片剂和注射剂的含量分析.
药物制剂的分析ppt课件
W测
占标示量百分含量=
100% V S标
（容量分析）
占标示量百分含量= （光度分析）
A D 10
E1% 1cm
S标
100
%
含量表示方法及合格范围不同
原料% 片剂标示量的%
阿司匹林 ≥99.0 VitB1 ≥99.0(干燥品) VitC ≥99.0 肌苷 98.0~102.0(干) 红霉素 ≥920单位/g
杂质限量的要求不同
阿司匹林 “水杨酸”≤0.1% 阿司匹林片 “水杨酸”≤0.3%
测定结果 表示方法
原料药: % (w/w)
片剂: 占标示量百分含量=
W测 Wn n 100%
W样 S标
（容量分析）
A D V Wn
占标示量百分含量=
E1% 1cm
100
n W样
S标
100%
制
（光度分析）
剂 注射剂:
95.0~105.0 90.0~110.0 93.0~107.0 93.0~107.0 90.0~110.0
(2) 干扰组分多 (要求方法具有一定的专属性)
附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧剂、防腐剂、
着色剂、调味剂
复方制剂 复方磺胺甲恶唑
碘胺甲恶唑 甲氧苄氨嘧啶
3. 药物制剂分析的特点
(1) 制剂含有附加剂，干扰样品测定 (2) 样品测定前往往需要一定的前处理 (3) 应当结合原料药和辅料进行制剂分析 (4) 需要更专属和更灵敏的测定方法 (5) 制剂往往需要进行特殊检查 (6) 应考虑复方制剂中各组分间的干扰 (7) 往往需要进行阴性对照
片剂的一般检查
① 外观、色泽和硬 度
③ 崩解时限
固体制剂在规定的介质中崩 解溶散至≤2mm的碎粒（或 溶化、软化）所需时间的限度。
中药制剂分析第七章各类中药制剂分析
四、巴布膏剂 （一）巴布膏剂的质量要求：
黏附性 赋形剂实验 含膏量
第五节 中药注射剂的分析
是以中医药理论为指导，采用现代科 学技术和方法，从中药、天然药物的单体 或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、 混悬液或临用前配置成液体的无菌粉末供 注入人体的制剂
一、中药注射剂的质量要求 符合注射剂的一般要求 还应无菌，无热源，草酸盐，钾离子， 不溶性微粒和溶血实验应符合规定 对有效成分进行鉴别和含量测定 对特有杂质进行限量检查 指纹图谱进行研究
（二）软膏剂的质量分析特点 分析方法：
1.滤去基质测定法 2.提取分离法 3.灼烧法 4.离心法
二、膏药 （一）膏药的一般质量要求 药材、食用植物油与红丹炼制成的膏
料，摊涂于裱背上制成的外用制剂 软化点 重量差异检查
（二）膏药的质量分析特点
细药多大为主要药物，是质量分析的 主要对象
五、栓剂剂 检查项目
性状 重量差异 融变时限 微生物限度
栓剂质量分析的特点 为药物与基质混合制成的固体制剂 分析前应将基质除去
六、滴丸剂 检查项目
性状 重量差异 溶散时限 微生物限度
滴丸剂质量分析的特点 基质存在对分析影响较大 分析前，必须将基质与被检测成分分 离
第四节 外用膏剂的分析
的外面擦干,精密称定,减去比重瓶的重量, 求得供试品的重量后,将供试品倾去,洗净 比重瓶,装满新沸过的冷水,照上法测得同 一温度时水的重量计算,即得.
