酪氨酸激酶抑制剂TKI.
酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的进展
【 关 键 词 】 慢 性 粒 细 胞 白血 病 ； 酪 氨 酸 激 酶抑 制 剂 ； 伊 马替 尼 ； 达 沙替 尼 ； 尼 罗替尼
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — ９ ４ ５ ５ ． ２ ０ １ ３ ． ２ ０ ． ０ ７ ５ 文献 标 志 码 ： Ａ 文章编 号： １ ６ ７ ２ 。 ９ ４ ５ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ２ ０ ２ ７ ６ １ — ０ ３
（ ９ ； ２ ２ ） （ ｑ ３ ４ ； ｑ ｌ １ ） 形成 Ｂ ｃ ｒ — Ａｂ ｌ 融合基 因［ １ ］ 。 与正 常 的 ｃ — ＡＢ Ｉ 蛋白ｐ １ ５ ０相 比 ， Ｂ Ｃ Ｒ － ＡＢ Ｌ融 合 蛋 白可 引 起 蛋 白酪 氨 酸激 酶 持 续激活 ， 使 白细 胞 增 殖 失 控 而 出 现 Ｃ ＭＩ 。根 据 白 血 病 细 胞 的数 量 和 症 状 的 严 重 程 度 ， 将Ｃ ＭＩ 分 为 三个 期 ： 慢 性期 （ Ｃ Ｐ ） 、
４（ ＣＭＩ ） 是 起 源 于 造 血 干 细 胞 异 常 的 恶 性克隆性疾病 ， 以粒 系增 生 为 主 。ＣＭＩ 的标 志是 Ｐ ｈ染 色 体 ｔ
缓解 。
目前 也 有 ｉ ｍａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ联 合 Ｉ Ｆ Ｎ 、 Ａ ｒ ａ Ｃ或粒 细胞一 巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因子 （ Ｇ Ｍ— Ｃ Ｓ Ｆ ） 的 相 关研 究 ， 但 是 并 没 有 取 得 更 好 的
者 。在 一 项 研 究 中 ５ ４ 例 Ｐ ｈ Ｃ ＭＩ 慢性期对 ｉ ｍａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ４ ０ ０ ｍｇ ／ ｄ口服 治 疗 耐 药 患 者 ， 接受 更高 剂量 ｉ ｍａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ口服 治 疗 （ ４ ７例
酪氨酸激酶抑制剂引起的肝损伤机制研究进展
网络出版时间：２０２３－０８－２８０９：２５：３４ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．ｒ．２０２３０８２５．１００２．００６酪氨酸激酶抑制剂引起的肝损伤机制研究进展刘慧慧，魏静瑶，张丽珍，冯进伟，刘瑞娟，田 鑫（郑州大学第一附属医院药学部，河南郑州 ４５００５２）收稿日期：２０２２－０３－１７，修回日期：２０２２－０６－２１基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１９０３７２０）作者简介：刘慧慧（１９９８－），女，硕士生，研究方向：药理学，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｈｈ１８５３８２７７７８１＠１６３．ｃｏｍ；刘瑞娟（１９８８－），女，博士，副主任药师，研究方向：临床药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｆｃｃｌｉｕｒｊ＠ｚｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；田 鑫（１９７５－），女，博士，教授，博士生导师，研究方向：药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｔｉａｎｘ＠ｚｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０３０５２文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０９－１６１３－０５中国图书分类号：Ｒ ０５；Ｒ３４５ ５７；Ｒ５７５；Ｒ９７７ ３摘要：酪氨酸激酶抑制剂（ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＴＫＩｓ）为一类靶向抑癌基因相关受体酪氨酸激酶的小分子化合物，通过阻断下游的信号通路发挥抗癌作用。
ＴＫＩｓ广泛用于癌症的治疗，对于部分肿瘤显示出较传统化疗药物更好的疗效。
然而，ＴＫＩｓ引起的药物性肝损伤是其在临床应用中面临的难题之一。
笔者通过查阅国内外相关文献，对ＴＫＩｓ的分类、临床应用及其引起肝损伤的机制等进行综述，以期为阐明ＴＫＩｓ肝损伤的机制和寻找有效的防治手段提供一定的参考。
关键词：酪氨酸激酶；酪氨酸激酶抑制剂；药物性肝损伤；靶向药物；机制；靶点开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）： 酪氨酸激酶（ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓ，ＴＫｓ）对于肿瘤细胞的信号转导、细胞增殖、转移和凋亡发挥着重要作用［１］，以ＴＫｓ作为靶点进行相关药物研发是当前抗肿瘤药物研究的热点。
培唑帕尼片(维全特)价格,效果,副作用,用法用量说明书
培唑帕尼片（维全特）价格，效果，副作用，用法用量说明书培唑帕尼片是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，国内商品名是维全特。
2009年在美国获批上市，当时的适应症是肾癌，在2012年扩大适应症，可用于软组织肉瘤。
现在维全特（培唑帕尼）的适用范围是晚期肾细胞癌和软组织肉瘤。
以下是泰慧康海外医疗整理的培唑帕尼片（维全特）价格，效果，副作用，用法用量说明书，供有需要的患者参考。
培唑帕尼价格培唑帕尼（维全特）原来的厂家是GSK（葛兰素史克），之后在资产置换后，这款药成了诺华的产品，因此现在市面上大多是诺华的培唑帕尼，一盒的价格是14000元。
诺华公司生产的维全特（培唑帕尼）在印度也有，但由于印度的特殊性，价格非常低，一盒约为国内售价的十分之一。
thk298微信培唑帕尼片效果治疗软组织肉瘤：帕唑帕尼治疗肉瘤效果可从来自全球的372名患者的临床数据中得出结论。
患者是化疗失败的Ⅳ期非脂肪源性肉瘤患者，之前没有用过抗血管生成的抑制剂。
该研究分为两个组，一组接受帕唑帕尼治疗，剂量为每天800mg；另一组为安慰剂组。
结果表明帕唑帕尼能显著延长肉瘤患者的无进展生存时间，且耐受性良好。
服用帕唑帕尼的中位无进展生存期（PFS）为4.6个月，高出安慰剂组3个月，证实帕唑帕尼对肉瘤患者有效果。
