巨噬细胞介绍及其与肿瘤细胞的关系
肿瘤相关巨噬细胞
对肿瘤相关巨噬细胞的研究肿瘤相关巨噬细胞（Tumour—associated macrophages, TAM）是外周血单核细胞浸润到实体肿瘤组织中而演变成的巨噬细胞,在肿瘤的基质细胞中占很大的比例，越来越受到人们的重视。
以前多认为肿瘤相关巨噬细胞是一种重要的抗肿瘤效应细胞，可以直接杀伤肿瘤细胞,或者通过呈递肿瘤相关抗原诱导机体免疫应答从而清除肿瘤。
但近几年来越来越多的研究表明TAM并未发挥抗肿瘤作用，而是通过分泌特殊的细胞因子、生长因子等作用于肿瘤相关基质或内皮细胞，参与了促肿瘤发展、刺激肿瘤细胞生长和转移，诱导肿瘤新生血管和淋巴管生成、免疫抑制等过程。
这些已提示研究者TAM可能是一个进行人为干预的治疗肿瘤的新靶点。
对其进行深入研究有可能彻底阐明肿瘤免疫耐受的产生机制并探索有效的免疫治疗方法。
1.TAM 的来源自从 Rudolf V irchow 首次发现肿瘤组织中有大量炎症细胞浸润后，有学者由此将慢性炎症和肿瘤的发生、发展联系起来。
目前研究发现, 炎症细胞是肿瘤间质的重要组成部分，主要包括 TAM、树突状细胞、淋巴细胞和肥大细胞等。
其中， TAM 是肿瘤间质中数量最多的炎症细胞群 ,约占炎症细胞总数的30％～50％左右.TAM 来源于外周循环血中的单核细胞.单核细胞的招募、分化、存活和增殖组成了TAM 形成的过程。
单核细胞的招募与许多肿瘤来源的趋化因子有关,如 CC 趋化因子配体 2 （ CC chemokines ligand 2, CCL2，又名 MCP - 1 ）、CCL3 已经在许多人类肿瘤中发现， CCL2 表达与 TAM 浸润数量、区域淋巴结转移和临床预后呈正相关。
Nesbit等认为低水平的 CCL2 对肿瘤形成起主要作用，而高表达的CCL2是促进 TAM 浸润和肿瘤生长的主要动力. 则当单核细胞迁移到肿瘤组织后 ,便在肿瘤微环境中分化成为巨噬细胞，即TAM.单核细胞的分化过程与肿瘤微环境局部缺氧，高乳酸等条件密切相关。
肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤干细胞相互调控作用的研究进展
肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤干细胞相互调控作用的研究进展①解营利②李鹏辉杨嘉蒙陈衍秦鸿雁胡昳旸（空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室，西安710032）中图分类号R730.51R392文献标志码A文章编号1000-484X（2021）22-2745-09［摘要］肿瘤干细胞（CSCs）在肿瘤中数量极少，但在肿瘤发生、发展、扩散乃至复发的过程中发挥关键作用。
CSCs具有无限的自我更新、多向分化以及在体内诱发肿瘤形成的能力。
与此同时，CSCs塑造了适宜自身生存的肿瘤免疫微环境，以支持肿瘤生长。
其中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为肿瘤组织中最丰富的免疫细胞，受CSCs募集在肿瘤中累积，并通过直接或间接的方式为CSCs提供信号，增强CSCs的“干性”。
本文以肝癌、乳腺癌、胶质瘤和胰腺癌为模型，详细讨论TAMs与CSCs 间的相互作用，以期为TAMs介导干预CSCs进行肿瘤免疫治疗提供新思路。
［关键词］肿瘤干细胞；肿瘤相关巨噬细胞；肝细胞癌；乳腺癌；胶质瘤；胰腺导管腺癌Progress in"cross-talk"between tumor-associated macrophages and cancer stem cellsXIE Ying-Li，LI Peng-Hui，YANG Jia-Meng，CHEN Yan，QIN Hong-Yan，HU Yi-Yang.Department of Medical Genetics and Developmental Biology，School of Basic Medicine，Air Force Medical University，Xi'an710032，China ［Abstract］Cancer stem cells（CSCs），as a small subset of cells within the bulk tumor mass，play a key role in tumor initia‐tion，progression，metastasis and recurrence.CSCs possess the ability of unlimited self-renew，multiple differentiate and initiating tumor formation in vivo.Meanwhile，in order to promoting tumor growth，CSCs gradually create a permissive tumor immune microenvi‐ronment.Therein，tumor-associated macrophages（TAMs），as the most abundant immune cells within tumor，recruited by CSCs and accumulated in tumors，are reported to provide pivotal signals directly or indirectly to enhance the"stemness"of CSCs.In this review，we summarize the molecular interactions between TAMs and CSCs in some malignant tumor，such as hepatocellular carcinoma，breast cancer，glioma and pancreatic ductal adenocarcinoma，to provide new strategy for establishment of the TAMs-mediated therapeutic in‐tervention on CSCs.［Key words］Cancer stem cells；Tumor-associated macrophages；Hepatocellular carcinoma；Breast cancer；Glioma；Pancreatic ductal adenocarcinoma癌症是世界范围内的主要公共卫生问题，严重威胁我国人群的健康状况。
