ICH及CDE稳定性指导原则说课材料
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
-20℃±5℃
申报时要求最短时间
12个月
6个月 6个月 12个月 6个月 12个月
*贮存温度低于-20°C的原料药的稳定性研究按照实际情况单独设计
制剂稳定性试验
正式稳定性试验设计应考虑：原料药的性质和原料药的稳定性 研究结果，临床处方研究的结果（应说明：储存中可能发生的 变化、正式稳定性试验项目选择的理由）。 可采用一批批样品试验考察光稳定性。
ICH及CDE化学稳定性指导原则
刘瑞锦 2016年11月9日
ICH Guidelines
说明
ICH的论题主要分为四类，因此ICH根据论题的类别不同而进行相 应的编码分类：
1.“Q”类论题：Q代表QUALITY，指那些与化工和医药，质量保证方 面的相关的论题。
2.“S”类论题：S代表SAFETY，指那些与实验室和动物实验，临床前 研究方面的相关的论题。
光源 光源1：任何可产生相似
于D65/DID65发射标 准的光源 光源2：同时暴露在日光 灯和近紫外灯下 (光谱 范围320～400nm， 最大发射能量350～ 370nm) 对总照度的要求： 照光不低于 1.2×106Lux.hr，近紫 外能量不低于200w. hr/m2
药物光稳定性试验流程图
3.“E”类论题：E代表EFFICACY，指那些与人类临床研究相关的课题。 4. “M”Fra Baidu bibliotek论题：M代表MULTIDISCIPLINARY, 指那些不可单独划入
以上三个分类的交叉涉及的论题。同时M又细分为5个小类 M1: 常用医学名词 （MedDRA） M2: 药政信息传递之电子标准 M3: 与临床试验相关的临床前研究时间的安排 M4: 常规技术文件(CTD) M5: 药物词典的数据要素和标准
一般制剂、需冷藏或冷冻制剂稳定性考察放置条件同原料药。 包装在半渗透容器中的制剂的放置条件：
名称 长期试验 中间试验 加速试验
放置条件
25℃± 2℃/RH40% ±5% 或30℃± 2℃/RH35% ±5% 30℃± 2℃/RH65% ±5% 40℃± 2℃ 不超过RH25%
申报时要求最短时间 12个月 6个月 6个月
名称
一般 试验
预期 冷藏 预期 冷冻
长期试验
中间试验 加速试验 长期试验 加速试验 长期试验
放置条件 25℃± 2℃/RH60% ±10% 或30℃± 2℃/RH65% ±5% 30℃± 2℃/RH65% ±5% 40℃± 2℃/RH75% ±5%
5 ℃± 2 ℃ 25℃± 2℃/RH60% ±5%
原料药稳定性试验
（1）批的选择 批次：至少三批； 规模：大生产规模，合成路线和生产工艺必须和上市产品完全一致 （2）包装容器：模拟上市包装。 （3）检验项目及标准 项目：在贮藏过程中容易发生变化，可能影响到安全性、有效性 分析方法：必须经过认证 认可标准（限度） ：限度制订需有充分依据
(4)试验频率 长期试验：第一年每3个月一次，第二年每6个月一次，以后每年一次， 一直做到再试验期。 加速试验：检测时间为0、3、6月（如发生显著变化，进行中间试验） (5)试验放置条件
Q1E Evaluation of Stability Data稳定性数据的评估 Q1F Stability Data Package for Registration Applications in Climatic
Zones III and IV 在气候带III和IV，药物注册申请所提供的稳定性数据
（1）批的选择：与上市相同的处方、工艺、质量、认可标准和 包装的三批样品（最好来自于三批不同原料制备样品）。 （2）包装容器：上市包装（包括次包装和容器上的标签）。 （3）规范：试验项目、分析方法、认可标准（放行标准、货架 寿命期标准）。
4）试验频率 长期试验：第一年每3个月一次，第二年每6个月一次，以后每年一次， 一直做到货架寿命期。 加速试验：检测时间为0、3、6月（必要时增加样本数或时间点） 5）试验放置：考察热稳定性、对湿度敏感性、溶剂损失、复溶或稀 释后使用的制剂。