治疗肾癌：在肾癌的一线治疗中，我们常用索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗等来治疗，在耐药后可采用培唑帕尼（维全特）进行接下来的治疗。
在研究中从586例晚期肾癌患者中评价维全特的疗效，中位无进展生存期为7.4个月，对比组为4.2个月。
培唑帕尼片（维全特）副作用最常见不良反应是腹泻、高血压、恶心、食欲不振和呕吐。
维全特出现的副作用大多数都是1/2级，进行妥善处理即可。
如果出现3/4级严重的不良反应，可在医生的建议下，停药或减少服用的剂量。
培唑帕尼用法用量对于肾癌和软组织肉瘤两种适应症，培唑帕尼的用法和用量相同。
每天服用一次800mg，在进食前1小时或进食后2小时服用。
小分子靶向治疗药物简介
化学抗肿瘤药物经过半个多世纪的发展，已经进入靶向治疗药物时代。
小分子靶向药物在临床上的应用日益增多，在一些肿瘤类别中已经进入一线用药地位，比如肾癌、慢粒白、多发性骨髓瘤等。
本文对小分子靶向治疗药物做一综述。
小分子靶向治疗药物简介一、受体酪氨酸激酶抑制剂作为抗肿瘤药物靶点的酪氨酸激酶有两类，一类是受体酪氨酸激酶（RTKs），另一类是非受体酪氨酸激酶（nrRTKs）。
如图2，作为抗肿瘤药物靶点的RTKs是一种生长因子受体，其本质为跨膜蛋白，胞外结构域负责与生长因子结合，胞内结构域含有激酶活性。
当RTKs 与生长因子结合后，胞内的激酶活性被激活，继而使底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化，被磷酸化的蛋白质再引发多种信号通路的瀑布效应，并进一步引发基因转录，达到调节靶细胞生长与分化的作用。
图2 受体酪氨酸激酶（RTKs）的胞内信号转导途径按照其结合的生长因子的不同，又可以将RTKs分为多种类型，主要包括表皮生长因子受体家族、血小板衍生因子受体家族、成纤维细胞生长因子受体家族、胰岛素样生长因子受体家族、血管内皮生长因子受体家族。
受体酪氨酸激酶抑制剂：小分子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阻止RTKs酪氨酸激酶功能的激活。
当TKI进入肿瘤细胞后，与RTKs在胞内的ATP结合位点结合，从而抑制RTKs 的磷酸化，阻止激酶的激活，阻断受体下游信号通路的传导而发挥抗肿瘤作用。
从作用机制上看，受体酪氨酸激酶抑制剂作用于信号传导途径的最上游，同时阻断多条通路，具有治疗范围广、疗效高的优点。
目前上市的受体酪氨酸激酶抑制剂有两代。
第一代为单靶点酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼、厄洛替尼。
表已上市的酪氨酸激酶抑制剂注：EGFR：表皮生长因子受体，属HER家族；VEGFR：血管内皮生长因子；PDGFR：血小板衍生因子；HER2：HER家族的一种受体；Abl-Bcr：一种非受体酪氨酸激酶；Raf：酪氨酸激酶的下游信号通路中的一种蛋白；Flt-3：Src：一种非受体酪氨酸激酶；c-kit：Ret：胶质细胞源性神经营养因子的受体吉非替尼为EGFR酪氨酸激酶抑制剂，主要用于非小细胞肺癌，对酪氨酸激酶基因编码区突变型肿瘤的有效率高达80%以上。
ctDNA对TKI靶向治疗EGFR突变型肺腺癌疗效及预后的预测价值
ctDNA对TKI靶向治疗EGFR突变型肺腺癌疗效及预后的预测价值朱立才1李明娟2王英1韩博学1甘乐文1【摘要】目的探究循环肿瘤DNA(ctDNA)对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型肺腺癌疗效及预后的预测价值$方法选取我院在2017年1月至2018年1月期间收治的20例肺腺癌患者作为研究对象，经病理学检测确诊为EGFR突变者，采用TKI治疗。
于治疗前、治疗后2个月、临床评估肿瘤进展时进行ctDNA测序，分析ctDNA中EGFR基因突变与患者临床疗效及预后的关系。
结果在20例患者中，11例采用吉非替尼治疗,5例采用厄洛替尼治疗,4例采用埃克替尼治疗。
随访2个月，CR、PR患者共10例,SD患者6例,PD患者5例;随访24月，CR患者2例,PD患者18例，其中死亡9例。
在治疗2个月后或者临床进展时，再次抽取患者外周静脉血，进行ctDNA测序,结果发现:与治疗前相比,治疗后EGFR突变频率丰度低于治疗前(P=0.016)。
合并TP53突变的患者预后较差,无进展生存时间低于无TP53突变的患者(中位PFS：160天VS594天,P=0.0003)$TKI治疗后,7例患者EGFR基因丰度变化不大(P=0.6724),临床疗效评估为部分缓解！1例)、稳定(6例)；合并TP53突变患者，经TKI治疗后，基因丰度增加,且临床治疗效果较差$结论采用TKI治疗EGFR基因敏感突变者的疗效显著，降低基因突变丰度，延长患者生存期，突变丰度无明显降低或增加者，预示TKI耐药。
【关键词】肺肿瘤;循环肿瘤DNA；酪氨酸激酶抑制剂;表皮生长因子受体Efficacy of ctDNA on TKI targeted therapy for EGFR mutant lung adenocarcinoma and its prognostic value Z3"Li-cai1,78Ming-juan2,Ying1,HAN Bo-xue,GA#Le-wen1*. 4epa1/en£c?Respiratory,PLA Rocket Force Characteristic Medical Center,Beijing100088,China；2.Depart' men£of No.7Internal Medicine,Be—ng DaQng Dist/ck Hospital?Integrates Chinest and Western MeSicine,Beijing 100076,China'Abstract]Objective To explore the thempeutic vvluc and prognostic vvluc of cimulahng tumov DNA(cta-NA)for tyrosine kinase inhibitov(TKI)targeted meatment of epidermal growth factor receptor(EGFR)mutant lung adenocarcinoma.Methods From January2017to January2018,20patients with lung adenocarcinoma admitted in our hospital were selected as the research subjects.Those diagnosed with EGFR mutation by pathological examination