抗真菌药物分类和指南推荐课件
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抗真菌药物分类和指南推荐
抗真菌药物分类和指南推荐背景介绍真菌是一种可以在人体中寄生并引起疾病的微生物。
对于真菌感染疾病，主要是通过抗真菌药物来进行治疗。
抗真菌药物是指对真菌有杀菌和抑制菌株作用的药物，通常分类为多种类型。
抗真菌药物的应用不仅在医学领域中，也在农业、养殖、食品加工等领域中得到应用。
因此，这篇文章旨在简要介绍抗真菌药物的分类和指南，帮助读者更好地了解抗真菌药物。
抗真菌药物分类多酚类抗真菌药物多酚类抗真菌药物的作用机制是能够结合细胞膜内的人体脂质，从而破坏真菌膜结构，进而抑制和杀死真菌。
该类药物包括：聚霉素B、土霉素B、氧氟沙星等。
光致异构类抗真菌药物光致异构类抗真菌药物的作用机制是能够与真菌细胞膜上的色素分子结合，在可见光的照射下进行异构化反应，进而破坏真菌细胞膜结构的药物。
该类药物包括：光动力疗法等。
三唑类抗真菌药物三唑类抗真菌药物主要针对厌氧菌白色念珠菌、曲霉菌、青霉菌等真菌，能够干扰真菌细胞膜的人体脂质组成，进而导致真菌细胞死亡。
该类药物包括：氟康唑、伊曲康唑、克霉唑等。
多肽类抗真菌药物多肽类抗真菌药物主要针对抗药性真菌的治疗，包括曲霉菌和白色念珠菌等，该类药物性质温和，副作用较小。
该类药物包括：庆大霉素B、卡泊芬净等。
其它抗真菌药物除了上述四种抗真菌药物之外，还有一些其它类型的抗真菌药物，如：尼吉霉素、伏立康唑、硫唑嘌呤、甲硝唑等。
抗真菌药物指南推荐在使用抗真菌药物时，需要根据真菌种类以及患者身体状况等因素来选取合适的药物，并遵照医嘱来进行开药和用药。
下面是一些常见的抗真菌药物指南推荐：1.抗真菌药物使用时应避免过长或过大剂量的应用，尤其是对于必需使用的药物，应尽量控制药量，避免出现耐药性问题。
2.每种抗真菌药物都有自己特点和适应症，因此应该根据真菌的敏感情况、病情严重程度、患者年龄、体重、肝肾功能及其他疾病状况等个体化选药，避免不必要的药物浪费和对身体的不必要损伤。
3.抗真菌药物应按时规律使用，不可中断或随意停药，一旦停药不仅容易导致治愈失败，而且还容易出现药物耐受和抗药性问题。
抗真菌药物ppt课件
抗真菌药物
抗真菌药物 （感染 （作用部位）
皮肤、黏膜皮下组织
深部感染
内脏、骨骼、脑
现状——深部的真菌感染发病率上升 抗生素的滥用 皮质激素的大量使用 继发感染
按结构分为：
抗真菌抗生素 唑类抗真菌药 其他抗真菌药物
一、抗真菌抗生素
多烯类抗生素
两性霉素B 大环内酯；共轭七烯； C19氨基糖苷；毒性大 具有酸碱两性 制霉菌素A1 大环内酯；六烯； C19 氨基糖苷；毒性大
唑类抗真菌药物的构效关系
N R1 N-(CH2)n-C R2 X Ar
n=0,1 X=N,CH
1.分子中的氮唑环 (咪唑或三氮唑)是必须的， 2.氮唑上的取代基必须与氮杂环的 1位上的 4.R1、R2 上取代基结构类型变化较大，其 咪唑环的 3 位或三氮唑的 4位氮原子与血红素铁 氮原子相连。 中活性最好的有两大类： 原子形成配位键，竞争抑制酶的活性，当被其 3.Ar基团上取代基中苯环的4位取代基有一 他基团取代时，活性丧失。比较咪唑和三氮唑 R1、R2形成取代二氧戊环结构，成为芳乙 定的体积和电负性，苯环的2位有电负性取 类化合物可以发现三氮唑类化合物的治疗指数 基氮唑环状缩酮类化合物，代表性的药物 明显优于咪唑类化合物。 代基对抗真菌活性有利。 有酮康唑、伊曲康唑。 R1、R2为醇羟基，如氟康唑。
非多烯类抗生素
灰黄霉素、西可宁
二、唑类抗真菌药
咪唑类 唑类 三氮唑类
口服可以治疗全身性真菌感染
作用靶点
1、咪唑类
Cl O H N N Cl Cl
益康唑
结构特点： 1）乙醇取代物； 2）OH醚化； 3）C-1手性，与芳环直接连接； 4）C-2与咪唑环连接。
N
N N CH2 C O O Cl N 酮康唑 NCOCH3 Cl
抗真菌药物 （感染 （作用部位）
皮肤、黏膜皮下组织
深部感染
内脏、骨骼、脑
现状——深部的真菌感染发病率上升 抗生素的滥用 皮质激素的大量使用 继发感染
按结构分为：
抗真菌抗生素 唑类抗真菌药 其他抗真菌药物
一、抗真菌抗生素
多烯类抗生素
两性霉素B 大环内酯；共轭七烯； C19氨基糖苷；毒性大 具有酸碱两性 制霉菌素A1 大环内酯；六烯； C19 氨基糖苷；毒性大
唑类抗真菌药物的构效关系
N R1 N-(CH2)n-C R2 X Ar
n=0,1 X=N,CH
