药理学 拟胆碱药
合集下载
药理学 06-07.拟胆碱药
第六章
胆碱受体激动药
乙酰胆碱 （acetylcholine，ACh）
激动M、N受体。选择性差，不稳定。 1、心血管系统
（1）血管扩张作用：小剂量iv，血管扩张，血 压下降，反射性心率加快。
血管内皮细胞M3受体激动→NO释放→平滑肌松弛 交感神经末梢释放NA减少
（2）心脏：
M受体激动---抑制：抑制窦房结自动除极，减慢心率； 延长房室结和普肯耶纤维不应期，减慢传导；缩短心 房不应期和动作电位时程；抑制心肌收缩力。 N1受体激动---兴奋：较大剂量时出现心肌收缩加强， 血管收缩，血压升高。
2、胃肠道：平滑肌收缩加强，胃肠蠕动增 加，腺体分泌增加。恶心，嗳气，呕吐， 腹痛，排便。 3、泌尿道：泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱 逼尿肌收缩 4、其他：腺体分泌增加，支气管平滑肌收 缩，瞳孔缩小，骨骼肌收缩等。
毛果芸香碱
(pilocarpine)
药理作用：选择性激动M受体， 以眼和腺体最明显
4.腺体：分泌增加。泪腺，汗腺，唾液腺， 支气管腺体，胃腺等。新斯的明引起胃酸分 泌增加。 5.心血管：心率减慢，传导减慢。心输出量 ↓，血压↓。延髓血管运动中枢。 →新斯的明用于阵发性室上性心动过速。 6.中枢作用：改善记忆；中枢兴奋。 →阿尔兹海默病－他克林，多奈哌齐，利凡 斯的明，加兰他敏等。
●溶解度大
●肌注或静注
●溶解度低
●只能静注
●无刺激性,不良反应少 ●刺激性大,不良反应多
●疗效差异大:对内吸磷，马
拉硫磷和对硫磷中毒疗效 好；敌百虫,敌敌畏稍差; 乐果则无效
机制
●可恢复胆碱酯酶活性
●直接与体内游离的有机磷酸酯结合. 生成 无毒的磷酰化解磷定排出体外
疗效
恢复酶的活性 迅速解除骨骼肌震颤症状 对体内已积聚的ACh所产生的M样症状无对
胆碱受体激动药
乙酰胆碱 （acetylcholine，ACh）
激动M、N受体。选择性差，不稳定。 1、心血管系统
（1）血管扩张作用：小剂量iv，血管扩张，血 压下降，反射性心率加快。
血管内皮细胞M3受体激动→NO释放→平滑肌松弛 交感神经末梢释放NA减少
（2）心脏：
M受体激动---抑制：抑制窦房结自动除极，减慢心率； 延长房室结和普肯耶纤维不应期，减慢传导；缩短心 房不应期和动作电位时程；抑制心肌收缩力。 N1受体激动---兴奋：较大剂量时出现心肌收缩加强， 血管收缩，血压升高。
2、胃肠道：平滑肌收缩加强，胃肠蠕动增 加，腺体分泌增加。恶心，嗳气，呕吐， 腹痛，排便。 3、泌尿道：泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱 逼尿肌收缩 4、其他：腺体分泌增加，支气管平滑肌收 缩，瞳孔缩小，骨骼肌收缩等。
毛果芸香碱
(pilocarpine)
药理作用：选择性激动M受体， 以眼和腺体最明显
4.腺体：分泌增加。泪腺，汗腺，唾液腺， 支气管腺体，胃腺等。新斯的明引起胃酸分 泌增加。 5.心血管：心率减慢，传导减慢。心输出量 ↓，血压↓。延髓血管运动中枢。 →新斯的明用于阵发性室上性心动过速。 6.中枢作用：改善记忆；中枢兴奋。 →阿尔兹海默病－他克林，多奈哌齐，利凡 斯的明，加兰他敏等。
●溶解度大
●肌注或静注
●溶解度低
●只能静注
●无刺激性,不良反应少 ●刺激性大,不良反应多
●疗效差异大:对内吸磷，马
拉硫磷和对硫磷中毒疗效 好；敌百虫,敌敌畏稍差; 乐果则无效
机制
●可恢复胆碱酯酶活性
●直接与体内游离的有机磷酸酯结合. 生成 无毒的磷酰化解磷定排出体外
疗效
恢复酶的活性 迅速解除骨骼肌震颤症状 对体内已积聚的ACh所产生的M样症状无对
药理学第六章拟胆碱药
药理作用与机制
药理作用
拟胆碱药主要通过与胆碱受体结合， 激活受体，发挥拟胆碱作用。
机制
拟胆碱药通过与胆碱受体结合，激活 受体，促进神经递质临床应用与注意事项
临床应用
拟胆碱药主要用于治疗神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等。
注意事项
使用拟胆碱药时，应注意观察不良反应，如口干、眼干、便秘等，并避免与抗胆碱酯酶药物同时使用，以免产生 药物相互作用。
详细描述
烟碱样受体激动药主要激动神经系统中的 N胆碱受体，发挥兴奋性神经递质的作用 ，促进神经冲动的传递。该类药物主要用 于治疗神经系统疾病和疼痛，常见的药物 有尼古丁、吡啶等。