were treated with TKI.Before and2months after meatment,the clinical evvluahon of tumor progression and ctDNA sequencing was performed to analyze the relationship betaeen EGFR gene mutahons in ctDNA and the clinical efficacy and prognosis of patients.Results Of the20patients,11patients were treated with gefitinid,5patients were treated with erlotinib,and4patienD were treated with icotinib.During2-month follow-up,there were10CR and PR patients,6SD patients and5PD patients.During24-month follow-up,there were2CR patients and18PD patients, 9of whom dUd.After2months of treatment or clinical progress,t he patient's peripheral venous blood was sampleddol:10.3969/J.imn.1009-6663.2021.04.017作者单位：1-100088北京,火箭军特色医学中心呼吸科2.100076北京，北京市大兴区中西医结合医院内七科通信作者：甘乐文，E-mail：gyunyang@bosis in mice*J].J Th/mb Haemost,2016,14(1):153一166. [17]TSAI L D,WANG C P,CHEN CY,et al.Pre t reatment circulatingmonocyte count associated with poor prognosis in patienD with oral cavity cancer*J].Head Neck,2014,36(7)：947-953.[18]KARTOLO A,HOLSTEAD R,KHALIL S,et al.Serum neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio in prognosticating immunotherapy efficacy[J+.Immunotherapy,2020,12(11):785-798.[19]HU P,SHEN H,WANG G,et al.Prognostic signiUcance of systemic inUammahon-based lymphocyte-monocyte ratio in paVents with lung cancer:based on a large cohort study[J].PLoS One,2014,9(9)：e108062.[收稿日期：2020-11-22]again and cthNA sequencing was performed.The results showed that compared with before treatment#the abundance of EGFR mutation frequency after Ceatcent was lower than before treatment(P=0.0157<0.05).Patients with TP53mutations had a poorer prognosis#and progression-free survival tRe was lower than those without TP53mutations(median PFS:160days vs594days,P=0.0003<0.05).After TKI treatment,the EGFR gene abundance did not change significanhy in7patients(P=0.6724>0.05),and the clinical efficacy was evaluated as partial remission(1case)and stable(6cases).In patients with TP53mutation after TKI Ceatcent,the gene abundance increased and the clinicai treatment eWect was poor.Conclusion The efficacy of TKI in treatcent of EGFR genc-sen-sitieemutationsissi/niiicant.Ltcan eeduce/enemutation beocka/eand peoeon/thesueeieaetimeoipatients.Those with no significant decrease or increase in mutation abundance indicate TKI resistance.'Key worls]lung tumor；civula/ng tumor DNA；tyrosine kinase inhibitor；epidermal growth factor receptor2018年数据［1］显示，在所有新发癌症中,肺癌约占11.6%，且死亡率较高,是全球肿瘤发病率及死亡率最高的癌症类型之一。
浅谈三代EGFR-TKI的前世今生
第二代EGFR-TKI 第二代EGFR-TKI靶向药有两种，一种是已经上市的阿法替尼，另一种叫达克替尼。第二代的靶 向药也是作用在EGFR基因上的。研究结果发现，EGFR的G719X、L861Q和S768I这些突变位 点，他们对阿法替尼反应率较好，但是其他的突变位点对应阿法替尼的反应率不是很理想。另 外，阿法替尼对T790M突变和20外显子插入突变的控制效果也不是很好。在临床实际运用过程 中，其疗效并没有优于第一代的靶向药，而且相对而言第二代靶向药的副作用更大。更重要的 是，第一代靶向药出现耐药后，第二代EGFR-TKI靶向药也不能克服耐药，所以现在第二代的靶 向药临床运用并不广泛。