肿瘤相关成纤维细胞 巨噬细胞极化
肿瘤相关成纤维细胞巨噬细胞极化随着医学研究的不断深入，人们对肿瘤的认识也越来越深刻。
作为一种复杂的疾病，肿瘤的发生和发展涉及到许多细胞和因素的相互作用。
其中，成纤维细胞和巨噬细胞的极化现象备受关注，因为它们在肿瘤微环境中扮演着重要的角色。
本文将探讨肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞极化的相关机制和意义。
一、成纤维细胞1. 肿瘤相关成纤维细胞的概念成纤维细胞是一种具有分泌纤维蛋白、胶原蛋白和其他细胞外基质分子能力的细胞，广泛存在于各种组织中。
在肿瘤的微环境中，成纤维细胞不仅可以促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，还能够调节免疫应答和药物抵抗。
2. 肿瘤相关成纤维细胞的来源和识别肿瘤相关成纤维细胞通常来自于局部组织中的活化或转化的成纤维细胞、间质细胞和骨髓间充质干细胞。
它们被识别为CD90、α平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白I等标志物阳性细胞，和具有趋化性和趋化因子的等特殊功能。
3. 肿瘤相关成纤维细胞的功能和机制肿瘤相关成纤维细胞通过分泌细胞因子、细胞外基质分子和表观遗传学调控等多种途径影响肿瘤细胞和肿瘤免疫应答。
它们在肿瘤的发生、发展和治疗过程中起到了重要的调节作用。
二、巨噬细胞1. 肿瘤相关巨噬细胞的概念巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在肿瘤微环境中扮演着重要的双重作用。
与成纤维细胞相比，巨噬细胞的极化现象对肿瘤的病理生理过程有着更加显著的影响。
2. 肿瘤相关巨噬细胞的来源和识别肿瘤相关巨噬细胞可以来自于局部组织中的巨噬细胞前体细胞、外周血单核细胞、骨髓细胞和肿瘤细胞本身。
它们通常被识别为CD68、CD163和CD206等标志物阳性细胞，以及具有吞噬、分泌和抗原呈递等特殊功能。
3. 肿瘤相关巨噬细胞的功能和机制肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中可以通过不同的极化状态（M1型和M2型）对肿瘤细胞、肿瘤微环境和免疫应答产生显著的影响。
它们参与了肿瘤的发生、发展和治疗，并成为了肿瘤免疫治疗的重要靶点。
三、成纤维细胞和巨噬细胞的相互作用1. 成纤维细胞和巨噬细胞在肿瘤微环境中的相互作用肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞之间存在着复杂的相互作用。
巨噬细胞极化与肿瘤的发展
科学技术创新２０１９．２０巨噬细胞极化与肿瘤的发展Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｔｕｍｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ史曼（西安医学院基础医学部，陕西西安710021）巨噬细胞是免疫系统中非常重要的细胞群体，由来源于骨髓的单核细胞系分化而来，在炎症反应和宿主防御中发挥着重要作用。
对于建立起完整的固有免疫应答，以及参与生物体的稳态的维持，包括纤维化，脂质代谢，和组织重塑等方面，对具有至关重要的作用［１］。
巨噬细胞在先天免疫应答中扮演一个相当重要的角色，其通过模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＲＲ）可非特异的识别外来的病原菌（ｐａｔｈｏｇｅｎ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎ，ＰＡＭＰ）或组织损伤（ｄａｍａｇｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎ，ＤＡＭＰ）。
巨噬细胞的作用包括吞噬，抗原提呈和分泌细胞因子等功能。
其中最主要的作用是吞噬作用，来自血管的单核细胞迁移到组织中，它们遇到并吞噬微生物。
在吞噬过程之后巨噬细胞增加多种炎性介质的产生和分泌，增加炎症反应，如肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）和白细胞介素１β（ＩＬ－１β）。
另一方面，在某些情况下，巨噬细胞参与组织重塑，分泌抗炎物质，如白细胞介素－１０（ＩＬ－１０）和转化生长因子β（ＴＧＦ－β），这将控制炎症反应，有助于胶原蛋白的产生和组织重塑。
１巨噬细胞的极化巨噬细胞具有高度的可塑性和异质性，在不同的炎症微环境下来改变其表型以参与相应的炎症反应。
根据已被激活的受体的表型和他们所在的微环境，这些巨噬细胞可以极化为经典活化型（Ｃｌａｓｓｉｃａｌｌｙａｃｔｉｖａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，Ｍ１型）巨噬细胞和替代活化型（Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｌｙａｃｔｉｖａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，Ｍ２型）巨噬细胞［２］。
Ｍ１型巨噬细胞是巨噬细胞在ＴＮＦ－α、脂多糖（ＬＰＳ）和γ干扰素（ＩＦＮ－γ）等因子作用下，分化为具有宿主防御功能的细胞。
CancerCell陈佩文博士等发现巨噬细胞与肿瘤细胞的互惠共生作用揭示新的抗肿瘤靶点
CancerCell陈佩⽂博⼠等发现巨噬细胞与肿瘤细胞的互惠共⽣作⽤揭⽰新的抗肿瘤靶点遗传学家在果蝇⾝上发现⼀种⼗分有趣的现象：当两个特定基因同时失活突变会导致果蝇死亡，⽽单独⼀个基因突变却⽆致命性伤害。
