药典法制川乌的成品质量与炮制过程控制的关系(2)
毒性04制川乌工艺规程
1.产品概述1.1. 来源：本品为川乌的炮制加工品。
1.2. 性味归经：辛、苦，热。
有毒。
归心、肝、肾、脾经。
1.3. 功能主治：祛风除湿，温经止痛。
用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛。
1.4. 用法用量：1.5-3g ，先煎，久煎。
2.炮制依据2.1. 《中华人民共和国药典》2010年版第一部P37。
3. 批量：10-500Kg4. 工艺流程5. 炮制过程及工艺条件 5.1.炮制过程5.1.1. 净制将脱外包后的药材，按《净选岗位标准操作规程》操作，除去杂质。
文件名称 制川乌工艺规程编 号 TSD-GY -5A163-0编 制 人 审 核 人 批 准 人 编制日期审核日期批准日期 分发部门生产技术部、质量管理部执行日期变更记载： 原编号： 批准日期： 执行日期： 变更原因及目的：使文件更系统化、便于管理脱外包原药材净 制切 制干 燥筛 选包 装打 码 入 库 检 验 待包品成 品 标 签检 验浸 泡煮 制5.1.2. 浸泡取净制后的川乌，按《润药岗位标准操作规程》操作，取净药材至洗润池内浸泡至内无干心，取出。
5.1.3. 煮制取浸泡后的川乌，按《蒸煮燀岗位标准操作规程》操作，蒸煮锅内加适量水，煮沸后，倒入川乌煮4-6小时至取大个及实心者切开内无白心，口尝微有麻舌感时，捞出。
5.1.4. 切制取煮制后的川乌，凉至六成干后按《切制岗位标准操作规程》操作，手工切厚片。
5.1.5. 干燥取切制后的川乌摊开烘干，上料厚度不超过2㎝。
按《干燥岗位标准操作规程》、《热风循环烘箱操作规程》操作，温度：65-75℃，时间：6-7 h 。
5.1.6. 筛选 取干燥后的川乌，按《筛选岗位标准操作规程》操作，用24目手工筛筛去灰屑。
5.1.7. 包装根据批包装指令领取合格的包装材料进行包装。
按《包装岗位标准操作规程》操作，装量为1Kg/袋或0.5Kg/袋。
5.2.生产地点及生产设备：6.生产过程取样指南 工序 取样时间 取样地点 取样量 取样操作规程编号净制 拣选后 拣选间 500gSOP-ZL-60005-0筛选分筛后筛选间500g工序 生产地点 设备名称规格型号标准操作规程编号清洁操作规程编号净制 净选间 / / / SOP-WS-00008-0 浸泡 洗润间 / / / 煮制 炮制间 蒸煮锅 / / 切制 切制间 / / /干燥 干燥间 热风循环烘箱/ SOP-SB-00012-0筛选 筛选间 手工筛 / /包装 包装间电子秤 / SOP-SB-00016-0 脚踏式封口机/SOP-SB-00017-07. 生产过程质量控制工序 质量控制点质量控制项目监控标准频次 净制 净度杂质及非药用部分《质量控制规程》SOP-ZL-00001-0《中间产品内控质量监控规程》SOP-ZL-00007-0每批 浸泡 时间、辅料量 内无干心每批煮制 时间 色泽、质地、气味 每锅 切制 片型 败片率 每批 干燥 时间、温度 水分、色泽 每批 筛选筛网目数 净度 每批 包装 灌装封口、重量 随时/班 贴签 贴签位置 随时/班 装箱数量、合格证每件入库贮藏分区、分批、分品种、货位卡、状态标志、清洁卫生、温度、湿度每批放行数量、质量放行每批8.质量标准及检验方法原料质量标准编号 TSD-ZL-1A144-0 原料检验规程编号 SOP-ZL-1A144-0 中间产品质量标准编号 TSD-ZL-4A163-0 中间产品内控质量监控规程 SOP-ZL-00007-0 成品质量标准编号 TSD-ZL-5A163-0成品检验规程编号SOP-ZL-5A163-09. 物料平衡9.1. 工序物料平衡 9.2. 总出品率工序 物料平衡 计算方法允许偏差范围净选 100％ {（挑选后合格品种+不合格品重）/领料量}×100%±1％ 洗药—筛选82%（筛选后重量/净选后重量）×100%±5％包装 100％{（包装后合格品种+不合格品重）/包装前重}×100% ±1％9.2.1 总出品率=80%±5％。
川乌炮制减毒法的原理
川乌炮制减毒法的原理川乌（Aconitum carmichaelii Debeaux）是中药材中一种常用的药材，其有汤剂、丸剂、散剂等多种制剂，具有镇痛、镇静、抗炎、抗微生物等多种药理作用，常用于治疗风湿性疾病、肌肉骨骼疼痛、发热等症状。
川乌也有毒性，未加炮制的川乌在人体内容易引起呼吸、循环系统中毒反应，甚至危及生命。
在使用川乌时需要进行炮制减毒。
本文将介绍川乌炮制减毒的原理。
一、川乌的化学成分川乌中含有丰富的生物活性化合物，主要成分包括生物碱卡巴因（Aconitum alkaloid）、酰基橙酸（Acetylaconic acid）、酰基玉蜀黍酸（Acetylcimicifugic acid）、黄酮类成分等。
其中生物碱卡巴因是川乌的主要毒性成分，可引起心脏毒性、中毒性肝损伤、皮肤过敏等反应。
二、炮制川乌的方法炮制是一种将生药材经过三个步骤处理后制成成品药材的方法，可以改变生药材的化学成分和药理活性，减弱或消除其毒性。
炮制川乌的方法主要包括淡炮、姜炮、醋炮、泡炮等。
1. 淡炮淡炮是将新鲜采摘的川乌碾碎，蒸汽烘干后直接曝晒，反复重复以上步骤，直至干燥。
淡炮后的川乌颜色为黄褐色，有一定毒性，但较生川乌已减毒。
2. 姜炮姜炮是将淡炮后的川乌放入已加入适量生姜的水中煮沸，再取出晾干。