03
CATALOGUE
胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类
有机磷酸酯类是胆碱酯酶抑制药中的一 种，通过与胆碱酯酶结合，使其失去水 解乙酰胆碱的能力，从而造成乙酰胆碱 在突触后膜堆积，突触后膜持续性兴奋
合成方法改进
不断改进药物的合成方法，降低 生产成本，提高生产效率，以满 足市场需求。
药物作用机制研究
胆碱能受体亚型选择性
研究不同拟胆碱药对胆碱能受体亚型的选择性，了解药物作用的 特异性，为新药研发提供理论支持。
药物代谢动力学
研究药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程，了解药物在体内的动 态变化，为药物的合理使用提供依据。
常用的乙酰胆碱酯酶复活药有碘解磷定、氯解磷定等。
04
CATALOGUE
胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药是一类能与 胆碱受体结合，妨碍ACh与胆 碱受体结合的药物，从而拮抗
拟胆碱作用。
阿托品是M胆碱受体阻断药的 代表药物，它主要拮抗M受体
，对N受体作用较弱。
拟胆碱药
第五章拟胆碱药拟胆碱药是作用与胆碱能神经递质乙酰胆碱或兴奋胆碱能神经产生效应的一类药物。
(图5---1)拟胆碱药按其主要作用部位可分为以下两类：（一）直接作用于胆碱受体的药物该药物可分为两种：1.完全拟胆碱药：除递质乙酰胆碱外，尚有氨甲酰胆碱和槟榔碱等。
这些药物既作用于节后胆碱能神经所支配的效应器内的M－胆碱受体，又作用于神经节和骨胳肌的N－胆碱受体。
2.节后拟胆碱药：常用的有毛果芸香碱、毒蕈碱等。
这些药物主要作用于节后胆碱能神经所支配的效应器内的M－胆碱受体。
（二）抗胆碱酯酶的药物这类药物都是些酯类，与乙酰胆碱相似，也能与胆碱酯酶结合，但结合后却能抑制胆碱酯酶的活性，使递质乙酰胆碱蓄积而致拟胆碱作用。
根据这类药物与胆碱酯酶结合的牢固程度，又可分为以下两种：1.易逆性碱酯酶药：常用的有新斯的明、毒扁豆碱、加兰他敏等。
它们与胆碱酯酶结合的机理与乙酰胆碱相似，虽然亲合力较高，但经过一定的时间，酶的活性易于恢复，称易逆性抗胆碱酯酶药。
2.难逆性抗胆碱酯酶药：主要包括许多有机磷酸酯类驱虫药和杀虫药，如敌百虫、敌敌畏、对硫磷(1605)、内吸磷（1059）和马拉硫磷（4049）等。
它们能以共价键的形式与胆碱酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，相当稳定，难于水解，因此作用持久，故称为难逆性抗胆碱酯酶药。
有机磷酸酯类药物的药理作用、应用及毒性分别在抗寄生虫药及解毒药中介绍。
第一节直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一、完全拟胆碱药乙酰胆碱Acetylcholinum，ACH乙酰胆碱是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解。
作用广泛，缺乏选择性，且在体内易被胆碱酯酶迅速破坏，故除作为药理学研究的工具药外，无临床实用的价值。
为了了解和掌握拟胆碱药和抗胆碱药的药理，特作简要介绍。
[作用]1.M样作用：注射小剂量的乙酰胆碱即能兴奋M－胆碱受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的效应，即心率减慢、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔括约肌收缩以及腺体分泌增加等。
拟胆碱药课件-药理学基础课件
【临床应用】
药理千古事，学无止境心。
用于各种急性有机磷中毒，能迅速解除N样症状，消除肌束颤动；对中 枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用，但对M样症状影响较小，故 应与阿托品合用。
【不良反应及注意事项】
药理千古事，学无止境心。
肌肉注射时局部有轻微疼痛；静脉注射过快可出现头痛、眩晕、乏力、 视力模糊、恶心及心动过速等。剂量过大时可抑制AChE，也可导致神 经肌肉传导阻滞，严重者呈癫痫发作、抽搐及呼吸抑制。
【临床应用】
药理千古事，学无止境心。