(2) 精密称定重量的比重瓶装满供试 品后，置20℃(或各药品项下规定的温度) 的水浴中放置10～20分钟,插入中心有毛 细孔的瓶塞,使过多的液体从塞孔溢出， 并用滤纸将瓶塞顶端擦干，照上述(1)法， 自“然后将比重瓶自水浴中取出”起测定， 即得。
药物含量测定
2.非水滴定法
三、辅料对药物的干扰与消除
1、片剂中常见附加剂的干扰和排除
（2）硬脂酸镁 排除 （1）改变pH pH＜9 pH＞12 （2）提取分离法 （3）掩蔽法
硬脂酸镁 MgC 2 O 4 硬脂酸
草酸
Mg2+不与EDTA反应 Mg2+ → Mg(OH)2↓
（4）改用其他测定方法，如UV法
注射液
（2）剩余滴定法
（V
注射剂含量 V样 标示量
0
V） T F 每支容量 100%
（1）糖类（具还原性） 干扰 氧化还原滴定
排除 不用强氧化还原剂或改用非氧化还 原测定方法
三、辅料对药物的干扰与消除
1、片剂中常见附加剂的干扰和排除
（2）硬脂酸镁 干扰 1.配位滴定法
Mg
2 EDTA 2 Na
EDTA
Mg 2 Na
9.7 < pH < 12
四、含量测定结果的计算
1. 容量分析法
（1）直接滴定法
标示量% TVF 平均片重 W 标示量 100%
片剂
（2）剩余滴定法
标示量% T（V0 V）F 平均片重 W 标示量 100%
四、含量测定结果的计算
1. 容量分析法
（1）直接滴定法
注射剂含量 VTF 每支容量 V样 标示量 100%
三、辅料对药物的干扰与消除
1、片剂中常见附加剂的干扰和排除
（3）滑石粉
干扰:混浊 排除:用适当溶剂将被测物溶解后，过滤滑石粉 等不溶物
三、辅料对测定的干扰及排除
2、注射剂中常见附加剂的干扰和排除
（1） 抗氧剂
分析常用含量计算公式
药物分析含量测定结果的计算原料药 以实际百分含量表示：片剂 片剂的含量测定结果常用含量占标示量的百分比表示：标示量%═%100⨯标示量每片的实际含量═%100⨯⨯标示量平均片重取样量测得量m m注射液 注射液的含量测定结果一般用实测浓度占标示浓度的百分比表示：1. 原料药含量测定结果的计算 （1）滴定分析法① 直接滴定法： （无空白）T ——滴定度(g/mL)，每毫升滴定液相当于被测组分的克数V ——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（mL ） F ——浓度校正因子W ——供试品的质量 (g)例1：P 93 例题例2：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g 加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L ）滴定，用去20.00mL 。
每1mL 亚硝酸钠液（0.1mol/L ）相当于17.92mg 的C 10H 13O 2N 。
计算非那西丁的含量为（E ）A. 95.55%B. 96.55%C. 97.55%D. 98.55%E. 99.72%%100⨯=WTVF百分含量%72.99%1003630.0101.01010.000.2092.17%3=⨯⨯⨯⨯=-非那西丁%100⨯=取样量测得量百分含量m m %100%⨯=标示实测标示量c c 标准实际c c F =② 剩余滴定法 （做空白）V 0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（mL ） 其他符号的意义同直接滴定法含量计算公式例1：P 94 例题例2：精密称取青霉素钾供试品0.4021g ，按药典规定用剩余碱量法测定含量。
先加入氢氧化钠液(0.1mol/L)25.00mL ，回滴时消0.1015mol/L 的盐酸液14.20mL ，空白试验消耗0.1015mol/L 的盐酸液24.68mL 。
求供试品的含量，每1mL 氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg 的青霉素钾。
（2）紫外分光光度法① 吸收系数法例——P 122：（1）对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg ，精密称定，置250mL 量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50mL 溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5mL ，置100mL 量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10mL ，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm 的波长处测定吸收度，按C 8H 9NO 2的吸收系数( )为715计算，即得。
药物分析十八章-制剂分析
药物制剂分析
符合 质量 标准 的原 料药
赋形剂、稀释剂
附加剂（稳定剂、 防腐剂、着色剂）
不 同 制 剂
基本要求
与原料药相比，制剂分析的难点？制 剂质量控制的特殊要求？
掌握 制剂分析的特点,片剂和注射剂的常规 检查项目，片剂、注射剂中常见附加成分的 干扰与排除方法、含量测定结果的计算。
第一节 药物制剂类型及其分析特点
