常用降血脂药物及临床应用

常用降血脂药物及临床应用

作者：赵丽平

来源：《中国民族民间医药杂志》2008年第03期

高脂血症是指携带胆固醇或甘油三脂的血脂蛋白浓度超过随机正常人群的水平，伴有脂代谢紊乱，与人类头号杀手心脑血管疾病的发生有着密切的关系，是动脉粥样硬化，冠心病及其它心脑血管疾病的重要危险因素，通常分为高胆固醇血症，高甘油三脂血症和混合型高脂血证。目前还没有特别有效的药物，为了减轻推迟血管的老化，应及时预防：①合理饮食；②调整工作、生活节奏、劳逸结合、平时加强锻炼；③重视危险因素的控制，如吸烟、饮酒等。

1常用降血脂药

1．1三羟基三甲基戊二酰一辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀，是目前临床上应用最广泛的一类降脂药，该类药物能抑制细胞内的胆固醇合成早期阶段的限速酶还原酶，造成细胞内游离胆固醇减少，并通过反馈性上调细胞表面低密度受体的表达，因而使用细胞受体数目增多及活性增强，加速了循环血液中低密度脂蛋白的清除。①洛伐他汀，商品名：美降之，罗华宁、血脂康、洛特等。常用量为10～80mg/d，每日顿服，对家族性高胆固醇血症作用好，本身没有活性，从真菌发酵液中提取，主要被β-羟酸水溶后发生作用，其作用部位在肝脏，80％～90％随胆汁到血液被排除。②辛伐他汀，商品名：理舒之，舒降之。常用量5～80mg，每晚顿服，不良反应少见，可有便秘，消化不良、恶心、血清转氨酶升高。③普伐他汀，商品：美百乐镇。常用量10～80mg，每晚顿服，不良反应主要为肝损害，与药物剂量有关。④氟伐他汀，商品名：来舒可，常用量20～80mg，每晚顿服，少有副作用，可引起肌痛，肌酸磷酸酶升高正常的10倍时应立即停药，个别有肝损害及尿酸升高，痛风病人慎用。⑤阿托伐他汀：商品名：立普安、阿乐。常用量2.5～20mg，每晚顿饭，不良反应少，可有肝损害。

1．2烟酸类烟酸是B族维生素，是一种脂质生成的阻滞剂，当剂量超过维生素作用时有降脂作用，其机理是：①增加脂肪细胞内磷酸酶的活性；②减少肝脏中极低密度脂蛋白的合成与分泌，加速脂蛋白中甘油三脂的水解，因而其降甘油三脂的作用明显；③增加胆汁中胆固醇的排泄。常用药有：①烟酸，常用量1～2g，3／日，从小剂量开始，逐渐加量，对II、V型高脂血证，糙皮病，血管性头痛有作用。不良反应有面红，皮肤瘙痒，对胃肠有刺激、加重溃

疡病。使糖耐量降低引起糖尿病，尿酸的增加引起痛风，饭后服用。②阿西莫司(氧甲吡嗪，乐脂平)常用量为0.25g，2～3次／日，作用机理及不良反应与烟酸相似。

1．3贝特类(苯氧芳酸类) 此类药物能增强脂蛋白酶的活性，加速低密度脂蛋白的分解、代解，并能抑制肝中低密度脂蛋白的合成和分泌，促进胆固醇的排泄，降甘油三脂的作用比降胆固醇的作用强，对原发性高胆固醇血症及高甘油三脂血症有效。常用药有：①非诺贝特，用法，0.2g，因半衰期可达20小时，所以每日一次即可，少数在用药后可出现腹胀，一般4周后可消失，不良反应有头晕、恶心，长期使用可引起肝、肾损害。②吉非贝齐(诺衡，康利脂)0.6g，每日2次，可降低冠心病的发生，降胆固醇作用较低。③苯扎贝特(阿贝他或必降脂)0.2g，每日3次。