1.重症肌无力 本药对骨骼肌选择性高，是临床治疗重症肌无力的首选药。 一般口服给药即可使症状改善，重症患者或紧急时可皮下注射或肌肉注 射。
知识链接：重症肌无力
药理千古事，学无止境心。
重症肌无力是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫 性疾病。重症肌无力患者发病初期往往感到眼或肢体酸胀不适，或视物 模糊，容易疲劳，天气炎热或月经来潮时疲乏加重。随着病情发展，骨 骼肌明显疲乏无力，显著特点是肌无力于下午或傍晚劳累后加重，晨起 或休息后减轻，此种现象称之为“晨轻暮重”。
药理千古事，学无止境心。
阿托品
药理千古事，学无止境心。
阿托品（atropine）可从颠茄或其他茄科植物中提取而得，临床上主 要用来解除平滑肌痉挛、缓解内脏绞痛、改善循环和抑制腺体分泌。
【药理作用】
药理千古事，学无止境心。
阿托品能阻断M受体，使乙酰胆碱不能与M受体结合，从而迅速解除M 样症状；同时又能通过血脑屏障进入脑内，消除部分中枢症状，对呼吸 中枢的兴奋作用可以对抗有机磷中毒引起的呼吸中枢抑制。
新斯的明
药理千古事，学无止境心。
新 斯 的 明 （ n e o s t i g m i n e ） 为 季 铵 类 化 合 物 ， 脂 溶 性 低 ， 药 用 的 为 人 工合成品。
药理学 拟胆碱药
（0.5%~1.5%滴眼液）
拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动药
毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹鲁卡品)
从毛果芸香属植物中提取的生 物碱
HC CH CH2 C N CH3
O C O CH2
HC CH N
Pilocarpine
出处不详
拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动药
拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动药
毒蕈碱（muscarine)
存在于某些种类的蕈类中
出处不详
毒蕈中毒
出处不详
小结
拟胆碱药分类、作用机制、药理作用 和临床应用（M N受体激动药，M受体 激动药）
临床应用
主要应用于眼科 外用于青光眼（1%～2%滴眼）
➢ 对闭角型疗效好，扩大前房角间隙。 ➢ 对开角型早期有一定疗效。
虹膜炎
➢ 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连
口腔黏膜干燥症 缩瞳
➢ 术后或验光检查眼底后，用毛果芸香碱滴眼以抵消扩瞳药的作用
用于抗胆碱药阿托品中毒的解救
注意事项
滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流入鼻腔，因吸收而 产生副作用。
H3C H3C N+ CH2CH2OCOCH3
H3C Acetylcholine (ACh)
H3C H3C N+ CH2CH2OCONH2
H3C Carbacholine
药理作用： 激动M、N受体
M样作用 心血管系统
血管扩张 BP下降，反射性心率加快
• 激动血管内皮细胞M3受体，使NO释放增加 • 激动交感神经末梢突触前膜M1受体，NA释放减少
拟胆碱药
拟胆碱药
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 （M N受体激动药，M受体激动药）
药理学实验5 拟胆碱药与抗胆碱药对兔眼瞳孔的作用
原理m受体激动药通过激动瞳孔括约肌上分布的m受体使括约肌向中心方向收缩开大肌瞳孔辐射肌张力不变故瞳孔缩小
实验五 拟胆碱药与抗胆碱药对兔眼瞳 孔的作用
【实验目的】
பைடு நூலகம்
观察拟胆碱药、抗胆碱药对瞳孔的作用 并分析其作用机制。
【原理】
M受体激动药通过激动瞳孔括约肌上分 布的M受体，使括约肌向中心方向收缩，开 大肌(瞳孔辐射肌)张力不变，故瞳孔缩小； M受体阻断药通过阻断瞳孔括约肌上分布的 M受体，使括约肌松弛，开大肌(瞳孔辐射肌) 张力不变，故瞳孔散大。
3．实验动物应为一周内未用过眼药者。
【思考题】
通过实验结果分析阿托品与毛果芸香碱 对眼瞳孔的作用有何不同？
毛果芸香碱溶液的瞳孔已明显缩小，则在滴1%硝
酸毛果芸香碱溶液的眼内再滴硫酸阿托品，10min 后再观测瞳孔变化。