1.分子中的氮唑环 (咪唑或三氮唑)是必须的， 2.氮唑上的取代基必须与氮杂环的 1位上的 4.R1、R2 上取代基结构类型变化较大，其 咪唑环的 3 位或三氮唑的 4位氮原子与血红素铁 氮原子相连。 中活性最好的有两大类： 原子形成配位键，竞争抑制酶的活性，当被其 3.Ar基团上取代基中苯环的4位取代基有一 他基团取代时，活性丧失。比较咪唑和三氮唑 R1、R2形成取代二氧戊环结构，成为芳乙 定的体积和电负性，苯环的2位有电负性取 类化合物可以发现三氮唑类化合物的治疗指数 基氮唑环状缩酮类化合物，代表性的药物 明显优于咪唑类化合物。 代基对抗真菌活性有利。 有酮康唑、伊曲康唑。 R1、R2为醇羟基，如氟康唑。
非多烯类抗生素
灰黄霉素、西可宁
二、唑类抗真菌药
咪唑类 唑类 三氮唑类
口服可以治疗全身性真菌感染
作用靶点
1、咪唑类
Cl O H N N Cl Cl
益康唑
结构特点： 1）乙醇取代物； 2）OH醚化； 3）C-1手性，与芳环直接连接； 4）C-2与咪唑环连接。
N
N N CH2 C O O Cl N 酮康唑 NCOCH3 Cl
抗真菌药PPT课件
此外，角鲨烯环氧化酶受抑，甾醇角 鲨烯在真菌细胞内浓集，而对真菌产 生毒性作用。
37
丙烯胺类 表浅部抗真菌药 特比萘芬
• 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌 感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母 菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与 唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。
• 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎 和皮疹。
用 途：
局部用于浅部真菌感染， 如头癣、体癣、手足癣、 指(趾)甲癣；亦可用于防治阴道念球菌感染及白色 念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感 染。
不良反应：
偶有严重肝毒性和过敏反应，孕妇及肝病患者 禁
止全身应用。
30
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。
Miconazole Ketoconazole Fluconazole Itraconazole
Voriconazole posaconazole ravuconazole
氟胞嘧啶 特比萘芬
卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
Flucytosine Terbinafine
Caspofungin Micafungin Anidulafungin
• 口服吸收良好，生物利用度约55%。 • 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、
头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。
29
酮康唑
（ketoconazole，KCZ，康特霜）
特 点：
第一个口服用于真菌感染的唑类药物，广谱，口服 易吸收，分布广，不宜透过血脑屏障。
酮康唑抑制人的甾醇合成产生严重的肝毒性，也抑制 皮质激素和睾丸素的合成，产生男性乳房发育。
37
丙烯胺类 表浅部抗真菌药 特比萘芬
• 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌 感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母 菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与 唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。
• 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎 和皮疹。
用 途：
局部用于浅部真菌感染， 如头癣、体癣、手足癣、 指(趾)甲癣；亦可用于防治阴道念球菌感染及白色 念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感 染。
不良反应：
偶有严重肝毒性和过敏反应，孕妇及肝病患者 禁
止全身应用。
30
