ICH及CDE稳定性指导原则说课材料

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原料药与药物制剂稳定性试验指导原则

附录ⅪX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

稳定性试验的基本要求是：(1)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。

影响因素试验用1批原料药或1批制剂进行。

加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。

(2)原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。

药物制剂供试品应足放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。

药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10 000片，胶囊剂至少应为10 000粒。

大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。

特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。

(3)供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。

(4)加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。

(5)研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。

在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。

(6)由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。

本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。

一、原料药原料药要进行以下试验。

（一）影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。

其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能昀降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。

供试品可以用1批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤lOmm厚的薄层，进行以下试验。

ICHWHO关于药物稳定性研究指导原则介绍

2003年2月，ICH/WHO发布了Regulator’s Bulletin，对稳定性试验的条件进行了调整，现向大家做一介绍。

ICH对气候带的规定：储藏条件（For real time studies）气候带Ⅰ：温带的21℃45%RH气候带Ⅱ：高湿的亚热带25℃60%RH气候带Ⅲ：干热的30℃35%RH气候带Ⅳ：湿热的30℃70%RHICH对原料药和制剂均规定了稳定性研究的指导原则，在ICH文件中的Q1A。

Q1A（25℃/ 60%RH）适用于ICH的三个地区，因ICH三个地区仅包含了气候带Ⅰ和气候带Ⅱ。

ICH稳定性指导原则Q1F则考虑了气候带Ⅲ和气候带Ⅳ。

ICH文件中的Q1F有关稳定性数据集要求的气候带Ⅲ和气候带Ⅳ已于2003年2月废止。

现ICH和WHO发布了Regulator’s Bulletin，以调整后的气候带Ⅳ作为其稳定性试验的测定条件。

调整后的气候带Ⅳ作为稳定性试验测定条件的稳定性研究结果可适用于四个气候带。

调整后的气候带IV的储藏条件为：30℃（±2℃）/65%（±5%）RH。

ICH稳定性指导原则Q1A已经将长期留样的稳定性试验的储藏条件进行了修订；以简化全球的稳定性数据集。

因30℃（±2℃）/65%（±5%）RH条件下的数据同样适用于气候带Ⅰ和气候带Ⅱ。

长期留样的稳定性试验的储藏条件：30℃（±2℃）/65%（±5%）RH；加速稳定性试验的储藏条件：40℃（±2℃）/75%RH；推荐稳定性试验在包装条件下进行，包括影响因素试验。

WHO和ICH协调稳定性试验条件的目的是尽快使新药在全球所有地区上市。

长期留样的稳定性试验的储藏条件修订为30℃（±2℃）/65%（±5%）RH，适用于四个气候带的所有地区。

ICH确定新的稳定性试验条件的背景介绍药学组张明平霍秀敏2003年2月，ICH发布了在第Ⅲ和第Ⅳ气候区药品注册的稳定性试验的指导原则，这将是ICH成员国共同遵循的规范和标准。

ICH及CDE稳定性指导原则

ICH及CDE稳定性指导原则ICH(国际医药行动协会)及CDE(中国药品监督管理局中心药物审评与监察中心)是两个重要的医药监管组织，他们共同致力于确保药物的稳定性，以确保患者接受到安全可靠的药物治疗。