溴液（0.05mol/L）相当13.01mg的司可巴比妥钠 (分子量：260.27），计算该胶囊中按标示量表 示的百分含量。
0.1025 13.01 （25.00 17.94） 0.1 3.0780 0.1536 1000 20 100% 94.33% 标示量% 0.1
紫外分光光度法测定片剂含量：精密称 取片剂10片，重量为3.5622g，研细。取 上述片粉适量，精密称定重量为： 0.0433g，置250ml量瓶中，加规定剂量 使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取续滤液5ml，置100ml容量瓶中， 加规定溶剂稀释至刻度，摇匀，在 257nm处测定溶液的吸光度为0.485. 1% 已知：药物吸收系数（E1cm )为715，片 剂标示量为每片0.30g)
片剂(0.3mg/片）
注射剂
酸性染料比色法
含量测定结果的计算方法不同
原料药：
m测得量 百分含量＝ m取样量
×100％
片剂：
每片含量 标示量的 ×100％ ＝ 百分含量 标示量
＝
m测得量 ×平均片重 m取样量
标示量
×100％
含量表示方法及合格范围不同 片剂 原料% 标示量的% 阿司匹林≥99.0 95.0～105.0 VitB1 ≥99.0(干燥品) 90.0～110.0 VitC ≥99.0 93.0～107.0 肌苷 98.0～102.0(干) 93.0～107.0 红霉素 ≥920单位/g 90.0～110.0
维生素类药物的分析方法
（3）维生素A在光照下产生的无活性的聚合物：鲸醇。 （4）维生素A的异构体等： 以上这些杂质在 310nm~340nm 的波长范围内有吸收， 所以干扰维生素A的测定。
12
5. 合成的维生素A和天然鱼肝油中的维生素A均为酯式
维生素A，如供试品中干扰测定的杂质较少，能符合下 列第一法测定的规定时，可用溶剂溶解供试品后直接 进行测定，否则应按第二法，经皂化提取除去干扰后 测定。
pH不同的溶液，在247nm处分别测定差示吸收值
（ΔA）。以浓度C为横坐标，以差示吸收值ΔA为纵坐 标绘制标准曲线。
30
样品的测定 取本品20片，精密称定，研细。精密称取适量粉末，
（2）反应介质需无水 （3）温度对呈色强度的影响很大 （ 4）本反应并非维生素 A专属，在相同条件下，某些有关物质均与
三氯化锑显蓝色，干扰测定，常使测定结果偏高。
（ 5 ）三氯化锑试剂有强的腐蚀性，易损坏皮肤和仪器，使用时应 严加注意。
15
（三）高效液相色谱法
采用RP-HPLC法同时测定人血清中维生素 A和维生素E的含量。 根据不同病理生理状态下人血清中维生素A、E的浓度，寻求弄清 与某些疾病的关系，为临床治疗学、营养学等研究提供参考。 1. 仪器与色谱条件 色 谱 柱 为 C18 ； 流 动 相 为 甲 醇 - 水 （ 96:4 ） ； 流 速 为 1.2ml/min。内标物为维生素A醋酸酯。 2. 分析用样品液 对照品：维生素A，维生素E，维生素A醋酸酯
维生素类药物的分析方法：
生物法 微生物法 化学法 物理化学法
2
第一节
维生素A的分析
维生素A 包括
片剂和注射剂中药物含量测定
（1）吸收系数法
（2）对照法
98：83．对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数( )为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（A）
排除 改用氧化电位稍低的氧化剂 硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法 硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法 氧化剂 氧化电位
KMnO4 + 1.51 V Ce(SO4)2 + 1.44 V HNO3 + 0.94 V FeCl3 + 0.77 V I2 + 0.54 V
A. B. C. D. E.
例：利血平的含量测定方法为： 对照品溶液的制备 精密称取利血平对照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备 精密称取本品0.0205g，照对照品溶液同法制备。
例：丙酸睾酮注射液 含量测定 USP（21）柱色谱——UV法 ChP（2000）甲醇提取——HPLC法 例：碘化油注射液 含量测定
△
例：黄体酮注射液含量测定 ChP（2000）甲醇提取——HPLC法
（3）助溶剂：助溶剂有苯甲酸钠、枸橼酸钠等。没有一般分析方法，根据药物本身性质考虑，如咖啡因注射液，在酸性下用碘量法测定时，苯甲酸在酸性下析出，不产生干扰。
建议选则方法： 主药量大，附加成份不干扰 容量法或重量法测定 主药可溶于有机溶剂 有机溶剂提取后测定 主药量少 光谱法或色谱法
药物分析：药物制剂分析
装量（装量差异） 渗透压摩尔浓度（其血液范围285-310 ） 可见异物、不溶性微粒、 无菌、细菌内毒素与热原
2018/12/10 17
可见异物
不溶性物质 粒径 ≥50μm
生产中使用的原辅料、容器、用具及生产环境空气洁净 度不好所致 包括：炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维、纸屑、玻璃屑、 橡皮屑、细菌、霉菌、芽胞及晶粒等