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。
Miconazole Ketoconazole Fluconazole Itraconazole
Voriconazole posaconazole ravuconazole
氟胞嘧啶 特比萘芬
卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
Flucytosine Terbinafine
Caspofungin Micafungin Anidulafungin
• 口服吸收良好，生物利用度约55%。 • 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、
头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。
29
酮康唑
（ketoconazole，KCZ，康特霜）
特 点：
第一个口服用于真菌感染的唑类药物，广谱，口服 易吸收，分布广，不宜透过血脑屏障。
酮康唑抑制人的甾醇合成产生严重的肝毒性，也抑制 皮质激素和睾丸素的合成，产生男性乳房发育。
抗真菌药物分类和指南解读 ppt课件
•A
•B
•C
•电镜照片：白色念珠菌暴露于 (A) 对照； (B)卡泊芬净，浓度=80% MIC ；(C)卡泊芬净，浓度=100% MIC。比例尺为1 mm
10
Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1999；33:75–80
Outline
作用机制
流调和药物敏感性
PKPD 安全性 指南回顾
4
系统性抗真菌药：中国
泊沙康唑 伊曲康唑
多烯类
脂质体两性霉素B
两性霉素B
氟康唑
唑类
伏立康唑
米卡芬净
棘白菌素
卡泊芬净
5
尺
随
有
才
所
器
短
使
，
，
寸
相
有
得
所
益
长
彰
6
Outline
作用机制
流调和药物敏感性 PKPD 安全性 指南回顾
7
抗真菌药物的作用机制
卡泊芬净 – 抑制葡聚糖合成酶 合成，影响细胞壁合成
抑菌剂 杀菌剂
抗真菌效果
杀菌剂 抑菌剂
曲霉
杀菌剂？ 抑菌剂
对于曲霉，有些研究显示伏立康唑有杀菌效果，有些研究则显示是抑菌效果。
抗真菌药物分类和指南解
9
9
读 ppt课件
Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9(6): 927-935..
体外试验显示卡泊芬净对念珠菌的杀伤作用
• China-scan： 2009.11.1- 2011.4.30 ，全国63家医院，67 个ICU， 侵袭性念珠菌感染 306 例，95% 患者以念珠菌血症为唯一诊断依据
抗真菌药物ppt课件
两性霉素B
属于多烯类的抗生素 含-NH2和-COOH，有酸碱两性 用于深部真菌感染 肾毒性大 通过干扰真菌细胞膜上已存在的麦角甾醇来损伤真菌细胞膜，抑制 静止期的真菌。
麦角甾醇生成抑制剂 ——唑类抗真菌药物
机制：通过抑制真菌细胞色素P450酶从而抑制真菌麦角甾醇 的生成
唑类抗真菌药物按结构分为咪唑类和三氮唑两类结构 咪唑类的代表药物为克霉唑、咪康唑、噻康唑、奥昔康唑、
深部真菌病
主要由链珠菌引起的感染。可侵犯皮肤粘膜（口角炎等）、指（趾） 甲（甲沟炎等）和内脏器官（念珠菌性心内膜炎等）。可通过血液 传播。
近年来，深部真菌病有增多趋势，主要由于机体抵抗力下降所引起 ➢ 长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂、放疗、化疗、腹膜透析等均使
得抵抗力下降而可能诱发本病。 ➢ 抗生素的大量使用或滥用，导致菌群失调而并发真菌感染
氟康唑
酮康唑
同时连接咪唑基（三氮唑基）和苯环的C原子上可连接第三个基 团，其中活性最好的有两类: ➢ 连接醇羟基：氟康唑 ➢ 连接被取代的二氧戊环结构：酮康唑、伊曲康唑、特康唑。
麦角甾醇生成抑制剂 ——丙烯胺类
1981年发现了萘替芬作为丙烯胺类结构的抗真菌药物，具有较 高的抗真菌活性，局部使用治疗浅表真菌感染的效果优于克霉唑和 益康唑，治疗白色念珠菌病（深部真菌）效果同克霉唑。由于其良 好的抗真菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。继而又发现抗真 菌活性更高的特比萘芬和布替萘芬。
第四节 抗真菌药物
绝大多数真菌是不致病的，如食用菌等。少数危 害人类的真菌(包括黄癣菌、小孢子菌、红色毛癣菌、马拉色菌、 念珠菌等等）可侵入机体引起疾病，根据侵犯人体的部位不同， 分为浅部真菌病和深部真菌病