1946年，科学家将这种现象定义为“合成致死”（synthetic lethality）效应。
在沉寂51年后，1997年癌症⽣物学家提出将这⼀理念应⽤到癌症治疗。
“合成致死”是⼀种针对癌症细胞的治疗理念。
基于此原理设计的第⼀个抗癌药物PARP（多聚ADP核糖聚合酶）抑制剂Olaparib于2014年获得FDA批准。
2019年6⽉10⽇，MD Anderson癌症中⼼的Ronald A. DePinho教授（MD安德森癌症中⼼前院长，陈佩⽂博⼠为论⽂第⼀作者）团队在Cancer Cell发表⽂章Symbiotic macrophage-glioma cell interactions reveal synthetic lethality in PTEN null glioma，创造性地将“合成致死”理念扩展到癌症细胞和肿瘤微环境的互惠共⽣作⽤体系中，并以此鉴定出新的癌症治疗靶点。
胶质母细胞瘤（Glioblastoma multiforme, GBM）是⼀种最常见的，致死性极⾼的脑部肿瘤。
⽬前针对这种癌症⼏乎没有任何有效的治疗⼿段，确诊患者平均⽣存期只有12到15个⽉，其中不到5%能存活5年。
遗传学实验证明GBM的发⽣主要与三类信号通路的改变有关，包括RTK/RAS/PI3K/PTEN，P53/ARF/MDM2和RB/CDKN2A信号通路。
但是因为肿瘤细胞的遗传不稳定性和异质性，针对这些信号通路的治疗在临床试验中均以失败告终。
肿瘤微环境的遗传背景稳定，且受癌症细胞调控，是⼀个⼗分有前景的肿瘤治疗⽅向。
本⽂作者⾸先分析了GBM病⼈的样本，发现在这些主要遗传改变的信号通路中，PTEN突变或缺失与肿瘤微环境密切相关。
巨噬细胞在疾病治疗中的作用与应用
巨噬细胞在疾病治疗中的作用与应用巨噬细胞是一类重要的免疫细胞，主要起到吞噬、杀伤细菌、病毒等异物或变异细胞以维护人体免疫系统的作用。
除此之外，巨噬细胞还具有调节炎症、创伤修复等多种功能。
目前在疾病治疗中，巨噬细胞应用越来越广泛，下面我们来了解一下巨噬细胞在疾病治疗中的作用与应用。
一、巨噬细胞在治疗肿瘤中的作用与应用巨噬细胞是人体免疫系统中的重要成员，对肿瘤细胞也起到了重要的作用。
研究发现，在肿瘤早期阶段，巨噬细胞会吞噬并消灭大部分肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。
而在肿瘤晚期阶段，肿瘤细胞会通过不同途径（如细胞间介质、新生血管转化等）来抑制巨噬细胞对其的作用，从而形成免疫逃逸。
针对这种情况，目前科学家们正在进行巨噬细胞活化疗法的研究。
该疗法主要利用激活巨噬细胞的能力，使其重新发挥对肿瘤细胞的作用。
具体而言，利用某些化合物或药物刺激巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子、干扰素等，来抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移。
有研究也发现，在导入充足的巨噬细胞后，也能有效地增强免疫系统对肿瘤的识别和消除，达到治疗肿瘤的目的。
二、巨噬细胞在治疗炎症性疾病中的作用与应用除了在肿瘤治疗中的应用，巨噬细胞在炎症性疾病治疗中也有非常重要的作用。
临床上常见的炎症性疾病包括淋巴瘤、风湿性关节炎、溃疡性结肠炎等。
在这些疾病中，巨噬细胞被认为是炎症反应的主要调节细胞。
它主要通过释放一些炎症反应体，如白介素1和肿瘤坏死因子等，来调节细胞的免疫反应，从而抗击病原体和炎症因素。
有研究还发现，针对一些病变区域严重的炎症性疾病，如关节炎，可以直接注射巨噬细胞。
这样可以使免疫系统在受伤部位更快地反应，从而迅速抑制病变区域的炎症反应。
通过这种方法，可以缓解炎症性疾病对身体的影响，使患者恢复健康。
三、巨噬细胞在创面修复和再生治疗中的作用与应用除了上述两个方面，巨噬细胞在创面修复和再生治疗中也有着非常重要的作用。
当身体遭受外部损伤或创伤时，巨噬细胞会在创面处聚集，发挥起调节、修复作用。
巨噬细胞在胶质母细胞瘤中作用的研究进展
巨噬细胞在胶质母细胞瘤中作用的研究进展胶质母细胞瘤是一种常见的中枢神经系统原发性恶性肿瘤，其发生和发展涉及到多种细胞类型和分子信号通路的调控。
其中，巨噬细胞作为免疫系统中的重要成分，在胶质母细胞瘤中发挥重要的作用。
本文将探讨巨噬细胞在胶质母细胞瘤中的作用以及相关的研究进展。
巨噬细胞是一类具有高度吞噬活性的免疫细胞，能够吞噬并清除组织中的病原体、细胞碎片和异常细胞。
巨噬细胞在肿瘤发生和发展过程中具有双重作用。
一方面，巨噬细胞可以通过吞噬和杀伤癌细胞来起到抗肿瘤作用，另一方面，巨噬细胞还可以通过分泌多种细胞因子和生长因子来促进肿瘤的生长和扩散。
在胶质母细胞瘤中，巨噬细胞被广泛地存在于肿瘤组织中。
一些研究显示，肿瘤组织中的巨噬细胞数量与肿瘤的分化程度、临床分期和预后密切相关。
高密度的巨噬细胞浸润与较好的预后相关，而低密度的巨噬细胞浸润则与较差的预后相关。
这提示巨噬细胞在胶质母细胞瘤中可以发挥抗肿瘤作用。
研究还发现，巨噬细胞在胶质母细胞瘤中的抗肿瘤作用与其活化状态密切相关。
活化的巨噬细胞会释放多种细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞介素-6（IL-6），这些细胞因子能够抑制肿瘤生长和扩散，并激活其他免疫细胞参与到抗肿瘤应答中。
此外，巨噬细胞还表达抗肿瘤效应分子，如线粒体蛋白PINK1和白细胞介素-1β（IL-1β），从而抑制肿瘤细胞的增殖和发展。
近年来，研究人员还发现，巨噬细胞的活化状态可以通过外源性刺激物和内源性分子调节。
外源性刺激物如细菌多糖（LPS）和细胞因子IFN-γ都可以激活巨噬细胞，增强其抗肿瘤能力。
内源性分子如核因子κB （NF-κB）信号通路和Toll样受体（TLR）信号通路在肿瘤微环境中的活化也能够促进巨噬细胞的活化和抗肿瘤作用。
总之，巨噬细胞在胶质母细胞瘤中具有双重作用。
虽然巨噬细胞能够起到抗肿瘤作用，但其活化状态和肿瘤细胞释放的外泌体调控在该过程中也起到了重要的作用。
巨噬细胞介绍及其与肿瘤细胞的关系
