拟胆碱药药理学
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中药麻醉催醒； 对抗阿托品中毒。
31
其它
他克林 多奈哌齐 利凡斯的明 加兰他敏
治疗阿尔茨海默症
32
胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类
能使已被有机磷酸酯类
抑制的AChE恢复活性的
药物.常用的有碘解磷定
PAM
和氯解磷定等.
33
碘解磷定（PAM）
药理作用
恢复AChE的活性 直接结合有机磷酸酯
毛果 芸香 碱
调节 痉挛
13
眼睛结构示意图
14
缩瞳
15
药理作用—降低眼内压
睫状体上皮细胞分泌 血管渗透
房水 →瞳孔 →前房 →前房角间隙 →巩膜静脉窦 →体循环
变窄
血管硬化
16 闭角型青光眼 开角型青光眼
药理作用—调节痉挛
瞳孔扩大、视远物清楚 远物
瞳孔缩小、视近物清楚 近物
17
药理作用
腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加，泪腺、胃 腺、胰腺、肠腺、呼吸道腺体分泌增加。
乙酰胆碱（Acetylcholine,ACh）
可人工合成，化学性质不稳定，遇水易分解。 在体内迅速被胆碱酯酶水解失效。 无临床应用价值，仅作为工具药。
3
Ach药理作用
M样作用
心血管系统：心脏、血管。 平滑肌：胃肠道、泌尿道等。 眼 腺体：泪腺、气管、唾液腺、消化腺等。
安贝氯铵（ambenonium chloride）：用于重症肌无力。
29
毒扁豆碱 （physostigmine ，依色林）
药理作用
外周：与新斯的明相似 CNS：小剂量兴奋，大剂量抑制。 眼睛：缩瞳、降眼压、调节痉挛。
30
毒扁豆碱
临床应用
青光眼:与毛果芸香碱比较作用强而持久。刺激性 强，长期应用不易耐受。治疗时可用本药滴眼数次， 后用毛果芸香碱维持。
22
胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）
胆碱 酯酶
乙酰胆碱 酯酶（AChE）
底物 Ach
丁酰胆碱 酯酶（BChE）
底物 琥珀胆碱
胆碱能神经末梢突触 间隙、神经肌肉接头
血浆、肝、肾、 肠及神经胶质细胞
23
乙酰 胆碱 酯酶 水解 乙酰 胆碱 的过
程
24
抗胆碱酯酶药
能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的 乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作 用。
AchM1
NA
•Sympathetic nerve
6
M样作用—心血管系统
负性传导作用：延长 房室结和普肯野纤维 不应期，减慢传导
负性肌力作用：① 主 要作用于心房肌 ② ACh 兴奋交感神经突 触前膜M受体，抑制NE 释放。
缩短心房不应期
7
M样作用—平滑肌
胃肠道：↑收缩和频率、↑分泌→恶心，呕吐，嗳气， 腹痛，排便↑
泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张,→ 膀胱排空↑ 气管：收缩
8
M样作用
腺体：泪腺、气管和支气管腺、消化道腺体、 汗腺分泌增加。
眼：局部滴眼，瞳孔缩小、调节痉挛（近视）。
9
N 样作用
兴奋神经节的N1受体：引起植物神经都兴奋的效 应，结果通常由占支配地位的神经决定。
兴奋神经肌肉接头处的N2受体，引起骨骼肌收缩
27
新斯的明
不良反应
恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动－“胆碱 能危象”
禁忌症
机械性肠梗阻 尿路梗阻
28
同类药物
吡斯的明（pyridostigmine）：作用时间长，用于治疗 重症肌无力、麻痹性肠梗阻、术后尿潴留。
依酚氯铵（edrophonium chloride）：作用时间短，用 于诊断重症肌无力。
抑制AChE的活性，使ACh破坏减少； 对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用； 促进运动神经末梢释放ACh。
26
新斯的明
临床应用
重症肌无力 手术后腹气胀和尿渚留 肌松药过量中毒（非去极化型：筒箭毒碱）， 阿托品中毒：对抗外周症状（对中枢症状无效） 阵发性室上性心动过速：拟胆碱作用
20
N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁）
由烟草中提取的生物碱，激动 NN及NM受体。
作用广泛、复杂，无临床使用价 值。
与癌症、冠心病等发生关系密切。
21
抗胆碱酯酶药和酶复活药
胆碱酯酶抑制剂
易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明 难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷
胆碱酯酶复活剂：解磷定
10
中枢作用
ACh不易通过血脑屏障，因而对中枢作用 不明显。
11
生物碱类
毛果芸香碱（Pilocarpine，匹鲁卡品）
药物来源：为从毛果芸香属植物中提取的生物碱。
12
药理作用
选择性激动M胆碱受体，产生M样作用 特点：对眼和腺体作用极为明显，对心血管、胃肠道
平滑肌作用弱。
缩瞳
降眼 压
18
临床应用：主要应用于眼科
用于青光眼（1%～2%滴眼） 虹膜炎：与扩瞳药交替使用，
防止虹膜与晶状体粘连 其他：颈部放射后口腔干燥等。
注意事项：滴眼时应压迫内眦，
避免药液经鼻泪管流入鼻腔，因 吸收而产生副作用。
青光眼
虹膜炎
19
毒蕈碱(muscarine)
存在于某些种类的蕈类中， 如捕蝇菌、丝盖伞菌、杯 伞菌。
拟胆碱药
1
胆碱受体激动药 （cholinoceptor agonists）
定义：可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类 似的作用。
分类：
M胆碱受体激动药
胆碱酯类：Ach、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱 拟胆碱生物碱：毛果芸香碱、毒蕈碱、槟榔碱
N胆碱受体激动药：烟碱
2
完全受体激动药-胆碱酯类
根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速 度的快慢，可将其分为两类：
易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
25
易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
药理作用：
胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强； 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。 对骨骼肌兴奋作用强大：
N样作用：神经节和骨骼肌。 中枢作用
4
M样作用—心血管系统
舒张血管（小剂量）：
ACh
兴奋EC上M3-R→ EDRF
wk.baidu.comM3R
释放 →VSMC松弛
5
M样作用—心血管系统
负性频率作用：兴奋M2-R，使舒张期自动除极 化延缓，使窦性心率减慢
Ｍ
M2
β１
•Parasympathetic nerve
31
其它
他克林 多奈哌齐 利凡斯的明 加兰他敏
治疗阿尔茨海默症
32
胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类
能使已被有机磷酸酯类
抑制的AChE恢复活性的
药物.常用的有碘解磷定
PAM
和氯解磷定等.
33
碘解磷定（PAM）
药理作用
恢复AChE的活性 直接结合有机磷酸酯
毛果 芸香 碱
调节 痉挛
13
眼睛结构示意图
14
缩瞳
15
药理作用—降低眼内压
睫状体上皮细胞分泌 血管渗透
房水 →瞳孔 →前房 →前房角间隙 →巩膜静脉窦 →体循环
变窄
血管硬化
16 闭角型青光眼 开角型青光眼
药理作用—调节痉挛
瞳孔扩大、视远物清楚 远物
瞳孔缩小、视近物清楚 近物
17
药理作用
腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加，泪腺、胃 腺、胰腺、肠腺、呼吸道腺体分泌增加。
乙酰胆碱（Acetylcholine,ACh）
可人工合成，化学性质不稳定，遇水易分解。 在体内迅速被胆碱酯酶水解失效。 无临床应用价值，仅作为工具药。
3
Ach药理作用
M样作用
心血管系统：心脏、血管。 平滑肌：胃肠道、泌尿道等。 眼 腺体：泪腺、气管、唾液腺、消化腺等。
安贝氯铵（ambenonium chloride）：用于重症肌无力。
29
毒扁豆碱 （physostigmine ，依色林）
药理作用
外周：与新斯的明相似 CNS：小剂量兴奋，大剂量抑制。 眼睛：缩瞳、降眼压、调节痉挛。
30
毒扁豆碱
临床应用
青光眼:与毛果芸香碱比较作用强而持久。刺激性 强，长期应用不易耐受。治疗时可用本药滴眼数次， 后用毛果芸香碱维持。
22
胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）
胆碱 酯酶
乙酰胆碱 酯酶（AChE）
底物 Ach
丁酰胆碱 酯酶（BChE）
底物 琥珀胆碱
胆碱能神经末梢突触 间隙、神经肌肉接头
血浆、肝、肾、 肠及神经胶质细胞
23
乙酰 胆碱 酯酶 水解 乙酰 胆碱 的过
程
24
抗胆碱酯酶药
能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的 乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作 用。