Q1A（R2）
新原料药和制剂的稳定性指导原 则
稳定试验目的：提供原料药或制剂在各种 环境因素（温度、湿度和光）影响下， 其质量随时间变化的情况，由此建立所 推荐的储藏条件和有效期
原料药强降解试验
强降解试验：仅需对一批样品进行破坏，主要确定可能的降解产物， 并验证分析方法。 试验内容取决于原料药的性质及其包含的制剂类型： （1）温度（高于加速试验温度10℃，如50 ℃、60 ℃等 ） （2）湿度（如RH75%或更大 ） （3）氧化 （4）光解 （5）对原料药在溶液或混悬液状态时，在一较宽pH值范围内对水解 的敏感程度进行试验。
Q1A - Q1F Stability稳定 性
Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products 新原料药和制剂的稳定性试验
Q1B Stability Testing : Photostability Testing of New Drug Substances and Products 新原料药和制剂的光稳定性试验
开始
处方是否改变？
是 直接暴露
否 内包装是否改变？
变化是否可接受？ 否
Q1C Stability Testing for New Dosage Forms新剂型的稳定性试验 Q1D Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New
Drug Substances and Products 原料药和制剂稳定性试验的交叉和矩阵设计
稳定性考察中的显著变化
某批样品的含量比初始测定值低5%或效价不合格； 任何降解产物超过了它的规定限度； 超出pH值限度； 溶出度不符合规定； 外观或物理性质，如：色泽、相分离、重悬浮性、每掀动一次的 释放剂量、粘结和硬度等不符合规定。
Q1B
新原料药和新制剂的光稳定性试 验
试验内容：原料药的试验、除去内包装 的制剂试验（如需要） 、除去外包装的 制剂试验（如需要）、上市包装的制剂 试验，仅需一批
申报时要求最短时间
12个月
6个月 6个月 12个月 6个月 12个月
*贮存温度低于-20°C的原料药的稳定性研究按照实际情况单独设计
制剂稳定性试验
正式稳定性试验设计应考虑：原料药的性质和原料药的稳定性 研究结果，临床处方研究的结果（应说明：储存中可能发生的 变化、正式稳定性试验项目选择的理由）。 可采用一批批样品试验考察光稳定性。
ICH及CDE化学稳定性指导原则
刘瑞锦 2016年11月9日
ICH Guidelines
说明
ICH的论题主要分为四类，因此ICH根据论题的类别不同而进行相 应的编码分类：
1.“Q”类论题：Q代表QUALITY，指那些与化工和医药，质量保证方 面的相关的论题。
2.“S”类论题：S代表SAFETY，指那些与实验室和动物实验，临床前 研究方面的相关的论题。
光源 光源1：任何可产生相似
于D65/DID65发射标 准的光源 光源2：同时暴露在日光 灯和近紫外灯下 (光谱 范围320～400nm， 最大发射能量350～ 370nm) 对总照度的要求： 照光不低于 1.2×106Lux.hr，近紫 外能量不低于200w. hr/m2
药物光稳定性试验流程图
3.“E”类论题：E代表EFFICACY，指那些与人类临床研究相关的课题。 4. “M”Fra Baidu bibliotek论题：M代表MULTIDISCIPLINARY, 指那些不可单独划入
以上三个分类的交叉涉及的论题。同时M又细分为5个小类 M1: 常用医学名词 （MedDRA） M2: 药政信息传递之电子标准 M3: 与临床试验相关的临床前研究时间的安排 M4: 常规技术文件(CTD) M5: 药物词典的数据要素和标准
一般制剂、需冷藏或冷冻制剂稳定性考察放置条件同原料药。 包装在半渗透容器中的制剂的放置条件：
名称 长期试验 中间试验 加速试验
放置条件