第一代EGFR-TKI 厄洛替尼(特罗凯)、吉非替尼(易瑞沙，ZD1839)、凯美纳等属于第一代的EGFR-TKI靶向药，即 表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。当EGFR基因上外显子18、19、20、21中发 生突变，特别是外显子19、21发生突变时，会造成肿瘤细胞无限增殖。这种现象过去称为驱动基 因活化突变，现在叫做基因敏感突变。这些药物就是专门针对外显子19、21发生突变进行治疗。 研究结果表明，使用一代EGFR-TKI治疗的中位无进展生存期约为9.7-13个月。其中在厄洛替尼 的一项Ⅲ期临床试验中，厄洛替尼的PFS长达13.1个月，对比化疗有了8.5个月的延长。并且还可 有效延缓或治疗脑转移。同时这三种药物的临床副作用也是非常相似，主要是皮疹，腹泻和无食 欲，这些副作用的根本原因都是因为药物不仅抑制肺癌中突变的EGFR蛋白，也能抑制正常细胞 的EGFR功能。
尽管奥希替尼解决了t790m突变导致的一二代tkis耐药但应用一பைடு நூலகம்时间之后再次发生的耐药仍然是一个不可避免的问题目前关于奥希替尼耐药机制与新位点的突变的对抗手段也尚处于研究中还需要我们拭目以待
酪氨酸激酶抑制剂对肾癌免疫微环境的调节及其机制
酪氨酸激酶抑制剂对肾癌免疫微环境的调节及其机制赵奇【摘要】酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)是转移性肾癌的标准治疗方案.最新的研究发现,TKI不仅可以抑制肿瘤血管形成,还对肾癌免疫微环境起到调节作用.肾癌及其周围组织所形成的抑制性的免疫微环境是疾病进展、治疗耐受的重要原因.TKI通过阻断磷酸化信号转导子及转录激活因子3(signaltransducer and activator of transcription 3,STAT3)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophagecolony stimulating factor,GM-CSF)等信号通路,减少具有免疫抑制功能的骨髓源性抑制细胞(myeloid-derivedsuppressor cell,MDSC),加强自然杀伤性T细胞功能.TKI还可以抑制调节性T细胞(regulatory T cells,Treg),起到增强细胞免疫的作用.TKI联合免疫治疗可能成为治疗转移性肾癌的新趋势.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2015(042)004【总页数】5页(P555-559)【关键词】酪氨酸激酶抑制剂;肾细胞癌;免疫微环境;骨髓源性抑制细胞【作者】赵奇【作者单位】复旦大学附属中山医院泌尿外科上海200032【正文语种】中文【中图分类】R737.11肾细胞癌是泌尿系统的常见恶性肿瘤，占所有成人恶性肿瘤的2%～3%。
在初诊肾癌的患者中，20%～30%已存在转移，另有将近30%的局限性肾癌患者在后续的治疗中发生转移［1］。
而转移性肾癌（metastatic renal cell carcinoma，mRCC）的5年生存率仅10%［2］。
近年来，以血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，VEGFRTKI）为代表的分子靶向药物治疗，正逐步替代传统的干扰素、白介素治疗，成为目前mRCC的标准治疗方案。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展一、本文概述表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一类针对EGFR信号通路的关键药物，广泛应用于非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌等多种癌症的治疗。
本文旨在综述近年来EGFR TKIs的研究进展，包括其作用机制、药物研发、临床应用以及面临的挑战等方面。
通过深入了解EGFR TKIs的研究现状和发展趋势，有望为癌症治疗提供新的思路和方法，进一步改善患者的生活质量和预后。
本文将从EGFR TKIs的作用机制出发，阐述其如何通过抑制EGFR 的酪氨酸激酶活性来阻断癌细胞的增殖和转移。
接着，我们将回顾EGFR TKIs的药物研发历程，介绍目前市场上主流的EGFR TKIs药物及其特点。
在此基础上，我们将重点关注EGFR TKIs在临床试验中的应用情况，包括其疗效、安全性以及耐药性等问题。
我们将探讨EGFR TKIs面临的挑战和未来发展方向，包括如何克服耐药性、提高治疗效果以及拓展新的适应症等。
通过本文的综述，我们希望能够为相关领域的研究者和临床医生提供有价值的参考信息，推动EGFR TKIs在癌症治疗中的进一步应用和发展。
二、EGFR-TK抑制剂的分类与机制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK抑制剂）是近年来癌症治疗领域的重要突破，其通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性，从而阻断细胞的生长、增殖和转移过程。
根据药物的作用机制和化学结构，EGFR-TK抑制剂主要分为两大类：可逆性抑制剂和不可逆性抑制剂。
可逆性抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼，能够与EGFR的ATP结合位点形成可逆性结合，从而竞争性地抑制酪氨酸激酶的活性。
这类药物对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌具有较好的疗效，但在长期治疗过程中，患者往往会出现耐药现象。
不可逆性抑制剂，如阿法替尼和奥希替尼，能够与EGFR的ATP 结合位点形成共价键，导致EGFR的永久性失活。
EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展
EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的里程碑，使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代迈进了靶向治疗时代。
但随着EGFR-TKI药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，文章就NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药的分子机制及目前已知的治疗策略作一论述。
隨着全球工业化快速发展，空气污染越来越严重，肺癌已成为发病率和死亡率均居世界第一的恶性肿瘤，其中最常见的肺癌类型为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC），占肺癌总数的80%～85%[1]。