AchM1
NA
•Sympathetic nerve
6
M样作用—心血管系统
负性传导作用：延长 房室结和普肯野纤维 不应期，减慢传导
负性肌力作用：① 主 要作用于心房肌 ② ACh 兴奋交感神经突 触前膜M受体，抑制NE 释放。
缩短心房不应期
7
M样作用—平滑肌
胃肠道：↑收缩和频率、↑分泌→恶心，呕吐，嗳气， 腹痛，排便↑
泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张,→ 膀胱排空↑ 气管：收缩
8
M样作用
腺体：泪腺、气管和支气管腺、消化道腺体、 汗腺分泌增加。
眼：局部滴眼，瞳孔缩小、调节痉挛（近视）。
9
N 样作用
兴奋神经节的N1受体：引起植物神经都兴奋的效 应，结果通常由占支配地位的神经决定。
兴奋神经肌肉接头处的N2受体，引起骨骼肌收缩
27
新斯的明
不良反应
恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动－“胆碱 能危象”
禁忌症
机械性肠梗阻 尿路梗阻
28
同类药物
吡斯的明（pyridostigmine）：作用时间长，用于治疗 重症肌无力、麻痹性肠梗阻、术后尿潴留。
依酚氯铵（edrophonium chloride）：作用时间短，用 于诊断重症肌无力。
抑制AChE的活性，使ACh破坏减少； 对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用； 促进运动神经末梢释放ACh。
26
新斯的明
临床应用
重症肌无力 手术后腹气胀和尿渚留 肌松药过量中毒（非去极化型：筒箭毒碱）， 阿托品中毒：对抗外周症状（对中枢症状无效） 阵发性室上性心动过速：拟胆碱作用
20
N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁）
由烟草中提取的生物碱，激动 NN及NM受体。
作用广泛、复杂，无临床使用价 值。
与癌症、冠心病等发生关系密切。
21
抗胆碱酯酶药和酶复活药
胆碱酯酶抑制剂
易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明 难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷
胆碱酯酶复活剂：解磷定
10
中枢作用
ACh不易通过血脑屏障，因而对中枢作用 不明显。
11
生物碱类
毛果芸香碱（Pilocarpine，匹鲁卡品）
药物来源：为从毛果芸香属植物中提取的生物碱。
12
药理作用
选择性激动M胆碱受体，产生M样作用 特点：对眼和腺体作用极为明显，对心血管、胃肠道
平滑肌作用弱。
缩瞳
降眼 压
18
临床应用：主要应用于眼科
用于青光眼（1%～2%滴眼） 虹膜炎：与扩瞳药交替使用，
防止虹膜与晶状体粘连 其他：颈部放射后口腔干燥等。
注意事项：滴眼时应压迫内眦，
避免药液经鼻泪管流入鼻腔，因 吸收而产生副作用。
青光眼
虹膜炎
19
毒蕈碱(muscarine)
存在于某些种类的蕈类中， 如捕蝇菌、丝盖伞菌、杯 伞菌。
拟胆碱药
1
胆碱受体激动药 （cholinoceptor agonists）
定义：可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类 似的作用。
分类：
M胆碱受体激动药
胆碱酯类：Ach、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱 拟胆碱生物碱：毛果芸香碱、毒蕈碱、槟榔碱
N胆碱受体激动药：烟碱
2
完全受体激动药-胆碱酯类
根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速 度的快慢，可将其分为两类：
易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
25
易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
药理作用：
胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强； 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。 对骨骼肌兴奋作用强大：
N样作用：神经节和骨骼肌。 中枢作用
4
M样作用—心血管系统
舒张血管（小剂量）：
ACh
兴奋EC上M3-R→ EDRF
wk.baidu.comM3R
释放 →VSMC松弛
5
M样作用—心血管系统
负性频率作用：兴奋M2-R，使舒张期自动除极 化延缓，使窦性心率减慢
Ｍ
M2
β１
•Parasympathetic nerve