高，血清无机磷水平值比对照组低；治疗后两组的血尿素氮（BUN ）、甲状腺旁素（iPTH ）、血肌酐（SCr ）水平值均明显下降，且观察组的各项指标水平值明显低于对照组（P ＜0.05）；观察组的临床总有效率（97.78%）高于对照组（77.78%）（P ＜0.05）；观察组的不良反应发生率（6.67%）略低于对照组（8.89%），但对比无差异（P ＞0.05）；治疗后两组的视觉模拟评分法（VAS ）评分、焦虑评分、抑郁评分均明显下降，且观察组的各项评分值均明显低于对照组（P ＜0.05）。
结论：慢性肾功能不全肾性骨病患者接受骨化三醇治疗，能够减少钙磷紊乱现象，促使患者症状好转，其疼痛、抑郁和焦虑症状明显减轻，并且不良反应较少，临床治疗效果较好，具有较高的临床应用价值。
【关键词】慢性肾功能不全；肾性骨病；骨化三醇； 临床效果；不良反应；疼痛指标；心理状态【中图分类号】R692.9 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2023）22-056-04慢性肾功能不全是临床上常见的肾脏疾病，此病病程较长，难以有效治疗，对患者肾脏造成持续性伤害[1]。
慢性肾功能不全患者容易出现多种并发症，其中肾性骨病较为常见，肾性骨病又被称为肾性骨营养不良，肾性骨病患者其体内的钙、磷、维生素D 等不能进行正常的新陈代谢，导致机体酸碱平衡发生紊乱，这时患者会表现出骨痛、骨质疏松、骨折等症状，甚至可导致患者出现终身残疾或者死亡情况，严重影响患者的身心健康和生活质量，同时对个人、家庭以及社会均会造成沉重负担，因此需要给予患者合理的治疗[2]。
骨化三醇辅助治疗糖尿病肾病疗效观察
钝化致病菌释放的毒素 。此 外布拉 氏酵母 菌含多胺 ， 能提供 肠黏膜营养 ， 显著增 加人肠上皮 细胞刷 状缘 内的双糖 酶 。另
外该微生物在代谢过程 中还能合成 多种维生素 ， 如 Ｂ 。 ， Ｂ ， 泛
酸和烟酸 。布拉 氏酵母菌具 有抗菌作 用 ， 并能促 进动 物体 内
的免疫作用 。可见 ， 在使用抗生素治疗肺炎 的同时 ， 应用亿 活
＞ ０ ． ０ ５ ） 。两组患者均无严重药物不 良反应 。结 论 应， 改善 患者预后 。
义（ Ｐ＜ Ｏ ． ０ ５ ） ， 骨化 三醇组优 于常规 治疗组 ； 两组 Ｈ ｂ Ａ ｌ ｅ 均较治疗前改善 。 两组 问无显著差异（ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ， ｃ ａ ２ 两组 问及 治疗前后无显著差 异（ Ｐ 骨化 三醇在糖尿病 肾病 的治疗 中可加强 常规 治疗的作 用， 减 轻患者蛋 白尿并 抑制 炎症 反
两组患儿在治疗过程 中未见不 良反应 ， 治疗
前后 肝 ， 肾功 能均未 见异常。
儿 童在生长发育过程 中消化 道 的负担重 ， 消化道 及微生 态屏 障脆弱 ， 易受 到感 染、 药物等外界 因素 的影 响。肺炎是儿 童常见病及多发病 ， 临床治 疗 以抗 生素 为主 ， 治 疗周期 长 ， 极 易引起肠道菌群失调 ， 肠道微生态破坏 ， 发生抗生素相关性腹 泻， 导致 患儿病 情加重及 住院周期 延长 。近 年来 随着 抗生 素 的广泛应 用和滥用 ， 同时抗生 素相 关性腹泻 发病率呈增 高趋 势。Ｎ ｏ Ｍ 等 在抗生 素对肠 道菌群的影 响研 究 中指 出 ， 头孢 菌素类在肠道 的浓 度高 ， 对肠道 菌 的抑 制作用亦 强。 由于抗 生素在 临床 的广 泛应用 ， 加之 婴幼儿肠道正 常茵群未完 全建 立， 使抗生 素相关性肠 道菌群失 调诱发 的腹 泻在婴幼儿 更加 突出。抗生素使用种类多 ， 疗程长易导致菌群失调 ， 而菌 群失 调又可诱发或加重腹 泻。
骨化三醇用于治疗慢性肾功能衰竭肾性骨病临床分析
骨化三醇用于治疗慢性肾功能衰竭肾性骨病临床分析武洵;桂斌杰【摘要】目的：探讨骨化三醇（Calcitriol）治疗肾性骨病（renal osteodystrophy，ROD）的效果。
方法选择 ROD患者178例，将患者随机分为两组（各89例）。
对照组给予治疗基础疾病（肾病科进行）、进行血液透析或腹膜透析、补充钙剂，观察组在上述治疗的基础上，给予口服骨化三醇治疗，连续治疗12周；对比两组血清、磷、甲状旁腺素（PTH）、尿素氮（BUN）等指标。
结果观察组治疗后钙水平（2．28±0．86）mmol/L高于对照组（1．89±0．69）mmol/L（P＜0．05）；治疗后观察组磷、PTH分别为（1．87±0．79）mmol/L、（646．95±117．58）ng/L，低于对照组的（2．54±0．68）mmol/L、（706．78±119．47）ng/L（P＜0．05）。
观察组BUN、SCr、ALP 水平分别为（16．7±2．8）mmol/L、（303．1±75．6）μmol/L、（73．5±14．9）U/L，对照组分别为（17．6±2．4）mmol/L、（317．4±79．3）μmol/L、（77．8±17．5）U/L，两组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。
结论在ROD患者中应用骨化三醇治疗，可明显升高钙，降低磷及PTH，对肾功能变化无不利影响。
【期刊名称】《安徽医学》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】2页(P971-972)【关键词】骨化三醇;肾性骨病;临床疗效【作者】武洵;桂斌杰【作者单位】230001 合肥安徽医学大学第一附属医院骨科;230001 合肥安徽医学大学第一附属医院骨科【正文语种】中文肾性骨病(ROD)是慢性肾功能衰竭(CRF)的重要并发症［1］。
近年来，对于肾病的各种治疗方法发展很快，CRF患者的存活期也显著延长。
骨化三醇注射液治疗慢性肾功能衰竭肾性骨病患者的疗效观察
骨化三醇注射液治疗慢性肾功能衰竭肾性骨病患者的疗效观察王夏莲;石丽丽【期刊名称】《临床医学研究与实践》【年(卷),期】2017(002)020【摘要】目的探究骨化三醇注射液对慢性肾功能衰竭肾性骨病患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗效果.方法选择本院慢性肾功能衰竭肾性骨病并继发性甲状旁腺功能亢进患者60例,随机分为观察组和对照组,各30例.观察组静脉注射骨化三醇,对照组口服骨化三醇.治疗3个月,比较两组患者的血钙、血磷、全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶水平及不良反应发生情况.结果治疗后,两组患者血磷、全段甲状旁腺激、碱性磷酸酶浓度降低(P<0.05),对照组患者血钙升高(P<0.05),且观察组患者全段甲状旁腺激素和血钙浓度低于对照组(P<0.05).对照组不良反应发生率为13.33%,高于观察组的0.00%(P<0.05).结论骨化三醇能缓解患者机体钙、磷及维生素D的代谢功能紊乱,静脉注射骨化三醇能有效降低全段甲旁腺激素水平,减少高钙血症发生,应作为首选用药方式.【总页数】2页(P11-12)【作者】王夏莲;石丽丽【作者单位】西安市华山中心医院肾脏内科,陕西西安,710043;西安市华山中心医院肾脏内科,陕西西安,710043【正文语种】中文【中图分类】R692.5【相关文献】1.骨化三醇治疗慢性肾功能不全患者肾性骨病疗效观察 [J], 刘赛球2.骨化三醇治疗慢性肾功能不全患者肾性骨病疗效观察 [J], 黄宇静;伍锦泉;黄力3.骨化三醇用于治疗慢性肾功能衰竭肾性骨病临床分析 [J], 武洵;桂斌杰4.应用骨化三醇治疗慢性肾功能衰竭肾性骨病 [J], 易莉芬5.慢性肾功能衰竭肾性骨病患者采取骨化三醇治疗的疗效观察 [J], 吴勇;林克宣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肾性骨病的药物治疗进展
ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）是一种新型的含铁磷结合剂，体外实
验表明它具有显著结合磷的能力。该物质溶解度极低，通 过铁一磷复合物的形成发挥降磷作用。该药目前仍处于临 床试验阶段，其长期的安全性以及和微量营养素的潜在相 互作用仍有待进一步研究。 ３．２维生素及维生素Ｄ类似物的应用 维生素Ｄ主要包括骨化三醇和阿法骨化醇，骨化三醇
ｅｖｍａｃｅ ｔｏ
ｒａｔ
ｐｕｒｅ ｒｅｄ ｃｅｌｌ ａｐｌａｓｉａ
ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｅｘｐ
Ｈｅｍａｔｏｌ，２００７，３５（８）：１２０１—１２０８．
１１ Ｂｒｕｅｇｇｅ
ｔｈｅ
ｋｉｄｎｅｙ［Ｊ］．Ｊ
Ａｍ Ｓｏｃ
Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００３，１４（１１）：
Ｋ．Ｊｅｌｋｍａｎｎ Ｗ，Ｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｙｐｏｘｉａ—ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ
ｆｒｏｍ ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ ａｎｄ ｐｏｉｅｔｉｎ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｉｎ
ａ
ｃｏｒｒｅｃｔｓ
ａｎｅｍｉａ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｎｔｉｅｒｙｔｈｒｏ－
ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２００７，１４（１７）：１０３—１１２．
１２ Ｍａｘｗｅｌｌ Ｐ．ＨＩＦ一１：Ａｎ ｏｘｙｇｅｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｙｓｔｅｍ ｗｉｔｈ ｓｐｅｃｉａｌ Ｉ℃ｌ－
ｎｕｃｌｅａｌｒ ｉｒｏｎ ｐｏｌｙ－
终末期肾脏疾病（ＥＳＲＤ）患者Ｐｍ水平为１５０—３００
ｐｃ／
ｍＬ。目前治疗肾性骨病的药物主要包括三大类：磷结合 剂、活性维生素Ｄ，及其类似物和钙敏感受体（ＣａＲ）激动 剂。
３．１
磷结合剂的应用 控制血磷水平的措施主要包括饮食控制、透析和磷结
骨化三醇治疗肾性骨病临床观察
３ ０３２ －３０ ３４．
脏 功能的影响［１ Ｊ． 吉林 医学 ， ０ ７ ２ （ ３ — ３ ． ２ ０ ， ８５ ５ ６ ６ ￣６ ［ 陈宇 ，唐 慧雯． ９ ］ 早产儿 高胆红素血症凝血功能变化 的研 究Ｉ１现 代中西 医结 合杂志 ，２ ０ ，１ （４ Ｊ． ０ ９ ８１
（ 稿 日期 ： ２ １ — —２ ） 收 １１ ０ ２ ７
（ 任 校对 ：彭鹏旭 临床 观察
陶娟 李涛 陈永华 赵新 生 黄绍鹏
选择４ 例尿 ９
【 摘要 】 目的
观察使用 骨化三醇对尿毒症合并 肾性骨病的治疗作用 。 方法
毒症合并 肾 Ｉ 生骨病 的患者 ， 其分为 ２ ， 将 组 对照组 （ 例） ２ ４ 行常规血液透析治疗 ， 治疗组（５ 在 ２ 例） 常规治疗 的基础上加用骨 化三醇０２ ．５～１ ｇ Ｉ ， ． ／ Ｖ服 根据血清钙 、 ０ ｄ 磷监测结果适 时调整 剂量 ， １ 个月后观察其 临床症 状 、血清总钙 、血磷 、甲状旁腺素 、 ２ 肌酐 、尿素氮；骨骼 ｘ线检查等情
一
１１ 一般资料 ．
选取 ２ ０ 年 ２ 一 ０ １ ５ ０８ 月 ２ １ 年 月在
区
本 院 门诊及住 院治疗 的 肾性 骨病 患者 ４ ９例 ，其
５１ ９
国际 医药 卫生导报 ２ １ ０ ２年 第 １ ８卷 第 ４期
Ｉ ＭＨＧＮ，Ｆ ｂｕ ｒ ０ ２，Ｖｏ．８ Ｎｏ４ ｅ ｒａｙ２ １ １１ ．
析 ，计 量资料采 用 ｆ 检验 ，尸≤ ００ ．５为差异有显
２１ 临床表现 治疗组 ：治疗前 自诉 骨痛 １ 例 ， 小肠 对 钙 的吸 收 ，提 高血 钙水 平 ，反 馈 性抑 制 ． ３ 治疗 后好转 １ ０例 。对 照组 ：治疗 前 自诉 骨痛 ｌ Ｐ Ｈ分 泌【 １ Ｔ ， 。肾功能衰竭 时 ，１０羟化酶 缺乏 ， Ｌ 例 ，治疗 后 ３例好 转 ，８ 例无 明显 好转 。 ２ ２ 血 清学 测定 ．
骨化三醇在慢性肾脏病中应用PPT课件
罗盖全®临床疗效卓越
6
5
*
罗盖全组(n=20)
4
0.5-0.75 μg/天
3
2
*
*p<0.05 治疗前后比较
1
0 罗盖全组性骨病的骨组织学病理表现—交织骨表面积
编辑版ppt
Laμrence Rl.et al Kidney Int 1989;3157;661-669
继发性甲旁亢（SHPT）的发病机制
Ca↓ P↑
VD3 ↓
VDR↓
钙调定点↑
PTH↑
钙敏感R↓
PTHR↓
骨PTH抵抗
骨 骨吸收增加 重 塑 纤维组织增生 异 新骨形成增加 常
编辑版ppt
纤维性 骨炎
7
骨化三醇对继发性甲旁亢治疗作用机制
直接作用
✓ 直接作用于甲状旁腺,减少甲状旁腺细胞的增殖； ✓ 降低PTH基因的转录，抑制PTH的合成与分泌； ✓ 增加甲状旁腺VDR数目，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙调
骨化三醇能逆转心肌肥大，保护心脏
• 骨化三醇能显著降低室间隔厚度
室间隔厚度（mm）
14.5 14
13.5 13
12.5 12
﹡
13.9 12.7
骨化三醇组
14.1 13.7
﹡P<0.05
治疗前 治疗15周后
对照组
编辑版ppt
18
Kim HW, Park CW, Shin YS, et al. Nephron Clin Pract. 2006;102(1):c21-9.