巨噬细胞介绍及其与肿瘤细胞的关系巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在机体的免疫系统中起着重要的作用。
它们属于嗜中性的粒细胞系列，广泛存在于体内各个组织中，尤其是在血液、肝脏、脾脏、肺、淋巴结等器官中数量较多。
巨噬细胞的主要功能是吞噬并消化它们周围的异物，包括细菌、病毒、真菌、寄生虫等微生物，以及死亡或异常的细胞。
巨噬细胞通过识别和结合特定的受体，将这些异物或细胞包围、吞噬形成吞噬体。
吞噬体内的胞浆中存在有一种酸性酶，它能将吞噬体内的物质降解，并将降解产物释放出来。
这种消化活动有助于清除并降解有害的微生物，防止它们对人体产生伤害。
除了吞噬作用，巨噬细胞还能分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）和白细胞介素-6（IL-6）等。
这些细胞因子能够刺激其他免疫细胞的活化和增殖，促进炎症反应的发生，并参与免疫调节和修复组织的过程。
巨噬细胞与肿瘤细胞之间存在复杂的相互关系。
在早期的肿瘤发生和发展过程中，巨噬细胞通常为抗肿瘤作用。
巨噬细胞能够通过吞噬和杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长和扩散。
此外，它们还能够分泌一系列的细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF）和干扰素（IFN），这些细胞因子能够直接抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
因此，巨噬细胞在肿瘤的抑制和免疫监视中扮演着重要的角色。
然而，随着肿瘤的发展，肿瘤细胞开始产生一系列的免疫逃避机制，以抵抗巨噬细胞的攻击。
肿瘤细胞能够产生一些抑制巨噬细胞活性的细胞因子，如转化生长因子-β（TGF-β）和白介素-10（IL-10），从而抑制巨噬细胞的活化和增殖。
此外，肿瘤细胞还能够表达一些抑制巨噬细胞的受体，如程序性死亡配体-1（PD-L1），它与巨噬细胞表面的程序性死亡受体-1（PD-1）结合，从而抑制巨噬细胞的活性。
此外，肿瘤微环境对巨噬细胞的功能也有一定影响。
肿瘤组织中存在一种被称为肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的亚群巨噬细胞，这些细胞主要通过分泌生长因子、促血管生成因子等来促进肿瘤的生长和扩散。
巨噬细胞介绍及其与肿瘤细胞的关系
起着免疫监视作用，即当外来抗原进入机体后，首先由单核-巨噬细胞吞噬、消化，将 有效的抗原决定簇和MHC-Ⅱ类分子结合成复合体，这种复合体被T细胞识别，从而激 发免疫应答。
巨噬细胞能加工和呈递抗原，启动免疫应答。
右图为扫描电镜下的 巨噬细胞，其伪足伸 向细胞并与之接触， 这是巨噬细胞吞噬作 用的初始阶段。
巨噬细胞的来源
1
骨髓中的前体细胞分化为单核母细胞后，进一步分化成单核细
胞，进入血液后，分化成成熟的单核细胞。随后穿过血管内皮
迁徙到不同的组织中，分化成具有组织特异性的巨噬细胞。
不同组织中有不同的名称
2
结缔组织：组织细胞
肺：肺泡巨噬细胞
3
神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞
01
巨噬细胞的活化 受过刺激或免疫致过敏的巨噬细胞与定居的巨噬细胞具有较强的促炎反应和细胞毒能力， 而静止的巨噬细胞杀毒能力有限。
巨噬细胞膜表面表达 IgG Fc 受体 ，抗肿瘤抗体Fab 段 与肿瘤表面抗原结合， Fc 段与巨噬细胞上 IgG Fc 受体 结合， 在与 Fc受体交联过程中巨噬细胞被活化并分泌 TNF- α、 中性蛋白酶、 活性氧和 IL- 12 等细胞溶解物 质， 将肿瘤细胞溶解并吞噬。
活化巨噬细胞上可表达补体受体 C3bR、 C3biR 、 C4bR， 可结合带 C3b、 C4b 的抗原抗体复合物， 一 方面通过膜内陷从而吞噬清除肿瘤细胞， 另一方面巨噬 细胞产生细胞溶解物质来溶解肿瘤细胞。
M1型：即经典活化的巨噬细胞
M2型：即替代性活化的巨噬细胞，用于伤口愈合，组织重塑，主要是在肿瘤的晚期，又称为肿瘤相
关巨噬细胞（TAM）
Thank细胞对肿瘤细胞生长的抑制
巨噬细胞介导的肿瘤 细胞毒作用( MTC)
巨噬细胞作用机制-概述说明以及解释
巨噬细胞作用机制-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述巨噬细胞是一种重要的免疫细胞类型，主要存在于机体的组织间隙和器官中。
它们被认为是机体的第一道防线，参与了多种免疫反应和炎症过程。
巨噬细胞通过吞噬病原微生物、清除细胞的废弃物以及调节炎性免疫反应等多种途径来发挥其作用。
巨噬细胞的活性和功能特点决定了它们在免疫应答中的重要地位。
巨噬细胞可以通过识别病原微生物的表面标志物，如细菌的LPS、真菌的β-葡聚糖等，来介导吞噬作用。
这种吞噬过程可以有效地摧毁入侵的病原微生物，防止它们进一步扩散和感染。
同时，巨噬细胞还可以分泌多种抗菌蛋白和抗炎因子，如巨噬细胞激活因子、一氧化氮等，来增强抗菌和抗炎反应。
此外，巨噬细胞还能够执行胞吞作用，吞噬细胞内的病原微生物，如细胞内寄生的病毒和细胞表面的病原微生物。
通过这种方式，巨噬细胞可以有效地清除感染的细胞，并保持整个机体的免疫环境。
巨噬细胞通过与其他免疫细胞的相互作用来参与多种免疫反应。
它们可以与T细胞、B细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞相互作用，协同发挥免疫调节的作用。
巨噬细胞还可以释放多种免疫调节分子，如细胞因子、趋化因子等，来影响其它免疫细胞的活性和功能。
总之，巨噬细胞作为机体免疫系统中的重要成分，通过吞噬、胞吞和调节免疫反应等多种机制来对抗病原微生物的入侵和组织的损伤。
巨噬细胞的活性和功能特点使其在炎症反应和免疫应答中起到关键的作用。
尽管巨噬细胞的作用机制已经被广泛研究，然而仍有许多问题需要进一步探索和解答。
未来的研究将有助于更好地理解巨噬细胞的功能以及它们在免疫疾病和炎症性疾病中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。
