乌头类中药与半夏配伍的现代研究进展

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何首乌现代研究进展

何首乌现代研究进展提要本文主要对近几年国内外学者在何首乌的药理作用及临床应用方面的研究进行了综述。

关键词河首乌药理临床应用何首乌又称首乌、赤首乌, 为萝科植物何首乌的干燥块根。

何首乌性微温、气心、’肾经, 有解毒、消疮疥、润肠通便等功能, 用于凛厉、疮疥、疹痒、肠燥便秘, 高皿脂等症。

何首乌的成分主要有卵磷脂、轻基葱醒类化合物(主要为大黄索、黄酚、大黄酸等葡萄糖俄: 均为二苯代乙烯化合物)锰、铜等, 近年来对何首乌药理作用的研究取得一定进展, 兹分述如下:1抗衰老作用自古以来, 何首乌被视为补肾益精, 延年益寿的重要中药, 受医家的重视, 根据现代研究, 何首乌的抗衰老药理作用表现如下:1 . 1 增强老年大鼠D N A 损伤的修复能力同一物种内, D N A 修复能力与体的年龄呈负相关。

测定大鼠外周淋巴细胞D N A 的复制后合成指数(Pos tR e p liC a t io n D N A , S y n t h e s : 5 p R D s ) , 以估量大鼠D N A 损伤后的复制后修复能力L1J 。

钱汝红等报道川, 对照组24 月龄老年大鼠和5 月龄青年大鼠(喂一般同料), 用药组老年大鼠加喂乙醇提取首乌浸膏高剂量组每日喂3 .2 9 /k g , 中剂量组每日喂0. 89 厂k g 和低剂量组每日喂。

2 g k g。

首乌水浸膏组的喂药量为2 9 厂k g.给药4 个月后, 在两种剂量( 18 o e r g / m m Z 和7 2 Oe r g / m m , ) 〔丁V 损伤下. 对照组老年大鼠外周淋巴细胞的P R D S 值分别为。

.51 士0.0 7 和0.1 7 士0.03 : 青年大鼠P R D S 值分别为。

. 补士0. 0 6 和。

.39 士。

.04 , (尸< 。

.05 ) ; 乙醇浸膏中剂量为0. 75 士0.06 和。

.34 士。

.05 , 达到或接近对照组青年大鼠的水平。

川乌配法半夏急性毒性实验观察

川乌配法半夏急性毒性实验观察作者：刘刚来源：《中外医疗》2011年第02期【摘要】目的观察真方白丸子中的川乌配半夏两药对小鼠的急性毒性作用，为临床科研选择提供实验依据。

方法测定川乌配半夏方半数致死量(LD50);若其毒性极小,无法测出LD50,则测定其在最大允许浓度和最大体积下的最大耐受剂量(MTD)。

结果由于在预实验中没有出现小鼠死亡情况，因此未进行LD50的测定。

按照22.5g/(kg·次)-1给药，连续3次，所得MTD 为67.5g/kg(相当于成人150倍剂量)，给药后7d小鼠精神状态良好、毛色光滑、饮食、粪便正常，未出现任何毒性反应和小鼠死亡，第8天处死动物观察内脏各器官无明显改变。

结论小鼠灌胃给药川乌配半夏方的MTD是67.5g/kg，相当于成人150倍剂量，表明在真方白丸子中川乌配半夏及临床拟用剂量应是安全的。

【关键词】川乌法半夏急性毒性试验最大耐受剂量(MTD)【中图分类号】 R284 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)01(b)-0025-01真方白丸子为元代《瑞竹堂方》所裁，主要药物有川乌头、白附子、半夏、天南星、天麻及全蝎等。

主治中风病之半身不遂，于明代中叶失传。

目前该方被发掘出来后即受到学术界的看重，已成为目前治疗中风急性期中经络的一个主要方剂［1］。

但该方中主药川乌头、白附子、半夏等不仅系有毒药物，且其中还存在传统的中药“十八反”配伍禁忌-川乌反半夏。

本实验的目的是观察真方白丸子中的川乌配半夏对小鼠所产生的反应、死亡情况等,测定川乌配半夏半数致死量(LD50);若其毒性极小,无法测出LD50,则测定其在最大允许浓度和最大体积下的最大耐受剂量(MTD)，为拟订临床使用安全剂量提供实验依据。

现将川乌配半夏对小鼠的急性毒性实验结果报道如下。

1器材1.1药物由泸州市中医医院制剂室提供按照川乌与法半夏在真方白丸子中的配伍比例，单独将2味药制成混合粉剂供实验应用，以下简称川乌配半夏方。

浅析乌头类中药炮制配伍减毒增效的研究进展68

浅析乌头类中药炮制配伍减毒增效的研究进展【摘要】乌头类中药主要分为草乌、川乌以及附子，在中医悠久的历史中占据重要地位，其含有多种生物活性物质，药用价值极高，且疗效显著。

但由于乌头类中药本身带有较强毒性，其品种呈地域多样化，实际用药中配伍以及所运用的炮制方法缺乏统一的规范，造成乌头中毒的事件较为常见。

本文首先简述了乌头类中药的减毒增效及配伍的方法，为乌头类生物碱的减毒增效奠定基础，为合理使用乌头类有毒中药、减少用药中毒的临床事件提供借鉴。

前言乌头类中药史载于《神农本草经》，是主要含有乌头类生物碱成分的一类中药，我国记载的乌头类植物超过200种，主要包括草乌、川乌及附子等，分别为毛茛科乌头属的块根、母根及侧根（子根）。

双酯型二萜类生物碱为乌头类中药的药效成分，在运用于各方剂中可有效祛风湿、止痛；同时其也是毒性成分，可产生剧烈毒性，相关研究表明乌头碱可导致迷走神经的强烈兴奋，若作用于心脏将减慢心率，导致心脏传导受阻，室性期前收缩、心动过速以及心室纤颤，若未及时治疗将造成死亡[1]。

目前临床中尚无治疗乌头碱中毒的特效药，但可通过减毒增效的方法提高其用药安全。

1.乌头类中药减毒增效的研究进展乌头类中药的用量、配伍及炮制等方面均可引起其毒副作用的产生，因此通过对乌头类中药使用的各个环节进行严格控制对其在临床用药过程中减低毒性、发挥最大疗效具有关键意义。

现阶段主要采用炮制、改善制备工艺、改变配伍及服用方法、调整药物剂量等方法防止使用毒性中药引起中毒反应，这为乌头类中药减毒增效的方法提供借鉴：主要通过炮制与配伍途径实现。

1.1炮制减毒增效法张仲景《伤寒论》中记载了乌头、附子的炮制方法为“炮、去皮、破八片”，随着中药的应用越加广泛，其炮制方法也得到了不断地探索，并结合了现代科学技术手段对其炮制减毒的机理进行更为全面的分析。

姜婷[2]等人通过采用XBridge TM C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）对准噶尔乌头乙醚提取液进行分析；以甲醇-水-氯仿-三乙胺按67∶33∶2∶0.1的比例进行等度洗脱，将体积流量保持在0.8 m L/min的范围，将检测波长设定为235 nm，柱温为40℃。

生川乌与半夏配伍降低小鼠肝脏毒性的实验探究

生川乌与半夏配伍降低小鼠肝脏毒性的实验探究发表时间：2018-12-07T10:30:48.570Z 来源：《医药前沿》2018年30期作者：王漪[导读] 中药配伍禁忌中乌头与半夏不能配伍最早记载于《神农本草经》，因其会产生剧烈的毒副作用[1]。

（上海市普陀区利群医院中药房药剂科上海 200333）【摘要】目的：探讨不同剂量生川乌与半夏配伍对小鼠肝脏毒性的影响。

方法：60只昆明种小鼠随机分为6组，每组10只。

A组灌胃给予生川乌提取液，1.6g/kg，B组给予半夏提取液1.0g/kg，C组给予生川乌-半夏（1:0.5）提取液，D组给予生川乌-半夏（1:1）提取液，E组给予生川乌-半夏（0.5:1）提取液，F组给予等体积生理盐水。