分期 3期 4期 5期
PTH目标范围
35-70pg/ml
(3.85-7.7pmol/L)
70-110pg/ml
早期慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱治疗的研究进展
早期慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱治疗的研究进展刘旭张东亮刘文虎*(首都医科大学附属北京友谊医院肾内科首都医科大学肾病学系北京100050)【摘要】矿物质和骨代谢紊乱是慢性肾脏病的常见并发症之一，导致血磷、血钙的异常，不但引起骨关节的相关症状，而且增加患者心血管病的发病风险。
指导患者合理饮食限磷，服用磷结合剂、骨化三醇等药物，可以实现对慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱的早期预防和治疗，使患者得到长期的生存获益。
【关键词】慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱治疗基金项目:北京市科技计划课题项目(Z121107*********)，首都卫生发展科研专项(首发2011－2002－02)第一作者简介:刘旭(1983－)，男(汉族)，北京人，医学硕士，医师，研究方向:肾脏病的临床和基础研究，E －mail :liuxu_000@sina．com *通信作者:刘文虎，医学博士，主任医师，教授，博士生导师，li-uwh2002@yahoo．cn慢性肾脏病（chronic kidney disease ，CKD ）近年来的患病率逐渐升高，其治疗花费较高，预后不良，是世界范围内困扰各国的公共健康问题。
矿物质和骨代谢紊乱（mineral and bone disorder ，MBD ）是CKD 常见的并发症之一，一旦诊断CKD －MBD ，给予相应治疗非常必要的。
我们应认真权衡，怎样的治疗才能带来最大临床获益。
在进入透析前CKD 4 5期患者的主要治疗方法包括：限磷饮食，口服磷结合剂，以及骨化三醇（1，25－二羟维生素D3）的治疗，以改善活性维生素D 缺乏和继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism ，SHPT ）。
1饮食限磷食品卫生专家的研究显示，典型的北美地区的饮食每日含磷约800 1500mg ，其中大约50% 60%会被吸收。
摄入含磷酸盐添加剂的食物会增加磷的吸收，为肾病患者带来实际风险［1］。
小剂量骨化三醇联合碳酸司维拉姆对血液透析病人慢性肾脏病-_矿物质和骨异常的影响
[收稿日期]2022-04-27 [修回日期]2023-02-25[作者单位]安徽省天长市人民医院肾内科,239300[作者简介]施小俊(1984-),男,主治医师.[文章编号]1000⁃2200(2023)04⁃0482⁃05㊃临床医学㊃小剂量骨化三醇联合碳酸司维拉姆对血液透析病人慢性肾脏病-矿物质和骨异常的影响施小俊,陈天浩,万 华,崇晓凤[摘要]目的:探究小剂量骨化三醇联合碳酸司维拉姆对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)病人慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD⁃MBD)的影响㊂方法:选取84例MHD 病人作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各42例㊂给予对照组病人血液透析治疗和碳酸司维拉姆口服,观察组病人在此基础上联合小剂量骨化三醇口服,持续治疗2个月㊂观察并比较2组病人治疗前及治疗2个月后临床疗效㊁超敏C 反应蛋白(hs⁃CRP)㊁血磷㊁血钙和血清全段甲状旁腺激素(iPTH)水平㊁腹主动脉钙化(AAC)积分及不良反应发生情况㊂结果:持续治疗2个月后,观察组总有效率88.10%高于对照组的69.05%(P <0.05);对照组和观察组病人治疗1个月及2个月后血清hs⁃CRP㊁血磷㊁iPTH 水平比治疗前明显降低,血钙水平明显提高(P <0.05~P <0.01),且观察组血清hs⁃CRP㊁血磷㊁血钙和iPTH 水平均低于对照组(P <0.05~P <0.01);治疗后观察组和对照组AAC 积分均有所提高(P <0.01),但观察组提高幅度低于对照组(P <0.01);观察组不良反应总发生率7.14%与对照组的11.90%差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论:MHD 病人在常规治疗的基础上联合应用小剂量骨化三醇和碳酸司维拉姆能够有效降低血磷和iPTH 水平,改善微炎症状态,延缓血管钙化,提高治疗效果,安全性良好㊂[关键词]维持血液透析;慢性肾脏病-矿物质和骨异常;骨化三醇;碳酸司维拉姆[中图法分类号]R 692 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2023.04.015Effects of low⁃dose calcitriol combined with sevelamer carbonateon chronic kidney disease⁃mineral and bone abnormalities in hemodialysis patientsSHI Xiao⁃jun,CHEN Tian⁃hao,WAN Hua,CHONG Xiao⁃feng(Department of Nephrology ,Tianchang People′s Hospital ,Tianchang Anhui 239300,China )[Abstract ]Objective :To explore the effect of low⁃dose calcitriol combined with sevelamer carbonate on chronic kidney disease⁃mineral and bone abnormalities (CKD⁃MBD)in patients undergoing maintenance hemodialysis (MHD).Methods :A total of 84patients with MHD were selected as the research objects,and they were divided into the control group and observation group using a random number table method,with 42cases in each group.Patients in the control group were given hemodialysis treatment and oral sevelamer carbonate,and the patients in the observation group were given oral administration of low⁃dose calcitriol on this basis for 2months.The clinical efficacy,high⁃sensitivity C⁃reactive protein (hs⁃CRP),blood phosphorus,blood calcium and serum parathyroid hormone (iPTH)levels,abdominal aortic calcification (AAC)point before and 2months after treatment,and the occurrence of adverse reactions were observed and compared.Results :After 2months of continuous treatment,the total effective rate of the control group was 69.05%,which was higher than that of the observation group 88.10%(P <0.05).The serum hs⁃CRP,phosphorus,and iPTH levels of the control group and the observation group were significantly lower than those before treatment,and the blood calcium level wassignificantly increased (P <0.05to P <0.01).The serum hs⁃CRP,phosphorus,calcium and iPTH levels of the observation group were significantly lower than those of the control group (P <0.01).After treatment,the AAC scores of the observation group and the control group were significantly increased,which of and the observation group was significantly lower than the control group (P <0.01).The total incidence of adverse reactions in the observation group was 7.14%,the total incidence of adverse reactions in the control group was 11.90%,and there was no significant difference between the two groups (P >0.05).Conclusions :Combined application of low⁃dose calcitriol and sevelamer carbonate in MHD patients on the basis of conventional treatment can effectively reduce blood phosphorusand iPTH levels,improve the micro⁃inflammatory state,delay vascular calcification,and improve the therapeutic effect.It has good safety.[Key words ]maintenance hemodialysis;chronic kidney disease⁃mineral and bone abnormalities;calcitriol;sevelamer carbonate 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是指肾脏结构或功能异常大于3个月,并对病人健康造成影响的疾病[1]㊂CKD 进行性进展可引起肾单位和肾功能不可逆丧失,最终发展为终末期肾病,严重影响病人生存和生活质量,临床通过维持性血液透析(maintenance hemodialiysis,MHD )对其进行治284J Bengbu Med Coll ,April 2023,Vol.48,No.4疗[2]㊂慢性肾脏病-矿物质和骨异常(chronic kidney disease⁃mineral and bone disorder,CKD⁃MBD)是CKD病人接受维持性血液透析(maintenance hemodialiysis,MHD)治疗期间出现的一种常见并发症,能够影响机体钙磷代谢,继而引发甲状旁腺功能异常,降低病人生存率[3]㊂该并发症发病率高,危害性大,一般应用活性维生素D㊁钙磷结合剂等药物进行防治[4]㊂然而有研究[5]表明MHD和传统CKD⁃MBD药物治疗均会加重病人血管钙化程度,使心血管事件的发生率大大增加,因此,临床工作应当对降低病人血钙水平予以重视㊂碳酸司维拉姆是一种新型非含钙磷结合剂,能够抑制胃肠道对磷的吸收,同时通过与磷酸根以氢键结合并随粪便排出,起到降磷的效果,不良反应较少[6]㊂骨化三醇是维生素D受体激动剂,能够延缓血管钙化[7]㊂本研究对CKD⁃MBD病人采用小剂量骨化三醇联合碳酸司维拉姆进行治疗并观察临床疗效,现作报道㊂1 资料与方法1.1 一般资料 选取2018年11月至2020年11月我院收治的84例MHD病人作为研究对象㊂纳入标准:(1)符合2017年全球肾脏病预后组织(KDIGO)制定CKD⁃MBD诊断标准[8];(2)年龄≥18周岁;(3)规律透析,2~3次/周;(4)治疗前2周内曾服用骨化三醇或碳酸司维拉姆;(5)临床资料完整㊂排除标准:(1)双侧肾动脉狭窄;(2)合并其他继发性高血压;(3)严重呼吸系统疾病;(4)合并严重的心㊁肝功能不全;(5)妊娠或哺乳期妇女㊂采用随机数字表法将其分为观察组和对照组,各42例㊂2组病人均满足纳排标准,一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)㊂本研究方案符合‘赫尔辛基宣言“原则,且病人或其家属对治疗方案知情并签署知情同意书㊂表1 2组病人一般资料比较(x±s)分组n男女年龄/岁体质量指数/(kg/m2)透析时间/min对照组42222055.8±6.820.85±2.0730.97±7.42观察组42231957.1±6.920.97±2.1131.40±7.51 t 0.05*0.870.260.26P >0.05>0.05>0.05>0.05 *示χ2值1.2 治疗方法 2组病人每周均接受3次血液透析,透析方式为自体动静脉内瘘,采用血液透析机(GAMBRO AK96)进行血液透析,选用碳酸盐透析液,每次透析4h,同时严格控制饮食上磷的摄入量,遵医嘱服用磷结合剂㊂给予对照组病人碳酸司维拉姆片(Genzyme Europe B.V.,国药准字J20130160,规格:800mg)口服,800毫克/次,3次/天,餐中吞服㊂观察组在此基础上给予小剂量骨化三醇联合口服,骨化三醇(R.P.Scherer GmbH&Co.KG,国药准字J20150011,0.25μg)0.25微克/次,1次/天㊂持续治疗2个月㊂1.3 观察指标 (1)疗效评估[9]:血磷水平< 1.78mmol/L为显效;血磷水平≥1.78mmol/L但较治疗前降低超过25%为有效;其他情况为无效㊂总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%㊂(2)血液生化指标:分别于治疗前㊁治疗1个月后及治疗2个月后抽取病人空腹时静脉血5mL,低温离心后取上清液,采用全自动生化分析仪检测超敏C反应蛋白(high