希罗达产品知识

江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72
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晚期乳腺癌全程管理理念-1 树立“一线+维持”治疗的理念
诊断 缓解或稳定 疾病进展
一般6-8个周期
一线化疗
+
维持化疗 延缓进展
2-3线化疗
晚期乳腺癌一线标准化疗达CR、PR、SD（非进展）后应继续药物维持治疗 。
把晚期乳腺癌当作“慢性病”对待，制定治疗方案时不仅应考虑到一线化疗方案，还应该考 虑到一线化疗有效后的维持化疗，即树立“一线+维持”治疗的理念 。
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Seidman AD, Aapro M. Introduction [J]. The Oncologist, 2002, 7(suppl 6): 1 - 3.
卡培他滨成为胃肠及乳腺肿瘤化疗的基石药物
卡培他滨是第一个 被美国FDA批准作为 治疗转移性乳腺癌 单药的口服5 -FU化 疗药。
卡培他滨 与多西紫 杉醇联合 治疗晚期 乳腺癌在 欧洲被批 准
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卡培他滨在NCCN指南中获得广泛的推荐
分期 结肠癌 III期辅助 IV期不可耐受强烈化疗 II/III期 新辅助 II~III期辅助 术前化放疗 胃癌 (含EGJ) 围手术期化疗 II~III期辅助 转移性胃癌一线化疗 乳腺癌
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卡培他滨单药 2A 2A
联合方案
XELOX (1类首选)
直肠癌
1类 (Preferred)
晚期乳腺癌全程管理理念的提出 2012
全程管理6
2008
维持治疗4,5 2006 慢性病1,2,3
1.WHO: http://www.who.int/topics/chronic_diseases/zh/ 2.中华放射肿瘤学杂志. 2007;16(4):268. 3. 2011 CTRC- AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. Cancer Res 2011; 71(24Suppl.): 1s-653s.ES1-3. 4. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 5. A Sánchez-Muñoz, et al.. 2008; 8(12): 1907–1912. 6.江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72
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希罗达为基础的化疗方案全面提高胃癌疗效
Meta分析显示：晚期胃癌患者接受卡培他滨为基 础的方案较5-FU为基础的方案均具有生存优势 CLASSIC研究显示：采用XELOX方案辅助化疗 显著减少胃癌复发风险44%
PS 0-1 PS 1 Age <60 Age ≥60 局部进展期组
转移组
总体疗效
0.40 0.50 0.60 0.70 0.80 0.90 1.00 1.10 1.20 1.30 1.40
HR=1.01 (97.5% CI: 0.91–1.12)
9 ITT 人群 Stage Ⅲ Colon Cancer [J]. Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2011, 11(29): 1465 - 71.
2A (Preferred) XELOX (１类) XP (1类) XELOX (2A) ECX, EOX (1类) XELOX (2A) 2A (老年或体力状况差) 2A ECX, EOX, XP (1类) XELOX (2A) XT (2A)
卡培他滨可完全替换静脉输注5FU （除特殊说明外）
IV期
江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72
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晚期乳腺癌全程管理理念-2 制定联合方案时应包括适合后续维持化疗的药物
选择联合方案 中的一个单药 诊断 缓解或稳定
卡培他滨进入全 国医保目录
卡培他滨在全 球治疗超过150 万患者。
SFDA批准 卡培 他滨治疗晚期胃 癌
2008
卡培他滨在全球 治疗超过200万 患者。
2009 2011
Xeloda Era
卡培他滨在中国 上市，治疗转移 性乳腺癌与结直 肠癌
CLASSIC研究发 表，XELOX方案 可用于胃癌辅 助治疗 欧洲批准卡培他 滨治疗进展期胃 癌
美国NCCN胃癌指南推荐 欧洲ESMO胃癌临床推荐方案 中国CACA胃癌临床推荐方案，中 国版NCCN 19319-25760元
不能切除的局部晚期或转移性胃癌
指南推荐
日本指南（希罗达在日本未获胃癌 适应症） NCCN中国版 28374-35820元
疗效不稳定性 潜在血液与肝脏相 关毒性 年龄和分期 治疗时间 指南推荐
Capecitabine better 14
Hazard Ratio
5-FU better
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002
Okines, et al.Annals of oncology. 2009 May
XP方案治疗晚期胃癌降低血液学毒性
Patients (%)
40 30 20
希罗达产品知识
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希罗达规格和包装
【药品名称】 通用名称：卡培他滨片 商品名称：希罗达® ， Xeloda®
【规格】 0.5g：12片/盒
【有效期】 24个月
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产品关键信息
结直肠癌 • XELOX提供可切除肠 癌患者更好生存获益 ，是肠癌辅助化疗的 金标准。 • 希罗达为基础的联合 化疗序贯希罗达单药 直至疾病进展延长患 者生存，是晚期肠癌 患者一线化疗的首选 。 胃癌 • XELOX使可切除胃癌 患者全人群获益，是 胃癌辅助化疗的金标 准。 • 希罗达是唯一被证实 疗效优于5-FU的氟 尿嘧啶，是胃癌一线 化疗的首选。 乳腺癌 • “X-based + X”为 MBC患者提供合理 全程管理方案，是 MBC患者一线治疗 首选方案
National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – Colon Cancer. V.1 .2012: COL-C 1 of 7. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – Rectal Cancer. V.1 .2012: COL-C 1 of 7.