姜炮后的川乌颜色为淡黄色，毒性较淡炮更低。
3. 醋炮醋炮是在姜炮的基础上，将川乌放入加入适量醋的水中煮沸，再取出晾干。
醋炮后的川乌颜色为米黄色，毒性更低。
4. 泡炮泡炮是将川乌用水浸泡6-8小时，取出晾干，然后放入已加入小茴香、丁香、花椒等调料的清水中煮沸即可。
泡炮后的川乌颜色为深棕色，毒性最低。
三、川乌炮制减毒的作用机制1. 炮制改变川乌的化学成分川乌炮制是通过加热、蒸馏、洗涤、浸泡等方式改变川乌的化学结构，从而减弱或消除其毒性。
一些研究表明，炮制可以降低川乌中生物碱卡巴因的含量，同时使酸类成分含量增加，因此可以降低其毒性。
乌头类中药饮片的炮制与质量控制
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乌头类中药饮片的炮制 与质量控制
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药材来源与功效
（1）川乌为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的干燥 母根。其性味辛、苦，热；有大毒。归心、肝、肾、脾经。具有 祛风除湿，温经止痛的功效。制川乌——有毒。 （2）草乌为毛茛科植物北乌头Aconitum kusnezoffii
0.08 0.06 0.04 0.02 0.00
药 典 要 求
10批制川乌单酯型生物碱含量：0.1442%~0.1868 % 波动：0.1618 ±15% 双酯型生物碱含量：0.0019%~0.0089 % 0.0036 ±150%
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4批合格的生川乌及其制品的含量测定结果
0.18 生品 0.16 0.14 0.12 0.10 0.08 0.06 0.04 0.02 0.00
制江油川乌3
制汉中川乌
3种单酯型生物碱总量（﹪）
0.10 常压蒸制品 0.09 0.08 0.07 0.06 0.05 0.04 0.03 0.02 0.01 0.00
3种双酯型生物碱总量（﹪）
制品单酯型生物碱含量高 低与生品双酯型生物碱的 含量高低有关。 蒸制品较煮制品单酯型生 物碱含量高约58%~88%
0.426 0.412 0.548
三种双酯型生物碱之和（％）
三种单酯型生物碱之和（％）
0.726 0.731 0.665
0.40 0.30 0.20 0.10 0.00
0.089 0.08 0.085 0.017 0.134
药 典 要 求
0.022
各批生草乌的生物碱含量
川乌的炮制作用及原理
川乌的炮制作用及原理川乌，又称川乌虎，是中医药中常用的一味药材，具有独特的药效和丰富的药用价值。
其主要功效包括散瘀止痛、化瘀断血、活血化瘀等，广泛应用于中医临床治疗中。
川乌的炮制是将其经过特定的加工过程，通过加热处理使其药效及功效得到改变和提升，以达到更好的临床治疗效果。
川乌的炮制作用主要有以下几个方面：1. 温经散寒：川乌具有温经散寒的功效，可以温暖子宫、益气固精，改善寒凝所致的症状。
炮制过程中，通过加热处理，可以达到温经散寒的效果。
2. 减毒消蛊：川乌具有抗菌、抗病毒、驱蛊等作用，能够杀灭寄生虫和螨虫，减轻或消除由此引起的疾病。
炮制过程中，川乌的毒性成分得到减少，减轻了对人体的刺激。
3. 增强功效：炮制后的川乌具有更强的药效，可以提高其药物活性成分的含量和药效，加强治疗作用。
经过加热处理，可以使一些活性成分更易溶于水，增加其药效的发挥。
川乌的炮制原理主要有以下几点：1. 破块水洗：将川乌破成块状后，用清水反复洗净，去除表面的杂质、泥沙等。
2. 淘洗凉水：将洗净的川乌放入凉水中浸泡，目的是使其去除苦味和柔软。
3. 煮沸水炖煮：将川乌放入沸水中炖煮，目的是使其成分充分溶解和活性化。
4. 拣除残炭：炖煮过程中，需要不断用木棍搅拌，拣出残留炭疽、焦糊等杂质。
5. 捞洗凉水：炖煮后的川乌捞出，用凉水漂洗，去除浸泡过程中产生的杂质。
6. 煮沸水炖煮：再次放入沸水中炖煮，目的是增强川乌的功效和药性。
7. 筛洗晾干：用凉水漂洗后，将川乌放入漏网中晾干，直至无水分。
通过上述炮制过程，川乌的药性和功效得到了改变和提升。
炮制后的川乌在中医临床应用中更加广泛，疗效更好。
然而，需要强调的是，川乌虽然有着广泛的药用价值，但也有一定的毒性，使用时需按照医生的指导和剂量使用，以避免不良反应的发生。
制川乌饮片质量标准
制川乌饮片质量标准文件编码SM.执行日期起草日期审核日期批准日期颁发日期替代/分发单位质量管理部[ ] 行政人事部[ ] 技术开发部[ ] 普通饮片生产车间[ ] 生产部[ ] 财务部[ ] 采供部[ ] 毒性饮片生产车间[ ] 销售部[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]1 目的：建立一个制川乌饮片质量标准。
2 适用范围：本企业供应部门、QA、QC。
3职责：采供部、QC、QC主任。
4规程：本标准依据国家药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）及附录。
《中华人民共和国药典》2010年版第一部、全国中药炮制规范（1988）、云南省中药咀片炮炙规范（1974）、中药饮片质量标准通则（1990试行）、《中药饮片炮制工艺与质量标准及GMP实用手册》（中国中医药出版社）。