25℃± 2℃/RH40% ±5% 或30℃± 2℃/RH35% ±5% 30℃± 2℃/RH65% ±5% 40℃± 2℃ 不超过RH25%
申报时要求最短时间 12个月 6个月 6个月
名称
一般 试验
预期 冷藏 预期 冷冻
长期试验
中间试验 加速试验 长期试验 加速试验 长期试验
放置条件 25℃± 2℃/RH60% ±10% 或30℃± 2℃/RH65% ±5% 30℃± 2℃/RH65% ±5% 40℃± 2℃/RH75% ±5%
5 ℃± 2 ℃ 25℃± 2℃/RH60% ±5%
原料药稳定性试验
（1）批的选择 批次：至少三批； 规模：大生产规模，合成路线和生产工艺必须和上市产品完全一致 （2）包装容器：模拟上市包装。 （3）检验项目及标准 项目：在贮藏过程中容易发生变化，可能影响到安全性、有效性 分析方法：必须经过认证 认可标准（限度） ：限度制订需有充分依据
(4)试验频率 长期试验：第一年每3个月一次，第二年每6个月一次，以后每年一次， 一直做到再试验期。 加速试验：检测时间为0、3、6月（如发生显著变化，进行中间试验） (5)试验放置条件
Q1E Evaluation of Stability Data稳定性数据的评估 Q1F Stability Data Package for Registration Applications in Climatic
Zones III and IV 在气候带III和IV，药物注册申请所提供的稳定性数据
（1）批的选择：与上市相同的处方、工艺、质量、认可标准和 包装的三批样品（最好来自于三批不同原料制备样品）。 （2）包装容器：上市包装（包括次包装和容器上的标签）。 （3）规范：试验项目、分析方法、认可标准（放行标准、货架 寿命期标准）。
4）试验频率 长期试验：第一年每3个月一次，第二年每6个月一次，以后每年一次， 一直做到货架寿命期。 加速试验：检测时间为0、3、6月（必要时增加样本数或时间点） 5）试验放置：考察热稳定性、对湿度敏感性、溶剂损失、复溶或稀 释后使用的制剂。
Q1A（R2）
新原料药和制剂的稳定性指导原 则
稳定试验目的：提供原料药或制剂在各种 环境因素（温度、湿度和光）影响下， 其质量随时间变化的情况，由此建立所 推荐的储藏条件和有效期
原料药强降解试验
强降解试验：仅需对一批样品进行破坏，主要确定可能的降解产物， 并验证分析方法。 试验内容取决于原料药的性质及其包含的制剂类型： （1）温度（高于加速试验温度10℃，如50 ℃、60 ℃等 ） （2）湿度（如RH75%或更大 ） （3）氧化 （4）光解 （5）对原料药在溶液或混悬液状态时，在一较宽pH值范围内对水解 的敏感程度进行试验。
Q1A - Q1F Stability稳定 性
Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products 新原料药和制剂的稳定性试验
Q1B Stability Testing : Photostability Testing of New Drug Substances and Products 新原料药和制剂的光稳定性试验
开始
处方是否改变？
是 直接暴露
否 内包装是否改变？
变化是否可接受？ 否
Q1C Stability Testing for New Dosage Forms新剂型的稳定性试验 Q1D Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New
Drug Substances and Products 原料药和制剂稳定性试验的交叉和矩阵设计
稳定性考察中的显著变化
某批样品的含量比初始测定值低5%或效价不合格； 任何降解产物超过了它的规定限度； 超出pH值限度； 溶出度不符合规定； 外观或物理性质，如：色泽、相分离、重悬浮性、每掀动一次的 释放剂量、粘结和硬度等不符合规定。
Q1B
新原料药和新制剂的光稳定性试 验
试验内容：原料药的试验、除去内包装 的制剂试验（如需要） 、除去外包装的 制剂试验（如需要）、上市包装的制剂 试验，仅需一批