【实验结果】
将结果记录于下表中。
【注意事项】
1．测量瞳孔勿刺激角膜，光照强度及角
度须前后一致，否则将影响测瞳结果。
2．各眼滴药量要准确，在眼内停留时间
要一致，以确保药液充分作用。
【实验材料】
器材：兔固定箱、1ml注射器、测瞳尺、 剪刀。 药品：1%硫酸阿托品溶液、1%硝酸毛 果芸香碱溶液。 动物：家兔
【实验方法】 1．取家兔1只，放入兔固定箱内，剪去眼睫毛，
在自然光线下测量并记录两眼正常瞳孔直径，然后
按下列顺序给药(每眼2滴)：左眼滴1%硫酸阿托品 溶液；右眼滴1%硝酸毛果芸香碱溶液。 2．滴药10min后，在同样强度的光线下，再分 别测量并记录家兔左右眼瞳孔大小。如滴1%硝酸
实验五 拟胆碱药与抗胆碱药对兔眼瞳 孔的作用
【实验目的】
பைடு நூலகம்
观察拟胆碱药、抗胆碱药对瞳孔的作用 并分析其作用机制。
【原理】
M受体激动药通过激动瞳孔括约肌上分 布的M受体，使括约肌向中心方向收缩，开 大肌(瞳孔辐射肌)张力不变，故瞳孔缩小； M受体阻断药通过阻断瞳孔括约肌上分布的 M受体，使括约肌松弛，开大肌(瞳孔辐射肌) 张力不变，故瞳孔散大。
3．实验动物应为一周内未用过眼药者。
【思考题】
通过实验结果分析阿托品与毛果芸香碱 对眼瞳孔的作用有何不同？
毛果芸香碱溶液的瞳孔已明显缩小，则在滴1%硝
酸毛果芸香碱溶液的眼内再滴硫酸阿托品，10min 后再观测瞳孔变化。
【实验结果】
将结果记录于下表中。
【注意事项】
1．测量瞳孔勿刺激角膜，光照强度及角
度须前后一致，否则将影响测瞳结果。
2．各眼滴药量要准确，在眼内停留时间
要一致，以确保药液充分作用。
【实验材料】
器材：兔固定箱、1ml注射器、测瞳尺、 剪刀。 药品：1%硫酸阿托品溶液、1%硝酸毛 果芸香碱溶液。 动物：家兔
【实验方法】 1．取家兔1只，放入兔固定箱内，剪去眼睫毛，
在自然光线下测量并记录两眼正常瞳孔直径，然后
按下列顺序给药(每眼2滴)：左眼滴1%硫酸阿托品 溶液；右眼滴1%硝酸毛果芸香碱溶液。 2．滴药10min后，在同样强度的光线下，再分 别测量并记录家兔左右眼瞳孔大小。如滴1%硝酸
拟胆碱药与抗胆碱药制剂(作用于传出神经系统的药物)
传入神经
交感神经
外周神经
植物神经
传出神经
副交感神经
运动神经
中枢
副交感N
交 感 神 经
运动N
乙酰胆碱
神经节
去甲肾上腺素
神经节
平滑肌 心肌 腺体
神经节 肾上腺髓质
汗腺 骨骼肌血 管
骨骼肌
一、传出神经系统分类
1、按解剖学分类 2、按神经递质分类
突触的化学传递 突触：神经元之间、神经元与效应器之间的 接点 突触构成：突触前膜、突触后膜、突触间隙 递质：传出神经末梢释放的化学物质
拟似药 拟胆碱药 1.胆碱受体激动药 M、N受体激动药 M受体激动药 N受体激动药 2.胆碱酯酶抑制药 拟肾上腺素药 α、β受体激动药 α受体激动药 β受体激动药
拮抗药
抗胆碱药
1.胆碱受体阻断药 M受体阻断药 N1受体阻断药 N2受体阻断药
2.胆碱酯酶复活药 抗肾上腺素药
α受体阻断药 β受体阻断药
模块二 作用于传出神经系统的药物
受体类型、分布与效应
心脏 平滑肌
效应器
窦房结 传导系统 心肌
血管 皮肤粘膜
内脏
骨骼肌
冠状
支气管、气管
胆囊
眼
瞳孔括约肌
瞳孔扩大肌
睫状肌
胆碱能神经兴奋作用
受体 效应
M
心率↓
M
传导↓
M
收缩力↓
M
舒张
M
舒张
M
收缩
M
收缩
M
收缩缩瞳
M
收缩近视
去甲肾上腺素能神经兴奋作用
受体
效应
β1
心率↑
β1
传导↑
β1
收缩力↑
药理学 第07章 拟胆碱药
非选择性的阳离子通道，主要通透钾离子和 钠离子，有些亚型可以通透钙离子
M型胆碱受体（muscarine receptor）
G蛋白偶联受体 受体由1个亚基构成 亚基有七次跨膜蛋白构成
7
传出神经递质乙酰胆碱的代谢
1. 生物合成 胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶⑤
催化下，形成ACh 合成中，胆碱可从细胞外由钠依赖性
有机磷酸酯类-不可逆胆碱酯酶抑制剂
有机磷酸酯类化合物主要用于农药、杀虫剂或化学武器，剧毒。
急性中毒机制：有机磷酸酯类分子磷原子以共价键与胆碱酯酶丝氨酸上 羧基结合，形成磷酰化胆碱酯酶，是胆碱酯酶失效，乙酰胆碱堆积，产生 中毒。-及时治疗