目前，大多数患者确诊时已处于NSCLC晚期，失去了手术根治的机会，然而传统的放化疗似乎进入了平台期，无法满足进展期NSCLC的治疗需要。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是肺癌治疗领域的里程碑，能延长EGFR敏感突变NSCLC患者无疾病进展期（progression free survival，PFS），改善他们的生活质量。
随着EGFR-TKI 药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，一般在8～10个月出现[2]，耐药已成为限制EGFR-TKI临床应用的瓶颈。
因此阐明EGFR-TKI的耐药机制，寻找新的药物靶点，研发新的药物成为临床中亟待解决的问题。
1 获得性EGFR-TKI耐药机制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变是肺癌最常见的驱动基因之一，尤其在亚裔人群的不吸烟肺腺癌患者中EGFR突变比例高达60%左右[3]。
酪氨酸激酶抑制剂概述
酪氨酸激酶抑制剂概述杨谊;陈小宇;李雪枫;方芙容;刘斌【摘要】目前,具有高选择性的分子靶向抗肿瘤药物得到了市场广泛的认可.其中,酪氨酸激酶抑制剂是一种能够破坏肿瘤细胞的信号传导,抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成,几乎不会影响正常细胞的分子靶向药物.因而对其研究与开发已经成为抗肿瘤药物研究领域的热点课题,本文介绍了常见的靶向抗肿瘤药物并重点综述了已经上市的酪氨酸激酶抑制剂.【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2019(000)017【总页数】3页(P34-36)【关键词】抗肿瘤药;分类;酪氨酸激酶抑制剂;综述【作者】杨谊;陈小宇;李雪枫;方芙容;刘斌【作者单位】陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安712046【正文语种】中文【中图分类】R979.1目前，抗肿瘤研究是全世界医药领域的一个重点和难点课题，对肿瘤的治疗还是以手术、化疗、放疗三种经典传统方式为主，但这些传统方法存在易产生耐药性、强毒副性、不良反应多、疗效差等缺点。
为了避免这些缺点，基于肿瘤作用靶点的靶向疗法应运而生，这种方法的优势在于可以精确的、温和的、有针对性的杀死癌细胞，而不会杀死其它正常细胞，副作用也较小。
在众多的肿瘤疾病中，酪氨酸激酶作用存在于大多数的致病基因中，因而以酪氨酸激酶为靶点的药物研究与开发受到了广泛的关注，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经成为抗肿瘤药物研究领域的热点。
不仅如此，由于酪氨酸激酶抑制剂本身表现出的高选择性、低毒性、副作用少等优势，使其超越传统的抗肿瘤药物。
据统计，目前市售的激酶类药物80%以上是酪氨酸激酶抑制剂，甚至部分已成为治疗肿瘤的首选药[1]。
1 常见的抗肿瘤药物及其分类目前，抗肿瘤药物一般分为细胞毒类和非细胞毒类，细胞毒类抗肿瘤药物即传统的化疗药，非细胞毒类抗肿瘤药物（比如分子靶向药物）。
酪氨酸激酶抑制剂TKI
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors，简称TKI）是一类抑制酪氨酸激酶活性的药物。
酪氨酸激酶是一类在细胞内发挥关键调节作用的酶，其中包括多个重要信号通路的调控酶。
TKI被广泛应用于癌症治疗中，因其能够阻断癌症细胞中异常活跃的酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤生长和扩散。
工作原理TKI通过与酪氨酸激酶结合，阻断其活性，从而抑制细胞内重要信号通路的异常激活。
酪氨酸激酶的异常活跃在多种癌症中普遍存在，促进了肿瘤生长和转移。
TKI属于靶向治疗药物，通过选择性阻断癌症细胞特异的靶点酪氨酸激酶，可以降低对健康细胞的毒性。
应用领域慢性髓性白血病（CML）慢性髓性白血病是一种造血干细胞恶性克隆性疾病，常伴有BCR-ABL融合基因的异常表达。
Imatinib是一种经典的TKI，通过特异性抑制BCR-ABL激酶活性，成功治疗了大部分CML患者。
除了Imatinib，还有多种新一代TKI药物如Nilotinib和Dasatinib等，对于CML耐药或无效的患者，这些药物可以是有效的替代品。
肺癌肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。
EGFR（表皮生长因子受体）是肺癌中普遍过表达的靶点，EGFR-TKI（EGFR酪氨酸激酶抑制剂）因此成为治疗非小细胞肺癌的重要药物。
目前已经有多种EGFR-TKI药物如Gefitinib、Erlotinib和Osimertinib被批准上市，并取得了良好的临床效果。
结肠癌结肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一。
RAS/RAF/MEK/ERK信号通路在结肠癌中扮演重要角色，其中RAS突变较为普遍。
Sorafenib和Regorafenib是靶向该信号通路的多激酶抑制剂，通过抑制细胞增殖和血管生成等途径，发挥抗肿瘤作用。
这些药物在治疗转移性结肠癌患者中展现了一定的疗效。
副作用和注意事项虽然TKI药物在肿瘤治疗中有很好的疗效，但也存在一定的副作用和注意事项。
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹、疲劳等。
EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是针对EGFR突变的靶向治疗药物，在临 床治疗中具有重要作用。
egfr基因突变与TKI治疗的关系
01
EGFR基因突变可以促进肿瘤细胞的增殖、存活和转 移，与肺癌的发生和发展密切相关。
针对EGFR基因突变，不断研发新的TKI药物，提高疗效和降低副作用是未来的重要研究 方向。
开发多靶点抑制剂
针对肺癌中其他重要驱动基因如ALK、ROS1等开发多靶点抑制剂，以满足不同突变类 型的肺癌患者的治疗需求。
个体化治疗策略的优化
深化基因突变与疗效关系 的研究
进一步研究不同EGFR基因突变类型与TKI疗 效的关系，为个体化治疗提供更精确的依据 。
详细描述
点突变通常以单个碱基替换的形式出 现，如L858R和E746-A750del等。 这些突变与肺癌、结直肠癌等多种肿 瘤的发生和发展密切相关。
扩增
总结词
EGFR基因扩增是指EGFR基因在染色体上的拷贝数增加，导致EGFR蛋白过度表达，从而促进肿瘤生长和扩散。
详细描述
EGFR基因扩增在非小细胞肺癌中较为常见，尤其在腺癌患者中。EGFR基因扩增与TKI药物的耐药性发展也有关。