2次/天，连续4周，比较6组肝脏指标变化。

结果：不同剂量生川乌与半夏配伍组肝脏系数、肝功能指标及氧化应激指标比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

给予不同剂量的生川乌与半夏配伍组肝脏系数、肝功能指标、活性氧、丙二醛水平均显著低于B组（P＜0.05），D组显著低于C组与E组（P＜0.05）；给予不同剂量的生川乌与半夏配伍组血浆总抗氧化能力、超氧化物歧化酶活性显著高于B组（P＜0.05），D组显著高于C组与E组（P＜0.05）。

结论：生川乌与半夏临床用量范围内配伍通过提高小鼠肝脏抗氧化能力，拮抗生川乌肝脏毒性。

【关键词】生川乌；半夏；配伍；肝毒性【中图分类号】R285.5 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2018）30-0296-02中药配伍禁忌中乌头与半夏不能配伍最早记载于《神农本草经》，因其会产生剧烈的毒副作用[1]。

但是众多医书收载了两者配伍使用之方，如《金匮要略》中赤丸方以川乌逐寒通阳，半夏燥湿化痰治疗寒气厥逆，《太平惠民和剂局方》中小青龙汤，以附子（乌头的子根）温通阳气，半夏降肺温肺治咽中阻噎，而《中医方剂大辞典》共收载两者配伍使用方剂405首[2,3]。

含十八反药对半夏与乌头类复方的组方配伍特点分析(一)

含十八反药对半夏与乌头类复方的组方配伍特点分析(一)作者：李文林程茜,唐于平,段金廒,尚尔鑫,范欣生【关键词】半夏;附子;乌头;卡方检验;关联规则;配伍特点中药十八反是中药配伍禁忌的重要内容,历代本草多有记载。

《中华人民共和国药典》历年版本、《中药学》历版教材均采纳了相关内容,规定凡注明“畏、恶、反者”系指一般情况下不宜使用或同用。

但中药方剂大辞典中,含有十八反药对的案例颇多,其中半夏配附子和半夏配乌头的方剂最多1]。

前人研究发现,各相反药对的主治病症多不相同,其中乌头配半夏以治疗风寒湿痹及中风瘫痪的案例最多,附子配半夏以治疗伤寒及痰饮的案例最多1]。

已有研究虽然明确了各相反药对各有自己独特的功能与适应证,但大部分忽略了一个非常重要的细节,即十八反药对的破禁应用都是在复方中与其他药并用的,并非单纯药对中的两味药,因此,虽有文献指出十八反药对不是绝对的禁忌,尤其是在宿疾、险症的治疗方面2]。

但由于尚未明确这些药对在复方与其他药物间的配伍关系,因此,在遣方用药方面依然无法明确在何种条件下可应用相关药对。

为此,笔者以中医药在线方剂数据库中含有半夏-附子、半夏-乌头的方剂为研究对象,利用基于卡方检验的关联规则方法,从禁忌药对与所在方剂中其他药物之间的配伍关系方面等对十八反药对在方剂中的应用特点进行分析。

1资料与方法1.1数据来源以中医药在线方剂数据库中的84464首方剂为检索对象,在高级检索字段中,以药物组成=半夏and药物组成=(乌头or草乌or川乌or天雄)为检索式,共检索得到所有含有半夏-乌(附)药对的方剂1048首。

1.2纳入与排除标准本次分析对象为同时含有相反药对半夏-乌头、半夏-附子的内服用方剂,因此,将剂型为膏剂、锭剂,或用法为摊贴、敷、擦、涂,或功效为麻醉、令开刀不疼,或主治病症为疮疡肿毒、痈疽、发背、流注、跌打损伤、乳癖、瘰疬、无名肿毒等伤科、外科、眼科等外用方剂进行排除后,共得到内服方剂811首。

基于均匀设计法的制川乌与生半夏配伍药效研究

基于均匀设计法的制川乌与生半夏配伍药效研究目的：研究制川乌与生半夏不同配比和剂量变化对小鼠镇痛、抗炎、祛痰、镇咳作用的影响。

方法：采用均匀设计法，按2因素7水平以小鼠醋酸致扭体次数、二甲苯致耳肿胀度、气管酚红分泌量、氨水引咳次数为指标，观察合煎液口服给药后对小鼠镇痛、抗炎、祛痰、镇咳作用的影响，并选取有显著意义的配比和剂量进行验证。

结果：对扭体次数和耳肿胀度的影响：合煎液能有效降低小鼠扭体次数和耳肿胀度；经回归分析可知，生半夏与制川乌存在拮抗作用，二者比例为10∶1时，拮抗作用接近最大；二者比例小于等于1∶1时，小鼠扭体次数和耳肿胀度随总剂量的增加先降低后升高，且制川乌比例越高，下降或升高速率越快。

对气管酚红分泌量和咳嗽次数的影响：合煎液能有效增加小鼠气管酚红分泌量和减少咳嗽次数；经回归分析可知，对于小鼠气管酚红分泌量，生半夏与制川乌存在协同作用，总剂量大于5 g·kg-1且二者比例为1∶1时，合煎液对气管酚红分泌量的增加作用最明显。

结论：制川乌与生半夏配伍能降低制川乌的镇痛和抗炎作用并增强生半夏的祛痰作用，其作用强度随配比和剂量的不同而改变。

本研究为十八反中制川乌与生半夏反药组合作用的深入研究提供实验依据。

标签：十八反；均匀设计；制川乌；生半夏；配伍禁忌；药效乌头和半夏为临床常用中药。

乌头性热具镇痛抗炎药理作用[1]，半夏性温以燥湿化痰、降逆止呕功效为主[2]。

古代中医药文献记载乌头半夏同用属十八反范围，为临床配伍禁忌。

然而，在历代方书含十八反、十九畏内服成药方组成与主治分析中发现，含有半夏配乌头类的方剂最多[3]。

有学者认为二者能否同用与其剂量配比等密切相关[4]。

故此，本研究采用均匀设计的方法，分别以制川乌与生半夏的药理作用为观察指标，评价二者不同比例和剂量的合煎液口服后对小鼠镇痛、抗炎、祛痰、镇咳作用的影响，从而为十八反中制川乌与生半夏反药组合作用的深入研究提供实验依据。

1 材料1.1 动物ICR小鼠，雄性，体重18～22 g，来源于中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心，动物许可证号SCXK（军）2007-004。

半夏配乌头(王付)-文档资料

2．2赤丸治疗心肌缺血李某，男，39岁，郑州人。2009年初诊，主诉：在5年前出现心痛，经检查诊断为心肌缺血，经西医治疗，症状得以控制，可远期治疗效果不明显，改中医及中西医结合治疗，仍然心痛，近因心痛加重前来诊治。刻诊：心痛，因寒诱发，手足不温，畏寒怕冷，倦怠乏力，舌质淡，苔薄白，脉沉。辨为阳郁寒郁证，治当温阳散饮，通达阳气，以赤丸加味，茯苓12g，生川乌6g，姜半夏12g，细辛3g，红参10g，朱砂（冲服）3g。6剂，第一次水煎50分钟，第二次水煎30分钟，每日分3服。二诊：手足不温好转，疼痛减轻，以前方 6g，6剂。三诊：疼痛基本解除，以前方6剂。四诊：病情趋于稳定，以前方治疗40余剂，诸证悉除。之后，以前方变汤剂为散剂，每次2g，每日3次，治疗5个月。随访1年，一切正常。按：张仲景在《伤寒杂病论》中曰“寒气，厥逆，赤丸主之。”再根据病证表现心痛，因寒加重，手足不温，颇似“寒气，厥逆”，以此而选用赤丸，方中以生川乌逐寒通阳，细辛辛散温通；茯苓健脾益气，宁心安神；半夏醒脾燥湿；加人参益气扶正。方药相互为用，以增强治疗作用。
Henan University of TCM
经方半夏配乌头（附子）的探索与实践
河南中医学院
王付
2011年10月
半夏反乌头最早记载见于《神农本草经》，半夏配乌头最早运用见于《伤寒杂病论》。研究经方半夏反乌头的理论依据是什么，目前还没有科学的理论假说；实践经方半夏配乌头辨治疑难杂病，确有良好的治疗效果。根据张仲景设赤丸选用半夏配乌头，以治寒气厥逆；设附子粳米汤选用半夏配附子，以治腹痛雷鸣；设小青龙汤加减中选用半夏配附子，以治咽中阻噎。本文重点探讨半夏配乌头（附子）之间的理论依据与临床实践。
1．6半夏配乌头（附子）之间的用量调配关系：张仲景运用半夏配乌头（附子）没有产生明显毒性且取得良好治疗效果的关键是用量调配。如赤丸[茯苓四两（12g），乌头炮、二两（6g），半夏洗、四两（12g），细辛一两（3g）]中半夏与乌头用量比例是2∶1；附子粳米汤[附子炮、一枚（5g），半夏半升（12g），甘草一两（3g），大枣十枚，粳米半升（12g）]半夏与附子用量比例近2∶1；小青龙汤[麻黄去节，三两（9ｇ），芍药三两（9g），细辛三两（9ｇ），干姜三两（9ｇ），甘草炙，三两（9 ｇ），桂枝去皮，三两（9ｇ），五味子半升（12ｇ），半夏洗，半升（12ｇ），若噎者，去麻黄，加附子一枚，炮] 半夏与附子用量比例亦是近2∶1，可见张仲景用半夏配乌头（附子）之所以能取得预期治疗效果且无毒性反应，除了辨证准确外，更重要的是重视半夏与乌头（附子）之间用量比例是2∶1。