药物制剂分析
本章要求
掌握制剂分析的特点 熟悉片剂、注射剂的常规检查项目
掌握片剂、注射剂中附件成分对其含量测
定的干扰及排除方法 复习制剂的含量测定结果的计算方法
一、药物制剂分析的特点
制剂分析
（对不同剂型的药物制剂进行全面的质量控制） 与原料药分析不同（有辅料） 不同剂型各不相同（不同辅料）
EDTA 2Na
排除方法 掩蔽法
2 酒石酸
Mg
2018/12/10
pH6~7. pH6~7.5 5
26
CHOHCOO CHOHCOO
Mg
注射剂中附加剂的干扰与排除
方法
灯检法 光散射法
18
2018/12/10
不溶性微粒
更小的不溶性物质 粒径 ≥25、10μm
对象：装量≥100ml静脉滴注用注射液 可见异物检查后再进行 方法 显微计数法 光阻法
2018/12/10
19
无菌（安全性检查）
在灭菌后或无菌分装后抽样进行无菌检查 检查药品、医疗器具、原料等是否无菌 方法：薄膜过滤法 直接接种法 欣弗事件：安徽华源2006年6-7月生产的欣弗未按批准的 工艺参数灭菌（灭菌温度和时间不足 ）
药物分析含量计算
药物分析含量计算一、原料药(百分含量)1、容量法注:W:取样量 F:浓度矫正因子T:滴定度(每毫升标准溶液中相当于被测物质的质量。
)aA ＋ bB → cC ＋ dD例1:用直接滴定法测定阿司匹林原料药的含量,若供试品的称量为W(g),氢氧化钠滴定液的浓度为C(mol/L),消耗氢氧化钠滴定液的体积为V(mL),每1mL 的氢氧化钠滴定液(0、1mol/L)相当于18、02mg 的阿司匹林,则含量的计算公式为( B )。
A 、B 、C 、D 、E 、 例2:碘量法测定V C 含量时,若V C 的分子量为176、13,每1mL 碘滴定液(0、1mol/L)相当于实际质量W ％=取样量 ×100％= V·F·T W ×100％ 理论浓度 实际浓度F= ↓ 标准液 ↓ 被测物 T A/B =b/a·W B ·M 百分含量= V ×C ×18、02×10-3W ×100％百分含量= V ×C ×18、02×10-3 0、1×W×100％ 百分含量= 百分含量= 百分含量= V ×C ×18、02 0、1×W×100％ V ×C ×18、02×0、1 W ×100％V ×C ×18、02 ×100％WV C 的质量为:BA 、4、403mgB 、8、806mgC 、17、61mgD 、88、06mgE 、1、761mg2、紫外法:E 1％1cm :当吸光物质溶液浓度为1％(1g/100mL),液层厚度为1CM 时,一定条件下的吸收度。
例:对乙酰氨基酚的含量测定方法为:取本品约40mg,精密称定,置250mL 容量瓶中,加0、4％氢氧化钠溶液50mL 溶解后,加水至刻度后,摇匀,精密量取5mL,置100mL 容量瓶中,加0、4％氢氧化钠溶液10mL,加水至刻度后,摇匀,照分光光度法,在257nm 的波长处测定吸收度,按C 8H 9NO 2的吸收系数为715计算,即得,若样品称样量为m(g),测得的吸收度为A,则含量百分率的计算式为( A )。
片剂和注射剂中药物的含量测定.
硬脂酸镁
硬脂酸根、苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠干扰高氯酸滴定
干扰消除方法
被测药物含量>>硬脂酸含量，干扰可以忽略； 脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。
无水草酸的醋酐溶液，与硬脂酸镁的镁离子形成沉淀，且游离的硬 脂酸在醋酐溶液中不显酸性，以孔雀绿为指示剂，高氯酸为滴定液，适 用于叔胺类药物或含氮杂环类药物的片剂测定。
知识点：片剂和注射剂中药物的含量测定
情境十二：药物制剂分析 任务二：常用制剂的分析
课程：药品检验技术
常见干扰及排除
糖类 硬脂酸镁 抗氧剂 ▪加入掩蔽剂
▪加酸分解 ▪加入弱氧化剂氧化 ▪利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定 溶剂油 ▪有机溶剂稀释法 ▪萃取法 ▪柱色谱法
糖类
淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是固体制剂的稀释剂，具有还原性， 干扰氧化还原滴定：高锰酸钾法、溴酸钾法等。
加酸分解
Na2S2O3 + 2HCl → 2NaCl + H2S2O3(加热) → SO2↑ + H2O NaHSO3+HCl → NaCl + H2SO3 (加热) → SO2↑ + H2O 磺胺嘧啶钠注射液 本品为磺胺嘧啶钠的灭菌水溶液。 【规格】 (1)2ml∶0.4g (2)5ml∶1g 【含量测定】 精密量取本品适量(约相当于磺胺嘧啶钠0.6g)，照永停滴 定法(附录ⅦA)，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定 液(0.1mol/L)相当于27.23mg的C10H9N4NaO2S。
硬脂酸镁
固体制剂常用的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁
(C32H62O4Mg)为主的混合物。
干扰作用
维生素c及其制剂的分析
维生素c及其制剂的分析