4.1. 名称：通用名：制川乌汉语拼音：ZhiChuanwu4.2. 来源：为毛茛科植物卡氏乌头AconitumcarmichaeliDebx.的干燥母根的平炮制加工品。
4.3. 性状：本品为不规则或长三角的片。
表面黑褐色或黄褐色，有灰棕色形成层环纹。
体轻，质脆，断面有光泽。
无臭，微有麻舌感。
4.4. 鉴别：取本品粗粉2g，加氨试液2ml 润湿，加乙醚20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加二氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取乌头碱对照品、次乌头碱对照品及新乌头碱对照品，加异丙醇-三氯甲烷（1 : 1）混合溶液制成每1ml含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲醇（6.4 : 3.6 : 1 ）为展开剂，置氨蒸气饱和20分钟的展开缸内，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
4.5. 检查：4.5.1 纯净度药屑、杂质不得过2%（附录ⅨA）。
2010年执业中药师中药炮制考试辅导：科学筛选乌头蜜制工艺
乌头蜜制最早由汉代张仲景提出，唐、宋、明、清的许多医书和本草书籍上也都曾有过乌头蜜制的记载。
研究表明，乌头对由环磷酰胺引起的遗传损伤有明显的抑制作用，乌头经蜜制后其抗突变性有一定增强。
为从众多工艺中筛选出乌头蜜制最佳炮制法，北京中医药大学中药学院对川乌蜜制进行了系统研究。
结果发现，蜜煮生川乌为乌头蜜制最佳方法。
本研究分别采用药典法制川乌、蜜煮制川乌、蜜炙生川乌I、蜜炙生川乌Ⅱ、蜜烘生川乌、蜜煮生川乌、蜜酒蒸川乌片、蜜蒸川乌片八种方法对川乌进行了制备，并分别测定总生物碱、乌头碱、美沙乌头碱、海帕乌头碱的含量。
结果表明，在不同的蜜制工艺中，总工时最长的是蜜煮制川乌，为72小时，最短的是蜜煮生川乌，不到8小时，其他蜜制法虽然加热时间短，但由于有软化、闷润过程，需要的总工时较长，在33~51小时之间。
蜜煮生川乌是在煎煮过程中吸蜜，因此吸蜜效果好，润蜜均匀，其他蜜制法吸蜜效果差。
药典法制川乌的收得率最低，为 76．4％，蜜煮生川乌的收得率最高，达到97．6％，其他蜜制品收得率多在90．0％左右，其收得率高低与炮制过程中因浸泡、煎煮等使水溶性成分损失有关。
蜜煮生川乌与药典法制川乌均为黑褐色，并微有麻辣感，符合传统质量要求。
各炮制品除蜜煮制川乌外总生物碱含量均达到药典规定的大于 0．2％的要求，但较生品有所降低。
与生品相比，蜜煮制川乌总生物碱的损失率最高，为97．86％，药典法制川乌的损失率为69．32％。
蜜煮生川乌的损失率较低。
双酯型生物碱是乌头中既有毒又有效的成分，炮制后其含量均较生品有昕下降，故毒性降低。
与生品相比，药典法制川乌的降低率为51．68％；蜜煮制川乌的降低率为98．76％，该方法使药物毒性和药效均丧失。
蜜煮生川乌双酯型生物碱含量适中。
研究人员指出，乌头用于抗癌止痛时，若选用蜜煮制川乌，其总碱和双酯型生物碱几乎损失殆尽，这必然会影响其临床疗效。
而经筛选得到的蜜煮生川乌法，炮制工艺简单，总工时较短，吸蜜效果好且收得率高，其传统饮片质量与药典法制川乌基本一致，且总碱含量比药典法制川乌高 27．40％，双酯型生物碱含量较生品降低46．60％，比药典法制川乌高10．52％，能够达到降毒存效的目的。
制川乌饮片工艺验证方案
工艺验证方案文件编号YZ-DSC-00200工艺名称制川乌饮片验证方法同步验证提出部门生产部验证方案审批表验证方案目录1 引言1.1 概述1.1.1 背景概述1.1.2 产品概述1.1.3 法定制法和依据1.1.4 工艺流程图1.2 验证目的、期待结果及变更程序1.3 范围1.4 验证依据及使用的文件1.5 职责2 验证前工艺条件确认2.1 人员确认2.2 公用介质确认2.3 原料和包装材料的质量确认2.4 生产设备、厂房和容器具确认2.5 工艺文件的确认3 验证项目、评价方法及标准3.1 领料3.2 拣选3.3 浸泡3.4 蒸煮3.5 切制3.6 干燥3.7 分装3.8外包4 异常情况处理程序5 拟订日常监测程序及再验证周期6 验证结果评定与结论7 附件1 引言1.1 概述1.1.1 背景概述1.1.1.1 本公司完成了制川乌饮片生产用主要设备（SX-3筛选机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、煮炉、QY-300高速截断往复式切药机）的确认工作，主要生产设备的确认报告均符合设计要求以及生产工艺的要求。
1.1.1.2 制川乌饮片是第一次在本公司新车间投产，本验证方案的设计有助于证明制川乌饮片生产过程的稳定性及生产系统的可靠性，同时此验证方案为即将进行的生产工艺验证和将来进一步的验证工作奠定了基础。
1.1.2 产品概述1.1.2.1来源：本品为川乌的炮制加工品。
1.1.2.2产地：浙江。
1.1.2.3产品性状：本品为不规则或长三角形的片。
表面黑褐色或黄褐色，有灰棕色形成层环纹。
体轻，质脆，断面有光泽。
气微，微有麻舌感。
1.1.2.5功能与主治：祛风除湿，温经止痛。
用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛。