半夏在中医醒脑益智中的应用和研究进展

半夏在中医醒脑益智中的应用和研究进展半夏，又名天南星，是中医中常用的一味草药，具有醒脑益智的功效。

它在中医药领域的应用历史悠久，经过长期的临床实践，取得了一系列的研究进展。

本文将围绕半夏在醒脑益智中的应用以及相关研究进展进行探讨。

一、半夏的药理作用半夏具有舒肝息风、破瘀散痡、宣通腋臭、益智强记等作用。

其主要成分为黄酮类、生物碱类、黄酮苷类和粘多糖类等。

其中，黄酮类和生物碱类物质对中枢神经系统具有调节作用，能增加血脑屏障通透性，增强记忆和学习能力。

此外，半夏中的黄酮苷类物质对抗氧化应激有一定的作用，能够减轻脑细胞的氧化损伤，保护脑功能。

二、半夏在醒脑益智中的应用1. 抗焦虑作用：半夏被广泛应用于治疗焦虑、紧张等心理相关问题。

其内含的黄酮类物质可以调节中枢神经系统的功能，减轻焦虑症状，提高心理适应能力。

2. 改善记忆力：半夏对提高记忆力有一定的促进作用。

临床研究发现，半夏中的生物碱类物质可以促进脑细胞的正常代谢，改善脑血流量，提高记忆力。

3. 促进学习能力：半夏在增强学习能力方面也有一定的应用。

黄酮苷类物质能增加脑内乙酰胆碱的释放，提高学习和记忆的能力。

4. 缓解头晕眩晕：半夏还具有缓解头晕眩晕的功效。

中医认为，头晕眩晕是由于气血不足或瘀滞阻塞所致，半夏可以活血化瘀，改善头晕眩晕症状。

三、半夏在醒脑益智中的研究进展近年来，半夏在醒脑益智中的研究不断取得新进展。

以下是其中的几个方面：1. 药效物质的筛选与提取：研究者们对半夏中的活性物质进行了深入研究，在无毒副作用的前提下，寻找对中枢神经系统具有促进作用的有效成分，并通过不同的提取方法提取和纯化这些成分。

2. 功能改良剂的研发：有研究指出，半夏可以与其他药物或植物提取物配伍应用，进一步提高其醒脑益智的效果。

研究者们通过筛选不同药物或植物提取物与半夏的复方，探索出更好的药效组合。

3. 临床实验研究：通过临床实验，研究者们评估了半夏在醒脑益智方面的效果和安全性。

乌头类药对实验研究进展_却翎

182第13卷第10期 2011 年 10 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 13 No. 10 Oct . ，20115 展望分清五淋丸取自传统古代验方之精华，既能清热利湿以治热淋，又能清热凉血以治血淋，为清热泻火、利尿通淋的常用中成药。

自从使用木通代替关木通入药后，其用药安全性有了极大的提高。

目前关于分清五淋丸治疗淋证的临床使用情况及其药效学、毒理学等方面研究的报道并不多见，说明对分清五淋丸的全面研究有待加深；而分清五淋丸一方组成药味较多，但其含量测定标准仅有其中大黄1味，质量标准研究内容尚不完善，为了能够在临床治疗中更加安全地使用该药，对其质量标准的提高和完善势在必行。

◆参考文献[ 1 ] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[ S ] .北京：中国医药科技出版社，2010：719-720.[ 2 ] 雷荣辉，吴纯启，廖明阳.马兜铃酸致突变及致癌性研究进展[ J ] .中国新药杂志，2007，16 ( 2 )：114-117.[ 3 ] 王艳璇，姜洋. 马兜铃酸肾病致慢性肾功能衰竭28例分析[ J ] . 中国误诊学杂志，2008，8 ( 33 )：8268-8269.[ 4 ] 周娟娟，潘金火. 关木通研究进展[ J ] .医药导报，2009，28 ( 5 )：620-622.[ 5 ] 蒋艳伟，杨成，朱少华，等. 关木通中毒尸检一例[ J ] .法医学杂志，2007 ( 3 )：34-35.[ 6 ] 许友毅. 分清五淋丸渗黄原因剖析及工艺改进[ J ] .中国中药杂志，1995，20 ( 6 )：354-355.[ 7 ] 陈永林，赵华英. 分清五淋丸的薄层色谱鉴别[ J ] .山东医科大学学报，2000，38 ( 3 )：262-263.[ 8 ] 黄有霖，潘馨. 成方中黄连、黄柏的薄层鉴别的研究[ J ] .海峡药学，2003，15 ( 2 )：36-37.[ 9 ] 叶丛进，陈汉华. 高效液相色谱法测定分清五淋丸中大黄素的含量[ J ] .湖北中医杂志，2001，23 ( 9 )：46.[ 10 ] 杜学勤，刘焕蓉，邓并. HPLC 测定冷浸法提取中成药中的甘草酸含量[ J ] .山西大学学报：自然科学版，2002，25 ( 1 )：48-51.[ 11 ]王晔，陈建启，周刚. RP-HPLC 测定分清五淋丸中齐墩果酸和常春藤皂苷元的含量[ J ] .中成药，2007，29 ( 6 )：923-924.乌头类中药是一类主要含有乌头类生物碱成分的中药，主要包括川乌、草乌、附子等，而以乌头或附子为主药并配伍1~2味中药的药对是中医临床常用的一种配伍形式，即乌头类药对，诸如附子甘草、附子干姜、乌头白芍等，这些配伍形式自汉代仲景创制以来，历经几千年的临床锤炼而沉淀至今，或具有显著的临床疗效，或可能产生一定的毒副作用（反药对），如乌头-半夏、乌头-贝母等，因而被历代临床医师遵为相须相使或相反的用药规则而铭记于心。

