片剂和注射剂的含量分析.

SO24
[ O ] HSO4-
S4O62-
碘量法 溴量法 铈量法 亚硝酸钠法
排除 1 加掩蔽剂
丙酮或甲醛
NaHSO3
CH3 CO
CH3
H CO
H
CH3 C
SO3Na
CH3
OH
H
SO3Na
C
H
OH
Na2SO3
CH3 CO
CH3
HAc
CH3
C
SO3Na
+
NaAc
CH3 OH
注 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时， 宜选氧化电位低的氧化剂测定药物
1．抗氧剂
常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、 硫代硫酸钠、维生素等。
干扰：氧化还原法；维生素C干扰紫外分光光度法。
排除的方法：加入掩蔽剂法
加丙酮法
NaHSO3 + O
CH 3 C
CH3
HO C
CH3
NaO3S
CH3
加甲醛法
NaHSO3 + HCHO
HC H
OH SO3Na
加酸分解法
知识点：药物制剂分析
情境十二：药物制剂分析 任务二：常用制剂分析
课程：药品检验技术
一、片剂和注射剂的含量分析
1．片剂中常见附加剂的干扰和排除
（一）糖类
淀粉、糊精、蔗糖、乳糖为常用稀释剂，乳糖及多糖分解的葡萄糖具还 原性，干扰氧化还原滴定。 排除 改用氧化电位稍低的氧化剂同时做阴性对照试验
（二） 硬脂酸镁（常用的润滑剂） 1、 镁离子干扰配位滴定法
溶剂油
干扰： 油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收
排除
（1）主药量大，取样量少稀释后直接测定（以空白溶剂油作空白对照） （2）柱色谱或TLC法分离后测定 （3）萃取后HPLC法测定
含量测定应用示例
盐酸苯拉海明片的含量测定
性子分析：具有碱性，原料药采用非水滴定法测含量；制剂中药物含量太低，附 加剂有干扰，故采用酸性染料比色法。
• 方法：
苯拉海明+溴佳粉绿
离子对溶于用氯仿提取
415nm测吸收度，求得含量。
• 方法：
（2）溶出度的检查
溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固 体制剂在规定溶剂中溶出的 速度和程度。
（3）释放度检查
第一法：用于缓释和控释制剂的测定。 第二法：用于肠溶制剂。 第三法：用于透皮贴剂。
3.注射剂的检查法
常规检查法：注射液的装量检查
注射用无菌粉末的装量差异检查 澄明度检查 热原或细菌内毒素 无菌检查 不溶性微粒
4.药物制剂中常见附加剂的干扰与排除
1.片剂中常见赋形剂的干扰及其排除
糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水 解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还 原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。
2．硬脂酸镁：
（1）对配位滴定法的干扰与排除： Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。
（2）对非水滴定法的干扰：
硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。 一般排除的方法有： 提取分离法
碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐溶液法水蒸气蒸出后滴定法
注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除
Mg2 EDTA2Na EDTA Mg 2Na OH-
（1） 掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）
硬脂酸镁 酒石酸 g.HAc CHOHCOO Mg CHOHCOO
硬脂酸镁 草酸 g.HAc MgC 2O4
（2）改变pH或指示剂
金属 适宜pH
利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外吸收光谱的差异法
2．溶剂油
注射用植物油： 麻油、茶油、核桃油。
排除的方法： （1）有机溶剂稀释法：对某些含量较高，而测定方法中规定取 样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响 减至最小。 （2）萃取法：可选择适当的溶剂，将药物提出后再进行测定。
（3）柱色谱法
指示剂
Al 3+ Bi 3+ 络黑T
pH＜9 pH＞12
5～6 2～3
二甲酚橙 儿茶酚紫 Mg2+
Mg2+不与EDTA反应
Mg2+
Mg(OH)2
9.7～12
2、硬脂酸根离子干扰非水溶液滴定法
Mg2 HClO4 g.HAc Mg HClO4
（1）提取分离法
（2）UV法 硬脂酸镁无UV吸收
抗氧剂（常用抗氧化剂）
Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O5 VitC
Na2S2O3
x 243nm
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪
λ1 247nm λ2 299nm λ1 254nm λ2 306nm
干扰 2
氧化还原反应
2SO 3
HSO3 2S2 O32 -
排除 2 加酸分解法
NaSO3 Na2S2O5
NaHSO3
H SO2 +H2O
HCl
△
NaCl + H2SO3
Na2S2O3 △
NaCl + H2S2O3
△
H2SO3 + S
△
SO2 + H2O
排除 3 改用其他方法测定
如UV法
重酒石酸间羟胺
原料 溴量法 注射液 UV法(含焦亚硫酸钠)
NaHSO3 + HCl
加弱氧剂氧化法
NaCl + H2O + SO2
NaHSO3 + H2O2 Na2SO3 + H2O2 Na2SO3 + 2HNO3 2NaHSO3 + 4HNO3
Na2SO4 + H2O NaHSO4 + H2O
Na2SO4 + H2O + 2NO2 Na2SO4 + 2H2O + H2SO4 + 4NO2
（3）蒸馏法
BP
△
2.注射剂中常见附加剂的干扰和排除
各种附加成份
pH值调节剂 酸，碱
渗透压调节剂 氯化钠
增溶剂
钙盐，苯甲酸苄酯
抗氧剂
亚硫酸钠等
止痛剂
苯甲醇（防腐剂）
抑菌剂
三氯叔丁醇，苯酚
可选方法： 主药量大，附加成份不干扰 主药可溶于有机溶剂 主药量少
容量法或重量法测定 有机溶剂提取后测定
光谱法或色谱法