sensitivity C⁃reactive protein,hs⁃CRP)㊁白蛋白㊁血磷㊁血钙和血清全段甲状旁腺激素(intactparathyroid hormone,iPTH)水平㊂白蛋白含量<40g/L时采用校正钙作为血钙水平㊂检测仪器和试剂盒均由美国贝克曼库尔特有限公司提供㊂(3)腹主动脉钙化(abdominal aortic calcificatiom, AAC)积分:分别于治疗前和治疗2个月后对所有病人行腹部侧位片检查,采用kauppila半定量积分法对腹主动脉钙化状况进行AAC评分,主要依据腹主动脉前壁及后壁钙化斑块的长度评估,得分15~24分为重度钙化,5~14分为中度钙化,1~4分为轻度钙化,0分为无钙化[10]㊂(4)不良反应发生情况:随访6个月,记录并比较2组病人不良反应发生情况,包括消化系统反应㊁便秘㊁严重高钙血症等㊂1.4 统计学方法 采用t检验和χ2检验㊂2 结果2.1 2组病人临床疗效对比 观察组病人总有效率为88.10%,高于对照组的69.05%(P<0.05) (见表2)㊂表2 2组病人临床疗效对比[n;百分率(%)]分组n显效有效无效总有效率χ2P 对照组4211(26.19)18(42.85)13(30.95)29(69.05)观察组4225(59.52)12(28.57)5(11.90)37(88.10) 4.53<0.05合计8436(42.86)30(35.71)18(21.43)66(78.57)2.2 2组病人血液生化指标对比 治疗前2组病人hs⁃CRP㊁血磷㊁血钙和iPTH水平比较差异均无统384蚌埠医学院学报2023年4月第48卷第4期计学意义(P>0.05),治疗1个月及2个月后观察组病人hs⁃CRP㊁血磷和iPTH水平均明显降低且低于对照组(P<0.05~P<0.01),观察组病人血钙水平提升,但低于对照组(P<0.05~P<0.01)(见表3)㊂表3 2组病人血液生化指标对比(x±s)分组nhs⁃CRP/(mg/L) 治疗前 治疗1个月后 治疗2个月后 磷/(mmol/L) 治疗前 治疗1个月后 治疗2个月后 对照组4237.56±5.0926.13±2.55**15.34±2.95** 2.26±0.33 1.90±0.30** 1.76±0.28**观察组4236.42±5.0124.26±2.11**11.22±2.73** 2.28±0.34 1.74±0.26** 1.62±0.27** t 1.03 3.67 6.640.27 2.61 2.33P >0.05<0.01<0.01>0.05<0.05<0.05分组n钙/(mmol/L) 治疗前 治疗1个月后 治疗2个月后 iPTH/(pmol/L) 治疗前 治疗1个月后 治疗2个月后 对照组42 1.95±0.21 2.25±0.20** 2.39±0.26**452.23±75.41400.54±65.97*309.13±60.12**观察组42 1.94±0.20 2.14±0.21* 2.21±0.23**461.10±79.84350.49±49.56*243.55±52.46** t 0.22 2.46 3.360.52 3.93 5.33 P >0.05<0.05<0.01>0.05<0.01<0.01 q检验:与治疗前比较*P<0.05,**P<0.012.3 2组病人治疗前后AAC积分对比 治疗前2组病人AAC积分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组AAC积分均明显提高(P<0.01),但观察组提高幅度低于对照组(P<0.01)(见表4)㊂表4 2组病人治疗前后AAC积分对比(x±s;分)分组n治疗前治疗后t P对照组42 4.19±0.18 5.69±0.2829.20<0.01观察组42 4.21±0.19 4.57±0.247.62<0.01t 0.5019.68P >0.05<0.012.4 2组病人不良反应发生情况对比 观察组总不良反应发生率7.14%与对照组总不良反应发生率11.90%差异无统计学意义(P>0.05)(见表5)㊂表5 2组病人不良反应发生情况的比较[n;百分率(%)]分组n消化系统反应便秘严重高钙血症其他总不良反应发生χ2P对照组4221115(11.90)观察组4221003(7.14)0.55>0.05合计8442118(9.52)3 讨论 CKD进行性进展可引起肾单位和肾功能不可逆丧失,从而表现为以水电解质和酸碱平衡紊乱㊁代谢产物和毒物潴留㊁内分泌失调为临床特征的慢性肾衰竭,最终可发展为终末期肾病[11]㊂流行病学研究[12]表明,我国18岁以上成年人CKD患病率高达10.8%,严重影响病人生存和生活质量㊂MHD是临床广泛应用且效果显著的肾脏替代疗法,大大延长了病人的生存时间,但其仍不能真正代替正常肾脏的代谢及内分泌功能,长期接受MHD的病人可能会发生一系列的并发症[13],例如继发性甲状膀腺功能亢进㊁外围神经病变或慢性炎症反应状态㊂其中, CKD⁃MBD发病机制复杂,发病率逐年上升㊂该疾病主要表现为活性维生素D缺乏㊁钙磷代谢紊乱㊁全身皮肤瘙痒㊁骨折㊁关节疼痛㊁骨骼畸形等[14]㊂长期钙磷代谢紊乱会导致病人血清钙磷沉积于血管㊁软组织㊁心脏瓣膜,引起动脉发生一系列病理改变,导致血管内皮细胞损伤㊁粥样硬化,形成心脏重构㊁左心室肥大,增加心血管事件发生风险[15]㊂骨的主要变化为骨矿化㊁骨转化㊁骨容积及强度异常等,约60%为高转化性肾性骨病[16]㊂目前临床针对该疾病以防治为主,通过药物治疗和甲状旁腺切除术来减少转移性钙化,防止骨骼病变㊂然而有研究[17]表明,我国临床学者在治疗CKD⁃MBD过程中,血磷㊁血钙及PTH控制达标率普遍较低,因此控制血磷㊁血钙及PTH是防治重点㊂碳酸司维拉姆是一种新型非含钙磷结合剂,主要成分为碳酸多聚丙烯酰胺,可通过离子键和氢键与磷结合,抑制磷的吸收,从而降低血磷水平,改善血脂代谢,减少血管钙化,降低心血管事件发生风险[18]㊂目前其在肾脏疾病中的应用逐渐广泛,例如,李靖等[19]通过对终末期肾脏病并发高磷血症病484J Bengbu Med Coll,April2023,Vol.48,No.4人采用口服碳酸司维拉姆片的方式进行治疗,发现病人血磷㊁血钙和低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低㊂贺丹等[20]的研究得到同样结论,然而对长期应用碳酸司维拉姆的安全性仍然存疑,结果显示服用病人发生的主要不良反应有恶心㊁上腹不适㊁腹泻㊁消化不良和便秘等,同时还可发生低钙血症㊂骨化三醇是选择性的维生素D受体激动剂,已有研究[21-22]表明,骨化三醇含量低是促进血管钙化的危险因素,而该药物能够刺激成骨细胞形成,预防骨性营养不良,且对延缓血管钙化有一定的意义㊂近年来,有学者提出将骨化三醇与碳酸司维拉姆联合应用于MHD治疗中,结果显示联合治疗组病人降低血磷和PTH浓度效果较单独治疗组更好,且血钙浓度上升幅度小,能够延缓血管钙化[23],提示联合治疗的效果优于单独治疗㊂本研究所有病人均进行连续2个月的MHD以及碳酸司维拉姆药物治疗,其中观察组联合小剂量骨化三醇治疗,结果显示,观察组总有效率(88.10%)显著高于对照组(69.05%)(P<0.05),说明联合用药效果确切㊂hs⁃CRP是反映炎症反应最敏感的指标,已被认为是多种心脑血管疾病的预测指标㊂本研究于治疗前后对MHD病人进行hs⁃CRP水平检测,发现治疗后观察组hs⁃CRP水平显著降低且低于对照组(P<0.05),说明联合用药能够有效改善病人微炎症状态,对疾病预后有利㊂高水平血磷㊁血钙是CKD⁃MBD病人病情恶化的危险因素,血磷㊁血钙水平异常会促进甲状旁腺细胞不断增值,导致iPTH分泌增加㊂iPTH作用于破骨细胞,促使其进一步释放钙磷入血,此外,由于病人靶器官对iPTH反应能力下降,促使机体分泌更多,形成恶性循环,加重病情㊂血磷㊁血钙及iPTH均为延缓病程进展的重要控制指标㊂本研究检测病人治疗前后血磷㊁血钙及iPTH水平,结果显示治疗后观察组血磷㊁iPTH水平比治疗前显著降低且低于对照组,血钙水平显著提高,但对照组高于观察组(P<0.05~ P<0.01)㊂结果表明,相较于单纯使用碳酸司维拉姆治疗,联合小剂量骨化三醇治疗能够更加有效地控制病人血磷㊁血钙及iPTH水平㊂对2组病人进行AAC评分,发现治疗后观察组病人AAC积分仍较治疗前提高,但幅度较小,显著低于对照组(P< 0.01),说明联合用药具有延缓血管钙化的作用㊂比较两种用药方案的安全性,发现观察组不良反应总发生率为7.14%低于对照组的11.90%,但2组差异无统计学意义(P>0.05),结果表明联合用药不会增加不良反应的发生率㊂综上所述,MHD病人在常规治疗的基础上联合应用小剂量骨化三醇和碳酸司维拉姆能够有效降低血磷和iPTH水平,改善微炎症状态,延缓血管钙化,提高治疗效果,安全性良好,值得临床推广㊂[参考文献][1] AKCHURIN OM.Chronic kidney disease and dietary measures toimprove outcomes[J].Pediatr Clin North Am,2019,66(1):247.[2] PROVENZANO M,COPPOLINO G,FAGA T,et al.Epidemiologyof cardiovascular risk in chronic kidney disease patients:the realsilent killer[J].Rev Cardiovasc Med,2019,20(4):209. 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慢性肾脏病患者25-羟基维生素D3检测结果分析
慢性肾脏病患者25-羟基维生素D3检测结果分析发表时间：2014-08-01T16:23:38.500Z 来源：《医药前沿》2014年第7期供稿作者：汪明星文锋彭卫平杨益枫付小国[导读] 慢性肾脏病患者多伴有矿物质和骨代谢紊乱，且为慢性肾脏病患者高病死率的危险因素。
汪明星文锋彭卫平杨益枫付小国（广东省连州市人民医院 513404）【摘要】目的分析研究慢性肾脏病患者的25-羟基维生素D3患者的水平，研究慢性肾脏病患者25-羟基维生素D3（25(OH)D3）水平与矿物质和骨代谢紊乱的关系。
方法以2011年7月～2013年9月我院收治的糖尿病肾病作为慢性肾脏病代表，其中包括糖尿病组、早期糖尿病肾病组、临床糖尿病肾病、终末期肾病组、健康组各25例作为临床研究对象，对所有患者均测定25(OH)D3。
结果各组患者中以终末期肾病组的25(OH)D3浓度最低，健康组最高，终末期肾病组与其它组对比差异有统计学意义（P＜0.05）；各组患者中，GFR以健康组最高，终末期肾病组最低，终末期肾病组与其它组对比有显著性差异（P＜0.05）；各组患者中，终末期肾病组血钙最低、血磷最高，终末期肾病组与其它组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论终末期慢性肾脏病患者的25(OH)D3有明显的降低，可以反映患者的矿物质和骨代谢紊乱。
【关键词】慢性肾脏病糖尿病肾病 25-羟基维生素D3(25(OH)D3) 矿物质和骨代谢紊乱【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）07-0205-02慢性肾脏病患者多伴有矿物质和骨代谢紊乱，且为慢性肾脏病患者高病死率的危险因素。
在慢性肾脏病患者的终末期，患者会有心血管疾病的危险，其中氧化应激、CKD-MBD及炎症等均会加重患者发生心血管疾病。
且临床研究还发现，维生素D缺乏与慢性肾病患者心血管疾病升高、矿物质和骨代谢紊乱密切相关。
本文研究分析了慢性肾脏病患者的25-羟基维生素D3患者的水平，报告如下：1.资料与方法1.1一般资料以2011年7月～2013年9月我院收治的2型糖尿病肾病作为慢性肾脏病代表，其中包括健康组(1组)、糖尿病组(2组)、早期糖尿病肾病组(3组)、临床糖尿病肾病(4组)、终末期肾病组（5组）各25例作为临床研究对象。
骨化三醇治疗糖尿病肾病对患者血糖水平和肾功能的影响
·内科研究·系统医学SYSTEMS MEDICINE 系统医学2021年3月第6卷第6期糖尿病是一类常见的慢性代谢性疾病,糖尿病肾病是其严重的并发症之一,也是导致终末期肾病的重要原因。
有报道显示[1]:临床有近1/2的2型糖尿病患者并发糖尿病肾病,近年来呈高涨态势,严重影响患者的身体健康,加大治疗难度。
目前,临床对该病的治疗主要是控制血糖,积极对患者的血糖与血压加以控制,阻断患者的血管紧张素系统,保护患者的肾脏与肾功能,延缓患者的病情发展,但其疗效仍需进一步提高。
骨化三醇的应用,可显著提高血钙的浓度,增加钙质的摄入量,提高钙质的沉积和骨质的钙化[2]。
该研究对2019年1月—2020年3月纳入的60例糖尿病肾病患者分组采取不同方式治疗,观察治疗效果,现报道如下。
DOI:10.19368/ki.2096-1782.2021.06.052骨化三醇治疗糖尿病肾病对患者血糖水平和肾功能的影响李守杰,杨洪洪沂水县人民医院内分泌科,山东沂水276400[摘要]目的研究骨化三醇治疗糖尿病肾病对患者血糖水平和肾功能的影响。
方法选取2019年1月—2020年3月收治的60例糖尿病肾病患者作为研究对象,随机分成对照组(n=30,贝那普利治疗)、观察组(n=30,骨化三醇治疗),比较治疗效果。
结果治疗后,观察组的空腹血糖(FPG)(6.46±0.77)mmol/L、餐后2h血糖(2hPG)(9.77±1.14)mmol/L水平均比对照组(7.63±1.07)mmol/L、(11.24±1.34)mmol/L低,差异有统计学意义(t=4.861、4.577,P< 0.05)。
治疗后,观察组患者的血肌酐(116.59±11.04)μmol/L、血尿素氮(4.32±0.21)mmol/L、24h尿蛋白(1.13±0.31)g/L、24h尿微量蛋白排泄(404.34±28.81)mg明显比对照组(160.39±17.49)μmol/L、(8.11±0.71)mmol/L、(1.91±0.22) g/L、(602.21±39.50)mg低,差异有统计学意义(t=11.599、28.037、11.239、22.168,P<0.05)。
活性维生素D3在慢性肾脏病中的作用研究
活性维生素D3在慢性肾脏病中的作用研究
龚艳晖;严跃红;韩英;曾翠珍;杨启君
【期刊名称】《求医问药（学术版）》
【年(卷),期】2013(011)008
【摘要】目的:研究探讨活性维生素D3(骨化三醇)对透析前慢性肾脏病(CKD)患者的作用和副反应.方法:选择我院2011年12月至2013年3月104例透析前为3～4期的慢性肾脏病患者,随机分为观察组和对照组,各52例,对比两组疗效.结果:观察组治疗后3个月24h尿蛋白定量、血尿酸、尿素氮、血肌酐改善程度比对照组显著(P＜0.05).结论:骨化三醇能够对透析前的CKD患者肾功能起到明显的保护作用.