（一）鉴别：
1.与硝酸银试液反应：生成银的黑色沉淀；
2.与二氯靛酚钠试液反应：使试液颜色消失；
3.红外光谱法。
（二）检查：
1.溶液澄清度和颜色：易氧化变色；
2.铁和铜检查：铁盐和铜盐存在会加速维生素c氧化分解，采用原子吸收分光光度法检查。
标准加入法取样品两份，一份作为供试品溶液b，另一份加入标准铁溶液作为对照溶液a.在248.3nm分别测定供试品读数b和对照品读数a，b应小于（a-b）。
限量为百万分之二。
铜的检查方法相似，限量为百万分之五。
（三）含量测定：
碘量法滴定前加入稀醋酸可使滴定时维生素c受空气中氧的氧化作用减慢，但仍需立即滴定。
?用新沸的冷水作为溶剂，减少水中溶解氧的影响。
维生素C制剂的分析：
1.片剂：检查含量测定相同
2.注射液：注射液常规检查项目
碘量法：与原料药相似。
滴定前加2ml丙酮消除注射液内抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响。
片剂含量测定
④加酸分解法使抗氧剂分解
H NaSO3 → SO2 +H2O Na2S2O5
△
+
NaHSO3 Na2S2O3
HCl
△
NaCl + H2SO3 NaCl + H2S2O3
△
H2SO3 + S
△
SO2 + H2O
⑤改用UV光谱差异法测定 改用UV光谱差异法测定 UV 例：重酒石酸间羟胺 原料 溴量法 UV法 含焦亚硫酸钠) 注射液 UV法(含焦亚硫酸钠)
（3）助溶剂：助溶剂有苯甲酸钠、 枸橼酸钠等。没有一般分析方法， 根据药物本身性质考虑，如咖啡因 注射液，在酸性下用碘量法测定时， 苯甲酸在酸性下析出，不产生干扰。
3）等渗溶液 Na+ 对离子交换法有干扰 Cl对银量法有干扰 例：复方乳酸钠注射液
CH3CHOHCOONa RSO3H CH3CHOHCOOH → NaCl HCl
VitCλ m = 243nm ax
盐酸异丙嗪 λ1 = 247nm λ2 = 299nm 盐酸氯丙嗪
λ1 = 254nm λ2 = 306nm
2）溶剂 （1）水：对非水滴定有影响 排除方法： a.主药对热稳定者 水浴蒸干 非水滴定； b.主药受热分解：在一定pH下有 机溶剂提取。 （2）溶剂油：干扰：油中杂质甾醇、 三萜类有UV吸收。
例：丙酸睾酮注射液 含量测定 USP（21）柱色谱——UV法 UV法 USP（21）柱色谱 Байду номын сангаасV ChP（2000）甲醇提取——HPLC法 HPLC法 ChP（2000）甲醇提取 HPLC 例：碘化油注射液
KOH乙 醇
含量测定
△ 银 法 → 量
例：黄体酮注射液含量测定 ChP（2000）甲醇提取 （ ）甲醇提取——HPLC法 法
复方制剂的分析
eg：盐酸氯丙嗪 原料药——非水溶液滴定法
原因？？
片剂/注射剂——紫外分光光度法
• 分析项目要求不同
1）鉴别：一般同原料药
2）杂质检查：一般不需要重复原料药做过 的检查项目
3）含量测定：因药而异 4）制剂通则：eg重量差异、崩解时限等
二、制剂含量限度的表示方法
• 原料药——含量百分比 • 制剂——标示量的百分比
四、片剂中常见附加剂的干扰及排除（重点）
（一）糖类的干扰及排除 • 赋形剂中如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳
糖等，它们经水解最后产物均为葡萄糖。 葡萄糖为醛糖，可被强氧化剂氧化成葡 萄糖酸，因此当用氧化还原滴定法测定 药物含量时，会使含量测定结果偏高。 常用下列方法排除干扰。 1. 改用弱氧化剂进行滴定 2. 氧化破坏法 3. 过滤去除法
• 药物制剂分析根据制剂中所含有的有效 成分的多少，可分为单方制剂和复方制 剂。单方制剂即含有一种有效成分的制 剂，复方制剂是指含有两种或两种以上 有效成分的制剂，如复方阿司匹林片、 复方新诺明片等。
第一节 概 述
一、制剂分析的特点（重点） • 制剂分析与原料分析方法不同
– 在拟定制剂分析方法时，除了设计主药的分析方法 外，还要考虑到附加成分有无干扰；干扰的程度如 何；如何设法消除或防止这些干扰。
（二）硬脂酸镁的干扰及排除
硬脂酸镁为片剂润滑剂，干扰配位滴定法或非水滴定法。
1. 对配位滴定法的干扰及排除：在碱性溶液中（pH>9.7） 用配位滴定法测定含量时，Mg2+能对EDTA-2Na起配 位作用，从而使结果偏高。通常采用掩蔽的方法消除干 扰。
2. 对非水滴定法的干扰及排除：
（1）用有机溶剂（如氯仿、丙酮或乙醚等）进行提取蒸 干或部分蒸去后再进行非水溶液滴定。
药物分析第十九章-中药制剂分析
人参皂苷
不能仅以某一成分或某类成分进行分析
对策：指纹图谱
2. 不同来源中药的同一待测成分含量 差异显著 来源、产地、采收期、生长年限与不 同部位 对策：取样的科学性
3. 中药在煎煮炮制和制剂过程中化学 成分有量和质的变化 在确定目标成分及分析方法时要充分 考虑。
（四）中药不同工艺和不同制剂中 同一成分的质量标准有不同要求
（3）液相色谱-质谱联用限量及定量技术
千里光 • 国际上因其有肝肾毒性和胚胎毒性等而禁用。 • 国内多种中成药中含有千里光，致使出口骤停。
• 中国产千里光药材中adonifoline（吡咯里西啶生
物碱）含量相对较低或几乎没有
• 该化合物结构上无生色团，常规方法无法测定