1.2 文章结构文章结构部分的内容如下：文章结构部分主要介绍本文的组织结构和内容安排。
通过清晰的结构和合理的安排，读者可以更好地理解文章的主题和内容。
首先，本文的结构可以分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分将提供对于巨噬细胞作用机制主题的概述，说明本文的写作意图和目的。
巨噬细胞极化与肿瘤
巨噬细胞极化与肿瘤本综述由解螺旋学员Amy Lee负责整理（2017年12月）巨噬细胞是固有免疫系统中的重要细胞群体，在处理机体产生的危险信号和外源性病原体等方面发挥重要作用。
巨噬细胞的主要作用包括吞噬，提成抗原和分泌细胞因子等功能。
在复杂的细胞微环境中，巨噬细胞对外界的刺激产生迅速的反应。
根据所受刺激因素比如细胞因子的不同，巨噬细胞极化为2种状态，经典活化（Classically activated macrophages,M1 型）和选择性活化（Alternatively activated macrophages, M2 型）巨噬细胞1。
M1型巨噬细胞是巨噬细胞在TNFα,IFNγ和LPS等因子作用下，分化为具有宿主防御功能的细胞。
M1型巨噬细胞的表面标志为CD197，分泌炎性细胞因子TNFα，IL-1，IL-12，IL-23和炎性介质NO(一氧化氮)，ROS（活性氧）等2。
它们主要发挥对微生物的免疫反应，过量的M1型巨噬细胞会导致正常组织的炎症损伤。
M2型巨噬细胞是在IL-4，IL-13，IL-10，TGFβ作用下，分化的一类能降低炎症反应，发挥组织修复作用的巨噬细胞群体。
其表面标志为CD206，CD301等，分泌抗炎细胞因子TGFβ, VEGF和EGF等。
M2型巨噬细胞参与抗炎反应，纤维变性和促进创伤修复等反应2。
巨噬细胞极化与肿瘤巨噬细胞的极化与肿瘤存在相关性。
肿瘤相关巨噬细胞（Tumour associated macrophages）是浸润在肿瘤组织周围的巨噬细胞，它们由外周单核细胞分化而来，在肿瘤微环境影响下，分泌多种细胞因子，对肿瘤的发生，转移和侵袭有重要作用3。
TAM 也分为M1 和M2 型巨噬细胞，其中M1型巨噬细胞发挥抗肿瘤，M2型巨噬细胞有促肿瘤作用3。
肿瘤组织中的TAM大量向M2型巨噬细胞转化，从而促进肿瘤发生，侵袭和转移。
TAM 中M1和M2型巨噬细胞的比例与肿瘤的预后存在相关性，M2型TAM 的大量分化对预后不利，提示巨噬细胞的分化对肿瘤的临床治疗有重要指导意义。
肿瘤与巨噬细胞的关系
04
CATALOGUE
肿瘤与巨噬细胞的相互作用对治疗的影响
针对巨噬细胞的肿瘤治疗方法
巨噬细胞靶向药物
通过药物抑制巨噬细胞的活性或 调节其功能，降低其对肿瘤的促 进效应，从而抑制肿瘤生长。
巨噬细胞免疫疗法
利用巨噬细胞作为载体，将肿瘤 抗原或免疫调节分子导入体内， 激发机体免疫反应，提高抗肿瘤 效果。
肿瘤与巨噬细胞的 关系
目 录
• 肿瘤与巨噬细胞概述 • 巨噬细胞在肿瘤发展中的作用 • 肿瘤对巨噬细胞的影响 • 肿瘤与巨噬细胞的相互作用对治疗的影响 • 总结与展望
01
CATALOGUE
肿瘤与巨噬细胞概述
肿瘤的形成与特性
01
肿瘤是由异常细胞不断增殖形成的肿块，可能影响 人体的正常功能。
02
肿瘤细胞具有无限增殖、多潜能分化、局部浸润和 远处转移等特性。
巨噬细胞在肿瘤细胞扩散和转移过程中也起到关键作用。肿瘤细胞通过诱导巨噬细胞分泌基 质金属蛋白酶（MMPs）等降解酶，破坏细胞外基质和基底膜，为肿瘤细胞的浸润和转移创 造条件。
同时，巨噬细胞还能促进肿瘤细胞与内皮细胞的黏附和穿越血管内皮，帮助肿瘤细胞在远处 形成转移灶。
综上所述，巨噬细胞在肿瘤发展过程中具有复杂的作用，既有抑制肿瘤发展的作用，也能促 进肿瘤的发展和扩散。因此，深入研究巨噬细胞与肿瘤的关系，有望为肿瘤治疗提供新的靶 点和策略。
肿瘤与巨噬细胞相互作用的概述
1
肿瘤细胞可以刺激巨噬细胞聚集到肿瘤组织中， 形成肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。
2
TAM在肿瘤的发展、侵袭和转移过程中发挥重要 作用，可以促进肿瘤血管生成、细胞外基质降解 等。
3
巨噬细胞可以通过分泌细胞因子、生长因子等生 物活性物质，影响肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡 和迁移等过程。
肿瘤相关巨噬细胞研究背景
肿瘤相关巨噬细胞研究进展0．引言巨噬细胞是人体免疫系统中重要的组成部分。
既往人们曾认为，巨噬细胞在抗肿瘤的免疫调节过程中起到重要作用。
但近来研究表明，巨噬细胞具有很强的可塑性。
暴露于肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages，TAM）并非发挥抗肿瘤作用，而是在调节肿瘤进展中的各个关键步骤中发挥效用，进而起到促进肿瘤生长、转移等作用，目前有临床证据显示TAM与恶性肿瘤的不良预后相关。
1．肿瘤相关巨噬细胞概述巨噬细胞来源于人体血液循环中成熟的单核细胞。
血液循环中的单核细胞穿过毛细血管内皮，进而迁移到不同的组织中分化成为组织特异性的巨噬细胞。
在单核细胞分化成为巨噬细胞的过程中，细胞的形态和功能发生了很大的改变。
目前我们将这一分化过程分为如下几类：（1）M1型巨噬细胞，又称经典活化途径的巨噬细胞(classically activatedmacrophage)M1巨噬细胞的产生需要IFN-γ和细菌或其分解产物（e.g., LPS）的双信号诱导，它的表型特征为IL-12high、IL-23 high、IL-10 low。
这类巨噬细胞能高水平地表达杀伤分子(e.g., NO, ROI etc.)，分泌多种细胞因子(e.g., TNF, IL-1β, IL-6 etc.)，表达细胞因子受体(e.g., IL-7R，IL-15R)，分泌趋化因子(e.g., CCL2, CCL5, CXCL8)以及共刺激分子(e.g., CD80, CD86)。
M1型巨噬细胞在Thl型免疫应答中分泌大量的细胞因子，激活人体免疫反应，作为诱导细胞和效应细胞参与杀伤病原体和肿瘤细胞。