浅部真菌病
浅部真菌病简称癣，发病时真菌位于角蛋白组织（表皮角层、 毛发、甲板）。在我国是常见病及多发病。常见的有头癣、体癣、 手足癣、甲癣等等。
抗真菌药物PPT课件
临床应用
5- 氟胞嘧啶单独使用易产生耐药性，宜与两性霉 素 B 同时使用。两者联合应用治疗念珠菌及隐球 菌感染可起协同作用，尤以白念珠菌感染时这种 协同作用更为明显。
不良反应
有厌食、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。 血药浓度过高（大于100mg/l）可引起白细 胞和血小板减少，偶有再障或骨髓抑制。 故用药期间要常规进行对外周血白细胞和 血小板计数的检查。 用药期间应定期检查肝肾功能并注意对骨 髓的抑制作用
为最重要的广谱抗真菌药物之一，几乎对 所有真菌都有较强的抗菌活性。目前仍是 治疗多种深部真菌病的首选药物。
Slide: Malcolm Richardson, 2002
Adapted from JP Donnelly
药代动力学特点
两性霉素B口服吸收不良且不稳定（<5%），仅能 静脉滴注。 蛋白结合率90-95%，主要在肝脏内代谢，缓慢以 原形自肾排泄，每日约2-5%的给药量由尿派出， 可维持到停药7w后。 吸收后仅有微量药物进入脑脊液，因此，用两性 霉素 B 治疗隐球菌脑膜炎时需鞘内注射（与 5-Fc 合用）。 不易透析除去
3. 嘧啶类药物
5-氟胞嘧啶
5-fluorocytosine, 5-Fc
作用机制
5-氟胞嘧啶进入人体内后，能选择性地进入 真菌细胞内，在真菌细胞的胞嘧啶脱氨酶 的作用下转化为一种抗代谢产物 — 氟尿嘧 啶取代 RNA 中的尿嘧啶，从而干扰了真菌 正常蛋白的合成。从而达到抗真菌的作用。
抗菌谱
两性B含量 两性霉素B去氧胆酸盐 AmB Fungizone 两性霉素B脂质复合体 ABLC 两性霉素B胶样分散体 ABCD Amphotec 脂质体两性霉素B L-AmB AmBisome 2－7％ 33％ 50％ 10％ 每日剂量 0.5-1mg/kg 5mg/kg (用5％糖水) 3-6mg/kg 1mg/kg开始 →4mg/kg(35) (总1-2g)
2024版抗真菌药物ppt课件
抗真菌药物ppt课件目录•引言•真菌的生物学特性•抗真菌药物的作用机制•常用抗真菌药物介绍•抗真菌药物的合理应用•抗真菌药物的耐药性及防治策略01引言真菌感染的概述与现状真菌感染的定义和分类由真菌引起的疾病，包括浅表性、皮下组织和系统性感染等。
真菌感染的流行病学全球范围内真菌感染发病率上升，尤其是免疫受损人群。
真菌感染的危害可导致严重并发症，甚至危及生命。
03抗真菌药物的临床应用广泛用于治疗各种真菌感染，如念珠菌病、隐球菌病、曲霉病等。
01抗真菌药物的作用机制通过干扰真菌细胞壁合成、抑制真菌细胞膜功能或影响真菌代谢等途径发挥抗真菌作用。
02抗真菌药物的分类根据作用机制和化学结构可分为多烯类、唑类、棘白菌素类、氟胞嘧啶类等。
抗真菌药物的重要性及应用课件目的与结构课件目的介绍真菌感染的现状和抗真菌药物的应用，提高医务人员对真菌感染的认识和诊治水平。
课件结构包括引言、真菌感染概述、抗真菌药物概述、各类抗真菌药物介绍、临床应用及注意事项等部分。
02真菌的生物学特性真菌营养体基本单位是菌丝，多数真菌由菌丝分枝交织形成菌丝群，称菌丝体。
菌丝和菌丝体无性孢子有性孢子真菌通过无性繁殖产生的孢子称为无性孢子，如分生孢子、孢囊孢子、游动孢子等。
真菌通过有性生殖产生的孢子称为有性孢子，如接合孢子、卵孢子、子囊孢子和担孢子等。
030201真菌的形态与结构营养类型对温度的要求对酸碱度的要求对渗透压的要求真菌的生理与代谢01020304真菌的营养方式有腐生、寄生和共生等。
真菌喜温暖潮湿的环境，最适生长温度为22～36℃。
大多数真菌喜中性或微酸性环境，最适pH 为5.0～6.0。
真菌对渗透压有一定的适应能力，但过高或过低的渗透压都会影响其生长。
真菌的遗传物质是DNA ，主要存在于细胞核内。
遗传物质真菌的基因表达受到多种因素的调控，包括环境因素、转录因子和表观遗传修饰等。
基因表达调控真菌的变异类型包括基因突变、基因重组和染色体变异等。
抗真菌药(药理学课件)
第一节 抗真菌药
• 深部真菌感染：多由白色念珠菌和新型隐 球菌引起，能侵犯人体皮肤、黏膜、深部 组织和内脏，甚至引起全身播散性感染， 发病率低但病情严重，病死率高 。
第一节 抗真菌药
抗真菌药根据化学结构分为四类： • 抗生素类抗真菌药，如两性霉素B； • 嘧啶类抗真菌药，如氟胞嘧啶；
一、抗生素类抗真菌药