下面我们将重点介绍ICH及CDE的稳定性指导原则。

ICH稳定性指导原则:ICH关于稳定性的指导原则包括ICHQ1A(R2)、Q1B、Q1C和Q5C四个主要指南。

这些指南包括了药物和生物制剂的稳定性评估的基本要求和指导原则。

以下是这些指南的主要内容：1.ICHQ1A(R2)指南：这个指南规定了在新药研究及开发过程中，药物在贮藏条件下的稳定性评估和存储条件的选择。

它强调了药物的贮藏条件对其稳定性和药效的影响，并提供了关于温度、湿度、光照等因素对药物稳定性的影响的指导。

2.ICHQ1B指南：这个指南侧重于药物产品的稳定性评估，特别是在新产品开发和生产过程中的稳定性测试和评估。

它提供了一系列基本的药物稳定性评估测试，包括加速稳定性测试、长期稳定性测试和批间稳定性测试。

指南还对样品的取样方法、试验项目的选择和有效期的确定等方面进行了详细阐述。

3.ICHQ1C指南：这个指南关注的是稳定性评估期间的温度和湿度变化对药物稳定性的影响。

它提供了一系列不同温度和湿度条件下的稳定性测试要求，以帮助企业评估药物在不同贮藏环境下的稳定性，从而选择最佳的贮藏条件。

4.ICHQ5C指南：这个指南是关于生物制剂的稳定性评估的指导原则。

除了传统的物理化学稳定性测试，这个指南还介绍了生物制剂中蛋白质、多肽、核酸等生物活性物质的稳定性评估的特殊考虑因素。

这些指南都提供了关键的深入指导，确保药物及生物制剂的稳定性能够得到充分的评估和监控，以确保患者在使用药物时的安全性和有效性。

CDE稳定性指导原则：CDE是中国药品监督管理局中心药物审评与监察中心的简称，负责对各种药物进行审评和监护。

CDE发布了一系列指导原则以确保药物的稳定性，其中包括以下几个主要方面：1.贮藏条件指导：CDE指导规范中详细列出了不同类型药物的贮藏条件，包括室温下、低温下和冷冻条件下的贮藏情况。

解读《化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则》

９７４　中国临床药理学杂志　第３０卷　第１０期　２０１４年１０月（总第１８０期）解读《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》Interpretation of the guidance of stability testing of drug substances and products收稿日期：２０１４－０９－１６修回日期：２０１４－０９－１９作者简介：霍秀敏（１９６３－），女，主任药师，主要从事药品审评工作通信作者：霍秀敏Ｔｅｌ：（０１０）６８５８５５６６－５１４Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｕｏｘｍ＠ｃｄｅ．ｏｒｇ．ｃｎ霍秀敏，魏农农，何　伍，马玉楠（国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京　１０００３８）ＨＵＯＸｉｕ－ｍｉｎ，ＷＥＩＮｏｎｇ－ｎｏｎｇ，ＨＥＷｕ，ＭＡＹｕ－ｎａｎ（Center for Drug Evaluation ，China Food and Drug Administration ，Beijing 100038，China ）摘要：《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》是２００５年国家食品药品监督管理局（ＳＦＤＡ）发布的《化学药物稳定性研究技术指导原则》的修订版。

本文通过介绍该指导原则的修订背景，阐述修订的指导思想及主要内容，明晰与注册申报相关的概念，深度解读进行稳定性研究需关注的问题，以方便药品研发单位及生产企业理解，并在以后的稳定性试验设计及撰写注册申报资料时参考。