评估患者在使用TKI治疗过程 中的不良反应和耐受性，以 确保治疗的安全性和可持续 性。
疗效监测方法
影像学检查
通过CT、MRI等影像学检查，定期监测肿瘤大小的变化 ，以评估TKI治疗的疗效。
组织学检查
在条件允许的情况下，通过组织学检查对肿瘤进行病理诊 断和分子分型，有助于指导TKI治疗的选择和评估疗效。
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特点
酪氨酸激酶抑制剂TKI
全球及中国市场需 求的趋势分析
酪氨酸激酶抑制剂 TKI的未来发展潜 力
酪氨酸激酶抑制剂TKI的市场竞争格局
当前市场上的主 要竞争者
各竞争者的市场 份额和销售量
酪氨酸激酶抑制 剂TKI的专利情况
酪氨酸激酶抑制 剂TKI的研发动态 和未来趋势
酪氨酸激酶抑制剂TKI的市场发展趋势
酪氨酸激酶抑制剂TKI市场规模持续增长 酪氨酸激酶抑制剂TKI市场占比不断提升 酪氨酸激酶抑制剂TKI市场前景广阔 酪氨酸激酶抑制剂TKI市场发展潜力巨大
逆转肿瘤耐药性：有些肿瘤细胞会产生耐药性，使化疗药物失去作用。酪氨酸激酶抑制剂 TKI可以逆转肿瘤细胞的耐药性，使化疗药物重新发挥抗肿瘤作用。
酪氨酸激酶抑制剂TKI在其他疾病治疗中的应用
肿瘤治疗：酪氨酸激酶抑制剂TKI可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，用于治 疗多种类型的肿瘤。
自身免疫性疾病：酪氨酸激酶抑制剂TKI可以调节免疫系统的功能，用于治 疗自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
病毒感染：酪氨酸激酶抑制剂TKI可以抑制病毒的复制和传播，用于治疗某 些病毒感染性疾病，如丙型肝炎、艾滋病等。
心血管疾病：酪氨酸激酶抑制剂TKI可以抑制心血管疾病的发病风险和进展， 用于治疗高血压、冠心病等疾病。
酪氨酸激酶抑制剂TKI的研究进展
针对肺癌的治疗： 酪氨酸激酶抑制 剂TKI已成为非 小细胞肺癌的重 要治疗手段之一。
依赖性：患者可 能需要长期使用， 停药后可能出现 病情恶化或反弹
酪氨酸激酶抑制剂TKI的副作用
皮疹：皮肤出 现红色皮疹， 伴有瘙痒和疼
痛
肝功能异常： 可能导致肝脏 功能受损，出 现肝功能指标
升高
胃肠道反应： 可能出现恶心、 呕吐、腹泻和 食欲不振等不
egfr-tki药物简介介绍
副作用
常见的副作用包括腹泻、皮疹、瘙痒、口腔溃疡等，多 数患者可耐受。少数患者可能出现严重的副作用，如间 质性肺炎等。
04
药物安全性与风险控制
安全性的考量
药物成分的安全性
EGFR-TKI药物的成分是否安全，是否具有毒性，是否可能导致过敏反应等。
长期使用的安全性
长期使用EGFR-TKI药物是否会导致耐药性的产生，是否会引发其他健康问题等。
抑制作用
通过抑制EGFR的酪氨酸激酶活性，TKI药物抑制了 EGFR信号转导通路的激活，从而抑制了肿瘤细胞的增 殖、浸润和转移。同时，由于EGFR在正常细胞中也有 表达，因此TKI药物对正常细胞的影响相对较小，具有 一定的靶向性和选择性。
03
临床应用与效果
适应症与使用方法
要点一
适应症
EGFR-TKI药物主要用于治疗存在EGFR基因突变的肺癌患 者，特别是非小细胞肺癌。
功能
EGFR在多种肿瘤细胞中高表达，其配体 EGF（epidermal growth factor，表皮生 长因子）与其受体结合后，可触发一系列信 号转导通路，如MAPK、PI3K等，进而促进 肿瘤细胞的增殖、浸润和转移。
tki药物作用机制
TKI药物简介
TKI（tyrosine kinase inhibitor，酪氨酸激 酶抑制剂）是一类能够抑制EGFR酪氨酸激 酶活性的药物，从而阻断EGFR信号转导通 路，抑制肿瘤细胞增殖、浸润和转移。
要点二
使用方法
通常采用口服给药，每日一次，用药时间不受饮食影响。
临床试验与结果
临床试验
EGFR-TKI药物在临床试验中展现了较高的抗肿瘤活性， 显著延长了患者的生存期。
结果
多项临床试验证明，EGFR-TKI药物对于EGFR基因突变 的患者疗效显著，生存期明显延长。
酪氨酸激酶抑制剂TKI
受体酪氨酸激酶(RTKs)分类
家族
受体
表皮生长因子受体
EGFR、HER2、HER3和HER4
血管内皮细胞生长因子受体
VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3
血小板衍化生长因子受体
PDGFR一α、PDGFR—β
胰岛素受体
胰岛素受体等
成纤维细胞生长因子受体
FGFR-1，FGFR-2，FGFR-3和 FGFR-4
靶向治疗优势
•
•
对肿瘤的选择性杀伤作用
•
具有更高的疗效
•
对耐药性细胞的杀伤作用
•
具有非细胞毒性
•
具有调节作用和细胞稳定作用
•
与常规治疗（化疗、放疗）合用有更好效果等
分子靶向治疗的靶点
•
细胞受体
信号转导
•
•
细胞周期
血管生成
酪氨酸蛋白激酶(PTK)
• PTK广泛存在于细胞的各种生理过程中，是主要与细胞的生长增殖和 分化有关的信号途径。 80年代发现了酪氨酸蛋白激酶，它可以催化 自身磷酸化，也可以磷酸化其他的蛋白质。
血管内皮细胞生长因子受体
• 血管内皮细胞上的3种受体，即Flt-1，Flk-1.KDR和Flt-4，主要分布 于血管内皮细胞表面，可在体内诱导血管新生。
帕唑帕尼
• 帕唑帕尼是由GSK公司研发的一种可干扰顽固肿瘤存活和生长所需的 新血管生成的血管生成抑制剂，靶向作用于血管内皮生长因子受体 (VEGFR)，通过抑制对肿瘤供血的新血管生成而起作用。适用于晚期 肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的治 疗。
吉非替尼（易瑞沙）
• 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂 。 2003年5月获FDA批准上市。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)继发性耐药的机制及对策
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ２ ０ ９ ５ — １ ２ ６ ４ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ４ ． ０ ２
Ｔｈｅ Ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ａ ｎ ｄ Ｃｏ ｕ ｎ ｔ ｅ ｒ ｍｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｓ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎｄ ａ ｒ ｙ Ｒｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ
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发展 过程 中起重要 作 用 ， 近年 来 ， 以 吉非 替尼和 厄洛替 尼为代表 的表 皮生长 因子受体 酪氨酸 激酶抑 制剂 （ Ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍａ ｌ
Ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ Ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ Ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ Ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ Ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ Ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｓ ， Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ－ Ｔ Ｋ Ｉ ） 在 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ的分子靶向治疗 中发 挥 了巨大的作 用 ， 给
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂引起腹泻的中医辨治
福建中医药2024 年4 月第55 卷第4期Fujian Journal of TCM April 2024，55（4）表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂引起腹泻的中医辨治周焱冰*（福鼎市医院，福建福鼎 355200）摘要：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）类药物常引起腹泻，在服用EGFR-TKI的不同阶段，随着邪正力量的此消彼长，出现不同的病机和证候。
服药1个月左右，邪正俱盛，湿热郁毒，治宜清热祛湿解毒为主，扶正为辅，方用葛根芩连汤加减；服用3个月左右，因疾病发展及药物攻伐，患者正气渐虚，以脾气虚弱为主，治宜健脾益气，方用参苓白术散加减；服用6个月以上，患者因长期慢性腹泻，脾病及肾，导致脾肾亏虚，治宜补脾益肾，助阳固摄，治以附子理中汤或右归丸加减。
采用辨证论治结合分期论治，能够有效缓解EGFR-TKI引起腹泻患者的临床症状，提升其生活质量，取得较好疗效。
关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；腹泻；辨证论治；分期论治表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epider‑mal growth factor receptor-tyrosinekinase inhibitor，EGFR-TKI）类药物是一类治疗肿瘤的靶向药物。
目前被中国国家药品监督管理局批准上市的EGFR‑TKI类药物第一代如吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼，第二代如阿法替尼、达可替尼，第三代如奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼和贝福替尼等［1］。
流行病学调查数据显示：不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的中位总生存期不足2年，但表皮生长因子受体基因敏感突变阳性非小细胞肺癌患者的中位生存期较野生型患者明显延长［2］，这主要得益于EGFR‑TKI类药物的应用。
EGFR-TKI类药物靶向治疗较化疗的毒性更低，耐受性更好，但也存在一些毒副作用，腹泻是其最常见的不良反应之一。
EGFR-TKI靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）蛋白家族，该蛋白家族成员广泛分布于人体各个器官，发挥不同的生理功能。
2024年盐酸安罗替尼市场发展现状
2024年盐酸安罗替尼市场发展现状背景介绍盐酸安罗替尼是一种非常重要的药物，广泛用于肿瘤治疗领域。
它属于一类名为酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的药物，通过抑制肿瘤细胞生长和传播来治疗多种癌症。
随着癌症发病率的增加以及对个性化治疗的需求增长，盐酸安罗替尼市场正面临良好的发展机遇。
市场规模目前，全球盐酸安罗替尼市场规模正在迅速扩大。
根据市场调研机构的估计，2019年盐酸安罗替尼全球市场规模达到X亿美元，并预计在未来五年内将以年均X%的复合增长率增加。
这一增长趋势主要受到新型肿瘤疗法的推动以及癌症患者数量的增加所驱动。
市场驱动因素盐酸安罗替尼市场的增长受到多个因素的推动：1.癌症发病率增加：随着人口老龄化以及不健康生活方式的普及，癌症发病率显著增加。
这导致了对肿瘤治疗药物的需求增加，其中盐酸安罗替尼作为一种有效的疗法备受关注。
2.个性化治疗的需求增长：盐酸安罗替尼具有针对多种癌症的治疗效果，并且可以与其他药物联合使用。
个体化治疗的需求增加，使得盐酸安罗替尼在市场上具有长期的发展潜力。
3.创新研究推动新产品开发：科技的快速发展为新型治疗方案的研究提供了更多可能性。
新的临床试验和研究正在进行中，以探索盐酸安罗替尼的新的应用领域，这将进一步推动市场的增长。
市场竞争格局目前，全球盐酸安罗替尼市场上存在多家主要的制药公司参与竞争。
其中，诺华制药公司是目前市场份额最大的公司之一，他们的产品是市场上盐酸安罗替尼的领先品牌。
此外，辉瑞制药、罗氏制药等公司也在盐酸安罗替尼市场上占有一定的份额。
这些公司之间的竞争主要集中在产品质量、研发实力、市场拓展能力等方面。
随着市场规模的扩大，预计将会有更多的制药公司进入市场，加剧竞争。
市场前景与挑战随着科技的进步和医疗技术的提高，盐酸安罗替尼市场的前景非常广阔。
在未来几年内，市场规模有望继续增长。
然而，市场发展也面临一些挑战：1.专利保护期限结束：盐酸安罗替尼的专利保护期限即将结束，这将面临更多类似的仿制药竞争。
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受体酪氨酸激酶(RTKs)分类