（2）M2型巨噬细胞，又称替代活化途径的巨噬细胞(alternatively activatedmacrophage)M2型巨噬细胞在不同的诱导信号下将分化为不同的亚型，这包括：由IL-4与IL-13诱导的M2a型，由免疫复合物/TLR配体诱导的M2b型，由IL-10和糖皮质激素诱导的M2c 型。
肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中作用的研究进展
肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中作用的研究进展肿瘤相关巨噬细胞（TAM）主要来源于血液中的单核细胞，在肿瘤中浸润，是构成肿瘤微环境（TME）的重要免疫细胞，参与调控肿瘤的多种复杂免疫反应，其数量与患者的预后密切相关[1],所以靶向作用TAM很有可能成为治疗肿瘤的新策略。
1 TAM的来源与募集TAM有两个主要来源，大部分TAM来源于外周血单核细胞（MDMS）,这些细胞作为未成熟的单核细胞前体从骨髓中释放出来，在血液中循环，并迁移到不同的组织中分化[2];还有很少一部分TAM来源于卵黄囊，并在特定组织定植的巨噬细胞（TRM）,不同来源的TAM在功能和作用上的差别尚未明确[3]。
肿瘤细胞和基质细胞可以分泌多种细胞因子和趋化因子，这些因子可将巨噬细胞募集到肿瘤细胞周围。
巨噬细胞具有高度异质性，当其被招募迁移至肿瘤间充质中后，可以通过改变自身的表型，来适应它们所处的微环境。
现已明确起募集作用的主要因子有CC・趋化因子配体-2（CC1-2）、CC1-3、CC14CC1-5、CC1・7、Ce1-8、CC1-9、CC13、CC1-14、CC1-18、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素4（∣1-4）、I1/O、I1-13、脂多糖、干扰素Y（IFN-γ）、转录生长因子B（TGF-β）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子。
（TNF-α）、血小板源生长因子（PDGF）等。
Hamnton［4］的研究说明，起募集作用的M-CSF,又称集落刺激因子1（CSF-1）,是将巨噬细胞募集并极化成TAM的主要因子。
李颜君等［5］认为，M-CSF 与其受体（M-CSFR）结合，继而启动RAS、MAPK.PI3K、SATA、JAK等信号通路，发挥募集巨噬细胞的作用。
已有研究证实，在多种肿瘤模型中使用针对M-CSF的阻断剂单克隆抗体（MAb）阻断M-CSF/M-CSFR向TAM的信号传递时，TAM 数量显著减少［6］。
肿瘤相关巨噬细胞的研究进展
绝 Ｍ２ 型 巨噬细 胞 的产 生 ？此 外 ，也 有 研 究 证 明Ｔ ＡＭｓ 中的 Ｉ Ｌ －１ ０ 在ｔ １ ￣ ４ ， 细 胞 癌 中高表 达 ，Ｉ Ｌ —ｌ ０ 的ｍＲＮＡ 的 增加表 达 也与淋 巴结 转 移 ，淋 巴 侵 略 ，胸膜 浸 润 和 低 分 化 有 关 系。 那 么 作为 免 疫 抑制 因 子 的Ｉ Ｌ －１ ０ ，在 肿 瘤演 进过 程 中到底 起什 么作 用 ？Ｔ Ａ Ｍｓ 产 生的Ｉ Ｌ －ｌ Ｏ 与其 他炎 症细 胞 产生 的Ｉ Ｌ 一 １ ０ 是 否 完全相 同？ 相信随 着时 间的推 移和 基 因、 蛋 白 质研 究 技术 水平 的提 高 ，有关 Ｔ Ａ Ｍｓ 的 研 究会 为人类 治疗 肿瘤提 供新 的线索 。
Ｄ Ｏ Ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １ － ８ ９ ７ ２ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ９ ． ０ ７ １
肿瘤相 关巨噬细胞的研究 进展
王 继 蕊 中 国 医科 大 学
摘 要 巨噬 细 胞 来 源 于血 液 中 的单 核 细 胞 ，可 以 在 不 同 刺 激 因素 作 用下 分化 为经 典 激 活 的
３展望
ＴＡＭｓ 在 肿 瘤 成 长 、 演 进 、转 移 中都 起 到 重 要 作 用 。 由于 其 表 型 的 可 塑性 ， 以 Ｔ ＡＭｓ 为 靶点 ，通 过对 其 基 因表达 的修 饰 、 转 化条 件的诱 导 、免疫 功能 的调节 ，将 为 肿 瘤 的 治疗 提供 线索 。但 是 ，有 关Ｔ ＡＭｓ 仍有 些 问题 尚未阐 明 。如 在 巨噬细 胞活化 过程 中 ，除 了受 肿瘤微 环境 的影 响 ，基 因调 控 在 Ｍ１ 和 Ｍ２ 分 型 中起 到 什 么作用 ？调 控两 者 的 基 因是 否 相 同？ 如 果 调 控 两者 的表 达 基 因 是 不 同的 ，能 否 通 过 基 因 敲 除 从根 本上 杜
肿瘤相关巨噬细胞代谢
肿瘤相关巨噬细胞代谢引言：肿瘤是一种常见的疾病，其发生和发展与细胞代谢异常有关。
巨噬细胞作为免疫系统中的重要成员，参与了肿瘤的免疫监视和清除过程。
在肿瘤相关巨噬细胞中，代谢途径的改变对其功能发挥起着重要的调控作用。
本文将就肿瘤相关巨噬细胞的代谢进行探讨，以期加深对肿瘤发生机制的理解，并为肿瘤治疗提供新的思路。
一、巨噬细胞的代谢途径1.1 糖酵解途径糖酵解途径是巨噬细胞产生能量的重要途径之一。
在肿瘤相关巨噬细胞中，由于肿瘤微环境的特殊性，糖酵解途径常被激活。
通过糖酵解途径产生的乳酸不仅为巨噬细胞提供能量，还可以调节肿瘤微环境，促进肿瘤的生长和转移。
1.2 三羧酸循环三羧酸循环是巨噬细胞代谢的核心环节之一。
在肿瘤相关巨噬细胞中，由于肿瘤微环境的酸化，三羧酸循环的进行受到了一定程度的抑制。
这导致巨噬细胞无法通过三羧酸循环产生足够的能量，进而影响其功能的发挥。
1.3 脂质代谢脂质代谢是巨噬细胞代谢的另一个重要组成部分。
在肿瘤相关巨噬细胞中，脂质代谢的异常常常导致细胞功能的紊乱。
例如，过多的脂质积累会影响巨噬细胞的吞噬能力，从而削弱其对肿瘤的免疫监视和清除作用。
二、肿瘤相关巨噬细胞代谢的调控机制2.1 肿瘤细胞的分泌物肿瘤细胞通过分泌多种因子和细胞外囊泡，对周围的巨噬细胞代谢进行调控。
例如，肿瘤细胞分泌的乳酸可以促进巨噬细胞的糖酵解途径，从而提供足够的能量支持肿瘤生长。