性。 3.毒性大，不作注射用，口服不易吸收，仅
适用于肠道白色念珠菌感染 。局部用药治 疗皮肤、黏膜等浅表部位的真菌感染 。
一、抗生素类抗真菌药
• 灰黄霉素(grifulvin) 特点： 1.口服给药，但吸收较少。 2.对各种皮肤癣菌有较强的抑制作用，对深 部真菌无效 。 3.口服用于各种皮肤癣病的治疗。对头癣疗 效较好，甲癣疗效较差。 4.由于该药毒性较大，现临床已少用。
口服吸收差，静脉给药不良反应较多。目前 主要局部应用治疗皮肤、黏膜及指甲的真菌感染。
一、唑类抗真菌药
• 联苯苄唑（bifonazole） 抗菌活性比其他咪唑类药物高。起效
快，作用时间长。临床用于治疗皮肤癣菌 感染。 • 氟康唑( fluconazole)
口服和静脉给药均可。用于治疗隐球 菌性脑膜炎、白色念珠菌感染、体癣、甲 癣等，也是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜 的首选药。不良反应较咪唑类少。
膜的通透性 细胞内重要物质外漏 真菌 死亡。 ③真菌对此类药较少产生耐药性。 ④与咪唑类比，三唑类毒性较小，且抗菌活 性更高。
一、唑类抗真菌药
• 酮康唑( ketoconazole) 口服用于治疗深部、皮下及浅表真菌感染，
亦可局部用药。口服不良反应多。 • 克霉唑( clotrimazole)
口服不易吸收，毒性大，只局部给药治疗浅 部真菌感染。 • 咪康唑( miconazole)益康唑（econazole）
• 深部真菌感染：多由白色念珠菌和新型隐 球菌引起，能侵犯人体皮肤、黏膜、深部 组织和内脏，甚至引起全身播散性感染， 发病率低但病情严重，病死率高 。
第一节 抗真菌药
抗真菌药根据化学结构分为四类： • 抗生素类抗真菌药，如两性霉素B； • 嘧啶类抗真菌药，如氟胞嘧啶；
一、抗生素类抗真菌药
性。 3.毒性大，不作注射用，口服不易吸收，仅
适用于肠道白色念珠菌感染 。局部用药治 疗皮肤、黏膜等浅表部位的真菌感染 。
一、抗生素类抗真菌药
• 灰黄霉素(grifulvin) 特点： 1.口服给药，但吸收较少。 2.对各种皮肤癣菌有较强的抑制作用，对深 部真菌无效 。 3.口服用于各种皮肤癣病的治疗。对头癣疗 效较好，甲癣疗效较差。 4.由于该药毒性较大，现临床已少用。
口服吸收差，静脉给药不良反应较多。目前 主要局部应用治疗皮肤、黏膜及指甲的真菌感染。
一、唑类抗真菌药
• 联苯苄唑（bifonazole） 抗菌活性比其他咪唑类药物高。起效
快，作用时间长。临床用于治疗皮肤癣菌 感染。 • 氟康唑( fluconazole)
口服和静脉给药均可。用于治疗隐球 菌性脑膜炎、白色念珠菌感染、体癣、甲 癣等，也是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜 的首选药。不良反应较咪唑类少。
膜的通透性 细胞内重要物质外漏 真菌 死亡。 ③真菌对此类药较少产生耐药性。 ④与咪唑类比，三唑类毒性较小，且抗菌活 性更高。
一、唑类抗真菌药
• 酮康唑( ketoconazole) 口服用于治疗深部、皮下及浅表真菌感染，
亦可局部用药。口服不良反应多。 • 克霉唑( clotrimazole)
口服不易吸收，毒性大，只局部给药治疗浅 部真菌感染。 • 咪康唑( miconazole)益康唑（econazole）
抗真菌药的分类及临床应用
变异性肺 曲霉 病 -首选
HIV/非 HIV 隐 次选 球菌脑 膜炎的
维持 期-首 选
伏立康唑 克柔念珠 菌感染 的 菌血症降 阶 梯治 疗；口咽 部念珠菌 氟康坐 耐 药 -强推荐
IA 一线治 疗 -强 推荐
次选
泊沙康唑 口咽部念 珠 菌病， 氟康 唑治 疗后复 发 -强推荐
IA 挽救治 疗 强推荐
2
对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克
柔念珠菌）。
由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品主要
用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗；接
受异基因造血干细胞移植（HSCT）的高危患者的侵袭性
真菌感染预防治疗。
特殊人群
3
静脉剂型在中至重度肾功能损伤患者（肌酐清除率＜50
4
mL/min）可能发生磺丁倍他环糊精钠（SBECD）累积，建
特殊人群
尚未研究肾损害对 L-AmB 给药后 AmB 分布的影响。有 个别病例报 道 L-AmB 可成功治疗存在轻中度肾 损伤的患者；尚不清楚 LAmB 对肝 功能的影响。