【总页数】2页(P283-284)
【作者】龚艳晖;严跃红;韩英;曾翠珍;杨启君
【作者单位】广州医学院第五附属医院广东广州510700;广州医学院第五附属医院广东广州510700;广州医学院第五附属医院广东广州510700;广州医学院第五附属医院广东广州510700;广州医学院第五附属医院广东广州510700
【正文语种】中文
【中图分类】R692.5
【相关文献】
1.活性维生素D在慢性肾脏病中的作用研究进展 [J], 刘丹;吕林莉;刘必成
2.活性维生素D3对透析前慢性肾脏病患者肾脏保护作用研究 [J], 祝胜郎;陈结慧;
蒋莹;叶玲;朱恒梅;彭伯深;李向阳
3.活性维生素D在系统性红斑狼疮中的作用研究 [J], 徐京京;王晓非
4.Klotho在慢性肾脏病血管钙化中作用的研究进展 [J], 杨枫;林评兰;邹赟;叶朝阳
5.线粒体功能障碍在急性肾损伤向慢性肾脏病转变中作用机制的研究进展 [J], 赵孝杰;王磊;陈志远;刘修恒
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骨化三醇抵抗研究进展
骨化三醇抵抗研究进展伍宏伟;余宗超;尹良红;刘璠娜【期刊名称】《中国血液净化》【年(卷),期】2017(16)12【摘要】Secondary hyperparathyroidism (SHPT) is one of the serious complications of chronic kid-ney disease. SHPT may cause other complications such as bone metabolic diseases, vascular calcification and cardiovascular disease, resulting in the increase of mortality rate. Clinically, SHPT can be treated with calcitri-ol, but insensitivity to calcitriol treatment is found in 20%~30%patients. Calcitriol resistance is possibly re-lated to FGF23 level, parathyroid size, vitamin D receptor and gene polymorphism in vitamin D receptor. Change of oral drugs (paricalcitol or calcimimetics) and parathyroidectomy may achieve better therapeutic ef-fect in these patients.%继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)是慢性肾脏病的严重并发症之一.SHPT的发生发展会继发骨代谢性疾病,血管钙化,心血管疾病等不良并发症以及增加患者死亡率.临床可用骨化三醇治疗SHPT,但存在20%~30%患者对骨化三醇治疗抵抗,研究发现骨化三醇抵抗与FGF23、甲状旁腺大小、维生素D受体、维生素D受体基因多态性有关.对此部分患者转换其他药物(帕立骨化醇、西那卡塞)或行甲状旁腺微创消融、手术切除甲状旁腺治疗可获一定疗效,为骨化三醇抵抗的SHPT患者提供新的治疗手段.【总页数】3页(P827-829)【作者】伍宏伟;余宗超;尹良红;刘璠娜【作者单位】510630 广州,暨南大学附属第一医院肾内科;510630 广州,暨南大学附属第一医院肾内科;510630 广州,暨南大学附属第一医院肾内科;510630 广州,暨南大学附属第一医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R692.5【相关文献】1.骨化三醇冲击治疗血透患者继发性甲状旁腺功能亢进的研究进展 [J], 王丽君2.骨化三醇注射液治疗继发性甲状旁腺功能亢进的研究进展 [J], 张建荣3.骨化三醇对非酒精性脂肪性肝病患者氧化应激和胰岛素抵抗的影响 [J], 徐小勇; 石敏; 刘媛媛4.骨化三醇对非酒精性脂肪性肝病患者氧化应激和胰岛素抵抗的影响 [J], 徐小勇; 石敏; 刘媛媛5.抵抗素与胰岛素抵抗及肥胖关系的研究进展 [J], 陈信;张琼方;何颂华;张意;周时高因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
骨化三醇注射液治疗CKD-MBD的疗效观察
骨化三醇注射液治疗CKD-MBD的疗效观察
陈晴
【期刊名称】《中国医药指南》
【年(卷),期】2017(015)034
【摘要】目的探讨骨化三醇注射液治疗慢性肾脏病-矿物质与骨代谢紊乱(CKD-MBD)的疗效.方法将60例CKD-MBD患者随机分为两组,各30例,对照组采取纠正水、电解质紊乱、口服碳酸钙片、调节血压水平、优质低蛋白、低磷饮食等支持治疗,治疗组在其基础上静脉注射骨化三醇注射液1μg/mL治疗.比较两组治疗前后血钙、磷、钙磷乘积、Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)水平变化、临床疗效及不良反应.结果治疗后,治疗组血钙、PINP水平改善程度优于对照组(P<0.05);治疗组的总有效率86.7％明显高于对照组60.0％(P<0.05);两组均未见明显不良反应,均能完成治疗.结论骨化三醇注射液治疗CKD-MBD的疗效良好,安全性高.