2.2 免疫刺激分子免疫刺激分子可以通过激活巨噬细胞的代谢途径，增强其对肿瘤的免疫监视和清除能力。
例如，一些免疫刺激分子可以促进巨噬细胞通过三羧酸循环产生更多的能量，从而增强其吞噬能力。
2.3 肿瘤相关基因的突变肿瘤相关基因的突变可以导致巨噬细胞代谢的异常。
例如，某些肿瘤相关基因的突变会导致巨噬细胞糖酵解途径的过度激活，从而使巨噬细胞产生大量的乳酸，进而促进肿瘤的生长和转移。
三、肿瘤相关巨噬细胞代谢与肿瘤治疗的关系肿瘤相关巨噬细胞的代谢特点为肿瘤治疗提供了新的思路。
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对肿瘤发生发展的影响
肿瘤相关巨噬细胞（TAM）对肿瘤发生发展的影响摘要：实体肿瘤微环境一直处于复杂的慢性炎性状态中，其周围充满丰富的炎性介质、炎性细胞，以及调控紊乱的血管系统和蛋白水解酶类。
肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）作为肿瘤相关炎症的主要参与者，它在促进肿瘤细胞增殖侵袭和迁移、新生血管形成以及产生免疫抑制等方面的功能对癌症的发生发展产生重要影响。
因此针对TAM的深入研究具有重要的科学意义和临床价值，为肿瘤的治疗开辟新的思路和途径。
关键词：肿瘤相关巨噬细胞肿瘤发生发展The Effects of tumor Associated Macrophage （TAM）on Cancer Development Wang Ren（Railway Police College；Zhengzhou 450053；China）Abstract：Solid tumor microenvironment is characterized by its passive inflammation conditions，with abundant mediators and inflammatory cells，disorderly vessels and Hydrolysis enzymes. As key regulators of cancer related inflammation，tumor associated macrophage （TAM）have great effects on tumor developments，such as promoting tumor growth，enhancing the invasion and metastases of malignant tumor cells，improving angiogenesis as well as immunosuppression. For this reason，intensive study of TAM will produce scientific significances and clinical values.Keywords：TAM tumor development早在一个世纪以前人们就已经注意到炎症与肿瘤发生发展的相关性，肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）作为炎症与肿瘤相关性的重要调节者，在肿瘤微环境中表达生长因子和基质蛋白酶，抑制免疫应答等，参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移过程，特别是与肿瘤血管和淋巴管的生成密切相关。
肿瘤细胞和巨噬细胞共培养
肿瘤细胞和巨噬细胞共培养肿瘤细胞和巨噬细胞共培养是一种广泛应用于肿瘤研究领域的方法。
该方法可以模拟肿瘤体内的微环境，并探究肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用。
在肿瘤体内，巨噬细胞是一种重要的免疫细胞类型，对肿瘤的发展和治疗具有重要的影响。
一、共培养方法及其优缺点共培养方法是将肿瘤细胞和巨噬细胞一起培养在同一培养皿中，以模拟肿瘤体内的微环境。
共培养方法主要有两种：一种是将肿瘤细胞和巨噬细胞混合培养，另一种是先将巨噬细胞培养后，再加入肿瘤细胞共同培养。
两种方法各有优缺点，具体选择应根据实验目的和具体情况决定。
优点：1.模拟肿瘤微环境：共培养可以模拟肿瘤体内的微环境，便于研究肿瘤细胞和巨噬细胞之间的相互作用。
2.增强巨噬细胞的免疫活性：共培养可激活巨噬细胞的免疫活性，促进其对肿瘤细胞的攻击。
3.促进药物筛选：共培养可用于药物筛选，评价药物对肿瘤细胞和免疫细胞的影响，为药物研发提供参考。
1.实验条件较为苛刻：共培养需要保证肿瘤细胞和巨噬细胞的比例和密度，对实验条件要求较高。
2.难以分离：共培养后，肿瘤细胞和巨噬细胞可能互相粘附，分离困难。
3.不适用于其他免疫细胞：共培养主要用于模拟肿瘤体内巨噬细胞的作用，不适用于其他免疫细胞。
二、共培养的应用共培养方法已广泛应用于肿瘤研究领域，并取得了一定的研究进展。
下面介绍一些目前较为热门的应用。
1.研究肿瘤免疫逃逸机制共培养肿瘤细胞和巨噬细胞可以研究肿瘤细胞如何逃避巨噬细胞攻击的机制。
肿瘤细胞可以通过表达免疫抑制因子、抑制巨噬细胞的活性，从而逃避免疫攻击。
共培养的方法可以通过实验探究这一过程，有助于加深我们对肿瘤免疫逃逸机制的认识。
2.评价免疫细胞介导的肿瘤治疗效果共培养可以用于评价免疫细胞介导的肿瘤治疗效果。
近年来，免疫细胞疗法已成为肿瘤治疗的一个热门研究领域。
共培养对于评价免疫细胞是否能有效攻击肿瘤细胞、是否可以提高肿瘤细胞的治疗效果具有一定的参考价值。
3.筛选肿瘤免疫抑制因子共培养可以用于筛选肿瘤免疫抑制因子。
巨噬细胞抗癌原理
巨噬细胞抗癌原理引言：癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，治疗方法繁多，其中免疫治疗被认为是一种具有潜力的方法，而巨噬细胞作为免疫系统中的重要成分，在抗癌治疗中发挥着重要的作用。
本文将从巨噬细胞的起源、激活机制以及其在抗癌中的作用等方面，对巨噬细胞抗癌原理进行探讨。
一、巨噬细胞的起源与分类巨噬细胞是一类免疫细胞，起源于骨髓干细胞。
在成熟过程中，巨噬细胞分化为单核细胞，然后进一步分化为巨噬细胞。
根据其功能和来源的不同，巨噬细胞可以分为两类：组织巨噬细胞和外周巨噬细胞。