急性中毒症状：瞳孔缩小、流涎、呼吸道分泌增加、出汗、支气管痉挛、 恶心、呕吐、大小便失禁、心率降低和血压下降（M样作用）。肌肉震颤 和抽搐（N样作用）。不安、昏迷、呼吸抑制等中枢作用。中毒致死主要 是呼吸道抑制。
第七章 拟胆碱药 （Cholinomimetic drug, PNS）
乙酰胆碱受体
定义：能与乙酰胆碱特异结合的受体
分类: （根据特异激动剂的不同）
烟碱型胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors, N型胆碱受体) ---离子通道(ion channel)
毒蕈碱型胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptors, M型胆碱受体) ---G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor, GPCR）
乙酰胆碱受体广泛的表达于多种脏器组 织，通过药理学的方法怎么能对特定的 组织和特定的功能进行调节？
M、N型胆碱受体亚型
受体亚型是指受体通常含有几个或多个彼此相同或不同的亚基，这些亚基
M型胆碱受体（muscarine receptor）
G蛋白偶联受体 受体由1个亚基构成 亚基有七次跨膜蛋白构成
7
传出神经递质乙酰胆碱的代谢
1. 生物合成 胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶⑤
催化下，形成ACh 合成中，胆碱可从细胞外由钠依赖性
有机磷酸酯类-不可逆胆碱酯酶抑制剂
有机磷酸酯类化合物主要用于农药、杀虫剂或化学武器，剧毒。
急性中毒机制：有机磷酸酯类分子磷原子以共价键与胆碱酯酶丝氨酸上 羧基结合，形成磷酰化胆碱酯酶，是胆碱酯酶失效，乙酰胆碱堆积，产生 中毒。-及时治疗
急性中毒症状：瞳孔缩小、流涎、呼吸道分泌增加、出汗、支气管痉挛、 恶心、呕吐、大小便失禁、心率降低和血压下降（M样作用）。肌肉震颤 和抽搐（N样作用）。不安、昏迷、呼吸抑制等中枢作用。中毒致死主要 是呼吸道抑制。
第七章 拟胆碱药 （Cholinomimetic drug, PNS）
乙酰胆碱受体
定义：能与乙酰胆碱特异结合的受体
分类: （根据特异激动剂的不同）
烟碱型胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors, N型胆碱受体) ---离子通道(ion channel)
毒蕈碱型胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptors, M型胆碱受体) ---G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor, GPCR）
乙酰胆碱受体广泛的表达于多种脏器组 织，通过药理学的方法怎么能对特定的 组织和特定的功能进行调节？
M、N型胆碱受体亚型
受体亚型是指受体通常含有几个或多个彼此相同或不同的亚基，这些亚基
中西医结合药理学拟胆碱药练习题及答案解析
中西医结合药理学-拟胆碱药练习题及答案解析一、A11、术后出现尿潴留，宜选用下述何种药物进行治疗A、安定B、阿托品C、毒扁豆碱D、新斯的明E、毛果芸香碱2、新斯的明对下列何种肌肉作用最强A、骨骼肌B、血管平滑肌C、胃肠平滑肌D、膀胱平滑肌E、支气管平滑肌3、重症肌无力病人应选用A、毒扁豆碱B、氯磷定C、新斯的明D、阿托品E、毛果芸香碱4、毛果芸香碱促进腺体分泌最明显的是A、泪腺、胃腺B、泪腺、胰腺C、汗腺、唾液腺D、胰腺、小肠腺E、呼吸道腺体、小肠腺体5、毛果芸香碱滴眼后会产生哪些症状A、缩瞳、升眼压，调节麻痹B、扩瞳、降眼压，调节痉挛C、缩瞳、升眼压，调节痉挛D、缩瞳、降眼压，调节痉挛E、扩瞳、升眼压，调节麻痹6、有关毛果芸香碱的叙述，错误的是A、能直接激动M受体，产生M样作用B、可使汗腺和唾液腺的分泌明显增加C、常用制剂为1%滴眼液D、可用于治疗青光眼E、可使眼内压升高7、毛果芸香碱不具有的药理作用是A、胃肠道平滑肌收缩B、腺体分泌增加C、心率减慢D、骨骼肌收缩E、眼内压减低二、B1、A.毛果芸香碱B.新斯的明C.阿托品D.度冷丁E.吗啡<1>、可用于阵发性室上性心动过速的是<2>、可用于治疗青光眼的是答案部分一、A1【正确答案】D【答案解析】新斯的明能够兴奋平滑肌，收缩胃肠道和膀胱等平滑肌作用较强，可用于增加胃肠蠕动和膀胱张力，从而促进排气、排尿。