关键词：原料药；制剂；稳定性；指导原则DOI ：１０．１３６９９／ｊ．ｃｎｋｉ．１００１－６８２１．２０１４．１０．０３１中图分类号：Ｒ９５４文献标志码：Ｃ文章编号：１００１－６８２１（２０１４）１０－０９７４－０５Abstract ：Ｔｈｅｇｕｉｄａｎｃｅｏｆｓｔａｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｉｎｇｏｆｄｒｕｇｓｕｂｓｔａｎｃｅｓａｎｄｐｒｏｄ－ｕｃｔｓｈａｓｂｅｅｎｒｅｖｉｓｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｐｒｅｖｉｏｕｓｖｅｒｓｉｏｎｐｕｂｌｉｓｈｅｄｂｙｔｈｅＳｔａｔｅＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ［ＳＦＤＡ，ｎｏｗｃａｌｌｅｄＣｈｉｎａＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（ＣＦＤＡ）］ｉｎ２００５．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｉｌｌｉｎｔｅｒｐｒｅｔｔｈｅｕｎ－ｄｅｒｌｙｉｎｇｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｎｄｂａｃｋｇｒｏｕｎｄｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｂｅｈｉｎｄｔｈｅｇｕｉｄａｎｃｅｒｅｖｉ－ｓｉｏｎ，ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｔｈｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｎｄｍａｊｏｒｒｅｖｉｓｉｏｎｐｏｉｎｔｓ，ｃｌａｒｉｆｙａｐｐｌｉ－ｃａｔｉｏｎ－ｒｅｌａｔｅｄｃｏｎｃｅｐｔｓ，ａｎｄｄｅｅｐｌｙｅｌｕｃｉｄａｔｅｔｈｅｉｓｓｕｅｓｒａｉｓｅｄｏｎｄｒｕｇｓｔａｂｉｌｉｔｙｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｔｈｉｓｓｈａｌｌｈｅｌｐｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｅｒｓａｎｄｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓｔｏｈａｖｅｂｅｔｔｅｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｇｕｉｄａｎｃｅａｎｄｓｈａｌｌｓｅｒｖｅａｓａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄｅｓｉｇｎｉｎｇａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｄｏｃｕｍｅｎｔｗｒｉｔｉｎｇｏｆｄｒｕｇｓｔａｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｓ．Key words ：ｄｒｕｇｓｕｂｓｔａｎｃｅ；ｄｒｕｇｐｒｏｄｕｃｔ；ｓｔａｂｉｌｉｔｙ；ｇｕｉｄａｎｃｅ稳定性是指原料药或制剂保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。

ich指导建议原则稳定性

生物制品
也适用于生物制品，如疫苗、血液制品和基因治疗产品等。
医疗器械
虽然ICH主要关注药品注册，但也在逐步扩大其工作范围，开始涉及医疗器械的相关指导原则。
临床试验
ICH指导原则也适用于药品的临床试验设计和实施。
02
稳定性研究的重要性
起草和评审
由相关领域的专家组成工作组负责起草指导原则，并经过多次公开和内部讨论，最终形成草案。草案经过评审后，提交给ICH成员国进行投票表决。
发布和实施
通过的指导原则由ICH发布，并要求成员国在各自的药品注册法规中采纳和实施。
ICH指导原则的适用范围
01
02
03
04
人用药品
主要适用于全球范围内的人用药品注册和技术要求。
ich指导建议原则稳定性
汇报人： 2024-01-03
目录

• ICH指导原则概述 • 稳定性研究的重要性 • ICH指导建议原则对稳定性的
要求 • 稳定性研究中的常见问题及解
决策略 • 案例分析
01
ICH指导原则概述
ICH的含义和目标
ICH的含义
ICH代表国际人用药品注册技术协调会，是一个由欧盟、美国和日本三个药品监管机构组成的合作组织，旨在协调全球药品注册的技术要求和指导原则。
ICH的目标
通过协调和统一药品注册的技术要求，降低药品研发成本，加速药品上市进程，提高药品监管的效率和一致性，从而促进全球药品产业的可持续发展。
ICH指导原则的制定过程
确定议题
ICH成员国通过定期会议确定需要制定指导原则的议题。
投票表决
ICH成员国根据草案进行投票表决，需要获得至少75%的赞成票才能通过。

