巨噬细胞介绍及其与肿瘤细胞的关系

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张文浩 150210075
ห้องสมุดไป่ตู้噬细胞简介
?巨噬细胞属于免疫细胞，有多种功能， 是研究细胞吞噬、细胞免疫和分子免疫 学的重要对象。巨噬细胞是由白细胞增 值分化而来的一种非特异性免疫细胞， 它可以吞噬异己细胞、癌细胞、抗原， 直接分解它们或者形成一种复合体传递 给淋巴T细胞，再由效应T细胞内的溶 酶体让细胞死亡，再由效应B细胞产生 的抗体消灭里面的毒素。
? 1.吞噬和杀伤作用 2.介导炎症反应 3.免疫调节功能 4.加工和呈递抗原
1.吞噬和杀伤作用
?可经受体介导吞噬异物，杀伤和清除受 损、衰老的红细胞；以及清理细菌和病 毒。故巨噬细胞又有“清道夫”之称。
2.介导炎症反应
?巨噬细胞是一类重要的炎症细胞，具有趋化 作用，可以定向转移至炎症部位，加强局部 炎症反应，杀灭、清除炎症部位的病原体及 异物等，同时巨噬细胞分泌IL-1，作用于体 温调节中枢，引起发热，进一步加强全身和 局部的炎症。
3.依赖补体的吞噬作用( CDCC)
?活化巨噬细胞上可表达补体受体 C3bR、 C3biR 、 C4bR， 可结合带 C3b、 C4b 的抗 原抗体复合物， 一方面通过膜内陷从而吞 噬清除肿瘤细胞， 另一方面巨噬细胞产生 细胞溶解物质来溶解肿瘤细胞。
4.抗原呈递
?活化的巨噬细胞可以处理和呈递肿瘤抗原、 激活 T 细胞并刺激机体对肿瘤细胞产生特异 性抗免疫应答。
2.抗体依赖的细胞毒作用( ADCC)
?巨噬细胞膜表面表达 IgG Fc 受体 ，抗肿瘤 抗体Fab 段与肿瘤表面抗原结合， Fc 段与 巨噬细胞上 IgG Fc 受体结合， 在与 Fc受体 交联过程中巨噬细胞被活化并分泌 TNF- α 、 中性蛋白酶、 活性氧和 IL- 12 等细胞溶 解物质， 将肿瘤细胞溶解并吞噬。
? 例如细菌细胞壁脂多糖（LPS）、干扰素（ IFN-γ）、巨噬细胞株系刺激因子（GM-CSF ）都可使其活化。
巨噬细胞的生物学功能
? 巨噬细胞参与非特异性免疫和特异性免疫。在非 特异性免疫中，主要通过吞噬作用杀灭和清除病 原体和异物，并介导炎症反应；在特异性免疫中 ，主要发挥免疫调节及抗原呈递功能。
3.免疫调节功能
?起着免疫监视作用，即当外来抗原进入机体 后，首先由单核-巨噬细胞吞噬、消化，将 有效的抗原决定簇和MHC-Ⅱ类分子结合成 复合体，这种复合体被T细胞识别，从而激 发免疫应答。
4.加工和呈递抗原
?巨噬细胞能加工和呈递抗原，启动免疫应答 。
巨噬细胞的作用机制
?右图为扫描电镜下 的巨噬细胞，其伪 足伸向细胞并与之 接触，这是巨噬细 胞吞噬作用的初始 阶段。
巨噬细胞作用机制图
巨噬细胞对肿瘤细胞生长的 抑制
1.巨噬细胞介导的肿瘤细胞毒作用( MTC) 2.抗体依赖的细胞毒作用( ADCC) 3.依赖补体的吞噬作用( CDCC) 4.抗原呈递
1.巨噬细胞介导的肿瘤细胞毒作 用( MTC)
?巨噬细胞和肿瘤细胞直接接触 1 ～3 d 后可 分泌释放一些细胞毒性物质( 如 TNF- α、 NO、 丝氨酸蛋白酶、 溶酶体酶、 活性氧 等) ， 可导致所结合的肿瘤细胞溶解或调亡 ， 此过程缓慢并且需要细胞之间直接接触 。
巨噬细胞的来源
? 骨髓中的前体细胞分化为单核母细 胞后，进一步分化成单核细胞，进 入血液后，分化成成熟的单核细胞 。随后穿过血管内皮迁徙到不同的 组织中，分化成具有组织特异性的 巨噬细胞。
? 不同组织中有不同的名称
结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨 噬细胞
巨噬细胞的活化
? 受过刺激或免疫致过敏的巨噬细胞与定居的 巨噬细胞具有较强的促炎反应和细胞毒能力 ，而静止的巨噬细胞杀毒能力有限。
But...
?巨噬细胞在机体内具有双面性的作用
即TAM（肿瘤相关巨噬细胞）：
TAM 大量存在于肿瘤中， 可以分泌生长 因子、 细胞因子、 化学激素、 酶等多种物质 ， 这些物质能调节肿瘤的生长以及血管新生 、 浸润和转移。
? M1型：即经典活化的巨噬细胞
? M2型：即替代性活化的巨噬细 胞，用于伤口愈合，组织重塑 ，主要是在肿瘤的晚期，又称 为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）