氟康唑的临床应用
适应证
1
本品适用于治疗成年患者的下列真菌感染隐球菌 性
脑膜炎；球孢子菌病；侵袭性念珠菌病；黏膜念珠
2
菌病，包括口咽、 21 / 46 食道念珠菌病、念珠菌尿
丁、红霉素、阿司咪唑、特非那定合用。
氟康唑与免疫抑制剂联合用药时，需根据免 疫抑制剂血药浓度适当降低用药剂量。
1) CYP2C19，CYP2C9 和 CYP3A4 同工酶的抑制剂或 当已经接受环孢素治疗的患者开始应用伏立
诱导剂可能分别增高或降低伏立康唑的血药浓度， 康唑时，建议将环孢素的剂量减半，并严密
抗真菌药物特性及其应用教学课件ppt
该部分主要介绍了抗真菌药物的作用机制、分类、适用症状等基本知识，帮助学生了解抗 真菌药物的基本框架。
抗真菌药物的应用
该部分详细介绍了抗真菌药物在不同领域的应用，包括医疗、农业、工业等，并阐述了一 些实际应用案例。
抗真菌药物的发展趋势
该部分主要介绍了抗真菌药物的研究进展和未来发展趋势，包括新药的研发、药效的提高 等。
抗真菌药物的研究始于20世纪初，随着医学和药学的发展，不 断有新的抗真菌药物被研发和应用。
02
目前，抗真菌药物已经广泛应用于临床治疗和预防由真菌引起
的感染和疾病，如皮肤癣菌病、念珠菌病等。
未来，随着微生物耐药性的增加和新型真菌感染的不断出现，
03
抗真菌药物的研究和应用将面临更多的挑战和机遇。
02
抗真菌药物特性
THANKS
这些抗菌机制可以影响真菌细胞的生长、分裂和代谢等过 程，从而抑制真菌的生长和繁殖。
抗真菌药物的耐药性
耐药性是指某些真菌对某些抗真菌药物产生了抵抗 力，导致药物治疗效果不佳。
耐药性的产生可以是由于真菌细胞膜或细胞壁的改 变、真菌代谢途径的改变、或药物靶点的改变等原
因。
耐药性的出现可能会影响抗真菌药物的治疗效果 ，因此需要密切关注耐药性的发展情况，并选择
抗真菌药物特性及其应用教学课件 ppt
xx年xx月xx日
目 录
• 抗真菌药物概述 • 抗真菌药物特性 • 抗真菌药物应用 • 抗真菌药物的安全性 • 抗真菌药物的未来发展趋势 • 教学总结与展望
01
抗真菌药物概述
抗真菌药物的定义
抗真菌药物是指一类能够抑制或杀灭真菌的药物，包括抗生 素和抗真菌剂等。
抗真菌药物在其他科室的应用
其他科室常用抗真菌药物
抗真菌药物的应用
该部分详细介绍了抗真菌药物在不同领域的应用，包括医疗、农业、工业等，并阐述了一 些实际应用案例。
抗真菌药物的发展趋势
该部分主要介绍了抗真菌药物的研究进展和未来发展趋势，包括新药的研发、药效的提高 等。
抗真菌药物的研究始于20世纪初，随着医学和药学的发展，不 断有新的抗真菌药物被研发和应用。
02
目前，抗真菌药物已经广泛应用于临床治疗和预防由真菌引起
的感染和疾病，如皮肤癣菌病、念珠菌病等。
未来，随着微生物耐药性的增加和新型真菌感染的不断出现，
03
抗真菌药物的研究和应用将面临更多的挑战和机遇。
02
抗真菌药物特性
THANKS
这些抗菌机制可以影响真菌细胞的生长、分裂和代谢等过 程，从而抑制真菌的生长和繁殖。
抗真菌药物的耐药性
耐药性是指某些真菌对某些抗真菌药物产生了抵抗 力，导致药物治疗效果不佳。
耐药性的产生可以是由于真菌细胞膜或细胞壁的改 变、真菌代谢途径的改变、或药物靶点的改变等原
因。
耐药性的出现可能会影响抗真菌药物的治疗效果 ，因此需要密切关注耐药性的发展情况，并选择
抗真菌药物特性及其应用教学课件 ppt
xx年xx月xx日
目 录
• 抗真菌药物概述 • 抗真菌药物特性 • 抗真菌药物应用 • 抗真菌药物的安全性 • 抗真菌药物的未来发展趋势 • 教学总结与展望
01
抗真菌药物概述
抗真菌药物的定义
抗真菌药物是指一类能够抑制或杀灭真菌的药物，包括抗生 素和抗真菌剂等。
抗真菌药物在其他科室的应用
其他科室常用抗真菌药物
特殊使用抗真菌药物PPT资料
约35%本品及其代谢产物经粪便排泄，41%经尿液排泄
波伊德氏假霉样真菌、镰孢菌属、部分曲霉耐药。
禁用于对本品剂过敏量的：患者1～5mg
根据患者耐受情况
增至每次0.6～0.7
治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血镁、血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，
直至肾功能恢复。0.02～0.1mg/kg 每日或隔日增加5mg
的50％。脑脊液中浓度极少超过同时期血药浓度的2.5％。 在体内经肾脏缓慢排泄（2 周至数月），每日约有给药量的2%～5%
以原形排出，停药后自尿中排泄至少持续7 周，在碱性尿液中药物排 泄增多。 本品不易为透析清除。