1.1.2.6 炮制作用：。
1.1.2.7用法与用量：1.5～3g。
1.1.2.8贮藏：置通风干燥处，防蛀。
1.1.3 法定制法和依据1.1.3.1 法定制法：取川乌，大小个分开，用水浸泡至内无干心，取出，加水煮沸4～6小时（或蒸6～8小时）至取大个及实心者切开内无白心，口尝微有麻舌感时，取出，晾至六成千，切片，干燥。
炮制对生川乌生物碱的影响
神州药房证9例，占比10%。
HRCT分级和中医辨证分型相关性分析。
Pearson相关性分析表明，IPF患者HRCT分级与中医辨证分型占比呈正相关。
5 讨 论近年来，中医治疗IPF在提高生活质量，延长生命，改善肺功能方面取得较好疗效。
但目前尚未有一个统一的客观辨证标准，项目组前期临床发现IPF患者HRCT不同影像学特点与不同中医证型方面存在一定相关性。
鉴于此，本课题组认为，通过对IPF患者HRCT表现与中医证型相关性研究可为IPF辨证客观化、简单化奠定基础。
研究结果表明，IPF患者进行中医证型总体以气虚夹瘀为主，HRCT评分分级以中度为主；HRCT评分分级为中度的IPF患者，中医辨证分型以肺肾两虚为主；分级为轻度的IPF患者，中医辨证分型以肾气虚兼痰浊壅肺为主；分级为重度的IPF患者，中医辨证分型以肺气虚为主；分级为极重度的IPF患者，中医辨证分型以肺肾两虚兼痰热壅肺为主。
血瘀证多贯穿于整个病程；HRCT评分分级与中医证型呈正相关，为IPF的中医辨证增添了现代、客观元素，为IPF的中医诊治奠定前期基础。
但本组观察虽为多中心资料，但样本量较少，地域代表性也不够广。
影响中医证候表现因素众多，如合并症、病情程度、伴随基础疾病等都可能对中医症候的收集造成偏差。
同时，中医证候是由不同的证素，在疾病不同的阶段，通过不同形式和强度的关联，形成一个动态的复杂系统，一种方法恐难以窥其全貌，故单独运用时存在不足之处。
［参考文献］［1］ L OS SA.American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias.This joint statement of the American Thoracic Society （ATS），and the European Respiratory Society （ERS） was adopted by the ATS board of directors，June 2001 and by the ERS Executive Committee，June 2001［J］.Am J Respir Crit Care Med，2002，165（2）：277.［2］ K ATZENSTEIN AL，MYERS JL.Idiopathic pulmonary fibrosis：Clinical Relevance of Pathologic Classification［J］.Am J Respir Crit Care Med，1998，157（4）：1301.［3］ M ACDONALD SL，RUBENS MB，HANSELL DM，et al.Nonspecific interstitial pneumonia and usual interstitial pneumonia： comparative appearances at and diagnostic accuracy of thin-section CT［J］.Radiology，2001，221（3）：600.［4］ 张纾难，疏欣杨，韩春生，等.131例特发性肺纤维化患者中医证候聚类分析［J］.环球中医药，2011，4（1）：20-22.［5］ 中华中医学会.中医内科常见病诊疗指南-西医疾病部分［M］.北京：中国中医药出版社，2008：83-85.［收稿日期］2020-06-09川乌是毛茛科植物乌头的干燥母根，味苦、辛、热，有大毒，具有温经止痛、祛风除湿的功效，因多生于四川，故称川乌。
乌头类中药饮片的炮制与质量控制
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对川乌、草乌炮制方法及质量标准的分析2
制川乌单酯型生物碱含量标准的最低标准与制
草乌的最高标准一致。但生草乌双酯型生物碱
含量的最高标准是生川乌的10倍。
用含量合格的生品按照药典法炮制能否得到合
格的制川乌和制草乌？
炮制工序中的浸泡过程和加热过程的传统经验
是否具有科学价值和意义？
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总结与分析1
制川乌、制草乌单酯型生物碱的含量高低与生
品中双酯型生物碱的含量高低有关。
加热过程促进剧毒的双酯型生物碱的水解，煮
制川乌中单酯型生物碱含量低于蒸制川乌，除
了与双酯型生物碱的水解程度有关外，还与单
酯型生物碱在水煮过程中的与分析2
炮制过程控制中的传统经验有助于同批次的生
药 典 要 求
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制江油川乌1
制江油川乌2
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药典法煮制4~6h制川乌生物碱含量比较
3种单酯型生物碱总量（﹪）
0.18 0.16 0.14 0.12 0.10 0.08 0.06 0.04 0.02 0.00
