儿童伯基特淋巴瘤的诊治[可修改版ppt]

大剂量MTX
概述
伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma BL），是一 种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,占全部NHL的 3-5%，占儿童NHL的40%
分流行区及散发区，流行区与EB病毒有关，散 发区与EB病毒无关。
流行区常累及下颌骨。 散发区常广泛浸润腹内及骨髓。 腹部是散发区伯基特淋巴瘤最常见的侵犯部位
分期
常用的Ann Arbor 分期不合适于儿童NHL ，主要有以下几个原因：
① 不能恰当地反映预后，如原发部位局限但有 早期、非邻近播散特点的纵隔淋巴母细胞性淋 巴瘤，在Ann Arbor 分期中为Ⅰ期，与其临床 行为不符。 ②儿童NHL结外侵犯常见，而Ⅲ期淋巴结侵犯 少见
分期
鉴于Ann Arbor分期的缺陷，目前广泛被接受的是 St Jude Staging System。此分期系统将原发部位 和肿瘤侵犯范围结合起来共同考虑，更能客观的 反应儿童NHL的预后。
Ann Arbor分期
根据不同病理、不同分期和危 险因素选择不同强度治疗方案 （5-8种常用化疗药物）
以CHOP为主方案
局限期90-100% 广泛期70-85%
50%左右
Burkitt淋巴瘤的相关知识
概述
诊
断
治疗
临床表现 病理
Burkitt淋巴瘤的相关知识
化疗后易出现 肿瘤溶解综合征
特殊治疗手段
次是颅Ｎ、大脑、脊髓侵犯等，表现可为截 瘫、感觉障碍、大小便失禁等
诊断
组织活检 免疫学细胞分型 肿瘤细胞核型检查 EBV壳抗原的抗体滴度
病理
Burkitt淋巴瘤是一种高度侵袭性B细胞非霍 奇金淋巴瘤，具有非常高的细胞增殖率，增 殖指数几乎是100％。
镜下肿瘤细胞为形态单一的淋巴样细胞 ， “满天星”主要是由分散的易染体的巨噬细 胞包含凋亡的肿瘤细胞，分裂相细胞多见。
细胞遗传学和分子生物学
1.t(8;14)(q24;q32)异位，发生在70-80 ％的患者； 2.t(2;8)(p12;q24) and t(8;22)(q24;q11), 异位发在在10-15％的患者； 3.三个易位的分子后果是使myc基因的 异常表达，主要是高水平的表达。
标记EBV-Ban W探针 瘤细胞胞浆内及核内有EB病毒感染
治疗
化疗 BL是能用化疗治愈的恶性肿瘤，现已明 确BL的治疗应以化疗为主，包括全身化疗和中 枢神经系统预防/治疗两方面
放疗 曾与化疗联合，治疗早期BL以及预防中 枢神经系统受侵，但并未证实对生存有益 ，不 作中枢和睾丸预防照射。
手术 仅用于瘘、穿孔、出血等并发症的处理
治疗效果
BL对化疗很敏感，是可被化疗治愈的肿 瘤。大部分Burkitt淋巴瘤可经强烈短程的化 疗而治愈，复发患者治疗效果差，仅少数患 者可经骨髓移植或大剂量化疗而治愈
（占90%）。
概述
因肿瘤倍增时间短于3天，肿瘤常迅速增大，累 及唾液腺、甲状腺、心脏、乳房、卵巢等，侵 犯部位以面部最多见(70％)，其次为腹腔(50％) 及中枢神经系统(30％)受累
广泛期有高危肿瘤溶解综合征和高尿酸性肾病；
临床表现
面部表现可为局部肿块，面部畸形，牙齿松 动、眼球外突等
发 腹部受累以肾为主，卵巢次之，腹腔脏器受 病 累后，约一半的人出现腹水，其内可找到瘤 部 细胞 位 中枢神经系统侵犯最常见的是脑膜侵犯，其
儿童伯基特淋巴瘤 的诊治
概述
6.儿童淋巴瘤在组织学、临床表现、治疗策略、 化疗方案及预后均与成人淋巴瘤有所不同； 7.需了解病理、分期、危险度分组、免疫表型、 细胞遗传学等情况； 8.采用现代治疗方法：
儿童NHL治愈率达70%-80%型: 1. 伯基特淋巴瘤（40%） 2.淋巴母细胞淋巴瘤（30%） 3.弥漫大B细胞淋巴瘤（20%） 4.间变大细胞淋巴瘤（10%）
不良的预后因素：散发区发病、成人、 病理分期晚、LDH高、骨髓受侵及HIV阳性
B淋巴细胞型NHL推荐治疗方案BFM90/95
适应症： （1）未治成熟B细胞型NHL（ Burkitt’s型淋
巴瘤、弥漫大B细胞型、纵隔/胸腺原发大B 细胞型）； （2）各脏器功能正常； （3）无先天性免疫缺陷病、无器官移植史、 非第二肿瘤。
EBV壳抗原抗体全部阳性，且滴度高(1:640 达80％)。
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组织学特点：
中等大小的、相对 单一形态的淋巴样 细胞弥漫性浸润， 瘤细胞间有散在的 巨噬细胞吞噬核碎 片，形成所谓满天 星图像，分裂像多 见
EBV感染
EBV最先是从BL细胞株中分离发现的，因此人们认为BL 的发病与EBV感染有关。EBV是一种亲人类淋巴的疱疹 病毒，在体外能强有力的把正常B细胞转化为淋巴母细 胞，在BL的发病率中有重要作用。在细胞内，EBV与 CD21黏附，通过抗原-抗体-补体复合物通过经典途径参 与B细胞的激活。通过这种途径转化的B细胞在形态上与 抗原或有丝分裂原激活的淋巴母细胞相似，能够分泌一 系列细胞因子和免疫球蛋白。在功能上，细胞表面标记 分析表明BL细胞（I型BL细胞株）表达CD10和CD77， 但不表达与有丝分裂原诱导转化相关的活化标记和细胞 黏附分子；而非肿瘤细胞起源的EBV转化的淋巴母细胞 样细胞株（LCLs）的表达情况却与之相反。
分期（The St Jude/Murphy）圣裘德/墨菲分类
儿童NHL与成人NHL不同之处
病理 类型
临床 分期
治疗 方案
治愈率
儿童NHL(＜18岁)
成人NHL
伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋 滤泡淋巴瘤、DLBCL、
巴瘤、DLBCL、ALCL
外周T细胞淋巴瘤
St．Jude分期系统
原发于胸腔内（纵隔、胸膜、 胸腺）、广泛原发腹腔病变、 脊椎旁或硬膜外肿瘤为Ⅲ期
在EBV感染的急性期，血液中出现一些 杀灭了EBV感染的T细胞和其他免疫效应 细胞的一些非典型性细胞。EBV感染的 患者中并非每个人都必发流病，流行性 BL和地方性BL的EBV阳性率分别为97% 和30%，因此，EBV感染并不是BL发生 的必须条件。
免疫表型：
CD19+、CD20+、CD22+、CD10+、 SmIg+、TdT-、该类细胞主要是CD20阳性 和CD79A阳性，通常共表达CD10和Bcl- 6 ， 但Bcl-2通常阴性，ki67(+)≥99%