5. 中药安全性评价更受重视
• 中药是以中医药学理论体系的术语表
达其性味、功效和使用规律，并且按
中医药学理论指导其临床应用的传统
药物。
• 整体观是中医理论体系中的重要概念
分析对策： 1.运用整体理论对中药进行化学成分的定 性轮廓分析。
中药药效的发挥是多种成分协同 作用的结果，因此应从整体（物质群） 上来控制中药的质量。
指纹图谱
和均一程度，较全面的控制中药质量的
稳定性和有效性。
结合专属性鉴别和多指标成分定量 分析，是全面控制中药质量的可行 模式，符合中医理论的整体观。
乌灵胶囊样品色谱图
mAU 248nm,4nm (1.00) 100 75 50 25 0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 min
含乙醇量（GC） 甲醇量检查（GC） 一般检查项目 总固体 最低装量 微生物限度
注射剂
• 药材经提取、纯化后制成的供注入体内
药物分析：片剂和注射剂的一般检查
-（⼀）⼀般检查1.⽚剂1）外观、⾊泽和硬度完整光洁、均匀和适宜；2）重量差异的检查指按规定称量⽅法测得每⽚的重量与平均⽚重之间的差异程度。
（1）重量差异限度见表平均⽚重重量差异限度0.30g以下 ±7.5%0.3g以上（含0.3g） ±5%（2）检查法：取药⽚20⽚，精密称定总重量，求平均⽚重X后，再分别精密测定各⽚的重量。
每⽚重量和平均⽚重相⽐较（凡⽆含量测定的⽚剂，每⽚重量应与标⽰⽚重⽐较），超出重量差异限度的药⽚不得多于2⽚，并不得有⼀⽚超出限度的⼀倍。
糖⾐⽚与肠溶⽚应在包⾐前检查⽚芯的重量差异，符合规定后⽅可包⾐。
包⾐后不再检查重量差异。
（3）注意事项：避免吸湿和污染。
凡规定检查含量均匀度的⽚剂不再进⾏重量差异的检查。
3）崩解时限的检查：指固体制剂在规定的介质中，以规定的检查⽅法进⾏检测，崩解溶散⾄⼩于2.0mm碎粒（或溶化、软化）所需的时间限度。
（1）检查装置：升降崩解仪，附录ⅩA（2）检查⽅法：⽚剂、糖⾐⽚、薄膜⾐⽚或浸膏⽚、肠溶⾐⽚、泡腾⽚各有规定和⽅法。
凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进⾏崩解时限检查。
2.注射剂的⼀般检查1）装量检查灌封注射液式应按表适当增加装量，保证注射液⽤量不少于标⽰量。
除另有规定外，供多次⽤量的注射液，每⼀容器的装量不得超过10次注射量，增加的装量应能保证每次注射⽤量。
（1）检查⽅法 2.0ml或以下者，取供试品5⽀；2~10.0ml，3⽀；10.0以上者，2⽀。
⼲燥注射剂（预经标化），不得少于其标⽰量。
⽆菌粉末的装量差异检查⽅法：5⽀，除去标签、铝盖、容器外壁⽤⼄醇洗净、⼲燥，开启时注意避免玻璃等异物落⼊，分别迅速称定，倾出内容物，容器可⽤⽔、⼄醇洗净，在适宜条件下⼲燥，再分别称定。
求出每1瓶（⽀）的装量与平均装量。
⽐较，应符合表的规定。
3）澄清度检查除另有规定外，按照卫⽣部标准规定进⾏检查，应符合规定。
4）⽆菌检查：附录ⅪH项下的⽆菌检查法进⾏检查，应符合规定。
注射剂分析
可见异物检查——灯检法
结果判定
（1）溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液
20支(瓶)供试品中，均不得检出可见异物。如 检出可见异物的供试品超过1支(瓶)，应另取20 支(瓶)同法检查，均不得检出。 （2）混悬型注射液 20支(瓶)供试品中， 均不得检出色块、纤毛等可见异物。
4、不溶性微粒检查
本法系在可见异物检查符合规定后，用以检查溶 液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小及数量。
• 平均为298mOsmol/kg，正常范围为 260～320mOsmol/kg，美国药典附录中为 285～310mOsmol/kg。 • 因血浆采样标本、抗凝剂、测定时间、环境温 度、测定仪器的不同，文献报道有一些差别。 • 女性比男性略低。 • 季节：夏季总体液量较多，血液稀释，渗透压 比冬季低。 • 饮食：高盐、高蛋白、肉类食物可使血液中钠 离子、尿素氮等浓度增高，使渗透压也增高。
4.含量均匀度 定义：是指小剂量的片剂、胶囊剂或注射 用无菌粉末等每片（瓶）的含量偏离标示 量的程度。从1985版开始收载。
凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重量 差异。
检查方法：
计量型方案，二次抽检法， 以标示量为参照值
1.取10片照规定方法→测定每片标示量% （ X ）
2.求其平均含量（X）
注射剂的分析步骤
1)性状 2)鉴别 3)检查
杂质检查 装量差异 色泽、澄明度 pH值、碘值、皂化值 无菌、热原 不溶性微粒、 渗透压摩尔浓度等
药物分析：片剂含量均匀度和溶出度的检查
1.含量均匀度（contentuniformity）系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。
凡检查此项不再检查装量差异。