乌头半夏反药组合宜忌条件的实验研究回顾与评析

1038　环球中医药2015年9月第8卷第9期　Global Traditional Chinese Medicine,September 2015,Vol.8,No.9㊃反药组合研究专题㊃基金项目:国家重点基础研究发展计划(973计划)(2011CB505300㊁2011CB505306)作者单位:100029　北京中医药大学基础医学院[许皖(硕士研究生)㊁张建美(硕士研究生)㊁郭岩松(硕士研究生)㊁赵桐(硕士研究生)㊁刘佳(硕士研究生)㊁王思睿(硕士研究生)㊁钟赣生㊁柳海艳㊁欧丽娜]作者简介:许皖(1990-),女,2013级在读硕士研究生㊂研究方向:中药药性理论研究㊂E⁃mail:1043855021@通讯作者:钟赣生(1961-),硕士,教授,博士生导师㊂研究方向:中药药性理论研究㊂E⁃mail:zhonggansheng@乌头半夏反药组合宜忌条件的实验研究回顾与评析许皖　张建美　钟赣生　郭岩松　柳海艳　欧丽娜　赵桐　刘佳　王思睿【摘要】　利用中国知网㊁万方㊁维普㊁PUBMED 数据库,系统检索自1949年至今,有关十八反”中乌头与半夏反药组合同用的文献,检索文章的过程中剔除综述及临床研究类文章,选取实验研究方面的文章,总结归纳乌头半夏反药组合配伍使用的宜忌条件㊂初步认为生川乌与生半夏1∶2配伍为实验的禁忌条件,对心㊁肝㊁肾组织的损害大,各高㊁中㊁低剂量组(相当于临床成人剂量的45倍㊁10~15倍㊁3~6倍)之间无差异,就其煎煮方式而言,合煎液比合并液的毒性强;由于乌头与半夏有不同的炮制品种,即使在相同的比例下进行实验也会出现不同的结果,比例方面尚不能归纳其适宜条件㊂而给药时间㊁煎煮方式方面的研究较少,很难从少量的实验中总结归纳出宜忌条件㊂笔者认为乌头半夏能否同用不能一概而论,而是受到不同条件的限制㊂即对乌头半夏这一反药组合配伍应进行多角度㊁多学科㊁多层次的探析以期最终阐明乌头与半夏的配伍实质,为完善中药配伍理论和指导临床运用起到重要的理论意义和临床价值㊂【关键词】　十八反;　乌头;　半夏;　反药组合;　宜忌条件【中图分类号】　R285.5　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2015.09.003Review on the experimental studies of suitable and contraindicant conditions of Chinese medicine antagonism compatibility aconitum and pinellia ternate XU Wan ,ZHANG Jian⁃mei ,ZHONGGan⁃sheng ,et al.　School of Basic Medical Sciences ,Beijing University of Chinese Medicine ,Beijing100029,ChinaCorresponding author :ZHONG Gan⁃sheng ,E⁃mail :zhonggansheng@【Abstract 】　This article summarized the suitable conditions and contraindicant conditions ofantagonism compatibility aconitum and pinellia ternate from the selected experimental research articles by searching aconite and Pinellia ternate compatibility of Chinese medicine eighteen antagonism”from WanFang,CNKI,and VIP database since 1949.We preliminarily concluded that when the compatibility ratio of aconitum and pinellia ternate is 1∶2,the damage for heart,liver and kidney is highest.On the method of preparation,the decoction of two herbs is more toxic than the combined solutions of single herb decoction.Different processing of the two herbs give different experiment results even though on the certain ratio,so it’s hard to conclude the optimum condition.More researches should be done to get the essence of the two⁃contraindicated herbs so that improving the compatibility theory of traditional Chinese medicine and clinical value.【Key words 】　Eighteen antagonisms;　Aconitum;　Pinellia ternata;　Antagonism compatibility;　Suitable and contraindicant conditions环球中医药2015年9月第8卷第9期　Global Traditional Chinese Medicine,September2015,Vol.8,No.91039 半蒌贝蔹笈攻乌”属中药十八反”的范畴, 十八反”属于中药的配伍禁忌㊂反药到底能否同用,历代医家众说纷纭㊂有医家遵从古训认为反药同用增毒减效,另有医家认为反药同用相反相激”,运用得当能够治疗疾病㊂因此反药配伍是否为绝对的配伍禁忌,至今没有一个明确的结论㊂整理与归纳文献的过程中发现十八反在实验研究方面取得了一些进展,但结果不尽相同㊂本文以乌头半夏这一反药组合为切入点,将乌头半夏反药组合在不同剂量㊁不同配伍比例㊁不同入药时间㊁不同炮制品种㊁不同给药途径㊁不同给药时间㊁不同煎煮方式等方面的实验研究进行整理,从而归纳乌头半夏反药组合使用的宜忌条件,为进一步探讨反药组合配伍禁忌提供实验思路㊂1　乌头半夏反药组合不同剂量配伍对药效/毒性的影响中药虽然成分复杂,但药效的物质基础大多数仍要通过药物代谢酶代谢,或对药物代谢酶产生抑制或诱导,从而影响其它药物的代谢或产生药物相互作用,对药物的有效性和安全性产生影响㊂十八反也是基于药物间的相互作用而导致毒性增强,因而药物代谢酶活性的变化可能是使某些十八反药物有毒化学成分代谢发生变化或产生毒性代谢产物从而导致毒性增强的重要原因㊂1.1　半夏与附子李玲等[1]将含制附子㊁乌头与半夏的高㊁中㊁低剂量组的乌头汤进行大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究㊂结果表明含制附子㊁乌头与半夏的乌头汤可能通过减少细胞凋亡,对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用,且各高㊁中㊁低剂量组别之间无差异㊂但也有研究者[2]基于超高效液相色谱-代谢组学方法发现乌头汤和乌头的共煎液能明显降低大鼠血清中炎症相关因子(IL⁃1β㊁TNF⁃α)的浓度,可以减轻炎症病理变化,但乌头汤中加入半夏,则可能会降低复方的疗效或产生一些副作用㊂晁利芹[3]运用含附子与半夏的高㊁中㊁低剂量组的赤丸进行心脏功能及心脏组织形态学影响的实验研究㊂实验结果显示:含附子与半夏赤丸的高㊁中㊁低剂量组对大鼠心脏无毒性损害作用,且各高㊁中㊁低剂量组别之间无差异㊂刘刚[4]将含有附子与半夏不同剂量组的真方白丸子12.5g/kg㊁3.75g/kg㊁1.25g/kg(约合为临床成人剂量的10倍㊁3倍㊁1倍)进行大鼠的长期毒性实验,实验结果显示:含附子与半夏的真方白丸子大㊁中㊁小剂量组对大鼠无明显的毒性,未显示明显的中毒靶器官,停药后也未见药物延迟性毒性反应,且高㊁中㊁低剂量组之间无差异㊂卞雅莉等[5]将含有附子与半夏不同剂量的新加金水六君方1.5g/kg㊁6g/kg㊁8g/kg(约合为临床成人剂量的1倍㊁4倍㊁6倍)对哮喘小鼠进行实验,发现新加金水六君方高㊁中㊁低剂量能够显著降低肺阻力(P<0.05),显著升高肺动态顺应性(P<0.05)㊂即新加金水六君方对哮喘小鼠的气道反应性㊁炎性细胞和肺组织病理均有明显改善作用,两药配伍并非绝对的配伍禁忌㊂1.2　半夏与川乌刘刚[6]将川乌与法半夏粉剂的不同剂量组14.4g/kg㊁4.8g/kg㊁1.6g/kg(临床成人剂量的45倍㊁15倍㊁5倍)进行大鼠的长期毒性的实验,研究发现川乌配法半夏粉剂大㊁中㊁小剂量组长期用药对大鼠无明显毒性,即川乌配半夏的临床拟用剂量应是安全的㊂1.3　半夏与乌头(未标明品种)龚可等[7]将含乌头与半夏反药药对高㊁低(0.2g/kg㊁0.1g/kg)剂量的乌头半夏散,进行小鼠醋酸扭体法实验㊁家兔皮肤局部吸收急性毒性实验及豚鼠过敏实验㊂实验结果显示:含乌头半夏反药药对高㊁低剂量的乌头半夏散对小鼠醋酸扭体有明显抑制作用㊂即乌头与半夏配伍对毒性有抑制作用,且各高㊁中㊁低剂量组别之间无差异㊂由于实验中没有明确的给出乌头半夏在复方中的具体剂量,因此无法计算出成人的临床用量㊂综合以上实验研究,乌头与半夏配伍的高㊁中㊁低剂量均对毒性起到抑制作用,且高㊁中㊁低各剂量组别之间无差异㊂即剂量对其药效毒性影响不大㊂综合实验研究,发现临床上使用的含乌头与半夏的高㊁中㊁低剂量的复方是安全的,并且各剂量组对毒性的影响不大㊂2　乌头半夏反药组合不同比例配伍对药效/毒性的影响2.1　半夏与附子孙世晓等[8]将生附子与生半夏不同比例配伍(1∶1㊁2∶1㊁1∶2㊁2∶2)进行小鼠急性毒性实验研究㊂发现以上各比例的生附子与生半夏配伍对小鼠均1040　环球中医药2015年9月第8卷第9期　Global Traditional Chinese Medicine,September2015,Vol.8,No.9具有毒性作用,使小鼠死亡数量增加,对心㊁肝㊁肾脏器及指数影响增强,属相反配伍㊂但也有研究者等[9]将生川乌与生半夏按16∶1㊁13.5∶1㊁11∶1㊁8.5∶1㊁6∶1㊁3.5∶1㊁1∶1㊁1∶3㊁1∶5㊁1∶7㊁1∶9㊁1∶11㊁1∶13不同比例配伍进行小鼠的急性毒性实验,实验结果显示:随着生半夏比例的增加,小鼠死亡率逐渐降低㊂夏立荣等[10]将不同浓度(100%㊁200%)姜半夏和制附子(1∶1)的水煎剂对动物进行了急性毒性的实验研究㊂实验表明不同浓度(100%㊁200%)姜半夏和制附子(1∶1)混合煎剂的毒性与制附子单煎剂无差异,但对制附子的降压㊁强心作用均呈现减弱现象㊂即两药配伍后,没有增强制附子的毒性和降压㊁强心作用㊂韩天娇等[11]利用细胞单层模型和超高效液相色谱-三重四极杆电喷雾质谱联用方法探讨乌头与半夏配伍的水提液成分对附子中11种二萜类生物碱吸收的影响,其中半夏的提取物与附子的提取物折合药材比例为1∶1㊂实验研究发现半夏水提物的加入能够明显地降低二萜类生物碱在小肠中的生物利用度,尤其抑制其中毒性较大的双酯型生物碱的生物利用度,起到减毒”的作用,并非绝对的配伍禁忌㊂黄超[12]人分析生附子与生半夏1∶2㊁1∶1配伍对药液中11种生物碱的含量变化,发现生附子与生半夏按照1∶2比例配伍的药液中乌头碱和新乌头碱含量有明显的增加,其他生物碱变化不明显,而且生半夏的配伍比重的增加会使抑制乌头碱和新乌头碱分解的能力增强,从而一定程度上增加配伍液的毒性㊂2.2　