《硝酸甘油》PPT课件
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毒性研究
生殖毒性在一项3代生殖毒性研究中,F0、F1和F2大鼠从交配前开 始每日给予一定剂量的硝酸甘油(最大为434mg/kg)连续6个月 ,高剂量组可见所有性别大鼠均出现摄食量和体重减少。对F0 的生殖力未见明显影响。F1和F2可见不育,但主要与高剂量组 雄性大鼠间质细胞组织和无精子形成增加有关。未见明显的致 畸作用。
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硝酸甘油注射液说明书
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【性状】本品为无色的澄明液体。 【适应症】 手术:在心脏手术中,本品可用来迅速控制高血压。
在 外科手术过程中,本品可用来降低血压,保持一种 可控性的低血压状态。在心脏血管手术过程中或术 后,本品可用来控制心肌缺血。 不稳定型心绞痛:对于不稳定型心绞痛,用β受体阻滞剂 和舌下含硝酸盐制剂无效时,可以用本品治疗。 隐匿性充血性心力衰竭: 本品用于急性心肌梗塞后继发的隐匿性充血性心力衰 竭的治疗。 【规格】1ml:5mg
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药理作用
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硝酸甘油能降低血管平滑肌张力,对静脉容量血管的这种作用比 动脉血管显著,减少静脉回心血量而降低心脏充盈压力。心脏 充盈压力的下降可减少左室舒张末期容积和前负荷,从而显著 降低心肌耗氧量。
硝酸甘油尚可降低全身血管阻力、肺血管和动脉血管压力,从而 降低后负荷。
硝酸甘油使血流沿心外膜到心内膜的侧枝血管床重新分布,从而 改善心肌供氧。
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【药代动力学】
硝酸甘油的分布容积为3ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ/Kg,并以极快的速度清除,血 浆t1/2为3分钟。清除率(接近1L/Kg/min)超过肝血 流量,存在肝外代谢,如红细胞和血管壁。硝酸甘油 首先代谢为无机硝酸盐和1,2-和1,3-二硝基甘油,二 硝酸盐很少或没有血管扩张作用,但它们在血中存在 时间长,其在硝酸甘油长期应用时的作用尚不明确。 二硝酸盐进一步代谢为单硝酸盐(无血管活性),最 后代谢为甘油和二氧化碳。
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【药物相互作用】 同时服用其它降血压药物如β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管扩
张剂等,或酒精可以增加本品的降血压效应。另外,5磷酸二酯 酶仰制剂也可增强本品的降血压效应。同样,神经抑制药和三 环类抗抑郁药也能增强其降压效应。 同时静脉输注组织纤溶酶原激活剂和三硝酸甘油酯时,可以通过 增加肝脏的血流量而加速血浆中纤溶酶原激活剂的清除。 据报道,当伴随使用双氢麦角胺时,本品能增加血液中的双氢麦 角胺的水平,从而增加它的升血压效应。肝素和硝酸甘油同时 使用可导致肝素活性的部分丢失。 【药物过量】 用药轻度过量可导致低血压和心动过速。可以通过抬高下肢,减 少用药或停药来改善上述症状。如果用药明显过量,可推荐给 予盐酸甲氧胺或肾上腺素。
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【用法与用量】
剂量 本品的用量应根据患者的个体需要进行调整,并应监测患者的血流动力学参
数。推荐剂量范围是10~200微克/分钟,但在一些外科手术过程中用量可 增至400微克/分钟。 手术 用来控制高血压或在手术中保持低血压状态的初始推荐剂量为25微克/分钟, 可以每隔5分钟增加25微克/分钟直到血压稳定为止,虽然在手术中的某些 情况下剂量需要增至400微克/分钟,但一般10~200微克/分钟就足够了。 治疗手术前心肌缺血的开始剂量为15~20微克/分钟,随后剂量可增加10 ~15微克/分钟直到获得所需的效果。 隐匿性充血性心力衰竭 推荐初始剂量为20~25微克/分钟。可以降至10微克/分钟,也可每15~30分 钟增加20~25微克/分钟直到达到所需的效果。 不稳定型心绞痛 初始推荐剂量为10微克/分钟,根据患者需要,隔30分钟以10微克/分钟速度 加量一次。
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给药方法
本品可以不经稀释用带有玻璃注射器或硬塑注 射器的输液泵缓慢静脉输注。
本品可以静脉给药,用合适的输液装置可任意 配制该药浓度,如可与氯化钠注射液或葡萄糖 注射液混合,静脉滴注或输液泵缓慢静脉输注 ,根据治疗反应调整给药速度和剂量。
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【不良反应】 和其它硝酸盐类药物相同,在用药过程中可能会出现头痛和恶
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致突变作用 在两个不同的实验室进行的Ames试验可见硝酸甘油有弱致突变
作用。雄性大鼠每日灌胃给予一定剂量的硝酸甘油(最大为 363mg/kg)进行在体显性致死试验未见致突变作用。大鼠和 犬组织进行离体细胞突变试验未见致突变作用。 致癌作用 大鼠每日给予一定剂量的硝酸甘油(最大为434mg/kg)连续2年 ,可见肝纤维化和瘤形成(包括癌)、睾丸间质细胞肿瘤, 呈剂量相关性。在高剂量组,肝癌的发生率(所有性别)为 52%,而对照组为0%;睾丸肿瘤的发生率为52%,而对照组 为8%。小鼠终生每日灌胃给予一定剂量的硝酸甘油(最大为 1058mg/kg)未见肿瘤生成。
在使用本品输注的过程中必须密切注意患者的脉搏和血压。
甲状腺功能低下、严重肝病或肾病,低体温和营养不良的患者应 慎用本品。
药物配制后在推荐的容器中置室温下放置近24小时稳定。药物一 经开启应立即使用,不要用任何丢弃的药物。
相容性
本品含有硝酸甘油,与其他药物未见不相容性。
本品与玻璃输液瓶和聚乙烯做的输液塞有很好的相容性,本品与 聚氯乙烯(PVC)不相容,如果用这种材料制作容器盛装,硝 酸甘油会有明显丢失。不要使用聚氯乙烯做的输液袋,如vialex 或steriflex。
本品可以用玻璃输液泵或硬塑料制作的输液器来缓慢输注( Gillette Sabre输液器、B-D Plastipak输液器或Monoject输液器, 摘自Sherwood Medical Ltd.)。
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【孕妇及哺乳期妇女用药】 对妊娠和哺乳来说,本品的安全性没有确定。
因此除非在绝对需要情况下,否则不应使用本 品。 【儿童用药】 对儿童来说,本品的安全性和有效性没有确定 。 【老年患者用药】 没有证据表明对于老年患者需要调整剂量。
心,其它可能出现的副作用有低血压、心动过速、干呕、出 汗、忧虑、坐立不安、肌肉震颤、胸骨后不适、心悸、眩晕 和腹痛,也可出现异常的心动过缓。 【禁忌】 以下情况不能使用本品: 对硝酸盐过敏; 严重贫血、重症脑出血,未纠正的低血容量和严重的低血压; 患者有闭角型青光眼倾向者。
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【注意事项】