磺胺类药物的性状特点综述

磺胺类药物的性状特点综述

[摘要]我国磺胺类药物生产基础较好,并已成为全世界磺胺类药物的头号产销大国,预计今后其国内外市场仍有一定的发展空间.本文主要从磺胺类药物的性状出发,介绍了其各大类的作用机理,抗药性以及使用原则等.

[关键词]磺胺类化学结构分类性状作用机理抗药性特点不良反应使用原则

[Abstract] There is a good production foundation of sulfonamides in China , which has become t he number one p roduction and marketing count ry for the sulfonamides1 It is expected t hat t here are still big potential developmental market for t he sulfonamides bot h domestic and abroad. This paper mainly from the character of sulfa drugs starting on its major role of the mechanism of resistance and the use of principle.

[Keywords] Sulfonamides; Chemical structure; Categories; Traits; Mechanism; Resistance; Features; Adverse Reactions ;Use principles.

前言：磺胺类(sulfonamides)是人工合成的防治全身性感染的第一类有效的化疗药物,以后随着各类抗生素及合成抗菌药的问世,磺胺类的治疗地位逐渐被取代.但磺胺类药物仍有其独特的优点,对某些感染性疾病(如流行性脑脊髓膜炎、鼠疫)具有疗效显著，使用方便、性质稳定、价格低廉等优点。特别是70年代中期，发现磺胺甲噁唑与增效剂甲氧苄啶联用后疗效明显增强，抗菌谱增大，使磺胺类在治疗某些特定细菌感染中的应用有所增加。

一、磺胺类药物的化学结构与分类

磺胺类药物的基本化学结构为对氨基苯磺酰胺, 如磺酰氨基上的一个氢原子(R1)被杂环取代,作用增强,可得到口服易吸收的用于防治全身感染的磺胺药如磺胺嘧啶、磺胺异噁唑、长效磺胺等及外用的磺胺醋酰、磺胺嘧啶银。分子中对位氨基为抗菌活性必需集团。R2被可在体内转换成游离氨基的集团所取代，得到口服难吸收而用于肠道感染的磺胺药如柳氮嘧啶局部应用的磺胺米隆等。

磺胺类结构式

二、磺胺类药物的性状及其作用机理

(一)、性状

磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，遇光易变质，色渐变深，大多数本类药物在水中溶解度极低，较易溶于稀碱，但形成钠盐后则易溶于水，其水溶液呈强碱性。

【抗菌药】磺胺类药物抗菌谱广，通常体外对其敏感的有化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、杜克嗜血杆菌、诺卡菌、放线菌、肉芽肿荚膜杆菌和沙眼衣原体等。尽管磺胺类对广泛的革兰阳性、阴性细菌有作用，但近年来耐珠（如大多数脑膜炎球菌、志贺菌、大肠杆菌）已很普遍，故不再选用于这些感染的治疗。仅用于某些敏感菌引起的泌尿道感染，诺卡菌病，对青霉素过敏的患者预防链球菌感染及风湿热复发。

磺胺类和某些化疗药物作用原理示意图

(二)、作用机理

对磺胺药敏感的细菌生长繁殖过程需要叶酸参与，且只能利用环境中的对氨基苯甲酸（PABA）和喋啶，在二氢喋酸合成酶的催化下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶还原为四氢叶酸，后者作为一碳集团转移酶的辅酶参与核酸合成，以供细菌生长需要，而不能利用现成叶酸。磺胺药结构和PABA 相似，并竞争拮抗PABA，防止正常细菌利用PABA自形合成叶酸（见图）。同时磺胺类为二氢喋酸合成酶的竞争性抑制剂，一般仅起抑菌功效，感染的痊愈主要依靠宿主的防御机制。磺胺对可利用已形成叶酸的细菌或哺乳动物的细胞无作用，因为它们不能合成叶酸，而只是利用已形成的叶酸，故不受影响。

三、磺胺类药物与并用药物的相互作用

(一)、某些局部麻醉药

普鲁卡因、\本作卡因等在体内经水解生成对氨基苯甲酸（PABA）。PABA是多种细菌繁殖所不可缺少的物质，而磺胺类的化学结构与PABA极为相似，能和PABA竞争二氢叶酸合成酶，磺胺类与

二氢叶酸合成酶结合，形成无功效的叶酸类似物，从而妨碍二氢叶酸的合成，影响细菌生长繁殖所必需的核酶和蛋白质的合成，从而抑制细菌的生长繁殖；如与磺胺甲基异恶唑、磺胺嘧啶合用则抗磺胺药的抗菌作用，疗效降低。

(二)、干酵母片

当磺胺药与酵母片合用时，服用酵母以后是使体内增多的PABA，能与磺胺药竞夺二氢叶酸合成酶，促进二氢叶酸的形成，从而也促进和蛋白的合成，有利于细菌的生长繁殖，使磺胺药的抗菌效果下降，故不宜联用。

(三)、青霉素类

使用磺胺药后细菌被抑制，粘肽合成处于静止状态，而青霉素的抗菌作用是破坏细菌的细胞壁合成，而粘肽是合成细胞壁的主要原料，所以二者的作用是拮抗的。但另一方面，二者的义军或杀菌机理，最终都是阻碍蛋白质的合成，所以他们又协同的抗菌作用。因此，不同的青霉素类与不同的磺胺药不同的相互作用。

(四)、消炎镇痛药

水杨酸类、保泰松、羟基保泰松及消炎痛等可置换与血浆蛋白结合的磺胺药，如磺胺对甲氧嘧啶（SMD)、磺胺二甲氧啶（SMD）等影响较大；两类药物合用时，一方面可使游离磺胺药在体内的代谢过程，并用时注意调整剂量。

(五)、口服降血糖药

磺胺苯吡唑、磺胺二甲氧啶与双香豆素类、新抗凝合用，可增加抗凝血作用，而导致出血。其作用机理有以下两种：1.由于磺胺药抑制能合成维生素K的肠道菌群因此也就抑制了肝内凝血酶原的合成；

2.又由于磺胺药能从血浆结合部位置换抗凝血药，是游离的抗凝血药迅速增加，以致肝脏内停止合成凝血酶原，于是会出现出血等不良反应。因而合并用药时二药可能发生竞争性抑制而相互降低药效。

(六)、乌洛托品