不良反应
输注相关不良反应：寒颤、高热 肾功能损害：几乎所有患者在疗程中均可出现 低血钾、低血镁 血液系统毒性反应：最常见正色素性贫血 消化系统反应 肝毒性：较少见 心血管系统反应：多见于静滴过快时 局部反应：血栓性静脉炎 神经系统毒性：感觉神经障碍，尤其滴速过快 骨骼肌肉系统 变态反应
其他合成抗真 氟胞嘧啶 菌药
作用机理 与真菌细胞膜的麦角固醇结 合
抑制真菌中由细胞色素 P450介导的14α-甾醇去甲 基化
非竞争性抑制β-(1，3)-D-糖 苷合成酶
抑制真菌的麦角鲨烯环氧化 酶
抑制DNA 和RNA 的合成
二、 两性霉素B
适应证及临床应用 药代动力学特点 不良反应 注意事项 两性霉素B含脂复合制剂
注意事项
禁用于对本品过敏的患者
治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血镁、血钾、心电图 等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功 能恢复。当治疗累积剂量大于4g 时可引起不可逆性肾功能损害。
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常见抗真菌药物对曲霉菌的敏感性
曲霉体外药敏：国内数据
烟曲霉
黄曲霉 黑曲霉 土曲霉 构巢曲霉
国内8家医院检验科历时3年，收集107株曲霉，由协和医院统一采用Etest方法 进行药敏检测
Chinese Medical Journal 2010;123(19):2706-2709
Outline
三唑类药物的药代动力学
Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1999；33:75–80
Outline
非白念珠菌比例升高（中国）
• CHIF-Net： 2009年-2010年，中国12家医院微生物实
验室（ICU标本占34.3%），全身各部 位标本814株酵母菌（血液标本42.9%）
• China-scan： 2009.11.1- 2011.4.30 ，全国63家医院，67
曲霉病患者中实体肿瘤比例远低于传统高危因素患者 依据
EORTC诊断标准
16 Clinical Infectious Diseases 2001; 32:358–66 Journal of Infection, 2012,65,453-464 Clin Microbiol Infect 2011; 17: 1882–1889
系统性抗真菌药：中国
泊沙康唑 伊曲康唑
多烯类
脂质体两性霉素B
两性霉素B
氟康唑
唑类
伏立康唑
米卡芬净
棘白菌素
卡泊芬净
尺
随
有
才
所
器
短
使
，
，
寸
相
有
得
所
益
长
彰
Outline
抗真菌药物的作用机制
卡泊芬净 – 抑制葡聚糖合成酶 合成，影响细胞壁合成
-(1,6)-葡聚糖 -(1,3)-葡聚糖
细胞壁
甘露糖蛋白
参数
泊沙康唑
氟康唑
伊曲康唑
伏立康唑
生物利用度 受食物影响
>90%
50-75%
>95%
蛋白结合率 >98%
Vd/F(L/kg) 7-25
Tmax(h)
3-6
CL(L/h/kg) 0.25-0.5
11% 0.7-0.8 2-4 0.014
代谢
肝：葡萄糖苷醛酸化 肝：11%代谢
T1/2(h) 排泄途径
15-35
5.2
6.4
1.1
1.9
1.7
0.0
0.6
1.4
其它霉菌*
1.6
7.6
6.4
1.5
0.0
4.7
1.3
1.5
2.7
地方性真菌
1.9
1.2
0.5
1.6
0.0 2.6
0.8
0.7
1.6
*其它酵母包括6例马拉色菌属 ，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌 *其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白色簇 孢霉
抗真菌药物的分类介绍和指南解读
默沙东 医学部
念珠菌与曲霉是最常见的致病真 菌
• 2012年CLSI中心收集了全球72家医院共1717株真菌，对真菌感染的病原学特点进行了分析， 证实念珠菌、曲霉仍然是目前临床最为常见的致病真菌。
Int J Antimicrob Agents.2014 Oct;44(4):320-6
对于曲霉，有些研究显示伏立康唑有杀菌效果，有些研究则显示是抑菌效果。
Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9(6): 927-935..