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基于晚期乳腺癌“慢性病”和“维持治疗”理念 ，中国乳腺癌专家/医生首先提出了与“慢性病” 治疗目标更为一致的治疗模式
晚期乳腺癌
全程管理治疗模式
“细水长流、延年益寿”
对于适合化疗的患者，晚期乳腺癌一线化疗6-8周期治疗有效后，采取有效维持治疗 ，延缓复发，取代原有“停止化疗， 等待复发”的治疗模式
。
乳腺癌
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• 卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化 疗失败的转移性乳腺癌。 • 卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方 案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗的转 移性乳腺癌患者。
希罗达是第三代氟尿嘧啶类药物，实现高效低毒
第三代 口服给药
肿瘤细胞内激活
高效、低毒
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适应症
结直肠癌
• 辅助化疗：结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes’ C期 、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结 肠癌患者的单药辅助治疗。 • 卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结 直肠癌一线治疗。
胃癌
• 卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗
提高肿瘤组织 内5-FU浓度
Байду номын сангаас
第二代 口服给药
模拟静脉给药
提效、增毒
第一代 全身静脉用药 有效、高毒
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Shirasaka T, et al. Gan To Kagaku Ryoho. 2006 Jun:33 Suppl 1:4-18
希罗达通过三步酶链反应的体内代谢原理，使肿瘤细胞内5-FU 浓度远高于正常组织
内容
• Xeloda产品知识
–结直肠癌CRC –胃癌GC
常见化疗方案 卡培他滨 XELOX TP(紫杉醇、顺铂） FP(5-FU、顺铂） FOLFOX(5-FU、亚叶酸钙、奥沙利铂） S-1 替吉奥
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–乳腺癌BC
胃癌辅助化疗的指南推荐
化疗时机： • 一般在术后3-4周，患者身体状况基本恢复 适用患者： • 术后病理分期为Ib期伴淋巴结转移, II, III期患者 方案推荐： • 辅助化疗推荐氟尿嘧啶联合铂类的两药联合方案 • 不能耐受联合方案的患者或Ib期患者推荐口服氟尿嘧啶单药 唯一推荐方案 用于D2术后患者 • 卡培他滨联合奥沙利铂（2012年版）
激素受体阴性
激素受体阳性但伴有症 状的内脏转移 激素受体阳性但对内 分泌治疗无效
激素受体阳性、疾病发展缓 慢、无内脏转移或无症状的 内脏转移的患者
化疗
内分泌治疗 靶向治疗
HER-2阳性
化疗在晚期乳腺癌治疗中占有非常重要的地位
1. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75.
2. 梁后杰等. 中华乳腺病杂志（电子版） 2007年8月; 1(4).
No.16966研究: 3、4级不良反应分析
Cassidy J, Clarke S, Dı´az-Rubio E, et al. XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer: NO 16966 updated result. British Journal of Cancer (2011) 105, 58-64
7年时的绝对差值: 7% (p=0.0038)
5年时的绝对差值: 6.3% (p=0.0045)
3年DFS XELOX 70.9%
4年DFS 68.4%
5年DFS 66.1%
7年DFS 63% XELOX FOLFOX
PFS 8.0 8.5
5-FU/LV
66.5%
62.3%
59.8%
56%
HR=0.80 (95% CI: 0.69–0.93)
欧洲批准卡培 卡培他滨用于结直 他滨任何阶段 肠癌术后辅助治疗 的结直肠癌治 疗
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内容
• Xeloda产品知识
–结直肠癌CRC
临床常见化疗方案 5-FU/LV(5-FU,亚叶酸钙） FOLFOX/FLOX(5-FU,亚叶酸钙，奥沙利铂） FOLFIRI(5-FU,亚叶酸钙，伊立替康） 卡培他滨 XELOX
XP (n=156)
FP (n=155)
10 0
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区分S1与希罗达
产品
作用机制
希罗达®（卡培他滨）
肿瘤靶向 单一成分，药代过程清晰
S-1（替吉奥）
模拟静脉输注，全身性口服化疗药 物（不具靶向性） 复方成分，药物相互作用复杂，不 清楚。个体差异大 1991年 S-1治疗胃癌的唯一国际多中心临床 Flags试验得到阴性结果 仅东亚地区疗效就不稳定 肝脏与血液学毒性
年治疗费用
内容
• Xeloda产品知识
–结直肠癌CRC –胃癌GC –乳腺癌BC
临床常见化疗方案 AC(多柔比星、环磷酰胺） TC（多西他赛、环磷酰胺） TAC（多西他赛、多柔比星、环磷酰胺） CAF(5-FU、多柔比星、环磷酰胺） XT(希罗达、多西他赛）
• 药物经济学
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晚期乳腺癌 全程管理
非临床角度
• • 发明时间（S1不是 新药） 药理（，模拟静脉 输注，非靶向选择， 个体差异大）
发明时间 临床证据
1998年 Real 2 和 ML 17032的Meta分析证 明希罗达生存期优于5-FU 全球疗效稳定
临床角度
• •
• • •
安全性
HFS
适应症
晚期结直肠癌及结肠癌辅助化疗 乳腺癌联合化疗，乳腺癌单药化疗 胃癌：卡培他滨适用于不能手术的 晚期或者转移性胃癌的一线治疗 。
Haller DG, Tabernero J, Maroun J, et al. Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil and Folinic Acid As Adjuvant Therapy for
XELOX方案治疗结直肠癌不良反应较少，患者耐受性更好
–胃癌GC –乳腺癌BC
• 药物经济学
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XELOX方案治疗结直肠癌疗效确切
16968研究显示：XELOX方案辅助治疗III期 结肠癌DFS优势随观察时间延长而增加 16966研究 显示: XELOX方案一线治疗晚期 结直肠癌PFS和FOLFOX相当
4年时的绝对差 值: 6.1% 3年时的绝对差值: 4.4% (p=0.0045)