药理学 拟胆碱药

2. 解救：洗胃——atropine 治疗（ 1-2mg每隔30min，i.m.）
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胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较
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第二节 N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine ，尼古丁）
➢ 烟草中提取 ➢ 兴奋神经节和神经肌肉接头的N
受体，产生广泛、复杂的效应 ➢ 临床价值有限，仅具有毒理学
A：血管内皮完整
Ach激动内皮的M3受体， 产生NO，松弛邻近的平 滑肌细胞，舒张血管
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B：血管内皮受损
Ach作用于血管平滑肌 M3受体，使血管收缩
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乙酰胆碱的药理作用:M样作用
血管 动脉和静脉
心脏 （M2） 窦房结
舒张 (via EDRF) 收缩 (大剂量直接作用)
负性频率
心房
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乙酰胆碱的药理作用:M样作用
血管 动脉和静脉
心脏 （M2） 窦房结
舒张 (via EDRF) 收缩 (大剂量直接作用)
负性频率
心房
房室结 普肯耶纤维 心室
负ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ肌力 缩短不应期
负性传导 延长不应期 略降低收缩力（胆碱能神经纤维分布少）
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ACh对抗NE引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的 完整性
悬韧带 晶状体
视物调节状态 安静状态
调节痉挛
毛果芸香碱使睫状体环状肌向瞳孔中心方向
收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，眼屈光度
202增0/11/14加，适于视近物，难以看清远物。
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2、对腺体的作用 较大剂量使腺体分泌增加， 以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。
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兴奋，释放Ad
骨骼肌
运动终板Nm
骨骼肌收缩
其他
不易进入中枢
颈动脉体 主动脉体化学感受器
外周给药很少产生中枢作用
兴奋
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常用胆碱酯类药
醋甲胆碱：口腔黏膜干燥症 卡巴胆碱：主要用于局部滴眼治疗青光眼 贝胆碱：腹气胀、胃张力缺乏及胃滞留
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二、生物碱类
（一）毛果芸香碱（polocarpine, 匹鲁卡品)
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兴奋瞳孔括约肌上的M受体， 使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。
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兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收
缩，前房角间隙扩大，房水易于回流，降低眼
内压。
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安静状态
眼球调节作用
调节作用
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毛果芸香碱的调节痉挛
睫状肌
从毛果芸香属植物中提取的 生物碱，为叔胺类化合物， 其水溶液稳定。现已能人工 合成。
HC CH CH2 C N CH3
O C O CH2
HC CH N
Pilocarpine
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【药理作用】
选择性激动M 受体，可引起全部M样作用。 对眼及外分泌腺作用更为明显。 1、对眼的作用 (1)缩瞳 (2)降低眼内压 (3)调节痉挛
► 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）：水解Ach特异性 低，也水解琥珀胆碱。主要存在于血浆和肝脏，其 生理功能可能是水解植物来源的酯类。
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乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
ACh
AChE
Acetate
Acetylcholine
binds
（1）
Esteratic site Anionic site
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【临床用途】
1、青光眼
闭角型（充血性）青光眼： 前房角间隙狭窄
开角型（单纯性）青光眼早期： 巩膜静脉窦血管硬化
2、虹膜炎：与扩瞳药交替应用，防止虹膜与
晶状体粘连
3、颈部放疗后的口腔干燥
4、阿托品中毒的抢救
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【不良反应及注意事项】
眼科局部用药无明显不良反应。剂量过 大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的 症状。可用阿托品对抗。
腺体（M3） 汗腺, 泪腺, 唾液腺, 鼻咽腺体 眼 （M3） 瞳孔括约肌 睫状肌 肺 （M3） 支气管平滑肌 支气管腺体
促分泌
收缩(瞳孔缩小) 收缩（适于看近物）
收缩(支气管收缩) 促分泌
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乙酰胆碱的药理作用:N样作用
神经节（NN） 自主神经节
兴奋交感、副交感神经
肾上腺髓质
一、胆碱酯类 (choline esters)
M、N受体均兴奋，但以M受体为主
二、生物碱类 (alkaloids)
主要兴奋M胆碱受体
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一、胆碱酯类（choline esters）
乙酰胆碱（ACh， Acetylcholine ）
► 内源性神经递质，M样作用、N样作用； ► 极易被体内AChE水解； ► 不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用； ► 作用广泛选择性差，无临床实用价值（工具药）
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产 生副作用。
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（二）毒蕈碱（muscarine）
捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。 误食含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？怎样处理？
1. M样症状： 流涎、流泪、恶心、呕吐、 头痛、视觉障碍、腹痛、 腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、BP下降、休克等。
房室结 普肯耶纤维 心室
负性肌力 缩短不应期
负性传导 延长不应期 略降低收缩力（胆碱能神经纤维分布少）
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乙酰胆碱的药理作用:M样作用
胃肠道 （M3）
平滑肌
收缩，使胃肠道运动增加
括约肌
舒张
腺体
促分泌
泌尿道（M3）
平滑肌
收缩
逼尿肌
收缩
三角括约肌
舒张
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乙酰胆碱的药理作用:M样作用
意义
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第七章
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
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第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰 胆碱的过程
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胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）
► 乙酰胆碱酯酶（AChE）：主要存在胆碱能神经末梢 (如运动终板)处，水解Ach。特异性高，作用强。
药理学 拟胆碱药
M、N激动药 Ach
直接作用（受体） M 激动药 毛果芸香碱 胆碱受体激动药 N 激动药 烟碱
间接作用 抗AchE药
易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯
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第六章 胆碱受体激动药
cholinoceptor agonists
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第一节 M胆碱受体激动药
Ac-serine
（3） hydrolysed
Acetyl-group transferred to serine-OH
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