体外试验显示卡泊芬净对念珠菌的杀伤作用
•A
•B
•C
•电镜照片：白色念珠菌暴露于 (A) 对照； (B)卡泊芬净，浓度=80% MIC ；(C)卡泊芬净，浓度=100% MIC。比例尺为1 mm
念珠菌与曲霉是最常见的致病真 菌
2004-2008年间美国医院内IFI病原体的分布(%)
普通病房
血液恶性 肿瘤
造血干细 胞移植
HIV
新生儿监 护病房
实体器 官移植
实体肿瘤
外科 (非移植)
合计
(n =3,640) (n =1,010) (n =377) (n =263) (n =54) (n=886) (n =863) (n =1,906) (n =6031)
结论
• 中国侵袭性念珠菌病，特别是念珠菌血症，非白念已经超过白念， 其中近平滑念珠菌与热带念珠菌是最主要的非白念。
• 从整体药敏数据看， 氟康唑对非白念珠菌的敏感性下降，不再适 合用作念珠菌感染经验性用药。
• 从药敏数据看，棘白菌素对白念和非白念的敏感性非常好，在 ICU或非白念患者可选择棘白菌素类药物作为临床的一线用药。
个ICU， 侵袭性念珠菌感染 306 例， 95%患者以念珠菌血症为唯一诊断依 据
J Antimicrob Chemother. 2014 ;69(1):162-7
J. Clin. Microbiol. 2012, 50(12):3952
中国常见抗真菌药物对念珠菌敏感性
Chifnet
• CHIF-Net（2009-2010）：
• CHIF-Net（2009-2012）：
JAC. 2015 ;70(3):802-10
中国常见抗真菌药物对念珠菌敏感性
China-scan • China-scan： 2009,11-2011,4 中国重症监护病房中的侵
袭性念珠菌感染（ICI）的多中心前瞻性观察性研究。
J Antimicrob Chemother. 2014 ;69(1):162-7
念珠菌属
81.7
42.6
31.6 32.7 96.3 57.2 89.2
91.2
75
隐球菌属
4.0
2.1
0.0
48.7
0.0
6.4
1.6
1.0
4.5
其它酵母菌*
1.2
3.3
2.7
3.4
0.0
1.0
1.2
0.8
1.4
曲霉菌属 接合菌
8.3
33.8
50.7
4.9
1.9 26.0 4.9
3.4
12.3
1.1
GS 细胞膜
麦角固醇
细胞核
多烯类 – 与固醇结合: 两性霉素B, 两性霉 素B脂质体
唑类 –羊毛甾醇去甲基酶，阻止羊毛甾醇转化 为麦角固醇: 氟康唑, 伏立康唑等
抗真菌药物分类：杀菌剂or抑菌剂
抗真菌药物
AmB 唑类 伏立康唑 棘白菌素
念珠菌
抑菌剂 杀菌剂
抗真菌效果
杀菌剂 抑菌剂
曲霉
杀菌剂？ 抑菌剂
Pfaller MA, Critical Reviews in Microbiology, 2010; 36(1): 1–53
系统性抗真菌药物研发时间表
两性霉素B
氟胞嘧啶 酮康唑
氟康唑 卡泊芬净
伊曲康唑 伏立康唑
1950
1960
1970
1980
1990 2000
脂质体两性霉素B
米卡芬净 阿尼芬净 泊沙康唑
<1%原形从尿中排出 66%原形从粪便中排 出