1）含量均匀度检查所用方法为含量测定方法时检查结果判定除另有规定外，取供试品10片（个），按照各药品项下规定的方法，分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标示量预均值之差的绝对值A（A=100-X）；如A+1.80S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+S>15.0，则不符合规定；若A+1.80S>15.0，且A+S<15.0，则应另取20片（个）进行复试，根据初试结果计算30片（个）的均值X、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；如A+1.45S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+1.45S>15.0，则不符合规定。
若该药品项下规定含量均匀度的限度为+_20%或其他百分数，应将上述各式判断式中的15.0改为20.0或其他相应值，但各判断式中的系数不变。
2）含量均匀度检查所有的方法与含量测定方法不同时，且未能从响应值（如吸收度）求出每片（个）含量时检查结果的判定，可取供试品10片（个）照该药品含量均匀度项下规定的方法，分别测定，得仪器测定法的响应值Y（可为吸收度、峰面积等），求其均值Y。
另由含量测定法测得以标示量为100的含量XA，由XA除以响应值的均值Y，得比例系数K（K=XA/Y）。
将上述诸响应值Y与K相乘，求得每片标示量为100的相对百分含量X（X=KY），同上法求得X 和S以及A，计算，判定结果，即得。
2.溶出度检查溶出度（dissolution）系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
检查此项不检查崩解时限。
评介药物制剂质量的一个内在指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。
维生素C制剂的鉴别、检查、含量测定
维生素C制剂的鉴别、杂质检查、含量测定2010级药学一班陶磊2010102135[摘要]维生素C (Vitamin C ，Ascorbic Acid)又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素，能够治疗坏血病并且具有酸性。
在化学结构上和糖类十分相似，有4种光学异构体，其中以L-构型右旋体生物活性最强。
ChP2010收载有维生素C原料及其片剂、泡腾片、颗粒剂、泡腾颗粒剂、注射剂和复方制剂维生素C银翘片〔1〕。
本文通过查阅文献资料总结了维生素C 原料药及各种剂型的鉴别，杂质检查，含量测定，并结合实验室实际情况确定实验方法。
[关键词]维生素C；鉴别；杂质检查；含量测定1仪器及试剂1.1仪器754型紫外可见分光光度计；高效液相色谱仪；电炉；250 mL碘量瓶；分析天平；电子天平；碱式滴定管；移液管等。
1.2试剂0.1 mol/L HNO3、硝酸银试液（0.1 mol/L AgNO3）、0.05 mol/L H2SO4、0.1 mol/L HCl、二氯靛酚钠、稀硝酸、草酸、氢氧化钠试液、氯化钙试液、盐酸、淀粉指示液、碘滴定液、0.05%亚甲蓝乙醇液、醋酸盐缓冲液（pH=3.5）、碱性酒石酸铜、标准铁溶液、标准铜溶液、醋酸铵、醋酸钠、醋酸、磷酸二氢钾, 均为分析纯; 甲醇、乙腈, 为色谱纯; 蒸馏水,维生素C 对照品等。
部分试剂的配制如下：（1）淀粉指示剂：称取0.5 g可溶性淀粉，加水5 mL搅拌均匀，缓缓加入100 mL沸水中，边加边搅拌，煮沸2 min，放冷，取上清液，应新鲜配制。
（2）稀醋酸：量取冰醋酸6 mL，加水定容至100 mL。
（3）碱性酒石酸铜：称取硫酸铜结晶6.93 g,加水溶解定容至100 mL；称取酒石酸碱钠34.6 g,氢氧化钠10 g,加水溶解定容至100 mL；用时等量混合。
2 方法2.1 鉴别2.1.1与硝酸银反应: 除维生素C钙、维生素C钠、维生素注射液、维生素C银翘片，其余制剂均可用此方法。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
SO24
[ O ] HSO4-
S4O62-
碘量法 溴量法 铈量法 亚硝酸钠法
排除 1 加掩蔽剂
丙酮或甲醛
NaHSO3
CH3 CO
CH3
H CO
H
CH3 C
SO3Na
CH3
OH
H
SO3Na
C
H
OH
Na2SO3
CH3 CO
CH3
HAc
CH3
C
SO3Na
+
NaAc
CH3 OH
注 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时， 宜选氧化电位低的氧化剂测定药物
1．抗氧剂
常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、 硫代硫酸钠、维生素等。
干扰：氧化还原法；维生素C干扰紫外分光光度法。
排除的方法：加入掩蔽剂法
加丙酮法
NaHSO3 + O
CH 3 C
CH3
HO C
CH3
NaO3S
CH3
加甲醛法
NaHSO3 + HCHO
HC H
OH SO3Na
加酸分解法
知识点：药物制剂分析
情境十二：药物制剂分析 任务二：常用制剂分析
课程：药品检验技术
一、片剂和注射剂的含量分析
1．片剂中常见附加剂的干扰和排除
（一）糖类
淀粉、糊精、蔗糖、乳糖为常用稀释剂，乳糖及多糖分解的葡萄糖具还 原性，干扰氧化还原滴定。 排除 改用氧化电位稍低的氧化剂同时做阴性对照试验