【总页数】2页(P151-152)
【作者】陈晴
【作者单位】福建龙岩人民医院,福建龙岩 364000
【正文语种】中文
【中图分类】R692
【相关文献】
1.骨化三醇注射液对继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察 [J], 何映琴;陈惠珊;菅宏蕴
2.骨化三醇注射液治疗慢性肾功能衰竭肾性骨病患者的疗效观察 [J], 王夏莲;石丽丽
3.骨化三醇注射液冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效观察 [J], 王凤君;张桂月;关美玉
4.CKD-MBD患者应用降钙素联合骨化三醇治疗的临床效果分析 [J], 袁野; 杨锐林; 陈根勇
5.盐酸西那卡塞联合骨化三醇注射液治疗继发性甲状旁腺功能亢进症的疗效观察[J], 龚丽佳; 郑承烈; 周群
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专家13 共识
剂量调整
* 若能使iPTH降低至目标范围，可减少原剂量的25-50%，甚 至隔日服用。并根据iPTH水平调整剂量，最终选择最小剂 量维持PTH在目标范围
* 如果iPTH水平没有明显下降，则增加原来剂量的25-50%。 治疗4－8周后iPTH仍无下降，可继续加大剂量；小剂量持 续给药可改为大剂量间歇疗法
原则上应以最小的VitD3剂量，维持血PTH、Ca、P 在合适的目标范围精品，医并学避ppt 免不良反应。
专家14 共识
骨化三醇有效治疗CKD患者SHPT
31名中度继发性甲旁亢患者随机分为两组，罗盖全组（0.25-0.5ug/d）20人，对 照组（碳酸钙组5.8-18g/d）11人，10月后比较两组的血清PTH及血钙水平
继发性甲旁亢（SHPT）的发病机制
Ca↓ P↑
VD3 ↓
VDR↓
钙调定点↑
PTH↑
维组织增生 塑 新骨形成增加 异 常
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纤维性 骨炎
7
骨化三醇对继发性甲旁亢治疗作用机制
直接作用
✓ 直接作用于甲状旁腺,减少甲状旁腺细胞的增殖； ✓ 降低PTH基因的转录，抑制PTH的合成与分泌； ✓ 增加甲状旁腺VDR数目，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙调
10
骨化三醇治疗指南
• CKD 3、4、5期的患者，血浆PTH超过目标范围(3期 >70pg/ml, 4期>110pg/ml，5期>300pg/ml )
• 治疗前纠正钙、磷水平异常，使Ca× P< 55 mg2/dl2 （ 4.52 mmol2/L2）（专家共识）
• CKD各期iPTH超过目标范围和血清25羟VD3<30ng/ml
定点正常
间接作用
✓ 促进小肠对钙的吸收，提高血钙水平，反馈抑制PTH分泌
骨骼作用
✓ 作用于骨骼的VDR，增加其数目与敏感性，改善骨骼对PTH的抵 抗，调节骨代谢，促进骨的形成，有效缓解骨痛
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9
目标范围
根据CKD的不同分期，要求PTH维持相应目标范围，同时血Ca、P维持 相应的正常水平
(0.87-1.49mmol/L)
同上
8.4-10.2mg/dl**
(2.10-2.54mmol/L)
3.5-5.5mg/dl
(1.13-1.78mmol/L)
* 血钙应以矫正钙浓度为标准, 矫正钙＝血清总Ca ＋0.8×(4-白蛋白浓度g/dl)
** 钙CK磷D乘5期积患：者Ca血×CaP.<P5.5浓m度g2/应dL尽2 (量4.精接52品近m医m目学o标pl2p/t值L2的) 低限为佳。
骨化三醇在慢性肾脏病中的 应用进展
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1
骨化三醇在慢性肾脏病中的应用
骨化三醇在慢性肾脏病-矿物质和骨异常（CKD-MBD） 中的应用
骨化三醇的肾脏保护作用研究进展
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2
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3
在CKD病程早期就已经出现骨化三醇 的缺乏
FGF：成纤维细胞生长因子
A Gal-Moscovici and SM Sprague. Use of vitamin D精in品ch医ron学ic pkipdtney disease patients . Kidney Int. 2010. 78, 146–151. 6
PTH 500-1000pg/ml, 每次2－4ug，每周2次（ 4－8ug/w）
PTH >1000pg/ml, 每次4－6ug，每周2次（8－12ug/w）
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专家12 共识
骨化三醇的使用方法
小剂量持续疗法
–主要适用于CKD3、4期, 轻度继发性甲旁亢患者 或中重度继发性甲旁亢维持治疗阶段
分期 3期 4期 5期
PTH目标范围
35-70pg/ml
(3.85-7.7pmol/L)
70-110pg/ml
(7.7-12.1pmol/L)
150-300pg/ml
(16.5-33pmol/L)
钙、磷维持水平
Ca*
8.4-9.6mg/dl
(2.10-2.37mmol/L)
P
2.7-4.6mg/dl
骨化三醇能逆转心肌肥大，保护心脏
• 骨化三醇能显著降低左心室后壁厚度
左心室后壁厚度（mm）
13 12.5
12 11.5
11 10.5
• 罗盖全小剂量持续治疗3月后，血iPTH水平显著下降，接近正常范围，而且维 持疗效至10月后，同时，罗盖全组的血清钙变化水平与碳酸钙组无显著差异
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15
Olafur S.et al.Kidney International 2000,57:282-292
常规疗法骨病疗效评价
交织骨容量
2.5
罗盖全®临床疗效卓越
6
5
*
罗盖全组(n=20)
4
0.5-0.75 μg/天
3
2
*
*p<0.05 治疗前后比较
1
0 罗盖全组
安慰剂组
• 罗盖全®常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现—交织骨表面积
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Laμrence Rl.et al Kidney Int 1989;3157;661-669
• 治疗前血总钙<9.5mg/dl、血磷<4.6mg/dl（K/DOQI指 南7，8）
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11
骨化三醇的使用方法
大剂量间歇疗法（冲击疗法）
– 主要适用于中重度继发性甲旁亢患者 – 也可用于小剂量持续治疗无效的CKD3、4期患者
用法：
PTH 300-500pg/ml, 每次1－2ug，每周2次（2－4ug/w）
2
1.5
1
*
0.5
0 罗盖全组
*
罗盖全组
(n=20)
0.5-0.75ug/天
*p<0.05 治疗前后比较
安慰剂组
• 罗盖全®常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现—交织骨容量
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Laμrence Rl.et al Kidney Int 1989;3156;661-669
交织骨表面积%
骨化三醇能逆转心肌肥大，保护心脏
• 骨化三醇能显著降低室间隔厚度
室间隔厚度（mm）
14.5 14
13.5 13
12.5 12
﹡
13.9 12.7
骨化三醇组
14.1 13.7
﹡P<0.05
治疗前 治疗15周后
对照组
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18
Kim HW, Park CW, Shin YS, et al. Nephron Clin Pract. 2006;102(1):c21-9.