半夏与川乌杨慧波[13]将生川乌与生半夏1∶0㊁1∶0.25㊁1∶0.5㊁1∶1的四个配比组的水浸剂进行小鼠的急性毒性实验㊂实验结果显示:随着生半夏比例的增加,LD50增大,说明毒性减小㊂实验表明生半夏与生川乌配伍后显著降低生川乌的毒性,且有明显的剂量依赖关系㊂许柳等[14]则以半数抑制浓度及细胞搏动频率为指标,研究生川乌与生半夏1∶0.25㊁1∶0.5㊁1∶1对原代乳鼠心肌细胞的毒性影响㊂实验结果显示:染毒12小时,生川乌组抑制率(cI)显著高于其他配伍组,且随着生半夏比例的提高,抑制率降低,毒性降低㊂即生半夏配伍生川乌降低了生川乌的毒性,且有明显的剂量依赖关系㊂凌一揆等[15]将不同配比的制川乌与法半夏1∶1,1∶3进行大鼠的急性毒性实验及小鼠镇痛㊁镇吐的药效学实验研究㊂实验测得制川乌与半夏配伍后毒性没有提高,其毒性有随法半夏比例的增加而降低的趋势㊂且1∶3配伍组的毒性低于1∶1配伍组㊂制川乌与法半夏配伍后,法半夏镇呕作用不因配伍而降低㊂即制川乌与法半夏配伍对药效未产生影响,并非绝对的配伍禁忌㊂有的研究者尝试从化学角度入手来探析反药药对配伍禁忌的实质,李新莉等[16]采用HPLC化学方法,定量分析生川乌与生半夏1∶2㊁1∶1㊁2∶1配伍对药液中双酯型生物碱含量的影响㊂实验结果显示:生川乌生半夏以1∶2煎煮,每克生川乌的双酯型生物碱煎出量明显高于以2∶1煎煮的药液㊂也有研究者[13]将生川乌与生半夏1∶0㊁1∶0.25㊁1∶0.5㊁1∶1配伍对药液中乌头类生物碱含量的变化,实验结果显示:生半夏与生川乌配伍可显著降低生川乌中乌头碱㊁新乌头碱㊁次乌头碱的溶出量,生物碱的溶出量与生半夏的配伍比例呈负相关㊂其提示降低生物碱的溶出量是生半夏降低生川乌的毒性及药效的因素之一㊂张鲁等[17]研究制川乌与法半夏1∶0㊁6∶1㊁2∶1㊁1∶1㊁1∶2㊁1∶6不同配伍比例组合中乌头类生物碱的变化趋势㊂实验结果显示:当配伍比例为1∶1或以上时就已经检测不到双酯型生物碱,其他类型的生物碱均随着法半夏比例的增加逐渐呈现出减少的趋势㊂即实验证明制川乌与法半夏配伍后毒性物质减少,并且与法半夏的剂量存在关系,这可能与法半夏中的某些成分影响了乌头类生物碱的稳定状态有关㊂反药药对其配伍不仅仅是表现在毒性增加方面,也有可能表现在药效的降低㊂刘春芳等[18]通过均匀设计方法研究制川乌与生半夏这一反药配伍组合在不同比例条件下,对小鼠镇痛㊁抗炎㊁祛痰㊁镇咳作用的影响㊂实验结果显示:当制川乌与生半夏配比为10∶1时,能降低制川乌对小鼠的抗炎和镇痛作用㊂小于等于1∶1时,随总剂量的增加先降低后升高,即生半夏与制川乌配伍有降低药效的作用,但在镇咳方面生半夏与制川乌比例为1∶1时,对气管酚红分泌量的增加作用最明显㊂实验表明制川乌与生半夏配伍会增强生半夏的祛痰作用,其作用强度随配比的不同而改变㊂李世哲等[19]运用脱色恢复法(FRAP)及DPHH环球中医药2015年9月第8卷第9期　Global Traditional Chinese Medicine,September2015,Vol.8,No.91041㊃清除法测定制川乌生半夏反药组合的抗氧化活性㊂实验结果显示:制川乌与生半夏2∶1㊁1∶1的活性超过了单煎川乌的活性,而制川乌与生半夏1∶2的活性却远远低于单煎川乌㊂乌头汤中加入生半夏会促进总抗氧化活性,随着生半夏加入量的增加,作用会逐渐降低㊂即制川乌与生半夏配伍会对抗氧化活性有一定的抑制作用㊂赖晓艺等[20]发现制川乌与法半夏1∶1配伍后会使制川乌的镇痛起效时间延后,即降低乌头的镇痛作用或延迟起效时间,可能是半蒌贝蔹笈攻乌”反药组合相反的具体表现之一,即法半夏与制川乌配伍有降低药效的作用㊂综合以上实验研究初步认为,生川乌与生半夏不同配比会对药效及毒理方面产生不同的影响㊂生川乌与生半夏1∶1㊁1∶2㊁2∶1比例配伍为实验的禁忌条件,其中1∶2比例配伍时增毒减效最为显著,对心㊁肝㊁肾等组织造成了一定程度的损害㊂川乌与半夏炮制品种的不同,配伍的适宜条件不同㊂生川乌与生半夏在16∶1~1∶13区间配伍不会使其毒性增加,且与半夏的比例相关,随着生半夏比例的增加,毒性降低,其原因可能由于生半夏与生川乌配伍可显著降低生川乌中乌头碱㊁新乌头碱㊁次乌头碱的溶出量㊂制川乌与法半夏在6∶1~1∶6区间配伍不会使其毒性增加,且随着法半夏比例的增加毒性物质呈现出减少的趋势㊂制附子与法半夏1∶1㊁1∶3比例配伍会降低毒性,且随着法半夏比例的增加毒性降低㊂由于附子与半夏有不同的炮制品种,即使是相同的比例下进行实验也会出现不同的结果,尚不能得到统一定论㊂3　乌头半夏反药组合不同品种配伍对药效/毒性的影响乌头与半夏这一反药组合从物质基础角度来看,配伍导致毒性或是增强毒性,抑或是新的有毒物质的产生,或是配伍煎煮后提高了毒性物质的浸出率,或是影响了药物在体内的过程,改变了药物的代谢特点㊁消除速率等,从而引起致毒或增毒反应㊂3.1　半夏与附子范春光等[21]将附子与半夏不同炮制品种的煎剂进行急性毒性实验研究㊂实验结果显示:生㊁制附子与半夏配伍,对小白鼠急性毒性㊁心电图㊁离体蟾蜍心脏等均无使毒性增加的现象㊂张鲁等[17]采用黑附片㊁法半夏合煎剂进行离体蛙心实验,观察反药配伍对心跳频率及心收缩力强度的影响,结果附半合剂对离体剂心收缩力略有减弱的作用,且随浓度的增加似更明显,对心跳频率无明显影响,即黑附片与法半夏合用对蛙心起到拮抗作用,属相反配伍㊂朱日然等[22]通过电喷雾质谱的半定量分析方法,比较生附子与生半夏共煎液中生物碱类成分的含量变化规律㊂实验结果显示:生半夏与附子合煎液中生物碱类成分含量明显增高,即半夏会抑制附子中生物碱类成分的水解或热解反应,属相反配伍㊂同样,董欣等[23]则采用高效液相色谱法定量分析附子分别与生半夏配伍前后水煎液中3种双酯型生物碱(乌头碱㊁中乌头碱㊁次乌头碱)变化,实验结果显示:生半夏与附子配伍能够抑制3种生物碱的转化而使其含量较单煎液高,属相反配伍㊂黄超[12]对附子与半夏不同炮制品种共煎液中11种乌头类生物碱的变化进行了研究,发现法半夏与附子配伍未表现毒性增加,法半夏之所以没有提高毒性可能由于其炮制过程中加入甘草水,而甘草中的成分容易与附子中的双酯型生物碱发生脂交换反应,生成毒性更小的酯型生物碱的原因㊂3.2　半夏与川乌张鲁等[17]将制川乌法半夏煎剂进行离体蛙心实验㊂观察反药配伍对心跳频率及心收缩力强度的变化㊂实验结果显示:川半合剂,对离体蛙心的收缩力有使之减弱的作用,对心跳频率无明显影响㊂即制川乌与法半夏合用对蛙心起到拮抗作用,属相反配伍㊂李新莉等[16]采用高效液相色谱法法定量分析川乌与半夏不同炮制品种共煎液对双酯型生物碱含量影响的实验研究㊂实验结果显示:生川乌与生半夏的共煎液中双酯型生物碱含量高于生川乌单煎液,而生川乌与法半夏的共煎液双酯型生物碱含量有所减少,生半夏与生川乌配伍后毒性增强㊂同样刘文龙等[24]应用高效液相色谱和电喷雾质谱技术发现生半夏在与川乌共煎时对乌头类剧毒生物碱的转化表现出明显的抑制作用,而法半夏却能促进乌头碱类剧毒生物碱的转化㊂张琦[25]用建立的双酯型生物碱高效液相色谱法测定生川乌配伍生半夏㊁法半夏不同炮制品种共煎液中双酯型生物碱含量㊂实验结果显示:生川乌1042　环球中医药2015年9月第8卷第9期　Global Traditional Chinese Medicine,September2015,Vol.8,No.9配伍法半夏后共煎液中双酯型生物碱含量比生川乌单煎液中含量低,而生川乌配伍生半夏后双酯型生物碱的含量均比生川乌单煎液中含量高㊂3.3　半夏与草乌张鲁等[17]将炙草乌法半夏煎剂进行离体蛙心实验㊂观察反药配伍对心跳频率及心收缩力强度的变化㊂实验结果显示:草半合剂对心收缩力的影响不太显著,仅5%的草半合剂显著地减慢心跳频率㊂即炙草乌与法半夏合用对蛙心起到拮抗作用,属相反配伍㊂综合以上实验研究初步认为,川乌与半夏不同炮制品种会对药效及毒理方面产生不同的影响㊂生半夏㊁清半夏㊁姜半夏与生附子配伍为实验的禁忌条件,其中生半夏与生附子配伍增毒减效最为显著,其原因可能是生半夏对乌头类剧毒生物碱的转化表现出明显的抑制作用㊂生㊁制川乌与生半夏㊁法半夏㊁姜半夏配伍为实验的适宜条件,其原因可能为法半夏㊁姜半夏的炮制过程中加入甘草水,而甘草中的成分容易与附子中的双酯型生物碱发生脂交换反应,生成毒性更小的酯型生物碱,使得毒性降低㊂4　乌头半夏反药组合不同给药时间配伍对药效/毒性的影响细胞色素P450作为药物代谢主要酶类,在药物相互作用中扮演重要角色,是催化药物氧化的主要酶系,其活性的高低直接影响到药物的药理作用强弱㊂研究者发现,半夏以及其加工品和半夏制剂均能显著抑制细胞色素P450中CYP3A活性,其原因是由于CYP3A蛋白和mRNA表达水平的下调,即半夏能显著抑制大鼠CYP3A酶活性㊂同样,研究者[27]发现生川乌和制川乌也均能抑制大鼠CYP3A 活性,并且半夏与生㊁制川乌合用会扭转CYP3A的活性和表达,其原因可能是乌头与半夏之间的兼容机制所导致的[26]㊂肖成荣等[28]采用紫外分光光度测定乌头与半夏配伍不同给药时间(给药3㊁7㊁14天)对大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量的影响,实验结果显示:两药配伍给药3天对酶含量影响不大,给药7天㊁14天的b5含量及P450酶含量与其相应单药组比较显著降低,给药14天P450酶及b5含量影响较大㊂即两药配伍使用后会抑制酶的活性,导致毒性增强㊂综合目前的研究发现生㊁制川乌与半夏的炮制品合用会抑制CYP450酶的活性㊂但乌头与半夏配伍不同给药时间的实验研究甚少,尚不能归纳出实验的宜忌条件,在今后的科学研究中,应增加此方面的研究㊂5　乌头半夏反药组合不同煎煮方式对药效/毒性的影响中药的汤剂是最为常用的一种制剂形式,汤剂质量的优劣直接关系到临床的治疗效果,因此不同形式的煎煮液会对临床的治疗效果产生不同程度的影响㊂周思思等[29]将乌头半夏配伍的水煎液及合并液进行动物急性毒性的实验研究㊂实验结果显示附子半夏药对配伍的毒性大小依次为:合煎液>合并液≈附子单煎液>半夏单煎液㊂体外细胞毒性的研究结果进一步表明,附子单用㊁合用㊁合煎都对细胞毒性有剂量依赖性影响,且合煎液>合并液≈附子单煎液>半夏单煎液,实验证明附子与半夏配伍是相反的㊂王超等[30]利用超高效液相色谱法对乌头半夏配伍煎煮前后水煎液进行检测,分析乌头半夏水煎液㊁乌头半夏合煎液及1∶1合并液的化学成分差异㊂实验结果显示:乌头半夏合煎液与合并液色谱图存在明显差异,二者合煎后剧毒成分乌头碱㊁中乌头碱及次乌头碱含量显著增加㊂乌头半夏合并煎煮与分别煎煮成分具有明显差异,这种差异原因可能是半夏中的某些成分如有机酸类,与乌头类双酯型二萜类生物碱结合形成盐,有助于合煎液中毒性成分的溶出,且由于生物碱盐的抗热破坏作用增强,稳定了毒性成分以盐的形式建立的平衡状态㊂即从动物实验与化学方面共同验证乌头与半夏的合煎液具有增毒作用㊂王晖等[31]发现生川乌中双酯型生物碱量在与除去淀粉的半夏配伍时出现明显的上升趋势,即证实煎煮液中淀粉类成分能够抑制生川乌中生物碱类成分的溶出,淀粉类成分能够结合水溶液中的生物碱成分,影响生物碱在水溶液中的溶出量㊂杨慧波等[13]将生川乌与生半夏1∶0㊁1∶0.25㊁1∶0.5㊁1∶1配伍制备的的水浸剂和水煎剂,进行小鼠的热板法实验和扭体实验㊂实验结果显示:在生川乌剂量及半夏配伍比例相同情况下,水煎剂的镇痛环球中医药2015年9月第8卷第9期　Global Traditional Chinese Medicine,September2015,Vol.8,No.91043作用明显弱于水浸剂,加热煎煮可明显降低生川乌的镇痛活性㊂综合以上实验研究初步认为,川乌与半夏不同煎煮方式会对药效及毒理方面产生不同的影响㊂乌头与半夏配伍的合煎液与合并液为实验的禁忌条件,但合煎剂增毒作用更加显著,其原因可能为加热煎煮会降低生川乌的镇痛活性㊂6摇总结十八反”是中药配伍禁忌的核心内容,自金元时期流传已有近千年的历史,长期以来在临床实践中发挥着重要作用㊂古今皆有反药同用的文献记载及临床报道,乌头半夏这一反药组合合用到底是增毒还是减毒,抑或是相反相成的配伍关系,历代医家学者展开了一系列的研究工作,其化学本质㊁生物基础方面至今没有得到统一定论㊂从大量的实验研究总结来看,乌头与半夏配伍的药效和毒性受配伍剂量㊁配伍比例㊁炮制品种㊁给药时间㊁煎煮方式等多方面的影响㊂生川乌与生半夏1∶2比例配伍为实验的禁忌条件,对心㊁肝㊁肾组织的损害大,就其煎煮方式而言,合煎液比合并液的毒性更强㊂生附子与法半夏㊁生附子与姜半夏㊁制附子与法半夏㊁制附子与姜半夏配伍的煎剂为实验的适宜条件㊂由于给药时间方面的实验研究甚少,不能总结出实验的禁忌条件㊂本文旨在对含乌头与半夏反药配伍实验研究进行整理分析与归纳,为探讨反药配伍的临床使用规律㊁指导临床合理使用半夏乌头反药组合提供思路㊂在收集与整理文献的过程中,发现众多研究者试图从给药剂量㊁炮制品种㊁配伍比例㊁煎煮方式等方面探讨乌头半夏反药组合的毒性,但尚未得到统一的定论㊂对于乌头半夏这一反药组合应进行多角度㊁多学科㊁多层次的探析以期最终阐明乌头与半夏的配伍实质,对完善中药配伍理论和指导临床运用乌头半夏反药组合的配伍有着重要的理论意义和临床价值㊂参考文献[1]　李玲,马瑜红,王素青,等.乌附经方预处理对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响[J].中国中西医结合杂志,2013,33(6):789⁃794.[2]　Qi Y,Li S Z,Pi Z F,.Metabonomic study of Wu⁃tou decoction inadjuvant⁃inducedarthritis rat using ultra⁃performance liquid chro⁃matography coupled with quadrupole 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乌头类中药炮制配伍减毒增效的研究进展