对于生川乌双酯型生 3种双酯型生物碱总量（﹪） 物碱较高者，适当延 长煮制时间，可降低 单酯型生物碱含量
3
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2010版《中国药典》质量标准
饮片 名称 【检查】乌 头碱、次乌 头碱、新乌 头碱的总量 【含量测定】 苯甲酰乌头 原碱、苯甲 酰次乌头原 碱、苯甲酰 新乌头原碱 的总量 生川乌 制川乌 生草乌 制草乌 附片 淡附片 炮附片
0.050% ～ 0.17%
不得过 0.10% 0.040％ ～ 0.50% 0.070% ～ 0.15％
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制草乌的含量测定结果
药典制川乌计算
药典制川乌计算
川乌是一种中药材，其药典计算方法可能会因药材产地、炮制方法等因素而有所不同。
以下是一种常见的计算方法：
以环己烷-乙酸乙酯-二乙胺（15:2:2）为展开剂，进行薄层色谱分析。
制川乌干燥粉末用氨水浸润后，以异丙醇超声提取30分钟，提取液过滤蒸干后用0.05%盐酸甲醇5ml溶解，经微孔滤膜滤过后20μl进样，HPLC分析采用乙腈-0.04mol/L醋酸铵溶液（氨溶液调PH=10.0）为流动相梯度洗脱，流速0.8ml/min，波长240nm。
在使用药典计算方法时，需要严格遵守相关规定和操作步骤，以确保计算结果的准确性和可靠性。
如果你需要更详细的信息，建议咨询专业的中药师或研究人员。
实验六煮法及川乌炮制前后成分的比较
• 川乌样品液制备：超声提取（必要时与冷 浸法做验证试验）
• 注意：药汁中旳检识
• 注意事项：川乌大小一般为：长2-7.5cm， 直径，生品多棕褐色或灰棕色，质坚实， 味辛辣。煮制加水量以淹没药物为宜，煮 制透心后，药汁要吸尽。开始用武火，沸 腾后改用文火。
• ２、试剂：无水乙醇 、乙醚、氨试液、三氯甲烷、
•
碱性盐酸羟胺、高氯酸铁、高氯酸
、试验内容
（一）试验原理、使用概念：
1、 老式煮法旳目旳----”水煮三沸，百毒 具消“；
2、川乌加热水煮、蒸中，双酯型生物碱 被水解、酯化成毒性较低旳生物碱，药效保 存。
毒性生物碱
毒性降为 1/200-500
乌头碱
中乌头碱
苯甲酰乌头胺 （乌头次碱）
苯甲酰 中乌头胺
乌头胺 （乌头原碱）
中乌头胺
次乌头碱
双酯型二萜类 毒性强
C8-乙酰基水解
苯甲酰 次乌头胺
次乌头胺
苯甲酰单酯型生物碱
C14-苯甲酰基水解 亲水性氨基
醇类乌头原碱
另外C8-乙酰基也可被取代生成脂碱而毒性降低
毒性降为 1/2023-4000
川乌中乌头碱旳水解过程
• 四、试验措施
• 1.川乌样品液旳制备：
•
取川乌2克粉末，加无水乙醇10ml,超声提取
•
15分钟，过滤，滤液为草乌样品液。
• 2.制川乌样品液制备：
•
取制川乌2克粉末，加无水乙醇10ml,超声波
•
提取15分钟，过滤，滤液为制川乌样品液。
• 3.乌头碱对照品液制备：
•
精密称取乌头碱对照品，加无水乙醇制成每
• １、煮制：取净川乌，用水浸泡至内无干心 （约两天），取出，加水煮沸至大个及实心者 切开内无白心，口常微有麻舌感时（约4-6h， 可蒸6-8h），取出切片（草乌切薄片，川乌 切厚片），干燥，筛去碎屑。
川乌炮制方法与标准
川乌炮制方法与标准【药材来源】川乌为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx的干燥母根。
6月下旬至8月上旬采挖，分开子根(附子)，除去须根及泥沙，晒干。
【古代炮制方法】汉代有煻灰火炮炙、蜜煮(《金匮》)法。
唐代有熬(《千金》)、烧作灰(《产宝》)、火煨、米炒、醋煮(《理伤》)等法。
宋代增加了微炒、黑豆煮、酒浸、酒拌炒、童便制(《圣惠方》)、盐炒(《博济》)、酒煮(《苏沈》)、黑豆同炒、盐煮炒(《总录》)、蚌粉炒制、乌豆蒸(《局方》)、煅存性(《总微》)、牡蛎粉炒制、米泔浸后麸炒制(《三因》)、麻油煎令黄(《朱氏》)、姜汁浸、童便浸后姜炒(《扁鹊》)等方法。
元代有土制(《丹溪》)法。
明、清时代又增加了酒和童便制、盐姜制、面炒制、蛤粉炒制、米泔浸(《普济方》)、盐酒浸(《医学》)、酒醋制(《纲目》)，并提出湿纸煨后酒煮，以人口不麻为度(《醒斋》)、童便及浓甘草汤同煮汁尽为度(《必读》)、草果蒸(《串雅外》)等多种炮制方法。
【现代炮制方法】1、生川乌：取原药材，拣净杂质，洗净灰屑，晒干，用时捣碎。
2、制川乌：取净川乌，大小分开，用水浸泡至内无干心，取出，加水煮沸4～6小时，或蒸6～8小时，至取大个及实心者切开无白心，口尝微有麻舌感时，取出，晾至六或干，切厚片，干燥。
筛去碎屑。
【饮片性状】生川乌呈不规则的圆锥形，稍弯曲，顶端常有残茎，中部多向一侧膨大，长2～7.5cm，直径1.2～2.5cm。
表面棕褐色或灰棕色，皱缩，有小瘤状侧根及子根脱离后的痕迹;质坚实，断面类白色或浅灰黄色，形成层环纹多呈多角形;气微，味辛辣，强烈麻舌感。
制川乌为不规则或长三角的片，表面黑褐色或黄褐色，有灰棕色形成层环纹，质轻脆，断面有光泽，无臭，微有麻舌感。
【质量标准】生川乌水分不得过12.0%，总灰分不得过9.0%，酸不溶性灰分不得过2.0%，按干燥品计算，含乌头碱，次乌头碱和新乌头碱的总量应为0.050%～0.17%;制川乌含双酯型生物碱以乌头碱、次乌头碱及新乌头碱的总量计，不得过0.040%。