1．4胆酸结合树脂此类药物也称胆酸阻隔剂，主要为硷性阳离子交换树脂映，其作用机理是：①在肠道内与胆酸呈不可逆结合，因而阻碍胆酸的肠，肝循环，促进胆酸随大便排出。②使肝内7a-羟化酶活性增加，促进胆固醇转化为胆酸，阻断胆酸中胆固醇的重吸收，同时伴有肝内游离胆固醇含量减少。③使低密度脂蛋白受体增加，血中低密度脂蛋白进入细胞并加速分解。一般用药2周后血中胆固醇及低密度脂蛋白开始下降，停药后3周可恢复原有水平。常用于II a、Ⅳ型高脂血症及动脉硬化，胆石证等。常用药有：①考来烯胺(消胆胺)4～

5g。每2日3次，从小剂量开始，此类药物主要缺点是有异味，常引起消化道症状，大剂量可导致脂肪泻，长期服用可引起维生素A、D、E、K缺乏及肝损害。②考来替泊(降胆宁)10～20g，1～2次／日。

1．5氯贝丁脂类能抑制脂蛋百合成及促进胆固醇排泄的药物，其机理为：①抑制组织细胞模上的腺甘酸环化酶，减少脂肪细胞内环磷腺甘的含量，而相应地增加脂蛋白脂酶的活性，使血中极低密度脂蛋白及甘油三脂分解加速，故血中甘油三脂下降。②抑制B-甲基B-羟戊二酰酶A还原酶，使乙酸不能转化为甲基二羟戊酸，故减少胆固醇的生成。③促进胆固醇在胆汁及肠道的排泄，适用于Ⅳ型高脂血症，对粘液性水肿、肾病，糖尿病性高脂血症有效。常用药有：①安妥明0.5g，2～3次／日，不良反应可引起恶心、腹泻等症状，长期使用可引起肾功能损害。②安妥明铝，降脂丙二醇、降脂新等。

1．6亚油酸是一种不饱和脂肪酸，可降低胆固醇、亚油酸在维生素B6的作用下，生成花生四稀酸，胆固醇与花生四稀酸结合所形成的脂较容易运转，代谢及排泄，此药每日常用量

在10g以上才能使血脂下降，小剂量效果不明显，大剂量可引起恶心、呕吐，腹泻等。常用药物有：亚油酸、亚油甲苯胺。

1．7激素类降脂药①右旋甲状腺素纳，能促进胆固醇转化为胆酸，由胆道排泄，可使胆固醇下降20％，对甘油三脂也有明显作用，造用于Ⅱ、Ⅳ型高脂血，但因增加心肌耗氧量及促进糖代谢，故冠心病及糖尿病忌用。②脱羟雌酮：一种雌激素，有显著降低胆固醇的作用，其机理是抑制胆固醇的合成及促进胆固醇转化为胆酸，可用于停经后妇女替代治疗很有效，长期使用可使乳房胀大，女性化及浮肿，并可发生宫颈癌的危险。③羟次甲氢龙(康复龙)一种蛋白质同化激素，能明显降低胆固醇及甘油三脂浓度，作用机理是抑制乙酸转化为甲基羟戊酸，从而减少胆固醇的合成，促进胆固醇转化为胆酸，长期应用可引起月经失调及肝损害，男性化等。

1．8其它降脂药：①羟硫葵烷(硫癸醇)与安妥明相似；②谷固醇，结构与胆固醇相似，需大剂量服用，较少使用。③新霉素：可改变肠道菌簇，使胆酸不能转化为容易吸收的胆氧胆酸而排泄。④弹性酶，300单位，3次／日，是由胰腺提取或由微生物发酵的一种易溶解的弹性蛋白。

2临床应用

2．1单纯性胆固醇增高是血浆胆固醇水平高于正常，而甘油三脂则正常，这种情况可选用胆酸结合树脂，普罗布考，弹性酶，和烟酸，其中他汀类为最佳选择。

2．2单纯性高甘油三脂血症轻微至中度可通过饮食治疗，使血浆甘油三脂水平降至正常，不必进行药物治疗，而对中度以上的，可选用烟酸类，贝特类和鱼油制剂。

2．3混合型即有胆固醇升高，同时又有甘油三脂升高，若是胆固醇升高则选用他汀类，如是甘油三脂升高为主，则可选用贝特类，烟酸类，肾功能不全时辅以小剂量，避免大剂量。