【摘要】乌头类中药在我国使用时间悠久，并表现有明显的治疗效果，主要包括有附子、川乌、草乌三类。乌头类临床使用频率高，针对祛凤湿止痛有显著作用，具有很高的中药药用价值，但同时乌头类中药具有一定的毒性，不同地区的种植品种之间毒性具有差异性，若是
期巡护，有问题及时向医师汇报。④护理管理：护士长定期对护理人员进行考核，如有护理不当或患者对护理质量不满的情况对相应负责人进行单独培训，保证优质护理全面落实等。
关系和护理质量】。优质护理是一种全方位科学的护理措施，从多种角度出发，实施对护理的全方位的管理。笔者首先从知网、维普、万
数标准差（ｉ ± ｓ）表示，计量资料采用舛金验，计数资料采用百分率表
示，组间对比采用检验。Ｐ＜Ｏ．０５，差异有统计学意义。
２结果
参考文献
［１１】乇月萍．优质护理管理模式在肾内科护理管理中应用的效果评价
１０・文献综述・
Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１７，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．３２
乌头类中药炮制配伍减毒增效的研究进展
张云丽吴永佩刘丽婷
（山东省青岛市海慈医疗集团药剂科，山东青岛２６６０３３）
１前
言毛莨科鸟头属植物在全世界大概有３５０余种，主要分布于北半球
（２２６方），共３３９方，其中３６方用了附子。张景岳更提出附片是 “ 药中之四维” （人参、甘草、大黄、附子），使附片的排位更为突出。