浅谈中药炮制与中药质量关系
浅谈中药炮制与中药质量关系摘要:中药饮片炮制是中医长期临证用药经验的总结,历代医家对此极为重视。
中药炮制要严格遵照《中国药典》和《中药炮制规范》规定工艺流程，不能因繁从简,随意改动,才能符合入药标准。
中药炮制的目的是多方面的,往往一种中药可以采用多种方法炮制,一种炮制方法兼有几方面的目的,这些有主次之分,但彼此之间又相互密切联系。
通过炮制来调整药性，引导药性直达病所,使其升降有序，补泻调畅,解毒纠偏，发挥药物的综合疗效。
关键词:中药炮制质量１洁净药物，保证用量准确中药来源复杂,种类繁多，同一来源的药材，因入药部位不同而作用各异。
原药材中含有非药用部分,如动物的皮、肉、骨、筋、角等残留的腐肉、恶血;植物的根、茎、叶、花、果等夹有泥沙、杂物。
所以,必须通过挑拣、筛簸、剔挖、刷轧、碾切刮除、漂洗等一系列工艺，以除去杂质、泥沙、霉败品及残留的非药用部位，可使药物清洁纯净。
例如巴戟天的木心，化学成分与巴戟肉差异较大,而重量约占一半左右；厚朴皮内主要含厚朴酚、挥发油等，而粗皮不含这些成分。
因此,必须将这些杂质和非药用部分去除，才能保证药材质量。
如莲子心与肉功效不同，麻黄的茎与根功能相反。
麻黄发汗解表,而麻黄根止汗。
通过炮制可除去非药用部位或区分不同药用部位,除去异物,使有效成分更加集中,从而提高相对含量以增强药物疗效。
总之，炮制可以提高药品质量，增加药物纯度,保证临床用药剂量准确。
２便于调剂和制剂植物的根及根茎类、藤木类、果实类经炮制后加工成一定规格的饮片，饮片规格是根据药材的性质（气、味、功能、主治)、状态并结合临床需要而制成。
通过切制可以进一步除去杂质，制成一定规格、一定形态的片、节、块、丝等饮片，切制过程中还可进一步除去杂质。
如炮制磁石、代赭石火煅醋淬,石决明、牡蛎火煅，穿山甲砂烫醋淬等方法，都是为了便于粉碎和煎出有效成分，以达到提高药物疗效的目的。
如山茱萸的核、金樱子的毛核、黄柏的粗皮(栓皮），均非药用部分。
《 中药炮制》习题集(学习相关)
第三章中药炮制的分类及辅料一、选择题（一）单项选择题1.归纳“雷公炮制十七法”的医药著作是：A.《炮制大法》B.《修亊指南》C.《神农本草经》D.《雷公炮制论》E.《本草纲目》2.《全国中药炮制规范》的分类方法是：A.三类分类法B.五类分类法C.药用部位来源分类法D.雷公炮炙十七法E.工艺与辅料相结合的分类法3.我国药学史上第一部总结炮制方法的医药家是：A.陈嘉谟B.缪希雍C.李时珍D.雷敩E.陶弘景4.黄酒中的乙醇含量一般为：A.5％～10％B. 10％～15％C. 15％～20％D.20％～25％E. 25％～30％5.米醋中的醋酸的含量一般为：A.2％～4％B.3％～4％C. 4％～6％D.6％～10％E. 10％～20％（二）多项选择题1.下列辅料属于液体辅料范畴的是：A.生姜B.食盐C.甘草D.黑豆E.羊脂油2.下列辅料的性味属寒凉性的是：A.米泔水B.食盐水C.胆汁D.蛤粉E.豆腐3.下列辅料的性味具甘味的是：A.黄酒B.蜂蜜C.羊脂油D.甘草E.黑豆4.下列辅料具解毒作用的是：A.白矾B.豆腐C.米醋D.甘草E.黑豆5.下列辅料具引药归经（或引向作用部位）作用的是：A.黄酒B.米醋C.伏龙肝D.食盐E.蜂蜜二、填空题1.炮制用酒，一般是。
2.米醋，古时亦称为、、。
3.炮制用水应为水。
4.明代陈嘉谟将炮制的方法分为大类。
书中说：“制四：有煅、有炮、有炙、有炒之不同；制三：或渍、或泡、或洗之弗等；共制者：若蒸、若煮而有二焉，余外制虽多端，总不离此二者。
”三、名词解释1.辅料2.酎3.摋4.炮三、简答题1.简述应用辅料炮制药物的临床意义。
2.《中华人民共和国药典》、《全国中药炮制规范》及教科书对中药炮制是如何分类的？3.“雷公炮制十七法”是由谁归纳的？其内容是什么？4.简述陈嘉谟的三类分类法。
5.简述生姜汁的制备方法。
6.简述炼蜜的制备方法。
7.简述甘草汁的制备方法。
8.简述黑豆汁的制备方法。
制川乌质量标准
XXXXXXXXX有限公司
一、目的：建立制川乌饮片的质量标准，确保投用饮片的质量。
二、范围：本规定适用于制川乌饮片的质量控制。
三、责任：
四、内容：
1.标准来源：《中国药典》2015年版一部
2.技术要求
3.贮存条件：置通风干燥处，防蛀。
4.相关标准操作规程：制川乌检验操作规程（SOP-ZL-JG(YL)-088）、物料取样标准操作规程（SOP-ZL-QA-001）。
5.企业统一指定的物料名称：与2015年版《中国药典》一部一致。
6.内部使用的物料代码：1101304。
7.经批准的供应商：见合格供应商目录。
8.印刷包装材料的实样或样稿：无此项内容。
9.注意事项：防蛀。
10.复验期：执行“物料有效期及复验期管理规程（SMP-WL-008）”相关规定。
11.文件附件：共0份。
12.修订及变更历史：。
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品检定研究院张继主任药师鉴定为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的干燥母根。
