肿瘤与巨噬细胞的关系

肿瘤相关巨噬细胞促进肿 瘤生长与转移的研究现状
巨噬细胞
功能作用：巨噬细胞参与组织重建、炎症 和免疫,它们具有广泛的功能,包括吞噬作用、 抗原提呈、防御微生物的细胞毒作用,以及 分泌生长因子、细胞因子、补体成分、溶 菌酶、蛋白酶、凝血因子和前列腺素等功 能。
巨噬细胞与肿瘤的关系
• 巨噬细胞是构成肿瘤间质的主要成分之一
• 近几年来越来越多的研究表明巨噬细胞并未发 挥抗肿瘤作用，而是参与了肿瘤的发生、生长、 侵袭和转移的过程，尤其是与肿瘤的血管生成 和淋巴管生成密切相关
巨噬细胞的分类
• M1型，即经典活化的巨噬细胞，免疫防御； 组织破坏，常出现在肿瘤早期 • M2型，即替代性活化的巨噬细胞；免疫抑制； 伤口愈合；组织重塑，主要是在肿瘤的晚期， 又称为肿瘤相关巨噬细胞（tumorassociated macrophage, TAM）
TAM与肿瘤免疫抑制有关
• 来源于正常组织的巨噬细胞能够裂解肿瘤细胞、 递呈肿瘤相关抗原给T细胞、刺激T细胞和NK 细胞的抗肿瘤功能，而在肿瘤环境中的TAM缺 少这些活性，导致机体不能产生有效的抗肿瘤 免疫应答
பைடு நூலகம்
TAM与肿瘤血管生成有关
• 肿瘤的生长和转移需要血管的生成。肿瘤的低 氧环境可以诱导TAM高表达多种促血管生成因 子和生长因子，产生VEGF、bFGF、IL-8、血 管生成素，以及环氧化酶-2(COX-2)等细胞因 子。 TAM还可利用L-精氨酸通过诱生NO合酶、 产生NO，NO则导致血管扩张及血管流量增加。 肿瘤细胞中可以表达的作用于血管的内皮素2， 而血管内皮素2也是巨噬细胞的趋化分子， 这 样可以促进巨噬细胞的聚集并进一步分泌促血 管因子，形成新生血管更易于肿瘤的存活。
M1型和M2型巨噬细胞的不同特征
M1(经典途径刺激) M2(替代途径刺激)
分化刺激因子
M-CSF；LPS; IFN -γ ；TNF 杀伤和降解 内微生物 IL-1，IL-6， IL-12，TNF 高
IL-4;IL-13 TGF- β 调节炎症反应;细胞 创伤愈合、血管生成 IL-10、IL-IR拮抗剂
生物学功能
分泌细胞因子
肿瘤抑制作用
低
TAM与肿瘤生长有关
• 研究表明TAM可表达多种刺激肿瘤细胞增殖和 存活的细胞因子,包括EGF上皮生长因子, PDGF血小板源性生长因子, TGF-β1,上EGFR 皮生长因子受体 ,bFGF碱性成纤维细胞生长因 子
TAM与肿瘤侵袭、转移有关
• TAM可以通过上调表达蛋白水解酶(如组织蛋 白酶B)、MMPs 基质金属蛋白酶、纤溶酶、 uPA尿激酶及其受体等的表达，破坏基底膜， 降解细胞外基质，从而促进肿瘤细胞向周围正 常组织侵袭。