乌头类中药炮制配伍减毒增效研究进展

毒。乌头类中药的毒性成分主要是双酯型二萜类生物碱，
２乌头类中药的药理作用及临床应用
２．１药理作用
乌头类中药具有镇痛抗炎、抗休克作用，扩张外周
血管，抗氧化等作用。以蛋清所致大鼠足跖肿胀和小鼠二甲苯所致耳廓肿胀模型研究乌头总生物碱贴片的镇痛板法所致疼痛的阈值并减少醋酸所致小鼠扭体反应次
数，对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用，能明
也是药效成分，由于其毒性剧烈，临床上中毒的事件屡
见不鲜，现代研究表明乌头碱可强烈兴奋迷走神经，作抗炎作用，实验表明乌头总生物碱贴片能够提高小鼠热
用于心脏，导致心率减慢，传导阻滞，室性期前收缩，
１４２０１ＶｏＬ３，Ｎｏ５．２３
※农业科学
乌头类中药炮制配伍减毒增效研究进展
曲帅，阚鸿，何忠梅，白中文，秦玲，孟青青
（１．吉林省生物研究所，吉林长春１３００１１；２．吉林农业大学，吉林长春１３０１１８）
１乌头类中药的化学成分
乌头属植物中含有多种化学成分，包括生物碱、黄研究，发现低剂量乌头碱（７６．８ｇ／ｋｇ）对免疫器官的实酮、甾体和糖苷类等，其中最主要的药效成分是乌头类体有抑制作用，即使实验小鼠胸腺和脾脏的重量有减轻抗炎、镇痛和免疫抑制作用主要是由于二萜类生物碱分别可通过抑制ＰＧＥ的合成环节，作用于脑内外５－ＨＴ水平，对Ｔ细胞及其亚群产生抑制，影响Ｂ细胞功能，从

川乌与半夏的配伍及临床应用

治疗组 <"" 例 &男 !:! 例 &女 :== 例 *年龄 :<>=! 岁 *四肢骨折脱位 :!? 例 & 软组织挫伤和慢性劳损 !;< 例 * 病程 "8# %>:" 年’ 对照组 !=9 例&男 :@# 例&女 == 例*年龄 #>;# 岁* 四肢骨折脱位 :!9 例& 软组织挫伤和急慢性劳损 :?" 例 *病程 "8# %>:" 年’ 两组病例均由于外伤造成骨折 )脱位和软组织损伤&损伤局部均有不同程度的疼痛)肿胀)功能障碍’ :8! 治疗方法 :8!8: 治疗组 (凡系骨折)脱位者均先进行手法整复&合理外固定&并按中医辨证论治方法予以中药内服’ 对于软组织挫伤 &急 )慢性劳损病例 &将伤药水搽于患处 &或棉花湿敷 &每日 ! 次’ 骨折病例搽伤药水&外固定不拆除’
下载时间：2011年1月15日
优(9>? , 内肿痛消失&功能恢复*良(;>@ , 肿痛消失&功能恢复*有效(:" , 后&肿痛逐渐消失*差 (肿痛超过 ! 周未消失’ "结果
治疗组 <"" 例中 &优 :#= 例 &良 !:# 例 &有效 !! 例 &差 9 例 &有副作用 "皮肤出现皮疹 #! 例 &优良率为 @989B*对照组 !=9例中 & 优 @= 例 & 良 :"@ 例 & 有效 ## 例 & 差 !" 例 & 无副作用&优良率为 ;98:B’ #讨论