2. 仪器与试剂 2 .1 仪器 Waters液相色谱仪（1525色谱泵、紫外检测 器）；Agilent Extend-C18色谱柱（4.6mm×250mm，5μm）； Sartorius BS210S（Max 210g，d=0.1mg）天平；SB25-12DTDN超 声波清洗机（宁波新芝生物科技股份有限公司）；RE旋转蒸发 仪（上海亚荣生化仪器厂）；DHG-9070A电热恒温鼓风干燥箱 （常州诺基仪器有限公司）。 2.2 试剂 乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原 碱、苯甲酰 次乌 头原 碱 和 苯甲酰 新乌 头原 碱 对照品（供含 量 测定用，批号分别为110720-201111、110799-201106、110798201106、111794-201102、111796-201002、111795-201002）；乙 腈和四氢呋喃为色谱纯（美国Fisher公司）；纯净水（杭州娃哈 哈集团有限公司）。 方法 1. 炮制品的制备 生川乌：取原药材，除去杂质，即得，备 用。制 川乌：取 生 川乌，用 水 浸泡 至内无 干心，取 出加 水煮 沸 4-6h或蒸6-8h，至取大个及实心者切开内无白心，口尝微有麻 舌感时，取出，晾至六成干，切片，干燥，得制川乌。按上述方法 得生川乌4批，制川乌8批，每批次平行操作2次。记录浸泡时间 和加热时间。 2. 色谱条件 Agilent Extend-C18色谱柱（4.6mm×250mm， 5μm）；以乙腈-四氢呋喃（25∶15）为流动相A，以0.1mol/L醋酸 铵溶液（每1 000毫升加冰醋酸0.5mL）为流动相B，按下表的规 定进行梯度洗脱，检测波长为235nm。见表1。
6. 统计学方法 采用SPSS 17.0软件统计分析，采用t检验、 方差分析、非参数检验等分析方法，以P<0.05为差异有统计学 意义。
结果 2010版《中华人民共和国药典》[1]（以下简称《药典》）规 定生川乌双酯型生物碱总量应为0.050%-0.17%；制川乌双酯 型生物碱总量不得过0.040%，单酯型生物碱总量应为0.070%0.15%。 通过高效液相色谱法（high performance liquid chromatography， HPLC）测定不同批次川乌生品、制品的新乌头碱、次乌头碱、乌 头碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱 6种生物碱的含量，见表2，图1。结果各批次生品的生物碱含量均 达到《药典》规定。第一批生品加热过程选用蒸法制得的制川乌 生物碱含量均达到《药典》规定，加热过程选用煮法制得的制川 乌生物碱含量则低于《药典》规定；第二批生品经炮制后制得的 制川乌单酯型生物碱含量均低于《药典》规定下限。
Abstract: Objective: To explore the key factors affecting the finished product quality of Aconiti Radix and analyse
the relationship with process control. Methods: Processing Aconiti Radix by pharmacopoeia method. The processes of soaking without dry heart and heating without white heart and a little hemp tongue tastes were strictly controlled. Six kinds of alkaloids of mesaconitine, hypaconitine, aconitine, benzoyl mesaconine, benzoyl aconine, benzoyl hypaconine in different processed products were detected by HPLC. The relation between the finished product quality and process control was analysed by SPSS 17.0 software. Results: When the diester alkaloids contents of raw Aconiti Radix was low, the monoester alkaloids contents of Aconiti Radix was lower than the pharmacopoeia limit. Boiling resulted in the loss of alkaloids, lead to the monoester alkaloids contents of aconiti Aconiti Radix cannot reach requirements of the pharmacopoeia, while steaming can reduce the loss. Conclusion: Finished product quality after processing of Aconiti Radix with a batch of materials by the same heating mode is stable. Steaming can better keep effective components when processing with pharmacopoeia method.