组织巨噬细胞存在于各种组织中，如肝脏、脾脏和肺等，主要起清除细胞碎片和微生物的作用。
外周巨噬细胞则存在于血液和淋巴组织中，具有吞噬病原体、清除垃圾细胞和免疫调节等多种功能。
二、巨噬细胞的激活机制巨噬细胞的激活是巨噬细胞抗癌的基础。
巨噬细胞可以通过多种途径被激活，如细菌产生的细胞壁成分、细菌产生的毒素和病毒的感染等。
其中，最重要的激活途径是通过细胞因子的作用。
细胞因子可以通过与巨噬细胞表面的受体结合，进而激活巨噬细胞。
常见的细胞因子有肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）等。
这些细胞因子的作用可以引发巨噬细胞的吞噬能力增强、炎症反应增强等，从而提高巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
三、巨噬细胞在抗癌中的作用巨噬细胞通过多种方式参与抗癌过程。
首先，巨噬细胞具有吞噬能力，可以通过吞噬肿瘤细胞来抑制肿瘤的生长和扩散。
其次，巨噬细胞可以分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子和干扰素等，这些细胞因子可以直接杀伤肿瘤细胞，同时也可以激活其他免疫细胞，如T细胞和自然杀伤细胞，进一步加强抗肿瘤免疫反应。
此外，巨噬细胞还可以通过表面受体与其他免疫细胞进行相互作用，从而调节整个免疫系统的免疫应答。
四、巨噬细胞抗癌的局限性尽管巨噬细胞在抗癌中发挥着重要的作用，但其抗癌效果受到一些因素的制约。
首先，肿瘤细胞可以通过释放抑制因子来抑制巨噬细胞的活性，从而逃避免疫监视。
其次，巨噬细胞在抗肿瘤过程中受到肿瘤微环境的影响，如缺氧、酸化和免疫抑制细胞的存在等，这些因素都会降低巨噬细胞的杀伤能力。
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3.依赖补体的吞噬作用( CDCC)
?活化巨噬细胞上可表达补体受体 C3bR、 C3biR 、 C4bR， 可结合带 C3b、 C4b 的抗 原抗体复合物， 一方面通过膜内陷从而吞 噬清除肿瘤细胞， 另一方面巨噬细胞产生 细胞溶解物质来溶解肿瘤细胞。
4.抗原呈递
?活化的巨噬细胞可以处理和呈递肿瘤抗原、 激活 T 细胞并刺激机体对肿瘤细胞产生特异 性抗免疫应答。
张文浩 150210075
巨噬细胞简介
?巨噬细胞属于免疫细胞，有多种功能， 是研究细胞吞噬、细胞免疫和分子免疫 学的重要对象。巨噬细胞是由白细胞增 值分化而来的一种非特异性免疫细胞， 它可以吞噬异己细胞、癌细胞、抗原， 直接分解它们或者形成一种复合体传递 给淋巴T细胞，再由效应T细胞内的溶 酶体让细胞死亡，再由效应B细胞产生 的抗体消灭里面的毒素。
But...
?巨噬细胞在机体内具有双面性的作用
即TAM（肿瘤相关巨噬细胞）：
TAM 大量存在于肿瘤中， 可以分泌生长 因子、 细胞因子、 化学激素、 酶等多种物质 ， 这些物质能调节肿瘤的生长以及血管新生 、 浸润和转移。
? M1型：即经典活化的巨噬细胞
? M2型：即替代性活化的巨噬细 胞，用于伤口愈合，组织重塑 ，主要是在肿瘤的晚期，又称 为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）巨噬细胞作用机制图源自巨噬细胞对肿瘤细胞生长的 抑制
1.巨噬细胞介导的肿瘤细胞毒作用( MTC) 2.抗体依赖的细胞毒作用( ADCC) 3.依赖补体的吞噬作用( CDCC) 4.抗原呈递
1.巨噬细胞介导的肿瘤细胞毒作 用( MTC)
?巨噬细胞和肿瘤细胞直接接触 1 ～3 d 后可 分泌释放一些细胞毒性物质( 如 TNF- α、 NO、 丝氨酸蛋白酶、 溶酶体酶、 活性氧 等) ， 可导致所结合的肿瘤细胞溶解或调亡 ， 此过程缓慢并且需要细胞之间直接接触 。
? 1.吞噬和杀伤作用 2.介导炎症反应 3.免疫调节功能 4.加工和呈递抗原
1.吞噬和杀伤作用
?可经受体介导吞噬异物，杀伤和清除受 损、衰老的红细胞；以及清理细菌和病 毒。故巨噬细胞又有“清道夫”之称。
2.介导炎症反应
?巨噬细胞是一类重要的炎症细胞，具有趋化 作用，可以定向转移至炎症部位，加强局部 炎症反应，杀灭、清除炎症部位的病原体及 异物等，同时巨噬细胞分泌IL-1，作用于体 温调节中枢，引起发热，进一步加强全身和 局部的炎症。
3.免疫调节功能
?起着免疫监视作用，即当外来抗原进入机体 后，首先由单核-巨噬细胞吞噬、消化，将 有效的抗原决定簇和MHC-Ⅱ类分子结合成 复合体，这种复合体被T细胞识别，从而激 发免疫应答。
4.加工和呈递抗原
?巨噬细胞能加工和呈递抗原，启动免疫应答 。
巨噬细胞的作用机制
?右图为扫描电镜下 的巨噬细胞，其伪 足伸向细胞并与之 接触，这是巨噬细 胞吞噬作用的初始 阶段。
?Thank you！ ！！
2.抗体依赖的细胞毒作用( ADCC)
?巨噬细胞膜表面表达 IgG Fc 受体 ，抗肿瘤 抗体Fab 段与肿瘤表面抗原结合， Fc 段与 巨噬细胞上 IgG Fc 受体结合， 在与 Fc受体 交联过程中巨噬细胞被活化并分泌 TNF- α 、 中性蛋白酶、 活性氧和 IL- 12 等细胞溶 解物质， 将肿瘤细胞溶解并吞噬。
巨噬细胞的来源
? 骨髓中的前体细胞分化为单核母细 胞后，进一步分化成单核细胞，进 入血液后，分化成成熟的单核细胞 。随后穿过血管内皮迁徙到不同的 组织中，分化成具有组织特异性的 巨噬细胞。
? 不同组织中有不同的名称
结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨 噬细胞
巨噬细胞的活化
? 受过刺激或免疫致过敏的巨噬细胞与定居的 巨噬细胞具有较强的促炎反应和细胞毒能力 ，而静止的巨噬细胞杀毒能力有限。
? 例如细菌细胞壁脂多糖（LPS）、干扰素（ IFN-γ）、巨噬细胞株系刺激因子（GM-CSF ）都可使其活化。
巨噬细胞的生物学功能
? 巨噬细胞参与非特异性免疫和特异性免疫。在非 特异性免疫中，主要通过吞噬作用杀灭和清除病 原体和异物，并介导炎症反应；在特异性免疫中 ，主要发挥免疫调节及抗原呈递功能。