［该题针对“拟胆碱药,拟胆碱药”知识点进行考核】【正确答案】A【答案解析】新斯的明抑制胆碱酯酶活性。
其特点为对骨骼肌作用最强，对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。
【该题针对“拟胆碱药,拟胆碱药”知识点进行考核】【正确答案】C【答案解析】重症肌无力是一种自身免疫性疾病，体内产生抗N2受体的抗体，使神经肌肉传递功能障碍，骨骼肌呈进行性收缩无力。
表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难。
严重者呼吸困难。
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
腺体（M3） 汗腺, 泪腺, 唾液腺, 鼻咽腺体 眼 （M3） 瞳孔括约肌 睫状肌 肺 （M3） 支气管平滑肌 支气管腺体
促分泌
收缩(瞳孔缩小) 收缩（适于看近物）
收缩(支气管收缩) 促分泌
2020/11/14
10
乙酰胆碱的药理作用:N样作用
神经节（NN） 自主神经节
兴奋交感、副交感神经
肾上腺髓质
A：血管内皮完整
Ach激动内皮的M3受体， 产生NO，松弛邻近的平 滑肌细胞，舒张血管
2020/11/14
B：血管内皮受损
Ach作用于血管平滑肌 M3受体，使血管收缩
7
乙酰胆碱的药理作用:M样作用
血管 动脉和静脉
心脏 （M2） 窦房结
舒张 (via EDRF) 收缩 (大剂量直接作用)
负性频率
心房
2020/11/14
14
兴奋瞳孔括约肌上的M受体， 使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。
2020/11/14
15
兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收
缩，前房角间隙扩大，房水易于回流，降低眼
内压。
2020/11/14
16
安静状态
眼球调节作用
调节作用
2020/11/14
17
毛果芸香碱的调节痉挛
睫状肌
Ac-serine
（3） hydrolysed
Acetyl-group transferred to serine-OH
2020/11/14
20
【临床用途】
1、青光眼
闭角型（充血性）青光眼： 前房角间隙狭窄
开角型（单纯性）青光眼早期： 巩膜静脉窦血管硬化
2、虹膜炎：与扩瞳药交替应用，防止虹膜与
晶状体粘连
3、颈部放疗后的口腔干燥
4、阿托品中毒的抢救
2020/11/14
21
【不良反应及注意事项】
眼科局部用药无明显不良反应。剂量过பைடு நூலகம்大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的 症状。可用阿托品对抗。
► 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）：水解Ach特异性 低，也水解琥珀胆碱。主要存在于血浆和肝脏，其 生理功能可能是水解植物来源的酯类。
2020/11/14
28
乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
ACh
AChE
Acetate
Acetylcholine
binds
（1）
Esteratic site Anionic site
2. 解救：洗胃——atropine 治疗（ 1-2mg每隔30min，i.m.）
2020/11/14
23
胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较
2020/11/14
24
第二节 N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine ，尼古丁）
➢ 烟草中提取 ➢ 兴奋神经节和神经肌肉接头的N
受体，产生广泛、复杂的效应 ➢ 临床价值有限，仅具有毒理学
房室结 普肯耶纤维 心室
负性肌力 缩短不应期
负性传导 延长不应期 略降低收缩力（胆碱能神经纤维分布少）
2020/11/14
8
乙酰胆碱的药理作用:M样作用
胃肠道 （M3）
平滑肌
收缩，使胃肠道运动增加
括约肌
舒张
腺体
促分泌
泌尿道（M3）
平滑肌
收缩
逼尿肌
收缩
三角括约肌
舒张
2020/11/14