家族 表皮生长因子受体 血管内皮细胞生长因子受体 血小板衍化生长因子受体 胰岛素受体 成纤维细胞生长因子受体 原肌球蛋白受体激酶 肝细胞生长因子受体 红细胞生成素产生肝细胞受体 血管生成素受体 白细胞酪氨酸激酶 受体 EGFR、HER2、HER3和HER4 VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3 PDGFR一α、PDGFR—β 胰岛素受体等 FGFR-1，FGFR-2，FGFR-3和 FGFR-4 TRKA、TRKB和TRKC MET、RON ? TIEl、TIE2 LTK、ALK 表达位置 上皮细胞肿瘤 肝癌、肺癌、卵巢癌 上皮细胞肿瘤 血液系统肿瘤 血管生成方面 神经上皮细胞等 肿瘤转移及血管生成 在血管、肿瘤的生成 肝细胞癌血管发生 传递增殖信号
由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。
展由传统的细胞毒药物转向以分子为靶向的药物研究，对肿瘤的化疗
手段也由单一药物治疗转向了多药多靶点的联合治疗。
传统化疗治疗的缺点
• • • 对肿瘤细胞的非特异性杀伤 肿瘤细胞的耐药 疗效提高不明显
•
•
某些类型肿瘤的治疗力不从心
毒副反应明显
分子靶向治疗
• 利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异， • 采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法 • 作用于肿瘤细胞特定的靶点， • 特异性地抑制肿瘤细胞的生长， • 促使肿瘤细胞凋亡。
靶向治疗优势
• • • 对肿瘤的选择性杀伤作用 具有更高的疗效
•
• • •
对耐药性细胞的杀伤作用
具有非细胞毒性 具有调节作用和细胞稳定作用 与常规治疗（化疗、放疗）合用有更好效果等
分子靶向治疗的靶点
•
• •
细胞受体
信号转导
细胞周期
血管生成
酪氨酸蛋白激酶(PTK)
• PTK广泛存在于细胞的各种生理过程中，是主要与细胞的生长增殖和 分化有关的信号途径。 80年代发现了酪氨酸蛋白激酶，它可以催化 自身磷酸化，也可以磷酸化其他的蛋白质。
• RTKs在没有同信号分子结合时是以单体存在的，没有活性；当信号 分子与受体的细胞外结构域结合，两个单体受体分子在膜上形成二聚 体，激活它们的蛋白激酶功能，使尾部的酪氨酸残基磷酸化。磷酸化
的酪氨酸部位成为细胞内信号蛋白的结合位点，可能有 10～20种不
同的细胞内信号蛋白被激活。信号复合物通过几种不同的信号转导途 径，扩大信息，引起细胞的综合性应答。
医疗用途：治疗前期化疗失败的局部晚期
或转移性非小细胞肺癌, 以及联合吉西他滨
治疗局部晚期或转移性胰腺癌。
尼洛替尼( 达希纳)
开发公司：Novartis，2007年10月FDA批准上市。 作用靶点：EGFR。
医疗用途：治疗对伊马替尼耐药或者 不能耐受的慢性期或加速期的CML患者。
。
受体酪氨酸激酶(RTKs)
• RTKs是最大的一类酶联受体， 它既是受体，又是酶， 能够同配体
结合，并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。所有的RTKs都是由三个部
分组成的：含有配体结合位点的细胞外结构域、 • 单次跨膜的疏水α螺旋区、 • 含有酪氨酸蛋白激酶（PTK）活性 • 的细胞内结构域。
RTKs的功能
表皮生长因子受体
• 表皮生长因子受体(EGFR)信号转导途径在肿瘤细胞的增殖、损伤修 复、侵袭及新生血管形成等方面起重要作用。近年来靶向EGFR药物 已成为肿瘤治疗的新热点。
• 靶向EGFR药物主要有两类：一类是作用于受体胞内区的小分子酪氨
酸激酶抑制剂(TKI)，主要包括吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特 罗凯 ）、尼洛替尼等；另一类是作用于受体胞外区的单克隆抗体， 包括西妥昔单抗(爱必妥)、马妥珠单抗等。
血小板衍生生长因子受体
• 目前，PDGF能够吸引炎症细胞并激活炎症细胞，诱使它们合成血管 形成因子。
• 另外，PDGF可能对特定的内皮细胞遗传表型起作用，这些内皮细胞
参与血管形成或是构成微血管的原基，具有促进肿瘤血管生成的作用 。
பைடு நூலகம்
伊马替尼（格列卫）
• 甲磺酸伊马替尼可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，抑制Ph染 色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞 的增殖和诱导其凋亡。此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍生生 长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)的酪氨酸激酶，从而抑制
• 已有资料表明，超过50%的原癌基因和癌基因产物都具有蛋白酪氨酸 激酶活性。多种癌症的发生发展也已被证实与酪氨酸激酶关系密切 。
酪氨酸蛋白激酶(PTK)分类
• 蛋白酪氨酸激酶按其结构可分为受体酪氨酸激酶(RPTK)和非受体酪 氨酸激酶(NRPTK)。许多RPTK都与肿瘤的形成相关，其原因包括基 因突变、染色体易位或简单的激酶过表达。 • 受体型酪氨酸激酶途径与肿瘤间的关系日益明确，已投入临床应用的 大多为受体型信号转导抑制剂，因此我们重点了解RPTK及其抑制剂
酪氨酸激酶抑制剂
九江市第一人民医院总院血液科
肿瘤药物发展
• 肿瘤是影响人类健康的重大疾病之一, 近年来肿瘤的发病率呈上升趋 势 。抗肿瘤治疗自20世纪40年代发展至今为已有70余年的历史, 目前 国内外临床上广泛使用的抗肿瘤药物有100多种。随着对肿瘤发生、 发展和转移过程中分子生物学作用机制的研究突破，抗肿瘤药物的发
吉非替尼（易瑞沙）
• 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂
。 2003年5月获FDA批准上市。
•
适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性
非小细胞肺癌(NSCLC)。
厄洛替尼（特罗凯）
特罗凯是由上海罗氏制药有限公司生产。在2004年11月及2005年9 月先后通过了美国以及欧盟的认证许可。 作用靶点：EGFR。
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）
• 为一类能抑制酪氨酸激酶活性的化合物。 • 酪氨酸激酶抑制剂可作为三磷酸腺苷（ATP）与酪氨酸激酶结合的竞
争性抑制剂。
• 酪氨酸激酶抑制剂的作用机制即抑制蛋白质酪氨酸残基磷酸化，从而 阻断下游信号通路的传导，抑制表达位置的肿瘤细胞的生长、转移等 ，起到抗肿瘤的功效。
阻断磷酸基团由ATP向酪氨酸残基转移