ICH及CDE稳定性指导原则

ICH及CDE化学稳定性指导原则
刘瑞锦 2016年11月9日
ICH GUIDELINES
说明
ICH的论题主要分为四类，因此ICH根据论题的类别不同而进行相应的编码分类： 1.“Q”类论题：Q代表QUALITY，指那些与化工和医药，质量保证方面的相关的论题。
2.“S”类论题：S代表SAFETY，指那些与实验室和动物实验，临床前研究方面的相关的论题。
加速试验
6个月
较为剧烈
长期留样试验
时间最长，贯穿研究工作的始终
模拟上市产是确定有效期、储存条件和包装材料的品的储存条最终依据。件
对临用现配的制剂，或是多剂量包装开启后有一定的使用期限的制剂，还应根据其具体的临床使用情况，进行配伍稳定性试验或开启后使用的稳定性试验
原料药稳定性研究
（1）批的选择至少中试规模批次，其合成路线、处方及生产工艺应与商业化生产的产品一致或与商业化生产产品的关键工艺步骤一致，试验样品的质量应与商业化生产产品的质量一致；影响因素1批，稳定性3批。（2）包装容器：与商业化生产产品相同或相似。。
名称一般试验长期试验中间试验加速试验预期冷藏长期试验加速试验长期试验放置条件 25℃± 2℃/RH60% ±10% 或30℃± 2℃/RH65% ±5% 30℃± 2℃/RH65% ±5% 40℃± 2℃/RH75% ±5% 5 ℃± 2 ℃ 25℃± 2℃/RH60% ±5% -20℃±5℃ 申报时要求最短时间 12个月 6个月 6个月 12个月 6个月 12个月
考虑样品的物理性质（升华、蒸发、融化）
考虑样品与包装材料可能的反应保证受最大面积的光照（分散成单层）保证得到均匀的光照（大包分小包）

最ICH指导建议建议原则培训课件

Q5A(R1) Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin 源于人或者动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评估
Q5B Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of r-DNA Derived Protein Products 生物技术产品的质量：源于重组DNA的蛋白质产品的生产中所用的细胞中的表达构建分析
3. “E”类论题：E代表EFFICACY，指那些与人类临床研究相关的课题。 4. “M”类论题：M代表MULTIDISCIPLINARY, 指那些不可单独划入以上
三个分类的交叉涉及的论题。同时M又细分为5个小类 M1: 常用医学名词（MedDRA） M2: 药政信息传递之电子标准 M3: 与临床试验相关的临床前研究时间的安排 M4: 常规技术文件(CTD) M5: 药物词典的数据要素和标准
Q7 Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients活性药物成份的GMP指南
Q7 Q&As Questions and Answers: Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients
溶剂指南 Q3D Guideline for Elemental Impurities - NEW Q3D Implementation of Guideline for Elemental Impurities

化学原料药及制剂稳定性试验指导原则

附件2化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订）一、概述原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。

稳定性研究是基于对原料药或制剂与其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息。

稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。

本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂与仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application）。

其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更申请（Variation Application）等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。

本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经证明合理也可采用。

二、稳定性研究的基本思路（一）稳定性研究的容与试验设计稳定性研究是原料药或制剂质量控制研究的重要组成部分，其是通过设计一系列的试验来揭示原料药和制剂的稳定性特征。

稳定性试验通常包括影响因素试验、加速试验和长期试验等。

影响因素试验主要是考察原料药和制剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性，了解其对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性，主要的降解途径与降解产物，并据此为进一步验证所用分析方法的专属性、确定加速试验的放置条件与选择合适的包装材料提供参考。

加速试验是考察原料药或制剂在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处方工艺设计、偏离实际贮藏条件其是否依旧能保持质量稳定提供依据，并根据试验结果确定是否需要进行中间条件下的稳定性试验与确定长期试验的放置条件。

ICH药物稳定性试验指导原则

ICH指导原则新药物与新产品稳定性研究Q1A(R2)2003.2.6现行第4版新药物与新产品稳定性研究Q1A(R)修正说明本说明意在指出引入ICH Q1F“国际气候带Ⅲ和Ⅳ地区注册申报稳定性数据”后Q1A(R)所作修正，修正如下：1.下列章节中，中间条件环境由30℃±2℃/60%RH±5%修正为30℃±2℃/65%RH±5%2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况2.2.7.3 半透过性容器包装的制剂3 术语-“中间条件检测”2.下列章节中，长期实验储存条件30℃±2℃/65%RH±5%可以替换25℃±2℃/60%RH±5% 2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况3. 长期实验储存条件增加30℃±2℃/35%RH±5%作为25℃±2℃/40%RH±5%的可替换条件，其相应的失水率考察举例如下列章节中：2.2.7.3半透过性容器包装的制剂中间条件储存环境可以由30℃±2℃/60%RH±5%转为30℃±2℃/65%RH±5%，储存条件及其转换日期应在注册申请文件中详细标注。