9
乙酰胆碱的药理作用:M样作用
药理学 拟胆碱药
M、N激动药 Ach
直接作用（受体） M 激动药 毛果芸香碱 胆碱受体激动药 N 激动药 烟碱
间接作用 抗AchE药
易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯
2020/11/14
2
第六章 胆碱受体激动药
cholinoceptor agonists
2020/11/14
3
第一节 M胆碱受体激动药
兴奋，释放Ad
骨骼肌
运动终板Nm
骨骼肌收缩
其他
不易进入中枢
颈动脉体 主动脉体化学感受器
外周给药很少产生中枢作用
兴奋
2020/11/14
11
常用胆碱酯类药
醋甲胆碱：口腔黏膜干燥症 卡巴胆碱：主要用于局部滴眼治疗青光眼 贝胆碱：腹气胀、胃张力缺乏及胃滞留
2020/11/14
12
二、生物碱类
（一）毛果芸香碱（polocarpine, 匹鲁卡品)
悬韧带 晶状体
视物调节状态 安静状态
调节痉挛
毛果芸香碱使睫状体环状肌向瞳孔中心方向
收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，眼屈光度
202增0/11/14加，适于视近物，难以看清远物。
18
2020/11/14
19
2、对腺体的作用 较大剂量使腺体分泌增加， 以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。
2020/11/14
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产 生副作用。
2020/11/14
22
（二）毒蕈碱（muscarine）
捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。 误食含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？怎样处理？
1. M样症状： 流涎、流泪、恶心、呕吐、 头痛、视觉障碍、腹痛、 腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、BP下降、休克等。
2020/11/14
5
乙酰胆碱的药理作用:M样作用
血管 动脉和静脉
心脏 （M2） 窦房结
舒张 (via EDRF) 收缩 (大剂量直接作用)
负性频率
心房
房室结 普肯耶纤维 心室
负性肌力 缩短不应期
负性传导 延长不应期 略降低收缩力（胆碱能神经纤维分布少）
2020/11/14
6
ACh对抗NE引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的 完整性
一、胆碱酯类 (choline esters)
M、N受体均兴奋，但以M受体为主
二、生物碱类 (alkaloids)
主要兴奋M胆碱受体
2020/11/14
4
一、胆碱酯类（choline esters）
乙酰胆碱（ACh， Acetylcholine ）
► 内源性神经递质，M样作用、N样作用； ► 极易被体内AChE水解； ► 不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用； ► 作用广泛选择性差，无临床实用价值（工具药）
意义
2020/11/14
25
第七章
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2020/11/14
26
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰 胆碱的过程
2020/11/14
27
胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）
► 乙酰胆碱酯酶（AChE）：主要存在胆碱能神经末梢 (如运动终板)处，水解Ach。特异性高，作用强。
从毛果芸香属植物中提取的 生物碱，为叔胺类化合物， 其水溶液稳定。现已能人工 合成。
HC CH CH2 C N CH3
O C O CH2
HC CH N
Pilocarpine
2020/11/14
13
【药理作用】
选择性激动M 受体，可引起全部M样作用。 对眼及外分泌腺作用更为明显。 1、对眼的作用 (1)缩瞳 (2)降低眼内压 (3)调节痉挛