乌头半夏反药组合宜忌条件的实验研究回顾与评析

中乌头与半夏反药组合同用的文献，检索文章的过程中剔除综述及临床研究类文章，选取实验研究方面的文章，总结归纳乌头半夏反药组合配伍使用的宜忌条件。初步认为生川乌与生半夏１：２配伍为实验的禁忌条件，对心、肝、肾组织的损害大，各高、中、低剂量组（相当于临床成人剂量的４５
Ｆａｎｇ，ＣＮＫＩ，ａｎｄＶＩＰｄａｔａｂａｓｅｓｉｎｃｅ１９４９．Ｗｅｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｉｌｙｃｏｎｃｌｕｄｅｄｔｈａｔｗｈｅｎｔｈｅｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｒａｔｉｏ
・
反药组合研究专题・
乌头半夏反药组合宜忌条件的实验研究回顾与评析
许皖张建美钟赣生郭岩松柳海艳欧丽娜赵桐刘佳王思睿
【摘要】利用中国知网、万方、维普、ＰＵＢＭＥＤ数据库，系统检索自１９４９年至今，有关 “ 十八反”
理论和指导临床运用起到重要的理论意义和临床价值
【关键词】十八反；乌头；半夏；反药组合；宜忌条件【中图分类号】Ｒ２８５．５【文献标识码】Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４一ｌ７４９．２０１５．０９．００３
ａｎｔａｇｏｎｉｓｍｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙａｃｏｎｉｔｕｍａｎｄｐｉｎｅｌｌｉａｔｅｒｎａｔｅｆｒｏｍｔｈｅｓｅｌｅｃｔｅｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｅｓｅａｒｃｈａｒｔｉｃｌｅｓｂｙｓｅａｒｃｈｉｎｇ“ ａｃｏｎｉｔｅａｎｄＰｉｎｅｌｌｉａｔｅｒｎａｔｅｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｅｉｇｈｔｅｅｎａｎｔａｇｏｎｉｓｍ” ｆｒｏｍＷａｎ

乌头、半夏在上肢骨折合并臂丛神经损伤术后骨愈合中的作用及用药

岁，平均年龄（４７．２１４－３．２４）岁。乙组患者中男２２例，女１９例；年龄１８ — ７８岁，平均年龄（４７．３１ ± ３．３５）岁。两组患者一般资料比较，差
异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。
为了讨论与分析乌头、半夏配方在上肢骨折合并臂丛神经损伤患２．３两组并发症情况比较：甲组患者并发症发生率少于乙组患者，差者术后骨愈合中的作用及用药安全性，此次研究选择本院在２０１３年６异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表２。月一２０１６年６月收治的８５例上肢骨折并臂丛神经损伤患者作为研究表２两组并发症情况比较［ｎ（％）］对象，现报道如下。
个月。
接。所以，治疗骨折应从活血化疲开始，达到疏血、活经、缓解症状的目的。乌头是散寒止痛要药，具有温经止痛、祛风除湿的功效，可
１．３观察指标：观察并记录两组患者的骨折愈合时间以及并发症情况（股骨头坏死、内／外翻畸形、臂丛神经功能评分）。１．４评价标准… ：通过Ｎｅｅｒ评分评价患者的肩功能，满分１００分，分
同鸟头配伍后在骨折患处热敷，药物在达到病所之后，提高越高肩功能越好；通过上肢部分功能评价患者的臂丛神经功能，满分呕的功效，免疫细胞的吞噬功能，利于炎症物质的吸收，充分发挥出活血化疲以ｌ６分，分数越高肩功能越好。及消肿止痛功效，恢复骨折断端血运，学液微循环状态得到改善，神经１．５统计学方法：采用ＳＰＳＳ２０．０统计学软件对数据进行统计分析。功能恢复的效果提高ｊ。计量资料以均数 ±标准差（ ±ｓ）表示，采用ｔ检验；计数资料以率综上所述，在上肢骨折合并臂丛神经损伤患者的术后骨愈合中，（％）表示，采用检验。Ｐ＜０．０５表示差异具有统计学意义。乌头、半夏配方的应用效果良好，使患者的骨折快速愈合，明显改善患

乌头伍半夏治疗痹症的临床运用

乌头伍半夏治疗痹症的临床运用药物配伍有一定的规范和要求，不仅考虑治疗效果，还涉及用药安全，尤其中药十八反、十九畏，医者非常慎重，临床运用很少见。

近年来，笔者借鉴古训，灵活运用以乌头配半夏加味治疗风寒湿痹症，获满意疗效，且未见发生毒副反应。

现就乌头、半夏的配伍应用及主治范围提出个人浅见，以求斧正。

1 理论依据痹症的发生，为正气不足，感受六淫之邪所致，即“邪之所凑，其气必虚”。

《素问·痹论》曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹也。

其风气胜者为行痹；寒气胜者为痛痹；湿气胜者为着痹也。

”且地域环境、气候条件对痹症的发病有一定的关联。

常言道：东南多湿温，西北偏风寒。

江南水乡，江河湖泊众多，地势低洼，湿度偏高，梅雨时节更为严重，因此，江南一带以湿痹之症为多见。

治疗痹症以涤除湿邪为要旨。

湿邪既是致病因素，又是病理产物。

治疗疾病必然要铲除致病的病理产物。

湿因寒成，痰有湿化，在治疗风寒湿痹症中，辛温之药必不可少。

《医学心悟·痹》日：“治着痹者，燥湿为主，而以祛风散寒佐之，大抵参以补脾之剂。

”乌头、半夏辛苦，温燥有毒，其中乌头长于祛风散寒止痛；半夏偏于燥湿化痰散结，两药合用治疗风寒湿痹之证，尚可增效，虽“反”，“有故而无殒”。

2 临床应用乌头配伍半夏，既有原则性，燥咳、热痰、血症、阴虚严禁合用；辨证论治又有灵活性，对体胖、阳虚、寒湿之体患风寒湿痹(痰)症，符合其“逆者正治”之理，虽反无妨。

笔者以乌头、半夏组成全细乌鸡半夏汤(自拟方)，药物组成：生黄芪、炒白术、全蝎、细辛、制川乌、制草乌、鸡血藤、姜半夏、生地、生甘草。

随症加减：上肢加桂枝、威灵仙；下肢加川牛膝、草藓；臂痛加葛根、姜黄；腰骶酸痛加杜仲、巴戟天。

如治潘某，男，51岁。

1997年2月15日初诊。

患者因左侧肢体麻木，臂肩重滞酸痛就诊。

自诉：左侧臂肩麻木酸痛已7年，曾就诊多家医院，然疗效不显，故间断治疗。

近来因外出办事，路途劳累，又感受寒邪，症状加重，胸口憋闷。

乌头、半夏配方外敷对合并神经损伤的骨折愈合的影响

乌头、半夏配方外敷对合并神经损伤的骨折愈合的影响
王卫娜;李弋;郝丹;郝洪
【期刊名称】《光明中医》
【年(卷),期】2014(029)003
【摘要】目的探讨乌头、半夏配方对外敷动物骨折愈合的影响.方法将SD大鼠随机分为对照组、实验组,每组各10只,手术方法建立胫骨骨折实验模型后,对照组任其自然愈合,实验组动物每天两次外敷乌头、半夏煎液,连续28天.骨折前及骨折后1周、2周、3周拍X线片,观察骨痂形成情况,3周末处死,行弯曲试验及病理切片检查、股神经电生理测定.结果与对照组比较,实验组最大载荷水平以及最大弯矩水平均明显增加P ＜0.05,愈合情况明显良好P＜0.05,股神经动作电位、传导速度明显增加(P＜0.05).结论乌头、半夏配方对外敷动物骨折有效促进骨折愈合速度和质量.
【总页数】2页(P484-485)
【作者】王卫娜;李弋;郝丹;郝洪
【作者单位】河南省南阳医学高等专科学校南阳473000;河南省南阳医学高等专科学校南阳473000;河南省南阳医学高等专科学校南阳473000;河南省南阳医学高等专科学校南阳473000
【正文语种】中文
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