本修正指南颁布三年内，建议向各ICH机关提交的注册申请内容包括中间储存条件30℃±2℃/65%RH±5%全部试验数据。

目录1.引言1.1目的1.2 范围1.3通则2.指导原则2.1原料药2.1.1通则2.1.2 影响因素试验2.1.3 批选择2.1.4 容器密闭系统2.1.5 规格2.1.6 检测频率2.1.7 储存条件2.1.8 稳定性承诺2.1.9 样品评价2.1.10 说明/标签2.2 产品2.2.1 通则2.2.2光学稳定性试验2.2.3 批选择2.2.4 容器密闭系统2.2.5 规格2.2.6 检测频率2.2.7 样品储存条件2.2.8 稳定性承诺2.2.9样品评价2.2.10 说明/标签3. 术语4. 参考文献新原料药及新制剂稳定性研究1. 引言1.1. 目的本指南为ICH Q1A修订版，界定了向欧盟、日本、美国三大机构提交新原料药和新制剂注册申请的稳定性数据包，无意满足向世界其他地区申报或出口药物之需。

XIXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则

附录ⅩⅠⅩ C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。

影响因素试验用一批原料药或一批制剂进行。

加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。

（2）原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。

药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。

药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10 000片，胶囊剂至少应为10 000粒。

大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。

特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。

（3）供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。

（4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。

（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。

在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。

（6）由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。

本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。

一、原料药原料药要进行以下试验。

（一）影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。

其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。

供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进行以下试验。

ICHWHO关于药物稳定性研究指导原则介绍

ICHWHO关于药物稳定性研究指导原则介绍发布日期20031108栏目化药药物评价>>化药质量控制标题ICH/WHO关于药物稳定性研究指导原则介绍作者霍秀敏部门正文内容ICH/WHO关于药物稳定性研究指导原则介绍霍秀敏2003年2月，ICH/WHO发布了Regulator’s Bulletin，对稳定性试验的条件进行了调整，现向大家做一介绍。

Q1A（25℃/ 60%RH）适用于ICH的三个地区，因ICH三个地区仅包含了气候带Ⅰ和气候带Ⅱ。

ICH稳定性指导原则Q1F则考虑了气候带Ⅲ和气候带Ⅳ。

ICH文件中的Q1F有关稳定性数据集要求的气候带Ⅲ和气候带Ⅳ已于2003年2月废止。

现ICH和WHO发布了Regulator’s Bulletin，以调整后的气候带Ⅳ作为其稳定性试验的测定条件。

调整后的气候带Ⅳ作为稳定性试验测定条件的稳定性研究结果可适用于四个气候带。

调整后的气候带IV的储藏条件为：30℃（±2℃）/65%（±5%）RH。

ICH稳定性指导原则Q1A已经将长期留样的稳定性试验的储藏条件进行了修订；以简化全球的稳定性数据集。

因30℃（±2℃）/65%（±5%）RH条件下的数据同样适用于气候带Ⅰ和气候带Ⅱ。

WHO和ICH协调稳定性试验条件的目的是尽快使新药在全球所有地区上市。

化学药物稳定性研究技术指导原则

化学药物稳定性研究技术指导原则化学药物稳定性研究技术指导原则⼀、概述药品的稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、⽣物学和微⽣物学性质的能⼒。

稳定性研究⽬的是考察原料药或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的⽣产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床⽤药安全有效。

稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之⼀，与药品质量研究和质量标准的建⽴紧密相关。

稳定性研究具有阶段性特点，贯穿药品研究与开发的全过程，⼀般始于药品的临床前研究，在药品临床研究期间和上市后还应继续进⾏稳定性研究。

本⽂为⼀般性原则，具体的试验设计和评价应遵循具体问题具体分析的原则。

⼆、稳定性研究设计的要点稳定性研究的设计应根据不同的研究⽬的，结合原料药的理化性质、剂型的特点和具体的处⽅及⼯艺条件进⾏。

（⼀）样品的批次和规模⼀般地，影响因素试验采⽤⼀批样品进⾏，加速试验和长期试验采⽤三批样品进⾏。

稳定性研究应采⽤⼀定规模⽣产的样品，以能够代表规模⽣产条件下的产品质量。

原料药的合成⼯艺路线、⽅法、步骤应与⽣产规模⼀致；药物制剂的处⽅、制备⼯艺也应与⽣产规模⼀致。

稳定性研究中，原料药的批量应达到中试规模的要求。

⼝服固体制剂如⽚剂、胶囊应为10000个制剂单位左右。

⼤体积包装的制剂（如静脉输液等）的批量⾄少应为稳定性试验所需总量的10倍。

特殊品种、特殊剂型所需数量，视具体情况⽽定。

（⼆）包装及放臵条件稳定性试验要求在⼀定的温度、湿度、光照条件下进⾏，这些放臵条件的设臵应充分考虑到药品在贮存、运输及使⽤过程中可能遇到的环境因素。

原料药和药物制剂应在影响因素试验结果基础上选择合适的包装，加速试验和长期试验中的包装应与拟上市包装⼀致。

原料药可采⽤模拟⼩包装，所⽤材料和封装条件应与⼤包装⼀致。

稳定性研究中应对各项试验条件要求的环境参数进⾏控制和监测。

（三）考察时间点由于稳定性研究⽬的是考察药品质量随时间变化的规律，因此研究中⼀般需要设臵多个时间点考察样品的质量变化。

稳性指导建议建议原则ICH

将多种研究方法和手段进行综合运用，从多角度、多层次对研究问题进行深入分析和探讨。
稳性指导建议的步骤
问题识别
明确需要解决的问题或困境，明确研究目标和方向。
信息收集
通过各种途径和方法收集相关信息和数据，包括一手数据和二手数据。
文献综述
查阅相关文献和资料，了解已有研究成果和经验，为后续研究提供参考和借鉴。
稳性指导建议的方法
文献调研
通过查阅相关文献和资料，了解已有的研究成果和经验，为后续研究提供参考和借鉴。
实证研究
通过实地调查、实验等方法，收集数据和样本，进行实证分析，得出具有说服力的结论和建议。
案例分析
通过对典型案例的分析和研究，总结经验和教训，为类似情境的应对提供参考和借鉴。
综合分析
与其他领域的交叉发展
01
02
03
稳性指导建议方法可以与机器学习、数据挖掘等领域进行结合，从而推动这些领域的发展。
在信息安全领域，稳性指导建议方法可以帮助人们更好地理解和防范网络攻击，提高网络安全水平。
在金融领域，稳性指导建议方法可以帮助投资者做出更加理性和准确的投资决策，促进金融市场的稳定和发展。
要点二
交通工具稳定性测试的内容
交通工具的稳定性测试主要包括侧向稳定性测试、纵向稳定性测试和横向稳定性测试等，每种测试都需要在不同的道路和速度下进行。
要点三
交通工具稳定性测试的方法
交通工具的稳定性测试可以采用仿真测试法和实地测试法两种方法，仿真测试法是在实验室内采用仿真软件对车辆进行模拟测试，实地测试法则是在实际道路条件下进行测试。
工业设备稳定性评估的关键环节
工业设备稳定性评估的关键环节包括确定评估范围、选择评估方法、收集数据、分析数据和得出结论等，同时需要对设备的维修历史记录进行分析和总结。