（二） 硬脂酸镁（常用的润滑剂） 1、 镁离子干扰配位滴定法
溶剂油
干扰： 油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收
排除
（1）主药量大，取样量少稀释后直接测定（以空白溶剂油作空白对照） （2）柱色谱或TLC法分离后测定 （3）萃取后HPLC法测定
含量测定应用示例
盐酸苯拉海明片的含量测定
性子分析：具有碱性，原料药采用非水滴定法测含量；制剂中药物含量太低，附 加剂有干扰，故采用酸性染料比色法。
• 方法：
苯拉海明+溴佳粉绿
离子对溶于用氯仿提取
415nm测吸收度，求得含量。
• 方法：
（2）溶出度的检查
溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固 体制剂在规定溶剂中溶出的 速度和程度。
（3）释放度检查
第一法：用于缓释和控释制剂的测定。 第二法：用于肠溶制剂。 第三法：用于透皮贴剂。
3.注射剂的检查法
常规检查法：注射液的装量检查
注射用无菌粉末的装量差异检查 澄明度检查 热原或细菌内毒素 无菌检查 不溶性微粒
4.药物制剂中常见附加剂的干扰与排除
1.片剂中常见赋形剂的干扰及其排除
糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水 解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还 原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。
2．硬脂酸镁：
（1）对配位滴定法的干扰与排除： Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。
（2）对非水滴定法的干扰：
硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。 一般排除的方法有： 提取分离法
碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐溶液法水蒸气蒸出后滴定法
注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除
Mg2 EDTA2Na EDTA Mg 2Na OH-
（1） 掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）
硬脂酸镁 酒石酸 g.HAc CHOHCOO Mg CHOHCOO
硬脂酸镁 草酸 g.HAc MgC 2O4
（2）改变pH或指示剂
金属 适宜pH
利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外吸收光谱的差异法
2．溶剂油
注射用植物油： 麻油、茶油、核桃油。
排除的方法： （1）有机溶剂稀释法：对某些含量较高，而测定方法中规定取 样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响 减至最小。 （2）萃取法：可选择适当的溶剂，将药物提出后再进行测定。
（3）柱色谱法
指示剂
Al 3+ Bi 3+ 络黑T
pH＜9 pH＞12
5～6 2～3
二甲酚橙 儿茶酚紫 Mg2+
Mg2+不与EDTA反应
Mg2+
Mg(OH)2
9.7～12
2、硬脂酸根离子干扰非水溶液滴定法
Mg2 HClO4 g.HAc Mg HClO4
（1）提取分离法
（2）UV法 硬脂酸镁无UV吸收
抗氧剂（常用抗氧化剂）
Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O5 VitC
Na2S2O3
x 243nm
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪
λ1 247nm λ2 299nm λ1 254nm λ2 306nm
干扰 2
氧化还原反应
2SO 3
HSO3 2S2 O32 -
排除 2 加酸分解法
NaSO3 Na2S2O5
NaHSO3
H SO2 +H2O
HCl
△
NaCl + H2SO3
Na2S2O3 △
NaCl + H2S2O3
△
H2SO3 + S
△
SO2 + H2O
排除 3 改用其他方法测定
如UV法
重酒石酸间羟胺
原料 溴量法 注射液 UV法(含焦亚硫酸钠)
NaHSO3 + HCl
加弱氧剂氧化法
NaCl + H2O + SO2
NaHSO3 + H2O2 Na2SO3 + H2O2 Na2SO3 + 2HNO3 2NaHSO3 + 4HNO3
Na2SO4 + H2O NaHSO4 + H2O
Na2SO4 + H2O + 2NO2 Na2SO4 + 2H2O + H2SO4 + 4NO2
（3）蒸馏法
BP
△
2.注射剂中常见附加剂的干扰和排除
各种附加成份
pH值调节剂 酸，碱
渗透压调节剂 氯化钠
增溶剂
钙盐，苯甲酸苄酯
抗氧剂
亚硫酸钠等
止痛剂
苯甲醇（防腐剂）
抑菌剂
三氯叔丁醇，苯酚
可选方法： 主药量大，附加成份不干扰 主药可溶于有机溶剂 主药量少
容量法或重量法测定 有机溶剂提取后测定
光谱法或色谱法