表2 生川乌、制川乌工时、生物碱含量（n=2）
浸泡至内无干加热至内无白 双酯型生
炮制品名 心所需时间 心所需时间 物碱总量
（h）
（h）
（%）
单酯型生 物碱总量
（%）
浸泡至内无干加热至内无白 双酯型生
炮制品名 心所需时间 心所需时间 物碱总量
（h）
（h）
（%）
生川乌1-1
-
-
0.0811
0.0557
关键词：川乌；炮制；酯型生物碱；成品质量 基金资助：中医药行业科研专项（No.201107008）
Relationship between final products quality and processing process control of Aconiti Radix in pharmacopoeia method
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中华中医药杂志(原中国医药学报)2015年7月第30卷第7期 CJTCMP , July 2015, Vol . 30, No. 7
·研究报告·
药典法制川乌的成品质量与炮制过程控制的关系
秦语欣，谭鹏，国伟，费淑琳，陈炯，吴月娇，赵玲玲，李飞
（北京中医药大学，北京 100029）
摘要：目的：探究影响制川乌成品质量的关键因素，分析其与炮制过程控制的关系。方法：采用药典法炮制 川乌，严格控制浸泡和加热两个炮制过程，以内无干心为指标判断浸泡程度，以内无白心、口尝微有麻舌感为指 标判断加热程度，采用高效液相色谱法，对不同炮制品的新乌头碱、次乌头碱、乌头碱、苯甲酰新乌头原碱、苯 甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱6种生物碱进行检测，利用SPSS 17.0软件分析制川乌成品质量与炮制过程控制 的关系。结果：川乌生品双酯型生物碱含量较低时，制品单酯型生物碱含量均低于药典规定下限。煮法炮制导致 生物碱成分大量流失，使得煮制品单酯型生物碱成分含量达不到药典要求，蒸法炮制则可减少生物碱成分流失。 结论：同一批药材经相同加热方式炮制后得到的制川乌成品质量稳定，药典法制川乌选择蒸法可更好地保留有效 成分。
Key words: Aconiti Radix; Process; Ester-type alkaloids; Final product quality
Fund assistance: Special Scientific Research of Chinese Medicine Industry (No.201107008)
QIN Yu-xin, TAN Peng, GUO Wei, FEI Shu-lin, CHEN Jiong, WU Yue-jiao, ZHAO Ling-ling, LI Fei
( Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China )
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3. 对照品溶液的制备 取对照品适量，精密称定，加异丙 醇-三氯甲烷（1∶1）配制成每毫升含乌头碱0.034mg、次乌头碱 0.01mg、新乌头碱0.087mg、苯甲酰乌头原碱0.023mg、苯甲酰次 乌头原碱0.095mg、苯甲酰新乌头原碱0.125mg的溶液，备用。
川乌为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaelii Debx.的干燥
故制川乌在临床应用中仍有大量中毒现象发生[8-11]，因此有必
母根。6月下旬至8月上旬采挖，除去子根、须根及泥沙，晒干。
要就川乌炮制过程的关键工序对制品质量的影响进行研究。本
其性味辛、苦、热，有大毒，归心、肝、脾经，具有祛风除湿、温
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图1 6种生物碱含量测定HPLC图 注：A.对照品；B.生川乌；C.蒸制川乌；D.煮制川乌。1.苯甲酰新 乌头原碱；2.苯甲酰乌头原碱；3.苯甲酰次乌头原碱；4.新乌头碱； 5.次乌头碱；6.乌头碱。
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中华中医药杂志(原中国医药学报)2015年7月第30卷第7期 CJTCMP , July 2015, Vol . 30, No. 7
生物碱，通过炮制可使川乌中毒性较大的双酯型生物就降低为 毒性较小的单酯型生物碱[2-3]。原药材的质量差异、加工炮制方 法不当、炮制过程不规范等均会导致成品饮片质量不合格[4-7]。
材料 1. 药物 川乌药材，购于四川江油中坝附子科技发展有 限公司，分别购于2012年12月、2013年9月。经北京中国食品药