ICHQ1d（新原料药和制剂稳定性试验的括号法和矩阵法设计）

Q1DBracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of NewDrug Substances and Products新原料药和制剂稳定性试验的括号法和矩阵法设计Step 52002/2/7目录1.前言∙ 1.1本指导原则的目的∙ 1.2背景∙ 1.3本指导原则涉及的范围2.指导原则∙ 2.1 总则∙ 2.2 简化设计的适用性∙ 2.3 括号法∙ 2.4 矩阵法∙ 2.5 数据评估新原料药和制剂稳定性试验的括号设计法和矩阵设计法1、前言1.1 本指导原则的目的本指导原则的目的是：在按照ICH Q1A（R）新原料药和制剂稳定性试验三方协调指导原则(下文”)进行稳定性研究时，如何应用括号设计法（括号法）及矩阵设计法（矩阵法）。

1.2 背景Q1A指出了矩阵法和括号法在经过验证的情况下可以应用于新原料药及制剂的稳定性试验，但并未提供进一步的指南。

1.3 本指导原则涉及的范围本文件阐述了括号法与矩阵法研究设计的指导原则。

在可以应用括号法和矩阵法时，本指导原则给出了专门的规则。

指导原则中提到的设计样例仅仅是用来举例说明，不应当认为是唯一或最佳的设计。

2、指导原则2.1 总则一项完整的设计方案就是在所有时间点对样品的全部设计因子的每个组合都进行试验。

简化的设计方案则是在所有的时间点并非对每个因子组合的样品都进行试验。

当涉及到多种因子时，简化的设计方案可替代完整设计方案。

任何一种简化设计方案必须具备足够的预测重检期或有效期的能力。

在考虑一种简化设计方案以前，需要评估和验证相关的假设。

还需要考虑由于数据收集量的减少而得出与完整设计方案比较相对短的重检期或有效期的潜在风险。

在进行简化设计研究期间，如果有合理的依据，并且试验仍符合完整设计和简化设计的原则，可将简化方案改为完整的试验方案，或者改为简化程度少的设计方案。

然而，如果因为设计的改变而造成样本量的增加，则应对统计分析作合理的调整。

ICH技术指导原则概述培训课件

还应评估原料药在溶液或混悬液状态、在较宽pH值范围内对水的敏感度（水解）。
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ICH技术指导原则概述
Q1A（R2）新原料及制剂的稳定性
ØQ1A原料药和制剂的稳定性
ü强制破坏试验
CFDA2015：
•制剂中没有了影响因素试验的概念，提出了进行光稳定性试验的要求： “制剂应完全暴露进行光稳定性试验。必要时，可以直接包装进行试验；如再有必要，可以上市包装进行试验。试验一直做到结果证明该制剂及其包装能足以抵御光照为止。”
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ICH技术指导原则概述
Q1A（R2）新原料及制剂的稳定性
ØQ1A原料药和制剂的稳定性
ü强制破坏试验
CFDA2015：
•原料药的影响因素试验在较为剧烈的试验条件下进行，如高温、高湿、光照、酸、碱、氧化等，考察其在相应条件下的降解情况，以了解试验原料药对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性、可能的降解途径及产生的降解产物，并为包装材料的选择提供参考信息。
CFDA于2015年2月发布的稳定性指导原则：原料药稳定性试验通常应采用至少中试规模批次的样品进行。制剂：新制剂3个注册批次其中2批必须至少在中试规模下生产，另1批可在较小规模下生产，但必须采用有代表性的关键生产步骤；仿制制剂3个注册批次均必须至少在中试规模下生产。批量要求增大，与ICH要求一致。
Q1A（R2）新原料及制剂的稳定性
Ø指导原则的目的提供原料药或制剂在各种环境因素如温度、湿度和光照等条件影响下，其质量随时间变化的情况，由此建立所推荐的贮存条件、再试验期或货架寿命。
Ø指导原则的范围主要阐述新分子实体及其制剂注册申请时要提交的稳定性资料，目前尚不包括简略申请、变更申请及临床试验申请等所要求的资料。
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